1. 폐경후여성골다공증환자의치료 효능효과 2. 남성골다공증환자의골밀도증가를위한치료 3. 안드로겐차단요법을받고있는비전이성전립선암환자의골소실치료 4. 아로마타제저해제보조요법을받고있는여성유방암환자의골소실치료 용법용량 매 6개월마다상완, 허벅지위쪽또는복부에피하주사정기투여일에이

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신약소개 -------------------- 1 FDA 신약 -------------------- 3 저널리뷰 -------------------- 5 안전성정보 -------------------- 7 Q & A -------------------- 9 약제팀소식 -------------------- 9 신약소개 New Drug Information Denosumab (PROLIA ) 성분 / 함량 Denosumab 60mg 무색내지약간노란색이고투명하거나유백광이있으며입자를거의포함하지않는액이 무색투명한프리필드시린지에들어있는주사제 성상 / 제형 1

1. 폐경후여성골다공증환자의치료 효능효과 2. 남성골다공증환자의골밀도증가를위한치료 3. 안드로겐차단요법을받고있는비전이성전립선암환자의골소실치료 4. 아로마타제저해제보조요법을받고있는여성유방암환자의골소실치료 용법용량 매 6개월마다상완, 허벅지위쪽또는복부에피하주사정기투여일에이약을투여하지못했을경우, 가능한빨리투여하고이후, 마지막투여일자로부터매 6개월마다투여 ( 모든환자는칼슘 1000mg과비타민D 400IU 이상을매일복용 ) 금기저칼슘혈증, 임부, 이약의주성분또는이약의성분에과민증이있는환자 이상반응 임부 / 수유부 등통증, 팔다리통증, 근골격통, 고콜레스테롤혈증, 방광염, 췌장염, 비인두염, 변비임부 : 금기수유부 : 이약이사람에서모유중으로분비되는지는알려지지않음. 사이노몰거스원숭이의모유에서데노수맙마지막용량투여후 1개월까지데노수맙이측정가능한농도로존재함 ( 모유 : 혈청비 0.5% 이하 ). 이약이수유부에게미치는중요성을고려하여수유를중단할지이약투여를중단할지결정함 보관방법밀봉용기, 동결을피하여차광, 냉장 (2~8 ) 보관 (25 이하실온보관시 14 일이내사용 ) 제약회사 OCS 코드 제조, 판매 : Amgen XDNSM 상품명 Prolia Bonviva 성분 / 함량 Denosumab 60mg/Srg Ibandronate 3mg/Srg 파골세포생성, 활성, 생존에주요매개체로서작용 파골세포및파골세포전구체에작용하여골흡수억 기전 하는단백질인 RANKL에높은친화성, 특이적결합으제및골질량개선작용로파골세포수와기능감소, 골흡수감소, 골피질 및소주골골량, 부피강도증가 폐경후여성골다공증환자의치료, 남성골다공증 폐경후여성의골다공증치료 환자의골밀도증가를위한치료, 안드로겐차단요법 적응증 을받고있는비전이성전립선암환자의골소실치 료, 아로마타제저해제보조요법을받고있는여성 유방암환자의골소실치료 FDA 승인 (2016년) FDA 승인 (2005년) 제조 : Amgen Manufacturing limited( 미국 ) 제조 : Roche pharma( 스위스 ) Monoclonal antibody로서신장으로대사되지않아 제3세대 Bisphosphonate계 중증의신장애환자에게사용할수있음 흡수억제제로골밀도증가, 골흡수감소 비스포스포네이트반응이없는환자에서도효과를 3년간위약군대조임상시험결과새로운척추골절 보이며, 호르몬치료를받는암환자의골소실치료 위험 62% 감소, 고위험군환자의비척추골절위험 특징 에도허가받음 69% 감소 미국내분비학회임상에서골절을동반하지않는 3개월에 1회투여 골다공증환자, 골절을동반한심각한골다공증환자 실온보관 (1~30 ) 모두 1차치료제로권장 수입완제 6개월에 1회투여 차광, 냉장보관 수입완제 용법용량 1 Syringe/6months SC 1 Syringe/3months IV 2

