Academy of Breastfeeding Medicine 임상프로토콜 #9 젖생산시작혹은유지를위한최유제사용 (2018) Wendy Brodribb 과모유수유아카데미 모유수유아카데미중심목표는상업적인이득이나영향과무관하게, 모유수유성공에영향을미칠수있는흔한의학문제에대처할임

Academy of Breastfeeding Medicine 임상프로토콜 #9 젖생산시작혹은유지를위한최유제사용 (2018) Wendy Brodribb 과모유수유아카데미 모유수유아카데미중심목표는상업적인이득이나영향과무관하게, 모유수유성공에영향을미칠수있는흔한의학문제에대처할임상프로토콜을개발하는것이다. 이프로토콜은모유수유모와아기의관리를위한지침역할을할뿐이며배타적치료나표준의학관리방법을의미하지는않는다. 치료에있어서는개별환자의필요에따라변용함이타당할것이다. 배경 최유제 (galactogogues 또는 lactogogues) 는수유모젖공급을유도, 유지, 또는증가시키는데도움이된다고알려진약물이나기타물질들이다. 젖양이적다는느낌이나실제적인젖양부족이모유수유를중단하는가장흔한이유이기때문에, 1-4 다른비약물적중재에추가하여, 엄마들과의료전문가들이이문제의해결책을약에서찾으려고해왔다. 인간젖생산은복잡한생리현상으로신체및정신적요인들과여러호르몬의상호작용이관련되어있으며, 그중가장중요한것이프로락틴으로알려져있다. 젖생산에프로락틴이필요하다는사실에도불구하고, 혈청프로락틴농도 ( 기저치나젖빨기후증가율 ) 가수유모젖생산량과직접적인관련은없다. 5,6 그러나, 대부분의수유여성은수개월동안비수유여성보다기저프로락틴수치가높으며모유수유시빨기로인한최고치가계속해서나타난다. 젖분비는분만, 태반배출, 그리고프로락틴수치가매우높은상태에서프로게스테론농도가감소함으로써시작된다. 다른보조호르몬들 ( 에스트로겐, 프로게스테론, 옥시토신, 성장호르몬, 당질부신피질호르몬, 인슐린 ) 의전신적내분비조절역시중요하다. 7 이러한호르몬변화가유세포라고도불리는유선분비상피세포의분비활성 ( 모유생성 2기 ) 을일으킨다. 프로락틴분비에는도파민이억제제역할을하는음성되먹임기전이작동한다. 따라서도파민농도가감소하면뇌하수체전엽에서프로락틴분비가증가된다. 7 일단분비활성화가일어나고모유공급이확립되면, 젖합성속도는주로자가분비에의해유선내에서국소적으로조절된다. 수유중인유방을완전히비우는것은불가능하므로, 배출이라는용어가더적합하다. 유방을규칙적으로그리고충분히비우지않으면, 젖생산이감소한다. 반면, 유방을보다자주, 그리고철저히배출시키면일반적으로젖분비속도가빨라져, 즉각적효과 ( 수유시마다 ) 와지연효과 ( 수일동안 ) 가나타난다. 8,9 최유제의잠재적적응증 최유제는일반적으로부족한 ( 또는부족하다고생각되는 ) 젖공급을증가시키는데사용되어왔다. 생리적으로, 젖양부족은아기의유방배출문제, 부적절한모유수유관리, 수유모나아기의질병및입원, 직장이나학교와같은정기적인모자분리등의이유로젖을충분히배출하지못한것과관련이있다. 또한, 최유제는신생아집중치료실미숙아엄마들에서초기분비활성화를자극하거나줄어드는모유분비를증가시킬목적으로종종사용되었다. 직접수유를하지않고손이나유축기로젖을짜는엄마들은, 흔히수주후에젖생산이감소하기도한다. 또한최유제는현재아기를임신하지않은여성이유도수유를할때, 젖을끊은여성이재수유를하는경우, 또는성전환여성에서젖분비를유도하는경우에사용되어왔다. 1

여러비약물적조치에도불구하고젖양을늘릴수없었던경우많은모유수유전문가와수유상담가가다양한약물과허브를추천했다. 그러나, 어떤의료인들은전반적인젖생산속도를증가시키는일차적수단 ( 예를들어, 규칙적으로자주효과적으로젖비우기 ) 을강조하거나관련이있을수있는기타의학적요인들 ( 실제권장사항파트의 1부참고 ) 을평가하기전에부적절하게최유제를추천하기도한다. 최유약제 ( 젖양늘리는약물 ) 인간성장호르몬 11,13 (1B, 11A)( 증거의질 [ 증거단계증거 IA, IB, IIA, IIB, III, IV] 은미국국가임상진료지침공개자료 14 에기초하며괄호안에표시되어있다 ), 설프라이드 15,16 (IIB) 및갑상선호르몬방출호르몬 17 18 (1B) 은일부인구집단군에서최유제로도움이되기도하지만, 현재대부분의국가에서는사용되고있지않다. 돔페리돈 (domperidone) 과메토클로프라미드 (metoclopramide) 는현재가장널리사용되는최유약물이다. 둘다프로락틴분비를증가시키는도파민길항제이다. 몇몇오래된주로관찰또는통제연구에서메토클로프라미드나돔페리돈을복용한수유여성에서프로락틴기저농도가증가했다는사실이입증되었고그효과에대해몇몇증거가제시되었다. 19,20 (IIA, lll) 그러나, 양질의근거는부족하다. 무작위위약대조맹검연구 (RCT) 의대상여성은모두소수이다. 또한연구중도탈락률이높은경향이있었고, 환자선택에있어차이가있었으며, ( 예 : 일부는미숙아를위해유축을하였으며, 기록상모든여성들이젖양이적었던것은아니다.) 최유제복용량과기간, 최유제시작전비약물적조치의적용도달랐다. 대부분의연구에서추적관찰역시제한적이었다. 돔페리돈 (Domperidone) 2012년에발표된코크레인리뷰 21 (IA) 는미숙아엄마총 59명을대상으로했던 2개의연구를다루었으며 7~14 일동안돔페리돈 (30mg/day) 을사용하여중등도의이득 ( 하루평균 99ml 증가 ) 을확인하였다. 다른체계적종설들도비슷한결과를보였으며, 22 가장최근리뷰에서는하루평균 88.3mL(95% 신뢰구간 56.8-119.8) 증가가나타난한연구를다루었다. 23 (1A) 코크레인리뷰이후돔페리돈을사용한무작위위약대조맹검연구가 4개있었다. 여성 45명을대상으로한한연구에서, 22명에게제왕절개후 4일간하루에돔페리돈을 30mg 투여한결과대조군과비교하여그기간동안젖생산량이증가하였다. 24 (1B) 미숙아를위해유축하던여성단 15명을대상으로한두번째연구에서는돔페리돈 60mg/day을 4주동안투여한군의경우, 비슷한기간동안 30mg/day 투여한군에비해, 하루 300mL의젖양차이가있었다..25 (1B) 세번째영국연구에서는돔페리돈 30mg/day과메토클로프라미드 30mg/day의효과를비교하였다. 여성들이약물투여시작 10일전부터, 그리고약물투여 10일동안 24시간젖생산량을측정했다.26 51명의여성들은미숙아를위해유축하였으며젖양이적은것으로기록되었다. 그들은모두연구기간동안양질의모유수유지원을받았다. 두약물군모두약물투여전유지수준에비해젖양이거의 2배가되었고치료 7일후일정수준을유지하였다. 26 (1B) 네번째, 현재까지이루어진최대규모실험 (EMPOWER) 에서는미숙아를위해유축할때젖양이적었던여성 90명을대상으로하였다. 이들을산후 8~21일째무작위로나누어, 한군은 28일동안돔페리돈을 30mg/day, 다른한군은 14일동안위약복용후그다음 15~28일에돔페리돈 30mg/day을투여하였다. 27 14일째첫번째군여성중 77.8% 가, 두번째군은 57.8% 에서젖생산이 50% 증가되었다. 28일째는두집단간에유의한차이가없었으며, 예정일과교정연령 6주째도차이가없었다. 27 (1B) 이전의한매우소규모연구 (n=6) 결과에따르면각각의여성은반응자혹은비반응자일수있으며초산부는경산부에비해더높은프로락틴농도로돔페리돈에반응하는것으로시사되었다. 28 (1B) 2

