대한한방내과학회지제 29 권 4 호 (2008 년 12 월 ) KoreanJ.Orient.Int.Med.2008:29(4)887-903 암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 방선휘, 한성수, 조정효, 이연월, 조종관, 유화승 대전대학교둔산한방병원동서암센터 StudyaboutHerb-DrugInteractionforCancerPatients Sun-hwiBang,Sung-suHan,Jung-hyoCho,Yeon-weolLee,Chong-kwanCho,Hwa-seungYoo East-WestCancerCenter,DaejeonUniversity,Daejeon,Rep.ofKorea ABSTRACT Objectives:Wepresentsomeopinionstoreducetheriskofherb-druginteractionsthroughscanning AboutHerbs ofthe MemorialSloanKeteringCancerCenterWebsite. Methods:WesearchedtheMemorialSloanKeteringCancerCenterWebsiteofAboutHerbsandinvestigatedherb-drug interactions. Results:Thereare237herbsand196drugsonAboutHerbs.81.1% ofherbshavefewerthan2interactionslisted.;86.3% ofdrugsfewerthan3interactions.especialy,13herbswerereportedtohaveinteractionswithinclusivechemoagentsonabout Herbs.Only L-theaninehaspositiveinteraction with inclusivechemoagents.theothershavenegativeinteractionswith inclusivechemoagents.12singlechemoagentswerereportedtohaveinteractionswithsomeherbs.especialytamoxifen-black cohosh,methotrexate-glutaminandaldesleukin-huangchihavepositiveinteractionstoincreasetheefectsofthechemoagent. Conclusions:Weshouldurgentlycreateariskmanagementsystem ofherb-druginteractionsandtakenoteoftheriskof herb-druginteractions.weshouldbuildupsystemic,evidence-basedinformationsonpopularherbsusedbykoreancancer patientsandherb-druginteractionsinoncologylikeaboutherbs. Keywords:Herb,Drug,Interactions,CancerPatients Ⅰ. 서론 보완대체의학은한국을비롯한미국, 유럽등전 세계에서널리사용되고있으며, 그사용빈도는 점점증가되고있으며, 보완대체의학에서소비되고 있는경제적인비용은천문학적인수준에달하며 매년증가하는추세에있다 1. 현재한국은중국의 교신저자 :Hwa-seungYoo 1136Dunsan-dong,Seo-gu,Daejeon, South Korea East-WestCancerCenter,Dunsan OrientalHospitalofOrientalmedicalColegeof DaejeonUniversity TEL:042-470-9132 FAX:042-470-9006 E-mail:altyhs@dju.ac.kr 중의학과인도의아유베다의학과더불어고유한전통의학인한의학을제도권내에서시행되고있는국가로한의학을포함한보완대체의학의수요가높은실정이다. 암은주요한사망요인으로, 통상적인수술, 항암, 방사선등의치료의눈부신발전에도불구하고여전히정복되지않고있다. 통상적치료의낮은치료율과높은독성및부작용으로암환자의보완대체의학의이용률은전세계적으로상당히높은실정이다 2. 미국국립대체의학센터 (National CenterforComplementaryandAlternativeMedicine: NCCAM) 에서는보완대체의학을대체의료체계, 887
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 심-신상호관계, 생물학적근거의치료법, 수기및신체기초의방법, 에너지치료법으로나누고있다. 최근연구에의하면미국에서가장흔히사용되고있는 3대보완대체치료법은영적치유및기도 (13.7%),Herb 및보충제 (9.6%), 카이로프락틱치료법 (7.6%) 으로나타났다 3. 그중한약은생물학적근거의치료법및대체의료체계에속하는치료법으로다른보완대체치료법보다기존의양약들과상호작용의가능성이높으며, 현재다양한상호작용, 독성, 부작용의증례및연구가수행되고있다 4. 하지만현재한약- 양약상호작용에대한국내의연구의수준은현재미미한실정이며, 정규한의과대학과의과대학의정규교과과정에서도상호작용에대한교육이이루어지지않고있다. 이에저자는 Herb-Drug 상호작용에대해체계적이고, 근거에기반을둔정보를제공하는웹사이트를탐색 (2008 년 11 월 7일 ) 하였는데, 한국의국가암정보센터와미국의국립보건원 (National InstitutesofHealth: NIH) 산하의암연구기관및학회, 암센터웹사이트를검색해본결과, 미국 MemorialSloan-KeteringCancerCenter(MSKCC) 의 AboutHerbs 5 는가장근거에기반을둔정보이며체계적으로정리되어있다. 미국 MSKCC 의 AboutHerbs 5 의연구내용의분석을통해한약-양약상호작용에대한연구의실정과앞으로의연구방향에대한고찰을하고자한다. Ⅱ. 연구방법 MSKCC 에서운영하고있는웹사이트 About Herbs 라는웹페이지 5 를검색하여, 중복된항목을제외한 237 개의 Herb 에서 Herb-Drug 상호작용에관한부분을발췌하여정리및분석하였다.About Herbs 는현재 (2008 년 11 월 ) 까지발행된저명한저널의기사, 교과서, 참고서적및 Medline,The CochraneLibrary 및 Cancerlit 와같은전자검색 데이터베이스를통한검색을통해 Herb-Drug 상호작용에관한전체적인조망을가능하게해준다. 하지만본연구는 AboutHerbs 라는웹사이트에등재되어있는내용을기초로하여진행되어, 국내의저널, 교과서및전자검색데이터베이스등이충분히반영되지못하여, 국내에서빈용되는한약에대한내용이상대적으로부족하다. 그리고 AboutHerbs 라는웹사이트를통한 2차적인정보수집으로 AboutHerbs 자체의범주를벗어나지못하는제한점이있다. Ⅲ. 본론 1. 배경 MSKCC 산하의통합의학서비스 (Integrative MedicineService) 는 1999 년설립되어보건의료전문가와소비자들에게식물, 비타민, 관련제품들에관한의미있는정보를제공하는목적으로 www. mskcc.com/aboutherbs 라는웹페이지에구축하여검증되지않은방법이나대체요법에대한모노그래프를제공하고있다. 각항목에대한내용은종양학전공의약리학자이자식물전문가나암영양전문가인사람들에의해서, 가능하다면무작위대조이중맹검실험연구를포함한방법론적으로건전한결과에근거하여서술되었다 5. About Herbs 의등재된자료는 Medline,The CochraneLibrary 및 Cancerlit 와같은전자검색데이터베이스를통해수집하였으며, 저명한저널의기사, 교과서, 참고서적들또한주의깊고철저히조사하였다. 그리고파악된정보의질을평가하여허브 (Herb) 와보충제에대해정리되었다. 각개의모노그래프는최소한 2명이상의다른편집자나패널조언자에의해평가를거쳐서정보의질을관리하고있다 5. AboutHerbs 는유포된새로운발견이나경고들을매일업데이트되고있으며, 모든자료들이최신의내용인지를점검하기위해서각개의약물의 888
