대한쉐담도연구회지 2003; 8: 42-50 급성춰 l 장염에서 Octreotidε 의효과와그적응 울산대학교의과대학서울아산병원내과학교실 71 C 그 C~ 그 환 배 즈등 그 석 형에는착용하지않는다 5-7 Octreotide 의반감기 서 중증의급성춰 l 장염에서보이는높은사망률 (10-50%)1 을감소시키기위해서다양한노력들 이 있어왔으며, 그대부분은급성춰 l 장염의병 태생리학적발생기전에초점을맞추고있다물 론 론아직까지도급성쉐장염의발생기전이 명확 히밝혀지지는않았지만, Opie 등 2 은쉐장소화 효소들에의한자가소화이론 (autodigestion the ory) 을제시하였으며급성쉐장염의실험모델에 서도쉐장외분비기능을자극하면급성춰 1 장염 이악화됨이보고된바있다 Somatostatin 은쥐의성장호르몬유리촉진인 자의연구중에발견되었으며, 14 개의아미노산 으로이루어져있다 Somatostatin 에대한수용체 는인체여러장기 ( 뇌, 춰 l 장, 소화장기의점막, 각종면역세포등 ) 에분포하며 5 가지아형을가 지는데각장기에따라차이가있다 5-7 동물및 인체실험에서 somatostatm 은춰 l 장외분비기능 의강력한억제제로정상적으로춰 1 장소도의 D 세포에서분비되는데, 외부에서투여한 somato statin 은반감기가 2-3 분정도로매우짧아지속 적정맥주사를해야하는단점이있었다한편 octreotide 는 somatostatin 의합성유도체로주로 somatostatm 수용체 2 형과 5 형에작용하며 l 형, 4 연락처김영환, 서울시송파구풍낭동 388-1 서울아산병원내과학교실, 우편번호 138-040 Tel: 02-2224-3180, Fax: 02-476-0824 E-mail: mhkim @www.amc.seou 1.kr 는 2시간이상이며피하주사후에 6-12시간동안생물학적효과가지속되므로피하주사를엄상에이용할수있다 - 또한 soma t ostatin에비하여당대사장애가적은데반해춰l장외분비기능은보다효과적으로억제한다 8 현재까지급성쉐장염의치료에서 octreotide가어떤효과를가지는가에대한국내연구는매우드물며 9. 10 국외연구에서도대상환자의수, 선정기준, 용어의정의및질병의중증도분류, 치료반응의평가방법등에있어논문마다서로달라서아직도명확한해답이도출되지않은상태이다. 이에저자들은국내환자들을대상 로급성쉐장엽의치료에서 oc treot ide가과연어떤효과를가지는지, 그리고어떤적응증을가지고투여할지를알아보기위해본연구를시행하였다대상및방법 2001 년 l 월부터 2002년 12월까지서울아산병원에내원한급성춰l 장염환자 105명을대상으로연구를시행하였으며, 급성춰l장염은급성춰l 장염에합당한복통이있으면서혈청 amylase나 lipase가정상의 3 배이상증가하였거나, CT 등의방사선학적소견상급성쉐장염에합당한소견을보이는경우로정의하였다연구대상선정에있어, 외상이나수술, 쉐담도종양, 임신, 약물, ERCP로인한급성쉐장염과, 만성춰l 장염 (CT 혹은 ERCP상만성쉐장엽의소견있을때 ) 또는만성쉐장엽의급성악화등은연구대상 42
검명환 배종석급성춰 l 장염에서 Octreotide 의효과와그적응 43 에서제외하였다. 성 내원시음주력을포함한병력을얻었으며, 급 춰 l 장염의원인은알코올성, 담도성과그외 원인등의세가지로크게분류하였다모든환 자에서내원 48 시간내에 CT 를시행하였으며 CT 소견에따라 CTSI (CT Severity Index) 를구 하였다 (Table 1).11 각종전신적, 국소적합병증과 그외용어의정의는 Atlanta 국제심포지움의것 을따라혼동을피하였다 12 Octreotide 투여여부는무작위로정하였으며, 투여군으로정해지면진단과동시에하루 200 ~ 300 μg (SMS201-995, Sandostatin@, 스위스 Novatis사 ) 을임상경과에따라 1 ~ 3주간에걸쳐피하 주사하였다 Octreotide 투여군과대조군은 octreotide 사용외에는동일한보존적치료를받았 는데, 중증인경우에는중환자실에입원시켜신 체검사와각종모니터링등을병행하였다. 모든 환자에서진단과함께금식이처방되었으며, 적 극적인수액요법, 필요시총정맥영양요법등을 시행했다위비관의삽입은장마비 (paralytic ileus) 가동반된환자에서만실시하였다항생제는모 든환자에서진단후 cefotaxime 2.0 g 을하루 3 회정맥주사하였으며, 혈액이나그외체액의배 양결과에따라적절한항생제로교체하였다동 맥산소분압이 60 mm Hg 미만인경우에는산소 를공급했으며필요시기관삽관후인공호흡 기를사용하였다경구영양의재개는복통이없어지고청진상장음이잘들리는것을기준으로하였다환자들을 octreotide 사용여부에따라나누어두군간에연령, 성별, 급성쉐장엽의원인, 중증도 (CTSI를기준 ) 등에있어차이가있는확인하였다. Octreotide가급성춰l 장염의경과에어떤영향을미치는지알아보기위해서, 우선대조군과 octreotide 사용군각각을춰l장염의중증도에따라 CTSI 0 ~2 인군과 3 이상인군으로구분하였으며각군의재원기간, 금식기간, 통증지속기간, 수술적치료의필요여부, 합병증발생률과사망률등을평가하였다. 