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재범 자
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1 12 원저 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 1) 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 (18 년 월 ~22 년 8 월 ) 이수진 박은영 오필수 이건희 김광남 이규만 * 한림대학교의과대학소아과학교실, 진단검사의학교실 * =Abstract= Viral Patterns and Clincal Analysis of Acute Respiratory Tract Infections of Children in Korea(September, 18~August, 22) Su-Jin Lee, M.D., Eun-Young Park, M.D., Phil-Soo Oh, Kon-Hee Lee, M.D., Kwang-Nam Kim, M.D. and Kyu-Man Lee, M.D.* Department of Pediatrics, Department of Clinical Pathology *, College of Medicine, Hallym University, Seoul, Korea Purpose : Acute respiratory tract infections are the most common illnesses in children. The great majority of these infections involving lower respiratory tracts infections(lrti) are caused by respiratory viruses such as respiratory syncytial virus(rsv), parainfluenza virus (PIV), influenza virus(inf), adenovirus(adv), etc. Our purpose of this study was to examine the seasonal occurrence, clinical and laboratory features of each viral infections. Methods : Nasopharyngeal aspirates(npa) were collected from 1 hospitalized children on the first day of admission. They were all admitted to Hangang Sacred Heart hospital and diagnosed as LRTIs. The study period was from September 18 to August 22. Specimens were inoculated onto HEp-2 cell, LLC-MK2 cell and MDCK cell. Viruses were detected by immunofluorescent method performed at day 1 postinoculation. Respiratory viruses were detected in 21(27%) cases. Medical records of 28 cases diagnosed as acute LRTIs were all taken reviewed and analyzed. Results : The identified pathogens were RSV 2 cases(8%), PIV cases(14%), INFA 2 cases(1%), INFB 21 cases(11%) and ADV 1 cases(7%) during the study period. Outbreaks of RSV infections occurred every year but mostly on December, 18 and November, 1. LRTIs by PIV and ADV occurred during all seasons of the year. INFA was isolated moslty on March, 1 and January, 2. INFB infections occurred largely on April, 22. The clinical diagnoses were bronchiolitis 88 cases(4%), pneumonia 87 cases(42%), croup 1 cases(%) and tracheobronchitis 14 cases(%). Common symptoms and signs were cough, rhinorrhea, sputum and fever. WBC counts in peripheral blood showed normal findings in cases(%). Each viral infections also showed some differences in auscultatory findings and chest X-ray findings. 본연구논문은 22 년한국소아감염병학회추계학술대회에서구연됨. 책임저자 : 김광남, 한림의대한강성심병원소아과 Tel : 2)2-2, Fax : 2)27-1, rheumatol@hanmail.net

2 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 1 Conclusion : We learned that viruses are one of the major and important etiologic agents of acute LRTIs of children in Korea. However, we still need to find out more about its characteristic clinical features and continue studying on their seasonal occurrence to focus on their management and also prevention.. Key Words : Acute lower respiratory tract infections, Respiratory syncytial virus, Parainfluenza virus, Influenza virus, Adenovirus, Children 서론급성호흡기감염증은나이와성별에관계없이가장흔한질병중하나이다 1). 