Korean J Hematol Vol. 40, No. 1, March, 2005 Original Article 성인에서의전염성단핵구증에대한임상적고찰 한림대학교의과대학내과학교실 1, 단국대학교의과대학내과학교실 2 김정한 1 ㆍ장현주 1 ㆍ윤현영 1 ㆍ이순일 2 ㆍ권정혜 1 ㆍ정주영 1 ㆍ김효정 1 송헌호 1 ㆍ이근석 1 ㆍ장대영 1 ㆍ안진석 1 ㆍ박영이 1 Clinical Features of Hospitalized Adults with Infectious Mononucleosis Jung Han Kim, M.D. 1, Hyun Joo Jang, M.D. 1, Hyeon Young Yoon, M.D. 1, Soon Il Lee, M.D. 2, Jung Hye Kwon, M.D. 1, Joo Young Jung, M.D. 1, Hyo Jung Kim, M.D. 1, Hun Ho Song, M.D. 1, Keun Seok Lee, M.D. 1, Dae Young Zang, M.D. 1, Jin Seok Ahn, M.D. 1 and Young Iee Park, M.D. 1 1 Department of Internal Medicine, Hallym University School of Medicine, Seoul, 2 Department of Internal Medicine, Dankook University School of Medicine, Cheonan, Korea Background: Infectious mononucleosis (IM) is typically caused by Epstein-Barr virus (EBV), but can also be caused by drugs and other pathogens, such as cytomegalovirus (CMV) and hepatitis B virus. It shows a wide range of clinical and laboratory characteristics, which are presumed to be dependent on the patient age during the primary infection. This report describes the clinical features of hospitalized adults who developed EBV- or CMV-induced IM. Methods: The medical records of adult patients, diagnosed as EBV- or CMV-induced IM at the Hallym Medical Center and Dankook University Hospital, between January 1999 and July 2004, were retrospectively reviewed. Results: The analysis included 23 patients, consisting of 16 with EBV-induced IM and 7 with CMVinduced IM. Many of these patients were hospitalized under the impressions of either acute pharyngitis, acute hepatitis, fever of unknown origin or a malignant lymphoma. The vast majority of patients initially demonstrated lymphocytosis, with atypical lymphocytes. While patients younger than 20 years of age, usually presented with the classic triad of symptoms; IM-fever, pharyngitis and lymphadenopathy; those over the age of 20 often presented without pharyngitis or lymphadenopathy. There were no significant differences in the laboratory findings between EBV- and CMI-induced IM. Compared with patients with EBV-induced IM, however, those with CMV-induced IM were more likely to have abdominal pain (12.5% vs. 57%, P=0.04) and nausea or vomiting (25% vs. 