대한진단검사의학회지제 26 권제 5 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:351-7 원저 임상미생물학 2004-2006 년의호흡기바이러스감염의역학 김선형 허지훈 배숙영 김장수 윤수영 임채승 조윤정 김영기 이갑노 이창규 고려대학교의과대학진단검사의학교실 Epidemiology of Respiratory Viral Infection in 2004-2006 Sun Hyung Kim, M.D., Ji Hoon Huh, M.D., Sook-Young Bae, M.D., Jang-Su Kim, M.D., Soo-Young Yoon, M.D., Chae-Seung Lim, M.D., Yunjung Cho, M.D., Young-Kee Kim, M.D., Kap-No Lee, M.D., and Chang Kyu Lee, M.D. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea Background : The information on the incidence, seasonal variation and clinical pattern of respiratory virus infections is very important for clinicians in managing their patients. This study was aimed to define the epidemiology of respiratory viral pathogens in Seoul and the neighboring areas from March 2004 to February 2006. Methods : A total of 6,533 specimens were cultured for respiratory viruses during the study period. Madin-Darby canine kidney (MDCK), LLC-MK2, and HEp-2 cells, or R-mix cells (Diagnostic Hybrids Inc., Athens, Ohio, USA) were used for culture. Influenza virus types A & B (Inf A & B), parainfluenza virus (PIV), respiratory syncytial virus (RSV), and adenovirus (ADV) were identified by indirect immunofluorescent staining. Medical records of the patients with positive virus cultures were reviewed retrospectively. Results : One or more viral agents were isolated from 1682 specimens (25.7%). The pathogens identified were RSV 37.2%, ADV 19.9%, Inf A 18.9%, PIV 17.5% and Inf B 6.4%. The most frequent pathogen of pneumonia and acute bronchiolitis was RSV and that of croup was PIV. Upper respiratory tract infections were more prevalent in adults and the most frequently caused by influenza virus. Influenza virus itself was more frequently isolated in children less than six years old, which was different from previous reports. Influenza virus was mostly isolated in the winter and spring, while RSV was usually isolated from early fall with a peak incidence in the winter. Inf A and RSV showed a dampening effect on the occurrence of other viruses during their major epidemic. PIV was mostly detected in the spring and summer. ADV was isolated throughout the whole year. Conclusions : The epidemiological characteristics