선도형 세포치료 연구사업단 뉴스레터 Vol.13 May 31, 2013 Present and Future of Cell Therapy 춘계 심포지엄 5월 16일 서울대학교병원 의생명연구원 강당에서 성황리에 개최 서울대학교병원 선도형 세포치료 연구사업단(단장 박영배 교수)은 2013년 5월 16일(목) 국내외 세포치료 연구자를 비롯하여 각 분야 의 연구자 230여명이 모인 가운데 서울대학교병원 의생명연구원 1층 강당에서 세포치료 연구의 현재와 미래 (Present and Future of Cell Therapy)'라는 주제로 제7회 춘계 심포지엄 을 성황리에 개최하였다. 올해로 일곱 번째를 맞이한 이번 심포지엄에서는 박영배 사업단장의 개회사를 시작으로 면역 질환의 자연 살해 T (NKT) 세포의 기능, 간엽줄기세포를 이용한 신경질환의 치료 및 이의 역할과 기능", "세포치료제 심사 시 고려사항" 등 분야별로 다양한 주제의 연구개발 현황이 국내외 세포치료개발 전문가 11명에 의해 심도 깊게 다루어졌다. 특히 일본 RIKEN Research Center for Allergy and Immunology 의 Hiroshi Watarai 교수의 In Vitro Generation of inkt Cells with Desired Functions from ipscs Suitable for Cancer Immunotherapy 라는 주제로 특별강연이 있었으며, 세포치료제 개발과 관련한 여러 분야에 대하여 활발한 질의응답 시간과 토론의 장을 마련함으로써 참석자들로부터 높은 호응을 이끌어 냈다. 이번 심포지엄을 통해 세포치료 분야의 최신 연구 동향뿐만 아니라 임상 연구자들의 다양한 경험 및 노하우를 공유하는 뜻 깊은 자리를 가질 수 있었으며 앞으로도 본 사업단이 개최하는 학술 행사가 세포 치료분야에서의 산학연의 유기적 협력증대와 공동 발전을 통하여 세포치료 연구의 활성에 기여할 것으로 기대하고 있다.
세포치료연구소식지 사업단 동정 박영배 사업단장, 2013년 캐나다 키스톤 심포지엄 참석 2013년 미국 심장학회 American College of Cardiology 학술대회 참석 사업단장 박영배 교수는 2013년 2월 23일부터 3월 2일까지 캐나다 밴프시에서 개최된 키스톤 심포지엄에 참석하였고, 3월 8일부터 3월 14일까지 미국 샌프란시스코 시에서 개최된 미국 심장학회의 정회원 학위 수여식 및 학회에 참석하였다. 키스톤 심포지엄에서 Comparative analysis of dopaminergic neuron differentiation efficiency from mouse embryonic stem cells and protein-based ips cells 연제를 발표하였다. 줄기 세포의 두 가지 유형, 마우스 배아 줄기 세포 (mescs) 및 비 바이러스성 방법에 의해 생성 된 단백질 유래 만능 줄기 세포 (P-iPSCs), 중뇌 도파민 (MDA) 신경 세포로 분화 및 효율을 비교한 연구결과 발표를 통해 P-iPSCs뿐만 아니라 생체 내에서 손상된 신경 세포를 대체하는 환자 특정 세포 치료 효율을 위한 궁극적 인 원천이 될 수 있음을 보여줌으로써, 많은 해외 과학자들의 관심을 이끌어 내어 사업단 연구 성과를 알리는데 기여하였다. 