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 정보에대한웹사이트전반에대한평가는연간 2 회수행되고있다 6. 2.AboutHerbs 에등재된 Herb 와 Drug 의분포 1)Herb 의분포 AboutHerbs 에등재되어있는 237 개의 Herb 를식물제제, 동물제제, 금속및미네랄, 화학물질, 영양소, 복합제제, 치료법및운동요법의 7개의항목으로분류한결과 Fig.1 과같은비율을보였다. Fig.1.ClassificationofHerbsonAboutHerbs 사전적으로,Herb 는식물에서유래한제제를말하는데,AboutHerbs 에등재된식물제제는전체의 62.9% 를차지하였고, 동물제제는 2.5%, 금속및미네랄은 4.6%, 화학물질은 13.5%, 영양소는 2.9%, 복합제제는 6.4%, 치료법및운동요법은 7.2% 를차지하였다.Herb-drug 상호작용에서 Herb 의개념은사전적의미의식물제제만을의미하는것이아니라보완대체의학에서사용되고있는다양한제제를포괄적으로의미하는것을볼수있다. 이점은한국의본초학이초본유래의약재를위주로하여동물성약제, 광물성약제를포괄하는점과유사하다.AboutHerbs 에등재되어있는 237 개의 Herb 의분포는 Table1 과같다. AboutHerbs 에등재되어있는 Herb 중에한국의한의과대학의본초학교과서 7 에등재되어있는약재는총 35 개로 Table2 와같다. 전체 Herb 의 14.7% 로그외의 Herb 는미국, 유럽, 아시아등지에다용되는 Herb 들로구성되어있다. About Herbs 에등재되어있는 15 개의복합처방중방제학교과서 8 를기준으로등재되어있는복합처방은 ShiQuan Da Bu Tang ( 십전대보탕 ),Sho saiko to ( 소시호탕 ) 의 2개의처방만이등재되어있으며, 이에대한상호작용도구성본초에근거하여추정되는정도로만머물러있다. Table1.ClassificationofHerbsonAboutHerbs Clasification Count Herb Plant 149 AcaiBery,Agaricus,AHCC,Alfalfa,AloeVera,Amygdalin,Arnica,Ashwagandha, Ban Lan Gen,Ban ZhiLian,BeePolen,Beta-Carotene,Bilbery Fruit,Biter Melon, Black Cohosh, Bladder wrack, Bloodroot, Blue-green Algae, Borage, Boswelia,Bromelain,Burdock,ButchersBroom,Buterbur,Calendula,CaoShan Hu,Capsaicin,Cascara,Cat'sClaw,Cayenne,ChaiHu,Chamomile,Chaparal, Chastebery,CholesterolSpinach,Cinnamon,Comfrey,Cranbery,Croton lechleri, Da Huang,Da Qing Ye,Damiana,Dandelion,Devil'sClaw,D-limonene,Dong ChongXiaCao,DongQuai,Echinacea,Elagicacid,Emblicaoficinalis,Evening PrimroseOil,Fenugreek,Feverfew,Flaxsed,Forskolin,Fucoidan,GanCao,Garlic, GCP,Ginger,Ginkgo,Ginseng(Asian),Ginseng(American),Glehnia,Glyconutrients, Goji,Goldenseal,Gotu Kola,GrapeSeed,Graviola,Green Tea,Guarana,Guggul, Haelan,HongJingTian,Hoodia,Hops,HorseChestnut,HuangChi,HuangQin, Huanglian,Indirubin,JiangHuang,JuHua,JuicePlus,KanJang,Kava,Kudzu, Lavender,Lentinan,Ligustrum lucidum,lobelia,l-theanine,ma Huang,Maca, 889
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 Maitake, Mangosteen, Maroon Bush, Mate, MGN-3, Milk Thistle, Mistletoe (European),MoYao,Netle,Nigela sativa,noni,oleandrin,oliveleaf,oyster mushroom,pasionflower,paud'arco,pectin,pennyroyal,perilylalcohol,petiveria aliacea,pine Bark Extract,Pokeweed,Pomegranate,Pygeum,Qing Hao,Red Clover,RedYeastRice,ReishiMushroom,Resveratrol,SalviaDivinorum,Sasafras, Saw Palmeto,Scutelaria barbata,shan Zha,Sheep Sorel,ShitakeMushroom, SiberianGinseng,Slippery Elm,Soy,St.John'sWort,Stevia,Stilingia,TeaTre Oil,TianMenDong,Valerian,Wheatgerm extract,wheatgras,wildyam,wilow Bark,WuWeiZi,YinYangHuo,Yohimbe,YunZhi,ZhongJieFeng Animal 6 BovineCartilage,BovineColostrum,Chitosan,Omega-3,SeaCucumber,SharkCartilage Metal& Mineral 11 Chemicals 32 Calcium,Cesium Chloride,Chromium,ColoidalSilver,CoralCalcium,Germanium, Magnesium,MICOM,Selenium,VitaminO,Zinc 714X,Alpha-Lipoic Acid,Antineoplastons,Arginine,Biotin,Calcium Glucarate, Carnitine, Coenzyme Q10, Conjugated Linoleic Acid, Dehydroepiandrosterone, Dimethylglycine, Dimethylsulfoxide, Glucosamine, Glutamine, HMB, Hydrazine Sulfate,Indole-3-Carbinol,InositolHexaphosphate,Insulin Potentiation Therapy, Lutein,Lycopene,Melatonin,N-Acetylcysteine,Phenylbutyrate,Polydox,Proteolytic