이상반응 등통증, 팔다리통증, 근골격통, 고콜레스테롤혈증, 연하장애, 구토, 위염, 식도궤양, 식도협착, 현기증, 요방광염, 췌장염, 비인두염, 변비통, 십이지장염, 과민반응, 부종 약물동력학 Tmax : 10days(3~21days) t½ : 25~28days BA : 0.6% PB : 85.7~99.5% Mean AUC0~16weeks : 316mcg*day/mL Tmax : 0.5~2hrs t½ : 37~157hrs 배설 : 변 약가 비급여 급여, 54,246원 /Syringe(3months) FDA 신약 FDA NEW DRUG APPROVALS Original New Drug Application (NDA and BLA) Approvals May 2017 [ 성분, 함량 ] TALC 2GM/VIAL, 3GM/VIAL, 4GM/VIAL [ 제형, 투여경로 ] POWDER;INTRAPLEURAL [ 제약회사 ] NOVATECH SA STERITALC [ 승인일 ] 2017.05.01 [ 적응증 ] STERITALC is a sclerosing agent indicated: To decrease the recurrence of malignant pleural effusions in symptomatic patients following maximal drainage of the pleural effusion. In adults to decrease the recurrence of pneumothorax. IMFINZI [ 성분, 함량 ] DURVALUMAB 50MG/ML [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE;INJECTION [ 제약회사 ] ASTRAZENECA UK LTD [ 승인일 ] 2017.05.01 [ 적응증 ] IMFINZI is a programmed death-ligand 1(PD-L1) blocking antibody indicated for the treatment of patients with: Locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who: -have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy. -have disease progression within 12 months of neoadjuvant or adjuvant treatment with platinumcontaining chemotherapy. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. KISQALI; FEMARA [ 성분, 함량 ] LETROZOLE;RIBOCICLIB 200MG [ 제형, 투여경로 ] TABLET;ORAL [ 제약회사 ] NOVARTIS PHARMS CORP [ 승인일 ] 2017.05.04 [ 적응증 ] KISQALI FEMARA CO-PACK, a co-packaged product containing ribociclib, a kinase inhibitor, and letrozole, an aromatase inhibitor, is indicated as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer. LAMIVUDINE AND TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE [ 성분, 함량 ] LAMIVUDINE; TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE 75MG;75MG [ 제형, 투여경로 ] TABLET;ORAL [ 제약회사 ] HETERO LABS LTD III [ 승인일 ] 2017.05.05 [ 적응증 ] This NDA provides for the use of Lamivudine and Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets for the treatment of HIV-1 infection in combination with other antiretroviral agents in pediatric patients 2years 3

