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대흉외지 2008;41:736-741 임상연구 흉부외상에의한인공호흡기치료환자에서발생한폐렴의임상분석 윤주식 * ㆍ오봉석 * ㆍ류상우 * ㆍ장원채 ** Clinical Analysis of Ventilator-Associated Pneumonia in Chest Trauma Jusik Yun, M.D.*, Bong-Suk Oh, M.D.*, Sang-Woo Ryu, M.D.*, Won-Chae Jang, M.D.** Background: Pneumonia continues to be the most common major infection in trauma patients. Despite the advances in prevention, diagnosis, and treatment for pneumonia, it remains a major cause of morbidity and mortality. The aim of this retrospective study is to identify the risk factors and clinical features of ventilator-associated pneumonia among chest trauma patients. Material and Method: The study population consisted of 78 mechanically ventilated patients admitted to the ICU of Chonnam National University Hospital between January, 2001, and December, 2006. The patients were divided into two groups: those with pneumonia (Group I) and without pneumonia (Group II). Clinical predictors of the occurrence and mortality for ventilator associated pneumonia were analyzed. Result : There were 57 men and 21 women, with a mean age of 48.3±19.9 years. Almost half of the patients, 48.7% (38 of 78), had pneumonia. The mortality rate was 21.0% (8 of 38) in Group I and 2.5% (1 of 40) in Group II. The predictors of ventilator-associated pneumonia were the duration of mechanical ventilation (17.4 days vs 6.5 days, p<0.001), the mean stay in the ICU (21.7 days vs 9.7 days, p<0.001), the use of inotropics due to hemodynamic instability (63.1% vs 25.0%, p=0.001), and the serum level of CRP (11.3±7.8 vs 6.4±7.3, p= 0.006). Conclusion : Posttraumatic ventilator-associated pneumonia was significantly related with the duration of mechanical ventilation, the mean stay in ICU, and the use of inotropics due to hemodynamic instability. The serum level of CRP at admission was higher in the pneumonia group. Morbidity and mortality can be reduced by early identification of predictive factors for developing pneumonia in chest trauma patients. Key words: 1. Lung infection 2. Respiration, artificial 3. Trauma (Korean J Thorac Cardiovasc Surg 2008;41:736-741) 서론외상환자는외상에의해체내의전신염증반응이항진되고, 수액투여나기도유지등을위한카테터, 인공호흡기이용및여러가지외과적인처치등에의한상처나기관지혹은혈관등을통한감염에쉽게노출되어있다. 