치료시작후 6 주후에최대혈압강하효과가나타난다. 치료효과가불충분한경우같은용량을 1 일 2 회로분할경구투여하거나필요한경우 1 일 1 회 0 mg 까지증량할수있다. 2) 고령자 75 세이하의고령자에있어초회량조절은필요하지않으며, 75 세가넘은고령자의경우초회량은이약으로서 1 일

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채원 윤
5 years ago
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1 코자정 ( 로사르탄칼륨 ) 원료약품및분량 < 코자정 50mg> 1 정 (15.55mg) 중주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) ( 로사르탄으로서 5.8mg) mg < 코자정 0mg> 1 정 (09.05mg) 중주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) ( 로사르탄으로서 91.6mg) mg 성상 코자정 50mg 한면에 952 가새겨진백색의타원형필름코팅정 코자정 0mg 한면에 960 이새겨진백색의물방울형필름코팅정 효능 효과 1. 고혈압 2. 고혈압치료요법으로서, 고혈압을가진제 2 형당뇨병환자의신장병 용법 용량 이약은식사와관계없이복용할수있지만매일같은시간에복용할것을권장한다. 1. 고혈압 1) 성인 초회량과유지량은로사르탄칼륨으로서 1 일 1 회 50 mg 경구투여하는것이권장된다. 1/1 페이지

2 치료시작후 6 주후에최대혈압강하효과가나타난다. 치료효과가불충분한경우같은용량을 1 일 2 회로분할경구투여하거나필요한경우 1 일 1 회 0 mg 까지증량할수있다. 2) 고령자 75 세이하의고령자에있어초회량조절은필요하지않으며, 75 세가넘은고령자의경우초회량은이약으로서 1 일 1 회 25 mg 을권장한다. ) 신장애환자 (1) 크레아티닌청소율 ml/min : 초회량조절은필요하지않다. (2) 크레아티닌청소율 < 20 ml/min 과투석중인환자 : 초회량은이약으로서 1 일 1 회 25 mg 을권장한다. ) 혈관내유효혈액량감소환자혈관내유효혈액량감소 (intravascular volume depletion) 가능성이있는환자 ( 예, 이뇨제로치료중인환자들 ) 의초회량은이약으로서 1 일 1 회 25 mg 을권장한다 ( 사용상의주의사항항참조 ) 5) 간장애환자간장애병력환자들은소량투여를고려해야한다. 중증간장애환자에게투여하지않는다. 6) 만 6 세이상의소아및청소년 (1) 체중이 20 kg 이상 50 kg 미만으로정제를삼킬수있는환자추천용량은이약으로서 1 일 1 회 25 mg 이며, 환자의혈압반응에따라최대 1 일 1 회 50 mg 까지증량할수있다. (2) 체중이 50 kg 이상인환자보통이약으로서 1 일 1 회 50 mg 이권장되며, 환자의혈압반응에따라최대 1 일 1 회 0 mg 까지증량할수있다. () 6 세미만소아환자, 사구체여과율이 0 ml/min/1.7 m 2 미만인소아환자, 간장애소아환자에게권장되지않는다. 7) 이약단독으로혈압이조절되지않는경우다른고혈압치료제 ( 예, 저용량의이뇨제 ) 와병용투여할수있다. 히드로클로로티아지드와병용투여시상가작용이나타났다. 2. 고혈압을가진제2형당뇨병환자의신장병보통이약으로서 1 일 1 회 50 mg 이다. 혈압에따라 1 일 1 회 0 mg 까지증량할수있다. 그러나과도한혈압강하의우려가있는환자에게는초회량으로 25 mg 이권장된다. 이약은인슐린, 상용되는혈당강하제 ( 예, 설포닐우레아, 글리타존, 글루코시다아제억제제 ) 와병용투여할수있다. 사용상의주의사항 1. 경고 2/1 페이지