75%, P=0.07), but less likely to have pharyngitis (69% vs. 14%, P=0.03) and cervical lymphadenopathy (75% vs. 14%, P=0.01). Conclusion: IM in adults, especially in those above 20 years of age or if induced by CMV, are characterized by the atypical clinical manifestations. A higher index of suspicion and more attention must be paid to reduce unnecessary diagnostic work-ups and management. (Korean J Hematol 2005;40:1-7.) Key Words: Epstein-Barr virus, Cytomegalovirus, Infectious mononucleosis 접수 :2005 년 1 월 12 일, 수정 :2005 년 1 월 26 일승인 :2005 년 2 월 26 일교신저자 : 김정한, 서울시영등포구대림동 150-950, 한림대학교강남성심병원내과 Tel: 02-829-5414, Fax: 02-846-4669 E-mail: harricil@hotmail.com Correspondence to:jung Han Kim, M.D. Department of Internal Medicine, Hallym University School of Medicine, Kangnam Sacred Heart Hospital Daerim-dong, Yeongdeungpo-gu, Seoul 150-950, Korea Tel: +82-2-829-5414, Fax: +82-2-846-4669 E-mail: harricil@hotmail.com 1
2 Korean J Hematol Vol. 40, No. 1, March, 2005 서 전염성단핵구증은 Epstein-Barr virus (EBV) 나 cytomegalovirus (CMV), 또는다른병원체의감염에의해발생하며특징적으로말초혈액에서비정형의단핵림프구의증식을보이는급성염증성질환이다. 1) 주로발열, 인후염, 경부림프절종대등의임상증상을나타낸후자연적으로치유되는경과를갖지만종종비전형적인임상양상을보여진단이어려운경우도있다. 1,2) EBV가전염성단핵구증의가장흔한원인으로알려져있는데성인이되면 90% 이상에서항-EBV 항체가검출되지만전염성단핵구증의연간발생률은인구 10만명당 45예정도로보고되어있는것으로보아실제로는무증상감염이나비정형감염이훨씬흔하다는것을추정할수있다. 3-5) 본질환은주로어린이나청소년에서발병하는것으로알려져있지만, 사회ㆍ경제적인발달로전반적인위생수준이향상되면서 EBV나 CMV 의초감염연령이늦어져성인에서의발병률이점차증가하고있는실정이다. 6) 하지만성인에서발생하는전염성단핵구증의임상양상은소아에서의그것과다른경우가많아처음부터의심하기가쉽지않다고한다. 4) 특히국내에서는소아과와이비인후과에입원했던전염성단핵구증환자에대한임상적고찰은보고되어있지만 6) 성인에서발생한본질환의임상적특징에대한보고는없다. 이에저자들은성인에서발생한 EBV나 CMV 감염에의한전염성단핵구증의임상적특징을관찰하고원인에따른차이를파악하여향후환자진료에도움을주고자본연구를시행하였다. 1. 대상환자 론 대상및방법 1999년 1월부터 2004년 7월까지 5개의한림대학교부속병원 ( 한강성심병원, 강남성심병원, 춘천성심병원, 강동성심병원, 한림대성심병원 ) 과단국대학교부속병원에서 EBV-유발성전염성단핵구증 ( 이하 EBV-단핵구증 ) 이나 CMV-유발성전염성단핵구증 ( 이하 CMV- 단핵구증 ) 으로입원하였던 18세이상의성인환자를대상으로의무기록에근거한후향적분석을시행하였다. 2. 진단기준 단핵구증은말초혈액검사에서림프구증다증 (>5 10 9 /mm 3 의절대값을갖거나림프구가전체백혈구의 50% 이상일때 ) 이있으면서도말검사에서 5% 이상의비정형림프구증이동반되는환자로정의하였다. 7,8) EBV-단핵구증의진단기준은환자의혈청에서 anti-ebv nuclear antigen IgG 항체 (anti-ebna) 와 anti-cytomegalovirus IgM 항체 (anti-cmv IgM) 가음성이면서 1) EBV anti-viral capsid antigen IgM 항체 (anti-vca IgM) 가양성이고류마티스인자가음성인경우와 2) anti-early antigen IgM 항체 (anti-ea IgM) 가양성으로나타나는경우로하였다. 