소아알레르기호흡기 : 제 22 권제 1 호, pp45~53, 2012 년 1) 국내 6 개지역종합병원에내원한소아알레르기환자에서의혈청 Immunoglobulin E 농도에관한연구 한양대학교의과대학한양대학교의료원소아청소년과 1, 부산성모병원소아청소년과 2, 광주보훈병원소아청소년과 3, 강원대학교의과대학강원대학교의료원소아청소년과 4, 인제대학교의과대학서울백병원소아청소년과 5, 건국대학교의과대학건국대학교의료원소아청소년과 6, 한림대학교의과대학성심병원소아청소년과 7, 울산대학교의과대학서울아산병원소아청소년과 8, 연세대학교의과대학세브란스병원소아청소년과 9, 가톨릭대학교의과대학부천성모병원소아청소년과 10, 성균관대학교의과대학삼성서울병원소아청소년과 11, 연세대학교의과대학세브란스병원내과 12, 서울대학교의과대학서울대학병원내과 13, 국립보건연구원면역병리센터알레르기질환연구 TF 14 김주화 1 ㆍ최경빈 1 ㆍ문진화 1 ㆍ이하백 1 ㆍ김성원 2 ㆍ국명희 3 ㆍ김자경 4 ㆍ김우경 5 박용민 6 ㆍ이소연 7 ㆍ홍수종 8 ㆍ서주희 8 ㆍ김경원 9 ㆍ김현희 10 ㆍ안강모 11 박중원 12 ㆍ조상헌 13 ㆍ이주실 14 ㆍ김은진 14 ㆍ오재원 1 The Level of Serum Immunoglobulin E Measured at General Hospitals in Six Regions of Korea in Children with Allergic Diseases Joo-Hwa Kim, MD 1, Kyung-Bin Choi, MD 1, Jin-Hwa Moon, MD l, Ha-Baik Lee, MD 1, Sung-Won Kim, MD 2, Myung-Hee Kook, MD 3, Ja-Kyung Kim, MD 4, Woo-Kyung Kim, MD 5, Yong-Min Park, MD 6, So-Yeon Lee, MD 7, Soo-Jong Hong, MD 8, Ju-Hee Seo, MD 8, Kyung Won Kim, MD 9, Hyun-Hee Kim, MD 10, Kangmo Ahn, MD 11, Jung-Won Park, MD 12, Sang-Heon Cho, MD 13, Joo-Shil Lee, PhD 14, Eun-Jin Kim, PhD 14, Jae-Won Oh, MD 1 1 Department of Pediatrics, Hanyang University Medical Center, Hanyang University College of Medicine, Seoul, 2 Department of Pediatrics, Busan St. Mary's Medical Center, Busan, 3 Department of Pediatrics, Gwangju Veterans Hospital, Gwangju, 4 Department of Pediatrics, Kangwon National University Hospital, Kangwon National University School of Medicine, Chuncheon, 5 Department of Pediatrics, Inje University Seoul Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Seoul, 6 Department of Pediatrics, Konkuk University Medical Center, Konkuk University School of Medicine, Seoul, 7 Department of Pediatrics, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Anyang, 8 Department of Pediatrics, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, 9 Department of Pediatrics, Severance Children's Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, 10 Department of Pediatrics, Bucheon St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea School of Medicine, Bucheon, 11 Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, 12 Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, 13 Department of Internal Medicine, Seoul National University University, Seoul National University College of Medicine, Seoul, 14 Allergy TF, Department of Immunology and Pathology, Korea National Institute of Health, Cheongwon, Korea 본연구는알레르기표준화사업의일환으로질병관리본부의연구비지원을받아시행되었습니다. 