of age and older weighing at least 12 kg. RADICAVA [ 성분, 함량 ] EDARAVONE 30MG/100ML [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE;INJECTION [ 제약회사 ] MITSUBISHI TANABE PHARMA DEVELOPMENT AMERICA INC [ 승인일 ] 2017.05.05 [ 적응증 ] RADICAVA is indicated for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis(als). MINOLIRA [ 성분, 함량 ] MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE 105MG, 135MG [ 제형, 투여경로 ] TABLET, EXTENDED RELEASE;ORAL [ 제약회사 ] DR REDDYS LABS LTD [ 승인일 ] 2017.05.08 [ 적응증 ] - BAVENCIO [ 성분, 함량 ] AVELUMAB 20MG/ML [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE;INTRAVENOUS [ 제약회사 ] EMD SERONO INC [ 승인일 ] 2017.05.09 [ 적응증 ] BAVENCIO is a programmed death ligand-1 (PD-L1) blocking antibody indicated for the treatment of Adults and pediatric patients 12 years and older with metastatic Merkel cell carcinoma (MCC). This indication is approved under accelerated approval based on tumor response and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. Patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC) who: -Have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy -Have disease progression within 12 months of neoadjuvant or adjuvant treatment with platinumcontaining chemotherapy. This indication is approved under accelerated approval based on tumor Response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. JADENU SPRINKLE [ 성분, 함량 ] DEFERASIROX 90MG, 180MG [ 제형, 투여경로 ] GRANULE;ORAL [ 제약회사 ] NOVARTIS PHARMS CORP [ 승인일 ] 2017.05.18 [ 적응증 ] JADENU is an iron chelator indicated for the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions in patients 2 years of age and older. This indication is approved under accelerated approval based on a reduction of liver iron concentrations and serum ferritin levels. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. JADENU is indicated for the treatment of chronic iron overload in patients 10years of age and older with non-transfusion-dependent thalassemia (NTDT) syndromes and with a liver iron (Fe) concentration (LIC) of at least 5 mg Fe per gram of dry weight (Fe/g dw) and a serum ferritin greater than 300 mcg/l. This indication is approved under accelerated approval based on a reduction of liver iron concentrations (to less than 5 mg Fe/g dw) and serum ferritin levels. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. The safety and efficacy of JADENU when administered with other iron chelation therapy have not been established. 4

KEVZARA [ 성분, 함량 ] SARILUMAB 150MG/1.14ML, 200MG/1.14ML [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE;INJECTION [ 제약회사 ] SANOFI SYNTHELABO [ 승인일 ] 2017.05.22 [ 적응증 ] KEVZARA is an interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist indicated for treatment of adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to one or more disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). ZERVIATE [ 성분, 함량 ] CETIRIZINE HYDROCHLORIDE 0.24% [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION;OPHTHALMIC [ 제약회사 ] NICOX OPHTHALMICS INC [ 승인일 ] 2017.05.30 [ 적응증 ] ZERVIATE (cetirizine ophthalmic solution) 0.24% is a histamine-1 (H1) receptor antagonist indicated for treatment of ocular itching associated with allergic conjunctivitis. 저널리뷰 Journal Review Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1704154 Allocation: Randomized Study Design Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor Primary Purpose: Treatment Official Title A Phase 3, Placebo-Controlled, Randomized, Double-Blind, Multi-Center Study of LJPC-501 (angiotensin II) in Patients With Catecholamine-Resistant Hypotension (CRH) This is a Phase 3, double-blind, randomized study of LJPC-501 (angiotensin II) in adult patients Brief Summary diagnosed with catecholamine-resistant hypotension (CRH) conducted in multiple centers globally. Background 고용량승압제에반응하지않는혈관확장성쇽은높은사망률과관련이있다. 이와같은환자치료에서 angiotensinⅡ 의효과를평가해보았다. Methods norepinephrine 0.2mcg/kg/min 이상또는동량의다른승압제를투여받는혈관확장성쇽환자들을대상으로 angiotensinⅡ 투여군또는위약투여군으로무작위배정하였다. 1차종결점은투여시작 3시간후평균동맥혈압이기존승압제용량을증량하지않은상태에서 baseline보다최소 10mmHg 증가하거나또는최소 75mmHg까지 증가하는것으로정의하였다. 5

Results 전체 344명의환자는두가지중하나의 regimens로배정되었다. 이중 321명에대해 intervention study(angiotensinⅡ군 163명, 위약군 158명 ) 를진행하고이를분석하였다. 위약군 (158명중 37명, 23.4%) 보다 angiotensinⅡ군 (163명중 114명, 69.9%) 에서더많은환자가일차종결점에도달하였다 (OR, 7.95; 95% CI, 4.76 to 13.3;P<0.001). 48시간후심혈관계 Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score( 점수는 0에서 4 사이값으로점수가높을수록장애가심함을의미함 ) 의평균개선정도는위약군보다 angiotensinⅡ군에서더크게나타났다 (- 1.75 vs. -1.28, P=0.01). 심각한이상반응은 angiotensinⅡ군에서 60.7%, 위약군에서 67.1% 보고되었다. 28일까지의사망은 angiotensinⅡ군에서 163명중 75명 (46%), 위약군에서 158명중 85명 (54%) 이발생하였다 (HR, 0.78; 95%CI, 0.57 to 1.07;P=0.12). Conclusions angiotensinⅡ 는고용량승압제에반응하지않는혈관확장성쇽이있는환자에게서혈압을효과적으로상승시켰 다. (Funded by La Jolla Pharmaceutical Company; ATHOS-3 ClinicalTrials.gov number, NCT02338843.) 그림 1) Primary and Secondary End Points.* 그림 2) Treatment Responses 6