특히근래에세균성감염의감소로바이러스가급성호흡기감염증의중요한원인이되고있다. 또한급성하기도감염증은소아가병원에입원하게되는흔한원인중하나로사망까지초래할수있고, 개발도상국에서는사회적생활여건, 영양상태와환경적요인에따라사망률이선진국에비해 배나높다 1~). 소아의급성하기도감염증은크게세기관지염, 폐렴, 크룹과기관기관지염의 4가지로분류된다 4~). 이의원인에는폐렴구균, 헤모필루스인플루엔자 b형, 마이코플라스마, 포도상구균등의세균과 RSV, PIV, INFA, INFB, ADV, rhinovirus 등의바이러스가있다 1~7). 이중바이러스는소아하기도감염의주요원인이되고있으며, 각각의바이러스에따라계절에따른유행양상과임상양상에차이가있는것으로알려져있다. 본연구에서는급성호흡기감염증으로한림의대한강성심병원소아과에입원했던환아들을대상으로만 4년에걸친유행양상및임상양상을조사하였다. 대상및방법 1. 대상 18년 월부터 22년 8월까지만 4년동안한림대학교한강성심병원소아과에급성호흡기감염증으로입원했던환아 1,1명중총 1례에서비인두흡인물을채취하여호흡기바이러스를배양하였다. 그중 21례에서호흡기바이러스가분리되었고, 급성하기도감염증으로진단받은환아들의의무기록을후향적으로고찰하였다. 하기도감염증 은세기관지염, 폐렴, 크룹, 기관기관지염의 4가지로분류하였다 ). 고찰이가능한 28례의의무기록을통하여바이러스의종류및분리시기, 환아의성별, 연령, 임상적진단, 임상증상, 혈액및방사선검사소견등을조사, 분석하였다. 2. 방법 1) 바이러스배양및간접면역형광검사입원첫날비강에서비인두흡인물을바이러스운송배지에채취한후튜브에넣어즉시검사실로운송하였다. 운송된검체는항균제가들어있는 2- SP(.2M sucrose-.2m phosphate) 배지에접종하여 7 % CO 2 농도에서배양하였다. 사용된세포는 RSV와아데노바이러스배양을위한 human epidermoid carcinoma(hep-2) 세포와파라인플루엔자바이러스배양을위해 monkey kidney(llc-mk2) 와인플루엔자바이러스배양을위한 Madin-Darby canine kidney(mdck) 세포를사용하였다. 세포병변의유무는배양 1일까지관찰하였고, 세포병변이관찰되면세포를긁어내어간접면역형광법으로바이러스의종류를확인하였다. 세포병변효과가보이지않으면배양 1일째에세포를긁어내어마찬가지로감염유무를확인하였다 8). 2) 의무기록고찰바이러스가분리된예들의의무기록을후향적으로고찰하여바이러스의종류및분리시기를포함한유행양상과각예들의성별, 연령, 임상진단, 임상증상, 혈액및방사선검사소견등을조사, 분석하였다. 결과 1. 바이러스배양결과만 4년간의연구기간중급성호흡기감염으로

3 14 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 Table 1. Annual Number of the Respiratory Viruses Isolated from the Children with Acute Respiratory Tract Infections Year(month) 18(~) 1(1~) 2(1~) 21(1~) 22(1~8) No. of NPA examined No. of positive cases(%) 1() 8() 27(2) 2() (22) No. of respiratory viruses cultured RSV PIV INFA INFB ADV Total(%) 1 21(27) 1() (14) 27(11) 2(1) 2(1) Abbreviations : NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus No.of thecase RSV PIV Date(month/year) Fig. 1. Monthly isolation of RSV and PIV from the children with acute LRTIs. Abbreviations : RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus. 입원한 1,1명의환아중총 1례에서비인두흡인물을채취하여바이러스배양검사를실시한결과 21례 (27%) 에서호흡기바이러스가분리되었다 (Table 1). 이중 RSV가 2례 (8%), 파라인플루엔자바이러스가 례 (14%), A형인플루엔자바이러스가 2례 (1%), B형인플루엔자바이러스가 21례 (11%), 아데노바이러스가 1례 (7%) 였다. 이들호흡기바이러스가배양된총 21례중급성하기도감염증으로진단받은 28례의의무기록을후향적으로고찰하였다. 2. 바이러스분리시기및유행양상 RSV는매년분리되었고, 18년 월에 1례 (14 %) 와 1년 11월에 1례 (14%) 로이때가장많이분리되었다 (Fig. 1). 파라인플루엔자바이러스는연중비슷하게발생하였고, A형인플루엔자바이러스 는 1년 월에 례 (22%) 와 2년 1월에 례 (22 %) 로가장많았다 (Fig. 1). B형인플루엔자바이러스는 22년 4월에 례 (4%) 로가장높은검출률을보였고, 아데노바이러스는연중비슷하게발생하였다 (Fig. 2). 파업기간인 2년도에는의뢰된검사가적어모든바이러스들에서낮은검출률을보였다.. 환아의특성의무기록의고찰이가능했던 28명중남아가 1명 (4%), 여아가 7명 (%) 으로남녀성비는 1.8 : 1로남아가더많았다. 연령은생후 14일부터만 1년 2개월까지분포하였고, 중앙연령은 1개월이었으며 18개월미만에서호흡기바이러스의검출률이높았다 (Fig. ). RSV는 개월미만이 2례 (2%) 였고, 개월이상 개월미만사이가 4례