접수 : 2011 년 9 월 7 일, 수정 : 2011 년 9 월 29 일, 승인 : 2011 년 10 월 6 일책임저자 : 오재원, 경기도구리시교문동 249-1 한양대학교구리병원소아청소년과 Tel : 031)560-2254 Fax : 031)552-9493 E-mail : jaewonoh@hanyang.ac.kr - 45 -
Joo-Hwa Kim, et al. : The Level of Serum Immunoglobulin E in Korean Children with Allergic Diseases Purpose : We investigated the change in serum total immunoglobulin E (IgE) and allergen-specific IgE according to allergic diseases and age. Methods : Allergic markers of children under 18 years of age with allergic diseases for the last 5 years were collected from 12 hospitals nationwide. The total data was 9,710. Data about levels of serum total IgE and allergen-specific IgE to 15 common allergens were collected. Results : In children with asthma, serum total IgE was higher in older age than in younger age until age 7 to 12 years, at which time the level was highest (paper radioimmunosorbent test, 526.7 IU/mL; UniCAP, 339.9 IU/mL). The level was lower in older age than that during younger age. This change was similar to that in children with allergic rhinitis and atopic dermatitis. The level was highest at ages 7 to 12 years in children with allergic rhinitis, and at age 10 to 12 years in children with atopic dermatitis. In children with both asthma and allergic rhinitis, as well as in children with all three diseases, the change in serum total IgE was similar to that of children with an isolated disease. The highest level in children with all three diseases was higher than that in children with an isolated disease. The analysis of allergen-specific IgE positivity showed that food allergens were dominant before the age of 2 years, and that aeroallergens such as house dust mites were dominant. Conclusion : Serum total IgE in Korean children with allergic diseases was higher in older age than in younger age until the ages of 7 to 12 years, and then the change in total IgE by age was the opposite. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2012;22:45-53] Key Words : Asthma, Allergic rhinitis, Atopic dermatitis, Immunoglobulin E, Allergen-specific IgE 서론최근알레르기질환이세계적으로증가하면서역학적특성, 진단방법, 치료방법등과관련된연구들이활발히진행되고있다. 미국질병통제예방센터의연구에따르면천식을가진소아와청소년의비율이 1980 년의 3.6% 에서 2003 년의 5.8% 까지증가하며 18세이하에서입원요인중폐렴, 상해다음으로 3위를차지하였다. 1) 유병률의이러한증가추세는 20 세기후반동안한국을포함하여다른나라에서도공통적으로보고되었다. 2) 국내알레르기질환유병률의경우 2006년에국내초등학생과중학생대상으로한전국적 ISAAC (The International Study of Asthma and Allergies in Childhood) 역학조사에따르면천식진단의유병률은 7.81%, 아토피피부염진단은 28.22%, 알레르기비염진단은 27.94% 로 1995 년의결과와비교하여증가하는추세를보였다. 3) 이와같이증가하는추세의알레르기질환을진단, 치료하는데있어서임상양상과검사소견에의존하게되는데, 질환의종류에따라, 환자의연령에따라, 또는진단을위한검사방법에따라참고치가다른양상을보이고있다. immunoglobulin E (IgE) 항체는 1967년 Ishizaka와 Johansson 에의해처음으로기술되었으며천식, 알레르기비염, 식품알레르기, 아토피피부염과같은알레르기질환에서 IgE 의중요성은이미밝혀져있다. 4,5) 많은알레르기환자들에서총혈청 IgE 치가상승하고, 유전적소인을가진개체에서알레르겐특이 IgE 가생성된다. IgE 항체는제태연령 11 주부터태아에서생성가능하나, 태아에서알레르기항원노출이제한되어있기에태아와신생아에서는 IgE 생성이매우적다. 태반혈액을이용한연구에따르면 1% 미만에서 IgE 항체가측정되었다. 6) 출생이후혈청 IgE 농도는점차증가하여생후 10-15 년사이에최고치에이르게된다. 이후에는성인기동안감소하는양상을보인다. 그러나성인기에보이는 IgE 감소양상은여러연구들에서다른결과를보이고, 성별, 흡연여부에따라서도차이를보인다. 7,8) 혈청 IgE 는알레르기질환의종류, 연령, 지역, 인종, 계절, 알레르겐노출을포함한환경의차이등에따라다양한변화를보이는데, 아직국내소아알레르기환자들의알레르기지표들의경향이조사분석되어있지않아외국의연구결과들을참고하고있는실정이다. 본연구에서는국내소아알레르기환자들의혈청총 IgE 치와알레르겐특이 IgE 양성률을전국적으로연령별로구분하여역학조사를실시하여향후알레르기질환의표준참고자료로활용하고자하였다. - 46 -
김주화등 : 국내소아알레르기환자에서의혈청 Immunoglobulin E 농도 1. 대상 Table 1. Regions of Data Collection and Counts Region Hospital Counts Seoul Gyeonggi Gwangju Daegu Busan Kangwon Total 대상및방법 국내알레르기질환환자의혈청총 IgE 치와알레르겐특이 IgE 치자료를수집하기위하여 2006년 1월부터 2010 년 12월까지 5년간의의무기록을후향적으로조사하였다. 전국 6개지역에서각지역을대표할수있는전국의 12개종합병원 ( 서울 : 건국대학교의료원, 서울아산병원, 세브란스병원삼성서울병원, 서울백병원, 경기 : 한양대학교구리병원, 한림대학교성심병원, 부천성모병원, 강원 : 강원대학교의료원, 광주 : 광주보훈병원, 대구 : 대구파티마병원, 부산 : 부산성모병원 ) 에서연령범위 1세미만에서 18세까지알레르기질환을가진총 9,710명의검사결과를수집하였다.(Table 1) 연구대상은천식, 알레르기비염, 아토피피부염을진단받은환자들로서이들중분석가능한자료를가진환자들은천식의경우 2,544 명, 알레르기비염의경우 2,631 명, 아토피피부염의경우 2,338명이었다. 모든자료는진단당시, 치료이전상태를기준으로하였다. 