통증지속기간은 Demerol@ 등의진통제가필요한기간으로정의하였고, 수술적치료는쉐실질의괴사조직절제술및그외춰l 장수술 ( 가성낭종제거술등 ) 로나누었다, 모든자료의통계처리는 SPSS (Window release 10.0) Package를이용하였으며, octreotide 사용여부및 CTSI에따른군들간의비교는 Chi square, Fisher s exact test, Student t -test 및 Mann-Whitney test 등을이용하여분석하였다 P-value가 0.05 이하인경우를통계학적으로유의한차이가있는것으로처리하였다. Table 1. CT severity index Fluid collection Necrosis CT grade Points Percentage Additional pomts Severity Index* A. Normal pancreas 0 0 0 0 B. Pancreatic enlargement 0 0 C. Peripancreatic infiltration 2 < 3 0 24 D. Single peripancreatic fluid collection 3 30~50 4 7 E. > 2 peripancreatic fluid collection or retroperitoneal air 4 > 50 6 10 *CT grade points are added to points for percentage of necrosis
44 대한춰 l 당도연구회지제 8 권제 l 호 2003 때, 재원기간은대조군 17 (range, 5-43) 일, oc 결과 1. 임상적특성 (Table 2) 평균연령은대조군 5 1.1 :t 13. 5세, octreotide 투여군 52.6 :t 18.8세이었고, 남녀구성비는대조군 53 명중남자 37명 (69.8%), 여자 16명 (30.2%), ocσeotide 투여군 52명중남자 34명 (65.4%), 여자 18명 (34.6%) 로연령및성비에있어서두군간에유의한차이는없었다 ( 각각 p=0.638, 0.628). 급성춰 l 장염의원인은, 대조군에서알코올성이 16명 (30.2%), 담도성이 24명 (45.3%), 그외원인이 13 명 (24.5%) 였고, octreotide 투여군에서는알코올성이 23 명 (44.2%), 담도성이 22명 (42.3%), 그외원인이 7명 (13.5%) 로원인별분류에있어서도두군간에유의한차이는없었다 (p=0.209). 급성춰l 장염의중증도의분포를 CTSI를 0-2/ 3-4/5-6/7-10로나누어보았을때, 대조군이 17/27/6/3이며 octreotide 투여군에서 18/25/4/5 등 로중증도에있어역시유의한차이가없었다 (p=0.802) 2. 재원기간, 금식기간, 통증지속기간 (Table 3) CTSI가 0-2 인환자 35명을대상으로하였을 treotide 투여군 14 (range, 6-21) 일, 금식기간은대조군 7 (range, 3-32) 일, octreotide 투여군 7.5 (range, 4-17) 일, 통증지속기간은대조군 2 (range, 1-7) 일, octreotide 투여군 2 (1-5) 일등의중간값을가지는것으로나타나세가지척도모두에서두군간에유의한차이는없었다 ( 각각 p=0.268, 0.495, 0.399) CTSI가 3 이상인환자 70명을대상으로하였을때는, 재원기간은대조군 33 (range, 12-168) 일, octreotide 투여군 26 (range, 9-167) 일, 금식기간은대조군 26 (range, 7-108) 일, octreotide 투여군 18 (range, 7-45) 일, 통증지속기간은대조군 6.5 (range, 1-21) 일, octreotide 투여군 4 ( 1-11) 일등의중간값을가져 octreotide를투여한군에서재원기간, 금식기간, 통증지속기간모두가유의하게단축되었다 ( 각각 p=0.043, 0.047, 0.035). 3. 합병증발생, 수술적치료의필요여부및사망률 (Tab \e 3) CTSI가 0-2 인환자에서는대조군 17예중 l 예에서만가성냥종이발생하였을뿐그외전신및국소합병증이나사망한예는없었다대 Table 2. Demographic data & severity of acute pancreatitis in control and octreotide-treated group Control (n=53) Octreotide (n=52) p value Sex Male 37 34 0.628 Female 16 18 Age Mean (:tsd) 52.6 (:t 18.8) 51.1 (:t 13.5) 0.638 Etiology Alcohol 16 23 0 209 Biliary 24 22 Others 13 7 CTSI 0-2 17 18 0.802 3-4 27 25 5-6 6 4 7-10 3 5 Sex, etiology was analyzed by Chi square test and age, CTSI by Student t-test