4 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 No.of the cases INFA INFB ADV Date(month/year) Fig. 2. Monthly isolation of INFA, INFB and ADV from the children with acute LRTIs. Abbreviations : INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus. No.of the cases RSV PIV INFA INFB ADV < ~ ~18 18~24 24~ ~ ~42 42~48 48~ Age(month) Fig.. Age distribution of the children with acute LRTIs. Abbreviations : RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus. (%) 로가장많았고, 개월이상 18개월미만사이가 2례 (1%) 를차지하였다. 파라인플루엔자바이러스는 개월미만이 례 (2%), 개월이상 개월미만사이가 례 (4%), 개월이상 18개월미만사이가 례 (17%) 였다. A형인플루엔자바이러스는 개월이상 개월미만사이가 례 (4%) 로가장많은부분을차지하였다. B형인플루엔자바이러스는 개월이상 18개월미만사이가 4례 (1 %) 로가장많았고, 18개월이상에서도골고루분포하였으며, 개월이상도 례 (14%) 나되었다. 아데노바이러스는 개월미만은없었고, 개월이상 개월미만사이에서골고루분포하였으나, 개월이상인경우는없었다. RSV의중앙연령은 8개월로가장낮았고, 파라인플루엔자바이러스는중앙연령이.개월, A형인플루엔자바이러스는 11. 개월이었고, B형인플루엔자바이러스는중앙연령이 2개월로가장높았으며아데노바이러스는 2개월이었다. 4. 임상진단임상진단은세기관지염이 88례 (4%) 로가장많았고, 폐렴 87례 (42%), 크룹 1례 (%), 기관기관지염 14례 (%) 순이었다. 각바이러스별임상진단을보면, RSV의경우세기관지염이 7례 (8%) 로가장많았으며, 폐렴이 4례 (7%) 였다. 파라인플루엔자바이러스는폐렴이 1례 (%) 로가장많았으나, 크룹이 례 (%) 로다른바이러스보다현저히많은부분을차지하였다. 그밖의 A형인플루엔자바이러스, B형인플루엔자바이러스, 아데노바이러스등에의한각각의폐렴이 1례 (%), 1례 (1%),

5 1 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 례 (%) 로많았다 (Table 2). 연구기간중세기관지염으로입원했던환아는모두 28명이었고, 폐렴으로입원했던경우는 7명이었으나, 이중몇명에서비인두흡인물검사가의뢰되었는지는확인이불가능하였고, 폐렴은일차성폐렴과이차성세균성폐렴을구분하지못하였다.. 임상증상및청진소견의무기록을통한각증상의유무를확인한바이러스성하기도감염증의임상증상과징후는 Table 과같았다. 전체적으로기침 1례 (%) 가가장많았고, 콧물 172례 (8%), 가래 1례 (74%), 발열 117례 (%) 등의순이었고, 식욕부진 71례 (4%), 호흡곤란 례 (24%), 구토 4례 (1%), 보챔 2례 (11 %), 흉곽함몰 1례 (8%) 등으로관찰되었다. 각바이러스별로도 RSV를비롯한모든바이러스에서기침, 콧물, 가래와발열등이가장흔한증상이었으나, 아데노바이러스의경우발열이 8례 (8%) 로다른바이러스에비해서많았고, 호흡곤란이 례 ( %) 로높은부분을차지하였다. 청진소견은 RSV에서천명음이 8례 (%) 로가장많았고, 수포음 4례 (8%), 건성수포음 28례 (22 %) 등의순이었다. 파라인플루엔자바이러스와 B 형인플루엔자바이러스는건성수포음이각각 1례 Diagnoses Bronchiolitis Pneumonia Croup Tracheobronchitis Table 2. Clinical Diagnoses in 28 Cases of Acute LRTIs No. of cases(%) RSV PIV INFA INFB ADV Total 7( 8) 4( 7) ( 2) 4( ) ( ) 1( ) ( ) 2( 7) ( ) 1( ) ( 1) 1( ) 2( 1) 1( 1) 4( 1) 2( 1) 1( 7) ( ) ( ) ( ) 88( 4) 87( 42) 1( ) 14( ) Total 2(1) (1) 2(1) 21(1) 1(1) 28(1) Abbreviations : NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus Symptoms and signs Cough Rhinorrhea Sputum Fever Poor oral intake Dyspnea Vomiting Irritability Chest retraction Diarrhea Nasal stuffiness Abdominal pain Myalgia Table. Clinical Symptoms and Signs in Acute LRTIs No. of cases(%) RSV PIV INFA INFB ADV Total 2() 1(78) 8(4) (4) 7(2) (27) 21(1) 1() 1( 8) ( 2) 7( ) ( ) ( ) 27() 2() 2(8) 22(7) 14(48) 4(14) (17) 4(14) (1) (1) 1( ) ( ) ( ) 1() 17(8) 1() 1(8) 1() (2) (2) 1( ) 2(1) 2(1) 1( ) ( ) ( ) 17(81) 2() 17(81) 1(7) 8(8) 1( ) (2) 1( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 1( ) 1( 87) 1(1) 1(1) 1( 87) 4( 27) 8( ) ( ) 2( 1) 2( 1) 7( 47) ( ) 2( 1) ( ) 18() 178(8) 1(7) 2() 7() (2) 42(2) 24() 17( 8) 1( 7) ( 4) 2( 1) 1( ) Abbreviations : NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus

6 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 17 (2%) 와 8례 (8%) 로많았고, A형인플루엔자바이러스는천명음 례 (4%), 수포음 7례 (%), 건성수포음 례 (%) 등의순이었다. 아데노바이러스는수포음이 8례 (8%) 로가장많은청진소견을차지하였다 (Table 4).. 혈액및방사선검사소견말초혈액백혈구수는검사한 28례중 례 ( %) 에서정상범위 (4,~,/mm ) 였고, 8례 ( %) 에서증가 (,/mm ) 하였으나, 백혈구감소 (<4,/mm ) 를보인경우는 례 (2%) 밖에안되었다. 다핵백혈구가우세 ( %) 한경우는 7례 ( %) 였고, 림프구우세 ( %) 를보인경우는 87례 (42%) 였다. 적혈구침강속도는검사를시행했던 1례중 14례 (7%) 에서증가 ( 1 mm/hr) 하였고, C 반응단백은검사를시행했던 18례에서 7례 (21%) 가양성 ( 8 mg/l) 으로상당수에서증가되어 있었다 (Table ). 이는혈액검사를입원첫날시행하여급성기소견이우세한점을배제할수없으며, 바이러스성하기도감염증에따른이차적인세균성감염증을생각해볼수있겠다. 흉부방사선검사는 2례에서고찰이가능했고, Table 과같았다. 정상소견을보인경우가 18례 (7%) 로가장많았고, 과팽창 례 (17%), 폐문주위기관지침윤 2례 (%), 폐경화 1례 (%), 하인두확장 례 (2%), 무기폐 례 (1%) 등의순으로나타났다. RSV의경우정상소견 7례 (%) 다음으로과팽창 28례 (21%) 가많았고, A형인플루엔자바이러스도과팽창소견이 4례 (2%) 를차지하였다. 파라인플루엔자바이러스는하인두확장이 4례 (14 %) 로다른바이러스들보다높았다. B형인플루엔자바이러스와아데노바이러스는폐문주위기관지침윤소견이각각 2례 (%) 와 례 (1%) 로정상소견다음으로많은부분을차지하였다. Auscultatory findings Wheezing Rale Rhonchi Stridor Normal Table 4. Auscultatory Findings of the Children with Acute LRTIs No. of cases(%) RSV PIV INFA INFB ADV Total 8() 4(8) 28(22) ( 2) ( 2) (41) (17) 1(2) 4(14) (1) (4) 7() () 2(1) 2(1) (24) (2) 8(8) 4(1) 2(1) () 8(8) () ( ) () (8) 7() 1(2) ( 4) 1( 7) Abbreviations : NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus Lab findings Table. Laboratory Findings in Children with Acute LRTIs on Admission in 28 Cases WBC <4,/mm 4,~,/mm,/mm PMN dominant Lymphocyte dominant Increased ESR Positive CRP No. of cases RSV PIV INFA INFB ADV Total(%) ( 2) () 8() 7() 87(42) 14(7) 7(21) ESR was done in 1 cases and CRP in 18 cases Abbreviations : PMN, polymorphoneutrophils; NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus

7 18 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 X-ray findings Hyperaeration Bronchovascular infiltration Consoliation Hypopharyngeal dilatation Atelectasis Normal Table. X-ray Findings in Acute LRTIs of each Virus in 2 Cases No. of cases(%) RSV PIV INFA INFB ADV Total 28(21) 18() 7( ) ( ) 1( 1) 7() (11) 2( 7) 2( 4) 4(14) 1( ) 1(8) 4(2) ( ) 2(1) ( ) 1( ) 1() 1( ) 2() 1( ) 1( ) ( ) 1(7) ( ) (1) 1( 8) ( ) ( ) 11(77) (17) 2() 1( ) ( 2) ( 1) 18(7) Abbreviations : NPA, nasopharyngeal aspirate; RSV, respiratory syncytial virus; PIV, parainfluenza virus; INFA, influenza A virus; INFB, influenza B virus; ADV, adenovirus 고찰급성호흡기감염은소아질병과사망의흔한원인이되고있고, 사회경제적수준과무관하게한소아가같은해에여러차례이환될수있다 1). 평균적으로 세미만의소아가한해에 ~번정도급성호흡기감염증을겪는것으로되어있고, 개발도상국에서외래를방문하는소아의 1/에서 1/2의원인을차지하는것으로되어있다 ). 개발도상국에서 4세미만소아가급성호흡기감염으로사망하는경우선진국에비해 배나높은것으로되어있으나, 보고되지않은경우도많다 1). 반면, 선진국에서급성호흡기감염증은대부분스스로호전되고세균성합병증이있더라도항생제치료로조절될수있어부모와의사에게부담을주지않는질병이될수도있으나, 안심할수만은없다. 18년 세미만의영국인소아 7,명이급성호흡기감염으로병원에입원하였고, 7명이상이사망하였다. 이것은같은나이소아사망의 1/1을차지하였다 11). 반복된호흡기감염증은급성하기도감염을일으킬수있으나그정확한빈도는알수없으나, 전세계적으로매년 4백만명이상의소아가급성하기도감염증으로사망하는것으로추정된다 2, 1, 11, 18). North Carolina의연구에서는급성하기도감염발생율이평균적으로매년 14/1, 명이었고, 1세미만의소아에서는 24/1,명의빈도로발생하였다 1). Seattle에서의연구에의하면, 세미만의소아에서매년 1,명당 명의폐렴환아, 2명의모세기관지염환아그리고 7명의크룹 환아가발생한다고하였다 14, 1). 이러한하기도감염증의원인으로바이러스가차지하는비율은생활여건, 대상집단, 진단방법등에따라차이가있으나, 바이러스는 세미만의소아에서주요한원인이되고있고여기에는 RSV, 파라인플루엔자바이러스, 인플루엔자바이러스와아데노바이러스등이포함된다. 특히, 선진국에서는바이러스가폐렴의주요원인이되고있다 2, 1). 반면, 개발도상국에서는홍역바이러스를제외한바이러스가폐렴원인의 14~47% 를차지하며아직도세균이주요한원인이된다고보고된바있다, 1,, 1, 17). 본연구에서는급성호흡기감염증으로입원했던환아총 1,1명중 1례에서입원첫날비인두흡인물을채취하여배양검사를시행하였고, 그중 21(27%) 례에서바이러스항원검출및배양을통해원인바이러스를확인하였다. 만 4년간의연구기간중급성하기도감염증으로입원했던환아는총 7명 ( 모세기관지염 28명, 폐렴 7명, 크룹 2명, 기관기관지염 7명 ) 이었으나, 이중몇명에서비인두흡인물검사가시행되었는지는구분하기가어려웠다. 진단방법및대상집단이달랐던다른보고들과비교하기는어렵지만, 1년과 1 년의우리나라의연구에따르면, 바이러스분리율은 4% 이상이었다 2, ). 188년케냐의 Hazlett 등 ) 의보고에서는 4%, 22년브라질의 Straliotto 등 1) 의연구에서.% 에이르고있어비교적높은분리율을보인반면, 본연구에서는 27% 를보여 2년에 2.% 의분리율을보인 Kim 등 4) 의연구