1,4) CMV-단핵구증의진단기준은 1) 환자의혈액에서 CMV가배양되거나 2) 환자의혈청에서 anti-cmv IgM 항체가양성이면서류마티스인자가음성이고, 상술한진단기준에의해 EBV-단핵구증이배제된경우로하였다. 9) 또한두경우모두에서수혈을받은병력이있는환자나 human immunodeficiency virus (HIV) 에감염되어있는환자, 장기적으로스테로이드를투여받고있는환자, 항암제를투여중이거나골수나장기를이식받은환자, 간경화나만성신부전증이동반된환자는제외하였다. 전염성단핵구증이의심되는환자에서 anti-heterophile 항체검사는감별진단을위해대부분시행하였지만진단기준에포함시키지는않았다. 4) 3. 자료의분석 환자의의무기록을통해인구학적인특성, 입원원인, 입원기간, 임상증상및신체검사소견, 검사실소견, 치료방법및결과등에대한자료를얻었다. 자료는변수의종류에따라평균표준편차, 중앙값, 백분율등으로표현하였다. EBV-단핵구증환자군과 CMV-단핵구증환자군비교분석에서비연속변수의검정에는 chi-square test나 Fisher's exact test를이용하였고, 평균치의검정에는 Student's t-test나 Mann-Whitney test를이용하였다. 두군간의통계적으로유의성은 P값이 0.05 미만인경우로정의하였다. 결 연구기간중총 23명의전염성단핵구증환자가확인되었으며, 이중 16명 (69.5%) 은 EBV-단핵구증으로진단되었고 7명은 CMV-단핵구증으로진단되었다. 혈청학적검사에서 EBV나 CMV의초감염이확인되었지만비정형림프구증을동반한림프구증다증이나타나지않아분석에서제외된경우는없었다. 과
김정한외 : 성인에서의전염성단핵구증에대한임상적고찰 3 Table 1. Initial impression on admission in 23 adult patients with infectious mononucleosis Initial impression* Patients (N) Acute pharyngitis 10 (43%) Acute hepatitis 7 (30%) Fever of unknown origin 6 (26%) Infectious mononucleosis 6 (26%) Tonsillitis 4 (17%) Tuberculosis lymphadenitis 3 (13%) Malignant lymphoma 3 (13%) Typhoid fever 1 (4%) Malaria 1 (4%) Acute gastroenteritis 1 (4%) *The number of initial impression might be plural. 1. 진단과정 입원초부터전염성단핵구증이감별진단에포함된경우는 6예 (26%) 에불과하였다 (Table 1). 급성인후염 (10예), 급성간염 (7예), 불명열 (6예) 등이흔한초기진단이었고, 결핵, 악성림프종, 장티푸스, 말라리아등도감별진단에포함되어있었다. 5명 (22%) 에서는결핵이나악성림프종과의감별을위해경부림프절의세침흡인검사가시행되기도하였다. 전염성단핵구증에대한혈청학적인검사는입원후 53일 ( 범위 : 1~11일 ) 에시행되었다. 5명은처음이비인후과에입원하였다가간기능검사의이상으로내과로전과되어이후에전염성단핵구증으로진단되었다. 18명 (78%) 에서는간기능검사의이상이발견되었고이들모두에서급성간염을감별하기위한 A형및 B형, C형간염바이러스검사가선별적으로시행되었다. 진단적검사까지 6일이상이걸린 9예 (39%) 중 6예에서는선별검사이후에도간염의원인이밝혀지지않아추가로 EBV나 CMV 에대한혈청학적검사가시행된경우였고, 나머지 3예에서는불명열의원인규명을위해시행된경우였다. Anti-heterophile 항체는 EBV 단핵구증에서는검사가시행된 14명중 10명에서양성이었으며, CMV-단핵구증에서는 6명에서검사가시행되었지만모두음성이었다. EBV-단핵구증으로진단된환자 16명중 14명은 anti-vca IgM과 anti-ea IgM이양성이었고나머지 2 명은 anti-ea IgM과 anti-vca IgG이양성이었다. 7명은이후추적검사에서 anti-vca IgM이 IgG로전환된것이확인되었다. CMV 단핵구증환자 7명은모두 anti-cmv IgM이양성인경우였고혈액에서 CMV가 직접배양되어진단된경우는없었다. CMV-단핵구증환자중 3명은이후추적검사에서 anti-cmv IgG로의전환이확인되었지만나머지 4명에서는추적검사가시행되지는않았다. EBV-단핵구증에서는 56세가최고령이었고 CMV-단핵구증에서는 39세가최고령이었는데두환자모두추적검사에서항체의혈청전환이확인되어전염성단핵구증으로진단되었다. 2. 인구학적인특성전체환자의연령은 18세에서 56세까지분포하였다. 중앙연령은 22세였으며, 20세이하가 43% 를차지하였고, 여자환자가 52% 였다. 