KJFPpISSN 2233-9019 eissn 2233-9116 Original Article 젊은성인여성의피로및집중도에대한 Zerex 의효과 최나은, 최창진, 김철민, 윤상아, 신은경, 김경락, 최환석 * 가톨릭대학교의과대학가정의학교실 Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue Na-Eun Choi, Chang-Jin Choi, Chul-Min Kim, Sang-Ah Yoon, Eun-Kyoung Shin, Kyoung-Rak Kim, Whan-Seok Choi * Department of Family Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea Background: The purpose of this study was to evaluate the effects and the safety of Zerex (active ingredients: seanol from Ecklonia cava) treatment for 4 weeks on fatigue in young female adults. Methods: This was a 4-week parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial consisting of 3 visits. A total of 87 participants were randomized to either the Zerex (n=58) group or the placebo group (n=29). Subjects were administered 3 capsules of Zerex or placebo 3 times per day. Fatigue severity and concentration level (reading and listening) were measured at baseline (visit 2) and at 4-week (visit 3). Results: In the Zerex group, the mean change in FSS at the end of 4 week compared to the baseline period decreased by 1.05 ± 1.10, whereas the placebo group s mean change decreased by an average of 1.17 ± 0.98. No statistically significant difference was observed between the Zerex group and the placebo group. In the secondary efficacy variable, the concentration scale (reading and listening), significant reduction was observed. In the Zerex group, the mean change in the concentration scale at the end of 4 weeks compared to the baseline period decreased by 0.48±0.67, whereas the mean change of the placebo group decreased by 0.16±0.60.(Wilcoxon rank sum test; p=0.0141) No adverse event was reported in either group. Conclusion: In female young adults, 4-week treatment with 9 Zerex capsules per day was associated with an improvement in concentration (based on increase in concentration level). Zerex demonstrated an acceptable safety profile and was generally well tolerated. Keywords: Seanol; Ecklonia cava; Fatigue; Fatigue severity scale 서론피로는일상적인활동을시작하거나지속적으로수행할수없을정도로전반적으로기운이없는상태로정의할수있으며, 1, 2) 한연구에따르면일반성인의절반정도가피로증상을호소하는것으 Zerex는기능성식품용조성물로, 주요성분으로비타민 B12, 감태추출분말 (Seanol) 등이다. seanol은 sea polyphenol을줄여부르는약칭으로감태 (Ecklonia cava) 로부터추출된폴리페놀이다. 본연구에서는피로증세를호소하는젊은성인여성에게 Zerex의피로개선유효성을평가하고자하였다. 로나타났다. 