of respiratory virus infections in Seoul and the neighboring areas in 2004-2006, were similar to the findings of previous reports except for some minor changes. These findings could be useful to clinicians in managing their patients. (Korean J Lab Med 2006;26:351-7) Key Words : Respiratory virus infection, Culture, Epidemiology 접 수 : 2006년 7월 14일 접수번호 : KJLM1971 수정본접수 : 2006년 8월 4일 게재승인일 : 2006년 8월 7일 교신저자 : 이창규 우 152-703 서울시구로구구로동 80 고려대학교구로병원진단검사의학과 전화 : 02-818-6797, Fax: 02-818-6228 E-mail: cklee@korea.ac.kr * 본연구는 2005 년춘계임상미생물학회에서발표되었으며과학기술부 ( 한국과학재단 ) 특성화장려연구 (R21-2005-000-10017-0) 지원으로수행되었음. 서론급성호흡기감염은소아와성인에서흔히발생하는질환으로서, 소아의경우내원환아의 30-50%, 입원환아의 20-40% 를차지하며 [1], 전세계적으로매년 400만명의어린이들이이로인해사망한다고알려져있다 [2]. 세균중에서는 Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, 마이 351
352 김선형 허지훈 배숙영외 7 인 코플라즈마등이, 바이러스중에서는인플루엔자바이러스, 파라인플루엔자바이러스, respiratory syncytial virus (RSV), 아데노바이러스등이주요원인인자이다 [3, 4]. 일반적으로호흡기바이러스들은감염의특성상매우전염성이높아단기간에수많은사람들을질환에이환시킬수있기에그유행양상의파악및감시는매우중요하다. 특히인플루엔자바이러스의경우감염력이높고잠복기가짧아폭발적발생을보여 20 세기에 4번의대유행을보였고 1918년세계적으로유행하였던스페인독감은 2,000만명이상의사망자를내었다. 근래에들어서는 H5N1 조류독감의대유행의발생우려가높아짐에따라전세계적으로이에대한대비책마련에나서고있는실정이다. 뿐만아니라지역사회에서임상의는호흡기바이러스의계절별유행양상, 임상양상들을숙지할때바이러스감염증에불필요한항생제처방을줄일수있을뿐만아니라, 불필요한검사들을피할수있고신속한진단을통해재원일수도줄일수있다 [5]. 또한면역저하환자들과노인인구에서는예상되는호흡기바이러스감염에대한백신투여, 항바이러스제제의예방적투여등을통해사망률과이환율도감소시킬수있다. 국내에서이들호흡기바이러스유행에대한보고는아직그리많지않은편이다. 이에저자들은서울과경기도에위치한 3개병원에서 2004년 3월부터 2006년 2월까지 2년 (24개월) 간의뢰된호흡기바이러스배양검사에서양성이나온경우에대해, 원인바이러스와임상양상및유행양상등역학적특성을조사해보고자하였다. 대상및방법 익일에는배지에접종하였다. 운송된검체를 15,300 g에서 5분간원심분리한후상층액을사용하였으며, 각세포주당 200 L를사용했다. 2) 세포계대군배양및검체접종배지는 Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, Gibco BRL, NY, USA) 을사용했으며, 검체접종을위한세포계대군으로인플루엔자바이러스배양에는 Madin-Darby canine kidney (MDCK) 세포, 파라인플루엔자바이러스배양에는 LLC-MK2 세포, RSV와아데노바이러스배양에는 HEp-2 세포를사용하였으며 2005년 12월부터는 R-mix (Diagnostic Hybrids Inc., Athens, Ohio, USA) 배양시스템을이용하였다. 전처리된검체 200 L씩을각세포에접종후 35 배양기에서배양하였다. 배양 2일째단층세포를떼어호흡기바이러스선별항체를이용한간접면역형광법으로검사하여중간보고를하였다. 2일까지바이러스가검출되지않은경우에는남은세포계대군을배양 5일째에배지를교환해주었으며, 9일째다시한번간접면역형광법으로최종적으로바이러스를확인하였다. R-mix의경우는검체를접종후 700 g 에서 1시간동안원심분리후배양하였으며배양 1일, 2일째에중간결과를, 7일째에최종결과를보고하였다. 3) 면역형광검사법동정용항체는 Respiratory Panel 1 Viral Screening & Identification Kit (CHEMICON, Temecula, CA, USA) 또는 D3 (Diagnostic Hybrids Inc.) 를사용하였다. 