대한내분비학회지 : 제 22 권제 6 호 2007 원저 원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의의의및문제점 서울대학교의과대학내과학교실, 영상의학교실 1 이지선 강미연 김상완 신찬수 김성연 정진욱 1 The Clinical Implication and Problems of Adrenal Vein Sampling in Patients with Primary Aldosteronism Jie Seon Lee, Mi Yeon Kang, Sang Wan Kim, Chan Soo Shin, Seong Yeon Kim, JinWook Chung 1 Department of Internal Medicine and Department of Radiology 1, Seoul National University College of Medicine ABSTRACT Background: Recently, the significance of primary aldosteronism is being recognized due to an increase in its incidence and its complications. However, it is difficult to differentiate primary aldosteronism based on radiological studies as the size of an aldosterone producing adenoma (APA) is small, and nonfunctioning adrenal incidentalomas are common. Adrenal vein sampling (AVS) has been considered as the gold standard for differentiating an aldosterone producing adenoma (APA) from bilateral idiopathic adrenal hyperplasia (BAH). The clinical implications and problems associated with AVS have not yet been reported in Korea. Method: Clinical data of 28 patients with primary aldosteronism who had undergone AVS in a hospital from 1995 to 2006 were retrospectively analyzed. Result: The study group comprised 13 males (46.4%) and 15 females (53.5%), with a mean age of 44.5 ± 11.9 years. Clinical data indicated that 19 patients (67.9%) had APA and nine patients (32.1%) had BAH. AVS data demonstrated that 11 patients had APA and five patients had BAH. Two patients were not diagnosed despite successful AVS. AVS was not successful in 10 patients (37.5%); AV catheterization failed in two patients, was not selective in seven patients on the side, and was not selective in one patient on the side. Conclusion: AVS was helpful in primary aldosteronism patients with inconclusive CT and MRI findings. Selectivity of AVS should be appropriately assessed because of the technical problem of selective catheterization. (J Kor Endocr Soc 22:428~435, 2007) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Key Words: adrenal vein sampling, primary aldosteronism 서론 1) 원발성알도스테론증은전체고혈압환자의 1~2% 를차지하며임상증상이경하며합병증도드물다고알려져있다 [1~3]. 그러나최근원발성알도스테론증의유병률이증가하고있접수일자 : 2007년 8월 10일통과일자 : 2007년 10월 26일책임저자 : 김성연, 서울대학교의과대학내과학교실 고, 알도스테론과다분비로인하여심혈관질환이환율과이로인한사망률이증가함이알려지면서 [4~8] 원발성알도스테론증에대한관심이새롭게고조되고있다. 원발성알도스테론증의주된원인은알도스테론분비선종 (aldosterone producing adenoma, APA) 과양측성특발성부신과증식 (bilateral idiopathic adrenal hyperplasia, BAH) 이다. 원발성알도스테론증의정확한진단을위해서는생화학적확진과함께알도스테론분비선종의위치를찾아내기위한영상학적검사가필수적이다. 그중에서전산화단층촬영술 428