자료수집에참여한전국 12개병원에서본연구를위해각병원의임상연구심의위원회의승인을받았다. Asan Medical Center Yonsei Medical Center Samsung Medical Center Konkuk University Medical Center Inje University Seoul Paik Hospital Hanyang University Guri Hospital Hallym University Sacred Heart Hospital Bucheon St' Mary's Hospital Gwangju Veterans Hospital Daegu Fatima Hospital Busan St. Mary's Medical Center Kangwon National University Hospital 981 1,052 881 463 389 1,089 181 574 505 886 1,514 1,195 9,710 모든환자에게서나이, 성별, 키, 몸무게, 총 IgE 치와알레르겐특이 IgE 양성여부를조사하였다. 총 IgE 치는측정방법에따라 paper radioimmunosorbent test (PRIST), UniCAP (UniCAP system, Pharmacia & UpJohn Diagnotics AB, Uppsala, Sweden) 으로구분하였다. 알레르겐특이 IgE 는대표적인알레르겐에따라특이 IgE 치를기록하였다. 실내알레르겐은집먼지진드기 (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), 개털 (dog hair), 고양이털 (cat hair), 바퀴 (cockroach), 실외알레르겐은자작나무 (birch), 참나무 (oak), 돼지풀 (ragweed), 쑥 (mugwort), 진균알레르겐은 cladosporium과 alternaria, 식품알레르겐은우유 (cow's milk), 계란 (egg white), 대두 (soybean), 땅콩 (peanut) 을선정하였다. 알레르겐특이 IgE 치의측정방법에따라알레르기피부시험, MAST 의경우 2+ 이상을양성으로, UniCAP 의경우 0.35 ku/l 이상을양성으로판정하였다. 2. 방법총 IgE 치의경향성을파악하기위하여 IgE (PRIST) 치, IgE (UniCAP) 치를연령별로중간값, 제1 사분위수, 제3 사분위수를구한후분석하였다. 질환별알레르겐특이 IgE 는알레르겐의종류에따라양성을보인총환자수에대한연령별집단내양성환자수의비율을구하여경향성을분석하였다. 연령별분석은 1세미만에서 18 세까지의연령범위를 1세미만, 1세, 2-6 세, 7-9 세, 10-12세, 13-15세, 16-18 세총 7개의연령군으로나누어시행하였다. 각질환별로연령집단간의차이분석을위해분산분석을시행하였고, 각연령군내동반질환별 7개질환군의차이를분석하기위해분산분석과 Tukey 다중비교분석을시행하였다. P 값이 0.05 미만인경우통계학적으로유의한것으로판단하였다. 결과 1. 환자의특성수집된자료들을 5개의권역별로분류하여보면서울경인지역의경우 4,702명으로가장많고, 광주지역은 386 명, 경북지역은 724명, 경남지역은 1,197명, 강원지역은 504 명이었다. - 47 -
Joo-Hwa Kim, et al. : The Level of Serum Immunoglobulin E in Korean Children with Allergic Diseases 2. 각알레르기질환별특징 1) 천식 (1) 혈청총 IgE 치의연령별비교 : 1세미만부터연령이증가함에따라연령이높아질수록 IgE 치가높은값을보이다가초등학교연령인 7-12 세에다른연령대에비하여가장높은값 (PRIST: 7-9 세 325.7 IU/mL, 10-12세 526.7 IU/ ml; UniCAP: 7-9 세 424.5 IU/mL, 10-12세 339.9 IU/ ml) 을보이고, 이후의연령대에서는연령이높아질수록 IgE 치가낮은값을나타내고있다.(Fig. 1A) 성별간의유의한차이는없었다. (2) 알레르겐특이 IgE 양성률 : 집먼지진드기의경우각연령군비교에서알레르겐특이 IgE 에양성을보인모든환자에대한비율로계산하였을때에 7-9 세군에서가장높게보였다.(D. pteronyssinus, 30.8%; D. farinae, 29.9%) 흡입항원에대해서는 2세이상부터개털, 고양이털과 alternaria 의비율이높게나타나기시작하여개털은 10-12 세에 8.1%, 고양이털은 13-15세에 7.8%, alternaria는 10-12 세군에서 6% 로최고치를보이고, 이후감소하는양 상을보였다. 또한 16세이상부터바퀴의비율이증가하는양상을보였다. 식품항원은주로 6세이하의연령집단에집중되어있는데, 우유, 계란, 대두는 2세미만의집단에주로분포해있었다. 각항원에대한비율을계산해보았을때 1세미만에서우유는 32.1%, 계란은 35.8%, 대두는 12.3 % 로가장높게측정되고, 땅콩은 1세집단에서 10.1% 로가장높았다.