잠재적위험과관련하여, 돔페리돈이 QTc 간격을증가시키고심실성부정맥과갑작스런심장관련사망과연관이있으며, 특히나이가많거나건강하지못한성인에서그러하다는증거가있다. 29,30 (1A, 1V) 다른위험요인이없는산후여성에서는돔페리돈의부정맥발생률증가위험이매우적은것으로보이나, 심실성부정맥기왕력, 높은체질량지수, 보다고용량, 및 CYP3A4 억제약물과의병용등다른요인들로인해그위험이증가할수있다. 31 (lll) 산후여성 225,532명을대상으로실시한이대규모연구에서돔페리돈복용중심실성부정맥이발생한유일한여성은과거심실부정맥기왕력이있던경우였다. 32 자세한내용은표 1을참조하자. 메토클로프라미드 (Metoclopramide) 1980 년부터 2011 년사이메토클로프라미드효과를연구한무작위위약대조맹검연구 5 개가발표되었다. 33-37 (IB) 이들중 3 개연구의참여자는젖양부족진단없이분만후 4 일이내에메토클로프라미드투여를시작하였고, 33,34,37 한연구는재수유여성에대한연구였으며, 36 나머지한연구는생후첫달에체중증가가 500g 미만이었던아기엄마들을대상으로하였다. 35 이모든연구에서적절한유축과상담이병행되었음에도, 메토클로프라미드군과위약군간젖양그리고 / 또는모유수유기간에차이가없었다. 37 그러나, 위에서언급한것처럼 Ingram 등은 26 메토클로프라미드와돔페리돈에서유사한긍정적효과를발견하였다. 또한, 좀더오래된몇몇무작위대조시험, 38-41 (IB, IIA) 대조시험, 42,43 (IIB) 및관찰연구 20,44-46 (lll)) 에서는메토클로프라미드 5-20mg을하루 3회 5일내지 4주간복용하여젖공급이유의하게증가하였다고보고되었다. 서로다른메토클로프라미드용량을비교한한연구결과, 하루 15mg에는반응이없었지만, 하루 30mg과 45mg에는비슷한반응이나타났다. 이러한오래된연구는최근연구만큼과학적으로엄밀하지않을수있으므로결과를주의해서해석해야한다. 잠재적위험측면에서, 메토클로프라미드는엄마에게신경학적이상반응을일으킬수있다. 추가정보는표 1에서확인할수있다. 요약 이러한최유약제의광범위한사용에도불구하고, 고려해야할중요한문제가있다 : 1. 최유제는기저혈청프로락틴수치를증가시키고, 돔페리돈 ( 그리고아마도메토클로프라미드 ) 사용에따른젖생산증가근거가있다. 그러나, 젖양이적은여성이모두프로락틴수치가낮은것인지그리고프로락틴이낮거나정상인여성에서프로락틴증가로젖생산이많아지는지알수없기때문에이러한치료로누가최대이득을보게될지는여전히불확실하다. 또한, 기저프로락틴수치와젖생산속도나측정된젖생산량사이에직접적인연관은없는듯하다. 2. 잠재적이상반응 ( 경미하거나중대한 ) 을모든잠재적이익보다더주의깊게저울질해보아야한다. 3. 최유제로처방되는약물은대부분의국가에서허가외사용용도로쓰이고있다. ( 약물들이이러한목적으로규제기관의승인을받은것은아니다 ). 돔페리돈은일부특정상황을제외하고는, 미국에서식품의약국 (Food and Drug Administration, FDA) 승인을받지않았다. 미식품의약국은젖생산증가를위한돔페리돈사용을명백하게금지하였다. 47,48 최유제로이용되는허브, 음식및음료 비서구문화권에서는모성으로의전환을용이하게하고모유수유를최적화할목적으로산욕기여성들이여러방식으로도움을받는다. 많은문화권에서는갓분만한엄마들을계속해서아주따뜻하게해주고, 1 개월까지도휴식을취하도록고집한다. 또한많은경우엄마의체력을강화하고젖양을늘린다고알려진산후여성을위한전통음식이나허브가있다. 49-52 (lv) 이들여러허브들이젖공급을늘리기위해역사적으로오랜기간사용되어왔다. 최유제로흔히언급되는허브중에는호로파 (fenugreek), 남방등갈퀴 (goat s rue), 밀크씨슬 (Silybum marianum), 귀리, 민들레, 수수, 미역, 아니스, 바질, 축복받은엉겅퀴 (blessed thistle), 회향씨앗, 마시멜로, 모링가잎, 샤타바리및토르반군등이있다. 22,53 (IA) LactMed(https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm) 에는이러한허브중일부가 3

수유에미치는영향에대한추가정보가있다. 어떤문화권에서는젖양을늘리려고맥주를사용하고있으며, 홉이활성성분으로보이지만, 알코올은실질적으로젖생산을줄일수있다. 54 (IA) 또한맥주의한가지보리 성분이 ( 비알콜성맥주도 ) 프로락틴분비를증가시킬수있다. 55 이러한허브들이명백한해를끼치지않고수세기동안사용되어왔음은안심되는일이긴하지만, 그효과나안전성에대한과학적증거는거의없거나전혀없다. 56 대부분의허브에대한작용기전을알수없고, 허브, 허브약물, 또는허브최유제에관한실제연구는소수의연구대상, 모유수유조언에대한정보부족, 무작위, 대조, 맹검결여등약물연구와동일한취약점을보이고있다. 허브제형섭취시위약효과는그효능에대한널리알려진일화성경험이원인인듯하다. 구할수있는자료가제한되어있기때문에, 표 1에서는두가지허브제형만다루었다. 용량표준화제형이없고 ( 연구상황이외는 ), 오염가능성, 알레르기위험성, 약물상호작용등의이유로허브제제사용에주의가필요하다는점에주목해야한다. 몇몇허브가엄마와아기모두에게이상반응을일으킨사례가보고되어왔고, 56 (IV) 일부는환자혈액내와파린, 헤파린및기타항응고인자수치를증가시키는반면, 어떤것들은인슐린저항성과혈당에영향을미치기도한다. 