enzymes,quercetin,sam-e,superoxidedismutase,transferfactor,ukrain,zeolite Nutriment 7 Folate,VitaminA,VitaminB12,VitaminB6,VitaminC,VitaminD,VitaminE ArginMax,Avlimil,Celect,Celfood,Esiac,PC-SPES,Seasilver,ShiQuanDaBu Complex Medication 15 Tang,Shosaiko to,sun FarmsVegetableSoup,Tian Xian,Triphala,Viacreme, Zestra,Zyflamend Therapy& Exercise 17 Acupuncture,Ayurveda,BioResonanceTherapy,CAAT,CanCel,DiBelaMultitherapy, GersonRegimen,Homeopathy,HoxseyHerbalTherapy,Livingston-WheelerTherapy, MagnetTherapy,MasageTherapy,MetabolicTherapies,MusicTherapy,Oxygen Therapies,TaiChi,Yoga Table2.HerbsincludedKoreanHerbalMedicineTextbookonAboutHerbs SingleHerb Complex Medication AloeVera( 노회 ),Amygdalin( 행인 ),BanLanGen( 판람근 ),BanZhiLian( 반지련 ), BlackCohosh( 승마 ),ChaiHu( 시호 ),Cinnamon( 육계 ),DaHuang( 대황 ),DaQingYe ( 대청엽 ),DongChongXiaCao( 동충하초 ),DongQuai( 당귀 ),GanCao( 감초 ),Garlic ( 대산 ),Ginger( 생강 ),Ginkgo( 은행 ),Ginseng( 인삼 ),Glehnia( 방풍 ),Goji( 구기자 ), HuangChi( 황기 ),HuangQin( 황금 ),Huanglian( 황련 ),JiangHuang( 강황 ),JuHua ( 국화 ),MaHuang( 마황 ),MoYao( 몰약 ),QingHao( 청호 ),ReishiMushroom ( 영지 ), ShanZha( 산사 ),TianMenDong( 천문동 ),WuWeiZi( 오미자 ),YinYangHuo( 음양곽 ),Burdock( 우방자 ),Fenugreek( 호로파 ),Kudzu( 갈근 ),Ligustrum lucidum ( 여정자 ) ShiQuanDaBuTang( 십전대보탕 ),Shosaikoto( 소시호탕 ) 2)Drug 의분포 AboutHerbs 에등재되어있는상호작용은각 각의 Herb 를중심으로서술되어있다. 상호작용을 서술하는문장속에 Drug 는아래의 Fig.2 와같이 890
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 포괄적 Drug, 단일 Drug,Herb 및식품으로분류해볼수있다.Herb-Drug 상호작용에관한연구에서포괄적 Drug 개념과단일 Drug 의개념이혼재되어있다. 상호작용을서술하는문장속에나타나는전체 Drug 는 196 개이며이중단일성분의 Drug124 개로 63.2% 를차지하며, 포괄적개념의 Drug 는 65 개로 33.2% 를차지하며,Herb 및식품은 3.6% 7개항목이제시되어있다. 개개의 Drug 의분류는 Table3 과같다. Fig.2.ClassificationofDrugsonAboutHerbs Table3.ClassificationofDrugsonAboutHerbs Clasification Count Inclusive Drug 65 SingleDrug 124 Drug 항응고제, 항혈소판제, 혈당강하제, 혈압강하제, 모노아민옥시다아제저해제, 이뇨제, 화학요법제제, 시토크롬 P4503A4, 면역억제제, 바르비투르산염, 시토크롬 P450, 진정제, 경구피임약, 호르몬대체제, 단백질분해효소억제제, 철분보충제, 고지혈증제, 교감신경자극제, 삼환항우울제, 설폰요소제, 시토크롬 P4502C9, 양자펌프억제제, 항경련제, 항부정맥제, 항생제, 비스테로이드성소염진통제, 강심배당체, 마취제, 베타교감신경항진제, 베타 - 차단제, 선택적세로토닌재흡수저해제, 인터페론, 제산제, 중추신경계자극제, 칼슘 - 채널차단제,ACE 저해제,H2 길항제, 갑상선보충제, 기타경구제, 도파민 D2- 길항제, 백금복합체항암제, 비뉴클레오사이드역전사효소억제제, 시토크롬 P4501A2, 신경근차단제, 심장자극제, 아세틸콜린에스테라아제, 아편제, 안트라사이클린계항암제, 알킬화제항암제, 에스트로겐함유제제, 오피오이드제, 유기질산염제, 자극성하제, 중추신경억제제, 플루르퀴놀린항생제, 항우울증제, 항정신병약, 혈관형성억제제, 히스타민수용체길항제,HMG-CoA 환원효소저해제, 테트라사이클린계항생제, 퀴놀론계항생제, 마크로라이드계항생제, 장관코팅약제, 트립탄 디곡신, 인슐린, 와파린, 벤조디아제핀, 아스피린, 타목시펜, 알코올, 테오필린, 타크로리무스, 니페디핀, 리튬, 사이클로포스파마이드, 아세트아미노펜, 알프라졸람, 코르티코스테로이드, 페노티아진, 플루복사민, 글리부라이드, 덱스트로메토르판, 독소루비신, 딜티아젬, 로바스타틴, 메소트렉세이트, 모르핀, 베라파밀, 비타민 E, 숙시닐콜린, 아데노신, 에파비렌즈, 에페드린, 이마티닙, 카나마이신, 클로르프로마진, 클로자핀, 펜토바비탈, 프로클로르페라진, 가티프록사신, 나라트립탄, 나록손, 네비라핀, 네파조돈, 넬피나비르, 니코틴, 니트로글리세린, 니트로푸란토인, 덱사메타손, 도세탁셀, 독시사이클린, 디다노신, 디술피람, 디클로페낙, 라이신, 레보프록사신, 레서핀, 리자트립탄, 리토나비르, 메실레틴, 메클로레타민, 메타돈, 메트포민, 메페리딘, 미노사이클린, 베큐로니움, 브로멜라인, 비스포스포네이트, 비타민 A, 비타민 B 복합체, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 K, 빈크리스틴, 살리시라조설파피리딘, 설파살라진, 세르트라린, 세보프루레인, 수마트립탄, 수크랄페이트, 스테로이드, 스피로노락톤, 시데나필, 시메티딘, 시타로프람, 시프로프록사신, 심바스타틴, 아미로라이드, 아미트립티린, 아스코르빈산, 아트로핀, 아토르바스타틴, 알데스류킨, 암로디핀, 암페타민, 에탄올, 에피네프린, 엔타카폰, 이리노테칸, 이미프라민, 인도메 891