(Fig. 2A) 2) 알레르기비염 (1) 혈청총 IgE 치의연령별비교 : 천식과유사한경향의 IgE 치를보이고있으며초등학교연령인 7-12 세에다른연령대에비하여가장높은값 (PRIST: 7-9세 277.2 IU/mL, 10-12세 336.65 IU/mL; UniCAP: 7-9 세 318 IU/mL, 10-12세 319 IU/mL) 을보였다. 이후연령대에서는연령증가에따라 IgE 치가감소하는양상을보였다.(Fig. 1B) 성별간의유의한차이는없었다. (2) 알레르겐특이 IgE 양성률 : 알레르기비염환자에서의연령에따른알레르겐특이 IgE 양성률은천식환자에서의분포와비슷한양상을보였다. 집먼지진드기의경우 D. pteronyssinus는 2-6 세집단에서 28.7%, D. farinae 는 Fig. 1. The levels of serum total immunoglobulin G (IgE) according to age in children with asthma (A), allergic rhinitis (B) and atopic dermatitis (C) (, paper radioimmunosorbent test;, UniCAP). - 48 -
김주화등 : 국내소아알레르기환자에서의혈청 Immunoglobulin E 농도 7-9 세집단에서 32.6% 로가장높게보였고, 이후감소하였다. 흡입항원에대해서는개털, 고양이털, alternaria 의비율이점점증가하였고, alternaria 감작율은 16-18 세에가장높았다. 식품항원은주로 6세이하의연령집단에집중되어있었는데, 우유, 계란, 대두는 2세미만의집단에주로분포하였다.(Fig. 2B) 3) 아토피피부염 (1) 혈청총 IgE 치의연령별비교 : 아토피피부염역시천식과알레르기비염에서와유사한경향을보이는데, UniCAP 방법으로는 10-12 세에다른연령대와비교하여가장높은값 (339 IU/mL) 을보였다. PRIST 방법으로는 UniCAP 방법의경우보다더높은연령인 13-15 세에다른연령대와의비교에서가장높은값 (454 IU/mL) 을보였다. 이후의연령대에서는두방법모두에서연령증가와함께 IgE 치가낮아지는양상을보였다.(Fig. 1C) 성별간의유의한차이는없었다. (2) 알레르겐특이 IgE 양성률 : 아토피피부염환자에서의연령에따른알레르겐특이 IgE 양성률은천식, 알레르기비염환자에서의분포와비슷하게 2-9 세연령에서높게분포하였다. 집먼지진드기의경우 7-9 세집단에서 D. pteronyssinus는 30.7%, D. farinae는 32.1% 로가장높게보였다. 그외흡입항원에대해서는개털, 고양이털, alternaria 의비율이 2세이상부터높게나타나며, 16-18 세집단에서 도지속되었다.(16-18 세 : 개털 7.5%, 고양이털 5%, alternaria 5%) 바퀴는 1세미만군에서 3.7% 로높게보이다 1 세군에서는관찰되지않고, 2세이상부터점점증가하는양상을보여 16-18 세에가장높게나타났다.(2-6 세, 0.5%; 16-18 세, 5%) 식품항원은천식과알레르기비염에서와유사하게주로 6세이하의연령집단에우유, 계란, 대두중심으로집중되어있었다.(Fig. 2C) 3. 두가지이상알레르기질환동반한경우혈청총 IgE 치의연령별비교 1) 천식과알레르기성비염이동반된경우천식이나알레르기비염단독의경우와유사한경향의 IgE를보여 7-12 세에다른연령대에서의값과비교하여가장높은값 (PRIST: 7-9 세 232 IU/mL, 10-12세 698.4 IU/ ml; UniCAP: 7-9 세 429 IU/mL, 10-12세 259 IU/mL) 을보이고, 이후의연령에서연령증가와함께 IgE 치가감소하는양상을보였다.(Fig. 3A) 천식과아토피피부염, 알레르기비염과아토피피부염이동반된경우수집된환자의수가통계적인의미를갖기어려워통계조사에서제외되었다. 2) 천식, 알레르기비염과아토피피부염동반된경우전연령군에서단독알레르기질환이있을때와유사한경향으로보이며 10-12세에최고치 (PRIST, 658.6 IU/ ml; UniCAP, 638.5 IU/mL) 를보이며 IgE치는단독에서 Fig. 2. Sensitization rate of 15 inhalant and food allergens according to age in children with asthma (A), allergic rhinitis (B) and atopic dermatitis (C). Dp, Dermatophagoides pteronyssinus; Df, Dermatophagoides farinae. - 49 -
