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1 바이오 비중확대( 유지 ) Growth Call Long-term Issue INDUSTRY REPORT Sep. 22, 2016 제약 바이오담당엄여진 T.02 2) / eom.yeo-jin@shinyou ung.com 톡톡바이오, 두번째이야기 줄기세포, 끝난줄알았지? 줄기세포치료제가돌아왔다. 재생의료라는옷을입고다시돌아왔다. 첨단재생의료법제정이급물살을타고있는가운데정부는품목허가를받은줄기세포치료제현재 4 개에서 2020년까지 6 개로늘리겠다는목표를세웠고, 체세포복제연구가국내에서 7년만에재개되었다. 환상도의심도버리고줄기세포의진짜이야기를파헤친다. [ 리포트의주요관점 ] Value Call : 펀더멘멘털 ( 수익성, 자산가치, 성장성 ) 과주가의괴리에대한분석 Growth Call : 펀더멘털 ( 수익성, 자산가치, 성장성 ) 의변화에대한분석 Update Call: 업황및기업이슈등에대한업데이트와영향등에대한분석 [ 리포트의주요초점 ] Short-term Issue : 6개월이내이슈등에초점 Mid- -term Issue : 1년이내이슈등에초점 Long-term Issue : 중장기이슈등에초점

2 톡톡바이오의 두 번째 이야 야기 I 줄기세포 포, 끝난 줄 알았 았지? C Conten nts Su ummary... 3 치 중간점검 검... 5 Ⅰ. 줄기세포 치료제 줄기세포 치료제 제의 발전 2세대 줄기세포 포 치료제는 어떤 모습일까 세대가 온다... 7 Ⅱ. 줄기세포 2세 줄기세포 개념 재생의료로 재조 조명 받는 줄기세 세포 료제 시장 현황 황... 7 III. 줄기세포 치료 세계 줄기세포 치료제 시장 동향 향 국내 줄기세포 치료제 시장 동향 향 미국 줄기세포 치료제 시장 동향 향 유럽 줄기세포 치료제 시장 동향 향 일본 줄기세포 치료제 시장 동향 향 료제 시장 분석 석... 9 III. 줄기세포 치료 글로벌 줄기세포 포 치료제 시장 규모 규 및 현황 국내 줄기세포 치료제 시장 규모 모 및 현황 V. 기업 분석 IV 차바이오텍 메디포스트 코아스템 2 2

3 Summary 현행대비첨단재생의료법제정시임상시험 연구절차비교표 약사법상품목허가단계이전에도재생의료시술을검증된의료기관에서실시하는 병원내신속적용제도 법제화 [ 현행 ( 예시 )] [ 첨단재생의료법제정시 ( 예시 )] 자료 : 식품의약품안전처, 신영증권리서치센터 글로벌줄기세포시장은연평균 24.1% 의성장률로급속하게성장하여 2018 년에는 1,177 억달러규모가예상 세계줄기세포시장규모전망 ( 십억달러 ) (%) 140 매출액 성장률 F 2017F 2018F 0 자료 : Frost & Sullivan, 신영증권리서치센터 국내에서총 10 여개미만의전문기업들이다양한난치성질환에대해 20 여건의상업화임상시험을수행중이며, 향후임상적용사례의증가와함께처방률도증가할것 국내줄기세포시장성장요인과저해요인 [ 성장요인 ] -정부차원에서의적극적지원 ( 투자, 제도개선 ) -줄기세포치료및성형수술에대한의료관광성장 -줄기세포은행서비스확대 -KFDA( 식약처 ) 의적극적대응에의한줄기세포치료제상용화촉진 [ 저해요인 ] -빠르게진행된임상시험및제품승인에대한외부기관의우려 -임상시험및치료비에대한고비용, 장기간소요부담 -임상성공사례불충분으로인한환자의낮은신뢰도형성 자료 : 생명공학정책연구센터, 신영증권리서치센터 3