3 임부에게레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 에직접작용하는약물들의투여시, 태아및신생아에게손상및사망까지도일어날수있다. 양수과소증의발생은태아의폐형성저하증및골격기형과관련이있을수있다. 신생아에게나타날가능성이있는부작용은두개골형성저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과사망등을포함한다. 임신이확인되면가능한빨리이약을중단해야한다 (7. 임부및수유부에대한투여 항참조 ). 2. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약또는이약의구성성분에과민반응환자 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성 ) 중증의간장애환자 ) 유전성혈관부종환자이거나, ACE 억제제혹은안지오텐신Ⅱ수용체차단제치료시혈관부종의병력이있는환자 5) 원발고알도스테론증환자 6) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucosegalactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 7) 당뇨병이나중등도 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60mL/min/1.7m 2 ) 에서알리스키렌함유제제와의병용. 다음환자에는신중히투여할것. 1) 고령자 2) 고칼륨혈증환자혹은혈청칼륨치가높아지기쉬운환자 ) 경증 중등도간장애환자 ) 대동맥판및승모판협착증환자혹은폐쇄비대심근병환자 5) 허혈심장병, 허혈심장혈관질환, 뇌혈관장애환자 ( 과도한혈압강하는심근경색이나뇌혈류부전으로인한뇌졸중을일으킬수있다.) 6) 혈관내유효혈액량감소환자 ( 예, 이뇨제투여중인환자, 엄격한염분제한환자, 혈액투석중인환자, 설사혹은구토환자 ) 7) 양측성혹은편측성신동맥협착증이있는환자 8) 중증의신장애환자 9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단 : 안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE 억제제, 또는알리스키렌등레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 에영향을미치는다른약제와의병용은권장되지않는다.. 이상반응 1) 이약은본태고혈압성인환자,00 명이상을포함하여전체,058 명의환자 / 피험자를대상으로안전성이평가되었다. 1,200 명이상의환자는 6 개월이상투약받았고, 800 명이상의환자는 1 년이상투약받았다. 일반적으로이약은내약성이우수하였다. 전체적 /1 페이지

4 인이상반응발현율은실험군과대조군사이에큰차이가없었다. 대조임상시험에서임상적이상반응으로인하여투여를중단한경우는로사르탄군의경우 2. % 였으며, 위약군의경우.7 % 였다. (1) 다음표는 6 12 주동안실시한 건의위약대조임상시험에서, 1,000 명이상의피험자는로사르탄 ( 150 mg) 을, 00 명이상은위약을투여받았을때의이상반응발현율을정리한것이다. 이상반응발현율은로사르탄투약용량의변화에거의영향을받지않았으므로로사르탄의각용량군에서보고된이상반응을통합정리하였다. 이표에서제시된이상반응은로사르탄군의발현율이 1 % 이상으로서위약군보다빈도가높은것들이다. 근골격계근경련요통하지통 로사르탄발현율 (%) (n=1,075) 위약발현율 (%) (n=) 정신신경계 어지럼 2 호흡기계비충혈상기도감염부비동염 (2) 다음이상반응은로사르탄군에서발현율 1 % 이상이었으나위약군의발현율이로사르탄군과유사하거나높은이상반응이다. - 소화기계 : 구역, 설사, 소화불량 - 호흡기계 : 기침, 부비동장애, 인두염 - 근골격계 : 근육통 - 정신신경계 : 불면, 두통 - 전신 : 무력 / 피로, 부종 / 팽윤, 복통, 흉통이상반응의발현율은남녀, 연령, 인종간에차이가없었다. () 아스피린, 페니실린에대해과민반응환자에이약을투여하였을때입술, 눈꺼풀의팽윤, 얼굴발진등의혈관부종으로인해투여를중지하였으나중지후 5 일이내에정상으로회복되었다. () 한명의피험자에게서손바닥의얇은각질이벗겨지고용혈현상이나타났다. /1 페이지