원인별로연령이나성별에서의차이는없었다 (Table 2). 3. 계절별분포가을에발생한경우가 8예 (35%) 로가장많았다. 여름에 6예, 겨울에 5예, 봄에 4예가발생하였고계절별로발생의차이를보이지는않았다. 4. 임상증상및신체검사소견환자들이호소하였던임상증상과신체검사소견을 Table 2에요약하였다. 전체적으로발열 (91%), 인후통 (65%), 근육통 (61%), 두통 (52%) 이흔한증상이었고, 경부또는전신림프절종대 (74%), 인후염 (52%), 비장종대 (43%) 가비교적흔한징후였다. 전체환자의 48% (11명) 에서전염성단핵구증의 3주징으로알려진발열, 인후염, 림프절종대가모두관찰되었다. 그러나 26% 에서는단지한가지징후만관찰되었으며, 특히 30세이상의환자에서는전체 7명중 5명이한가지징후만을나타내었다. 연령대로나누어보았을때 20 세이하의환자들은 80% 가 3주징을모두보인반면, 21세이상의환자들은 23% 만이그러하여두군간에유의한차이가있었다 (P=0.01). 호흡기증상 ( 기침이나가래 ) 과소화기증상 ( 오심또는구토, 복통 ) 도종종관찰되었지만, 피부발진이나황달은드물었다. 원인에따른두군간의비교에서는인후통 (P=0.03) 및인후염 (P=0.03), 경부림프절종대 (P=0.01) 는 EBV-단핵구증에서더자주관찰되었다. 결과적으로 EBV-단핵구증에서는 10명의환자가전염성단핵구증의 3주징을모두보인반면, CMV-단핵구증에서는 1명의환자만이 3주징을모두보여두군간에유의한차이가있었다 (P=0.04). 그러나복통 (P=0.04), 오심이나구토 (P=0.07) 는 CMV-단핵구증에서더자주관찰되었다.
4 Korean J Hematol Vol. 40, No. 1, March, 2005 Table 2. Demographic and clinical features on admission in adults with infectious mononucleosis Characteristics Total EBV-induced IM CMV-induced IM (N=23) (N=16) (N=7) P-value* Age (years) Median (range) 22 (18~56) 21 (18~56) 23 (18~39) Mean±SD 28±12.9 29±15 25±7 0.42 Sex Male:Female 11:12 8:8 3:4 1.0 Symptoms (%) Fever (>38.5 o C) 21 (91%) 14 (87.5%) 6 (100%) 0.33 Headache 12 (52%) 7 (44%) 5 (71%) 0.37 Sore throat 15 (65%) 13 (81%) 2 (28.5%) 0.03 Myalgia 14 (61%) 11 (69%) 3 (43%) 0.37 Nausea or Vomiting 9 (39%) 4 (25%) 5 (71%) 0.07 Abdominal pain 6 (26%) 2 (12.5%) 4 (57%) 0.04 Cough or Sputum 8 (35%) 5 (31%) 3 (43%) 0.66 Signs (%) Pharyngitis 12 (52%) 11 (69%) 1 (14%) 0.03 PTH 7 (30%) 6 (37.5%) 1 (14%) 0.37 Lymphadenopathy 17 (74%) 14 (87.5%) 3 (43%) 0.04 Only cervical 13 (56.5%) 12 (75%) 1 (14%) 0.01 Generalized 5 (22%) 3 (19%) 2 (28.5%) 0.62 Splenomegaly 10 (43%) 8 (50%) 2 (28.5%) 0.40 Hepatomegaly 7 (30%) 5 (31%) 2 (28.5%) 1.0 Skin rash 2 (9%) 3 (12.5%) 0 (0%) 1.0 Jaundice 1 (4%) 1 (6%) 0 (0%) 1.0 Use of Antibiotics (%) 10 (43%) 10 (62.5%) 0 (0%) 0.01 Admission duration (days) 7.5±3.4 7.6±3.0 7.0±4.4 0.72 *P-values were calculated from the comparison of patients with EBV-induced IM and patients with CMV-induced IM. Abbreviations: CMV, cytomegalovirus; EBV, Epstein-Barr virus; IM, infectious mononucleosis; PTH, palatine tonsillar hypertrophy; SD, standard deviation. 5. 