양성은형광현미경 200 배시야에서 5개이상의양성세포가있을때로정의하였다. 1. 대상 2004년 3월부터 2006년 2월까지 24개월동안서울지역의 2개대학병원과안산지역의 1개대학병원에내원하여인플루엔자바이러스 A, B형, 파라인플루엔자바이러스, RSV, 아데노바이러스의 5가지호흡기바이러스배양검사가의뢰된환자의검체 6,533개중에서바이러스가분리된검체 1,682개를대상으로하였다. 바이러스배양양성환자들의연령, 성, 임상진단등을의무기록을참조하여후향적으로조사하였다. 2. 방법 1) 검체의처리검체는주로비인두흡인물 (nasopharyngeal aspirate) 이었으며, 그외에도비면봉 (nasal swab), 비인두면봉 (nasopharyngeal swab), 객담, 인후면봉 (throat swab), 기관흡인물 (tracheal aspirate) 등이사용되었다. 검체는채취후바이러스운송배지에넣어져 4 에서검사실로운송되어검사실도착당일또는늦어도 결과 1. 원인바이러스호흡기바이러스배양검사를시행하였던환자 6,533예중 1,682 예에서바이러스가분리되어유병률은 25.7% 였다. 동정된바이러스는 RSV가 625예 (37.2%) 로가장많았으며, 아데노바이러스 335예 (19.9%), 인플루엔자바이러스 A형 318예 (18.9 %), 파라인플루엔자바이러스 294예 (17.5%), 인플루엔자바이러스 B형 108예 (6.4%) 순이었다. RSV와아데노바이러스의혼합감염이 2예 (0.1%) 에서발견되었다. 2. 호흡기바이러스양성환자의연령및성별분포호흡기바이러스분리양성환자의연령분포는생후 9일부터 85세였고, 만 20세까지를소아로그이상은성인으로정의했을때소아가 1,587예 (94.4%), 성인이 95예 (5.6%) 였다.
2004-2006 년의호흡기바이러스감염의역학 353 성별분포는남자가 1,009예 (60.0%), 여자가 673예 (40.0%) 로전체남녀비는 1.5:1 이었다. 소아에서는남아 978예, 여아 609예로 1.6:1의비율이었으나, 성인에서는남자 31예, 여자 64예로 0.5: 1의비율이었다. 이들을연령별로세분하여보았을때, 생후 9일부터 1세미만에서 544예 (32.3%), 1-2세에서 398예 (23.7%), 2-3세에서 236예 (14.0%), 3-4세에서 159예 (9.5%), 4-5세에서 98예 (5.8%) 등으로연령이높아질수록감염빈도가줄어들었다 (Table 1). 연령에따라분리된호흡기바이러스의분포는신생아기부터 3 세까지는 RSV가가장많았고, 3세부터 6세까지는아데노바이러스가가장많이검출되었으며, 6세이상부터성인에서는인플루엔자바이러스 A형이가장많은빈도를보였다. 3. 임상양상별원인바이러스분포 상기도감염을코인두염 (nasopharyngitis, common cold), 급성인두편도염 (acute pharyngotonsillitis), 급성중이염 (acute otitis media), 부비동염 (sinusitis) 으로, 하기도감염을크룹 (laryngotracheobronchitis, 후두기관기관지염 ), 급성세기관지염, 폐렴으로나누었을때소아와성인이다른양상을보였다 (Table 2, 3). 소아에서는상기도감염이 20.3%, 하기도감염이 76.4% 를차지하였다. 상기도감염의원인바이러스는아데노바이러스 147예 (45.5%), 인플루엔자바이러스 A형 102예 (31.6%), 파라인플루엔자바이러스 35예 (10.8%), RSV 20예 (6.2%), 인플루엔자바이러스 B형 19예 (5.9%) 순이었고, 하기도감염은 RSV 586예 (48.3 %), 파라인플루엔자바이러스 241예 (19.9%), 아데노바이러스가 169예 (13.9%), 인플루엔자바이러스 A형 162예 (13.3%), 인플루엔자바이러스 B형 54예 (4.4%), RSV와아데노바이러스의혼합 Table 1. Prevalence of viral pathogens according to age Age (years) N. of viruses identified (%) Inf A Inf B PIV RSV ADA RSV & ADV Total <1 52 10 92 342 47 1 544 (32) 1-2 44 13 108 145 88 0 398 (24) 2-3 42 16 42 78 57 1 236 (14) 3-4 30 10 30 34 55 0 159 (10) 4-5 24 13 6 11 44 0 98 (6) 5-6 13 2 6 0 19 0 40 (2) 6-7 15 2 1 3 9 0 30 (2) 7-8 15 5 1 0 4 0 25 (2) 8-9 10 0 1 0 2 0 13 (1) 9-10 11 1 0 0 3 0 15 (1) 10-20 18 3 3 1 4 0 29 (2) >20 44 33 4 11 3 0 95 (6) Total 318 108 294 625 335 2 1682 (100) (19) (6) (18) (37) (20) (0.1) Abbreviations: Inf A, influenza virus type A; Inf B, influenza virus type B; PIV, parainfluenza virus; RSV, respiratory syncytial virus; ADV, adenovirus. 