5 (5) 이상에서열거된이상반응외에임상시험중발현율이 1% 미만이거나 2 명이상의피험자에서보고된이상반응으로서잠재적으로중요한이상반응의목록은다음과같다. 이이상반응이투여약과관련이있는지의여부는확인되지않았다. - 전신 : 얼굴부종, 발열, 기립성효과, 실신 - 심혈관계 : 협심증, 2 도방실차단, 뇌혈관사고 (CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을동반하는부정맥, 심계항진, 동서맥, 빈맥, 심실성빈맥, 심실세동 - 소화기계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토 - 혈액계 : 빈혈 - 대사계 : 통풍 - 근골격계 : 상지통, 고관절부통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격통증, 어깨통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력 - 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 기면, 진전, 어지럼 - 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감 - 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광민감반응, 가려움, 발진, 발한, 두드러기 - 특수감각 : 흐린시야, 눈에작열감및자통, 결막염, 미각이상, 이명, 시력저하 - 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염 2) ACE 억제제로인한지속적인마른기침이보고된바있으며, 이로인하여 ACE 억제제의투여를중단할수있다. 2 건의평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조시험에서 ACE 억제제를투여받아기침이유발되었던환자에게이약을투여하였을때, 기침유발에미치는영향을평가하였다. 리시노프릴을투여받았을때 ACE 억제제로인한기침이유발되었으며위약을투여받았을때는기침이사라진환자들을이약 50 mg 군, 리시노프릴 20 mg 군그리고위약군 (n=97) 혹은히드로클로로티아지드군 (n=15) 으로무작위배정하였다. 이중맹검으로 8 주간투여하였다. 기침의발생률은다음표와같다. 임상시험 1 히드로클로로티아지드이약리시노프릴 기침 25 % 17 % 69 % 임상시험 2 위약 이약 리시노프릴 기침 5 % 29 % 62 % 인구통계 = (89 % 백인, 6 % 여성 ) 인구통계 = (90 % 백인, 51 % 여성 ) 두시험결과, ACE 억제제로인해기침이유발되었던환자에게이약을투여하였을때기 침의재발률은히드로클로로티아지드혹은위약과유사하였다. 5/1 페이지

6 양성재유발을비롯하여기침은이약의시판후조사에서보고되었다. ) 소아환자소아환자에서나타난이상반응프로필과이전에보고된성인환자의이상반응프로필을비교한결과유의한차이는없었다. ) 좌심실비대를가진고혈압환자좌심실비대인고혈압환자를대상으로로사르탄이나아테놀롤을투여하였을때심혈관계에대한영향을알아보기위한장기임상시험 (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension, LIFE study) 에서나타난이약에대한이상반응은이전에고혈압환자에서보고되었던이상반응과유사하였다. 5) 고혈압을가진제 2 형당뇨병환자의신장병안지오텐신Ⅱ수용체차단제인이약에의한인슐린-비의존성당뇨병의평가항목의감소를연구한시험 (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, RENAAL study) 에서 1,51 명의환자가이약혹은위약을투여받았으며, 상기임상시험에서보고된이상반응의발생률은두군간차이가없었다. 이상반응으로인하여투여를중단한비율도유사하여 ( 실험군 19 %, 위약군 2 %) 이약은일반적으로내약성이우수하였다. 투여약의관련성과관계없이이약을투여받은환자의 % 이상에서보고되었으며위약군보다더빈번하게보고된이상반응은다음표와같으며, 이들은종래의혈압강하제를함께투여받았다. 전신무력 / 피로흉통발열감염인플루엔자양질환외상심혈관계저혈압기립저혈압소화기계설사소화불량위염 이약과종래의혈압강하제투여 % (n=751) 위약과종래의혈압강하제투여 % (n=762) 내분비계 당뇨병성신증 6/1 페이지

7 당뇨병성혈관질환 9 눈, 귀, 코, 인후 백내장 부비동염 혈액계 빈혈 1 11 대사계 / 영양계고칼륨혈증저혈당증체중증가근골격계요통하지통무릎통근무력 신경계 감각감퇴 5 호흡기계 기관지염 기침 11 9 피부계연조직염 7 6 비뇨기계요도감염 ) 다음의이상반응들이시판후에추가로보고되었다. (1) 과민반응 : 혈관부종 ( 기도폐쇄를야기할수있는후두 / 성문의팽윤, 얼굴 / 입술 / 인두 / 혀의팽윤 ) 이이약을투여받은환자에서드물게보고되었으며, 이들이상반응을보인환자중일부는이전에 ACE 억제제등의다른약물에대해서도혈관부종을경험한적이있었다. 혈관염 (Henoch-Schönlein 자반병 ) 이보고된적이있다. 또한아나필락시스모양증후군 ( 불쾌감, 구강이상느낌, 발한, 두드러기, 호흡곤란, 전신홍조, 부종등 ) 이증상으로나타날수있으므로관찰을충분히한다. (2) 소화기계 : 간기능이상, 드물게간염 () 전신및투여부위 : 권태 () 혈액계 : 빈혈, 드물게혈소판감소증 (5) 근골격계 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제 (CK) 상승, 혈중및요중미오글로빈상 7/1 페이지