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 타신, 인디나비어, 졸미트립탄, 지도부딘, 캠토테신, 코데인, 코카인, 콜레스티라민, 클로미프라민, 테르비나핀, 톨부타마이드, 트라닐사이프로민, 트라조돈, 트리메소프림, 파파인, 페넬진, 페니실라민, 프로마진, 프로파노롤, 프록세틴, 프루코나졸, 피리메타민, 하이드로코르티손, 할로페리돌, 헥소바비탈,5- 플로우로우라실 (5-FU) Herb& Food 7 사퀴나비르, 상어연골,St.John'swort, 소연골, 음식, 자몽쥬스, 코엔자임큐 10 3.AboutHerbs 에등재된상호작용의분포 1)Herb 중심의상호작용분포 AboutHerbs 에등재되어있는상호작용은각각 의 Herb 를기준으로문장으로서술되어있는데, 문 장단위의상호작용의전체개수는 476 개이다.Herb 별로문장단위의상호작용의분포는 Fig.3 과같다. Fig.3.Herb-DrugInteractionCountofHerbson AboutHerbs 전체 Herb237 중 33.3% 의 Herb 가알려진상호작용이없으며, 등재된상호작용이 1개인 Herb 는 29.1%, 등재된상호작용이 2개인 Herb 는 17.8%, 등재된상호작용이 3개인 Herb 는 6.7%, 등재된상호작용이 4개인 Herb 는 3.8%, 등재된상호작용이 5 개인 Herb 는 3.8%, 등재된상호작용이 6개인 Herb 는 2.1%, 등재된상호작용이 7~21 개인 Herb 는 3.4% 이다. 등재된상호작용이 2개문장이하인 Herb 는 190 개로전체 Herb 의 81.1% 로절대다수를차지했다. 가장상호작용이많이연구된것은 St.John'sWort 로 21 개의상호작용이등재되어있다. 한국에서널리사용되는 Herb 중에는 GanCao ( 감초 ) 가 10 개,Ma Huang( 마황 ),JiangHuang ( 강황 ) 이각각 7개의상호작용이등재되어있다. 각각의 Herb 별상호작용의개수는 Table4 와같다. Table4.Herb-DrugInteractionCountofHerbsonAboutHerbs Interaction Count 21 1 St.John'sWort 12 1 DiBelaMultitherapy 10 2 Guarana,GanCao 9 2 PC-SPES,Mate 7 2 MaHuang,JiangHuang Herb 6 5 HydrazineSulfate,Ginkgo,Cayenne,Capsaicin,Calcium 5 9 Zeolite,Yohimbe,Magnesium,GrenTea,Goldenseal,Garlic,Fenugrek,AloeVera,Alfalfa 4 9 3 16 Siberian Ginseng,Shan Zha,Seasilver,SAM-e,ReishiMushroom,Pasionflower, Kava,KanJang,Ginger Zinc,Shosaikoto,Pectin,Mistletoe(European),L-Theanine,HuangChi,Hoxsey HerbalTherapy,Ginseng(Asian),Ginseng(American),Folate,Devil'sClaw,Dandelion, CoenzymeQ10,Bromelain,Borage,BlackCohosh 892
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 2 42 1 69 0 79 Wilow Bark,VitaminE,VitaminB12,VitaminA,Valerian,Stevia,ShiQuanDa BuTang,Resveratrol,Quercetin,QingHao,PineBarkExtract,OliveLeaf,Nigela sativa,netle,melatonin,lentinan,kudzu,inositolhexaphosphate,guggul,grape Sed,GotuKola,Forskolin,EveningPrimroseOil,Echinacea,Dehydroepiandrosterone, Damiana, Da Huang, Cranbery, Coloidal Silver, Cinnamon, Chastebery, Chamomile( 독일 ),Cat'sClaw,Cascara,Calcium Glucarate,ButchersBroom,Biter Melon,Ayurveda,Arnica,ArginMax,Arginine,Amygdalin 714X,Zyflamend,WuWeiZi,Wheatgerm extract,vitaminc,vitaminb6,sun FarmsVegetableSoup,Soy,Slippery Elm,Sheep Sorel,Selenium,Saw Palmeto, Sassafras,Salvia Divinorum,Red YeastRice,Red Clover,Pomegranate,Polydox, Petiveriaaliacea,Pennyroyal,Pau D'arco,Oxygen Therapies,Omega-3,Oleandrin, N-Acetylcysteine,MoYao,Milk Thistle,Mangosteen,Maitake,Lycopene,Lobelia, Lavender,JuicePlus,Ju Hua,Insulin Potentiation Therapy,Indole-3-Carbinol, Huanglian, Huang Qin, Horse Chestnut, Hops, Haelan, Go Ji, Glutamine, Glucosamine,Glehnia,Germanium,GCP,Feverfew,Essiac,Elagicacid,DongQuai, DongChongXiaCao,Dimethylsulfoxide,Chromium,Chitosan,Chaparal,Cesium Chloride, CanCel, Burdock, Bloodroot, Bladder wrack, Biotin, Bilbery Fruit, Beta-Carotene,Avlimil,Ashwagandha,Alpha-LipoicAcid,Agaricus,AcaiBery Tian Xian,ZhongJieFeng,Zestra,Yun Zhi,Yoga,Yin YangHuo,Wild Yam, Wheatgrass,VitaminO,VitaminD,Ukrain,Triphala,TransferFactor,TianMen Dong,TeaTreeOil,TaiChi,SuperoxideDismutase,Stilingia,ShitakeMushroom, Shark Cartilage,Sea Cucumber,Scutelaria barbata,pygeum,proteolyticenzymes, Pokewed,Phenylbutyrate,PerilylAlcohol,Oystermushroom,Noni,MusicTherapy, MICOM,MGN-3,MetabolicTherapies,MasageTherapy,Maroon Bush,Magnet Therapy,Maca,Lutein,Livingston-WhelerTherapy,Ligustrum lucidum,indirubin, Hoodia,Hong Jing Tian,Homeopathy,HMB,Graviola,Glyconutrients,Gerson Regimen,Fucoidan,Flaxseed,Emblica oficinalis,d-limonene,dimethylglycine,da QingYe,CoralCalcium,Conjugated LinoleicAcid,Comfrey,CholesterolSpinach, ChaiHu,Celfood,Celect,Carnitine,CaoShanHu,Calendula,CAAT,Buterbur, Bovine Colostrum,Bovine Cartilage,Boswelia,Blue-green Algae,BioResonance Therapy, Bee Polen, Ban Zhi Lian,Ban Lan Gen,Antineoplastons, AHCC, Acupuncture,Viacreme,Crotonlechleri. 2)Drug 중심의상호작용분포 Herb 를기준으로문장단위로서술되어있는상호작용의내용중에나타나는 Drug 는 196 개이고, Herb 를기준으로상호작용이서술된문장은 476 개이고, 각각의양약을기준으로상호작용을분석해보면 533 개이다. 상호작용의개수가일치하지않는것은 Herb 중심으로서술된하나의문장속에복수의 Drug 가있는경우가있기때문이다.Drug 별상호작용의분포는 Fig.4 와같다. Fig.4.Herb-DrugInteractionCountofDrugson AboutHerbs 893