감염 2예 (0.2%) 순이었다. 하기도감염에서는폐렴이 778예 (64.1%) 로가장많은부분을차지하였으며, 크룹 226예 (18.6%), 급성세기관지염 210예 (17.3 %) 였다. 폐렴의원인바이러스는 RSV 393예 (50.5%), 아데노바이러스 132예 (17.0%), 파라인플루엔자바이러스 112예 (14.4%), 인플루엔자바이러스 A형 100예 (12.9%), 인플루엔자바이러스 B 형 40예 (5.1%), RSV와아데노바이러스의혼합감염 1예 (0.1%) 순이었다. 그리고크룹의원인바이러스는파라인플루엔자바이러스 98예 (43.4%), 인플루엔자바이러스 A형 51예 (22.6%), RSV 37예 (16.4%), 아데노바이러스 28예 (12.4%), 인플루엔자바이러스 B형 12예 (5.3%) 순이었으며, 급성세기관지염은 RSV 156예 (74.3%), 파라인플루엔자바이러스 31예 (14.8%), 인플루엔자바이러스 A형 11예 (5.2%), 아데노바이러스 9예 (4.3%), 인플루엔자바이러스 B형 2예 (1.0%), RSV와아데노바이러스의혼합감염 1예 (0.5%) 순이었다. 20세이상성인 95예에서는상기도질환이 58예 (61.1%) 로가장많았고, 하기도질환 18예 (18.9%), 기타 19예 (20.0%) 였다. 분리된원인바이러스는인플루엔자바이러스 A형 44예 (46.3%), 인플루엔자바이러스 B형 33예 (34.7%), RSV 11예 (11.6%), 파라인플 Table 2. Prevalence of causative viruses according to clinical diagnosis in pediatric patients Clinical diagnosis N. of viruses identified (%) Inf A Inf B PIV RSV ADA RSV & ADV Total URI 102 19 35 20 147 0 323 (20) LRI Croup 51 12 98 37 28 0 226 (14) A. bronchiolitis 11 2 31 156 9 1 210 (13) Pneumonia 100 40 112 393 132 1 778 (49) Others 11 2 14 8 16 0 51 (3) Abbreviations: URI, upper respiratory tract infection; LRI, lower respiratory tract infection; A. bronchiolitis, acute bronchiolitis; Inf A, influenza virus type A; Inf B, influenza virus type B; PIV, parainfluenza virus; RSV, respiratory syncytial virus; ADV, adenovirus. Table 3. Prevalence of causative viruses according to clinical diagnosis in adult patients Clinical diagnosis N. of viruses identified (%) Inf A Inf B PIV RSV ADA Total URI 31 24 0 1 2 58 (61) LRI 6 6 2 3 1 18 (19) Others 7 3 2 7 0 19 (20) Total 44 33 4 11 3 95 (100) Abbreviations: URI, upper respiratory tract infection; LRI, lower respiratory tract infection; Inf A, influenza virus type A; Inf B, influenza virus type B; PIV, parainfluenza virus; RSV, respiratory syncytial virus; ADV, adenovirus.