8 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 1 와비슷하였다. 실제로바이러스의분리율은더높을것으로생각되며, 입원환아들만을대상으로하였기때문에우리나라전체소아하기도감염증의역학과는차이가있겠다. Denny와 Clyde ) 는하기도감염증은전체적으로어린소아에서더욱빈발하고, 연령이증가함에따라그빈도가낮아진다고보고하였고, 남녀비율은 1.2 : 1로남아가더많았다. 1년이등 2) 에서남녀비는 1.7 : 1이었고, 세이하의전연령군에서여아보다남아수가더많았으며 개월미만이.% 로가장많았고, 2세미만은 77.4% 였으며 세이상의환아는.% 에지나지않았다. 본연구에서도남녀성별비가 1.8 : 1로남아가더많았으며중앙연령은 1개월이었다. 이등 2) 의보고와다른점이있다면, 개월미만이 1% 였고, 개월에서 1세미만사이가 2% 로가장많았다는점이었으나, 2세미만은 81% 로비슷하였다. 4세이상도 % 에지나지않아 1년나등에의해보고된결과와유사하였다 ). RSV는 1세미만의소아에서세기관지염과폐렴의주요원인이고, 온대지방에서는매년겨울에발생하여 4~개월간지속되며필리핀등지에서는우기에유행한다 ). 미국에서는늦가을또는초겨울에시작하여다음해봄까지 2~개월간지속된다 1,, 1, 17, 1, 2, 24). 본연구에서 RSV는 18년 월과 1년 11월에가장많이발생하였고, 파업기간이었던 2년을제외하고는매년 1월에서시작하여 11, 월에최고에달했다가길게는다음해 4, 월까지지속되었다. 이것은각 RSV 유행이 개월이상씩지속된이등 2) 의연구와김등 4) 의연구와도그유행양상이비슷하였다. 본연구에서도 22년의 B형인플루엔자의유행시기를제외하고는매년 RSV가가장많이분리되었다. RSV에의한하기도감염증의잠복기는평균 일정도이고, viral shedding은소아에서는평균 4~7일이고어른은 2~일이다. 영 유아나하기도감염증환아에서는 2주이상존재할수있다 1~22). RSV에의한감염은병원에모세기관지염으로입원하는환아의 ~% 를차지하고, 폐렴환아의 ~4% 와기관기관지염의 1~% 를차지하여소아하기도감염증에서 RSV의역할이매우중요함을알수있다 1, 2). 본연구에서도 RSV의경우모세기관지염이 8% 로가장많았고, 폐렴은 7% 로다른연구결과들과비슷하였다. 파라인플루엔자바이러스는 1~4형에서인간에게질병을초래하고, 소아에서는 세이전에 1~ 형에감염되는경우가많다. 이중특히 1형은크룹의중요한원인바이러스로알려져있고, 가을~ 겨울에유행한다 1, 2). 파라인플루엔자바이러스제 형은기관기관지염의가장흔한원인이며, Glezen 과 Denny 1) 는영아기에는세기관지염과폐렴, 2~ 세에서는크룹, 세이상에서는기관기관지염을주로일으킨다고하였다. 이등 2) 에서는파라인플루엔자바이러스가 1년에늦봄~여름에유행하였고, 형이매년 월전후에유행성으로발생하였으며, 김등 4) 에서는좀더광범위하게 14~17년사이의 4~월과 14년 11월~1년 1월사이에유행하였다. 본연구에서는연중비슷하게분리되었고, 특정한유행양상은보이지않았다. 임상진단은폐렴이 % 로가장많았고, 세기관지염과크룹이각각 % 였고, 기관기관지염은 7% 였다. 본연구에서는각혈청형을구분하지못하였으나, 파라인플루엔자바이러스가크룹의중요한원인이되었다고할수있겠다. 이등에서는 형에서폐렴.7%, 모세기관지염 2.%, 크룹 11.1%, 기관기관지염 1.% 순으로나타났다. 인플루엔자바이러스는그들이가진 core protein 에기초하여 A, B와 C형으로나뉜다. 인플루엔자의혈청형은혈구응집소 (hemaglutinin, HA) 와 neuraminidase에의해결정되며이의지속적인 HA 유전자변이는항원성변이를유도하고이에따라숙주의기존획득면역기능이제역할을하지못함으로써대유행을일으키게된다. 인플루엔자바이러스는현재인체에서는 A/HN2, A/H1N1아형과 B형바이러스가유행하고있는것으로알려져있다. 인플루엔자감염은겨울철동안집중적으로발생하고, 갑작스런고열, 오한, 두통과근육통등으로시작하여 2~4일이되면기침등호흡기증상이주가되며약 1% 에서는폐를침범하는소견을보이기도한다 27~1, 4). 본연구에서는 A형인플루엔자바이러스의경우 1년 월과 2년 1월에가장많이발생하였고, B형의경우 1년 월, 2년

9 11 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 ~4월, 21년 ~4월에발생하였으며, 22년 4 월에가장높은발생률을보였다. 김등 4) 의연구에서는 17년 ~4월에인플루엔자의유행이있었고, A형의유행이시작된후 B형이유행하기시작하여 4월에높은분리율을보였다. 권등 42) 의연구에서도 A형은매년분리되었으나, B형은매년분리되지않았고, A형의유행이후에 B형이유행하였다. 본연구에서인플루엔자바이러스의하기도감염은 A형과 B형모두에서폐렴이각각 % 와 1% 로가장많았다. 이등 2) 은 4.8% 에서폐렴의임상상을보였고, 김등 4) 은 4.4% 에서폐렴을일으켰다. 권등 42) 에서도폐렴이 47% 로본연구와비슷한양상을보였다. 아데노바이러스는영아기급성호흡기질병의 ~8% 를차지하고, 온대지방에서는매년봄, 초여름과겨울중반에많이발생한다 2,, 8). 이등에서는 1년 11월부터 14년 4월까지아데노바이러스가연중분리되었고 2), 정등에의하면, 1년 ~7월에아데노바이러스 7형이유행하였다 ). 1년봄에도유행이있었던것으로보고있으며폐렴이 8% 로대부분을차지하여폐렴이가장많았던이등과정등의보고와일치하였다. 본연구에서는파업기간인 2년을제외하고는아데노바이러스가연중분리되었고, 폐렴이 % 로가장많아위의보고들과일치한점을볼수있었다. 아데노바이러스는급성호흡기감염으로입원한소아의 4.1~24.8% 를차지할수있고, 대부분경한발열성상기도감염을일으키나, 기관지염, 모세기관지염과폐렴등의하기도감염을일으킬수있으며주로, 7, 21형이심한폐렴증상을나타내는것으로알려져있다. 이러한심한폐렴은호흡기외증상을동반할수있고, 여기에는뇌수막염, 심근염, 신장질환, 간비대, 출혈성질환, 부종, 위장관염과피부발진등이포함된다 2, 7, 8). 본연구에서는폐렴으로진단된환아중 4명에서설사를동반한위장관염이있었다. 