안전성정보 Drug Safety Issue 원내약물이상반응보고현황 (2017 년 5 월 ) 번호약품명성분명이상반응보고건수 1 Atozet 10/10mg Ezetimibe/Atorvastatin 약간의마비증상 1 2 Cefaclor Cefaclor shock, anaphylaxis, 저혈압, 호 2 7

흡곤란 3 Curan 50mg Ranitidine anaphylaxis 1 4 Cycin 200mg Ciprofloxacin urticaria 1 5 Foster 100/6 HFA Beclomethasone/Formoterol palpitaiton 1 6 Fresofol MCT2% 50mL Propofol rash, urticaria 1 7 Gaster 20mg Famotidine anaphylaxis 1 8 Hexosure 300 500mL Iohexol 전신발진, 두드러기 4 9 Hexosure 350 150mL Iohexol 두드러기 2 10 Iomeron 300 500mL Iomeprol urticaria 1 11 Ivaxproglycem Susp Diazoxide pulmonary hypertension 1 12 Maxipime 1g Cefepime HCl status epilepticus 1 13 Muteran 600mg Acetylcysteine chest discomfort, dyspnea 1 14 Norvasc 5mg Amlodipine 두근거림, 어지러움, 땅으로꺼지는느낌 1 15 Solondo 5mg Prednisolone 눈부종 1 16 Tapocin 400mg Teicoplanin fever, rash 1 17 Ultracet ER Acetaminophen/Tramadol 구역, 구토 1 18 Unasyn 750mg Ampicillin/Sulbactam 목덜미부위 rash 1 19 Xenetix 300 500mL Iobitridol urticaria, puffy eyes, 피부발진, 가려움증 6 약물이상반응모니터링 제목 Amlodipine 에의한두근거림, 어지러움, 땅으로꺼지는느낌 환자정보여자 /53 세, Acute pyelonephritis Lt, ESBL(+) 이상반응 / 심각도 의심약물 두근거림, 어지러움, 땅으로꺼지는느낌 /mild Norvasc 5mg( 화이자 ): Amlodipine 투약이력 : 2017.5.10 이상반응경과약중단후호전 ( 자연회복 1일 ) 1) 허가사항정보ㄱ. 심혈관계 : 흔하게심계항진ㄴ. 중추및말초신경계 : 흔하게현기증 문헌검색자료 ㄷ. 전신 : 무력, 권태감 ( 비교적적은빈도 ) 2) Lexicomp ㄱ. Cardiovascular: Palpitations ( 5%, dose related) ㄴ. Central nervous system: Fatigue (5%), dizziness (1~3%, dose related), drowsiness (1%) ㄷ. Neuromuscular & skeletal: weakness ( 2%) 평가이상반응반응정도중증도약품명 Expectancy 인과관계 8