몇몇보고에서호로파에대한모체의중증알레르기반응이확인되었다. 57 (lll) 임상권장사항 다음권장사항은, 현재의근거에입각한것으로, 모유생성률이낮아어려움을겪는여성들에게적용된다 ( 예를들어, 모유공급초기나유지기간동안젖생산부족으로인해체중이정상적으로늘지않거나보충수유를하게된아기 ). 느린체중증가가아기의다른원인때문이아니라젖공급부족에기인한열량부족때문임을확실히하는것이항상중요하다. 개별약물과허브에대한구체적인정보는권장사항말미에표 1 로요약하였다. 1. 젖공급이적은엄마의의학적원인을평가한다 : 임신, 약물, 일차적유선기능부전, 유방수술, 다낭성난소증후군, 갑상선기능저하증, 잔류태반, 태반캡슐섭취, 난포막황체낭 (theca lutein cyst), 분만후출혈로인한프로락틴분비능상실, 과도한흡연이나음주, 또는기타연관상황들. 치료가가능하다면그상황을적절하게치료한다. 58 이들여성의많은경우최유제를권장하거나처방하지말아야한다. 2. 젖배출빈도와효율을평가하고증가시킨다. 모유생성의전반적속도를증가시키기위한비약물적조치를사용한다. 젖을효과적으로비울수없거나유방에서직접수유가불가능한아기 ( 예를들어, 미숙아, 입원, 근력저하, 해부학적문제 ) 엄마의경우, 손그리고 / 또는유축기를이용한정기적유축이필요하다. 유축기술과사용하는유축기가모두효과적인지확인한다. 자주그리고적절하게유방을비우지않으면최유제가젖공급을증가시키지못한다. 3. 본프로토콜의마지막개정이후돔페리돈에대한보다수준높은연구들과허브최유제에대한일부 연구가있었지만, 약물과허브최유제에대한현재연구는둘다아직상대적으로결정적이지못하고이들 모든약제들이잠재적이상반응이있다. 따라서 ABM 은현재로서는어떠한특정최유제를권할수없다. 4. 의료인이이러한약물의잠재적위험대비잠재적효과를따져보고최유제를처방하기로한다면, 다음지침을따라야한다. 56,59,60 (lv) a. 여성에게최유제치료의효과, 사용시점, 치료기간에대해이용가능한자료를알려준다. b. 여성에게최유제의잠재적이상반응에관한이용가능한자료를알려준다. c. 엄마에게선택된약물이나기타제제에대한금기, 알레르기또는약물상호작용에대한선별검사를시행한다. 만일돔페리돈을처방한다면 : i. 엄마가심장부정맥과거력과 fluconazole, erythromycin 및기타 macrolide 항생제등약물을동시에사용중인지확인하는것이특히중요하다 ( 표 1). ii. 연구된바는없지만, 어떤의사들은염려되는여성들의경우, 약물투여시작전과 48 시간후에심전도검사를시행한다. QTc 간격이길어지면약물치료를중단한다. 4

d. 모든이상반응에대한적절한추적관찰과주의를보장하기위해엄마와아기에게지속적인관리를제공하거나진행중인관리를감독하거나전원한다. e. 최유제는가능한최저용량으로최단기간동안처방한다 ; 권장치료용량을초과하지않는다. f. 치료를갑자기중단하기보다는약을점진적으로중단할것을고려한다 ( 용량을점차줄임 ); 어떤연구들은치료종결시단번에약을중단하고, 어떤연구들은약을점차줄이는데, 둘다어느것도분명한우위를보이는것은아니다. g. 약을중단한후젖생산이감소하고약을재개한후다시개선된다면, 가능하다면유효한최소용량까지점진적으로줄여서좀더나중에약을끊어본다. h. 어떤최유제를처방하든지, 금기사항에대한논의를하였고이득과위험에관한정보를엄마에게제공한사실을기록으로남기는것을고려한다. 결론 최유제를사용하기전에, 전체수유과정에대한모유수유전문가의철저한평가가이루어지고최유제이외의관리를극대화해야한다. 젖양이부족하다는근거가없을때는, 엄마를안심시켜주어야한다. 중재적응증이된다면, 엄마의불안과정신건강문제, 엄마의안락과이완, 젖배출의빈도와효율, 그리고기본적인의학적조건등개선가능한요인들을언급해야한다. 개선할수있는요인에대한평가및상담을약물로대치해서는안된다. 최유제사용에대한엄선된적응증이있지만, 현재까지는확정적인권고를제시할만큼자료가충분한것은아니다. 드물지만유의한이상반응우려가있으나, 몇몇양질의연구결과, 돔페리돈이미숙아엄마들에게유용하다는것이밝혀졌다 ( 표1). 허브최유제는원료에대한규제가없고, 효과및안전성에대한증거가불충분하기때문에문제가많다. 임상의는종합적인위험대비이득접근법과완벽한사전동의뿐아니라, 약물간 ( 또는약물과허브간 ) 상호작용에대해적절하게주의를기울여최유제를처방해야한다. 약제가엄마나아기에게미치는모든이상반응뿐아니라모유수유상태를확인하기위해서엄마와아기두사람의면밀한추적진료가필수적이다. 추가연구를위한권고사항 현재, 인슐린저항성이모유공급에미치는영향과인슐린저항성이있으면서젖양이부족한여성들에서 메트포르민이최유제역할을할수있을지여부를조사하는연구가진행중이다. 우리는이들연구결과를 흥미롭게기다리고있다. 그러나, 최유제에대한기존연구들은확정적인것으로간주할수없으며, 많은권고안들이주로전문가의견, 소규모연구, 비약물적모유수유지원이불충분했던, 표준화되지않은연구들에기초하고있다. 대부분의연구들은일반적으로분만후첫수일내지수주동안문제가발생하는만삭아엄마들보다기계적인유축기를사용하는미숙아엄마들을대상으로수행되었다. 실험군과대조군모두최신의적절한모유수유지원을받은여성인구집단을대상으로하여적절한용량의최유제를투여한, 잘설계되고적절한검정력을가진, 무작위대조군시험이필요하다. 이러한연구는만삭아와미숙아엄마에서모두이루어져야하며, 아기의체중증가, 인공수유 ( 수유모자신의 젖이외의보충수유 ) 필요성, 젖생산의정량화, 약물이상반응등관련된임상결과들이측정되어야한다. 또한, 수세기동안모유생산을촉진하고유지할목적으로사용되어온문화적관습과음식에대한연구도 진행되어야한다. 감사의말씀본프로토콜의주석을포함한참고문헌목록개정에는 Stephanie Omage 와 Sara Whitburn 의도움을받았다. 번역자 : 김화중 (Hwa Jung Kim, MD, IBCLC), 이미라 (Meera Lee, MD, IBCLC), 허경 (Hur Kyong, MD, IBCLC), 정유미 (Yoo-Mi Chung, MD, FABM, IBCLC) Breastfeeding Medicine. September 2018, 13(5): 307-314 The date of the translation: May 2019. 5

