(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 10-2015-0115709 (43) 공개일자 2015년10월14일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 36/289 (2006.01) A23L 1/30 (2006.01) A61K 36/068 (2006.01) A61K 36/258 (2006.01) A61K 36/34 (2006.01) A61K 36/537 (2006.01) (52) CPC 특허분류 A61K 36/289 (2013.01) A23L 1/3002 (2013.01) (21) 출원번호 10-2015-0135248 (22) 출원일자 2015 년 09 월 24 일 심사청구일자 없음 전체청구항수 : 총 8 항 (71) 출원인 ( 주 ) 소람 서울특별시강남구테헤란로 87 길 29 ( 삼성동. 엠타워 4 층 ) 조원준 경기도고양시일산동구위시티 4 로 46,216 동 130 1 호 ( 식사동, 위시티일산자이 2 단지아파트 ) ( 뒷면에계속 ) (72) 발명자 성신 서울특별시강남구삼성로 111 길 8,202 동 901 호 ( 삼성동, 삼성동힐스테이트 ) 김성수 서울특별시서초구양재대로 2 길 11,503 동 1005 호 ( 우면동, 엘에이치서초 5 단지 ) ( 뒷면에계속 ) (74) 대리인 김애라 (54) 발명의명칭생약성분을포함하는호흡기암예방또는치료용조성물 (57) 요약 본발명은생약성분을포함하는호흡기암예방또는치료용약학적조성물에관한것으로, 상세하게는목향, 단삼, 산양산삼또는현삼, 동충하초및장생도라지성분을유효성분으로포함하여, 호흡기암에대한항암효과가탁월한호흡기암예방또는치료용조성물에관한것이다. 대표도 - 도 1-1 -
(52) CPC 특허분류 A61K 36/068 (2013.01) A61K 36/258 (2013.01) A61K 36/34 (2013.01) A61K 36/537 (2013.01) A23V 2200/308 (2013.01) A23V 2200/314 (2013.01) A61K 2300/00 (2013.01) (71) 출원인 김성수 서울특별시서초구양재대로 2 길 11,503 동 1005 호 ( 우면동, 엘에이치서초 5 단지 ) 성신 서울특별시강남구삼성로 111 길 8,202 동 901 호 ( 삼성동, 삼성동힐스테이트 ) (72) 발명자 조원준 경기도고양시일산동구위시티 4 로 46,216 동 1301 호 ( 식사동, 위시티일산자이 2 단지아파트 ) 유혜진 인천광역시부평구마장로 272 번길 20, 102 동 705 호 ( 산곡동, 한양 8 차아파트 ) - 2 -
명세서청구범위청구항 1 목향및단삼의생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 2 제 1항에있어서, 상기조성물은산양산삼또는현삼, 동충하초및장생도라지를더포함하는것을특징으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 3 제 1항에있어서, 상기조성물은조성물충중량을기준으로목향 1 내지 10 중량 %, 단삼 1 내지 10 중량 % 를포함하는것을특징으로하는호흡기예방또는치료용한방조성물. 