검사실소견말초혈액검사에서는전체환자중 16명에서백혈구증다증 ( 범위 : 10,000~37,500/mm 3 ) 이관찰되었으며, 호중구나림프구의비율이두군간에차이가없었다. 3명의환자 (EBV-단핵구증에서 2명, CMV-단핵구증에서 1명 ) 에서백혈구감소증 (<4,000/mm 3 ) 이나타났고, 8명 (EBV-단핵구증에서 6명, CMV-단핵구증에서 2명 ) 은일시적인혈소판감소증 (<150,000/mm 3 ) 을보였다. 말초혈액도말검사에서의비정형림프구는 6% 에서 55% 까지관찰되었는데 12명 (52%) 에서는 20% 이상이었고, 두군간에차이는없었다. 간기능검사에서는 18명 (78%) 이이상을보였는데 aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphase (ALP) 가 CMV-단핵구증에서모두높았지만통계적인차이를보이지는않았다. 혈청빌리루빈 은 EBV-단핵구증의 1예에서만상승되었고 ( 총빌리루빈 4.3mg/dL, 직접빌리루빈 3.5mg/dL), 나머지환자는모두정상치를보였다. 혈청 lactate dehydrogenase (LDH) 는 21명 (91%) 의환자에서상승되어있었고 ( 범위 : 500~1,896IU/L), 통계적으로유의한차이는아니었지만 CMV-단핵구증에서더높았다 (Table 3). 6. 치료및합병증 EBV-단핵구증환자의 62.5% 가항생제투여를받아모든환자가보존적인치료만받은 CMV-단핵구증환자와유의한차이를보였다 (P=0.01). EBV-단핵구증환자중편도비대나경부림프절비대가심했던 2명은 2주간경구 prednisolone을투여받았고, 편도주위농양이합병되었던다른 1명은편도적출술을시행받았다. 이미기술한바와같이혈액학적인합병증으로는백혈구감소증 3예 (13%) 와혈소판감소증 8예 (35%) 가있
김정한외 : 성인에서의전염성단핵구증에대한임상적고찰 5 Table 3. Laboratory values of adult patients with infectious mononucleosis Laboratory values Total EBV-induced IM CMV-induced IM (mean±sd) (N=23) (N=16) (N=7) P-value* Hemoglobin (g/dl) 12.9±1.3 12.7±1.1 13.5±1.6 0.27 White blood count (cell/mm 3 ) 11092±7689 10093±5252 13375±11794 0.50 Neutrophil (%) 33.1±8.4 33.6±8.4 31.9±9.1 0.69 Monocytes (%) 7.1±2.6 6.9±2.3 7.4±3.2 0.74 Lymphocytes (%) 57.9±10.0 57.9±10.4 57.9±10.2 0.99 Platelets (10 3 cells/mm 3 ) 176±87 173±94 186±73 0.70 Atypical lymphocytes (%) 23.9±12.5 23.3±13.1 25.3±11.8 0.73 Total bilirubin (mg/dl) 0.74±0.79 0.84±0.94 0.51±0.12 0.18 AST (IU/L) 213±187 176±158 297±233 0.16 ALT (IU/L) 295±287 268±238 357±392 0.51 Alkaline phosphatase (IU/L) 412±297 373±275 501±348 0.35 LDH (IU/L) 904±335 854±288 1020±424 0.28 ESR (mm/hour) 20.9±16.8 23.0±16.6 16.4±18.4 0.51 CRP (mg/l) 10.7±8.3 10.3.±8.7 11.5±8.2 0.78 *P-values were calculated from the comparison of patients with EBV-induced IM and patients with CMV-induced IM. Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; CMV, cytomegalovirus; CRP, C-reactive protein; EBV, Epstein-Barr virus; ESR, erythrocyte sedimentation rate; IM, infectious mononucleosis; LDH, lactate dehydrogenase; SD, standard deviation. 었고, 간염또는간기능검사의이상은 18예 (78%) 에서나타났다. 호흡기증상이동반되었던또다른 1명의 EBV-단핵구증환자는흉부방사선검사에서일시적인간질성침윤이있었지만객담배양검사에서특정세균이동정되지는않았다. 