표 1. 흔히사용되는최유제 돔페리돈 호로파 메토클로프라미드 실리마린 (Domperidone) (Fenugreek) (Metoclopramide) (Silymarin) 참고자료화학적분류또는특성증거수준제안용량치료기간허브고려사항모유수유에대한효과 1B 연구 5개 ; 다른연구들은방법론이부적합하거나과도한중도탈락률을보인다. 대부분의 IB 연구에서는경구로 10mg씩 1일 3회 ; 1개의 IB 연구에서 10mg씩 1일 3회복용과 20mg씩 1일 3회복용을비교했을때고용량사용시젖생성이더많았다. 60mg 넘는용량은연구되지않았다. IB 연구에서시작시점은산후 2~3일부터 4주까지다양하다. 치료기간은 7일내지 28일. 최대효과는주로 7-14일경에도달. IIA-IIB ( 모유수유 IB-IIB 높은수준과 IIB ( 모유수유여성을 여성을 대상으로 한 3개의 연구 ) 대부분 높은 수준의 연구가 아니다 ; 다양한결과 낮은 수준의 대상으로 한 1개의 연구들로 결과가 연구 ) 다양하다 ; 전반적인 모유 분비율에 미치는 효과는 불명확하지만, 효과가 있을 수 있다. 21,24-27,29-31,47,61 56,62 20,26,33-37,39-41,45 67-70 도파민길항제 흔히 사용되는 도파민길항제 Flavolignans ( 활성 향신료 ; 활성 요소로추정됨 ) 요소는 trigonelline, 4- hydroxyisoleucine 과 sotolon 이다. 허브차 (200ml, 경구로 10mg씩 Di Pierro 등의 1일 3회 ); 1일 3-4회 연구에서는 570-600mg, 1일 미세분말화된 3회 실리마린을 경구로 1일 420mg씩 67 ; silymarinphosphatidylserine과 galega(1일 5g씩 ); 경험상, 우려낸차로 하루에 2-3컵 71 ( 물 8온스에분쇄된씨앗 1찻숟가락을 넣고 끓인다 ). 1-3주 다양한 연구에서 미세분말화된 7-14일 silymarin으로 63일간 연구.; silymarinphsphatidylserine 과 galega으로 28일간 연구. - 오염물 없는 - 오염물없는표준화된 표준화된 제형이 제형이가능한신뢰할 가능한신뢰할수 수 있는 공급자가 있는 공급자가 필요하다. 필요하다. 유축기에의존하고있는미숙아 불충분한 증거 ; 모유분비율증가 불확실함. 엄마들과젖양이부족한다른 상당한 위약 가능성 ; 짧은기간동안모유 엄마들에서모유분비율증가. 효과일듯. 반응자 대 분비율증가가능성. 무반응자가능성 6

돔페리돈 (Domperidone) 호로파 (Fenugreek) 메토클로프라미드 (Metoclopramide) 잠재적 엄마 : 입 마름, 두통 ( 용량을 일반적으로 단기간 복용 시 이상반응 줄이면호전됨 ), 복부경련. 1일 160mg 복용한후정신운동성 금단증상 1례보고. 72 젖분비연구에서는보고된바 없으며, 드물게 ( 산욕기 여성 10,000명중 1.3명 ) QTc 간격 연장으로 인한 부정맥이 보고되었으나, 이들여성은모두 심실성 부정맥 과거력이 있었다. 31 부정맥 과거력, 고용량, 높은 체질량지수, 또는 돔페리돈 대사를방해하는약물과병용 시 ( 바로아래상호작용참조 ) 이상반응위험이증가할수 있다. 신생아 : 모유내농도는매우 낮으며 돔페리돈을 복용한 엄마의젖을먹은미숙아에서 QTc 간격연장은없었다. 미국식품의약국에서는모유수유 여성에서 돔페리돈 사용을 금하는경보를발표하였다. 47 상호 CYP3A4 효소 억제제에 의해 작용 대사되는몇몇제제, 예를들어, fluconazole, macrolide 항생제, 자몽 주스, cannabionoids, 항정신병약물, 및기타약제와 병용시돔페리돈혈중농도 증가. 참고 a. 최대권장용량을초과하지 않도록권고한다. b. 일반적으로위장관운동장애 시 사용되는 약제로 허가 되었으며 이 경우 저용량에 반응이 없으면 20mg씩 1일 3~4회사용을권장할수있다. 일부 지역에서는 프로락틴 자극을목적으로처음부터이 용량을 사용한다. 그러나, 모유수유여성에서이용량을 사용한연구는단 1개뿐이다. c. 일반적으로 용량을 서서히 줄이도록권장한다. 허용되는 수준. 진정, 불안, 설사 ( 가장 우울 / 초조, 운동성 흔하다 ), 단풍나무 안정불능, 근긴장 시럽과 유사한 이상 반응, 추체 특이한 체취, 외로 증상 등 국화과 ( 돼지풀 가역적중추신경계 및 연관 식물 ), 영향. 땅콩, 병아리콩, 대두, 완두콩등 드물게 지연성 Fabaceae 과와 이상운동 ( 대개 교차 알레르기 비가역적 ) 이 반응- 보고되어 아나필락시스도가능. 이론적으로, 미국에서는식품의약국에서이 천식, 출혈, 약에 블랙박스 어지러움, 위장내 경고를내렸다. 가스 팽만,, 저혈당, 의식상실, 피부발진, 또는 천명 가능성- 그러나 모유수유모에서 보고된 예는 없다. 산사나무, 인슐린 모노아민옥시다제 등혈당강하제, 억제제, tarcrolimus, 항혈소판제, 항히스타민제, 아스피린, 헤파린, 중추신경계약효가 와파린, 화란국화 있는 모든 약물 (feverfew), ( 항우울제포함 ) 달맞이꽃 (primros e) 기름, 등기타 다수의허브제. 환자에게 설사가 일부 연구에서는 시작되면, 대개 치료 종료 시 용량을 줄이는 용량을 서서히 것이 도움이 줄이도록제안한다. 된다. a Silymarin (micronized silymarin) 또는 Silybum (milk thistle, 엉겅퀴 ) 실리마린 (Silymarin) 일반적으로 허용되는 수준이다 : 간혹 경증 위장관 이상 반응 ; 국화과 (Asteraeae/ Compositae) ( 돼지풀 및연관식물 ) 와교차 알레르기 반응- 아나필락시스도가능. CYP2C9 제제와병용 시주의-약물농도가 증가될 가능성. 에스트로겐 청소율 증가 가능성 ( 에스트로겐 혈중 농도감소 ). 스타틴 농도 증가 가능성. 처방불필요. CNS, 중추신경계 ; CYP, cytochrome c; FDA, 식품의약국 7