임상증상및징후에는 RSV를비롯한모든바이러스에서기침 (%), 콧물 (8%), 가래 (7%), 발열 (%) 이가장많았다. 이외에도식욕부진, 호흡곤란, 구토, 보챔등이있었다. RSV와파라인플루엔자바이러스는 2~8일의잠복기를지나비인두상 피에증식한후 1~일뒤에하기도로전파된다. 특히, RSV에의한모세기관지염은모세기관지상피의괴사, sloughing, 부종과점액분비의증가가특징이다. 결과적으로, 폐의과팽창과무기폐등을초래하고, 천명음이들리게된다. 지속되는기침, 흉골함몰과함께분당 ~1회정도의호흡수와호기시간이길어지고폐기능의이상을가져올수도있다. 미국에서는 RSV에의한세기관지염으로 7,4~,명의환아가입원하였던것으로추정되고있으며, 이로인해사망한경우는매년 2~1명을기록하였다 24). 일본에서도지난 년간 RSV에의한소아하기도감염증이증가하고있는추세이다 24). 본연구에서도 RSV에의한모세기관지염이가장많았으나사망한경우는없었다. 청진소견상천명음이가장많았고, 흉부방사선소견에는정상소견이가장많아 Kern 등과일치하였으나, 과팽창이두번째로많은부분을차지하였다 1~2). 인플루엔자바이러스는 1~2일정도의잠복기를지나고열, 오한, 두통, 인후통, 마른기침, 근육통과전신쇠약등의증상을나타내고, 이러한전형적인증상외에도소아에서는복통, 구토, 설사등의복부증상이흔히동반되나, 이러한임상증상만으로 A형과 B형을구분하기는힘들다 2, ). 본연구에서도두형간에특별한임상적차이는보이지않았다. 인플루엔자의합병증은모세기관지염, 폐렴, 크룹, 중이염, 부비동염, 이하선염등의호흡기합병증이흔하고, 열성경련, 뇌염, 길리안바레증후군 (Guillian-Barre syndrome) 등의신경계합병증, 심근염등의순환기합병증, 횡문근융해등의근육계합병증, 이차성세균감염에의한수막구균성질환등이있을수있으며인플루엔자혹은그합병증으로인해사망할수있다 2, ). 본연구에서는열성경련을동반했던경우가 2례있었으나, 그이상의합병증은없었다. 아데노바이러스감염이일으키는호흡기증상에는기침, 비루, 가래, 발열, 인후통등이흔하고, 보통 ~일간지속되나다른바이러스감염에의한증상들과구별하기힘들다 2~). 본연구에서도발열 (87%) 과호흡곤란 (%) 이다른바이러스에비해많은부분을차지하였으나, 이것으로다른바이러

10 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 111 스감염이나세균성감염을구별하기는어렵겠다. 아데노바이러스하기도감염에서흉부방사선소견은주로폐하엽을침범하는간질성침윤의형태로오고, 이외에도과팽창, 무기폐, 늑막삼출등의소견을보일수있다, 7). 본연구에서는정상소견다음으로폐문주위기관지침윤과폐경화가많았고, 이것은김등과정등과의결과와일치하였으나, 늑막삼출을동반한경우는없었다 ~). 본연구에서말초혈액백혈구수는전체 % 에서정상이었고, % 에서증가하였다. 적혈구침강속도는 7% 에서증가하였고, C 반응단백은 21% 에서양성으로나와상당수에서백혈구수및적혈구침강속도와 C 반응단백의증가소견을나타냈다. Nohynek 등 41) 은바이러스성하기도감염증에서평균백혈구수 1,2/mm, C 반응단백 8 mg/l로세균성하기도감염증과비교하여유의한차이가없었다. 요약목적 : 바이러스는소아하기도감염증의가장흔한원인으로소아에서흔히이환되어모세기관지염, 폐렴, 크룹, 기관기관지염등의하기도감염을일으키는원인바이러스들의유행및임상양상을조사하기위해본연구를시작하였다. 방법 : 18년 월부터 22년 8월까지한림대학교한강성심병원소아과에급성호흡기감염증으로입원했던환아중총 1례에서비인두흡인물을채취하여바이러스배양및단일클론항체를이용한면역형광검사법으로 21례 (27%) 에서호흡기바이러스가분리되었다. 그중모세기관지염, 폐렴, 크룹, 기관기관지염등의급성하기도감염증으로진단받은 28례의의무기록을후향적으로고찰하였다. 결과 : 1) RSV가 2례 (8%) 로가장많았고, PIV 례 (14%), INFB 21례 (11%), INFA 2례 (1%), ADV 1 례 (7%) 순이었다. 2) 발생시기는 RSV의경우 18년 월과 1 년 11월에많이발생하였다. PIV는연중비슷하였고, INFA는 1년 월과 2년 1월에많이검출 되었다. INFB는 22년 4월에많이발생하였고, ADV는 2년을제외하고는연중비슷하게검출되었다. ) 남녀성별비는 1.8 : 1로남아가더많았고, 중앙연령은 1개월이었다. 4) 임상적진단에는세기관지염 88례 (4%), 폐렴 87례 (42%), 크룹1례 (%), 기관기관지염 14례 (%) 의순이었고, RSV의경우세기관지염이 7례 (8%) 였다. ) 임상증상및징후에는각바이러스모두기침 (%), 비루 (8%), 가래 (74%), 발열 (%) 이많았고, ADV의경우발열 (8%), 호흡곤란 (%) 이다른바이러스에비해서높았다. ) 청진소견으로천명음이들렸던경우는 RSV 가 %, INFA가 4% 로많았고, 건성수포음은 PIV 가 2%, INFB가 8% 로많았으며수포음은 ADV 에서 8% 로높았다. 7) 말초혈액백혈구수는전체 % 에서정상이었고, % 에서증가하였다. 적혈구침강속도는 7 % 에서증가하였고, C 반응단백은 21% 에서양성이었다. 8) 방사선소견은고찰이가능하였던 2례중각바이러스모두정상소견이가장많았고, 과팽창은 RSV에서많았다. 폐문부위기관지침윤과폐경화는 ADV에서많았고, 하인두확장은 PIV에서현저하게많았으며, 그외무기폐소견도있었다. 결론 : 소아에서급성하기도감염증의중요한원인을차지하는호흡기바이러스는각각발생시기및유행양상이다르고임상양상에서도차이를보였으나, 이에더욱많은보고와연구가진행되어야할것으로본다. 참고문헌 1) Monto AS. Epiemiology of viral respiratory infections. Am J Med 22;1 Suppl A:4S- S. 2) 이환종, 윤보영, 김미란, 윤종구. 소아급성하기도감염의원인바이러스및이의유행양상. 소아감염 1;27(4):1-22.