김효수 사업부단장, 2013년 심혈관질환 세포치료 국제 학술대회 참가 국립보건연구원 공모; 국가 줄기세포 은행 수립안 제안팀으로 선정 김효수 부단장은, 매년 1월 미국 뉴욕에서 열리는 심혈관질환 세포치료 국제대회에 올해도 참가하여, 'Scale up method of cardiosphere'라는 제목으로 강연을 하여 경쟁연구팀인 UCLA의 Marban 그룹의 관심과 견제를 받았다. 한편, 좌장 역할을 수행하면서 우리연구팀의 독창적인 연구 결과도 적절하게 코멘트하면서, 구미 대가들과의 친교를 다졌다. 또한, 2013년 4월 4일 김효수 부단장은 국립보건연구원이 공모한 'National IPS cell bank 설립안' 프로젝트에서 경쟁팀을 물리치고, 당선됨으로써, 장차 국가 IPS bank를 설립하는데 기반을 다질 임무를 부여 받았다. 본 연구팀은 10개월간 IPS bank를 설립하는 구체적인 안을 도출함과 동시에, 초기 운영에 필요한 IPS 10개주를 확립하여 국립보건연구원에 기탁할 예정이다. 김효수 교수팀의 제안에 따르면, 초기 2년동안은 확립된 10여 개의 세포주로 시험운영하며, 궁극적으로는 30여개의 HLA haplo-identical homoallele 세포를 이용하여 IPS를 제작함으로써, 한국민 70%에게 거부반응 없이 세포를 이식할 수 있는 방안을 개척할 예정이다. 이 제안서에 참여하는 연구자들은 국내 IPS 전문가들이 대거 포함되어 있으며, 국립보건연구원의 조명찬 원장님과 정지원 박사팀과 긴밀한 협조체제위에서 추진될 예정이다. (총괄 간사; 권유욱 교수)
서울대학교병원 - 김효수교수 2 세대심혈관스텐트치료효과발표 'EES ZES-R 스텐트 ' 치료효과대등 김효수연구팀 5054 명대상연구 심장관상동맥이막혔을때뚫어주는스텐트중재시술에서가장많이사용하는 2세대약물방출스텐트인 Xience V 스텐트 (EES) 와 Endeavor Resolute 스텐트 (ZES-R) 의시술후예후가과거 1세대스텐트보다우수하고 2세대제품간에는별다른차이가없는것으로나타났다. 심장관상동맥중재시술은심장근육에혈액을공급하는동맥이좁아져스텐트 ( 탄성형금속그물망 ) 를삽입해이를넓히는시술이다. 김효수서울대병원내과연구팀은세계최초로 1세대, 2세대스텐트간예후차이를대규모코호트연구를통해입증한연구결과를심혈관계국제최고저널로인정받고있는미국심장학회지 (Journal of the American College of Cardiology, Impact Factor=14.5점 ) 2013년 1월호에게재했다고 20일밝혔다. 김효수교수팀은 2008~2010년에전국 41개병원에서시술받은 5054명환자를 EES로치료한군 (3056명) 과 ZES-R로치료한군 (1998명) 으로나눠시술후 1년간예후를비교했다. 1년간사망 심근경색증 재시술등사건발생률이 EES 치료군에서는 7.4%, ZES-R 치료군에서는 7.7% 로나타났다. 스텐트시술의가장심각한합병증인스텐트혈전증은 EES 치료군에서 0.6%, ZES-R 치료군에서 0.4% 로나타나두군간치료예후에차이가없었다. 스텐트시술후심혈관사건재발에미치는위험요인을분석한결과환자의기저질환이나쁘거나, 관동맥병변이심할때심혈관사건재발률이높았다. EES와 ZES-R은 1세대스텐트 ( 약물코팅처리가안됨 ) 의단점을극복하기위해최근개발됐다. 이들제품은스텐트혈전증과재협착을줄이기위해금속망두께를얇게만들었고, 협착을방지하는약물을함유하는폴리머코팅을채택한 2세대약물방출스텐트다. 그러나 2세대스텐트가실제진료현장에서얼마나효과가있는지에대한연구는없었다. 이연구에대한국외임상시험이 2건있었지만소규모였고, 고위험군환자를참여시키지않는등실제진료현장적용에한계가있었다. 