청구항 4 제 1항내지제 3항중어느한항에있어서, 상기조성물은고본, 천마, 시호, 도인, 계지, 대황, 감초, 천궁, 진피, 택사, 황련, 황금, 복령, 작약, 백출, 황백, 치자, 반하, 조구등, 지실, 맥문동, 원지, 석창포, 창출, 감국, 방풍, 생강, 망초, 대조, 목단피, 지황, 박하, 산약, 저령, 하수오, 구자, 결명자, 독활, 두충, 백화사설초, 삼백초, 인진, 지모, 홍화, 황기, 석송자, 은행잎, 황정, 연자육, 용골, 지골피, 우슬, 숙지황, 흑임자, 백자인, 맥아, 파극천및해송으로구성된군에서선택되는하나이상의생약성분을추가로포함하는것을특징으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 5 제 1항내지제 3항중어느한항에있어서, 상기조성물은천연물생약처방을위한것임을특징으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 6 제 1항내지제 3항중어느한항에있어서, 상기조성물은항암공진단제조를위한것임을특징으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 7 제1항내지제3항중어느한항에있어서, 상기조성물이경구흡수, 경피흡수, 점막흡수, 흡입, 좌훈, 비훈또는주사로투여되는것인호흡기암예방또는치료용한방조성물. 청구항 8 제 1항내지제 3항중어느한항의조성물을포함하는호흡기암예방또는개선용건강기능식품. 발명의설명 [0001] 기술분야본발명은생약성분을포함하는호흡기암예방또는치료용약학적조성물에관한것으로, 상세하게는목향, 단삼, 산양산삼또는현삼, 동충하초및장생도라지성분을유효성분으로포함하여, 호흡기암에대한항암효과가탁월한호흡기암예방또는치료용조성물에관한것이다. - 3 -
[0002] [0003] [0004] [0005] [0006] 배경기술폐암 (lung cancer) 은국내에서 3번째로흔하게발생하는암으로, 최근암이나간암에의한사망률은줄고있는반면, 폐암에의한사망률은급격히증가하고있다. 폐암의 5년생존율은단지 13% 로서췌장, 간, 그리고식도에발생한암을제외한다른어떤부위의암보다예후가나쁘다고알려져있다. 폐암은 40~70세에자주발생하며, 드물게 40세이전에발생하기도한다. 남녀의발생비는 1960년대의 7:1에비해 1980년대이후여성의비율이높아지고있다. 이는여성흡연율의증가에기인하는것으로분석되고있다. 폐암의중요한위험인자는흡연과기타발암성물질에대한직업적노출인데, 특히기관 (trachea) 및기관지 (bronchus) 에생긴암은 90% 이상이흡연으로부터초래되는것으로보고되어있다. 폐암은암세포의현미경학적세포형태에따라크게비소세포폐암 (non-small cell carcinoma) 과소세포폐암 (small cell carcinoma) 으로구분하는데비소세포폐암은전체폐암의약 80% 를차지하며편평상피세포암 (squamous cell carcinoma), 선암 (adenocarcinoma) 및대세포암 (large-cell carcinoma) 의 3가지아형이있다. 소세포폐암은전체폐암의약 20% 를차지하며주로기도 ( 기관지나세기관지 ) 에서처음발병한다. 암종은대개기관의표면이나선을따라생성되어, 대부분 (4/5) 폐중앙부에생기고, 나머지 (1/5) 는말초에생긴다. 전반적으로악성도가강해서성장속도가빠르고림프계통이나혈액순환을통해조기에멀리전이되는경향이있다. 이러한폐암의치료방법으로는수술, 방사선요법및항암화학요법이사용되고있으나, 비소세포폐암의경우완전한수술적절제가가능하였던환자들의경우에도다수의환자가수술후재발하기때문에결국 1기에서 60~70%, 2기에서 30~50%, 3기에서 10~30% 의환자에서만장기생존이가능하다. 전체적으로보면 5년생존율은 30% 밖에안되며 10년생존율은 15% 에불과하다. 이와같이불량한치료성적을향상시키고자많은노력이이루어지고있는데, 수술을전후하여항암화학요법이나방사선요법의병용등으로일부에서효과가입증되었으나여러가지부작용을유발하며, 치료율도여전히불만족스러운실정이다. 독성과부작용이적으면서폐암에대한항암효과를나타내는천연물을찾아내기위하여많은연구가진행되고있으며, 특히, 비교적인체에안전한한약재를이용한항암치료약및항암치료보조제개발연구가활발하게진행되고있다. 