이지선외 5 인 : 원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의의의및문제점 (Computerized tomography, CT) 은부신종양을찾아내는데있어높은민감도를나타내므로가장널리사용하고있지만대부분의알도스테론분비선종은크기가보통 1 cm을넘지않고최근부신우연종이비교적흔하게발견되기때문에 CT 검사로원발성알도스테론증의원인을정확하게감별하는데한계가있다 [9,10]. 또한자기공명영상 (Magnetic Resonance Image, MRI) 은부신선종을진단하는데있어민감도의측면에서는 CT 이상의큰이점을제공하지못하고있다 [11]. 부신정맥채혈은알도스테론분비선종과양측성특발성부신과증식증을감별하는표준검사 (gold standard) 로알려져있지만우측부신정맥에정확한도관삽입이어렵다는기술적인문제가있다 [12~14]. 그러나아직까지국내에서는부신정맥채혈의진단적가치와기술적문제점및임상적인영향에대해서알려진바가없다. 이에본연구에서는원발성알도스테론증환자들의진단에있어부신정맥채혈의임상적의의와문제점을검토하고향후그개선방향을모색하고자하였다. 대상및방법 1. 대상 1995년부터 2006년까지본병원에서진단한원발성알도스테론증환자 64명중부신정맥채혈이시행된 28명의의무기록을후향적으로검토하였다. 2. 임상지표원발성알도스테론증을진단받을당시의나이, 성별, 고혈압유병기간, 고혈압가족력, 입원당시의수축기및이완기혈압, 혈장레닌활성도, 혈장알도스테론농도, 혈청칼륨, 혈장알도스테론과혈장레닌활성도의비율을측정하였다. 혈압은환자를안정시킨후앉은자세에서수은혈압계로측정하였으며원발성알도스테론증을진단받을당시의첫내원일과퇴원일에측정한혈압, 외래에서추적관찰기간동안측정한혈압에대한자료를얻었다. 분석은 JNC VII에서제시한기준에따라수축기혈압 140 mmhg 이상또는확장기혈압 90 mmhg 이상을고혈압이라고정의하였다. 검사실소견으로는말초혈액검사, 생화학검사및전해질검사, 소변요검사를확인하였다. 3. 합병증조사고혈압에의한합병증은심장, 뇌혈관, 신장및망막에서조사하였다. 심장에대한합병증은내원시심전도에서 RomhiltEstes 진단기준에따른좌심실비대의빈도를조사하였고, 뇌혈관합병증은뇌경색또는뇌출혈에대한의무기록을확인하였다. 신장합병증은혈청크레아티닌농도 1.5 mg/dl 이상또는소변요검사에서 1 이상의단백이나타 나는경우로정의하였으며, 고혈압성망막증은안저검사를통해 KeithWagener Barker (KW) classification으로구분하였다. 4. 원발성알도스테론증의진단대상환자들에서혈장레닌활성도 (Daiichi, Japan) 와혈장알도스테론농도 (Daiichi, Japan) 는방사면역측정법을이용하여측정하였다. 혈장레닌활성도의측정간계수값 (intraassay coefficient value) 은 1.7~2.7%, 상호측정간계수값 (Interassay coefficient value) 은 4.0~5.0% 이고, 혈장알도스테론의측정간계수값은 1.8~8.3%, 상호측정간계수값은 2.4~3.2% 이였다. 자정이후누운자세를취한후다음날오전 8시에임의로채혈한검체로혈장레닌활성도와혈장알도스테론농도의기저치를측정하였다. 측정한알도스테론농도가동시에측정한레닌활성도보다 30배이상이면원발성알도스테론증을의심하고, 50배이상이면원발성알도스테론증으로확진하였다 [15]. 필요에따라임의로측정한혈장레닌활성도가정상하한치의경계부위에있으면레닌자극검사또는생리식염수부하검사를시행하였다. 먼저자정이후누운자세를취한다음날오전 8시에채혈한검체로기저혈장레닌활성도를측정후오전 8시에 furosemide 40 mg을정맥주사하고 2시간보행후다시채혈하여자극된혈장레닌활성도를측정하였다. 자극된혈장레닌활성도가 2 ng/ml/hr 이하이면원발성알도스테론증으로확진하였다. 생리식염수부하검사는검사전충분히혈청칼륨을높인후자정이후에금식한상태에서생리식염수 2L를오전 8시부터오전 12시에걸쳐 4시간동안정맥주사하였다. 생리식염수를주입하는동안환자는앉은자세를유지하였으며, 검사종료시수액을주입하지않는쪽의팔에서혈장알도스테론과전해질을측정하기위한채혈을하였다. 혈장알도스테론농도가억제검사후에도 10 ng/dl 이상으로유지되는경우원발성알도스테론증으로진단하였다. 5. 복부전산화단층촬영 (CT) 부신정맥채혈이이루어진 28명의환자에서복부 CT 가시행되었다. 복부 CT는 16 channel (Sensation 16, Siemens ) 또는 64 channel (Brilience 64, Philips ) 기종을이용하여 3 mm 두께로시행하였고, 조영제주입 30초후동맥촬영기 (arterial phase) 가지나면 3분, 15분간격으로지연영상을촬영하고, 15분지연영상때조기약효세척 (washout) 이되는종괴를부신선종으로보았다. 6. 부신정맥채혈부신정맥채혈은 cosyntropin (Synacthen ) 250 μg을 5% 덱스트로스용액 1 L에혼합하여시술 30분전부터지속정 429