전신반응 mild not serious Norvasc 5mg expected possible 이약제사용시드물게보고되며향후사용에주의바랍니다. Q&A Q 환자가처방된의약품을복용하다가위장장애가심하다며 1 일분만복용후나머지약제를가지고 와반납을해달라고합니다. 이와같이부작용으로처방약제복용이어렵다면약제반납이가능한가요? A 가능하지않습니다. 일단조제 투약된의약품은타환자에게재사용할수없으며여타의오염에의하여심각한 부작용을야기할수있으므로반납이불가능합니다. ( 관련근거 ) 처방의약품반납관련처리방법 1. 의약분업의시행이전의료기관에서는환자에게투약한의약품에대하여부작용의발현, 복용불편등의사 유로환자의요구가있는경우에잔여의약품을반납처리하는것이일반화되어있음 2. 그러나, 의약품은그특성상보관및관리가엄격하여야하며, 여타의오염에의하여심각한부작용을야기할수있으므로일단조제 투약된의약품을반납받아다른환자에게재사용하는것은사실상불가능하며, 의약품의경우정상적인처방및조제 투약이라하더라도필연적으로부작용이발현될수있으므로부작용이발현되었다하여잔여의약품을반납처리하는것은정상적인진료및투약등을저해하게됨 3. 따라서, 요양기관에서는여타의이유로환자가복용중인의약품을반납받아다른환자에게재사용하거나, 이를보험으로정산처리해서는아니됨 고시제 2000-73 호 (2000.12.30. 시행 ) References: - 건강보험심사평가원 약제팀소식 NEWS 1. 약제팀동정 병동약사활동을위한기초교육 (FARM note 작성중심 ) - 5/11 노인병학개론 ( 김혜진, 김윤상 ) - 5/25 노인약물요법 / 노인약물평가 ( 정현아, 정해경 ) 의학개론실습 : 약제팀소개 (5/11, 18, 25) 9

소아약료전문약사를위한기초활동 - 소아폐렴 (5/4, 김서진 ) - 신생아요로감염 (5/30, 허남경 ) 병원약사회약제부서관리자연수교육 (5/17~19, 오양순약제팀장 ) 한마음교육참석 (5/18~19, 이정진, 정해경 ) 2. 신규사용약품 코드상품명성분명비고 XIPL Yervoy 50mg(BMS) Ipilimumab 3. 처방중지약품 코드상품명성분명비고 AMGS Aldrin 1.5g/15ml( 일양 ) Almagate 변경사용약품 : Almagel-F 15ml/pk( 유한 ) XCZL2 Cefamezine 2g( 동아 ) Cefazolin KI1-P KI POW( 대신양행 ) Potassium iodide 원료수급차질에의한장기품절대체약품 : Cefazoline 1g( 종근당 ) 생산중단대체약품 : Gemstain Soln 5% 10mL( 콜마 ) RTGP8 Neupro Patch 8mg/24h( 유씨비 ) Rotigotine 공급중단 SGS1 Spongostan special( 존슨앤존슨 ) Absorbable Gelatin sponge 생산중단 AML-L1 Taro ammonium lactate Lot 12% Ammonium Lactate 장기품절 TMD1H Tramaconti CR 100mg( 환인 ) Tramadol HCl 생산중단 4. 변경사항 코드상품명성분명비고 RTGP4 Neupro Patch 4mg/24h( 유씨비 ) Rotigotine 공급중단, 원외처방중지, 원내입고로원내만처방가능 (18 년 3 월까지 ) XMTXD XMTXD05 XMTXD5 XMTXD1 Methotrexate 50mg( 호스피라 ) Methotrexate 500mg( 호스피라 ) Methotrexate 5g( 호스피라 ) Methotrexate 1g( 호스피라 ) Methotrexate XVCS2 Vincristine 2mg( 호스피라 ) Vincristine sulfate XPMI Pentamidine isethionate 300mg Pentamidine isethionate XNPS Nitropress 50mg( 파마링크 ) Sodium nitroprusside 화이자제약의호스피라합병에따른업소 명변경 ( 현재고소진후반영예정 ) XIPT2 Isuprel 0.2mg( 파마링크 ) Isoproterenol HCl XDMT Precedex 200mcg( 호스피라 ) Dexmedetomidine HCl XVRB5H Vinorelbine 50mg( 호스피라 ) XVRB1H Vinorelbine 10mg( 호스피라 ) Vinorelbine tartrate 10

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