354 김선형 허지훈 배숙영외 7 인 140 Influenza B 25 120 100 80 Influenza A Adenovirus RSV Parainfluenza 20 15 Guro Anam Ansan 60 10 40 20 5 0 0 04-Mar 04-Apr 04-May 04-Jun 04-Jul 04-Aug 04-Sep 04-Oct 04-Nov 04-Dec 05-Jan 05-Feb 05-Mar 05-Apr 05-May 05-Jun 05-Jul 05-Agu 05-Sep 05-Oct 05-Nov 05-Dec 06-Jan 06-Feb 05-44th 05-45th 05-46th 05-47th 05-48th 05-49th 05-50th 05-51th 05-52th 06-1st 06-2nd 06-3rd 06-4th 06-5th 06-6th 06-7th 06-8th 06-9th Fig. 1. Seasonal distribution of respiratory virus isolation. 루엔자바이러스 4예 (4.2%), 아데노바이러스 3예 (3.2%) 순이었다. 환자의주진단이일반적인호흡기질환이아닌경우를기타질환으로분류하였는데, 소아에서는급성위장관염 11예, 요로질환 8 예, 패혈증 6예, 경련 6예, 천식 4예, 수막염 3예등이었다. 성인에서는여러질환이복합적으로이환되어장기입원한경우가많았는데, 기저질환으로는당뇨가 5예로가장많았으며, 그밖에신장질환, 종양성질환, 결핵이나 HIV 를포함한감염성질환, 폐질환, 심장질환, 뇌경색, 간경화, 자가면역질환등이었다. 4. 호흡기바이러스의계절별분리양상인플루엔자바이러스 A형은 2004년에는 3, 4월에유행하였고, 유행이있은후 12월부터다시분리되기시작하여 2005년 1월에작은유행을보이다가 4, 5월에주유행을보였다. 2005년겨울에는 11월부터분리되기시작하여 12월에 107예, 2006년 1월에 56예로폭발적인유행을보인것이특징이었다 (Fig. 1). 흥미롭게도 2005년 11월부터시작된유행에서는지역별로유행시기의차이를보였는데, 먼저안산지역에서유행한후 2주후서울의구로와안암지역에서유행하였다 (Fig. 2). 인플루엔자바이러스 B형은 2004년 3, 4월과 2005년 3월부터 5 월사이, A형과비슷한시기에동반유행하는양상을보였으나, 2005년 11월부터 2006년 2월까지 A형의폭발적유행이관찰된동안에는 B형의유행을볼수없었다. 파라인플루엔자바이러스는 2004년 5월부터 8월, 2005년 3월부터 7월까지유행하였으며, 일시적으로감소추세를보이다다시증가하여 2005년 10, 11월에다시유행하는양상을보였다. RSV는 2004년에는 8월부터검출되기시작하여 10월부터 12월에정점을이루었다감소하였으며 2005년에도 9월부터검출되기시작하여 11월에정점을이룬후약간감소하는추세를보였다. 아데노바이러스는연중불규칙적으로검출되었으며, 2004년 5 월에유행한후약간감소하였고, 2005년 5월부터다시증가하기시작하여 10월, 11월까지꾸준히증가하다가이후감소하는양상을보였다. Fig. 2. The local distribution of influenza virus type A from November, 2005 to February, 2006. Ansan showed earlier epidemic of influenza virus type A than other areas. 고 호흡기바이러스감염이의심되어검사가의뢰된환자 6,533 예중에서바이러스가동정된것은 1,682 예로서전체적인유병률은 25.7% 였다. 급성하기도염환자를대상으로한다른연구에서는바이러스가동정되는경우가 19-51.9% 로보고된바있다 [6-9]. 호흡기바이러스배양양성환자의연령별분포는, 소아에서는생후 1세미만이가장많았고, 연령이높아짐에따라점차감소하는경향을보여 5세이후로는감염률이 14.7% 에지나지않음을알수있었다. 이는다른보고와비슷한결과였다 [10]. 임상양상별분포는소아와성인에서다른양상을보였다. 소아에서는성인과달리상기도질환보다하기도질환이더많았고, 하기도질환중에서는폐렴이가장많았는데, 이러한임상진단별분포는박등이보고한바와같았다 [11]. 그러나원인바이러스에있어, 박등은폐렴에서아데노바이러스가가장흔한원인바이러스 (31%) 였다고보고하였으나, 본연구에서는폐렴의원인바이러스로 RSV (50.5%) 가가장많았고, 그다음으로아데노바이러스, 파라인플루엔자바이러스, 인플루엔자바이러스 A형의순이었다. 크룹의원인바이러스는파라인플루엔자바이러스 (43.4%) 가가장흔했고, 인플루엔자바이러스 A형 (22.6%) 이그다음이었는데이것은박등의보고와일치했다. 급성세기관지염의원인바이러스로박등은 RSV와파라인플루엔자바이러스가각각 45%, 22% 라 고하였으나, 본연구에서는 RSV가 74.3% 로압도적으로많았으며, 파라인플루엔자바이러스는 14.8% 를차지하였다. 성인에서는상기도질환이하기도질환보다더많았으며, 상기도질환에서는인플루엔자바이러스 A형이가장흔하였고 (52.8%), 그다음이인플루엔자바이러스 B형으로 (43.4%) 이두바이러스가거의대부분을 (96.2%) 차지하였다. 감기의흔한원인바이러스인리노바이러스 (rhinovirus), 코로나바이러스 (coronavirus) 등을제외하면, 병원에내원할정도의심한질환을야기하는것은주로인플루엔자바이러스임을알수있었다. 찰