김명환 애종석급성쉐장염에서 Octreotid e 의효과와그적응 45 Table 3. Clinical outcomes in control vs octreotide-treated group CTSI (0-2) (n=35) CTSI (3-10) (n=70) Control Ocαtηreotide Control p value (n= 17) (n=18) (n=36) (n=34) Oc 야 treo 이 tide p value In-patient days (days) 17.0 14.0 NS 33.0 26.0 0 043 (5-43) (6-21) (12-168) (9-167) Days nil by mouth (days) 7.0 7 5 NS 26.0 18.0 0.047 (3-32) (4-17) (7-108) (7-45) Duration of pain (days) 2.0 2.0 NS 6.5 4.0 0.035 (1-7) (1-5) (1-21) (1-11) Systemic complications Shock NS 4 2 NS Hypoxemia NS 4 3 NS Azotemia NS 6 4 NS GI bleeding NS 0 2 NS Local complications Necrosis NS 6 8 NS Abscess NS 14 5 0.023 Pseudocyst NS 18 9 0.043 Need for surgery Debridment NS NS Other pancreatic surgery NS 3 NS Death NS 2 2 NS AlI parameters aboul duration was analyzed by Mann-Whitney test and others by Chi square or Fisher s exact test 조군과 octreotide 투여군모두에서춰l 장에대한개복수숨을필요로한예는없었다 CTSI가 3 이상인환자 70예를살펴보았을때, 전신합병증은, 대조꾼 36예와 octreotide 투여군 34예중에서쇼크가각각 4예와 2예, 저산소증이 4예와 3예, 고질소혈증이 6예와 4예있었 며위장관출혈은 octreotide 투여군에서 2예있었다 ( 각각 p=0.674, 1αlO, 0.736, 0.232) 국소합병증은, 대조군과 octreotide 투여군에서괴사가각각 6예와 8 예, 농양이각각 12예와 5 예, 가성낭종이각각 16예와 7예있었는데, 괴사는통계학적유의성이없었으나 (p=0.4 73) 농양과가성낭종은모두 octreotide 투여군에서적게발생하였다 ( 각각 p=0.023, 0여 3). 대조군과투여군각각 l 예에서괴사조직의감염에대해춰l 장괴사조직제거술을하였다. 가성낭종의제거등기타쉐장수술은대조군에서만 3예시행되었으며, 각수술적치료들이시행된빈도는통계학적유의성을갖지않았다. 사망한예는대조군과투여군에서각각 2예로서유의한차이를보이지않았다 (p=i.000). 4. Octreotide의부작용 Octreotide 사용후담낭결석의형성이나담낭수축기능저하, 오심이나설사등의위장관계증상, 주사부위의작열감등의부작용은관찰되지않았다. 고찰급성춰l장염환자중약 80% 는보존적인치료만으로쉽게호전되나약 20% 는중증의임상경과를
46 대한쉐담도연구회지제 8 권제 l 호 2003 보이면서높은이환율과사망률을보인다 1-13 따라서 octreotide의치료효과를알아보기위해서는이두군을적절히구분하는것이중요하다. 급성쉐장염의중증도분류에있어서연구자에따라다양한기준들 (Ranson, Imrie, SAP, APAC따 II score) 이제시되고있으나 14-17 대부분시행하기가까다롭고복잡하며어떤것은일정시간이경과해야만하는등한계가있어아직까지급성춰l 장염의증증도를조기에정확히평가할만한단일체계는없는실정이다한편 Balthalzar l8,19 및다른연구자들의 20,2 1 보고에서체액저류 (fluid collection) 및괴사 (necrosis) 의정도가급성쉐장염의이환율과사망률에중요한척도임을알게되면서, 이두가지를혼합한 CTSI (CT severity index) 가제시되었고, 이는기존의분류체계와비교하였을때급성쉐장염의증증도평가에있어동일하거나오히려우수한것으로보고되고있다 22-24 실제로본연구에서도 CTSI가 0-2 인군과 3 이상이었던군간에이환율이나사망률에현저한차이가있었으며, 따라서급성춰l 장염의중증도를판단하는데있어 CTSI 의활용이유용하다고생각된다본연구에서, octreotide투여는 CTSI가 0-2로체액저류나괴사가없었던군에서는그경과 ( 재원기간, 금식기간, 통증지속기간, 전신합 병증, 국소합병증, 춰l 장수술의필요여부및사망률등 ) 에유의한영향을가지지못했다. 