반면이번연구는 5000명이상대규모환자를대상으로실제진료현장에서의치료효과를최초로분석한것이다. 참여환자중 75.8% 의환자들이시술하기에어려운고위험군임이었다. 김효수교수는 현재진료현장에서가장많이사용하는 2개의스텐트사이에우열과치료한환자들이어느정도재발을하는지에대한정확히알지못해답답한상황이었는데, 수년간전국의 41개병원의사들이흔쾌히도와줘서방대하고신뢰할만한결과를도출할수있었다 면서 대한민국의연구가세계학계에가치있는정보를제공했다는데큰의의가있다 고말했다. 이어 이번연구결과를토대로향후환자들에게스텐트치료후경과를더확실하게설명해줄수있어환자들의불안감을줄이는데많은도움이될것으로예상한다 고말했다. www.celltherapy.re.kr 2 3
세포치료연구소식지 2013년도 1/4, 2/4분기 사업단 연구 성과 보고 및 평가회의 선도형 세포치료 연구사업단은 서울대학교병원 내 의생명연구원 제1회의실에서 세부 과제별 연구진행 과정 및 연구 성과에 관한 발표와 그에 대한 질의응답을 통해 앞으로의 개선방향에 대해 토론하는 1/4분기 사업단 단위과제별 연구 성과 보고 및 평가회의를 2월 19일(화)에, 5월 14일(화)에 2/4분기 사업단 연구 성과 보고 및 평가회의를 각각 개최하였다. 사업단장과 평가위원, 세부과제 관계자 등이 참석한 보고 및 평가 회의에서 각 세부과제의 연구 성과를 점검하는 시간을 통해 세포치료의 연구에 관한 최신지견과 함께 단위과제 간 공통관심 분야에 관한 의견을 교환함으로서 보다 발전된 연구성과를 얻고자하는 연구자들의 노력을 확인할 수 있었다. 교과부 줄기세포 선도연구팀 육성과제 우수 연구팀으로 도약 서울대학교 김효수 교수팀은 2010년 6월 미래창조과학부 (구 교과부)가 추진하는 줄기세포선도연구팀육성 사업 에 선정된 6개의 줄기세포 유망연구팀 중 가장 뛰어난 연구성과와 업적 및 줄기세포 실용화 기술을 인정받아 2013년 6월에 유일하게 줄기세포 우수연구팀으로 승격을 하였다.미래창조과학부가 추진하는 줄기세포선도연구팀 육성 사업 은 세계적 수준의 줄기세포 연구팀을 육성하여, 줄기세포 원천기술 확보함으로써 연구역량과 기술경쟁력 강화를 목표로 한다. 또한 사업은 연구의 효율성을 높이고 탁월한 성과를 창출한다는 목표 아래 사업 규모를 대형화했으며, 단계별 평가를 강화해 우수/선도 연구팀을 집중 지원하는 방식으로 추진된다. 이 사업은 총 3단계 추진 계획에 따라, 1단계는 3년간 유망연구팀을 발굴해 지원하는 방식으로 진행되며, 2단계로는 유망연구팀 중 1단계 평가를 거친 우수연구팀을 육성하고, 3단계에서는 우수연구팀을 평가해 선도연구팀으로 육성을 목표로 한다. 김효수 교수(총괄 연구책임자), 허진 교수(총괄간사)와 포항공대 노태영 교수, 부산의대 권상모 교수, 전남의대 안영근 교수 팀들은 줄기세포 Niche의 조절과 생체이식 최적화를 통한 줄기세포의 실용화 기술 개발 이란 연구주제로 지난 3년간 연구에 매진해 왔으며,이번에 우수연구팀으로 도약을 하면서 생체 내에서의 줄기세포 니쉬 연구 강화를 위해서 마우스 유전공 학연구의 전문가인 동국대 김종필 교수팀을 새로 영입하였다. 김효수 교수는 국내 유일의 줄기세포 우수연구팀인, 포항공대, 부산의대, 전남의대, 동국대 줄기세포연구팀들과 활발한 공동연구를 수행해서 최종 단계인 줄기세포 선도연구팀으로의 도약과 동시에, 줄기세포 니쉬 조절을 통한 줄기세포 실용화 기술을 개발함으로써, 한국이 세계적인 줄기세포연구 선도국으로 도약하는데 이바지하겠다 고 말했다.