특 히외상후발생하는폐렴은외상환자에서발생하는감염성합병증중가장흔한합병증으로적절히치료되지않으면사망에까지이를수있는심각한합병증이다 [1]. 특히, 다발성늑골골절, 폐좌상혹은외상성혈기흉등흉부에외상을동반한환자들은외상초기에혈역학적불안정혹은급성호흡부전증등으로인공호흡기치료를시 * 전남대학교의과대학전남대학교병원흉부외과학교실 Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Chonnam National University Hospital, University of Chonnam College of Medicine ** 장성혜원병원흉부외과 Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Hye Won Hospital 논문접수일 :2008 년 2 월 1 일, 심사통과일 :2008 년 8 월 16 일책임저자 : 오봉석 (501-757) 광주시동구학동 8 번지, 전남대학교병원흉부외과 (Tel) 062-220-6546, (Fax) 062-227-1636, E-mail: bsoh@chonnam.ac.kr 본논문의저작권및전자매체의지적소유권은대한흉부외과학회에있다. 736

윤주식외 Ventilator-associated Pneumonia in Chest Trauma 행하는경우가많아외상후폐렴이발생하는빈도가타장기외상환자에비해많다. 일반적으로외상후에발생하는폐렴은집중치료법이나새로운항생제의개발에도불구하고 20 25% 의사망률을보인다 [2]. 따라서외상후폐렴에의한사망률을줄이기위한조기진단이나적절한예방법이무엇보다중요하며이를위해외상환자에서발생하는폐렴에대한조기위험인자분석에대한많은연구가시행되고있다. Eckert 등 [3] 은외상환자에서외상후폐렴발생의조기위험인자로심한두개부및경부외상, 척수손상, 응급기관삽관술및장기간의인공호흡기사용등을제시하였다. 특히응급기관삽관술및장기간의인공호흡기사용은다수의연구들 [3-5] 에서공통적으로제시되는위험인자이므로, 응급기관삽관술이나인공호흡기를이용한치료가많이시행되는흉부외상환자에서는보다세밀한외상후폐렴발생에대한분석이필요하리라생각된다. 따라서인공호흡기치료를시행한흉부외상환자를대상으로폐렴발생의임상양상을분석하고, 여러가지혈역학적, 생리학적지표들을분석하여흉부외상후폐렴발생의원인인자를파악하고자하였다. 대상및방법 2001년 1월부터 2006년 12월까지흉부외상으로중환자실에서치료한 117명의환자중 3일이상인공호흡기를이용하여치료를시행한 78명을대상으로하였다. 대상환자에서이용된인공호흡기는 Puritan-Bennett, The 7,200 series ventilator, USA이었으며호흡기양식은환자에따라기계적조절환기 (Controlled mechanical ventilation), 동시성간헐적필수환기 (Synchronized intermittent mandatory ventilation) 를이용하였다. 외상후폐렴은중환자실재원도중인공호흡기치료를 3일이상시행한환자에서발생한경우로제한하였다. 폐렴의진단은흉부 X-선상새로운음영이나음영의증가가있고, 38 o C 이상의고열이나 35 o C 이하의저체온소견이있거나말초혈액검사상백혈구증가증 (white cell count >10,000/mm 3 혹은 >10% immature forms) 이있거나혹은백혈구감소증 (white cell count<4,000/mm 3 ) 이있는경우, 그리고농성객담배출이있으면서기관지내균배양검사에서양성인경우에진단하였다 [6]. 객담검사는집중치료실재원기간중 3회이상시행하였고, 객담은인공호흡기도관을통해채취하였다. 대상환자중인공호흡기치료중폐렴이발생한 38예를외상후폐렴발생군 (Group I) 으로, 폐렴이발생하지않은 40예를대조군 (Group II) 로구분하여, 각군의병원도착시의혈역학적소견및이학적검사소견, 외상의원인, 흉부외상의형태및정도, 동반외상과그정도, 기저질환, 내원시혈액학적소견, 인공호흡기이용기간, 중환자실입원기간그리고사망률등을후향적으로조사하여비교분석하였다. 통계처리는 SPSS 프로그램 (Version windows 12.0; SPSS inc., Chicago, USA) 을이용하였으며, Chi-Square test 및 t-test를통해단변량분석을하였고, 의의있는결과를토대로로지스틱회귀분석 (Logistic regression analysis) 을통해다변량분석을하였다. p<0.05일때유의한차이가있다고판단하였으며연속변수의값은평균 ± 표준편차로표시하였다. 