8 승을특징으로하는횡문근융해가나타날수있으므로이러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 또한횡문근융해에의한급성신부전의발병에주의한다. (6) 신경계 : 미각이상 (7) 호흡기계 : 마른기침 (8) 피부 : 홍색피부증 (9) 대사및영양 : 고칼륨혈증및저나트륨혈증이이약단독제제를투여받은환자에서보고된적이있다. 또한심각한고칼륨혈증등이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는즉시적절한처치를한다. 7) ALT 의상승이드물게일어나며, 투여중단시대개없어진다. 8) 대조임상시험에서이약에의해표준검사치가임상적으로유의한정도로변동된사례는드물게발생했다. (1) 크레아티닌, BUN : 이약을단독투여받은본태고혈압환자중 0.1 % 미만에서 BUN 또는혈청크레아티닌치가약간증가하였다. (2) 헤모글로빈및헤마토크리트치 : 이약을단독투여한환자중소수에서헤모글로빈및헤마토크리트치가약간 ( 각각 0.11 %, 0.09 vol%) 감소하였으나임상적유의성은없었다. 빈혈로인하여투여를중단한예는없었다. () 간기능검사 : 간효소또는혈청빌리루빈이때때로상승하였다. 이약을단독투여한본태고혈압환자중 1 명 (< 0.1 %) 은간기능검사치이상으로투여를중단하였다. 9) 실신, 의식상실 : 혈압강하에동반하는일과성쇼크증상이나타날수있으므로관찰을충분히하고, 차가운느낌, 구토, 의식소실등의증상이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 특히혈액투석중엄격한염분제한요법중이뇨혈압강하제투여중인환자에서저용량에서투여를시작하고증량하는경우에는환자의상태를충분히관찰하면서서서히한다. ) 급성간염, 전격성간염이나타날수있으므로증상이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 11) 신부전이나타날수있다. 12) 심실성기외수축, 심방세동등의부정맥이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는즉시적절한처치를한다. 1) 저혈당 ( 당뇨병치료중인환자에서나타나기쉬움 ) 이나타날수있으므로관찰을충분히하고, 무력감, 공복감, 식은땀, 손떨림, 집중력저하, 경련, 의식장애등이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 5. 일반적주의 1) 간경변증환자의혈장로사르탄농도가현저히상승되었다는보고가있으므로, 간기능장애가있는환자들은소량투여를고려한다. 2) 안지오텐신Ⅱ수용체차단제투여중드물게간염등의심각한간장애가나타났다는보고가있다. ) 레닌-안지오텐신-알도스테론계에대한영향의결과, 신부전을포함한신기능의변화가 8/1 페이지