Joo-Hwa Kim, et al. : The Level of Serum Immunoglobulin E in Korean Children with Allergic Diseases Fig. 3. The levels of serum total immunoglobulin (IgE) according to the age in patients with both asthma and allergic rhinitis (A) and patients with asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis (B) (, paper radioimmunosorbent test;, UniCAP). Table 2. Multiple Comparison Analysis of Serum Total IgE between Disease Groups according to Age 2-6 yr 7-9 yr 10-12 yr Disease Median UniCAP PRIST UniCAP PRIST UniCAP PRIST P - value Median P - value Median P - value Median P - value Median P - value Median P - value AS AS+AR AS+AD AS+AR+AD AR AR+AD AD 192 244 77.9 280.5 183 122 146 0.036 0.005 0.043 146.2 110.8 193.55 228.4 120 117.4 141.6 0.023 0.001 0.003 424.5 429.5 303 551.2 318 315 339 0.018 0.02 325.7 309 127.05 584.9 277.2 232.5 261 0.041 0.025 0.003 0.006 339.9 342 887 638.5 319 801 182 0.05 516.7 698.39 628 658.55 336.65 202.5 321 0.046 0.002 0.015 0.002 0.001 Multiple comparison analysis was performed by Tukey's test. IgE, immunoglobulin E; PRIST, paper radioimmunosorbent test; AS, asthma; AR, allergic rhinitis; AD, atopic dermatitis. and had significant difference compared with other disease groups with the same age and method. 보다더높게나타났다.(Fig. 3B) 최고치를보인이후의연령군에서는인원수가적어통계적의미를조사하기불가하였다. 4. 혈청총 IgE 의연령에따른동반질환별집단간분산분석 본연구에서진행된 7개연령군에따른동반질환별집단간분산분석을실시한결과 2-6 세, 7-9 세, 10-12세연령집단에서 UniCAP 과 PRIST 모두에서다른연령집단과비교 할때의미있는차이를보였다.(UniCAP: 2-6 세, 7-9 세 P <0.01, 10-12세 P =0.01; PRIST: 세연령군모두 P < 0.01) 2-6 세연령군에서는총 IgE (UniCAP) 이세질환이동반된집단에서천식, 알레르기비염단독질환군, 알레르기비염과아토피피부염동반질환군에서와의미있는차이를보였고, 총 IgE (PRIST) 는세질환이동반된집단에서단독질환군, 천식과알레르기비염동반질환군, 알레르기비염과아토피피부염동반질환군에서와의미있는차이를보였다. 7-9 세연령군에서세질환이동반된경우총 IgE - 50 -
김주화등 : 국내소아알레르기환자에서의혈청 Immunoglobulin E 농도 (UniCAP) 과총 IgE (PRIST) 모두에서천식, 알레르기비염, 아토피피부염단독질환군과의미있는차이를보였다 10-12 세연령군에서는알레르기비염과아토피피부염동반질환군의총 IgE (UniCAP) 이알레르기비염단독질환군에서보다의미있게높았다. 세질환이동반된집단에서의총 IgE (PRIST) 는천식, 알레르기비염단독질환군에서보다의미있게높게나타났다.(Table 2) 고찰본연구에서는전국소아알레르기질환자에서혈청총 IgE 치와알레르겐특이 IgE 양성률의연령별경향성을분석하였다. 천식, 알레르기비염과아토피피부염을가진 1세미만부터 18 세까지의환자들의혈청총 IgE 치의경향을분석한결과 1세미만부터연령이높아짐에따라총 IgE 치도높아짐을확인할수있었고, 초등학교연령대인 7-12세에다른연령대와비교하여가장높은값을보였다가이후의연령대에서는감소하는경향을나타내었다. 