이는경증의급성쉐장염에해당되는환자들이특별한치료없이도자연적으로호전되기때문으로추정된다 이를통해추측할수있는것은, octreotide가급성춰l 장염에서별로효과를가지지못한다는결과를보고한기존연구중상당수가이런경증의환자군을많이포함시키고있어 25,26 octreotide의효과가상대적으로회석되었을것이라는점이다. 그러나중등도내지중증의급성쉐장염을대상으로한다른연구들에서는, octreotide가급성춰1 장염에효과가없었다는보고도있지만 27,28 Choi 등29과 D Amico 등 30은가성낭종이나농양등국소적합병증의발생을 줄일수있다고보고했으며일부에선 octreotide 투여가패혈증, 급성호흡곤란증후군빚 쇼크 등을감소시킨다고보고하였다 3 1, 32 본연구에서 도 CTSI 가 3-10 인군을대상으로했을때 octreotide 의사용이농양이나가성낭종등국소 합병증의발생을유의하게감소시켰을뿐만아 니라재원기간, 의 금식기간, 통증지속기간등 지표들도감소시킴을알수있었다. CTSI 가 3 이상이라는것은그정의상체액저류나괴사 가존재한다는것을의미하며이는국소합병증 이발생할가능성이높음을시사한다또한긍식 기간이나재원기간은국소합병증의유무에많 은영향을받기때문에본연구의결과는 octreotide 의사용이국소합병증의발생을줄였으 며 이로인해재원기간과금식기간등이단축 되었음을말해준다최근연구성적에의하면 급성괴사성쉐장염과같은중증춰 l 장염에서춰 l 관의파열로인한춰 l 액누수가드물지않음이 보고되고있다 33 즉쉐장염이심할때 ERCP 를 시행하지않아서그렇지, 실제로는춰 l 실질의손 상과더불어춰 l 관의손상도드물지않게동반되 며, 이로인한쉐액의누수는국소합병증을유 발시키고임상경과를악화시킬가능성이높다 는것이다. Octreotide가쉐관으로부터춰 l 액이누 수되는임상조건 ( 쉐성복수, 쉐루등 ) 이 동반된 춰 l 장염에서특히치료효과가높다는것은이미 잘알려져있는사실이며 10, 34-36 본연구성적에 서 CTSI 가높은군에서 octreotide 투여가효과적 이었던것은, octreotide 가쉐액분비를억제시켜 쉐액누수를줄이는데도일부기여했기때문으 로추정된다. 본연구에서전신합병증의발생은 octreotide 투여군과대조군에서유의한차이를보이지않 았다. 이는급성쉐장염에서관찰되는전신합병 증들은 trypsin 이 phosph 이 ipase A2, elastase, 보체 (complement) 및 ki 띠 n, kallikrein 등을활성화시키 면서폐손상, 춰 l 장내출혈, 범발성응고장애, 쇼크, 때문에 37-41 신부전등을유발하는병태생리를가지기 이러한일련의과정이이미진행된
김영환 배종석급성쉐장염에서 Octreotide 의효과와그적응 47 후에는 octreotide 의춰 l 장외분비억제작용이급 성춰 l 장염의경과, 특히전신합병증에대해가 지는효과는떨어지는것으로설명될수있다. 한편동물연구에서는 somatostatm 과그유도체 인 octreotide가춰l 장엽의유발을예방하고유발 된춰 l 장염의사망률도감소시킨다는보고가있 으며 3 사람에있어서도 ERCP 나춰 l 장수술전 octreotide 투여도효과가있다는것이알려져있 다 42-45 동물실험이나 ERCP, 쉐장수술전의 octreotide 의연구에서는춰 l 장염유발전, 혹은쉐 장염유발과동시에약물투여를할수있지만 실제대부분의급성춰 l 장염환자에서는쉐장염 이 어느정도진행된후에야약물치료가시작 된다는것을고려해보면 ocσeotide 의투여시점 이중요할가능성이있다. 본연구에서 octreotide 의투여시점은다양하였는데, 만일좀더빨리 octreotide 를투여한다면전신합병증에대해서도 효과를가질지는추후연구가필요하리라생각 된다또한본연구에서 octreotide 의용량은하루 200 또는 300 μ g 이었는데, 하루 600μg 까지사용 한외국의보고 27 도있어향후 octreotide 의적정 용량에대한추가연구가필요하다생각되며현 재로서는하루 300μg 이적당하다는것이저자 들의견해이다 아직까지도 octreotide 의 은완전히밝혀져있지 약물학적특성과기전 않다전술하였듯이 octreotide 가가지는작용중가장대표적인것은 쉐장외분비기능의억제인데, 급성쉐장염발생 초기의쉐장외분비기능에대해서는아직확럽 된것이없다동물실험에서는급성쉐장염초 기에춰 l 장의분비능이거의 소설되어 cholecystokinin 에 반응을보이지않는다는보고도있지 만 46 사람에있어서는쉐장효소의식간분비 (interdigestive secretion) 가급성쉐장염초기이후 에도어느정도지속된다고한다 4 7,4 8 또한최근 의학연구기법이발전하면서 octreotide 가춰 l 장 외분비기능의억제외에다른경로로도급성 쉐장염의경과에효과를가진다는것이 고있다. 