2, 3) 일차진료환자를대상으로한연구에서초진환자 의 4.7% 가피로를주소로호소하고전체초진환자의주소중 6 번째 로흔한증상이며, 이중 1 개월이상피로증상이지속되는지속성피 로 (prolonged fatigue) 를호소하는환자는 15~30% 였고, 6 개월이상 피로증상이지속혹은반복되는만성피로 (chronic fatigue) 를호소 4, 5) 하는환자는 10~20% 인것으로보고되었다. 대상및방법 1. 대상본연구는서울소재 S 및 C대학병원의가정의학과외래를방문한환자 90명을대상으로진행하였으며, 병원의임상심의위원회 Received February 16, 2015 Revised September 16, 2015 Accepted September 16, 2015 Corresponding Author Whan-Seok Choi Tel: +82-2-2258-2895, Fax: +82-2-2258-2896 E-mail: fmchs@catholic.ac.kr Copyright 2015 The Korean Academy of Family Medicine This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. www.kafm.or.kr 647
KJFP Na-Eun Choi, et al. Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue (IRB-KC12HDME0098) 의심사와승인을받은후실시하였다. 만 16세이상 25세이하의여성피험자중피로감이 1개월이상지속되며, Fatigue severity scale(fss) 3.2점이상이고, 의사소통이가능한하며, 시험내용을이해가능하고종료일까지참여가가능한환자를대상으로하였다. 실험대상자들에게실험과정에대한설명을하였고, 자발적인참여의사를표시하는동의서를받았다. 제외기준은다음조건의어느하나라도해당되는경우로서 Beck Depression Inventory-II(BDI-II) 20점이상인자, 혈청 AST 또는 ALT, 혈청크레아티닌이정상상한치 2배이상, 혈청 Hb 10g/dL 미만인자, 최면제, 항고혈압제, 항우울제, 신경안정제또는기타투여중인약물로인하여피로가발생하였다고판단된자, 3개월이내에입원하였거나 1개월이상의치료가필요한감염기계질환의기왕력이있거나진행중인자, 2년기준으로알코올및기타약물남용기왕력자, BMI 45 이상인자, 임신중이거나임신계획이있는자, 1개월이내에다른인체적용시험에참여했던자, TSH가 0.1uU/mL 이하또는 10uU/mL 이상인자, FT4가정상범위를벗어나는자, 임상적으로유의한활동성인심혈관계, 호흡기계, 신장, 내분비계, 혈액학적, 소화기계, 중추신경계, 정신질환, 혹은악성종양등을가진자였다. 2. 연구방법 2012년 4월 28일부터 2012년 10월 18일까지무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 다기관시험으로디자인되었으며, 자의에의해인체적용시험동의서에서명한만 16세이상 25세이하의여성피험자를대상으로하였다. zerex의피로도및집중도에대한효과를연구함에있어피험자를동질적환경의집단으로제한하기위하여피험자를고등학교에재학중인여성과젊은성인연령대의여성대학생으로국한하였으며, 피험자의연령, 신장, 체중, 활력징후를측정하여군간의차이를측정하였다. 또한피로와집중도에영향 을미치는교란변수를보완하기위하여 BDI-II 및 ESS(Epworth Sleepiness Scale) 상졸음정도 (Sleepiness Index), PSQI(Pittsburgh Sleep Quality Index), MMDQ(Modified Moss Menstrual Distress Questionnaire) 를시행하여군간의차이를측정하였다. Zerex는 KGC라이프앤진에서제조되어시판되고있는건강기능식품으로엽산, 비타민 B12, 황산동, 감태추출물, 피쉬콜라겐, 아마씨추출분말, 패각칼슘, 헴철, 비타민 E 혼합제제로구성되어있으며규격은 250mg/ 캡슐로, 본연구에서 1회 3캡슐, 1일 2회, 물과함께 4주간복용하였다. 대조식품의성분은결정셀룰로오스, 말도덱스트린, 유당혼합제제, 카라멜색소, 레드칼라, 치자청색소, 치자그린색소, 블랙칼라, 스테아린마그네슘이었으며시험식품과동일한규격과동일한섭취량및섭취방법으로동일기간복용하였다. 방문 1에서신체검진, 활력징후, 심전도검사, 소변혈액검사, 흉부방사선검사, BDI-II 및 FSS를시행하였고방문 1을시행후 2 주이내에방문 2를시행하였다. 방문 2에서포함기준에대한재확인을시행후선정기준에적합한 90명의피험자를시험군또는대조군에 2:1로무작위배정하였다. 제품을복용하기전, 이학적검사, 활력징후, FSS, 학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ), BDI-II, ESS상졸음정도, PSQI, MMDQ를측정후, 피험자에게시험식품을교부하였다. 