(52) CPC 특허분류 A23L 1/3002 ( ) A23L 1/337 ( ) A61K 2236/19 ( ) - 2 -

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지명 원
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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 36/03 ( ) A23L 1/30 ( ) A23L 17/60 ( ) A23L 33/00 ( ) (52) CPC 특허분류 A61K 36/03 ( ) A23L 1/29 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 2015 년 04 월 08 일 심사청구일자 (30) 우선권주장 2015 년 04 월 08 일 년 01 월 30 일대한민국 (KR) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2016년08월10일 (71) 출원인 안용석 제주특별자치도서귀포시대정읍일주서로 3000 번길 ( 일과리 ) (72) 발명자 안용석 제주특별자치도서귀포시대정읍일주서로 3000 번길 ( 일과리 ) (74) 대리인 특허법인태웅 전체청구항수 : 총 4 항 (54) 발명의명칭감태발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품 (57) 요약 본발명은감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증 (thrombosis) 의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품에관한것으로서, 보다구체적으로는, 감태의열수추출물을바실러스속미생물로발효시켜수득된감태발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품에관한것이다. 본발명의혈전증의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품의유효성분으로서의감태발효추출물은기존의혈전용해제와비교하여우수한항혈전활성을나타내므로혈행개선을통해혈전증의예방및치료용으로사용할수있는뛰어난효과가있다

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3 명세서청구범위청구항 1 감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는치료용약학적조성물. 청구항 2 제 1항에있어서, 상기감태발효추출물은감태열수추출물을바실러스속미생물로발효시켜얻은것을특징으로하는약학적조성물. 청구항 3 제 2항에있어서, 상기감태열수추출물은감태열수추출물을에틸아세테이트로분획하여수득된분획물인것을특징으로하는약학적조성물. 청구항 4 감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는개선용건강기능식품. 발명의설명 [0001] 기술분야본발명은감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증 (thrombosis) 의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품에관한것으로서, 보다구체적으로는, 감태의열수추출물을바실러스속미생물로발효시켜수득된감태발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품에관한것이다. [0002] [0003] 배경기술혈액의응고및용해작용은생체내에서항상평형을이루고있기때문에, 정상적인생태에서는출혈이나혈전등으로혈액의흐름이방해받지않는다. 그러나, 여러가지요인에의해이러한평형상태가깨지게되면, 혈액의흐름이원활하지못하게되고, 이로인해심혈관계질환이발생하게된다. 일반적으로활동중인심혈관계내에서혈액이응고괴를형성하는것을혈전증이라하며, 그혈액응고괴를혈전이라한다. 이러한혈전은정맥및동맥에서혈관의순환을방해하여조직으로영양및산소의공급을차단시켜뇌출혈, 심부전심근경색, 동맥경화등의성인병을일으키는주요인이된다. 이와같은이유로혈전을치료하는많은연구가진행되어왔다. 구체적으로, 스트렙토키나아제와유로키나아제와같은플라스미노겐활성인자가혈전을제거하는데유용한것으로알려져왔으며, 이들은정맥주사하여혈전용해계를활성화하는치료법이지난 30여년간이용되어왔다. 상기두약제의혈전용해효과는상당히큰것으로임상실험에서이미입증되었으나, 출혈등의부작용이보고되어왔으며, 최근에는이러한혈전용해제의문제점을해결하기위한다양한시도들이천연물을대상으로진행되어왔다. 선행기술문헌 [0004] 특허문헌 ( 특허문헌 0001) US A 발명의내용 - 3 -