밝혀지 예를들어 octreotide 는소화관점막의 분비를억제하고재흡수를촉진하여체액소실 을막는작용이있어급성춰l 장염의경과에도 움이 된다 4 9 또한면역 조절 (immunomodulating) 기능도가진다고하며 5 0 중성구의화학주성 (che motaxis) 과 5 1 proinflammatory cytokine (TNF-a, sub stance P, CRH) 등을억제하며 5 2 급성춰l 장염에서 감소되어 있는세망내피계 (reticular endothelial system) 의기능도자극한다는보고53,5 4 등도있어, octreotide가급성춰l장염의경과에미치는긍정적 영향이다양한기전을가지는것으로생각된다 결론적으로급성쉐장염환자에서 CTSI가 3 이 상일때 ( 즉 CT상체액저류나쉐실질의괴사가 관찰되는경우 ), 국소합병증발생을감소시키고 통증지속기간이나금식기간, 재원기간등을 줄이기위해서는 octreotide를투여하는것이도 움이되리라생각된다. 요 약 연구배경및목적 급성쉐장염환자들중일 부는임상적으로중한경과를가지는데, 아직까 지급성춰 l장염을겨냥한효과적인약제로증명 된것은없으며춰l장외분비기능의강력한억 제제인 octreotide의 효과에대해서도아직 일치 된결론은없는실정이다따라서 octreotide가급 성 쉐장염의 임상경과에미치는영향을알아보 고, 환자의중증도에따라다른효과를가지는지 조사하고자하였다. 대상및 방법 2001 년부터 2002년까지서울아산병원에내원한급성춰l 장염 환자 105 명을대상으로무작위로 octreotide 투 여군과대조군을선정하였으며, octreotide 투여군 은하루 200-300μg을 1-3주간피하주사하였 다. Octreotide투여외의다른보존적인치료는두군에서동일하게시행되었다대조군과 octreotide 사용군모두에서복부단층촬영술 (CT) 을실시하였으며, 쉐장염의중증도에따라 CTSI (CT Severity lndex) 0-2 인군과 3 이상인군으로구분하여각군의재원기간, 금식기간, 통증지속기간, 수술적치료의필요여부, 합병증발생률과
48 대한쉐담도연구회지제 8 권제 l 호 2003 사망률등을비교검토하였다결과 Octreotide 투여군과대조군사이에성별, 연령, 춰 1 장염의 원인, CTSI 점수등에있어유의한차이는없었 다. CTSI 가 0-2 인 35 명중에서는 l 예의가성 낭종이발생한것외다른합병증이나사망은 관찰되지않았다. CTSI 가 3 이상인 70 명에서 octreotide 의투여는전신합병증이나사망률에는유 의한영향을끼치지않았으나, 가성낭종이나농 양등의국소합병증의발생률을유의하게감소 시켰으며또한재원기간, 금식기간, 통증지속 기간등을단축시켰다. 결론 : 급성쉐장염에서 CTSI 가 3 이상일때 ( 즉체액저류나춰 l 실질괴 사가있는경우 ), octreotide 투여가국소합병증 을줄이고통증지속기간이나, 금식기간, 재원 기간등을단축시컴을알수있었다 색인단어 급성춰 l 장염, Octreotide, 국소합병 증, CT severity index 참고문헌 1. Sainio V, Kemppainen E, Puolakkainen P, Taavitsainen M, Kivisaari L, Valtonen V, Haapiainen R, Schroder T, Kivilaakso E: Early antibiotic treatment in acute necrotising pancreatitis. Lancet 1995; 346: 663-667. 2. Opie EL: The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis. Bull Johns Hopkins Hosp 1901 12: 182-192. 3. Baxter JN, Jenkins SA, Day DW, Roberts NB, Cowell DC, Mackie CR, Shields R: Effects of somatostatin and a long-acting somatostatin analogue on the prevention and treatment of experimentally induced acute pancreatitis in the ra t. Br J Surg 1985; 72: 382-385. 4. Brazeau P, Vale W, Burgus R, Ling N, Butcher M, Rivier J, Guillemin R: Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth horrnone. Science 1973; 179: 77-79. 