2004-2006 년의호흡기바이러스감염의역학 355 인플루엔자바이러스는핵산의구성에따라 A, B, C형으로분류되는데, A형이가장심한임상증상을일으키며, B형은 A형보다경미한증상을나타내며주로소아에서발생하고, A형보다항원변화가적으며, 면역학적으로안정적이고, 오직사람에게만감염된다. C형인플루엔자는대부분증상이없고사람에서감염된예가거의없으며유행과도연관이없다 [12]. 1999-2003년서울지역과 2004-2005년인천지역에서의인플루엔자유행에관한연구에서는 [13, 14], 연령별로분리현황을보았을때, 7-19세학령기에서가장분리율이높았다고하였는데, 본연구에서는 2세이하영유아에서 41.5%, 3-6세학령전기소아에서 25.6%, 7-19세학령기에서 14.8%, 만 20세이상성인에서 18.1% 로분리되어, 이전보고와달리영유아에서분리율이높고, 나이가증가함에따라감소하는양상을보여주었다. 이러한차이를보이는것은, 본연구의대상이대학병원에내원한환자들에편중되었기때문으로생각되나, 더광범위한연구가필요하다고생각된다. 인플루엔자바이러스 A형의대유행은 10-40년을주기로일어나며, 북반구에서는매년가을에유행하고, 미국에선매년 9-10월부터다음해 2 월까지유행하는반면, 열대와아열대에위치한대만에선연중유행한다 [15, 16]. 우리나라의경우, 나등이 1990-1998년의조사에서인플루엔자바이러스 A형의유행은 1992년 5월유행을제외하면, 매년겨울에유행하였다고보고한바있다 [17]. 본연구에서는 2004년에는 3, 4월봄에 89% 가집중분리되고, 겨울에는거의분리되지않았으며, 2005년에는 2004년보다좀늦게 4, 5월에집중분리되었다. 그리고 2005년 11월중순부터시작하여, 12월과 2006년 1월에걸쳐폭발적인유행을보였다. 흥미로운것은유행시기와지역에있어서 11월중순부터 12월초에는주로경기도안산지역에서인플루엔자바이러스 A형이분리되었고, 안산지역에서그발생이감소하기시작하자, 서울의구로동과안암동지역에서 12월중순부터인플루엔자바이러스 A형의분리율이높아졌다. 지역별로이러한시기적차이가있는이유에대해서는보다장기적이고광범위한역학조사가이루어져야한다고생각된다. 또한전년도와달리인플루엔자바이러스 A형의폭발적인유행이있었을때는 B형의유행이없다가 A형의유행이끝나갈무렵 B형의유행이왔다는점도특이한점이었다. 인플루엔자바이러스 B형의유행은, 외국보고에의하면겨울동안의 RSV에이어봄에유행한다고보고된바있고 [18], 국내보고에서는 1996-2002년의연구에서 1997년과 2000년초봄 3-4월에유행하여 3년주기로초봄에유행하는양상이었다고하였다 [11]. 본연구에서는 2004, 2005, 2006년모두매년 3월경에유행이시작되어유행주기에있어서과거와는다른양상을보였다. 파라인플루엔자바이러스는 1, 2, 3형이있으며, 1형과 2형은주로후두염을일으키고, 3형은여러형중가장흔하며, 폐렴, 세기관지염, 기관기관지염등급성하기도염을주로일으킨다 [19]. 본연구에서는 1, 2, 3형의구분없이동정하였는데, 신생아부터 2세미만환아에서 RSV 다음으로많이분리되는호흡기바이러스였으며 (21.2%), 크룹의가장흔한원인바이러스였고 (43.4%), 급성 세기관지염과폐렴도자주일으킴을볼수있어서이전보고와비슷함을알수있었다. RSV는세기관지염의 45-75%, 폐렴의 15-25%, 후두염의 6-8% 에서원인바이러스로작용한다고알려져있으며 [20], 소아를대상으로한다른연구에서도세기관지염의 44%, 폐렴의 17%, 후두염의 6% 를차지하였다고하였다 [11]. 본연구에서는급성세기관지염의 74.8%, 폐렴의 50.2%, 크룹의 16.1% 에서원인바이러스로작용하였으며, 이전보고들에비해급성하기도염에서원인바이러스로작용하는빈도가더많아졌음을알수있었다. RSV는전세계적으로분포하며매년유행이있는데, 북반구에서는매년 10월에서이듬해 4월사이에유행을시작하고, 보통 3-4 개월지속된다 [8]. 1990년대부터 2002년까지국내보고에의하면, 매년유행이있었으나, 그유행시기가일반적인북반구유행보다조금빨리늦여름및초가을에걸쳐시작되었다 [11, 21-23]. 본연구에서도 2004년 9월부터유행하여 11월에최고점을보인후감소하여 2005년 3월정도까지유행했으며, 이듬해에도 2005년 9월부터유행하여 2006년 2월까지분리되고있어초가을에시작하여겨울동안유행함을알수있었다. 또한 Irmen 등은하나의바이러스가대유행을보이면다른바이러스의유행이무디어지는효과 (dampening effect) 를볼수있다고하였는데 [24], 본연구에서도 2004년겨울 RSV의대유행기간동안다른바이러스들의유행을거의볼수가없었다. 