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 전체 196 개의 Drug 중 62.0% 의 Herb 가알려진상호작용이 1개이며, 등재된상호작용이 2개인 Drug 는 14.2%, 등재된상호작용이 3개인 Drug 는 10.1%, 등재된상호작용이 4개인 Drug 는 1.0%, 등재된상호작용이 5개인 Drug 는 1.5%, 등재된상호작용이 6개인 Drug 는 2.5%, 등재된상호작용이 7 개인 Drug 는 2.5%, 등재된상호작용이 8~40 개인 Drug 는 6.2% 이다. 등재된상호작용이 3개이하인 Drug 는 170 개로 86.3% 로절대다수를차지했다. 상호작용이가장많이연구된것은항응고제로 40 개의상호작용이등재되어있다. 그리고항혈소판제, 혈압강하제, 혈당강하제와같은포괄적인 Drug 가 20 개이상의상호작용이등재되어있고, 단일 Drug 로는디곡신, 인슐린, 와파린이 10 개이상의상호작용이등재되어있다. 각각의 Drug 별상호작용의개수는 Table5 와같다. Table5.Herb-DrugInteractionCountofDrugsonAboutHerbs Interaction Count 40 1 항응고제 27 1 항혈소판제 20 2 혈압강하제, 혈당강하제 16 1 모노아민옥시다아제저해제 14 2 디곡신, 인슐린 13 2 이뇨제, 화학요법제제 12 1 와파린 10 1 시토크롬 P4503A4 8 1 벤조디아제핀 Drug 7 5 면역억제제, 시토크롬 P450, 아스피린, 진정제, 타목시펜 6 5 경구피임약, 바르비투르산염, 테오필린, 테트라사이클린계, 항생제, 알코올 5 3 퀴놀론계항생제, 타크로리무스, 호르몬대체제 4 2 단백질분해효소억제제, 철분보충제 3 20 2 28 고지혈증제, 교감신경자극제, 니페디핀, 로바스타틴, 리튬, 메소트렉세이트, 삼환항우울제, 설폰요소제, 사이클로포스파마이드, 시토크롬 P4502C9, 아세트아미노펜, 알프라졸람, 양자펌프억제제, 코르티코스테로이드, 페노티아진, 플루복사민, 항경련제, 항부정맥제, 항생제, 비스테로이드성소염진통제 강심배당체, 글리부라이드, 덱스트로메토르판, 독소루비신, 딜티아젬, 마취제, 모르핀, 베라파밀, 베타교감신경항진제, 베타 - 차단제, 비뉴클레오사이드역전사효소억제제, 비타민 E, 사퀴나비르, 선택적세로토닌재흡수저해제, 숙시닐콜린, 아데노신, 에파비렌즈, 에페드린, 인터페론, 제산제, 중추신경계자극제, 칼슘 - 채널차단제, 클로르프로마진, 클로자핀, 페넬진, 프로클로르페라진,ACE 저해제,H2 길항제 1 122 5- 플로우로우라실 (5-FU), 가티프록사신, 갑상선보충제, 기타경구제, 나라트립탄, 나록손, 네비라핀, 네파조돈, 넬피나비르, 니코틴, 니트로글리세린, 니트로푸란토인, 덱사메타손, 도세탁셀, 도파민 D2- 길항제, 독시사이클린, 디다노신, 디술피람, 디클로페낙, 라이신, 레보프록사신, 레서핀, 리자트립탄, 리토나비르, 마크로라이드계항생제, 메실 894
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 레틴, 메클로레타민, 메타돈, 메트포민, 메페리딘, 미노사이클린, 백금복합체항암제, 베큐로니움, 브로멜라인, 비스포스포네이트, 비타민 A, 비타민 B 복합체, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 K, 빈크리스틴, 살리시라조설파피리딘, 상어연골, 설파살라진,St.John'swort, 세르트라린, 세보프루레인, 소연골, 수마트립탄, 수크랄페이트, 스테로이드, 스피로노락톤, 시데나필, 시메티딘, 시타로프람, 시토크롬 P4501A2, 시프로프록사신, 신경근차단제, 심바스타틴, 심장자극제, 아미로라이드, 아미트립티린, 아세틸콜린에스테라아제, 아스코르빈산, 아트로핀, 아토르바스타틴, 아편제, 안트라사이클린계항암제, 알데스류킨, 알킬화제항암제, 암로디핀, 암페타민, 에스트로겐함유제제, 에탄올, 에피네프린, 엔타카폰, 오피오이드제, 유기질산염제, 음식, 이리노테칸, 이마티닙, 이미프라민, 인도메타신, 인디나비어, 자극성하제, 자몽쥬스, 장관코팅약제, 졸미트립탄, 중추신경억제제, 지도부딘, 카나마이신, 캠토테신, 코데인, 코엔자임큐 10, 코카인, 콜레스티라민, 클로미프라민, 테르비나핀, 톨부타마이드, 트라닐사이프로민, 트라조돈, 트리메소프림, 트립탄, 파파인, 페노바비탈, 페니실라민, 펜토바비탈, 프로마진, 프로파노롤, 프록세틴, 프루코나졸, 플루르퀴놀린항생제, 피리메타민, 하이드로코르티손, 할로페리돌, 항우울증제, 항정신병약, 헥소바비탈, 혈관형성억제제, 히스타민수용체길항제,HMG-CoA 환원효소저해제 3.AboutHerbs 에평가된 Herb-Drug 상호작용 AboutHerbs 에제시된상호작용중포괄적항암화학요법제와 Herb 와의상호작용은 13 개항목이며 Table6 과같다. AboutHerbs 에제시된상호작용중 Herb 와상 호작용이제시된단일화학요법제제는 12 개이며 Table7 과같다. Table6.Herb-InclusiveChemoagentInteractiononAboutHerbs -AcaiBery: 항산화효과로인하여특정화학요법제제의작용을저해 -Bromelain: 브로멜라인은 5- 플로우로우라실 (5-FU) 와빈크리스틴과같은화학요법제제의효과에영향을줄수있음 9-10 -CoenzymeQ10: 항산화효과로인하여화학요법의효과를감소 -JuicePlus: 일부의화학요법제의효과를감소 -KanJang: 일부의화학요법제제와상호작용 -L-Theanine: 항암제의효과를강화 Inclusive -Mangosteen: 안트라싸이클린제제, 백금화합물, 알킬화제제의작용을교란 Chemoagents -Nigelasativa: 일부화학요법제와방사선치료의작용을교란 -PineBarkExtract: 잠재적항산화효과를가지며, 안트라사이클린계, 백금복합체, 알킬화제의효과를교란 -Polydox: 일부항암제의작용을교란 -ReishiMushroom: 혈청항산화능증가 -St.John'sWort:St.John'swort 에의한간대사의변화로인해, 화학요법제제의농도가변하여독성이증가하거나효과가감소 -Zeolite: 일부의화학요법제제의작용을교란 895