9 보고되었다. 이러한신기능의변화는투여중단시정상으로회복되었다. 신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론계에의존적인환자의경우 ( 예, 중증의울혈심부전환자 ), ACE 억제제를투여하였을때, 빈뇨및 / 혹은진행성질소혈증이보고되었으며, ( 드물게 ) 급성신부전및 / 혹은사망이보고되었다. 유사한결과가이약을투여한환자에서도보고되었다. ACE 억제제가양측성혹은편측성신동맥협착증을갖는환자들의혈중요소와혈청크레아티닌치를상승시켰다는보고가있다. 이약을투여한환자에서도유사한결과가보고되었다. 이는투여중단시회복되었다. 또한이들환자군에서신혈류량의감소와사구체여과압의저하에의해급속히신기능을악화시킬우려가있고, 저혈압을일으킬수있다. 중증의신장애환자에게이약투여시고칼륨혈증이나타나기쉽다. 또한신기능의악화가일어날우려가있으므로혈청크레아티닌이 2.5 mg/dl 이상의경우에는투여량을줄이는등신중히투여한다. ) 전해질불균형은당뇨병유무에상관없이신장애환자에서빈번하게발생하므로반드시알려야한다. 단백뇨를동반한제 2 형당뇨병환자를대상으로실시된임상시험에서고칼륨혈증이위약군에비하여실험군에서더많이보고되었다. 그러나고칼륨혈증으로인하여투여를중단한환자는드물었다 ( 이상반응 항참조 ). 5) 고칼륨혈증 ( 혈청칼륨 > 5.5 mmol/l) 이 1.5 % 의환자에게서발생하였으나, 약물투여를중단할정도는아니었다. 고령자와신장장애환자들은혈청칼륨을검사받아야한다. 특히심부전환자와크레아티닌청소율이 0 50 ml/min 인환자의경우, 혈장칼륨농도및크레아티닌청소율을주의깊게관찰해야한다. 신장애, 당뇨병등에의해혈청칼륨치가높아지기쉬운환자에서는고칼륨혈증이발현될확률이더크므로혈청칼륨치에주의한다. 또한고칼륨혈증환자에서고칼륨혈증을악화시킬우려가있으므로치료불가피하다고판단되는경우를제외하고는사용을피한다. 이약은칼륨보전이뇨제나칼륨보충제, 칼륨을포함한염분대용제와병용투여해서는안된다. 6) 이약의투여에의해 ( 특히, 치료시작, 용량증량시 ) 일과성의혈압강하 ( 쇼크증상, 의식상실, 호흡곤란등을동반 ) 를일으킬수있으므로그러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 특히, 혈관내유효혈액량감소환자 ( 다음환자에는신중히투여할것. 항참조 ) 에투여시소량으로개시하고증량시환자의상태를충분히관찰하여야한다. 또한이약투여중에정기적으로혈압모니터링을실시할것이권장된다. 7) 신부전유무와상관없이심부전환자에서중증의저혈압이나신부전 ( 주로급성 ) 을일으킬우려가있다. 중증의신부전을가진심부전환자, 중증의심부전환자 (NYHA class Ⅳ ), 심부전및생명을위협하는심부정맥을가진환자들에게이약을투여한임상경험은거의없으므로, 이러한환자들에게이약투여시주의해야한다. 8) 고혈압과단백뇨를동반하는 2 형당뇨병에서의당뇨병신증에대해이약을투여하는경우, 혈청크레아티닌이이전검사치와비교하여 0 %( 또는 1 mg/dl) 이상증가하는경우및신기능장애의진전속도가가속되는경우에는감량혹은투여중지를고려한다. 9) 수술전 2 시간은투여하지않는것이바람직하다. 9/1 페이지

10 ) 2 형당뇨병에서의당뇨병신증환자는빈혈이나타나기쉬우므로이약의투여중에는정기적으로혈액검사를실시하는등관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는빈혈의원인을고려하여적절한처치를한다. 11) 이약은신장이식환자에대한임상경험이없다. 12) 원발고알도스테론증을가진환자들의경우일반적으로레닌-안지오텐신-알도스테론계를억제하는고혈압치료제에반응하지않으므로이약을투여해서는안된다. 1) 혈압강하작용에의해어지럼, 휘청거림이나타날수있으므로고소작업, 차량운전및기계조작시주의를기울여야한다. 특히치료초기나용량증량시주의한다. 6. 상호작용 1) 히드로클로로티아지드, 디곡신, 와르파린, 시메티딘, 페노바르비탈등의약물과임상약물동력학시험결과임상적으로유의한약물상호작용은발견되지않았다 ( 약물대사유도제인페노바르비탈은이약과이약의활성대사체의 AUC 를 20 % 감소시켰다. 효소억제제인시메티딘은로사르탄의 AUC 를 18 % 증가시켰으나, 활성대사체에는영향이없었다. 이러한변화는임상적으로유의하지않은것으로판단된다.). 약물대사유도제인리팜핀은로사르탄과활성대사체의농도를 0 % 감소시켰다. 사람에서 2 개의 CYPA 억제제가연구되었다. 케토코나졸은정맥투여한이약이활성대사물로전환되는데영향을미치지않았으며에리트로마이신은이약의경구투여후임상적으로유의한영향을주지않았다. CYP2C9 의억제제인플루코나졸은활성대사체의농도를약 50 % 감소시키고로사르탄의농도는증가시켰다. 이약과 CYP2C9 억제제의약력학적상호작용은연구된바없다. 이약을활성대사체로대사하지못하는사람은 CYP2C9 에희귀하게특정결함이있는것으로나타났다. 이결과로이약이활성대사체로전환되는데있어주요한역할을하는효소는 CYPA 가아닌 CYP2C9 임을알수있다. 이약과 acenocoumarol 및 phenprocoumon 을비롯한경구용항응고제의잠재적인상호작용은연구된바없다. 2) 안지오텐신Ⅱ를저해하는다른약물과마찬가지로칼륨보전이뇨제 ( 예, 스피로노락톤, 트리암테렌, 아미로리드 ), 칼륨보충제, 칼륨을함유한염분대용제, 칼륨농도를증가시킬수있는약물 ( 예, 헤파린 ) 과의병용은혈청칼륨을증가시키고고칼륨혈증을일으킬수있다. 따라서이약과의병용이권장되지않는다. ) 비스테로이드소염진통제 (NSAID) : 안지오텐신Ⅱ수용체차단제가비스테로이드소염진통제 ( 예, 선택적인 COX-2 억제제, 아세틸살리실산 (> g/day), 비선택적비스테로이드소염진통제 ) 와병용시혈압강하효과가감소할수있다. ACE 억제제와같이, 안지오텐신Ⅱ수용체차단제와비스테로이드소염진통제의병용은신기능을악화, 급성신부전을유발시킬수있고, 혈청칼륨을증가시킬수있다. 병용시주의해야하며, 특히고령자혹은유효혈액량감소환자 ( 이뇨제치료중인환자를포함 ) 는주의한다. 병용치료시작후에환자에게적절한수분이공급되어야하며, 신기능을주기적으로모니터링해야한다. ) 나트륨배설에영향을미치는다른약물과마찬가지로, 이약투여시리튬배설이감소되고리튬중독이나타날수있다. 따라서안지오텐신Ⅱ수용체차단제와리튬을병용시혈 /1 페이지