결과각군의평균연령은 I군에서 50.8±21.1세, II군은 46.0 ±18.8세였다. 남녀분포는 I군에서남자 31명, 여자 7명이었고 II군은남자 26명, 여자 14명이었다. 흉부외상의원인으로교통사고에의한둔상이 56명으로대부분이었으며낙상 11명, 자상 3명등이었다. 흉부외상은혈기흉 74예, 다발성늑골골절이 64예, 폐좌상 58예, 연가양흉 19예, 흉골골절 6예, 그리고기관지손상 3예등이있었다. 그중 9 예는흉부외상으로수술을시행하였다 (Table 1). 동반된타장기외상으로정형외과적처치가필요한사지골절, 골반골절및기타골절이 39예, 신경외과적처치가필요한뇌좌상, 경내막하혈종, 두개내출혈및두개골골절등의두부손상이 31예, 그외일반외과, 비뇨기과그리고치과적인처치가필요한외상이 9예였다. 내원시혈역학적소견상수축기혈압이 90 mmhg 이하의쇼크상태로수축촉진약 (inotropics) 을사용한경우가경우가 34예였다. 기저질환을가진환자는당뇨병 5예, 고혈압 8예였다. 인공호흡기의적응증으로심한폐좌상에의한급성호흡부전증 (PaCO 2>50 mmhg, PaO 2<55 60 mmhg) 이 39 명으로가장많았고연가양흉이 19명, 혈역학적불안정성이 12명그리고두부및악안면손상을동반한흉부외상 8명등이있었으며평균인공호흡기이용기간은 11.8± 11.1일이었다. 흉부외상의양상은각군모두다발성늑골골절이많았고 I군에서 4.1개, II군에서 2.4개로 I군에서약간많았으나 737

대흉외지 2008;41:736-741 Table 1. Classification of chest trauma patients Chest trauma Group I (N=38) Group II (N=40) Multiple rib fracture With flail chest Without flail chest Hemopneumothorax Lung contusion Sternal fracture Bronchial injury 33 10 23 36 28 4 2 31 9 22 38 30 2 1 Table 2. Factors for the development of pneumonia in mechanicallypatients (Chi-Square test) Variable Rib fracture Flail chest Hemopneumothorax Lung contusion Other fracture Head injury Abdominal injury Diabetes mellitus Hypertension Steroid Inotropics (Systolic BP <90 mmhg) No of cases Group I 33 10 36 28 23 14 2 4 3 25 24 Group II 31 9 38 30 24 17 7 1 5 18 10 p-value 0.219 0.449 0.673 0.550 0.573 0.390 0.089 0.164 0.385 0.063 0.001 통계적유의성은없었다. 폐좌상은 I군에서 28명, II군에서 30명으로통계적유의성은없었다. 내원시혈역학적소견상수축시혈압이 90 mmhg 이하로수축촉진약 (inotropics) 를사용한경우는 I군에서 24명 (63.1%), II군에서 10명 (25%) 으로통계적인유의성을보였다 (p=0.001). 동반된손상은각군모두정형외과적사지골절및골반골절등을동반한경우가가장많았으며뇌좌상, 경막내하혈종, 두개내출혈및두개골골절등의두부손상은 I군과 II군에서통계적유의성을찾을수없었다 (Table 2). 내원시혈액검사소견중백혈구수치, 적혈구수치, 혈색소수치, 적혈구침강율 (erythrocyte sedimentation rate), 그리고 Lactic Dehydrogenase (LDH) 는각군간유의한차이는없었으나 C-Reactive Protein (CRP) 은 I군에서 11.3±7.8, II군에서 6.4±7.3으로 I군에서유의하게상승되어있었다 (p=0.006) (Table 3). I군의인공호흡기이용기간은평균 17.4±13.1일로 II군 Table 3. Factors for the development of pneumonia in mechanicallypatients (T-test) Variable Age Mechanical ventilation (days) ICU length of stay (days) White blood cell ( 1,000) C-reactive protein Lactic Dehydrogenase Erythrocyte