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 Table7.Herb-SingleChemoagentInteractiononAboutHerbs SingleChemoagents 타목시펜 사이클로포스파마이드 독소루비신 메소트렉세이트 Interaction -Avlimil: 작용을잠재적으로방해 -GCP: 에스트로겐의존성유방암에대한타목시펜의효과에대해길항 11 -Kudzu: 효과에길항 -ShiQuanDaBuTang: 당귀는에스트로겐활성을가지고있으어, 타목시펜의효과에길항 -Soy: 타목시펜에길항 12-13 -St.John'sWort: 타목시펜의농도가감소되어, 효과가감소 -BlackCohosh:BlackCohosh 는추가적인항종양성장억제효과를가지고있을수있음 - 제니스테인 : 제니스테인은에스트로겐의존성유방암에대한타목시펜의효과에대해길항할수있음 11 -Kudzu:Kudzu 은타목시펜의효과에길항할수있음 -St.John'swort: 타목시펜의농도가감소되어, 효과가감소될수있음 -St.JohnsWort: 사이클로포스파마이드의효과를감소시킬수있음 -Dimethylsulfoxide: 약효증가 -HuangChi: 면역억제를완화 14-16 -JiangHuang: 사이클로포스파마이드 - 유도종양퇴축을저해 -BlackCohosh: 항암제독성증가 17 -JiangHuang: 독소루비신 - 유도아폽토시스를저해 18 -Folate: 엽산의길항작용으로인해그효과가감소할수있음 19 -Glutamine: 메소트렉세이트의종양억제효과를우선적으로증가시킬수있으므로, 그치료적효과를증가시킬수있음 20 이마티닙 -St.John'sWort: 청소율의증가 21-22 도세탁셀 -BlackCohosh:BlackCohosh 는도세탁셀의독성을증가시킬수있음 17 메클로레타민 -JiangHuang:invitro 에서유방암세포주의메클로레타민 - 유도아폽토시스를저해함 84 빈크리스틴 -Bromelain: 빈크리스틴과같은화학요법제제의효과에영향을줄수있음 23-24 알데스류킨 이리노테칸 -HuangChi:HuangChi 와동시에투여하게되면보다적은부작용으로암세포살해효과의 10 배상승효과를가져옴 -St.John'swort:St.John'swort 에의한간대사의변화로인해, 이리노테칸대사산물 SN-38 의농도가 St.John'swort 중단이후 3 주까지 40% 만큼감소될수있음 23 캠토테신 -JiangHuang:invitro 에서유방암세포주의캠토테신 - 유도아폽토시스를저해함 18 5-FU -Bromelain:5-FU 같은화학요법제제의효과에영향을줄수있음 24-25 Ⅳ. 고찰 보완대체의학은기존의주류의학을보완해주는 보완의학과주류의학을대체하는대체의학으로 구분해서볼수있다. 그동안의연구들로보완의 학의일부는그안전성과효과성이인정되었으며, 896
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 환자의전반적인상태개선이나증상조절에보조적인수단으로사용된다. 반면대체의학은주류의학을대체하는데, 현재는종양학분야에서는많은위험이따를수있다. 왜냐하면종양의화학요법, 수술, 방사선요법등을대체할수있다고하지만아직안정성과효과성이충분히입증되지않았으며, 통상적인치료를지연시킬수도있으며, 그비용이상당히고가인경우가많다. 이러한보완대체의학은검증을통해통합적인의학으로진화해가고있다 26. 암환자들에있어서보완대체의학의사용은광범위한데, 최소10% 에서 60% 이상에이르기까지다양하게보고되고있다 27-29. 일례로미국에서이루어진 2002 년의조사에암환자의 80% 가보완대체의학을사용하고있다고제시했다 30. 암환자와일반대중들에게서시행된연구에서보완대체의학을사용하는사람들은보다많은교육을받고, 사회경제적지위가높으며, 여성이며, 젊은경우가많으며, 보완대체의학을사용하지않는사람들보다기존의주류의학에대한접근도도높은것으로나타났다 31. 보완대체의학은다양한방식으로분류될수있는데미국보완대체의학센터 (NCCAM) 에서는대체의학체계, 심-신조절법, 생물학적근거의체계, 수기요법및신체근거의방법, 에너지치료법의 5 가지로분류하고있다. 국내의한방의료는크게는대체의학체계에속하면서생물학적근거의체계및수기요법및신체근거의방법등에도포함되는부분이있는것으로보인다. 다수의암환자들은통상적인암치료에대체하던지, 추가하던지해서식이성보충제를사용한다. 미국의경우유방암 Ⅳ기미만의환자의 80% 에서비타민, 항산화제, 허브 (Herb) 와같은식이성보충제를사용하고있으며, 최근의주요한경향은허브 (Herb) 가다른식이성보충제를대체하고있다는점이다 32. 국내의경우는한의학의전통하에수천년간의한약의경험이누적되어국민들상이에서광범위하게사용되고있는실정이다. 암환자를비롯한 많은사람들이보완대체의학을사용하고있고, 그중에한약을포함한허브 (Herb) 의사용이많은상황에서환자들은기존의통상적치료약과허브 (Herb) 를포함한보완대체의학의치료약의상호작용에대해전문적인설명을듣고싶어하는것으로보인다. 하지만소위 Herb-Drug 상호작용에대한전세계적인정보의양은아직충분하지못한실정이다. 이와관련해네덜란드의한대학에서는 Herb-Drug 상호작용의임상적위험관리에관한지침을제시하기도했는데그내용은즉각적인보고서의해석및수집 ; 후향적임상연구에관한설계및해석 ; 약물역학적조사의전개 ; 이용가능한증거의검증및종합 ; 유관기관과해당생산자의전문가면담 ; 현존하는위험감소전략의평가 33 이다. 이처럼 Herb 가흔히 Drug 와동시복용되는것은전세계적으로흔한일이며, 특히한약을많이사용하는국내에서도역시흔한일이므로, 지금은 Herb-Drug 상호작용에관한체계적고찰이절실히필요한시점이다.Herb-Drug 상호작용에관한보고의신뢰성평가에대한보고가있는데,2000 년경 MedLine, Embase, the Cochrane Library, CISCOM 의 4개의전자적검색을통해상호작용에관한증례보고, 증례모음, 임상연구의 180 사례를수집했다. 이를바탕으로수행한신뢰성평가에서 68.5% 의사례가 평가불가능,18.5% 가 가능함, 13% 만이 잘기록됨 으로평가되었으며실제로일어나고있는 Herb-Drug 상호작용에관한보고중상당수가충분한신뢰성을갖추지못하고있다고보고하였다 34. 저자는 Herb-Drug 상호작용에대해체계적이고, 근거에기반을둔정보를제공하는웹사이트를탐색하였으며 (2008 년 11 월 7일기준 ). 한국의국가암정보센터와미국의국립보건원 (NIH) 산하의암연구기관및학회,MSKCC 를포함한암센터웹사이트를검색해본결과, 한국의국가암정보센터웹사이트 35 에는 Herb-Drug 상호작용에관한내용이 897
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 전무했으며, 미국의주요웹사이트상에서 M.D. Anderson Cancer Center 26 와 Memorial Sloan- KeteringCancerCenter 5 에서운영하는웹사이트만 Herb-Drug 상호작용에관항목이별도의항목으로정리되어있었고국립보건원 (NIH) 산하의암연구기관및학회들 37-40 은 Herb 및보충제에관한포괄적인정보의제공에머물렀다. 그중에서 M.D.Anderson CancerCenter 의 CIMER 라는웹사이트는 Herb-Drug 상호작용에관한체계적인정리가아니고새로밝혀진내용들을게시하는수준이었다. 이에반해 MSKCC 의 AboutHerbs 에서는각항목에대한내용을종양학전공의약리학자이자식물전문가나암영양전문가인사람들에의해서, 가능하다면무작위대조이중맹검실험연구를포함한방법론적으로건전한결과에근거하여서술하고있으며, 최소한 2명이상의다른편집자나패널조언자에의해평가를거쳐서정보의질을관리하고있어가장근거에기반을둔정보이며체계적으로정리되어있다 5. 따라서저자는 MSKCC 의 AboutHerbs 를중심으로 Herb-Drug 상호작용에관한고찰을수행하게되었다. AboutHerbs 에등재되어있는 237 개의 Herb 를식물제제, 동물제제, 금속및미네랄, 화학물질, 영양소, 복합제제, 치료법및운동요법의 7개의항목으로분류 (Fig.1.,Table1.) 