참고문헌 1. Li R, Fein SB, Chen J, et al. Why mothers stop breast- feeding: Mothers self-reported reasons for stopping during the first year. Pediatrics 2008;122(Suppl 2):S69 S76. 2. Robert E, Coppieters Y, Swennen B, et al. The reasons for early weaning, perceived insufficient breast milk, and maternal dissatisfaction: Comparative studies in two belgian regions. Int Sch Res Not 2014;2014:678564. 3. Hauck Y, Fenwick J, Dhaliwal SS, et al. A Western Australian survey of breastfeeding initiation, prevalence and early cessation patterns. Matern Child Health J 2011;15:260 268. 4. Gatti L. Maternal perceptions of insufficient milk supply in breastfeeding. J Nurs Scholarsh 2008;40:355 363. 5. Kent JC. How breastfeeding works. J Midwifery Womens Health 2007;52:564 570. 6. Cox D, Owens R, Hartmann P. Blood and milk prolactin and the rate of milk synthesis in women. Exp Physiol 1996; 81:1007 1020. 7. Czank C, Henderson JL, Kent JC, et al. Hormonal control of the lactation cycle. In: Hale & Hartmann s Textbook of Human Lactation, Hale TW, Hartmann PE, eds. Amarillo, TX: Hale Publishing, 2007, pp. 89 111. 8. Daly S, Hartmann P. Infant demand and milk supply. Part 1: Infant demand and milk production in lactating women. J Hum Lact 1995;11:21 26. 9. Daly S, Hartmann P. Infant demand and milk supply. Part 2: The short-term control of milk synthesis in lactating women. J Hum Lact 1995;11:27 37. 10. Reisman T, Goldstein Z. Case report: Induced lactation in a transgender woman. Transgend Health 2018;3:24 26. 11. Milsom S, Breier B, Gallaher B, et al. Growth hormone stimulates galactopoiesis in healthy lactating women. Acta Endocrinol 1992;127:337 343. 12. Gunn A, Gunn T, Rabone D, et al. Growth hormone increases breast milk volumes in mothers of preterm infants. Pediatrics 1996;98:279 282. 13. Milsom S, Rabone D, Gunn A, et al. Potential role for growth hormone in human lactation insufficiency. Horm Res 1998;50:147 150. 14.S hekelle P, Woolf S, Eccles M, et al. Developing guide- lines. Br Med J 1999;318:593 596. 15. Aono T, Aki T, Koike K, et al. Effect of sulpiride on poor puerperal lactation. Am J Obstet Gynecol 1982;143:927 932. 16. Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S, et al. Sulpiride improves inadequate lactation. Br Med J 1982;285:249 251. 17. Peters R, Schulze-Tollert J, Schuth W. Thyrotrophin-releasing hormone A lactation-promoting agent? Br J Obstet Gynaecol 1982;98:880 885. 18. Tyson J, Perez A, Zanartu J. Human lactational response to oral thyrotropin releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab 1976;43:760 768. 19. da Silva OP, Knoppert DC, Angelini MM, et al. Effect of domperidone on milk production in mothers of premature newborns: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can Med Assoc J 2001;164:17 21. 20. Kauppila A, Kivinen S, Ylikorkala O. Metoclopramide in- creases prolactin release and milk secretion in puerperium without stimulating the secretion of thyrotropin and thyroid hormones. J Clin Endocrinol Metab 1981;52:436 439. 21. Donovan TJ, Buchanan K. Medications for increasing milk supply in mothers expressing breastmilk for their preterm hospitalised infants. Cochrane Database Syst Rev 2012;3: CD005544. 