5. Reubi JC, Kvols L, Krenning E, Lamberts SWJ: Distribution of somatostatin receptors in norrnal and tumor tissue. Metabolism 1990; Suppl 2: 78-8 1. 6. Kubota A, Yamada Y, Kagimoto S, Shimatsu A, Imamura M, Tsuda K, Imura H, Seino S, Seino Y Identification of somatostatin receptor subtypes and an implication for the efficacy of somatostatin analogue SMS 201-995 in treatment of human endocrine tumors J Clin Invest 1994; 93: 1321-1325. 7 Patel YC, Srikant CB: Subtype selectivity of peptide analogs for all five cloned human somatostatin receptors (hsstr 1-5). Endocrinology 1994; 135: 2814-2817 8. Williams ST, Woltering EA, 0 Dorisio TM, Fletcher WS: Effect of octreotide acetate on pancreatic exocrine function. Am J Surg 1989; 157: 459-462. 9 김남수, 임철수, 이승옥, 김정권, 이수택, 김대곤, 안득 수중증급성춰 l 장엽의치료에서 Octreotide 의후향성 비교연구대한소화기학회지 1998; 32: 664-668 10. 킴현영, 이석수, 신영록, 전병민, 표승일, 박현주, 유교 상 각종쉐장질환에서 Somatostatin Analogue 사용경험대한소화기학회지 2000; 35: 784-789. 11. Balthazar EJ: Acute pancreatitis: assessment of severity with clinical and CT evaluation. Radiology 2002; 223: 603-613 12. Bradley EL 3rd: A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis, At1anta, Ga, September 11 through 13, 1992. Arch Surg 1993; 128: 586-590. 13. Beger HG, Bittner R, Buchler M, Hess W, Schmitz JE: Hemodynamic data pattem in patients with acute pancreatitis. Gastroenterology 1986; 90: 74-79. 14. Ranson JH, Rifkind KM, Roses DF, Fi 따 SD, Eng K, Localio SA: Objective early identification of severe acute pancreatitis. Am J Gastroenterol 1974; 61 443-451 15. Blamey SL, Imrie CW, 0 Neil J, Gilmour WH, Carter DC: Prognostic factors in acute pancreatitis. Gut 1984; 25: 1340-1346 16. Agarwal N, Pitchumoni CS: Simplified prognostic criteria in acute pancreatitis. Pancreas 1986; 1: 69-73 17. Larvin M, McMahon MJ: APACHE II score for assessment and monitoring of acute pancreatitis. Lan cet 1989; 2: 201-204 18. Balthazar EJ, Freeny PC, vansonnenberg E: Imaging and intervention in acute pancreatitis. Radiology 1994; 193: 297-306 19. Balthazar EJ, Robinson DL, Megibow AJ, Ranson JH: Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis. Radiology 1990; 174: 331-336 20. Clavien PA, Hauser H, Meyer P, Rohner A: Value of contrast-enhanced computerized tomography in the early diagnosis and prognosis of acute pancreatitis. A prospective study of 202 patients. Am J Surg 1988; 155: 457-466.