발명의내용 [0007] [0008] 해결하려는과제본발명의목적은약물의효능을높이고부작용을낮추는효과를달성할수있는호흡기암예방또는치료용조성물을제공하는것이다. 본발명의다른목적은상기생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는개선용건강기능식품을제공하는것이다. [0009] [0010] [0011] [0012] [0013] 과제의해결수단상기와같은과제를해결하기위하여, 본발명은목향및단삼의생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는치료용한방조성물을제공한다. 본발명에있어서, 상기조성물은산양산삼또는현삼, 동충하초및장생도라지를더포함하는것일수있다. 본발명에있어서, 상기조성물은조성물충중량을기준으로목향 1 내지 10 중량 %, 단삼 1 내지 10 중량 % 를포함하는것일수있다. 본발명에있어서, 상기조성물은고본, 천마, 시호, 도인, 계지, 대황, 감초, 천궁, 진피, 택사, 황련, 황금, 복령, 작약, 백출, 황백, 치자, 반하, 조구등, 지실, 맥문동, 원지, 석창포, 창출, 감국, 방풍, 생강, 망초, 대조, 목단피, 지황, 박하, 산약, 저령, 하수오, 구자, 결명자, 독활, 두충, 백화사설초, 삼백초, 인진, 지모, 홍화, 황기, 석송자, 은행잎, 황정, 연자육, 용골, 지골피, 우슬, 숙지황, 흑임자, 백자인, 맥아, 파극천및해송으로구성된군에서선택되는하나이상의생약성분을추가로포함하는것일수있다. - 4 -
[0014] [0015] [0016] [0017] 본발명에있어서, 상기조성물은천연물생약처방을위한것일수있다. 본발명에있어서, 상기조성물은항암공진단제조를위한것일수있다. 또한, 상기조성물이경구흡수, 경피흡수, 점막흡수, 흡입, 좌훈, 비훈또는주사로투여되는것일수있다. 또한, 본발명은상기생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는개선용건강기능식품을제공한다. [0018] 발명의효과본발명은목향및단삼을유효성분으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물과, 상기생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는개선용건강기능식품을제공한다. 본발명에따른조성물및건강기능식품은목향및단삼의생약성분을함유함로써호흡기암에대한항암효과가우수하다. [0019] 도면의간단한설명 도 1 은목향추출물의폐암세포에대한세포독성실험결과를나타내는그래프이다. 도 2 는단삼추출물의폐암세포에대한세포독성실험결과를나타내는그래프이다. 도 3 은혼합생약제추출물의폐암세포에대한세포독성실험결과를나타내는그래프이다. [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] 발명을실시하기위한구체적인내용본발명은다양한변환을가할수있고여러가지실시예를가질수있는바, 특정실시예를도면에예시하고상세한설명에상세하게설명하고자한다. 그러나, 이는본발명을특정한실시형태에대해한정하려는것이아니며, 본발명의사상및기술범위에포함되는모든변환, 균등물내지대체물을포함하는것으로이해되어야한다. 본발명을설명함에있어서관련된공지기술에대한구체적인설명이본발명의요지를흐릴수있다고판단되는경우그상세한설명을생략한다. 본명세서에사용된 " 적용대상 " 은질환또는질병자체를의미할수있으며, 질환또는질병을가진개인또는환자를또한의미할수있고, 바람직하게는폐암또는폐암을가진환자를의미하는것으로이해될수있다. 또한 " 적용 " 한다는의미는상기적용대상에약제를투입, 주입, 흡수시키는것을의미할수있으며, 약제가약효를나타내기위해직접또는간접적으로상기적용대상에도달하는것을의미할수있다. 