방문 2기준으로 4주에방문 3을시행하여안전성을확인하기위한검사와, 유효성평가를하기위한 FSS와학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 를실시하였다 (Figure 1). 3. 안전성과유효성평가 1차유효성평가변수는 4주섭취후 FSS의평균변화량이다. FSS는한국어로번역되어검증되어있는척도이며, FSS의신뢰도계수는 0.935이고, 재검사의상관관계계수는 0.916이다 (p<0.01). 6) FSS는일차진료에서기질적질환이없는피로환자와우울또는 Figure 1. Study design V1(screeing visit) V2(randomization visit) V3(end of treatment) Screening within 14 days Double-blind treatment 4 weeks Zerex: Placebo(2:1) Group 1: Zerex 6 capsules/day Group 2: Placebo 6 capsules/day 648 www.kafm.or.kr
최나은외. 젊은성인여성의피로및집중도에대한 Zerex 의효과 KJFP 불안증환자에서피로도를평가할수있는유용한도구로, 총 9개의문항으로이루어져있으며, 각문항당피로정도를최소 1점에서최대 7점까지의척도로평가되며, 점수가높을수록피로도가높은것으로평가된다. FSS의문항은다음과같다. (1) 피로하면의욕이없어진다. (2) 운동을하면피곤해진다. (3) 쉽게피곤해진다. (4) 피로때문에신체활동이감소된다. (5) 피로로인해종종문제가생긴다. (6) 피로때문에지속적인신체활동이어렵다. (7) 피로때문에업무나책임을다하지못하였다. (8) 내가겪고있는가장힘든문제를세가지뽑는다면그중에피로가포함된다. (9) 피로때문에직장, 가정, 사회활동에지장을받는다. 피로와관련하여중간값은 4점이나, 국내연구결과에따르면 3.22점을피로군과대조군간의가장적절한절단점으로제시된바있다 6) Zerex의섭취기간에대한제한은없으나, FSS가통상적으로평가시점기준으로 2주간의증세를평가하는척도인점을고려하여, 4주간의섭취기간을설정하였다. 2차유효성평가변수는 4주섭취후집중도척도중 읽기와듣기 부분의평균변화량이다. 이것은다음과같은 10개의질문항목으로구성되어있으며, 7 단계의 likert scale에따라구분되었다. (1) 읽을때집중을저해하는잡념이발생하더라도스스로제거할수있다. (2) 시끄러운환경에서도잡음에구해받지않고읽기에집중할수있다. (3) 다른생각에빠지는일없이강의듣는것은어려운일이다. (4) 다른사람의이야기를듣는동안발언자의이야기에집중하려하지만실내의다른것들에관심이끌린다. (5) 읽는동안내주변의움직임에관심이끌린다. (6) 읽었던부분을잊어버리고읽었던부분을다시읽는다. (7) 읽거나공부할때쉽게주위를다른곳에팔게된다. (8) 이야기를들을때집중하지못하고다른생각에마음이팔린다. (9) 효율적인독서를위해서는조용한곳이필요하며그렇지않은곳에서는산만해지고집중하지못하였다. (10) 이야기를들을때면방주위를살펴보고이야기의줄거리를놓치게된다. 또한가벼운우울증상이있는젊은여성에서집중도개선효과를보기위한 subgroup 을나누기위해 BDI-II를사용하였다. BDI-II 는자기평가형척도로국내에서대표적으로사용되고있으며, 주관적평가를토대로하는검사도구임에도불구하고우울증을진단하는데민감하다고알려져있다. 7) BDI-II의문항-총점간상관은 r =0.212~0.495, Cronbach α는 0.91, 반분신뢰도는 0.872로나타났다. 8) 미국의경우 BDI-II의점수는 0~13이 정상, 14~19는 가벼운우울 (mild depression), 20~28은 중등도의우울 (moderate depres-sion), 29~63은 심한우울 (severe depression) 을의미한다. 9) 그러나한국의대학생을대상으로한연구 (Yu B등, n=2179) 에의하면 BDI-II 문항총점의평균은 10.63±8.8로, 10) 본연구에서가벼운우울의절단점은 11~19점으로하였다. 안전성평가는시험식품을섭취한 90명의피험자에대하여분석을실시하였다. 이상반응종류및발생률을평가하였으며, 활력징후, 체중결과를분석하였다. 이상반응발생여부는임상시험기간동안방문시점마다확인하였으며, 이상반응이사라지거나최종적인경과가확인될때까지추적관찰하였다. 4. 통계분석본연구는피로증상개선효과에대하여시험식품 (Zerex) 이대조식품 (Placebo) 에비해임상적으로유효함을알아보기위하여계획되었다. 유효성평가분석의주분석대상은 FA(full analysis) set으로하였다. 1차유효성평가변수로섭취 4주후시험군과대조군의 FSS 평균변화량을산출한후기술통계량 ( 피험자수, 평균, 표준편차 ) 을정리하였다. 