대한내분비학회지 : 제 22 권제 6 호 2007 맥주입하면서오른쪽, 왼쪽부신정맥및하대정맥에서혈청알도스테론및코르티솔을채혈하였다. 알도스테론분비선종의진단기준은 (1) 환측의알도스테론 / 코르티솔 (aldosterone/ cortisol [A/C], 코르티솔값으로보정한알도스테론 ) 이건측에비해 4배이상증가되어있으면서 (Dominant/nondominant A/C ratio 4) (2) 건측부신정맥과하대정맥의알도스테론 / 코르티솔의비가 1 이하 (Nondominant/IVC A/C ratio) 1) 인경우로정의하였다 [10,16]. 양측성특발성부신과증식의정의는각각의부신정맥에서측정된알도스테론 / 코르티솔비율이하대정맥의것과같거나큰경우로하였다 [10]. 단, 올바른부신정맥채혈의조건은부신정맥코르티솔이하대정맥코르티솔의 3배이상이어야한다. 부신정맥채혈의적응증은 40세이상이거나, 복부컴퓨터촬영에서부신에종괴가없거나, 1 cm 미만종괴또는양쪽종괴가있는경우를대상으로하였다. 7. 통계처리조사된자료는평균표준편차로표시하였으며빈도는 % 로계산하여분석하였다. 알도스테론분비선종과양측성특발성부신과증식비교는비모수통계방법중 MannWhitney test를이용하여분석하였다. P값이 0.05 미만인경우를통계학적으로유의하다고판정하였다. 결과 1. 환자의임상적특징 28명중남자는 13명 (46.4%), 여자는 15명 (53.6%) 이고, 평균나이는 44.5 ± 11.9세였다. 이들은평균 1.8 ± 1.3개의혈압강하제를처방받고있었으나혈압이적절하게조절되지않았다. 이들의고혈압유병기간은 6.1 ± 6.4년이고 12명 (42.9%) 은고혈압가족력을가지고있었다. 알도스테론분비선종으로진단받은환자는 19명 (67.9%), 양측성특발성부신과증식으로진단받은환자는 9명 (32.1%) 이었다. 고혈압합병증은 53.6% (15/28명) 의환자에게동반되었다 (Table 1). 고혈압성망막증 53.3%, 심실비대는 14.8%, 고혈압성신증은 14.3%, 뇌혈관합병증은 10.7% 였다 (Table 2). 2. 부신정맥채혈의성공여부부신정맥채혈을시행한결과앞에서기술한알도스테론분비선종의조건을만족한경우가 11명, 양측성특발성부 Table 1. Baseline characteristics Male: Female(%) 13:15 (46.4%:53.6%) Age (year) 44.5 ± 11.9 Duration of Hypertension (year) 6.1 ± 6.4 Hypertension medication 1.8 ± 1.3 SBP (mmhg) 162 ± 27 DBP (mmhg) 102 ± 20 Hematocrit (%) 38.8 ± 3.8 Family History of Hypertension 12 (42.9%) Hypertension complication 15 (53.6%) PRA (ng/ml/hr) 0.19 ± 0.19 PAC (ng/dl) 41.2 ± 18.2 PAC/PRA 345.4 ± 216.2 Serum K (meq/l) 3.1 ± 0.5 APA:BAH (%) 19:9 (67.9%:32.1%) PRA, plama renin activity; PAC, plasma aldosterone; APA, aldosterone producing adenoma; BAH, bilateral adrenal hyperplasia; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure. Table 2. Incidence of hypertensive complications in patients with primary aldosteronism Number of patients (%) Hypertensive complications 15/28 (53.6%) Retinopathy 8/15 (53.3%) Left ventricular hypertrophy 4/27 (14.8%) Nephropathy 4/28 (14.3%) Cerebrovascular 3/28 (10.1%) 430