4 [0005] 해결하려는과제 본발명에서해결하고자하는과제는해조류인감태발효물을유효성분으로함유하는혈전성질환의예방또는 치료용약학적조성물및건강기능식품을제공하고자하는것이다. [0006] [0007] [0008] [0009] 과제의해결수단상기와같은과제를해결하기위하여, 본발명은감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는치료용약학적조성물을제공한다. 상기감태발효추출물은감태열수추출물을바실러스속미생물로발효시켜얻은것이바람직하다. 상기감태열수추출물은감태열수추출물을에틸아세테이트로분획하여수득된분획물인것이바람직하다. 또한, 본발명은감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는개선용건강기능식품을제공한다. [0010] 발명의효과본발명의혈전증의예방또는치료용약학적조성물및건강기능식품의유효성분으로서의감태발효추출물은기존의혈전용해제와비교하여우수한항혈전활성을나타내므로혈행개선을통해혈전증의예방및치료용으로사용할수있는뛰어난효과가있다. [0011] [0012] [0013] [0014] 발명을실시하기위한구체적인내용본발명은감태 (Ecklonia cava) 발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증예방또는치료용약학적조성물을제공한다. 본발명의 " 감태 " 는갈조식물다시마목미여과의식물로주로제주연안에서서식하는해조류로서플로로타닌, 알긴산, 푸코아단, 요오드및칼륨등의영양소가다량함유되어있는해양식물자원이다. 상기감태발효추출물은감태열수추출물을바실러스속미생물로발효시켜얻은것이바람직하다. 바람직한구체예로서, 본발명의감태발효추출물은다음의단계로수득될수있다. 먼저, 감태를깨끗한물로수회수세한후이를건조시키고, 여기에 3~5배중량의열수를가하여 12~24시간동안 1~3회반복하여추출한다. 얻어진열수추출물에바실러스서브틸리스균주를상기열수추출물 1L를기준으로 10ml 접종 (1x10 7 /ml) 한후 5~10 일동안상온에서발효시킨다. 상기발효물은여과시켜이물질을제거한후분말화시켜제 조된다. [0015] [0016] [0017] [0018] [0019] 또한, 상기분말화된감태열수추출물은에틸아세테이트로분획하여얻어진에틸아세테이트분획물인것이보다바람직하다. 바람직한구체예로서, 상기에틸아세테이트분획물은상기분말화된감태열수발효추출물에에틸아세테이트를가하여그분획물을회수하고, 이를감압농축하여분말화시킬수있다. 상기와같이제조된감태발효추출물은아래실시예에나타난바와같이우수한혈소판응집저해활성을나타내므로혈전증의예방또는치료용약학적조성물로서이용될수있다. 본발명의약학적조성물은각각의사용목적에맞게통상의방법에따라산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸등의경구제형, 멸균주사용액의주사제등다양한형태로제형화하여사용할수있으며, 경구투여하거나정맥내, 복강내, 피하, 직장, 국소투여등을포함한다양한경로를통해투여될수있다. 이러한약학적조성물에는추가적으로담체, 부형제또는희석제등이더포함될수있으며, 포함될수있는적합한담체, 부형제또는희석제의예로는락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로스, 메틸셀룰로스, 비정질셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트및광물유등을들수있다. 또한, 본발명의약학적조성물은충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제등을추가로더포함할수도있다

5 [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] [0033] 바람직한구체예로서, 경구투여를위한고형제제에는정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제등이포함되며, 이러한고형제제는상기약학적조성물에적어도하나이상의부형제, 예를들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴등을혼합하여제형화한다. 또한, 단순한부형제이외에마그네슘스테아레이트, 탈크등과같은윤활제가사용될수도있다. 바람직한구체예로서, 경구용액상제제로는현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제등이예시될수있으며, 흔히사용되는단순희석제인물, 액체파라핀이외에여러가지부형제, 예를들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제등이포함될수있다. 바람직한구체예로서, 비경구투여를위한제제에는멸균된수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제등을예시할수있다. 비수성용제, 현탁제에는프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브오일과같은식물성기름, 에틸올레이트와같은주사가능한에스테르등이포함될수있다. 주사제에는용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제등과같은종래의첨가제가포함될수있다. 본발명의감태발효추출물은약제학적으로유효한양으로투여한다. 본발명에서, " 약제학적으로유효한양 " 은의학적치료에적용가능한합리적인수혜 / 위험비율로질환을치료하기에충분한양을의미하며, 유효용량수준은환자의질환의종류, 중증도, 약물의활성, 약물에대한민감도, 투여시간, 투여경로및배출비율, 치료기간, 동시사용되는약물을포함한요소및기타의학분야에잘알려진요소에따라결정될수있다. 본발명의약학적조성물은개별치료제로투여하거나다른치료제와병용하여투여될수있고, 종래의치료제와순차적으로또는동시에투여될수있으며, 단일또는다중투여될수있다. 상기한요소들을모두고려하여부작용없이최소한의양으로최대효과를얻을수있는양을투여하는것이중요하며, 이는당업자에의해용이하게결정될수있다. 바람직한구체예로서, 본발명의약학적조성물의유효성분의유효량은환자의나이, 성별, 체중에따라달라질수있으며, 일반적으로는체중kg당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을매일또는격일투여하거나 1일 1 내지 3회로나누어투여할수있다. 그러나, 투여경로, 질병의중증도, 성별, 체중, 연령등에따라서증감될수있으므로상기투여량이어떠한방법으로도본발명의범위를한정하는것은아니다. 본발명의약학적조성물은다양한경로를통하여대상에투여될수있다. 투여의모든방식은예상될수있는데, 예를들면, 경구, 직장또는정맥, 근육, 피하, 자궁내경막또는뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에의해투여될수있다. 본발명에서 " 투여 " 는임의의적절한방법으로환자에게소정의물질을제공하는것을의미하며, 본발명의약학적조성물의투여경로는목적조직에도달할수있는한일반적인모든경로를통하여경구또는비경구투여될수있다. 또한, 본발명의조성물은유효성분을표적세포로전달할수있는임의의장치를이용해투여될수도있다. 본발명에서 " 대상 " 은, 특별히한정되는것은아니지만, 예를들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼또는기니아피그를포함하고, 바람직하게는포유류, 보다바람직하게는인간을의미한다. 또한, 본발명은상기수득된감태발효추출물을유효성분으로함유하는혈전증의예방또는개선용건강기능식품을제공한다. 본발명의건강기능식품은혈전증의예방또는개선에효과적인식품및음료등에다양하게이용될수있다. 본발명의건강기능식품으로는, 예를들어, 각종식품류, 음료, 껌, 차, 비타민복합제, 건강보조식품류등이있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐또는음료인형태로사용할수있다. 본발명의유효성분은일반적으로전체식품중량의 0.01 내지 15중량 % 로가할수있으며, 건강음료조성물은 100ml를기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의비율로가할수있다. 본발명의건강기능식품은지시된비율로필수성분으로서상기화합물을함유하는것외에식품학적으로허용가능한식품보조첨가제, 예컨대, 천연탄수화물및다양한향미제등을추가성분으로서함유할수있다. 상기천연탄수화물의예로는포도당, 과당등의단당류, 말토오스, 수크로오스등의이당류및덱스트린, 시클로덱스트린등의다당류와같은통상적인당및자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨등의당알코올이있다. 상기향미제로는타우마틴 ; 레바우디오시드 A 또는글리시르히진과같은스테비아등의천연향미제및사카린, - 5 -