그외다른신경학적인합병증이나용혈성빈혈, 심근염, 심막염, 비장파열등이합병된환자는없었다. 전체환자들의입원기간은 7.5±3.4 일이었고, 원인에따른유의한차이는없었다. 고 전염성단핵구증이란용어는 Sprunt와 Evans가감염에대한반응으로말초혈액에비정형림프구가나타나는질환을기술하면서처음사용하였다. 10,11) Evans 등은비정형림프구증을보이는환자에서 EBV 항원의혈청학적인변화를관찰하여 EBV가전염성단핵구증의원인바이러스임을증명하였다. 12) 하지만이후 Toxoplasma나 CMV, human herpesvirus 6, hepatitis virus 등도비슷한임상양상과혈액학적소견을보이는단핵구증의원인이될수있음이알려졌다. 1,7) 전염성단핵구증은원인바이러스의초감염연령에따라임상양상이다르게나타난다. 4,7,12) 즉, 후진국이나개발도상국에서는모체로부터받은항체가소실되는소아기에주로발생하여대부분무증상감염이나경한상기도 찰 감염증의임상경과를보이는반면선진국에서는초감염이늦게나타나므로사춘기나청소년기에많이발생하며전형적인임상증상을자주유발한다. 한국에서도사회ㆍ경제적인발달로전반적인위생수준이향상되면서 EBV의초감염연령이늦어지는것으로확인되었다. 13) 본연구에서도 56세의 EBV-단핵구증환자와 39 세의 CMV-단핵구증환자가있었다. 지금까지의임상연구는주로 EBV-단핵구증에관한것이고 CMV-단핵구증의특징을함께보여주는연구는드물다. 9) 본연구에서는가장흔한두가지원인으로알려진 EBV와 CMV에의해유발된성인에서의전염성단핵구증의임상적특징을함께관찰하였다. 최근 5.5년의연구기간동안제시한진단기준에부합되는전염성단핵구증환자는 23명이있었다. 하지만비슷한임상증상과말초혈액에서의비정형림프구증을보였으나혈청학적진단이되지못한경우가다수있어서실제로는훨씬더많은증례가있었을가능성이높아보였다. 전염성단핵구증으로확인된환자의 43% 는 20세이하였으며이들의대부분은전형적인임상증상으로알려진발열, 인후염, 림프절종대를모두나타내었다. 하지만 21세이상의환자들은전형적인임상증상을모두보이는경우가드물었고, 특히 30세이상의환자들은대부분 3주징중단지한가지징후만보여조기진단을어렵게하였다. 환자들은원인이나나
6 Korean J Hematol Vol. 40, No. 1, March, 2005 이에관계없이대부분비슷한정도의상대적림프구증다증과비정형림프구증을보였다. 특히의무기록검색에서혈청학적검사에서 EBV나 CMV의초감염이확인되었지만림프구증다증이나 5% 이상의비정형림프구증이나타나지않아이번연구에서제외된경우는 1예도없어대부분의단핵구증환자의말초혈액에서이러한반응성변화가나타남을시사하였다. 본연구에서환자들의 78% 가간기능검사의이상을보였는데전형적인급성바이러스성간염과는달리 AST나 ALT, 빌리루빈의심한상승을보이는경우는없었다. 이는 EBV나 CMV에의한단핵구증에대한다른연구에서도관찰할수있는소견으로 4,9,14,15) 간기능검사의이상이발견되는환자에서전염성단핵구증을좀더빨리의심할수있게하는단서가될수도있다고생각했다. 하지만본연구에서입원초기부터실제로전염성단핵구증이감별진단에포함된경우는 26% (6예) 에불과하였다. 초기감별진단의대상으로는급성인후염이나급성간염, 불명열이흔하였고결핵이나악성림프종, 백혈병, 말라리아, 장티푸스등도감별진단의대상이었다. 특히 22% (5명) 의환자는결핵이나악성림프종과의감별을위해침습적인경부림프절세침흡인검사를받기도하였다. 또한 26% 의환자는원인을알수없는간염에대한추가검사로시행된 EBV나 CMV에대한혈청학적검사에의해전염성단핵구증으로진단되어더오랫동안입원해야했다. 치료측면에서도편도주위농양이합병된경우가 1예에불과했지만전체환자의 43% 가항생제투여를받았다. 이처럼진단이늦어지면서많은환자가과도한진단적검사를받게되고또일부환자는불필요한항생제투여를받는결과를초래하였기때문에조기진단을위해서관련임상의사의좀더세심한주의가필요하다고여겨진다. 근래의한연구는성인에서의불명열에대한초기검사에 EBV에대한혈청학적검사를포함시킬것을권유하고있다. 4) 본연구에서도 3명의환자 ( 각각 30세, 47세, 54세 ) 가불명열의감별진단을위해 9~ 11일째시행된혈청학적검사에서 EBV-단핵구증으로진단되었다. 따라서국내에서도최근에 EBV나 CMV 에대한초감염연령이늦어지고있는것을고려한다면발열과림프구증다증이관찰되는환자에서처음부터이러한원인에대한혈청학적검사를병행할필요가있다고생각한다. CMV-단핵구증은 EBV 감염에의한단핵구증에비해인후염이나경부임파절종대, 비장비대가드물게나타나고대신식욕부진, 오심및구토, 복통등의소화 기계증상이자주발생하는것으로알려져있다. 14-18) CMV에의한단핵구증환자가 7명밖에포함되지않은본연구에서도 CMV-단핵구증환자들은오심이나구토, 복통을더자주호소하였으며, 인후통은 EBV-단핵구증환자들이유의하게더자주호소하였다. 