앱클론 (174900/Not Rated) 이중항체와 CAR-T 모두합니다 우수한항체개발능력으로 3 개의플랫폼기술확보 Issue Comment 2019.5.31 주요기술및후보물질 : NEST 와 AffiMab( 이중항체 ), CAR-T 이미다수의업체에게기술력검증 중장기적관점에서투자매력높아 [ 바이오 / 헬스케어 ] 김태희 02-3774-6813 taehee.kim@miraeasset.com 우수한항체개발능력으로 3 개의플랫폼기술확보 앱클론은항체전문업체다. 질환단백질의새로운부위를타깃하는항체를발굴해신약을개발하며, 우수한기술력을바탕으로 3개의플랫폼기술을확보했다. 단클론항체개발플랫폼 NEST와이중항체개발플랫폼 AffiMab, CAR-T 플랫폼이며, 이를통해풍부한파이프라인을갖추었다. 상하이헨리우스바이오텍과녹십자랩셀에기술이전한바있으며, 유한양행과 4건의공동연구를진행중이다. 주요기술및후보물질 1) NEST 플랫폼 NEST는신규에피톱에대한항체개발기술이다. 대표후보물질은 HER2 유전자를타깃하는 AC101로 HER2 발현율이높은위암과유방암을타깃으로개발되고있다. 허셉틴과퍼제타등이미 HER2 약물이있지만이들과다른부위에결합해보다강력한항암효과를낼것으로기대되며, 전임상결과허셉틴과 AC101의병용요법효능이허셉틴과퍼제타의병용요법대비우수했다. 상하이헨리우스바이오텍을대상으로 16년에중국 / 홍콩판권, 18년에글로벌판권을각각이전했으며, 상하이헨리우스바이오텍은최근 HER2가과발현된고형암환자대상 AC101의단독요법임상1상을시작했다. 상하이헨리우스바이오텍은중국복성제약 (18년매출액약 4조원 ) 의항체의약품전문자회사로 7품목의항체신약과 5품목의바이오시밀러에대한임상시험을진행중이며, 향후 AC101과개발중인허셉틴바이오시밀러와의병용요법도임상을시작할것으로알려졌다. NEST 플랫폼으로 AC101 외대장암 / 두경부암치료제 AC103, 고형암 / 안과질환치료제 AC104, 폐암 / 대장암치료제 AC106, 류마티스관절염치료제 AC203 등이개발중이며순차적으로임상시험에진입할예정이다. 결산기 (12 월 ) 12/14 12/15 12/16 12/17 12/18 12/19F 매출액 ( 십억원 ) 2 2 3 4 4 15 영업이익 ( 십억원 ) -2-3 -2-2 -2 5 영업이익률 (%) -100.0-150.0-66.7-50.0-50.0 33.3 순이익 ( 십억원 ) -3-10 -2-1 -1 4 EPS ( 원 ) -636-1,705-262 -235-122 574 ROE (%) 209.0-181.8-12.6-10.1-4.7 19.8 P/E ( 배 ) - - - - - 93.8 P/B ( 배 ) - - - 25.7 15.6 16.9 배당수익률 (%) - - - 0.0 0.0 0.0 주 : K-IFRS 연결기준, 순이익은지배주주귀속순이익
2) AffiMab 플랫폼 AffiMab 은최근각광받고있는이중항체개발기술이다. 대표후보물질은 AM201로류마티스관절염을타깃으로개발중이다. 레미케이드, 휴미라등 TNF-α 억제제에저항성을보인환자의약 50% 가인터루킨-6 수용체억제제 ( 상품명악템라 ) 투약시우수한효능이나타나는데 AM201은 TNF-α와인터루킨-6 수용체를동시에억제하는이중항체다. 동물모델에서글로벌매출액 1위의약품인휴미라대비우수한효능을보였다는점에주목할만하며, 전임상데이터패키징작업이완료됐기에향후기술이전도기대되는상황이다. 대장암치료제로개발중인 AM105는 EGFR과 CD137(4-1BB) 을표적으로하는이중항체다. 기존 CD137 단클론항체가갖는독성문제를이중항체를통해해결한것으로알려졌으며, 조만간임상1상에진입할예정이다. 이외 HER2/EGFR 의위암치료제 AM101, HER2/IGF-1R 의유방암치료제 AM102, PD- L1/LAG-3 의대장암치료제 AM106, PD-1/TIM-3 의흑색종치료제 AM107 등을개발중이다. 그림 1. AC101, 위암동물모델에서우수한항암효능 그림 2. AC101, 유방암동물모델에서우수한항암효능 그림 3. 이중항체 AM105 의개념도 그림 4. 이중항체 AM201, 염증동물모델에서휴미라대비우수한효능 2 Mirae Asset Daewoo Research
3) CAR-T 플랫폼 CAR-T는 Classical CAR-T와차세대버전인 Switchable CAR-T가개발중이다. Classical CAR-T는 CD19을타깃하는혈액암치료제인데이미출시된예스카타및킴리아와다른부위에결합해효능을나타낼것으로예상되며, 마우스유래항체가아닌인간화항체로개발했기에면역원성도낮을것으로기대된다. 최근후보물질이도출되어생산시설을확충하고있으며연내임상1 상진입을목표로하고있다. Switchable CAR-T는 CAR-T세포가암세포를직접인식하여제거하는기존 CAR-T와달리중간매개체 ( 스위치물질 ) 에의해서항암효능을보이는치료제다. 