2차유효성평가변수로는 4주간섭취후시험군과대조군의학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화에대하여기술통계량 ( 피험자수, 평균, 표준편차 ) 을제시하였다. 섭취군간비교는 Two-sample t-test를실시하고, 시험식품과대조식품의섭취전 / 후변화량에대하여 Paired t-test를실시하였다. 단, 정규성검정을만족하지않을경우에는섭취군간비교는 Wilcoxon rank-sum test, 섭취군내변화는 Wilcoxon signed rank test를실시하였다. 모든통계분석은 SAS ver.9.2 을이용하였고, 유의수준 (α) 0.05하에서양측검정 (Two-sided) 을원칙으로하였다. 결과 1. 피험자의임상시험참여상태연구에참여한 90명가운데식품을섭취하기전동의철회를한피험자는없었으며, 중도탈락한 3명의피험자를제외한 87명의피험자 ( 시험군 58명, 대조군 29명 ) 가유효성평가주분석에포함되었다 (FA set) (Figure 2). 2. 연구대상자의기본적특징시험군은평균21.35±2.11세, 대조군은평균 20.80±1.99세로군간연령차이는없었다. 신장, 체중, 수축기압, 이완기압, 맥박수에서도군간차이는없는것으로나타났다. 제외기준인 BDI-II 의결과, 시험군은 10.97±5.09 점, 대조군은 9.90±5.83 점, FSS 에서시험군은 4.52±0.77 점, 대조군은 4.46±0.64 점, 학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수는시험군 3.57 ±0.91 점, 대조군 3.40±0.65 점, ESS상졸음정도의점수는시험군 1.19±0.46 점, 대조군 1.10±0.40점, PSQI의점수는시험군 6.57±2.45 점, 대조군 6.07±2.00 점, MMDQ의점수는시험군 15.92±10.50 점, 대조군 14.07±8.60 점으로모두군간유의한차이는없었다 (Table 1). www.kafm.or.kr 649
KJFP Na-Eun Choi, et al. Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue Figure 2. Distribution of study volunteers Table 1. Patient characteristic and base line measures Zerex TM (n=60) Placebo (n=30) P-value * mean±sd mean±sd Age 21.35±2.11 20.80±1.99 0.2375 Height(cm) 161.57±4.82 160.95±4.56 0.5599 Weight(Kg) 52.49±6.89 52.81±6.77 0.8324 Systolic BP(mmHg) 104.97±10.64 101.73±9.12 0.1584 Diastolic BP(mmHg) 67.78±8.06 64.70±7.11 0.0791 heart rate 76.37±10.80 75.07±8.89 0.5705 BDI-II 10.97±5.09 9.90± 5.83 0.3744 FSS 4.52±0.77 4.46± 0.64 0.7167 concentration scale 3.57±0.91 3.40±0.65 0.3223 ESS 1.19±0.46 1.10± 0.40 0.4109 PSQI 6.57±2.45 6.07± 2.00 0.3352 MMDQ 15.92±10.50 14.07± 8.60 0.4063 * : Compared between groups; P-value by t-test Statistically significant at the level of P<.05 Values are presented as mean with standard deviation. SD, Standard deviation; BP, Blood pressure; BDI-II, Beck Depression inventory-ii; FSS, Fatigue Severity Scale; ESS, Epworth Sleepiness Scale; PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index; MMDQ, Modified Moss Menstrual Distress Questionnaire. 3. 유효성평가시험식품과대조식품의섭취 4 주후 1차유효성평가변수인 FSS 평균점수변화량을분석한결과, 시험군은 -1.05±1.10 감소하였고대조군은 -1.17±0.98 감소하여군간에서유의한차이는나타나지않았다 (p=0.6345)(table 2). 2차유효성평가변수인학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화량을분석한결과, 섭취 4 주후시험군은 -0.41 ±0.74 감소, 대조군은 -0.35 ±0.63 감소하여군간유의한차이는나타나지않았다 (p=0.7407)(table 3). 