신체검사에서도인후염과경부림프절비대는 EBV-단핵구증에서자주나타났다. 편도비대나비장비대의경우는비록 EBV-단핵구증에서더자주관찰되었지만통계적유의성은없었다. 발열의지속기간은 CMV-단핵구증에서 30일이상장기적으로지속되는경우가보고되어있어원인에따라차이를보일가능성이있지만본후향적분석에서는비교가불가능하였다. 저자들은문헌고찰을통해전염성단핵구증의원인에따른검사실소견에서의뚜렷한차이를보여주는연구를찾지는못했다. 본연구의검사실소견에서도원인에따라말초혈액검사 ( 림프구증다증이나비정형림프구증의정도 ) 나일반화학검사등에서유의한차이를보이지는않았다. 비록대상환자수가적었지만백혈구감소증, 혈소판감소증등의혈액학적인합병증의발생률도두군이비슷하였다. 치료에서는 EBV-단핵구증환자의 62.5% 에게항생제를투여하여모든환자에게보존적인치료만시행한 CMV-단핵구증과유의한차이를보였는데이는 EBV-단핵구증에서급성인후염이많이동반되어이들에게초기부터경험적으로항생제를투여하였기때문으로생각했다. 저자들은국내에서 EBV나 CMV에의한전염성단핵구증으로진단된성인환자 23명을대상으로진단과정과임상적특징을살펴보았다. 성인에서의전염성단핵구증은환자의나이가많거나 CMV에의해유발되었을경우에는비전형적인임상증상을보이는경향이있었다. 하지만나이나원인에관계없이대부분의환자의말초혈액검사에서비정형림프구증을동반하는림프구증다증이나타났고, 전형적인바이러스성간염과달리 AST나 ALT, 빌리루빈의심한상승을보이는경우는드물었다. 따라서관련임상의사가환자의임상증상과말초혈액검사에좀더세심한주의를기울인다면조기진단을통해과도한진단적검사나불필요한치료를줄일수있을것으로생각한다. 요약배경 : 전염성단핵구증은주로어린이나청소년에서발병하는것으로알려져있지만, 사회ㆍ경제적인발달로전반적인위생수준이향상되면서 EBV나 CMV의
김정한외 : 성인에서의전염성단핵구증에대한임상적고찰 7 초감염연령이늦어져성인에서의발병률이점차증가하고있다. 이에저자들은성인에서발생한전염성단핵구증의임상적특징을관찰하고원인에따른차이를파악하고자본연구를시행하였다. 방법 : 1999년 1월부터 2004년 7월까지한림대학교부속병원과단국대학교부속병원에서 EBV-단핵구증이나 CMV-단핵구증으로입원하였던 18세이상의성인환자를대상으로후향적분석을시행하였다. 결과 : 총 23명의전염성단핵구증환자가최종확인되었으며, 16명 (69.5%) 은 EBV-단핵구증이었고 7명은 CMV-단핵구증이었다. 발열 (91%), 인후통 (65%), 근육통 (61%) 이흔한증상이었고, 경부또는전신림프절종대 (74%), 인후염 (52%), 비장종대 (43%) 도비교적흔한징후였다. 20세이하의환자들은대부분발열, 인후염, 림프절종대등의전형적인증상을보였지만나이가많을수록환자들은비특이적인임상양상을보이는경향이있었다. 초기진단으로는급성인후염이나, 비특이적급성간염, 불명열이흔하였고, 결핵이나, 악성림프종등도감별대상이었다. CMV-단핵구증에서는 EBV-단핵구증에비해전형적인인후염과경부림프절종대는드물게나타나고복통이나오심, 구토등의소화기증상이더자주동반되었다. 하지만나이나원인에관계없이대부분의환자에서림프구증다증과비정형림프구증이나타났고, 78% 의환자가간기능검사의이상을보였지만전형적인바이러스성간염과달리 AST나 ALT, 빌리루빈의심한상승을보이는경우는드물었다. 결론 : 성인에서의전염성단핵구증은환자의나이가많거나 CMV에의해유발되었을경우에는비전형적인임상증상을보이는경향이있었다. 따라서전염성단핵구증의조기진단을통해과도한진단적검사나불필요한치료를줄이기위해서는관련임상의사의좀더세심한주의가필요하겠다. 참고문헌 1) Hickey SM, Strasburger VC. What every pediatrician should know about infectious mononucleosis in adolescents. Pediatr Clin North Am 1997;44:1541-56. 2) Sumaya CV, Ench Y. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis in children. I. Clinical and general laboratory findings. Pediartrics 1985;75:1003-10. 3) Pereira MS, Blake JM, Macrae AD. EB virus antibody at different ages. Br Med J 1969;4:526-67. 4) Borer A, Gilad J, Haikin H, Riesenberg K, Porath A, Schlaeffer F. Clinical features and costs of care for hospitalized adults with primary Epstein-Barr virus infection. Am J Med 1999;107:44-8. 