이지선외 5 인 : 원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의의의및문제점 신과증식으로진단받은환자는 5명이었다. 부신정맥채혈로진단하지못한환자 2명, 부신정맥채혈에실패한경우는 10예이었다. 채혈에실패한환자는부신정맥을선택하지못해아예채혈에실패한경우가 2예, 채혈은하였으나부신정맥에선택적채혈이이루어지지못한것으로판단한경우가 8예이었다. 부신정맥채혈로진단한알도스테론분비선종과양측성특발성부신과증식간의임상적차이는없었다 (Table 3). 3. 부신정맥채혈로진단한알도스테론분비선종 부신정맥채혈로진단한알도스테론분비선종 11명중 7 번환자는복부 CT에서는종괴가없었으나부신정맥채혈결과좌측으로편측화되어수술하였고, 알도스테론분비선종으로진단받았다. 수술한 8명중추적관찰하여혈압이정상이된경우가 5명이며나머지 3명은칼슘통로차단제를복용하고있었다. 혈청칼륨은 8명모두에서정상화되었다. 수술하지않은 3명중 5번, 8번환자는추적관찰되지않았고 11번환자는수술대기중이다 (Table 4). 4. 부신정맥채혈로진단한편측부신증식 Table 4의 4번환자는수술한결과편측부신증식으로진단받은환자로수술후혈압및혈청칼륨이정상화되었다. 환자는수술당시 66세의고령으로수술후 1년경과시부터고혈압이다시생겼으나혈청칼륨은정상이었다. 5. 부신정맥채혈로진단한양측성특발성부신과증식 12 번부터 16 번환자들은양측성특발성부신과증식으로 판단되었으며양측성특발성부신과증식의조건을만족하였다 (Table 4). 6. 부신정맥채혈로진단하지못한환자 17번, 18번환자는양측부신정맥에서선택적으로채혈되었으나편측화가되지않아양측성특발성부신과증식으로추정되었으나부신정맥에서측정된알도스테론 / 코르티솔비율이하대정맥에비해적었으므로양측성특발성부신과증식의기준에적합하지않았다 (Table 4). 부신정맥채혈결과양쪽부신정맥코르티솔이하대정맥코르티솔의 3배이상이되지않아부신정맥채혈이선택적으로이루어지지못한경우는 8명이었다. 이중우측부신정맥에선택적채혈이이루어지지못한경우가 7명, 좌측이 1명이었다 (Table 5). 19번에서 23번까지의환자와 26번환자는좌측부신정맥이선택적으로채혈되었고또하대정맥에비해좌측의알도스테론 / 코르티솔이억제되었으므로 CT에서관찰된우측부신종괴가알도스테론분비선종임을추정하여알수있었다. 19 번환자는 4가지혈압강하제를쓰면서다시부신정맥채혈을하기로하였으나추적소실되었고, 20번환자는양쪽종괴중좌측종괴는부신우연종일가능성이높았으나수술하지않아그결과를알수없었다. 그러나 spironolactone과칼슘통로차단제를사용하면서정상혈압과정상칼륨치를보였고 21번환자도우측종괴가있으면서 spironolactone과칼슘통로차단제로정상혈압및정상칼륨치를보였다. 24, 25번환자는선택적채혈이이루어진부신정맥의알도스테론 / 코르티솔이하대정맥에비해증가되었고동측에종괴가있었기때문에알도스테론분비선종으로추정할수있었다. 27, 28 번환자는우측부신정맥채혈을하지못하였다. 27번환자 Table 3. APA vs BAH according to adrenal vein sampling APA (n = 11) BAH (n = 5) P Sex (male:female) 7:4 3:2 0.654 Age (years) 49 ± 10 38 ± 15 0.140 Duration of hypertension (years) 6.0 ± 6.9 4.8 ± 6.2 0.144 Hypertension medication 1.7 ± 1.5 1.4 ± 1.1 0.752 SBP (mmhg) 163 ± 22 164 ± 23 0.954 DBP (mmhg) 103 ± 12 105 ± 7 0.491 Hematocrit (%) 40.1 ± 3.6 40.1 ± 5.1 0.172 Family history of hypertension 3/11 (27.3%) 3/5 (60%) 0.242 Hypertension complication 5/11 (45.5%) 4/5 (80%) 0.231 PRA (ng/ml/hr) 0.21 ± 0.23 0.24 ± 0.22 0.630 PAC (ng/dl) 37.9 ± 18.5 38.6 ± 13.9 0.777 PAC/PRA 304.0 ± 183.2 265.8 ± 206.8 0.692 Serum K (meq/l) 3.0 ± 0.4 3.5 ± 0.5 0.077 APA, aldosteroneproducing adenoma; BAH, bilateral adrenal hyperplasia; PRA, plasma renin activity; PAC, plasma aldosterone; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure. 431
대한내분비학회지 : 제 22 권제 6 호 2007 Table 4. Laboratory results and abdominal CT findings of patients who had undergone selective adrenal vein sampling Aldosterone producing adenoma 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Sex/age CT M/55 F/54 F/48 M/66 M/39 M/35 M/54 F/59 M/50 F/36 M/45 Rt.2.5 cm mass Rt. 1.5 cm mass Rt. 1.1 cm mass Rt. 0.9 cm nodule Lt. 0.8 cm mass Lt. 1 