김영환 배종석급성혜장염에서 Octreotide 의효과와그적응 49 2 1. London NJ, Neoptolemos JP, Lavellè J, Bailey 1, Zissin R, Singer P, Kaplan 0, Skornik Y, Freund U: James D: Contrast-enhanced abdominal computed to- Octreotide treatment in patients with severe acute mography scanning and prediction of severity of acute pancreatitis. Dig Dis Sci 2000; 45: 2247-225 1. pancreatitis: a prospective study. Br J Surg 1989; 76: 33. Lau ST, Simchuk EJ, Kozarek RA, Traverso LW: A 268-272. pancreatic ductal leak should be sought to direct 22. Basterra G, Alvarez M, Marcaide A, Delgado E, Diaz treatment in patients with acute pancreatitis. Am J de Otazu R, Garcia Campos F: Acute pancreatitis: Surg 2001; 181 :411-415. evaluation of the prognostic criteria of the latest 34. Prinz RA, Pickleman J, Hoffman JP: Treatment of Balthazar tomographic classification. Rev Esp Enfenn pancreatic cutaneous fistulas with a somatostatin Dig 1999; 9 1: 433-438. analog Am J Surg 1988; 155: 36-42 23. Lankisch PG, Wamecke B, Bruns D: The APACHE 35. Gu l10 L, Barbara L: Treatment of pancreatic II score on admission to hospital is unreliable to pseudocysts with octreotide. Lancet 1991; 338 540- diagnose necrotizing and thus severe pancreatitis Int 54 1. J Pancreatol 2000; 28: 130-131 (abstract). 36. Parekh D, Segal 1: Pancreatic ascites and effusion 24. van den Biezenbos AR, Kruyt PM, Bosscha K, van Risk factors for failure of conservative therapy and the Leeuwen MS, Feldberg MA, van der Schouw YT, role of octreotide. Arch Surg 1992; 127: 707-712 Gooszen HG: Added value of CT criteria compared 37. Bal1din G: Release of vasoactive substances in ascites to the clinical SAP score in patients with acute and blood in acute pancreatitis. In: Berger HG, pancreatitis. Abdom Imaging 1998; 23: 622-626. Buchler M, eds. Acute pancreatitis: research and clini- 25. Gjorup 1, Roikjaer 0, Andersen B, Burcharth F, cal management. p63-70, Berlin, Gennany: Springer Hovendal C, Pedersen SA, Christiansen P, Wara P, Verl ag,1987. Andersen JC, Balslev 1: A double-blinded multicenter 38. Buchler M, Malfertheiner P, Schadlich H, Nevalainen trial of somatostatin in the treatment of acute pan- TJ, Friess