장점으로는 1 기존 CAR-T로치료를받다가재발하거나전이됐을경우새로운 CAR-T를제작하거나투약할필요없이중간매개체의항체만바꿔투약해주면된다는점과 2 과도한 CAR-T의활성화로사이토카인방출신드롬 (Cytokine release syndrome, CRS) 을비롯한부작용이발생했을때인위적으로이를낮춰줄수있다는점이다. 동사의난소암치료제 AT501이 Switchable CAR-T다. 코티닌에대한항체를이용해 CAR-T세포를제작하고, HER2를표적하는 Affibody 를코티닌에결합해스위치로사용중이다. 전임상에서사용되는스위치의양에따라세포독성활성이나타남을확인했으며, 내년임상1상진입이예상된다. 18년 6월 Abbvie 는 Calibr 로부터 Switchable CAR-T 기술에대한독점적권리를인수한바있다. 그림 5. 혈액암대상 Classical CAR-T 의가능성확인 그림 6. 차세대버전인 Switchable CAR-T Mirae Asset Daewoo Research 3
복성제약과유한양행, 녹십자랩셀로부터기술력검증 동사의우수한항체개발능력은이미다수의업체에게검증을받았다는판단이다. 1) 상하이헨리우스바이오텍은 16년 10월 AC101에대한중국과홍콩, 마카오, 대만판권을도입했을때글로벌지역에대해판권을확보할수있는권리를함께부여받았다. 약 2년동안전임상을비롯한다양한테스트를거친후 18년 11월임상1상진입직전에글로벌판권에대한옵션을행사했다. 이부분에서상하이헨리우스바이오텍은 AC101의우수한결과및성공가능성을확인했다는판단이다. 2) 유한양행에게인정받았다. 두업체가처음으로공동개발계약을맺은시점은 16년 4월이다. 이후 3건의계약을추가로맺어공동개발을 4건으로늘렸으며, 4번째계약은면역항암이중항체에대한공동연구다. 지난 4월 AACR에서발표한유한양행의 anti-tigit 타깃면역항암제가앱클론에서들여온항체다. 3) 녹십자랩셀이개발중인 CAR-NK에도동사의항체가쓰인다. NK세포치료제의임상2상을진행중인녹십자랩셀은차세대먹거리인 CAR-NK 를개발중인데 NK세포와결합하는항체가앱클론에서발굴한항체다. 녹십자랩셀은지난 1월말총마일스톤 30억원규모로신규 HER2 항체에대해기술도입계약을맺었으며, 향후위암치료제로개발할계획이다. 국내에서진행중인 CAR- NK 세포치료제연구중처음으로정부차원의연구개발비지원을받았다. 중장기적관점에서투자매력높아 실적은 19년매출액 150억원, 영업이익 50억원으로창사이래첫영업이익흑자를기록할것으로예상된다. 상하이헨리우스바이오텍이글로벌판권에대한옵션을행사하며지급한계약금 1천만달러가 1분기에계상됐기때문이다. 파이프라인이대부분초기단계라는점이아쉽다는의견이있지만, 1 3개의플랫폼기술확보로파이프라인확장성이뛰어나며, 2 이중항체와 CAR-T 등최근글로벌트렌드에부합한신약을개발하고있고, 3 복성제약과유한양행, 녹십자랩셀에이미검증을받았으며, 4 CAR-T AT101 등이연내임상1상에진입할예정이라는점이긍정적이다. 또한 5 단클론항체와이중항체에대해임상초기단계에서기술이전을목표로하기때문에하반기기술이전계약도기대해볼수있다. 따라서중장기적관점에서투자매력은높다는판단이다. 표 1. 앱클론파이프라인 플랫폼 파이프라인 개발단계 비고 파트너 NEST AC101 임상1상 병용투여임상추가예상 Shanghai Henlius Biotech AffiMab AM201 비임상 TNF-α/IL-6 이중항체 AM105 비임상 EGFR/4-1BB 이중항체 AM106 비임상 PD-L1/LAG-3 이중항체 AM107 비임상 PD-1/TIM-3 이중항체 CAR-T AT101 비임상완료 연내임상1상진입목표 AT501 비임상진행 내년임상1상진입목표 서울대학교 Collaboration AY101 비임상완료 내년임상1상진입목표 유한양행 4 Mirae Asset Daewoo Research
매수 ( ), Trading Buy( ), 중립 ( ), 비중축소 ( ), 주가 ( ), 목표주가 ( ), Not covered( ) 투자의견비율 매수 ( 매수 ) Trading Buy( 매수 ) 중립 ( 중립 ) 비중축소 ( 매도 ) 83.52% 8.24% 8.24% 0.00% * 2019년 3월 31일기준으로최근 1년간금융투자상품에대하여공표한최근일투자등급의비율 Compliance Notice - 당사는자료작성일현재조사분석대상법인과관련하여특별한이해관계가없음을확인합니다. - 당사는본자료를제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. - 본자료를작성한애널리스트는자료작성일현재조사분석대상법인의금융투자상품및권리를보유하고있지않습니다. - 본자료는외부의부당한압력이나간섭없이애널리스트의의견이정확하게반영되었음을확인합니다. 본조사분석자료는당사의리서치센터가신뢰할수있는자료및정보로부터얻은것이나, 당사가그정확성이나완전성을보장할수없으므로투자자자신의판단과책임하에종목선택이나투자시기에대한최종결정을하시기바랍니다. 따라서본조사분석자료는어떠한경우에도고객의증권투자결과에대한법적책임소재의증빙자료로사용될수없습니다. 본조사분석자료의지적재산권은당사에있으므로당사의허락없이무단복제및배포할수없습니다. Mirae Asset Daewoo Research 5