22. Bazzano A, Hofer R, Thibeau S, et al. A review of herbal and pharmaceutical galactagogues for breastfeeding. Ochsner J 2016;16:511 524. 23. Grzeskowiak L, Smithers L, Amir L, et al. Domperidone for increasing breast milk volume in mothers expressing breast milk for their preterm infants: A systematic review and meta-analysis. BJOG 2018 [Epub ahead of print]; DOI: 10.1111/1471-0528.15177. 24. Jantarasaengaram S, Sreewapa P. Effects of domperidone on augmentation of lactation following cesarean delivery at full term. Int J Gynaecol Obstet 2012;116:240 243. 25. Knoppert DC, Page A, Warren J, et al. The effect of two different domperidone doses on maternal milk production. J Hum Lact 2013;29:38 44. 8

26. Ingram J, Taylor H, Churchill C, et al. Metoclopramide or domperidone for increasing maternal breast milk output: A randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2012;97:F241 F245. 27. Asztalos EV, Campbell-Yeo M, da Silva OP, et al. Enhancing human milk production with domperidone in mothers of preterm infants. J Hum Lact 2017;33:181 187. 28. Wan EWX, Davey K, Page-Sharp M, et al. Dose-effect study of domperidone as a galactagogue in preterm mothers with insufficient milk supply, and its transfer into milk. Br J Clin Pharmacol 2008;66:283 289. 29. Doggrell SA, Hancox JC. Cardiac safety concerns for domperidone, an antiemetic and prokinetic, and galactogogue medicine. Expert Opinion On Drug Safety 2014;13:131 138. 30. Leelakanok N, Holcombe A, Schweizer ML. Domperidone and risk of ventricular arrhythmia and cardiac death: A systematic review and meta-analysis. Clin Drug Investig 2016;36:97. 31. Smolina K, Mintzes K, Hanley GE, et al. The association between domperidone and ventricular arrhythmia in the postpartum period. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016;25: 1210 1214. 32. Grzeskowiak LE. Domperidone for lactation: What health care providers really should know. Obstet Gynecol 2017; 130:913. 33. Lewis PJ, Devenish C, Kahn C. Controlled trial of metoclopramide in the initiation of breast feeding. Br J Clin Pharmacol 1980;9:217 219. 34. Hansen W, McAndrew S, Harris L, et al. Metoclopramide effect on breastfeeding the preterm infant: A randomized trial. Obstet Gynecol 2005;105:383 389. 35. Sakha K, Behbahan A. Training for perfect breastfeeding or metoclopramide: Which one can promote lactation in nursing mothers? Breastfeed Med 2008;3:120 123. 36. Seema, Patwari AK, Satyanarayana L. Relactation: An effective intervention to promote exclusive breastfeeding. J Trop Pediatr 1997;43:213 216. 37 Fife S, Gill P, Hopkins M, et al. Metoclopramide to augment lactation, does it work? A randomized trial. J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24:1317 1320. 38. Kauppila A, Anunti P, Kivinen S, et al. Metoclopramide and breast feeding: Efficacy and anterior pituitary responses of the mother and child. Eur J Obstet Gynecol 1985;19: 19 22. 