서울대학교병원 - 미토콘드리아신호전달경로규명 전사인자 RXRα 가미토콘드리아기능이상에관여 국내연구진이유전자돌연변이에의해미토콘드리아기능이상이발생하는신호전달경로를규명했다. 서울대병원내과박경수교수연구팀은최근포항공대황대희교수, 가천의대이봉희 변경희교수팀과공동으로유전자 3243 돌연변이로미토콘드리아기능이상이생기는기전에전사인자 ( 세포내 RNA를원본으로 DNA를만드는전사과정에참여하는단백질 ) RXRα(retinoid X receptor alpha) 가관여하며 RXRα 활성물질처리로미토콘드리아기능이회복된다는사실을밝혀냈다. 미토콘드리아는세포내에존재하는소기관으로자체 DNA를가지고있으며인체에필요한에너지를만드는데중요한역할을한다. 미토콘드리아유전자 3243 돌연변이는미토콘드리아 DNA 3243부위의염기서열이 A에서 G로돌연변이되는것으로국내당뇨병환자의약 1% 를차지하는유전적이상이다. 미토콘드리아기능이상은당뇨병, 대사증후군, 알츠하이머병, 파킨슨병등퇴행성질환발생과연관이높다고알려져있지만, 기존연구에서는유전자 3243으로당뇨병이발병하는자세한기전과치료방법이밝혀지지않았다. 연구팀은미토콘드리아유전자돌연변이가있는환자의미토콘드리아 DNA를핵은있으나미토콘드리아 DNA가없는세포와융합한뒤세포의유전자와단백질발현을분석했다. 그결과미토콘드리아단백질발현과기능이현저하게감소해, RXRα가이러한현상을초래한핵심 전사인자라는사실을밝혀냈다. 줄기세포 R&D 한마당포스터전시회 실제로미토콘드리아유전자 3243 돌연변이가있는세포에서는 RXRα 양이 50~75%, 미토콘드리아 기능이 45~65% 감소했으며미토콘드리아단백질발현도줄었다. 또한 RXRα 활성물질을처리한결과 RXRα와, 또다른전사인자인 PGC1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator1) 와의상호작용이증가해미토콘드리아기능이 40% 정도회복됐다. 박경수교수는 이연구는미토콘드리아유전자돌연변이로미토콘드리아기능에이상이생긴경우 RXRα가중요한치료표적이된다는가능성을처음으로제시한점에큰의의가있다 며 향후심화연구를통해미토콘드리아기능이상으로발병되는퇴행성질환을치료할수있는길이열리기를기대한다 고말했다. 한편, 이연구는지난 2월 26일국제저명전문학술지인 Science Signaling 온라인판에표지논문으로게재됐다. www.celltherapy.re.kr 4 5
세포치료연구소식지 우수 연구 논문 발표 지원 사업단 소속 연구자의 연구 의욕을 고취시키고자 7차년도 상반기(2013년 5월 말 현재)에 SCI(E)에 개재된 사업단 지원표기 연구논문 총 14건을 지원하여 연구 성과를 알림과 동시에 사업단 운영 성과 홍보에 크게 기여 하였으며 앞으로도 지속적으로 우수 연구 논문을 발굴하여 지원할 예정이다. 저자 논문명 학술지명 Impact Factor 1 Safety and Efficacy of Second Generation Everolimus-Eluting Xience V Stents Versus Zotarolimus-Eluting Resolute Stent in Real World Practice Journal of the American College of Cardiology 14.15 2 Safety and efficacy of everolimus-versus sirolimus-eluting stents: A systemic review and meta-analysis of 11 randomized trials American Heart Journal 4.65 3 조현재 Generation of human secondary cardiospheres as a potent cell processing strategy for cell-based cardiac repair Biomaterials. 7.40 4 허진 Highly angiogenic CXCR4þCD31þ monocyte subset derived from 3D culture of human peripheral blood Biomaterials. 7.40 5 김태민 Tumor Burden is Predictive of Survival in Patients With Non SmallCell Lung Cancer and With Activating Epidermal Growth Factor Receptor Mutations Who Receive Gefitinib Clin Lung Cancer 2.94 6 문우경 Magnetic labeling of pancreatic β-cells modulates the glucoseand insulin-induced phosphorylation of ERK1/2 and AKT. Contrast Media Mol Imaging. 3.32 7 임성희 Improved transplantation outcome through delivery of DNA encoding secretion signal peptide-linked glucagon-like peptide-1 into mouse islets. TRANSPLANT INT 2.92 8 Genetic determinants of clopidogrel responsiveness in Koreans treated with drug-eluting stents International Journal of Cardiology 7.07 9 Circulation Journal 3.76 10 CYP3A4 Genetic Status May Be Associated with Increased Vulnerability to the Inhibitory Effect of Calcium-Channel Blockers on Clopidogrel Paraoxonase 1 Gene Polymorphism Does Not Affect Clopidogrel Response Variability but Is Associated with Clinical Outcome after PCI