11 청내리튬농도를모니터링해야한다. 5) 이약과혈압강하를일으킬수있는약물 ( 삼환계항우울제, 항정신병약, 바클로펜, 아미포스틴 ) 을병용투여하는경우저혈압의위험이커질수있다. 6) 안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE 억제제또는알리스키렌의병용투여에의한레닌- 안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단은이러한약물의단독요법과비교시저혈압, 실신, 고칼륨혈증및신기능의변화 ( 급성신부전포함 ) 위험을증가시키는것과관련이있다. 이약과 RAAS 에작용하는다른약물을병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 당뇨병이나중등증 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60 ml/min/1.7m 2 ) 에게이약과알리스키렌함유제제를병용투여하지않는다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접적으로작용하는약물군은발달중인태아의손상및사망까지도초래할수있다. 로사르탄은임신중에사용해서는안되며, 임신이확인되면가능한빨리투약을중지한다. 사람의경우, 태아의신장관류는레닌 안지오텐신계의발육에따라임신 2 기에시작되므로, 이약을임신 2~ 기에복용하였을때태아의위험성이커진다. 임신 2, 기사이에레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접작용하는약물군을투여한임부에서태아및신생아의저혈압, 고칼륨혈증, 신생아두개골형성저하증, 요감소그리고 / 혹은무뇨증, 가역적또는비가역적신부전, 자궁내성장지체및사망을포함하여태아및신생아손상과연관성이있었다. 태아신기능감소때문인것으로추측된양수과소증도보고되었고, 양수과소증은태아사지구축, 두개안면기형및폐형성저하증과연관성이있었다. 또한이약에의한것인지명확하진않지만미숙, 자궁내발육지연, 동맥관열림증이나타났다는보고가있다. 역학자료에서임신 1 기에 ACE 저해제에노출된경우최기형성위험에대한증거는명확하지않으나, 어느정도의위험성증가를배제할수없다. 안지오텐신수용체차단제의위험성에대한통제된역학자료는없으나, 이계열약물들에도유사한정도의위험성이나타날수있다. 임신기간동안임부의고혈압을적절히관리하는것은임부와태아모두에게최적화된결과를주는데중요하다. 드물지만레닌안지오텐신계에영향을미치는약물에대한적절한대체약물이없는경우 ( 대체로천명의임부중한명꼴이하로발현 ) 임부에게태아에대한잠재적위험을인지시켜야하며, 양막내환경을확인하기위해일련의초음파검사를실시하여야한다. 양수과소증이관찰될경우, 임부의생명을구하기위한경우를제외하고는이약의투여를중단해야한다. 임신주수에따라서수축스트레스검사 (Contraction Stress Testing), 비부하검사 (Non-stress Test) 혹은생물이학적프로파일 (Biophysical Profiling) 등의검사가정상일수있다. 하지만태아에게이미비가역적장애가발생한이후에도양수과소증이나타나지않을수있다. 자궁내에서안지오텐신 II 수용체차단제에노출된적이있는신생아, 영 유아의경우에 11/1 페이지