39.Ertl T, Sulyok E, Ezer E, et al. Metoclopramide on the composition of human breast milk. Acta Paediatr Hung 1991;31: 415 422. 40. de Gezelle H, Ooghe W, Thiery M, et al. Metoclopramide and breast milk. Eur J Obstet Gynecol 1983;15:31 36. 41. Guzman V, Toscano G, Canales E, et al. Improvement of defective lactation by using oral metoclopramide. Acta Obstet Gynecol Scand 1979;58:53 55. 42. Kauppila A, Kivinen S, Ylikorkala O. A dose response relation between improved lactation and metoclopramide. Lancet 1981;1:1175 1177. 43. Toppare M, Laleli Y, Senses D, et al. Metoclopramide for breast milk production. Nutr Res 1994;14:1019 1029. 44. Ehrenkrantz R, Ackerman B. Metoclopramide effect on faltering milk production by mothers of premature infants. Pediatrics 1986;78:614. 45. Gupta AP, Gupta PK. Metoclopramide as a lactogogue. Clin Pediatr 1985;24:269 272. 46. Tolino A, Tedeschi A, Farace R, et al. The relationship between metocolpramide and milk secretion in puerperium. Clin Exp Obstet Gynecol 1981;8:93 95. 47. Sewell CA, Chang CY, Chehab MM, et al. Domperidone for lactation: What health care providers need to know. Obstet Gynecol 2017;129:1054 1058. 48. US Food and Drug Administration. How to request domperidone for expanded access use. 2018. Available at www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsare DevelopedandApproved/ApprovalApplicationsInvestigationalNewDrugINDApplication/ucm368736.htm (accessed April 21, 2018). 49. Kim-Godwin Y. Postpartum beliefs and practices among non-western cultures. MCN Am J Matern Child Nurs 2003; 28:74 78. 50. Kim M-K, Shin J-S, Patel RA, et al. The effects of pigs feet consumption on lactation. Ecol Food Nutr 2013;52: 223 238. 9

51. Thaweekul P, Thaweekul Y, Sritipsukho P. The efficacy of hospital-based food program as galactogogues in early period of lactation. J Med Assoc Thai 2014;97:478 482. 52. O zalkaya E, Aslandog du Z, O zkoral A, et al. Effect of a galactagogue herbal tea on breast milk production and prolactin secretion by mothers of preterm babies. Niger J Clin Pract 2018;21:38 42. 53. Mortel M, Mehta SD. Systematic review of the efficacy of herbal galactogogues. J Hum Lact 2013;29:154 162. 54. Haastrup MB, Pottega rd A, Damkier P. Alcohol and breastfeeding. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2014;114:168 173. 55. Koletzko B, Lehner F. Beer and breastfeeding. Adv Exp Biol 2000;478:23 38. 56. Anderson PO. Herbal use during breastfeeding. Breastfeed Med 2017;12:507 509. 57. Tiran D. The use of fenugreek for breast feeding women.complement Ther Nurs Midwifery 2003;9:155 156. 58. Lawrence R, Lawrence R. Breastfeeding: A Guide for the Medical Profession, 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Mosby, 2015. 59. Anderson PO. The galactogogue bandwagon. J Hum Lact 2013;29:7 10. 