이하, 본발명을보다상세하게설명한다. 본발명은목향및단삼의생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는치료용한방조성물을제공한다. 상기목향 ( 木香, Inula helenium) 은향기가꿀과같아서밀향 ( 蜜香 ) 이라고도한다. 또한한그루에 5개의뿌리가있고, 하나의줄기에 5개의가지가있으며, 하나의가지에 5개의잎이있고, 잎사이마다 5개의마디가있어오향 ( 五香 ) 이라고도하였으며그것을태우면온천지에향이퍼진다고하였다. 이약은특이한냄새가있고맛은맵고쓰며성질은따뜻하다. 목향은복부가차서생기는복통, 헛배부른증상, 구토, 설사에사용하며기를잘통하게해소화기의만성염증, 위통에효과가있고, 항균작용이있어이질과고환염에쓰이며, 약리작용으로기관지와소장경련을풀어주며혈압강하작용, 항균작용등이보고되어있다. 또한, 상기단삼 ( 丹參 ) 은적삼 ( 赤參 ) 이라고도불리며, 풍병 ( 風病 ) 을치료하여하지무력감을없애주므로달리는말을쫓아갈수있게한다하여분마초 ( 奔馬草 ) 라는이름으로불리기도한다. 단삼은혈액순환을돕고, 어혈을제거하며사지관절동통을완화시켜, 부인의생리불순, 생리통, 산후복통, 어혈성심복부통, 타박상등을치료한다. 고열로인한정신혼몽, 헛소리, 번조, 불면증, 피부발진, 심계항진등을치료한다. 약리작용은관상동맥확장, 콜레스테롤강하, 혈압강하, 간기능활성화, 진정항염, 항암, 항균작용이보고되어있다. - 5 -
[0029] [0030] [0031] [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] 상기조성물은산양산삼또는현삼, 동충하초및장생도라지를더포함하는것일수있다. 상기산양산삼은장뇌삼, 장뇌, 장뇌산삼또는장로라고도하며인삼의씨를산에뿌려야생상태로재배한것이다. 인삼 (Panax ginseng) 은한방에서강장, 강심, 강정, 진정약으로사용되며위장의쇠약으로오는신진대사기능저하, 위무력감, 소화불량, 식욕부진등에처방한다. 인삼의생리활성으로노화억제, 동백경화예방, 고지혈증개선, 간기능개선, 항산화작용, 항스트레스작용, 면역력증강, 뇌기능개선, 항암효과등이다양하여인체의항상성을유지하고모든병리상태를정상화한다고보고되어있다. 특히, 인삼의진세노사이드 (ginsenoside) 성분은항암효과이외에도면역증강효과 (ginsenoside Rg1/ Okamura N et al. Biol. Pharm. Bull. 17(2), 270(1994)), 항피로작용 (ginsenoside Rg1/ Saito H et al. Japan J. Pharmacology, 24, 119(1974)), 유해자극방어작용 (ginsenoside Rg1/ Yoshimatsu H et al. Physiology and Behavior, 53(1), 1(1993)), 호르몬분비촉진작용 (ginsenoside Rd, Re/Hiai S et al. Chem Pharm. Bull. 31, 168(1983)), 단백질합성촉진작용 (ginsenoside Rb1/ Zhang J T et al. Acta Pharmaceutica Sinica 23(1), 12,(1988)) 등다양한약리효과를가지고있는것으로알려져있다. 또한, 현삼 ( 玄蔘 ) 은중대 ( 重臺 ), 현대 ( 玄臺 ), 귀장 ( 鬼藏 ), 축마 ( 逐馬 ) 라고도하며, 산지에서자라는식물로, 한방에서뿌리를현삼이라고하며해열제로인후염, 종기및림프선염에사용하며, 진세노사이드중항암효과가있는 Rg3, Rh2등을다량함유하고있는것으로알려져있다. 또한, 동충하초 (Cordyceps militaris) 는겨울에는곤충의몸에살면서영양분을흡수하여곤충을죽게한후여름에는죽은곤충의몸에서버섯을만든다는뜻에서붙여졌다. 