세질환모두동반되어있는집단과천식과알레르기비염동반질환군에서는단독질환군과유사한양상을보이나그외의동반질환군에서는의미있는변화를보이지않았다. 이와같은결과에서저자들은국내소아청소년기알레르기환자에서연령과총 IgE 치간에연관성을보임을알수있었다. 연령별로질환별집단간총 IgE 치를비교한분석결과에서는 2-6 세, 7-9세, 10-12 세군에서질환별집단간에의미있는차이가있음을확인하였다. 또한이연령대에서천식, 알레르기비염과아토피피부염이모두동반되어있는질환군의총 IgE 치가단독질환군보다의미있게높은값을보였다. 알레르기질환별알레르겐특이 IgE 분포를보면 3개질환모두에서알레르겐특이 IgE 양성률의분포가비슷한양상을보이고있고 2세미만에서는식품알레르겐이높게나타난반면, 2세이상에서는흡입알레르겐이높게나타나고그중에서집먼지진드기가가장높고개털이나고양이털이그다음으로높게나타났다. IgE 생성은연령뿐아니라유전적소인, 인종, 면역상태, 계절, 약복용, 다른질환등의영향을받는다. 성별에따른 IgE 치의차이는소아청소년기에는보이지않다가, 성인기에남자에서여자보다 IgE 치의평균이유의하게높다. 7,8) 본연구에서는각질환별로소아청소년기남녀집단간에유의한차이를보이지않아성인기이전의기존외국연구결과와유사한경향을보였다. 이전의연구결과에따르면, 피부단자검사상음성인 내인성천식환자들중에서높은총 IgE 농도를보이는환자의비율이높았고, 총 IgE 농도의어느일정수치이하에서는천식환자가존재하지않아천식과 IgE 의연관성이있음을알수있었다. 9,10) 과거국내알레르기환자와정상인에서의총 IgE 농도를비교한연구들을살펴보면알레르기환자에서정상군보다높은값을보인다고보고되었다. 11-13) 알레르기환자에서총 IgE 농도의나이에따른변화에대한연구가여러나라에서진행되어왔다. 2009 년에보고된미국 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2006는 6세이상의일반인 7,398명을대상으로천식유병률과총 IgE 치 / 알레르겐특이 IgE 치의연관성을규명하고자한연구이다. 그결과천식을가진환자에서없는환자보다총 IgE 치가더높았고, 아토피즉, 알레르겐특이 IgE 치가최소한 1개이상양성을보이는경우에만총 IgE 치가천식과연관성을보였다. 또한 IgE 에비의존적인천식은드물지않았다. 14) 2011년새로보고된 NHANES 2005-2006 연구에서는천식이외알레르기비염과다른알레르기질환들과 IgE 치와의연관성을분석하였는데, 유병률과총 IgE 치와의연관성을확인할수있었다. 15) 위의연구들에따르면총 IgE 치와천식, 알레르기비염, 다른알레르기질환과의연관성은성인에서보다소아청소년에서유의하게높았다. 14,15) 이러한경향은본연구에서연령이증가함에따라총 IgE 치가높아지는양상과함께 7-12세에다른연령대에비하여가장높은수치를보이고이후연령대에서감소하는양상을보이는경향과유사하다. 또한, 알레르기군과정상대조군간의혈청 IgE 치를비교한기존의연구결과를보면공통적으로 9-14 세에증가양상을보인후점차적으로감소양상을보이는데이는본연구와유사한경향을보인다. 16) 그러나국내정상인의혈청 IgE 치가보고된바없어향후이에대한비교를위하여정상인에대한연령별, 성별조사가필요하다. 혈청 IgE 가증가되는연령군인 2-6 세, 7-9 세, 10-12 세에서 3개의질환이동반된대상의혈청 IgE 치가단독질환의경우보다의미있게증가하고있어역으로이연령군에서혈청 IgE 치가평균치보다높을경우다른알레르기가동반될수있음을고려할수있다. 알레르겐특이 IgE 치분석에서는천식, 알레르기비염, 아토피피부염모두에서 2세전연령군에서다른연령군에비해식품알레르겐이높게나왔으며, 특히계란, 우유, 대두순으로높았다. 그이후연령군에서는흡입알레르겐이높게나왔으며특히집먼지진드기 (D. pteronyssinus, D. farinae) 가가장높게나타났고개털, 고양이털, 진균순으로높게나타나기때문에알레르기검사시연령대를고려 - 51 -