아데노바이러스에의한호흡기감염증은소아의바이러스성호흡기감염증의 2-24% 를차지하며가벼운상기도감염에서후두염, 급성기관지염, 세기관지염, 폐렴에이르기까지다양한양상으로나타난다고알려져있다 [10]. 본연구에서도전체바이러스중 19.9% 를차지하였고, 임상적으로주로상기도감염 (44.5%) 과폐렴 (39.7%) 을유발하여기존보고와비슷함을알수있었다. 아데노바이러스감염은전연령층에서발생가능하나, 일반적으로연령이증가하면서감소하는경향을보이며, 호발연령은 6개월에서 5세사이이고, 6개월이하에서는모체에서받은중화항체때문에감염의빈도가낮지만, 일단신생아에서발생하면심한증상이나타나며때로치명적일수있다고알려져있다 [10]. 본연구에서아데노바이러스는 1-2세사이에서가장많이분리되었으며이후연령이증가함에따라분리율이감소하였는데, 이는다른국내보고와비슷한결과였다 [11]. 1세미만영아에서의감염률은 14.0% 로, 다른보고에비해적었으나 [11], 미숙아와심실중격결손을가진영아가감염되어패혈증까지동반했던경우가 2예있었다. 아데노바이러스의유행은다른보고와같이두드러지는유행없이연중발생하였다 [10, 11, 23, 25]. 호흡기바이러스감염은인플루엔자나중급성호흡증후군 (SA- RS) 의예에서볼수있었던것처럼지역사회에신속하게전파되어사회적경제적으로심각한손실을야기할수있으므로, 이들의유행을면밀히관찰하고추적하는것은매우중요하다. 인플루엔자바이러스의경우에는, 심장질환, 만성폐질환, 악성종양, 당뇨병, 만성신장질환등과같은기저질환을가진사람에서는치명적인
356 김선형 허지훈 배숙영외 7 인 호흡기합병증으로사망케하는경우도있으므로 [26] 유행정보에따라백신접종이나예방적항바이러스제제투여등이조기에시도될수있다. 아울러지역사회에서유행초기의바이러스정보는불필요한항생제투여나검사등을줄일수가있어환자의진료에큰도움을줄수있으며, 장기적으로볼때도호흡기바이러스의유행에대한정보는다음유행을예측하는데도움을준다. Irmen 등은 RSV의경우에유행과유행사이기간이장단기로반복되는데단기간일경우는그후에대유행이, 장기간일경우는소유행이옴을보고하기도하였다. 또한한해의대유행은이바이러스에대한광범위한항체형성을유도하여다음해에소유행을가져온다고도하였다 [24]. 본연구는서울과인근지역의대학병원에내원한환자에서분리된호흡기바이러스를대상으로하였고, 2006년 2월까지의최근 2년에걸친연구여서지역적및시간적인제한점이있다고생각되며추후보다광범위한연구가필요하다고생각된다. 요약배경 : 호흡기바이러스감염의빈도, 계절적분포, 임상양상에대한정보는임상의가환자를진료하는데있어매우중요하다. 본연구에서저자들은서울과경기도에위치한 3개병원에서 2004 년 3월부터 2006년 2월까지 24개월간의호흡기바이러스감염의역학적특성을조사하고자하였다. 방법 : 호흡기바이러스배양검사가의뢰된환자의검체 6,533 개를대상으로하였다. Madin-Darby canine kidney (MDCK), LLC-MK2, HEp-2, 또는 R-mix 세포 (Diagnostic Hybrids Inc., Athens, Ohio, USA) 를배양에이용하였으며, 간접면역형광검사를통해인플루엔자바이러스 A, B형 (Inf A, B), 파라인플루엔자바이러스 (PIV), respiratory syncytial virus (RSV), 아데노바이러스 (ADV) 를확인하였다. 배양양성결과가나온환자에대해의무기록을후향적으로조사하였다. 결과 : 바이러스가분리된검체는 1,682개로서, 전체분리율은 25.7% 였으며, RSV 37.2%, ADV 19.9%, Inf A 18.9%, PIV 17.5%, Inf B 6.4% 순으로동정되었다. 폐렴과급성세기관지염에서는 RSV가가장흔한원인바이러스였고, 크룹에서는 PIV가가장흔한원인바이러스였다. 상기도감염은성인에서더흔했으며, 인플루엔자바이러스가가장흔한원인바이러스였다. 인플루엔자바이러스는이전보고와달리 6세이하학령전기소아에서더많이분리되었다. 인플루엔자바이러스는주로겨울과봄에유행하였고, RSV는초가을부터검출되기시작하여겨울에정점을이루었으며, 인플루엔자바이러스 A형과 RSV의경우주유행시기에는다른바이러스의검출률이떨어짐을확인할수있었다. 파라인플루엔자바이러스는봄과여름에유행하였고, 아데노바이러스는연중불규칙적으로검출되었다. 결론 : 서울과인근지역에서최근 2년간의호흡기바이러스감 염의역학적특징은몇가지변화를제외하고는이전보고들과비슷하였다. 이들은임상의가환자를진료하는데있어유용한소견이될수있을것이다. 