피험자들중 BDI-II 점수가 11~19점인 subgroup(n =41) 의학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 를추가분석하였다. BDI-II 점수가 11~19점인피험자의학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화량을비교한결과, 섭취 4 주후시험군 (N =28) 은 -0.48±0.67 감소하여군내유의함이나타났고 (p =0.0008), 대조군 (N =13) 은 -0.16±0.60 감소하여군내유의함이나타나지않아 (p=0.3471), 군간에서유의함이나타났다 (Wilcoxon rank sum test; p = 0.0141) (Table 3). 650 www.kafm.or.kr
최나은외. 젊은성인여성의피로및집중도에대한 Zerex 의효과 KJFP 4. 안전성평가 시험기간동안발생한이상반응은시험군 5 명 (8.33%, 6 건 ), 대 조군 4 명 (13.33%, 7 건 ) 이었으며, 군간통계적으로유의한차이는 없었다 (p=0.4743). 모든이상반응은 MedDRA 에서분류한 system organ class 에따라분류하였다. 가장높은발생율을보인이상반응 은시험군에서는 Reproductive system and breast disorders 계통에 서 3 건, 대조군에서는 Gastrointestinal disorders 계통에서 3 건이었 다. 발생한이상반응의증상정도는활동에방해가없는경도는시 험군 4 건, 대조군 4 건, 활동에일부방해하나의학적개입은필요 없는중등도는시험군 2 건, 대조군 3 건이었으며일상활동을해하 고의학적개입을요하는중증이상반응은없었다. 인체적용시험 식품과의관련성조사에서 관련있을가능성있음 에포함되는이 상반응은시험군 4 례, 대조군 5 례, 관련성을배제할수없는이상반 Table 2. Comparisons of FSS after 4weeks administration Zerex TM N=58 Mean±SD placebo N=29 P-value * P-value Mean±SD Baseline (visit 1) 4.55±0.77 4.46±0.65 4 weeks (visit 3) 3.49±0.94 3.29±0.87 Change from baseline -1.05±1.10-1.17±0.98 0.6345 0.4493 P-value 0.0001 0.0001 P-value 0.0001 0.0001 * : Compared between groups; P-value by t test : Compared within groups; P-value by paired t-test : Compared between groups; P-value by Wilcoxon rank-sum test : Compared within groups; P-value by Wilcoxon signed rank test Statistically significant at the level of p<.05 Values are presented mean and Standard deviation. SD, Standard deviation; FSS, fatigue severity scale 응으로는시험군 4례, 대조군 5례, 관련이없다고생각됨 에포함되는이상반응은시험군 2례, 대조군 2례가있었으며, 관련된이상반응은모두치유되었음을확인하였다. 사망을초래하거나생명을위협하는경우, 입원또는입원기간의연장, 지속적또는의미있는불구나기능저하를초래하는중대한이상반응발현, 발생한이상반응으로인한중도탈락한피험자는보고되지않았다. 고찰 seanol은한국및일본해협의감태에서추출된다. 11) seanol을함유한 Zerex의피곤및집중도개선유효성을평가하고자시행한본연구에서 87명의피험자를대상으로기저시점 (Visit2) 대비 4주 (Visit3) 후의 FSS 평균변화량을살펴본결과, 시험군의경우 -1.05±1.10 감소하였으며, 대조군의경우 -1.17±0.98 감소하여두군간유의한차이는없었다. 2차유효성평가변수인학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화량은시험군의경우 -0.41 ±0.74 감소하였으며, 대조군의경우 -0.35 ±0.63 감소하여두군간유의한차이는없었다. 이러한결과는본연구에서복용한 Zerex의 seanol 함유량은 1캡슐당 7.5mg으로시험군의경우하루 67.5mg으로, 용량의미달로인한가능성이있다고보인다. seanol의주요한구성물질은 dieckol과 Phlorofucofuroeckol-A이다. 