H, Beger HG: Role of phospholipase A in creatitis. Surg Gynecol Obstet 1992; 175 397-400. human acute pancreatitis. Gastroenterology 1989; 97: 26. Usadel Kh, Ub eπia KK, Leuschner U: Treatment of 1521-1526. acute pancreatitis with somatostatin: Results of the 39. Figarella C, Amouric M, Guy-Crotte 0 : Enzyme multicenter double-blind trial (APTS-study). Dig Dis activ
50 대한쉐담도연구회지제 8 권제 l 호 2003 prevention of complications of elective pancreatic surgery. Br J Surg 1994; 81: 265-269 45. Stemlieb JM, Aronchick CA, Retig JN, Dabezies M, Saunders F, Goosenberg E, Infantolino A, lonna S, Maislin G, Wright SH: A multicenter, controlled trial to evaluate the effect of prophylactic octreotide on ERCP-induced pancreatitis. Am J Gastroenterol 1992; 87: 1561-1566 46. Dominguez-Munoz JE, Pieramico 0, Buchler Mw Malfertheiner P: Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1995: 30: 186-191 47. Evander A, Hederstrom E. Hultberg B, Ihse 1: Exocrine pancreatic secretion in acute experimental pancreatitis. Digestion 1982: 24: 159-167. 48. Niederau C, Niederau M, Luthen R, Strohmeyer G. Ferrell LD. Grendel JH: Pancreatic exocrine secretion in acute experimental pancreatitis. Gastroenterology 1990; 99: 1120-1127 49. Beechey-Newman N: Controlled trial of high-dose octreotide in treatment of acute pancreatitis. Evidence of improvement in disease severity. Dig Dis Sci 1993 38: 644-647 50. Reichlin S: Neuroendocrine-immune interactions. N Engl J Med 1993; 329: 1246-1253 5 1. Kolasinski SL, Haines KA, Siegel EL, Cronstein BN, Abramson SB: Neuropeptides and inflammation. A somatostatin analog as a selective antagonist of neutrophil activation by substance P. Arthritis Rheum 1992; 35: 369-375 52. Karalis K, Mastoral os G, Chrousos GP, Tolis G: Somatostatin analogues suppress the inflammatory reaction in vivo. J Clin Invest 1994; 93: 2000-2006 53. Banks RE, Evans SW, Alexander 0, Van Leuven F, Whicher JT, McMahon MJ: Alpha 2 macroglobulin state in acute pancreatitis. Raised values of alpha 2 macroglobulin-protease complexes in severe and mild attacks. Gut 1991; 32: 430-434 54. Baxter JN, Jenkins SA, Day DW, Shields R: Effects of a somatostatin analogue (SMS 201-995) on hepatic and splenic reticulo-endothelial function in the rat. Br J Surg 1985; 72: 1005-1008.