동충하초는인삼, 녹용과더불어예로부터중국의진구한 3대보약중의하나로알려져오고있다. 동충하초에는약 7% 정도의충초산이들어있으며, 기를돕고폐를윤활하게하며, 출혈을멎게하고, 가래를없애는작용을하며, 빈혈, 노년허약증등에치료효과가좋은것으로알려져있고, 예로부터불로장생, 강정강장의비약으로애용되어왔다. 중국기록의본초종신에는폐를보호하고신장을이롭게하며, 가래를삭이거나결핵성기침을치료하는데쓰인다고하였으며, 천연의약품대사전에는달고순하며신장기능을돕고폐를튼튼히하며강장, 정력보강, 진정, 빈혈등에효과가있는것으로기록되어있으며, 약리작용을항목별로보면, 결핵균, 폐렴구균, 저출혈성패혈증간균, 석고양소아포균, 탄저균, 비적간균등에억제작용이있는항균작용 ; 강정강장, 효율적인수면유도, 중추신경의흥분을억제, 항경련작용, 체온강하작용등의중추신경계통작용 ; 감기, 만성기침, 천식, 결핵에의효과, 기관지확장작용, 가래제거, 호흡안정작용등의호흡계통작용 ; 폐기능장애치료, 심장박동완만작용, 혈압강하작용, 콜레스테롤저하작용, 산소결핍내구작용, 항혈소판취집작용등의심장혈관계통작용 ; 자연치유력, 염증억제등의면역력증강작용 ; 항암작용 ; 항노쇄작용 ; 만성항피로작용 ; 마약중독해독 ; 황달치료에효과적인것으로알려져있는것이다. 또한, 장생도라지 (Platycodon grandiflorum) 는 20년근이상의도라지를말하는것으로, 그동안도라지의다양한약리작용에도불구하고, 장기간재배가어려웠으나, 최근 20년근이상의도라지인장생도라지를재배할수있는기술이개발되어다량생산이가능해졌다. 이러한장생도라지는 2 ~ 4년근의일반도라지에비해약리작용과생리활성효능이우수한것이다. 도라지 ( 길경 Platycodon grandiflorum A. DC) 는도라지과 (Campanulaceae) 의식물로주근이 10 ~ 15 cm 내외이고지름은 1 ~ 3cm 이며윗부분에는불규칙한줄기자리가있고회갈 ~ 유백색이며세로주름이깊고, 가로로는파목 ( 皮目 ) 과주름이있다. 질은단단하나비섬유성이어서파절이쉽고약간의냄새가나며맛은아리다 ( 육창수등, 현대생약학, 서울, 창사, 460-461, 1993). 이러한도라지의주요약리성분은트리테르펜계사포닌 (platycodin A, C, D, D2, D3) 으로서뿌리의약 3 % 를차지하며, 이약리성분은동물실험을통하여진해, 거담작용, 중추신경억제작용 ( 진정, 진통, 해열효과 ), 급만성염증에대한항염증작용, 항궤양및위액분비억제작용, 혈관을확장하여혈압을낮추는항콜린작용, 혈당강하작용, 콜레스테롤대사개선작용등이있는것으로밝혀져있는것이다. 상기조성물은목향과단삼을 1: 0.5 내지 1.5의중량비로포함할수있다. 조성물총중량을기준으로목향 1 내지 10 중량 %, 단삼 1 내지 10 중량 % 를포함하는것이바람직하다. 더욱바람직하게는목향 3 내지 8 중량 % 및단삼 3 내지 8 중량 % 를포함할수있으며, 또한, 상기조성물은산양산삼, 동충하초및장생도라지를더포함할수있으며, 이들의중량비는순서대로 1: - 6 -
0.5 내지 1.5: 0.5 내지 1.5 일수있다. 조성물충중량을기준으로산양산삼또는현삼 20 내지 40 중량 %, 동충 하초 20 내지 40 중량 % 및장생도라지 20 내지 40 중량 % 를포함하는것이바람직하다. 더바람직하게는산양산 삼또는현삼, 동충하초, 장생도라지를각각 25 내지 35 중량 % 포함할수있다. [0040] [0041] [0042] [0043] 또한, 상기조성물은고본, 천마, 시호, 도인, 계지, 대황, 감초, 천궁, 진피, 택사, 황련, 황금, 복령, 작약, 백출, 황백, 치자, 반하, 조구등, 지실, 맥문동, 원지, 석창포, 창출, 감국, 방풍, 생강, 망초, 대조, 목단피, 지황, 박하, 산약, 저령, 하수오, 구자, 결명자, 독활, 두충, 백화사설초, 삼백초, 인진, 지모, 홍화, 황기, 석송자, 은행잎, 황정, 연자육, 용골, 지골피, 우슬, 숙지황, 흑임자, 백자인, 맥아, 파극천및해송으로구성된군에서선택되는하나이상의생약성분을추가로포함하는것일수있다. 