정등 12) 의연구에서 Ecklonia cava에서추출한 dieckol이미세아교세포내의 NO, PGE2, IL-1β, TNF-α와같은염증매개체, 사이토카인을감소시켜 dieckol이신경변성과정의중요한과정인미세아교세포매개성산화스트레스나신경염증을감소시키는역할을할것으로생각되었으며, 명등 13) 의연구에서도쥐를대상으로 dieckol과 Phlorofucofuroeckol을투여한결과뇌의아세틸콜린농 Table 3. Comparisons of concentration scale after 4weeks of administration ZerexTM placebo ZerexTM (BDI-II 11 subgroup) Placebo (BDI-II 11 subgroup) N=58 N=29 N=28 N=13 Mean±SD Mean±SD Mean±SD Mean±SD Baseline(visit 2) 3.59±0.92 3.42±0.65 3.62±0.98 3.69±0.48 4 weeks(visit 3) 3.18±0.86 3.07±0.77 3.14±0.82 3.53±0.59 Change from baseline -0.41±0.74-0.35±0.63-0.48±0.67-0.16±0.60 P-value 0.0001 0.0056 0.0008 0.3471 P-value 0.0001 0.0078 0.0001 0.7871 * : Compared between groups; P-value by t test : Compared within groups; P-value by paired t-test : Compared between groups; P-value by Wilcoxon rank-sum test : Compared within groups; P-value by Wilcoxon signed rank test Statistically significant at the level of p<.05 Values are presented mean and Standard deviation. SD, Standard deviation; BDI-II, Beck Depression inventory-ii P-value * (between subgroups) 0.7407 (0.1544) P-value (between subgroups) 0.5461 (0.0141) www.kafm.or.kr 651
KJFP Na-Eun Choi, et al. Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center, Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ZEREX in Female Young Adult with Fatigue 도가증가되며인지장애가개선되는것이관찰되어 seanol이 acetyl cholinesterase inhibitory activity가있음을밝혔다. 강등 14) 의연구에서는 seanol을복용한쥐의뇌에서 serotonin 농도가증가한것이나타났다. serotonin은정신건강에중요한영향을끼치는신경전달물질로 15) 주요우울증이나주의력결핍과잉행동장애등과관련이있다고알려져있다. 16) 본연구에서 BDI-II 점수가 11점이상 19점이하인가벼운우울감을호소한그룹을대상으로학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화량을측정한결과, 섭취 4 주후시험군은 -0.48±0.67 감소하였으며대조군은 -0.16±0.60 감소하여군간에서유의함이나타났다 (Wilcoxon rank sum test; p=0.0141). 본연구는 1차및 2차유효성평가시유의한결과가나오지않았지만가벼운우울감과피로를느끼는군에서집중도개선의효과가나타났다. 이는 seanol이신경전달물질인 serotonin과 acetylcholine 농도를올려우울감과피로감을함께호소하는피험자에게효과를보인것으로생각된다. 안전성평가에서는이상반응으로인한중도탈락피험자는발생하지않았으며수축기 / 이완기혈압, 맥박간유의한차이를보이지않았다. 이학적검사및실험실검사상에서도이상소견이발견되지않았다. 본연구의제한점은연구기간이 4주로한정적이었으며, 피험자를동질적환경의집단으로제한하고자본연구의대상자를젊은여성으로한정지었기때문에연구의결과를전체인구집단에적용하는것에한계가있다는것이다. 그러나젊은여성에게서 Zerex의유효성과안전성을알아보기위해이중맹검무작위대조시험을시행했다는데의의를둘수있다. 결론적으로우울감과피로감을함께호소하는젊은여성에서 Zerex를 4주간복용하면서위약대조군과비교, 분석한결과, 유효한집중력향상을보였다. 그러나 seanol의피로도와우울감개선효과를알아보기위해서는 seanol의섭취량을높인대규모의추가연구가필요할것으로생각된다. 요약연구배경 : 젊은성인여성에서 Zerex의피로에대한유효성과안전성을평가하고자하였다. 