Joo-Hwa Kim, et al. : The Level of Serum Immunoglobulin E in Korean Children with Allergic Diseases 하여알레르기병력과함께검사종류를고려해야할것을제시할수있다. 본연구는국내에서처음으로전국적으로대단위의환자자료를수집하여알레르기질환의대표적인지표의질환별, 연령별경향성을파악하였다는점에서의미가있다. 그러나본연구결과는몇가지한계점을가지고있다. 국내의지역적특성을고려하여각지역을대표할만한자료를수집하려하였으나, 자료의수집이지역내종합병원의소수의전문의에게서이루어졌기에지역별차이를정확히반영하지못한것으로보인다. 다양한중증도의알레르기질환을가진환자의자료가중증도구분없이분석되었기에 IgE 치와중증도와의연관성을배제할수가없을것이기에추후연구에서는중증도에따른 IgE 치의분석이필요하다. 비알레르기집단의대조군자료와환자자료와의비교역시소아알레르기질환의 IgE 치분석에있어서중요할것으로생각된다. 알레르겐특이 IgE 양성률분석에있어서는, 본연구가후향적의무기록분석이기에모든환자들에게시행한검사방법과검사항목을통일하지못하였기에연령에따른양성률결과에영향을주었을것으로보인다. 이러한한계점을보완하여전국각지역의다양한규모의병원에서여러알레르기관련정보와검사자료들을일관된기준하에수집, 분류하여비교분석하고, 비알레르기집단의자료도함께분석하는것이필요할것으로생각한다. 향후각알레르기질환별, 연령별, 지역별로의미있는혈청 IgE 치의표준화분석을시행할수있기를기대한다. 요약목적 : IgE 는많은아토피질환에서상승하나연령, 인종, 성별, 환경, 계절, 알레르기항원노출여부등에따라다양한차이를보인다. 국내환경을고려한알레르기지표들의최근경향이분석되지않아외국의연구결과들을참고하고있는실정이다. 본연구는국내에서최초로전국적으로대단위의환자자료를수집하여분석한것으로대표적인알레르기질환들에서총 IgE 치와알레르겐특이 IgE 양성률의질환별, 연령별경향성을파악하고자하였다. 방법 : 2006 년부터 2010 년까지 5년간의전국 12 개종합병원에서알레르기질환을진단받은환자의의무기록을후향적으로검토하였다. 각종알레르기질환을가진 18세미만환자 9,710명 ( 분석대상자료수 : 천식 2,544명, 알레르기비염 2,631명, 아토피피부염 2,338명 ) 에서알레르기병력과혈청총 IgE, 알레르겐특이 IgE ( 흡입항원 11개, 식품항원 4개 ) 검사결과를수집하였다. 결과 : 천식환자에서혈청총 IgE 치는연령이증가함에따라높아지며 7-12 세에다른연령군과비교하여가장높은값 (PRIST, 526.7 IU/mL; UniCAP, 339.9 IU/mL) 을보였고이후감소하는경향을보였다. 알레르기비염환자에서도유사한경향을보여 7-12 세에가장높은값 (PRIST, 336.65 IU/mL; UniCAP, 319 IU/mL) 을, 아토피피부염환자에서는 10-12세에가장높은값 (PRIST, 476.5 IU/ ml; UniCAP, 688.5 IU/mL) 을보였고이후연령이증가하면서 IgE 치가감소하였다. 세질환모두동반되어있는집단과천식, 알레르기비염동반질환군에서는총 IgE 치의경향이단독질환군에서와유사하였다. 모든질환군에서총 IgE 치의남녀차이는유의하게나타나지않았다. 2-6 세, 7-9세, 10-12 세군에서질환별집단간에의미있는차이가있었고, 세질환모두동반되어있는질환군의총 IgE 치가단독질환군보다의미있게높았다. 알레르겐특이 IgE 양성률은세질환에서비슷한경향으로, 2세미만에서는식품항원 ( 우유, 계란, 대두, 땅콩 ) 이높게나타난반면, 2세이상에선흡입항원 (D. pteronyssinus, D. farinae, 개털, 고양이털 ) 이높게나타났다. 결론 : 알레르기질환에서혈청총 IgE 치는나이가들어감에따라증가하여 7-12 세에최고치를보인후감소하는양상을확인할수있었다. 감사의글 본연구는알레르기표준화사업의일환으로보건복지부보건의료기술진흥사업의지원에의하여이루어진것입니다 ( 과제번호 A092076). 연구에참여해주신 12 개병원과보건복지부의연구담당선생님들께감사의말씀드립니다. 참고문헌 1. Health, United States, 2005 with chartbook on trends in the health of Americans [Internet]. Hyattsville (MD): National Center for Health Statistics; 2005 [cited 2006 Oct 30]. Available from: http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus 05. pdf. 2. Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med 2006;355:2226-35. 3. Jee HM, Kim KW, Kim CS, Sohn MH, Shin DC, Kim KE. Prevalence of Asthma, Prevalence of asthma, rhinitis and eczema in Korean children - 52 -
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