12 는저혈압, 소변감소증및고칼륨혈증이있는지면밀히관찰해야한다. 만약소변감소증이나저혈압이나타난다면, 혈압및신장관류에대한직접적인관리를해야한다. 저혈압을회복시키고저하된신기능을대신하기위해교환수혈이나투석을할수도있다. 이약은랫트의태자및새끼에서체중감소, 육체 / 행동발달지연, 사망률및신장독성을포함한이상반응을유발시켰다. 신생자에서의체중증가율감소 ( mg/kg/day 의낮은투여용량에서영향받은것임 ) 를제외하고는, 이러한이상반응들이발현된것은 25 mg/kg/day 을초과한투여용량에서였다 (mg/m 2 에근거하여사람의최대권장용량인 0 mg 의약 배에해당됨 ). 이러한이상반응들은임신말기및수유중약물의노출에기인한것이다. 2) 수유부이약이모유중에분비되는지의여부는밝혀지지않았으나랫트에대한실험에서유즙중에이약의분비가확인되었으므로수유부가이약을사용하는것은바람직하지않다. 수유중인여성에게이약의투여를피하고, 부득이투여하는경우에는수유를중단해야한다. 8. 소아에대한투여 6 세미만의소아환자, 사구체여과율이 0 ml/min/1.7 m 2 미만인소아및청소년환자에 서이약의혈압강하작용에대한자료는없으므로, 투여하지않는다. 9. 고령자에대한투여고혈압에대한대조임상시험에서이약을투여받은환자들중에서 91 명의환자 (19 %) 가 65 세이상이었으며, 그중 7 명 (2 %) 은 75 세이상이었다. 단백뇨가있는제 2 형당뇨병환자의신장보호에관한대조임상시험에서 28 명 ( %) 의환자가 65 세이상이었다. 좌심실비대를가진고혈압환자에대해심혈관사망, 뇌졸중, 심근경색의복합위험도감소를확인하기위한대조임상시험에서 2,857 명 (62 %) 의환자가 65 세이상이었으며 808 명 (18 %) 의환자가 75 세이상이었다. 유효성및안전성에있어서이고령자들과젊은환자들사이에전반적인차이는없었으나, 몇몇고령자들의감수성의증가를배제시킬수는없다.. 과량투여시의처치마우스와랫트에게각각 1,000 mg/kg, 2,000 mg/kg(mg/m² 에근거하여사람의투여최대용량의각각 배, 170 배 ) 을투여하였을때유의적인치사율이관찰되었다. 사람을대상으로한과량투여자료는거의없다. 과량투여시나타날것으로예상되는증상은저혈압과빈맥이며부교감 ( 미주신경 ) 의자극으로인해서맥이발생할수있다. 유증상저혈압이일어날경우, 그에따른치료가이루어져야한다. 치료는복용시간, 증상의유형및중증도에따라달라지는데, 심혈관계를안정화시키는것이가장우선적이다. 경구투여시충분한양의활성탄을투여하는것이권장되며, 활력징후를면밀히모니터링하여필요시조절한다. 로사르탄또는활성대사물은혈액투석으로써제거되지않는다. 12/1 페이지

13 11. 환자에게제공되어야할정보 1) 임신 : 가임기여성에게는임신중이약에노출시나타날수있는위험성에대해알려주어야하며, 임신을계획하고있는경우치료여부에대하여환자와상의하여야한다. 환자가임신하게되면즉시의사와상의하도록한다 ( 임부및수유부에대한투여 항참조 ). 2) 칼륨보충제 : 이약을복용하는환자는의사와상의하지않고칼륨보충제또는칼륨을함유하는염분대용제를복용하지않도록한다 ( 상호작용 항참조 ). 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 저장방법 기밀용기, 실온보관 (1-0 C) 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 작성일자 : 2015 년 0 월 1 일 1/1 페이지

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