11 1 소아감염 : 제 1 권제 1 호 2 년 ) Videla C, Carballal G, Misirlian A, Aguilar M. Acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus and adenovirus among hospitalized children from Argentina. Clinical and Diagnostic Virology 18;1: ) Kim MR, Lee HR, Lee GM. Epidemiology of acute viral respiratory tract infections in korean children. Journal of Infection 2;41:12-8. ) 나송이, 홍정연, 최은화, 윤보영, 이환종. 소아의급성바이러스성하기도감염증의원인및임상상. 소아과 1;():1. ) Denny FW, Clyde WA. Acute lower respiratory tract infections in nonhospitalized children. J Pediatr 18;18:-4. 7) Mclntosh K. Rhinoviruses. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, editors. Nelson textbook of pediatrics. 1th ed. Philadelphia. WB Saunders Co, 2:-. 8) 이규만. 급성기도감염환아비인두흡인물에서의 respiratory syncytial 바이러스, 아데노바이러스, 인플루엔자바이러스, 파라인플루엔자바이러스의검색. 대한임상병리학 12;(4):47-8. ) Ruutu P, Halonen P, Meurman O, Torres C, Paladin F, Yamaoka K, et al. Viral lower respiratory tract infections in Filipino children. J Infect Dis 1;11(2):17-. 1) Ray CG, Holberg CJ, Minnich LL, Shehab ZM, Wright AL, Taussig LM. Acute lower respiratory illnesses during the first three years of life: potential roles for various etiologic agents. Pediatr Infect Dis J 1;(1): ) Acute respiratory infections in under-fives : 1 million deaths a year. Lancet 18;2(847):- 71. ) Hazlett DT, Bell TM, Tukei PM, Ademba GR, Ochieng WO, Magana JM, et al. Viral etiology and epidemiology of acute respiratory infections in children in Nairobi, Kenya. Am J Trop Med Hyg 188;():2-4. 1) Berman S, Duenas A, Bedoya A, Constain V, Leon S, Borrero I, Murphy J. Acute lower respiratory tract illnesses in Cali, Colombia : A two-year ambulatory study. Pediatrics 18;71 (2): ) Foy HM, Cooney MK, Maletzky AJ, Grayston JT. Incidence and etiology of pneumonia, croup and bronchiolitis in preschool children belonging to a prepaid medical care group over a four-year period. Am J Epidemiol 17;7:8-2. 1) Glezen WP, Denny FW. Epidemiology of acute lower respiratory disease in children. N Engl J Med 17;288:48-. 1) Straliotto SM, Siqueira MM, Muller RL, Fischer GB, Cunha ML, Nestor SM. Viral etiology of acute respiratory infections among children in Porto Alegre, RS, Brazil. Rev Soc Bras Med Trop 22;(4): ) Turner RB. The common cold. Pediatr Ann 18;27():7-. 18) Berman S, Mclntosh K. Selective primary health care:strategies for control of disease in the developing world XXI acute respiratory infections. Rev Infect Dis 18;7(): ) Hall CB. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus. N Engl J Med 21;44(2): ) Mclntosh K. Respiratory syncytial virus. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, editors. Nelson textbook of pediatrics. 1th ed. Philadelphia. WB Saunders Co, 2:1-. 21) Statt MA. Respiratory syncytial virus infections in children. Semin Respir Infect 22;17(1): ) Garzon LS. Management of respiratory syncytial virus with lower respiratory tract infection in infants and children. AACN Clin Issues 22;1(): ) Kern S, Uhl M, Berner R, Schwoerer T, Langer M. Respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract : radiological findings in 18 children. Eur Radiol 21;11(): ) Law BJ, Carbonell-Estrany X, Simoes EA. An update on respiratory syncytial virus epidemiology : a developed country perspective. Respir Med 22; Suppl B:S1-7.