60. Grzeskowiak LE, Amir LH. Pharmacological management of low milk supply with domperidone: Separating fact from fiction. Med J Aust 2014;201:257 258. 61.Campbell-Yeo ML, Allen AC, Joseph KS, et al. Effect of domperidone on the composition of preterm human breast milk. Pediatrics 2010;125:e107 e114. 62.Turkyılmaz C, Onal E, Hirfanoglu IM, et al. The effect of galactagogue herbal tea on breast milk production and short-term catch-up of birth weight in the first week of life. J Altern Complement Med 2011;17:139 142. 63. Damanik R, Wahlqvist ML, Wattanapenpaiboon N. Lactagogue effects of Torbangun, a Bataknese traditional cuisine. Asia Pac J Clin Nutr 2006;15:267 274. 64. Khan TM, Wu DB-C, Dolzhenko AV. Effectiveness of fenugreek as a galactagogue: A network meta-analysis. Phytother Res 2018;32:402 412. 65. Reeder C, Legrand A, O Connor-Von SK. The effect of fenugreek on milk production and prolactin levels in mothers of preterm infants. Clin Lact 2013;4:159 165. 66. Fenugreek. Lactmed 2018. Available at https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/*jrebbc:1 (accessed March 13, 2018). 67. Di Pierro F, Callegari A, Carotenuto D, Tapia MM. Clinical efficacy, safety and tolerability of BIO-C (micronized Silymarin) as a galactagogue. Acta Biomed 2008;79:205 210. 68. Jellin J, Gregory P, Batz F, et al. Natural Medicines Comprehensive Database. Stockton, CA: Therapeutic Research Faculty, 2009. 69. Serrao F, Corsello M, Romagnoli C, et al. The long-term efficacy of a galactagogue containing Sylimarin- Phosphatidylserine and Galega on milk production of mothers of preterm infants. Breastfeed Med 2018;13:67 69. 70. Zecca E, Zuppa A, D Antuono A, et al. Efficacy of a galactogogue containing silymarin-phosphatidylserine and galega in mothers of preterm infants: A randomized con- trolled trial. Eur J Clin Nutr 2016;70:1151 1154. 71. Low Dog T. The use of botanicals during pregnancy and lactation. Altern Ther Health Med 2009;15:54 58. 72. Doyle M, Grossman M. Case report: Domperidone use as a galactagogue resulting in withdrawal symptoms upon discontinuation. Arch Womens Ment Health 2017 [Epub ahead of print]; DOI: 10.1007/s00737-017- 0796-8. 73. Djeddi D, Kongola G, Lefaix C, et al. Effect of domperidone on QT interval in neonates. J Pediatr 2008;153:663 666. ABM 프로토콜은발행일로부터 5 년째폐기된다. 이프로토콜의내용은발행시점의최신정보이다. 근거에 입각한개정은 5 년이내에, 또는근거에중대한변화가있는경우는더일찍이루어진다. 이프로토콜이전판은 Nancy Powers 와 Anne Montgomery 가기술하였다. The Academy of Breastfeeding Medicine Protocol Committee Sarah Reece-Stremtan, MD, Chairperson Larry Noble, MD, FABM, Translations Chairperson 10

Melissa Bartick, MD Wendy Brodribb, MD, FABM Maya Bunik, MD, MSPH, FABM Sarah Dodd, MD Megan Elliott-Rudder, MD Cadey Harrel, MD Ruth A. Lawrence, MD, FABM Kathleen A. Marinelli, MD, FABM Katrina Mitchell, MD Casey Rosen-Carole, MD, MPH, MSEd Susan Rothenberg, MD Tomoko Seo, MD, FABM Rose St. Fleur, MD Adora Wonodi, MD Michal Young, MD, FABM For correspondence: abm@bfmed.org 11