cm mass no mass Rt. 1.3 cm mass Rt. 1.7 cm mass Lt. 1 cm mass Lt. 2.7 cm mass Bilateral adrenal hyperplasia 12 13 14 15 16 M/39 M/32 F/48 F/16 M/54 Both thickening No mass No mass Both thickening Lt. 1.5 cm mass Unknown Diagnosis 17 M/20 No mass 18 M/41 Both 1.2 cm mass Dominant to nondominant Aldo/cortisol 77.7 30.3 10.4 5.7 4.5 28.8 11.0 6.3 21.4 23.7 572.3 2.6 1.2 1.2 1.0 1.7 1.7 1.7 * adrenalectomy was not done. cosyntropin mixed fluid was not infused. Nondominant adrenal vein to IVC Aldo/cortisol 0.07 0.08 0.44 0.18 0.33 0.03 0.09 0.40 0.32 0.63 0.08 2.1 2.5 1.2 2.8 1.0 0.4 0.2 Rt/IVC cortisol 20.4 9.32 19.4 14.7 31.2 33.2 21.9 18.0 22.8 0.8 26.3 3.7 3.5 56.4 12.9 29.1 20.4 6.5 Lt/IVC cortisol 19.7 24.4 17.7 54.1 3.7 25.1 20.0 23.9 8.2 1.4 23.0 4.6 5.6 42.5 10.9 26.5 33.7 21.2 Lateralization After adrenalectomy Normalizati on of BP Resolution of hypokalemia Pathology Hyperplasia * Table 5. The results of adrenal vein sampling and abdominal CT findings of patients who had not undergone selective adrenal vein sampling 19 20 21 22 23 24 25 26 Sex/age F/59 M/45 F/53 F/25 F/44 F/55 F/56 F/50 CT Rt. 1.5 cm mass Both 1 cm mass Rt, 1.3 cm mass Rt, 1.3 cm mass Rt, 1.3 cm mass Lt. 2 cm mass Rt. 3.2 cm mass Rt. 2 cm mass Failed to catheterize into adrenal vein 27 28 Sex/age CT F/34 F/44 Lt.1 cm mass Rt.1.3 cm mass * adrenalectomy was not done. Rt to adrenal vein A/C 0.5 4.5 3.9 0.6 1.7 0.04 6.3 0.3 Successfully selected adrenal vein to IVC AC 0.7 0.3 0.2 0.2 0.3 14.9 6.3 0.5 Other test Rt/IVC cortisol 0.9 0.8 0.8 0.6 0.9 1.6 17.8 0.9 NP59 scan: bilateral adrenal visualization Lt/IVC cortisol 9.5 12.6 18.2 12.4 12.4 17.4 2.1 8.3 After adrenalectomy Normalizati on of BP Normalizati on of BP Resolution of hypokalemia Resolution of hypokalemia Pathology * Pathology 는 NP59 scan 시행한결과양측성특발성부신과증식으로진단받아수술하지않았다. 28번환자는임상양상이원발성알도스테론증에합당하고, 복부 CT에종괴가보여수술한결과알도스테론분비선종으로확진되었다. 22, 23, 25, 28 번환자는수술후혈압및혈청칼륨도정상화되었고, 24, 26번환자는혈청칼륨은정상화되었으나경과관찰중다시고혈압이발생하였다 (Table 5). 432
이지선외 5 인 : 원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의의의및문제점 고찰본연구에서부신정맥채혈시행환자 28명중 11명은알도스테론분비선종에합당한검사소견이나왔고, 5명은양측성특발성부신과증식에합당한검사소견이었으며, 2명은부신정맥채혈은제대로되었으나진단을내릴수없었다. 나머지 10명에서선택적부신정맥채혈에실패하였다. 알도스테론분비선종과양측성특발성부신과증식은매우유사한증상과생화학검사를보인다. 복부 CT에서작고, 고립된편측부신종괴가보이는경우알도스테론분비선종을시사하지만간혹 2~5% 정도는부신우연종일수있다 [17]. 본연구에서 25번환자는 3.2 cm의종괴를가지나 40세이상에서는부신우연종일가능성이있어부신정맥채혈을시행하였다. 