PLOS One 4.09 11 전희숙 Exendin-4 inhibits glucolipotoxic ER stress in pancreatic β cells via regulation of SREBP1c and C/EBPβ transcription factors Journal of endocrinology 3.54 12 임성희 Enhanced Gene Transfer to Pancreatic Islets Using Glucagon-Like Peptide-1 TRANSPLANT PROC. 1.00 13 Everolimus- versus sirolimus-eluting stents for the treatment of unprotected left main coronary artery stenosis (results from the EXCELLENT registry) International Journal of Cardiology 7.07 14 이은주 Potentiated therapeutic angiogenesis by primed human mesenchymal stem cells in a mouse model of hindlimb ischemia Regenerative Medicine 3.71
2013 KEYSTONE SYMPOSIA Meeting 참석 : Cardiac Remodeling, 본사업단의이세원, 이은주교수 (1세부과제) 는 2013년 4월 7일부터 12일까지미국 Saltlake City에서개최된 KEYSTONE SYMPOSIA on Molecular and Cellular Biology meeting에참석하였다. Keystone Symposia는매년미국과캐나다를중심으로개최되는국제학술대회로써, 의과학, 분자생물학, 세포생물학등의분야에서활발한연구가진행되고있는 cutting-edge 토픽을선정하여주제별로특화된구성으로학회가개최된다. 매년 1월부터 6월까지의상반기동안만해도약 40개이상의서로다른 conference들이개최되는데, 이번에본사업단의연구자들이참석한 Keystone Symposia의주제는 "Cardiac Remodeling, Signaling, Matrix and Heart Function" 으로써다양한국가에서참석한연구자들이최신연구결과를발표하고, 자유롭게토의하는자리였다. Regenerating injured myocardium' 이라는토픽으로 Deepak Srivastava, Eric Olson, Willial Pu, Issei Komuro 박사의흥미로운연구결과의발표를필두로다양한분자, 세포생물학적최신결과들의발표가이어졌다. 이번학회에서특히인상적이었던것은인간 ips 세포를활용하여질환치료에응용할수있음을제시하는워크샵세션 (Workshop:Use of Human ips to model cardiac disease) 이별도로할애되어있었다. 또한 Bioengineering and Tissue Repair 세션을통해조직공학분야까지응용한연구소개를하는것을통해, 재생연구에대한높은관심을느꼈다. 본사업단의연구자들은 Cardiac fibrosis 기전과치료타겟발굴 MSC를활용한 myocardial infarction 치료 에대한주제로연구결과를발표하였다. 본학회에서는 cardiac disease에대한분자적기전과재생연구에대한주제와함께최신연구의흐름에대해서느껴볼수있었으며, 우리사업단의연구성과를각국에알릴수있는좋은기회였다. American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013 참석 본사업단의이선화박사 (4세부과제) 는 2013년 4월 5일부터 10일까지미국워싱턴내워싱턴컨벤션센터에서개최된 American Association for Cancer Research Annual Meeting (AACR) 에참석하였다. 세계적으로손꼽히는큰학회중하나인 AACR에서는최신암연구에대한포스터발표와다양한주제에관한 session을들을수있었다. 이선화박사는 Differential sensitivities to heat shock protein 90 (HSP90) inhibitors in anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) cells 라는주제로포스터발표를하였으며, 본인이발표한 hsp90 inhibitor 와 lung cancer뿐만아니라본사업단에서진행하고있는연구주제중 exosomes 을이용한 immune monitoring 에관한연구에대한세계적인추세를알수있는시간이었다. 뿐만아니라스페셜 session으로 DNA의구조를발견하고 1962년노벨상을받은 Watson을직접보고그의열정을배울수있는계기가되었다. www.celltherapy.re.kr 6 7
세포치료연구소식지 사업단 활동 (2012.12 ~ 2013. 5) 2013. 2. 19 1/4분기 세부과제 연구 성과 보고 및 평가회의 2013. 5. 14 2/4분기 세부과제 연구 성과 보고 및 평가회의 2013. 5. 16 2013 IRICT 춘계 심포지엄 개최 "Present and Future Cell Therapy in Korea" 하반기 사업단 학술행사 (2013. 6 ~ 2013.11) 2013. 8. 20 3/4분기 세부과제 연구 성과 보고 및 평가회의 2013. 10. 24 제7회 국제 세포치료 컨퍼런스 (장소: 서울대학교어린이병원 임상 제 1, 2 강의실) 지하철 4호선 혜화역 3번출구 장례식장 본원 서울의대 동문 의생명연구원 창 경 궁 로 어린이병원 별관 4층 첨단 세포 유전자치료센터 내 선도형 세포치료 연구사업단 일반 주차장 시계탑 치과병원 서울의대 정문 어린이병원 대 학 로 발행처 : 발행인 : 편집인 : 만든곳 : 서울특별시 종로구 대학로 101 어린이병원 별관 4층 첨단세포유전자치료센터 내 선도형 세포치료 연구사업단 Tel. 02-2072-0399 Fax. 02-2072-0398 E-mail : info@celltherapy.re.kr 박영배 김효수 (주)엠투커뮤니티