sedimentation rate Group I 50.8 (21.0) 17.4 (13.0) 21.7 (14.5) 15.8 (7.2) 11.3 (7.8) 1,259 (618) 18.5 (21.1) Table 4. Logistic regression analysis Variable Sex Steroid ICU length of stay (days) C-reactive protein Inotropics p-value 0.101 0.425 0.003 0.075 0.013 Mean (SD) Grpup II 46.0 (18.8) 6.5 (4.8) 9.7 (6.7) 16.8 (8.5) 6.4 (7.3) 1,755 (3,498) 21.0 (27.6) Odds ratio 0.298 1.702 1.126 1.075 4.750 95% lower 0.070 0.460 1.041 0.993 1.388 p-value 0.290 <0.001 <0.001 0.578 0.006 0.462 0.669 95% upper 1.265 6.295 1.219 1.164 16.260 의 6.5±4.8일에비해유의하게길었으며 (p<0.001), 중환자실입원기간도 I군에서평균 21.7±14.5일로 II군의 9.7 ±6.7일에비해유의하게길었다 (p<0.001). 각군의병원사망은 I군에서 8명 (21.0%), II군에서 1명 (2.5%) 으로 I군에서유의하게높았다. 사망의원인은 I군에서는 5예가호흡부전, 2예가쇼크, 1예가급성신부전이었고, II군에서는 1 예가호흡부전이었다. 로지스틱회귀분석 (Logistic regression) 의결과는중환자실입원기간 (p=0.003), 내원시혈역학적불안정으로수축촉진약 (inotropics) 의사용 (p=0.013) 이폐렴발생과연관이있는인자로나타났다 (Table 4). I군에서기관지내객담균배양검사로검출된균주는 Pseudomonas aeruginosa가 11예로가장많았고, Methicillinresistant staphylococcus aureus (MRSA), Acinetobacter baumannii가각각 8예, Klebsiella pneumoniae 5예였다. 고 최근산업의발달에의해자동차나경운기에의한교통 찰 738

윤주식외 Ventilator-associated Pneumonia in Chest Trauma 사고나각종안전사고가증가하면서둔상등에의한흉부외상환자가증가하고있다. 흉곽내에는호흡혹은순환을담당하는생명과직결되는중요장기가위치하고있어흉부외상은타장기의외상에비해더욱치명적일수있다. 특히흉부외상은흉부손상단독으로오는경우보다는대부분에서타장기의손상을동반하는경우가많아집중치료실등에서의세심한치료가요구된다 [7,8]. 또한다발성늑골골절, 폐좌상, 혈기흉등의흉부외상에의한질환은출혈등에의한혈역학적불안정성이나흉통, 흉곽의변형그리고연가양흉등에의한폐활량의감소로외상초기부터급성호흡부전증이발생하여인공호흡기를이용한치료를필요로한다. 특히연가양흉은 Tanaka 등 [9] 에의해 내부폐환기고정 (Internal pneumatic stabilization) 이란치료개념이도입되어환자의흉벽이고정될때까지환기를인공호흡기를이용하여조절함으로써사망률을줄였다. 최근에도심한흉부외상환자의초기치료로써인공호흡기가많이사용되고있다. 흉부외상환자의인공호흡기사용의적응증에대해서 Pinilla[10] 는쇼크, 연가양흉, 호흡부전의정도등을결정요인으로삼았고, Richardson 등 [11] 은그외에 7개이상의늑골골절, 양측늑골골절, 및복부나두부손상등을추가하였다. 저자의경우에도인공호흡기의적응증이폐좌상에의한호흡부전이나연가양흉등이대부분을차지하였다. 흉부외상환자에서합병증으로무기폐, 폐렴, 호흡부전증, 재발성기흉, 농흉등이흔히발생한다. 특히 Barone 등 [12] 은흉부외상환자에서기관삽관술을시행한후합병증의발생빈도가높다고하였다. 이는기관삽관술을시행한환자의폐손상정도가상대적으로높고, 인공호흡기에의한압력손상 (barotrauma) 및기관삽관을통한병원내감염등이그이유이며, 따라서인공호흡기를이용한치료를시행하는환자의경우폐감염에의한합병증을예방하는조치가필요하리라사료된다 [13]. 외상후발생하는폐렴은가장흔한감염성합병증으로사망률이높다 [2]. 외상후인공호흡기치료를받은환자에서발생하는폐렴은 28% 에서 44% 까지다양하게보고되고있는데 [14] 저자의경우는 48.7% 였다. 이는외상의종류혹은손상의정도에따라다소의차이는있으나보다큰차이는각의료기관의진단적기준이다른점에있다. 외상후폐렴의진단은임상적으로고열, 백혈구증가, 농성객담, 그리고흉부 X-선상새로운음영이나기존음영의변화혹은기관지내균배양검사등을통해진단될수있다. 