6 아스파르탐등의합성향미제를사용할수있다. 상기천연탄수화물의비율은본발명의건강기능식품 100ml 당일반적으로약 1 내지 20g, 바람직하게는약 5 내지 12g을사용한다. 상기외에본발명의건강기능식품은여러가지영양제, 비타민, 광물, 합성풍미제및천연풍미제등의풍미제, 착색제및중진제, 펙트산및그의염, 알긴산및그의염, 유기산, 보호성콜로이드증점제, ph 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에사용되는탄산화제등을함유할수있다. 그밖에본발명의건강기능식품은천연과일주스및과일주스음료및야채음료등의제조를위한과육을함유할수도있다. 이러한성분은독립적으로또는조합하여사용할수있다. 이러한첨가제의비율은본발명의유효성분 100 중량부당 0.01 내지약 20중량부의범위에서선택되는것이일반적이다. [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] [0040] [0041] [0042] [0043] 이하에서는실시예를통하여본발명을더욱상세하게설명한다. 하기실시예는본발명의바람직한일구체예일뿐이며, 본발명의권리범위가하기실시예의범위로한정되는것은아니다. < 실시예 > 1. 감태열수추출물의조제제주서귀포시에서수확한감태를수세한후탈수및건조하고, 감태무게의 5배의열수 (100 ) 를가하고 24시간 3회반복추출한후, 추출액을모아필터링하였다. 2. 감태열수추출물의발효물조제상기항목 1. 로부터수득된감태열수추출액 1L 당바실러스서브틸리스 10ml(1x10 7 /ml) 를접종하고, 별도의탄소원및질소원을첨가하여 5일동안상온에서발효시켰다. 발효가완성된후발효물을필터링하고감압농축하여분말화시켜보관하였다. 3. 유기용매분획물의제조상기항목 2. 로부터수득된감태열수추출물의발효물에에틸아세테이트를가하여분획물을얻은후이를감압농축하여분말로제조하였다. 4. 혈소판응집저해능평가상기항목 3. 으로부터수득된감태열수추출물의바실러스서브틸리스발효물로부터유기용매분획된에틸아세테이트분획물의항혈전활성평가의일환으로혈소판응집저해활성을기존에보고된방법에준해평가하였다. [0044] 표 1 감태발효추출물및이의유기용매분획물의혈소판응집저해활성 시료 혈소판응집능 (%) 무첨가대조구 100±2.5 열수추출물 (5mg/ml) 85.09±1.05 바실러스서브틸리스발효물 (5mg/ml) 74.23±0.74 에틸아세테이트분획물 (5mg/ml) 52.02±1.43 [0045] [0046] [0047] 표 1에나타낸바와같이, 무첨가대조구에비하여본발명의감태열수추출후발효물에서의혈소판응집능은약 74% 인것으로나타났으며, 특히에틸아세테이트분획물의경우약 52% 의혈소판응집저해능을보임으로써기존의시판중인항혈소판제에버금가는혈소판응집저해능을나타내었다. 5. 활성분획의적혈구용혈활성상기항목 4. 로부터수득된감태열수추출후발효물의에틸아세테이트분획물을대상으로인간적혈구용혈활성을평가하였다. [0048] 표 2 인간적혈구용혈활성 시료 인간적혈구용혈활성 (%) 무첨가대조구 0.0±

7 에틸아세테이트분획물 (5mg/ml) 3.02±0.23 [0049] 표 2 에나타난바와같이, 본발명의감태열수추출후발효물의에틸아세테이트분획물은인간적혈구용혈 활성이나타나지않아시판되는혈전용해제를대체할수있는가능성이높은것으로예상된다

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½Ç°ú¸Ó¸®¸»¸ñÂ÷ÆÇ±Ç(1-5)¿Ï 실과056-094 2013.1.9 7:22 PM 페이지67 MDPREP_RipControl 2007 개정 5학년 검정 지도서 각론 알짜 정리 67 영양소 힘을 내는 일(탄수화물/지방/단백질) 몸의 조직 구성(지방/단백질/무기질/물) 몸의 기능 조절(단백질/무기질/비타민/물) 식품 구성 자전거의 식품과 영양소 식품군 곡류 탄수화물 우리가 활동하는데 필요한 힘을