또한, 상기조성물은천연물생약처방을위한것일수있으며, 항암공진단제조를위한것일수있다. 또한, 상기조성물은경구흡수, 경피흡수, 점막흡수, 흡입, 좌훈, 비훈또는주사로투여되는것일수있다. 본발명은또한, 상기생약성분을유효성분으로포함하는호흡기암예방또는개선용건강기능식품을제공한다 [0044] 이하, 본발명의이해를돕기위하여실시예를제시하나, 하기실시예는본발명을예시하는것일뿐본발명의 범주및기술사상범위내에서다양한변경및수정이가능함은본기술분야에서통상의지식을가진자에게있 어서명백한것이며, 이러한변형및수정이첨부된특허청구범위에속하는것도당연한것이다. [0045] [0046] [0047] [0048] 제조예 1 : 목향및단삼추출물의제조호흡기암예방또는치료용생약성분인목향및단삼을하기와같은방법으로생약추출물을제조하였다. 목향을흐르는물에깨끗이세척한후증류수와배합하여약 2시간가량전탕한후찌꺼기는따로분리하고, 전탕액을무균실에있는증류추출기에넣고전탕하여목향 100g으로 1000ml의추출액을얻었다. 얻어진추출액을 0.45 μm, 0.2 μm여과지로 2회여과하여추출물을준비하였다. 단삼도목향과같은방법으로준비하였다. [0049] [0050] 제조예 2 : 혼합생약제추출물의제조 목향및단삼을유효성분으로하는호흡기암예방또는치료용한방조성물을하기표 1 과같은구성으로제조 하였다. 표 1 [0051] 구성성분 함량 ( 중량 %) 목향 5 단삼 5 산양산삼 30 동충하초 30 장생도라지 30 [0052] [0053] [0054] 실시예 1 : 폐암세포주 A549를이용한추출물의세포독성실험상기제조예 1 및 2에서준비한목향추출물, 단삼추출물및혼합생약제추출물의폐암세포에대한세포독성을알아보기위하여하기와같이실험하였다. 인간폐암세포 A549(Human lung carcinoma cell line) 세포는 10% FBS, 100 units/ml 페니실린, 100 units/ml 스트렙토마이신, 0.25 μg /ml 암포테리신 B 를첨가한 RPMI 1640 배지를사용하여 37, 5% CO 2 분위기의배양기 에서배양하였다. [0055] 상기에서배양된 A549 세포를 24-well 플레이트에 2 x 10 4 cell/well 의밀도로세포를분주하고, 상기제조예 1-7 -
및 2 에서준비한목향추출물, 단삼추출물및혼합생약제추출물을각각 0 μg /ml, 50 μg /ml, 100 μg /ml, 125 μg /ml, 250 μg /ml 및 500 μg /ml의농도로 24시간동안 37, 5% CO 2 분위기의배양기에서세포를배양한후, 배지에 MTT 용액을 0.5 mg/ml 농도로처리하고 3시간반응시킨후, 배지를제거하고, 실온에서건조후 DMSO로용해시켜 ELISA reader를이용하여 570nm 파장에서흡광도를측정하였다. 상기실험결과는도 1 내지도 3에나타내었다. [0056] [0057] 상기실험결과목향추출물의경우약 150 μg /ml 에서유의적인활성을보여주는것을도 1을통하여확인할수있었으며, 단삼의경우약 125 μg /ml 에서유의적인활성을보여주는것을도 2를통하여확인할수있었다. 뿐만아니라, 혼합생약제추출물의경우약 200 μg /ml에서유의적활성을보이는것을도 3에서확인할수있었다. 상기와같은결과에서목향및단삼이폐암세포독성을나타내는것을확인할수있었으며, 목향과단삼뿐만아니라산양산삼, 동충하초및장생도라지를포함하는혼합생약제추출물또한폐암세포독성을나타내는것을확인할수있었다. 도면 도면 1 도면 2-8 -
도면 3-9 -