5) Heath CW Jr, Brodsky AL, Potolski AI. Infectious mononucleosis in a general population. Am J Epidemiol 1972;95:46-52. 6) Choi JS, Kim TH, Park HY, Lim SC. Clinical analysis of infectious mononucleosis. Korean J Otolaryngol 1997;40:914-21. 7) Horwitz CA, Henle W, Henle G, et al. Heterophilnegative infectious mononucleosis and mononucleosislike illnesses. Laboratory confirmation of 43 cases. Am J Med 1977;63:947-57. 8) Kato T, Ichihara K, Terada K, Matsuda N. Multivariate analysis of the associations between laboratory data and clinical features among patients with infectious mononucleosis syndrome. Rinsho Byori 1998;46: 1056-60. 9) Taga K, Taga H, Tosato G. Diagnosis of atypical cases of infectious mononucleosis. Clin Infect Dis 2001;33:83-8. 10) Sprunt TP, Evans FA. Mononuclear leukocytosis in reaction to acute infections (infectious mononucleosis). Johns Hopkins Med J 1923;374:410. 11) Evans AS, Niederman JC, McCollum RW. Seroepidemiologic studies of infectious mononucleosis with EB virus. N Engl J Med 1968;279:1121-7. 12) Fleisher G, Hinle W, Hinle G, Lennette ET, Biggar RJ. Primary infection with Epstein-Barr virus in infants in the United States: Clinical and serological observations. J Infect Dis 1979;139:553-8. 13) Oh SH, Lee YA, Moon WY, et al. Prevalence of Epstein-Barr virus (EBV) antibody in Korean children. J Korean Pediatr 1994;34:804-11. 14) Horwitz CA, Henle W, Henle G, et al. Clinical and laboratory evaluation of cytomegalovirus-induced mononucleosis in previously healthy individuals. Report of 82 cases. Medicine 1986;65:124-34. 15) Rodriguez-Bano J, Muniain MA, Borobio MV, et al. Cytomegalovirus mononucleosis as a cause of prolonged fever and prominent weight loss in immunocompetent adults. Clin Microbiol Infect 2004;10:468-70. 16) Klemola E, Kaariainen L. Cytomegalovirus as a possible cause of a disease resembling infectious mononucleosis. Br Med J 1965;2:1099-102. 17) Betts RF. Syndromes of cytomegalovirus infection. Adv Intern Med 1980;26:447-66. 18) Begovac J, Soldo I, Presecki V. Cytomegalovirus mononucleosis in children compared with the infection in adults and Epstein-Barr virus mononucleosis. J Infect 1988;17:121-5.