할수있다. 사전적으로,Herb 는식물에서유래한제제를말하는데, AboutHerbs 에등재된식물제제는전체의 62.9% 를차지하였고, 동물제제는 2.5%, 금속및미네랄은 4.6%, 화학물질은 13.5%, 영양소는 2.9%, 복합제제는 6.4%, 치료법및운동요법은 7.2% 를차지하였다. 전체항목에서식물유래제제의비율이과반을넘기는하지만 Herb-drug 상호작용에서 Herb 의개념은사전적의미의식물제제만을의미하는것이아니라보완대체의학에서사용되고있는제제및치료법등을포괄적으로의미하는것을볼수있다. 이점은한국의본초학이초본유래의약재를위주로하여동물성약제, 광물성약제를포 괄하는점과유사하다. AboutHerbs 에등재되어있는 Herb 중에한국의한의과대학의본초학교과서 7 에등재되어있는약재는총 35 개 (Table2) 이며전체 Herb 의 14.7% 이다. 한국에서한방의료와양방의료로이원화되어있고, 한방의료가제도내에정착하여있으며, 다양한한약재가사용되고있다. 본초학교과서 7 에 408 개의한약이등재되어있는데이중 About Herbs 에등재되어있는 35 개의 Herb 는본초학교과서등재약재의 8.57% 에해당하는것으로한국에서빈번히사용되고있는한약의양약과의상호작용을설명하기에는미흡하다. 그리고 About Herbs 에등재되어있는 15 개의복합처방중방제학교과서 8 를기준으로등재되어있는복합처방은 ShiQuan Da Bu Tang ( 십전대보탕 ),Sho saiko to ( 소시호탕 ) 의 2개의처방만이등재되어있으며, 이에대한상호작용도구성본초에근거하여추정되는정도로만머물러있다. 따라서 AboutHerbs 의내용은한국에서빈용되는본초와탕약과양약과의상호작용을설명하는데는상당히부족하다. 그이유로는 AboutHerbs 가전세계적으로빈용되고, 연구가많이이루어진 Herb 에대하여자료를수집정리한결과로보이며, 국내에서빈용되는한약과양약의상호작용에대한연구가필요하다. AboutHerbs 에등재되어있는상호작용은각각의 Herb 를중심으로서술되어있는데서술하는문장속에 Drug 는포괄적 Drug, 단일 Drug,Herb 및식품으로분류해볼수있는데, 상호작용을서술하는문장속에나타나는전체 Drug 는 196 개이며이중단일성분의 Drug 는 63.2% 를차지하며, 포괄적개념의 Drug 는 33.2% 를차지하며,Herb 및식품은 3.6% 7개항목이제시되어있다 (Fig.2., Table3.). 이는현재전세계적으로이루어지고있는 Herb-Drug 상호작용에관한연구에서의 Drug 개념이포괄적 Drug 개념과단일 Drug 의개념이혼재되어있다는것이며,AboutHerbs 의자료들이 898
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 Medline,TheCochraneLibrary 및 Cancerlit 와같은전자검색데이터베이스, 저명한저널의기사, 교과서, 참고서적등으로다양하며, 자료의종류들도단순한증례보고부터무작위대조이중맹검실험연구등에이르기까지다양하기때문으로보인다. 이러한부분은시간이지나면서연구결과가누적되면서보다체계적으로정리되어질것으로보인다. AboutHerbs 에등재되어있는상호작용은각각의 Herb 를기준으로문장으로서술되어있으며, 전체 Herb237 중 33.3% 의 Herb 가알려진상호작용이없으며, 등재된상호작용이 1개인 Herb 는 29.1%, 등재된상호작용이 2개인 Herb 는 17.8%, 등재된상호작용이 3개인 Herb 는 6.7%, 등재된상호작용이 4개인 Herb 는 3.8%, 등재된상호작용이 5 개인 Herb 는 3.8%, 등재된상호작용이 6개인 Herb 는 2.1%, 등재된상호작용이 7~21 개인 Herb 는 3.4% 이다 (Fig.3.,Table4) 이상에서볼수있는것처럼등재된상호작용이 2개문장이하인 Herb 는 190 개로전체 Herb 의 81.1% 로절대다수를차지하고있다. 가장상호작용이많이연구된것은 St.John'sWort 로 21 개의상호작용이등재되어있으며,10 개이상의상호작용이등재된것은 St. John's Wort,Di Bela Multitherapy,Guarana, Gan Cao 로 4개에불과하다. 이는현재이루어진상호작용에관한연구가빈용되는일부의 Herb 를중심으로이루어지고있음을의미한다. 특히, 한국에서도널리사용되는 Herb 중에는 GanCao( 감초 ) 가 10 개,MaHuang( 마황 ),JiangHuang( 강황 ) 이각각 7개의상호작용이등재되어있는데, 한국에서수백종의다양한 Herb( 한약 ) 이널리사용되고있는상황에서, 현재까지가장체계적으로정리되어있는 AboutHerbs 도한국에서의한약-양약상호작용을설명하기에는상당히미흡한수준으로보인다. Herb 를기준으로문장단위로서술되어있는상호작용의내용중에나타나는 Drug 는 196 개이고, Herb 를기준으로상호작용이서술된문장은 476 개이고, 각각의양약을기준으로상호작용을분석해보면 533 개이다. 상호작용의개수가일치하지않는것은 Herb 중심으로서술된하나의문장속에복수의 Drug 가있는경우가있기때문이다. 전체 196 개의 Drug 중 62.0% 의 Herb 가알려진상호작용이 1개이며, 등재된상호작용이 2개인 Drug 는 14.2%, 등재된상호작용이 3개인 Drug 는 10.1%, 등재된상호작용이 4개인 Drug 는 1.0%, 등재된상호작용이 5개인 Drug 는 1.5%, 등재된상호작용이 6개인 Drug 는 2.5%, 등재된상호작용이 7개인 Drug 는 2.5%, 등재된상호작용이 8~40 개인 Drug 는6.2% 이다. 등재된상호작용이 3개이하인 Drug 는 170 개로 86.3% 로절대다수를차지했다. 상호작용이가장많이연구된것은항응고제로 40 개의상호작용이등재되어있다. 그리고항혈소판제, 혈압강하제, 혈당강하제와같은포괄적인 Drug 가 20 개이상의상호작용이등재되어있고, 단일 Drug 로는디곡신, 인슐린, 와파린이 10 개이상의상호작용이등재되어있다.Herb 와의상호작용이알려진 Drug 도항응고제, 디곡신등과같이사용빈도가높은일부의 Drug 에편중되어있었다. 특히포괄적화학요법제제와상호작용이있는 Herb 는 AcaiBery,Bromelain,Coenzyme Q10, JuicePlus,Kan Jang,L-Theanine,Mangosten, Nigelasativa,PineBarkExtract,Polydox,Reishi Mushroom,St.John'sWort,Zeolite 로모두 13 개가제시되어있었다. 이중 L-Theanine 만화학요법제제의효과를강화시키는긍정적인상호작용이보고되었으며,AcaiBery,Bromelain,Juice Plus, Mangosteen,Nigela sativa,pine Bark Extract, Polydox, Reishi Mushroom, St. John's Wort, Zeolite 의 10 개 Herb 는화학요법제의작용을교란, 저해및독성증가의부정적인상호작용이보고되었으며,Bromelain,Kan Jang 은구체적상호작용이보고되지않았다. 또한단일화학요법제제로는도세탁셀, 독소루 899