참고문헌 1. Organizacion Panamericana de la Salud. Nuevo programa de enfermedades no transmisibles de la OPS: el predominio mundial y regional de las enfermedades no transmisibles/new non-communicable diseases program at PAHO: the global and regional predominance of non-communicable diseases. Bol Epidemiol 1995;16:6-8. 2. Garbino J, Gerbase MW, Wunderli W, Deffernez C, Thomas Y, Rochat T, et al. Lower respiratory viral illnesses: improved diagnosis by molecular methods and clinical impact. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:1197-203. 3. Selwyn BJ. The epidemiology of acute respiratory tract infection in young children: comparison of findings from several developing countries. Coordinated Data Group of BOSTID Researchers. Rev Infect Dis 1990;12:S870-88. 4. Shann F. Etiology of severe pneumonia in children in developing countries. Pediatr Infect Dis 1986;5:247-52. 5. Bonner AB, Monroe KW, Talley LI, Klasner AE, Kimberlin DW. Impact of the rapid diagnosis of influenza on physician decisionmaking and patient management in the pediatric emergency department: results of a randomized, prospective, controlled trial. Pediatrics 2003;112:363-7. 6. Berman S, Duenas A, Bedoya A, Constain V, Leon S, Borrero I, et al. Acute lower respiratory illnesses in Cali, Columbia: a two-year ambulatory study. Pediatrics 1983;71:210-8. 7. Maletzky AJ, Cooney MK, Luce R, Kenny GE, Grayston JT. Epidemiology of viral and mycoplasmal agents associated with childhood lower respiratory illness in a civilian population. J Pediatr 1971;78: 407-14. 8. Ruutu P, Halonen P, Meurman O, Torres C, Paladin F, Yamaoka K, et al. Viral lower respiratory tract infections in Filipino children. J Infect Dis 1990;161:175-9. 9. Sunakorn P, Chunchit L, Niltawat S, Wangweerawong M, Jacobs RF. Epidemiology of acute respiratory infections in young children from Thailand. Pediatr Infect Dis J 1990;9:873-7. 10. Denny FW and Clyde WA Jr. Acute lower respiratory tract infections in nonhospitalized children. J Pediatr 1986;108:635-46. 11. Park HY, Lee NY, Lee JS, Jung EH, Lee SJ, Ahn KM, et al. An epidemiological study of acute viral lower respiratory tract infections in hospitalized children from 1996 to 2002 in Seoul, Korea. Pediatr Allergy Respir Dis 2003;13:216-26. ( 박화영, 이남용, 이주석, 정은희, 이
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