1 cm 이상의종괴를가진환자에서부신정맥채혈을시행한경우는대부분 40세이상이었으며 40세이하인경우에는대부분 1 cm 이하의종괴를가지고있는경우에부신정맥채혈을시행하였다. 양측성특발성부신과증식은비대칭적인부신결절을보이는경우가많다 [18]. 그러나복부 CT의민감도및특이도는 48~58% 부터 91~92% 로다양하게보고되고있어선별검사로서복부 CT의신뢰성이떨어지기때문에최근부신정맥채혈이많이시행되고있고, 부신정맥채혈은편측성알도스테론생성선종과양측성특발성부신과증식증을구별하는데거의 90~100% 의정확도를보인다고하였다 [18~23]. 몇몇보고에의하면부신정맥채혈을꼭해야하는경우는 CT 또는 MRI에서정상부신인경우, 부신의종괴가명확하지않으나부신이커져보이거나양쪽부신의기형을보이는경우라고하였다 [11,24,25]. Young의연구에서보면 203명의원발성알도스테론증환자를복부 CT 및부신정맥채혈시행한결과, 편측질환의경우민감도 95.2%, 특이도 100% 라고하였으며, 알도스테론분비선종의경우 93.4%, 편측부식증식은 100% 민감도, 양측성특발성부신과증식은 67.9% 의민감도를보고하였고, 기술적실패는 4.4% 라고보고하였다 [16]. 본연구에서 Table 4의 17, 18번환자는양측성특발성부신과증식으로추정되었으나부신정맥채혈로확진을내리지못한경우로 Young의연구에서보고된낮은민감도를뒷받침할수있는결과라고생각된다. Monkhouse 와 Khalique에의하면부신정맥의크기가다양하고변이된혈관이많으며, 간혹부신정맥이신정맥에직접배출되는경우홀정맥 (azygos vein) 이나요추정맥 (lumbar vein) 과교통하는경우도있어부신정맥을정확히채혈하기가어렵다고하였다 [26]. 특히오른쪽부신정맥은하대정맥과직각을이루므로채혈하기가용이하지않다 [12~14]. 본연구에서는 10명에서선택적부신정맥채혈이이루어지지못하였는데그중에서 8명은정확한부신정맥을채혈하지못하고근접한다른혈관에서채혈이되었으며 2명에서는아예채혈이이루어지지못했다 (Table 4). 그러나종괴와반대편에서선택적인채혈이이루어져부신정맥 / 하대정맥알도스테론 / 코르티솔비가 1 미만으로억제된경우 (19~23번, 26번 ) 와종괴가위치하는쪽에서선택적으로채혈된경우 (24번, 25번 ) 를수술한결과종괴가알도스테론분비선종으로확진되었다 (22~26번). 따라서부신정맥채혈중종괴의위치와부신정맥 / 하대정맥알도스테론 / 코르티솔비를고려하였을때일측의부신정맥을선택적으로채혈하는것도의의가있음을알수있었다. 이와같이알도스테론분비선종과양측성특발성부신과증식을감별하는데있어본연구에서는복부 CT와부신정맥채혈이상호보완적으로진단에도움을줄수있음을관찰할수있었고부신정맥의선택적채혈에대한실패율은 35.7% (10/28명) 로다른보고보다높아서부신정맥채혈의기술적어려움이있음을확인할수있었다. 따라서본저자들의경험에의하면부신정맥채혈은그자체가복부 CT 보다우월한진단방법이라기보다서로보완적인진단방법으로이용될수있다. 또한검사시행의기술적어려움이있으므로부신정맥채혈시부신정맥과하대정맥의코르티솔비가 3배이상으로선택적채혈이되었는지확인하는것이반드시필요할것으로생각된다. 또한, 부신정맥채혈은방법에서말한대로 40세이상이거나, 복부컴퓨터촬영에서부신에종괴가없거나, 1 cm 이하의작은종괴또는양쪽종괴가있는경우를선택하여시행하는것이반드시필요할것으로생각된다. 요약연구배경 : 원발성알도스테론증은최근유병률과심혈관합병증의증가로그중요성이커지고있다. 원발성알도스테론증의원인을감별하기위해영상학적검사가시행되고있으나알도스테론분비선종의크기가작고비기능성부신우연종이흔히발견되고있어정확한진단에어려움이있다. 부신정맥채혈은알도스테론분비종양과양측성특발성부신과증식을감별하는표준검사로알려져있지만국내에서는이에대한연구가없었다. 이에본연구에서는한국인원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의임상적의의와문제점을검토하고향후그개선방향을모색하고자하였다. 방법 : 1995년부터 2006년까지본병원에서진단한원발성알도스테론증환자 64명중부신정맥채혈이시행된 28 명의의무기록을후향적으로검토하였다. 결과 : 28명중남자는 13명 (46.4%), 여자는 15명 (53.6%) 이었고평균나이는 44.5 ± 11.9세였다. 이들의고혈압유병기간은 6.1 ± 6.4년이고, 평균수축기혈압 162 ± 27 mmhg, 평균이완기혈압 102 ± 20 mmhg였고, 12명 (42.9%) 는고혈압가족력을가지고있었다. 알도스테론분비선종으로진 433