하지만상부기도의균주배양에의한가양성이 나다발성외상에의한전신적염증반응, 무기폐등에의한열이나백혈구상승등과구분하기힘들며흉부외상환자의경우기존의폐좌상이나폐울혈에의한흉부 X-선소견과구분하기가쉽지않다. 그래서외상후폐렴의진단을위해서는기관지내시경이나무균기관흡입술등을이용한하부기도에서의객담균배양검사가필수적이지만, 검사결과폐렴이의심되는환자의약 40% 정도만양성으로나타난다 [15]. 저자의경우기관내균주배양검사만을위해기관지내시경검사는실시하지않았으나기관지손상이나무기폐가계속존재하는환자에서기관지검사를위해기관지내시경검사를실시하면서객담검사를시행한경우가 8예있었고, 이외에서농성객담이배출되는경우무균기관흡입관을기관삽관을통해삽입한후흡입을통해객담내균주배양검사를 3일간 3회실시하여결과를확인하였다. 외상후폐렴의원인균은중환자실의입원기간혹은인공호흡기이용기간과관련이있는것으로알려져있다. Croce 등 [16] 은집중치료실입원 1주내에서는 Hemophilus influenza, Methicillin-sensitive Gram positive organism 등이외상후폐렴의 80% 이상을차지하며 1주이후에는병원성균주인 Gram negative enterics, meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 등이 80% 이상을차지하였다고보고하였고, 저자의경우 Pseudomonas aeruginosa가 11예로가장많았고 meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Acinetobacter baumannii가각각 8예, 기타 Klebsiella pneumoniae 5예등이있었다. 특히 MRSA의경우대표적인병원성감염균주로외상후폐렴의예방을위한정기적인인공호흡기회로 (circuit) 의교체, 무균적인객담흡입술, 빈번한구강흡입및구강세척등이더욱필요하리라생각되었다. Eckert 등 [3] 은외상환자에서외상후폐렴발생의조기위험인자로심한두부및경부외상, 척수손상, 응급기관삽관술및장기간의인공호흡기이용등을제시하였고, Rodriguez 등 [17] 은외상후폐렴발생의위험인자로서다발성손상, Glasgow coma sacle (GCS), 응급기관삽관술, 쇼크등을보고하였다. 저자의경우 CRP 상승, 내원당시수축촉진약 (inotropics) 의사용, 장기간의인공호흡기이용및중환자실입원기간이긴환자에서외상후폐렴발생률이통계적으로유의하게높았다. 다른보고와비교해볼때주목할만한것은 CRP의상승과수축촉진약 (inotropics) 의사용이다. 이는외상환자에서전신적인염증반응이나타나며, 수축촉진약 (inotropics) 의사용이필요할정도 739

대흉외지 2008;41:736-741 의쇼크상태에서는감염에대한면역력이감소되는점을고려한다면의의가있을것으로사료된다. Cellis 등 [18] 은다발성손상, GCS 4점이하등의인자는장기간의인공호흡기이용등과연관되어외상후폐렴발생과밀접한관련이있으면서외상환자의사망에도폐렴의발생과관계없이독립변수로서도작용한다고보고하였다. 흉부외상에의한폐좌상의정도를나타내는방법으로 Galan 등 [19] 은흉부 X-선상폐음영의증가가한쪽폐한엽에국한된경우에경도, 한쪽폐에국한된경우에중등도, 양쪽폐에걸쳐음영의증가가있는경우고도로분류하였다. 그러나이는흉부 X-선확인자에따라가변이많고동맥혈가스검사소견과일치하지않을수도있어좀더객관적인지표가필요하다. Grasy 등 [7] 은흉부외상에의한폐좌상의정도를내원시동맥혈가스검사소견을기준으로 PaO 2/F IO 2 를계산하고 PaO 2/F IO 2 가 200 이하인경우를고도의폐좌상으로정의하였는데저자의경우는외상후폐렴발생과폐좌상이통계적유의성을보이지않았다. 외상환자의경우외상후즉시시토카인 (cytokine) 등을포함한다양한매개체의분비에의해 polmorphoneuclear leukocyte, 내피 (endothelium), 대식세포 (macrophage), 그리고림프구 (lymphocyte) 등이활성화되어전신적인염증반응을나타내며, 이와같은체내의반응이외상후폐렴의발생과도관련이있어외상에의한뇌손상환자중폐렴발생환자에서시토카인 (cytokine) 의일종인 Interlukin-6이상승되어있으며외상환자중병원성폐렴이발생한환자의기관지내에서증가되는것으로알려져있다 [20]. 저자들은상기의염증반응전구물질은측정하지않았으나내원시 CRP 치가증가된환자에서외상후폐렴의발생이많은것으로보아외상에의해전신적염증반응이더욱활성화된예에서빈번하게외상후폐렴이발생하는것을간접적으로확인할수있었다. 