암환자의한약 - 양약상호작용에대한고찰 비신, 메소트렉세이트, 메클로레타민, 빈크리스틴, 사이클로포스파마이드, 알데스류킨, 이리노테칸, 이 마티닙, 캠토테신, 타목시펜,5-FU 로모두 12 개가 제시되어있는데, 이중상호작용을통해화학요법 제의작용의교란, 저해및독성증가의부정적인 작용도보고되었으나, 타목시펜 - 승마, 메소트렉세 이트 - 글루타민 20, 알데스류킨 - 황기의경우는상호작 용을통해보다적은부작용, 항종양성장억제효 과, 암세포살해효과상승등의화학요법제제의효과 의상승이보고된점은주목할만한부분이다. 승 마와황기는한국내에서도빈용되는한약으로화 학요법제제와의병용투여의긍정적효과를기대할 수있게한다. 제한적인보고이지만화학요법제제 를사용하는기간동안의한약의사용이부정적 상호작용과부정적상호작용을모두가져올수있 으며, 부정적상호작용을방지하고긍정적인상호 작용을극대화하기위해서는, 국내의실정에부합 하는적절한지침이정립되어야할것이다. 전세계적으로보완대체의학은암환자들의이용 률이높은실정이며,Herb 및보충제는미국의경 우영적치유및기도 (13.7%) 다음으로널리사용 되는보완대체의학의종류이다 41. 한국에서암환자 에게사용된보완대체의학이용률은미국, 영국등 과비슷하거나더높은수준이며, 그중한의학이 병존하는의료체계로인하여서양의보완대체의학 의상황과는달리한약과식이요법이가장많이 이용되고있다 42. 항암화학요법은강한독성과심각한부작용이 동반되는치료법으로혈중농도와노출기간이중 요하며, 항암화학요법기간중의 Herb 의사용은 항암제와 Herb 와상호작용이항암화학요법의결 과, 독성, 부작용등에영향이있을것으로보인다 43. 상호작용중항암화학요법효과저하는 Herb 와 의상호작용으로인해대사효소와화학요법제제의 전달인자의유도로인한것이다. 일부의연구자들 ProbeDrug 를통해특정효소들을사용하고있다 44. 전술바와같이다수의화학요법제제와다수의 Herb 의다양한상호작용이있는것으로밝혀지고있다. 암환자는통상적인수술, 방사선, 항암치료등으로비해서체력이저하되어있고, 면역력이떨어져있으며, 치료와수반한부작용, 암자체의증상이있어서건강인에비해양약및한약의이용정도가현저히높다. 따라서양약과한약의상호작용으로인해위험에대한노출이상대적으로많을수밖에없는실정이다. 특히, 항암치료시 Carboplatin,Camustine,Cisplatin,Cyclophosphamide 등의신장독성이강한항암제와 Asparaginase, Busulfan,Carboplatin,Methotrexate 등과같은간독성이강한항암제 45 들이종종사용되는데이로인해간장기능과신장기능이저하된암환자에있어서항암제와한약의상호작용의위험성은더욱높아진다 46-47. 한국에서암환자들의한약및식이요법에대한이용률이높으며, 항암제를비롯한양약의사용이많아상호작용이있을것으로예상된다. 하지만 AboutHerbs 에등재된 Herb 중한국내에서널리사용되는한약및식이요법의비율은미미한수준으로, 국내의암환자와의료전문가들의요구에는부족하다. 하지만국내의한의과대학과, 의과대학, 약학대학등의정규교육과정에서상호작용에대한교육이전무하며, 국가에서운영하는국가암정보센터에도한약-양약상호작용에관한내용은미비하다. 국내의암환자와의료전문가들이한약-양약상호작용에대한정보에접근할수있는경로는전무한실정이며, 한약-양약의잠재적상호작용의위험에노출되어있으며,Herb-Drug 상호작용의임상적위험관리에관한체계도부재한실정이다. 이상의내용에근거해우선적으로 Herb-Drug 상호작용의위험관리를위한체계를세워서국내의 Herb-Drug 상호작용의위험을관리해나가야할것이며, 국내에서빈용되는한약-양약들을중심으로해 AboutHerbs 와같은체계적이고근거 900
방선휘 한성수 조정효 이연월 조종관 유화승 기반의정보로구성되며, 신뢰도검증이가능한국가적정보체계를시급히구축해야할것으로보인다. Ⅴ. 결론이상에서 MSKCC 에서운영하고있는웹사이트 AboutHerbs 라는웹페이지를검색하여, 암환자의 Herb-Drug 상호작용에관한부분을고찰및분석한결과다음과같은결론을얻었다. 1.AboutHerbs 에등재되어있는 237 개의 Herb 를식물제제, 동물제제, 금속및미네랄, 화학물질, 영양소, 복합제제, 치료법및운동요법의 7개의항목으로분류할수있다.AboutHerbs 에등재된식물제제는전체의 62.9% 를차지하였고, 동물제제는 2.5%, 금속및미네랄은 4.6%, 화학물질은 13.5%, 영양소는 2.9%, 복합제제는 6.4%, 치료법및운동요법은 7.2% 를차지하였다. 2.AboutHerbs 에등재되어있는 Herb 중에한국의한의과대학의본초학교과서에등재되어있는약재는총 35 개로, 전체 Herb 의 14.7% 이며, 본초학교과서등재약재의 8.57% 에해당하며, 15 개의복합처방중방제학교과서을기준으로등재되어있는복합처방은 ShiQuan Da Bu Tang( 십전대보탕 ),Shosaikoto( 소시호탕 ) 의 2개의처방이등재되어있다. 3.AboutHerbs 에등재되어있는 Drug 는전체적으로 196 개이며단일성분의 Drug 는 124 개로 63.2% 를차지하며, 포괄적개념의 Drug 는 65 개로 33.2% 를차지하며,Herb 와식품은 7개항목 3.6% 를차지한다. 4.AboutHerbs 에등재되어있는 Herb 237 중 33.3% 의 Herb 가알려진상호작용이없으며, 등재된상호작용이 2개문장이하인 Herb 는 190 개로전체 Herb 의 81.1% 를차지한다. 전체 196 개의 Drug 중등재된상호작용이 3개이하인 Drug 는 170 개로 86.3% 로절대다수를차지했다. 5. 포괄적화학요법제제와상호작용이있는 Herb 는모두 13 개가제시되어있는데, 이중 L-Theanine 는화학요법제제의효과를강화시키는긍정적인상호작용이보고되었다. 또한 12 개의단일화학요법제제가일부 Herb 와의상호작용이있는데, 그중타목시펜 -승마, 메소트렉세이트 -글루타민, 알데스류킨 -황기는상호작용을통해화학요법제제효과의상승이보고되었다. 6.Herb-Drug 상호작용의임상적위험관리의임상적위험관리를위한체계를세워국내의 Herb-Drug 상호작용의위험을관리해나가야할것이며, 국내에서빈용되는한약-양약들을중심으로해 AboutHerbs 와같은체계적이고근거기반의정보로구성되며, 신뢰도검증이가능한국가적정보체계를시급히구축해야할것으로보인다. 참고문헌 1.Mary Ann Richardson.Biopharmacologicand HerbalTherapiesforCancer: J.Nutr.2001; 131(11S):3037-40. 2. Casileth BR, Deng G.Complementary and alternative therapies for cancer. Oncologist. 2004;9(1):80-9. 3.NiH,Simile C,Hardy AM.Utilization of complementary and alternative medicine by United States adults: results from the 1999 nationalhealth interview survey.med Care. 2002;40(4):353-8. 4. Meijerman I, Beijnen JH, Schelens JH. Herb-druginteractionsin oncology: focuson mechanismsofinduction.oncologist.2006;11(7) :742-52. 5. Memorial Sloan-Ketering Cancer Center. 901
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