대한내분비학회지 : 제 22 권제 6 호 2007 단받은환자는 19명 (67.9%), 양측부신증식증으로진단받은환자는 9명 (32.1%) 이었다. 부신정맥채혈을시행한결과알도스테론생성선종의조건을만족한경우가 11명, 양측성특발성부신과증식에합당한환자는 5명이었다. 선택적부신정맥채혈로진단하지못한환자는 2명이었다. 부신정맥채혈에실패한경우는 10명 (37.5%) 으로아예채혈에실패한경우 2명, 채혈은하였으나부신정맥에대한선택적채혈이이루어지지못한경우가 8명이었다. 결론 : 원발성알도스테론증환자의진단에서복부 CT와부신정맥채혈은상호보완적인진단방법이나부신정맥의선택적채혈에대한어려움이문제가될수있다. 부신정맥채혈시부신정맥과하대정맥의코르티솔비가 3배이상으로선택적채혈이되었는지확인하는것이반드시필요할것으로생각된다. 참고문헌 1. Pickering GW: Hypertension. 1st ed. pp62, London, J & A Churchill, 1996 2. Laragh JH: Vasoconstrictionvolume analysis for understanding and treating hypertension; the use of renin and aldosterone profiles. Am J Med 55:261, 1973 3. Conn JW, Knopf RF, Nesbit RM: Clinical characteristics of primary aldosteronism from an analysis of 145 cases. Am J Surg 107:159172, 1964 4. Shimizu A, Aoi W, Akahoshi M, Utsunomiya T, Doi Y, Suzuki S, Kuramochi M, Hashiba K: Elevation of plasma renin activity during pregnancy and rupture of a dissecting aortic aneurysm in a patient with primary aldosteronism. Jpn Heart J 24:9951006, 1983 5. Aloia JF, Beutow G: Malignant hypertension with aldosteronoma producing adenoma. Am J Med Sci 268:241245, 1974 6. Bryer A, Miller JL: Conn's syndrome presenting as a subarachnoid haemorrhage. A case report. S Afr Med J 62:249250, 1982 7. Matsuda K, Shimamoto K, Ura N, Ogata H, Shizukuda Y, Iwakura M, Nozawa A, Kikuchi K, Iimura O: A case of primary aldosteronism with chronic renal failure undergoing hemodialysis treatment. Endocrinol Jpn 36:681686, 1989 8. Kloppenborg PW, Drayer JI, Van Haelst AJ, Van't Laar A, Smals AG, Benraad TJ: Primary aldosteronism, idiopathic aldosteronism, and "lowrenin" benign essential hypertension, A retrospective study. Neth J Med 17:239247, 1974 9. McAlister FA, Lewanczuk RZ: Primary hyperaldosteronism and adrenal incidentaloma: an argument for physiologic testing before adrenalectomy. Can J Surg 41:299305, 1998 10. Magill SB, Raff H, Shaker JL, Brickner RC, Knechtges TE, Kehoe ME, Findling JW: Comparison of adrenal vein sampling and computed tomography in the differentiation of primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab 86:10661071, 2001 11. Ou YC, Yang CR, Chang CL, Hwang TI, Chang CH, Wu HC, Ho YJ, Kao CH: Comparison of five modalities in localization of primary aldosteronism. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 53:712, 1994 12. Young WF, Klee GG: Primary aldosteronism; diagnostic evaluation. Endocrinol Metab Clin North Am 17:367395, 1988 13. Gross MD, Falke THM, Shapiro B, Sandler MP: Adrenal glands. In Sandler MP, Patton JA, Gross MD, Shapiro B, Falke THM, eds. Endocrine imaging. Norwalk CT, Appleton & Lange 271349, 