본연구는원인과결과의선후관계에있어서영향을받을수있는항목인인공호흡기이용기간과중환자실입원기간을폐렴의전후로나누어고려하지않았다는제한점이있다. 또한폐렴의진단에있어서 CPIS (Clinical pulmonary infection score) [14] 를고려하지않은것, 폐렴의발생시기를집중치료실재원기간으로설정하였다는것, 외상환자를대상으로하였으나 AIS (Abbreviated Injury Scale) [5] 등을통해외상의정도를정확히분류하지못한것이제한점으로남아있어추후이러한인자를 포함한더많은연구가필요하리라사료된다. 결 흉부외상에의해인공호흡기를이용한치료를시행한환자의 48.7% 에서외상후폐렴이발생하였고, 이중에서 21.0% 의사망률을보였다. 외상후페렴의발생은인공호흡기이용기간및중환자실입원기간이긴경우, 내원시혈역학적불안정으로수축촉진약 (inotropics) 을사용한경우, 그리고내원시측정한 CRP 치가높은경우에서발생의빈도가높았다. 특히중환자실입원기간이긴경우와내원시혈역학적불안정으로수축촉진약을사용한경우는로지스틱회귀분석에서유의한결과를보이고있으므로, 흉부외상환자의입원치료시이러한요인들을고려한다면폐렴의예방및치료에도움이될것으로생각된다. 론 참고문헌 1. Baker AM, Meredith JW, Haponik EF. Pneumonia in intubated trauma patients: microbiology and outcomes. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:343-9. 2. Croce MA, Fabian TC, Lynda WS, et al. Utility of Gram's stain and efficacy of quantitative cultures for posttraumatic pneumonia: a prospective study. Ann Surg 1998;227:743-55. 3. Ecket MJ, Davis KA, Reed RL, et al. Urgent airway after trauma: who gets pneumonia? J Trauma 2004;57:750-5. 4. Croce MA, Fabian TC, Waddle-Smith L, Maxwell RA. Identification of early predictors for post-traumatic pneumonia. Am Surg 2001;67:105-10. 5. Croce MA, Tolley EA, Fabian TC. A formular for prediction of posttraumatic pneumonia based on early anatomic and physiologic parameters. J Trauma 2003;54:724-30. 6. Miller PR, Meredith JW, Chang MC. Optimal threshold for diagnosis of ventilator-associated pneumonia using bronchoalveolar lavage. J Trauma 2003;55:263-7. 7. Grasy SM, Kamelhar DL. Management of acute respiratory failure. In: Hood RM, Boyd AD, Culliford AT. Thoracic trauma. Philadelphia: W B Saunders Com. 1989;342-57. 8. Hood RM. Pre-hospital management, initial evaluation, and resuscitation. In: Hood RM, Boyd AD, Culliford AT. Thoracic trauma. Philadelphia: W B Saunders Com. 1989;1-34. 9. Tanaka H, Yokioka T, Yamaguti Y, et al. Surgical stabilization of internal pneumatic stabilization? A prospective randomized study of management of severe flail chest patients. J Trauma 2002;52:727-32. 10. Pinilla JC. Acute respiratory failure in severe blunt trauma. J Trauma 1982;22:221-6. 740

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