방법 : 2012년 4월 28일부터 2012년 10월 18일까지 87명을대상으로무작위배정, 이중맹검, 위약대조의비교임상시험을시행하였다. 1차유효성평가변수는 4주치료후 FSS(fatigue severity scale) 의평균변화량, 2차유효성평가변수는 4주치료후학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수의평균변화량으로평가하였다. 안전성평가는시험약제투여전 / 후실험실적검사, 활력징후측정, 체중검사를실시하여평가하였다. 결과 : 1 차유효성평가변수인 FSS 평균점수변화량은시험군 -1.05±1.10 감소, 대조군 -1.17±0.98 감소하여두군간유의 한차이는없었다. 2 차유효성평가변수인학업수행관련집중도 ( 읽기와듣기 ) 점수변화량은시험군 -0.41 ±0.74 감소, 대조군 -0.35±0.63 감소하여두군간유의한차이는없었다. BDI-II 점 수가 11~19 점사이인피험자의학업수행관련집중도 ( 읽기와듣 기 ) 점수변화량을비교한결과, 시험군 -0.48±0.67 감소, 대조 군 -0.16±0.60 감소하여군간에서유의함이나타났다 (Wilcoxon rank sum test; p=0.0141). 안전성평가에서이상반응의발생빈도 가대조군과차이가없었다. 결론 : 젊은성인여성에서 Zerex 의 4 주간투약후효능과안전성에 대해대조군과비교, 분석한결과 BDI-II 점수가 11~19 점인피험 자의학업수행관련집중도점수의평균변화량이증가하는효과를 나타내었으며, 4 주치료시비교적양호한내약성을가진것으로생 각된다. 중심단어 : Seanol, 피로, fatigue severity scale REFERENCES 1. Chaudhuri A, Behan PO. Fatigue in neurological disorders. Lancet 2004;363:978-88. 2. Lee SM, Lee SG, Lee JE, Kong EH, Choi JS. Complaints of Fatigue and Dietary Life in Medical Students. Korean J Fam Med 2009;30:880-6. 3. Pawlikowska T, Chalder T, Hirsch SR, Wallace P, Wright DJ, Wessely SC. Population based study of fatigue and psychological distress. Bmj 1994;308:763-6. 4. Shin HC. Chronic Fatigue Syndrome: An Overview. J Korean Med Assoc 2004;47:983-1001. 5. Kim CH, Shin HC, Pak YW. The Prevalence of chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: A Hospital based study. J Korean Acad Fam Med 2000;21:1288-98. 6. Chung KI, Song CH. Clinical Usefulness of Fatigue Severity Scale for Patients with Fatigue, and Anxiety or Depression Korean J Psychosom Med 2001;9:164-73. 7. Cho HJ, Chae JH, Jun TY. The Overview of Clinical Assessment Tools for Depression. J Korean Neuropsychiatr Assoc 2007;46:110-21. 8. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Comparison of Beck Depression Inventories -IA and -II in psychiatric outpatients. J Pers Assess 1996;67:588-97. 9. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Beck depression inventory (2nd manual). San Antonio: The Psychological Corporation;1996. 10. Yu B, Lee HK, Lee K. Validation and Factor Structure of Korean Version of the Beck Depression Inventory Second Edition (BDI- II) : In a University Student Sample. Korean J Biol Psychiatry 2011;18:126-33. 652 www.kafm.or.kr
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