1992 14. Reznek RH, Armstrong P: The adrenal gland. Clin Endocrinol (Oxf) 40:561576, 1994 15. Blumenfeld JD, Sealey JE, Schlussel Y, Vaughan ED Jr, Sos TA, Atlas SA, Muller FB, Acevedo R, Ulick S, Laragh JH: Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism. Ann Intern Med 121:877885, 1994 16. Young WF, Stanson AW, Thompson GB, Grant CS, Farley DR, van Heerden JA: Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism. Surgery 136: 12271235, 2004 17. Radin DR, Manoogian C, Nadler JL: Diagnosis of primary hyperaldosteronism: importance of correlating CT findings with endocrinologic studies. Am J Roentgenol 158:553557, 1992 18. Phillips JL, Walther MM, Pezzullo JC, Rayford W, Choyke PL, Berman AA, Linehan WM, Doppman JL, Gill JR Jr: Predictive Value of Preoperative Tests in Discriminating Bilateral Adrenal Hyperplasia from an AldosteroneProducing Adrenal. J Clin Endocinol Metab 85:45264533, 2000 19. Harper R, Ferrett CG, McKnight JA, McIlrath EM, Russell CF, Sheridan B, Atkinson AB: Accuracy of CT scanning and adrenal vein sampling in the 434
이지선외 5 인 : 원발성알도스테론증환자에서부신정맥채혈의의의및문제점 preoperative localization of adlosterone secreting adrenal adenomas. QJM 92:643650, 1999 20. Weinberger MH, Grim CE, Hollifield JW, Kem DC, Ganguly A, Kramer NJ, Yune HY, Wellman H, Donohue JP: Primary aldosteronism: diagnosis, localization, and treatment. Ann Intern Med 90:386 395, 1979 21. Gleason PE, Weinberger MH, Pratt JH, Bihrle R, Dugan J, Eller D, Donohue JP: Evaluation of diagnostic tests in the differential diagnosis of primary aldosteronism: unilateral adenoma versus bilateral micronodular hyperplasia. J Urol 150:13651368, 1993 22. Dunnick NR, Doppman JL, Gill JR Jr, Strott CA, Keiser HR, Brennan MF:Localization of functional adrenal tumors by computed tomography and venous sampling. Radiology 142:429433, 1982 23. Doppman JL, Gill JR Jr: Hyperaldosteronism: sampling the adrenal veins. Radiology 198:309312, 1996 24. Pagny JY, Chatellier G, Raynaud A, Plouin PF, Corvol P: Localization of primary hyperaldosteronism. Ann Endocrinol (Paris) 49:340343, 1988. 25. Celen O, O'Brien MJ, Melby JC, Beazley RM: Factors influencing outcome of surgery for primary aldosteronism. Arch Surg 131:646650, 1996. 26. Monkhouse WS, Khalique A: The adrenal and renal veins of man and their connections with azygos and lumbar veins. J Anat. 146:105115, 1986 435