12 이수진외 인 : 바이러스에의한소아급성하기도감염의유행및임상양상 11 2) Madhi SA, Ramasamy N, Petersen K, Madhi A, Klugman KP. Severe lower respiratory tract infections associated with human parainfluenza viruses 1~ in children infected and noninfected with HIV type 1. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 22;21(7):4-. 2) Wright P. Parainfluenza viruses. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, editors. Nelson textbook of pediatrics. 1th ed. Philadelphia. WB Saunders Co, 2:-1. 27) Stephenson I, Zambon M. The epidemiology of influenza. Occup Med 22;2(): ) 이주연, 박종원, 안정배, 신구철, 김지희, 김석현, 박찬, 손영모. 전국표본감시체계로조사된 17~18년국내에서발생한인플루엔자유행양상. 소아감염 1;1(1):1-8. 2) Wright P. Influenza viruses. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, editors. Nelson textbook of pediatrics. 1th ed. Philadelphia. WB Saunders Co, 2:87-. ) 나송이, 박수은, 박진영, 이환종. 8년간 (1~ 18) Influenza virus의유행양상. 소아감염 1;1():21-. 1) 손영모. Influenza virus : 홍콩조류인플루엔자바이러스의발생현황및향후전망. 소아감염 18;(1):11-. 2) Mclntosh K. Adenoviruses. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, editors. Nelson textbook of pediatrics. 1th ed. Philadelphia. WB Saunders Co, 2:4-. ) 정의정, 김미란, 김덕하, 이혜란, 박종영, 김한성, 이규만. 소아에서아데노바이러스하기도감염에대한임상연구. 소아과 18;41(8): ) 김홍근, 함세창, 남승연, 고영재, 안강모, 이상 일. 소아에서의 Adenovirus에의한호흡기감염의임상적고찰. 소아과 2;4(2):1-22. ) 김정희, 이상일, 이문향, 강이석, 이흥재, 서연림, 김보경. 1년봄에발생한세균성폐렴양상의아데노바이러스페렴. 소아과 1;: 47. ) Gavin PG, Katz BZ. Intravenous ribavirin treatment for severe adenovirus disease in immuno compromised children. Pediatrics 22;11(1 Pt 1):e. 7) Simila S, Ylikorkala O, Wasz-Hockert O. Type 7 adenovirus pneumonia. The J Pediatr 171;7 (4):-11. 8) Sakamoto M, Yazaki N, Katsushima N, Mizuta K, Suzuki H, Numazaki Y. Longitudinal investigation of epidemiologic feature of Adenovirus infections in acute respiratory illnesses among children in Yamagata, Japan(18~11). Tohoku J Exp Med 1;17:18-. ) Stamboulian D, Bonvehi PE, Nacinovich FM, Cox N. Influenza. Infect Dis Clin North Am 2;14(1): ) Poehling KA, Edwards KM. Prevention, diagnosis, and treatment of influenza : current and future options. Curr Opin Pediatr 21;1:-4. 41) Nohynek H, Valkeila E, Leinonen M, Eskola J. Erythrocyte sedimentation rate, white blood cell count and serum C-reactive protein in assessing etiologic diagnosis of acute lower respiratory infections in children. Pediatr Infect Dis J 1;14(): ) 권민경, 김미란, 박은영, 이건희, 윤혜선, 김광남, 이규만. 인플루엔자바이러스에의한소아급성호흡기감염증의유행및임상양상. 소아과 22;4():11-27.

대한진단검사의학회지제 26 권제 5 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:351-7 원저 임상미생물학 년의호흡기바이러스감염의역학 김선형 허지훈 배숙영 김장수 윤수영 임채승 조윤정 김영기 이갑노 이창규 고려대학교의과대학진단검사의학교실

대한진단검사의학회지제 26 권제 5 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:351-7 원저 임상미생물학 2004-2006 년의호흡기바이러스감염의역학 김선형 허지훈 배숙영 김장수 윤수영 임채승 조윤정 김영기 이갑노 이창규 고려대학교의과대학진단검사의학교실 Epidemiology of Respiratory Viral Infection in 2004-2006