4 I. 줄기세포치료제중간점검 줄기세포치료제의발전 범람하는줄기세포치료 vs 의약품으로서의줄기세포치료제 줄기세포치료제란살아있는줄기세포를약제화하여손상된세포의기능혹은조직을수복하는근본적인치료를목표로하는의약품 줄기세포치료제는살아있는세포를구성성분으로하는새로운개념의의약품이다. 줄기세포치료는체외에서배양등생물, 물리, 화학적방법으로조작하여제조한살아있는줄기세포를기반으로질환치료목적으로수행하는다양한임상적적용을의미한다. 최근성형외과를비롯한각종병원에서줄기세포치료시술을하는경우가많아지면서줄기세포치료에대해서많은사람들이친숙함을느낀다. 그러나의료기관내에서의료진이배양등을거치지않고최소한의조작을통해세포를투여하는경우는줄기세포치료제로간주하지는않는다. 줄기세포치료제는환자에게투여할수있는제품으로살아있는줄기세포를약제화하여손상된세포의기능혹은조직을수복하는근본적인치료를목표로하는의약품을줄기세포치료제라고한다. 단, 화학물질을근간으로설계된의약품과는달리기존약사법으로명확히한정하기는어려운점이있다. 1 세대줄기세포치료제의현황 한국은줄기세포상용화를가장먼저이루었으나대부분품목허가수준에머물러 우리나라는줄기세포의상용화를가장빨리이뤘음에도불구하고, 개발업체의상당수가국내품목허가에머물러있는경우가많다. 우선 1세대세포치료제들의대부분이안전성을최우선으로개발되었기때문에기존의치료제나치료법을대체할수있는확실한효력을나타내지못했던측면이크다. 또한배양된세포는국가간의이동에제한이있다는점과대부분의줄기세포치료제를개발한주체가영세한규모의기업이었다는점역시한계점이었다. 2 세대줄기세포치료제는어떤모습일까 2 세대줄기세포치료제는세포신호전달을조절하고, 세포분리법을효율적으로개발한의약품 1세대성체줄기세포치료제는대부분안전성을높이는것에치중하고, 치료효과는낮아서주로간접효과에의존한다는단점이있다. 또한 1세대배아줄기세포는분화기간이너무길고세포주마다분화경향이다르다는단점이있다. 따라서 2세대세포치료제는안전하면서도강력해야하는데, 간접효과뿐만아니라직접효과도볼수있어야한다. 예를들면 2세대줄기세포치료제는세포신호전달을조절하고, 세포분리법을효율적으로개발함으로써효능이강한세포를개발하거나복합치료, 조직공학등에응용될수있다. 4

5 II. 줄기세포 2 세대가온다 줄기세포개념 줄기세포특징 줄기세포를분리하는세포원및생성방식에따라성체줄기세포, 배아줄기세포, 유도만능줄기세포로구분 줄기세포는분화가진행되지않은채유지되다가신경, 혈액, 연골등신체를구성하는모든종류의세포로분화할가능성을갖춘세포이다. 최근재생의학에서는손상된세포와조직등을바꾸어근원적으로치료를가능하게할수있다는점때문에줄기세포가중요한연구대상이되고있다. 줄기세포는체내에서병소부위로이동하는성질 (homing effect), 다양한인자분비능 (paracrine effect) 을가지고있어손상된신체부위의재생또는다양하고복잡한발병기전을가진질환의치료에적합하다. 따라서현재치료제가없는난치성질환의치료에대한대안으로연구되고있다. 분화가능성을기준으로 210여개모든인체세포로분화가능한만능줄기세포와특정세포로만분화가능한다능줄기세포로구분된다. 또는줄기세포를분리하는세포원및생성방식에따라성체줄기세포, 배아줄기세포, 유도만능줄기세포로구분되기도한다. 도표 2. 줄기세포분류및장단점 분화능 분리세포 확립방식장점단점 배반포기배아 ㆍ확립이비교적수월ㆍ미국임상허용 ㆍ윤리문제 ( 배아사용 ) ㆍ면역거부반응ㆍ암유발가능성 만능성줄기세포 배아줄기세포 체세포핵이식 ㆍ대량생산가능ㆍ면역거부반응없음 ㆍ윤리문제 ( 난자사용 ) ㆍ암유발ㆍ인간복제가능성 유도만능줄기세포 ( 체세포역분화 ) ㆍ윤리적문제극복 ( 난자사용 X) ㆍ면역거부반응없음ㆍ환자맞춤형가능 ㆍ암유발가능성ㆍ외래유전자도입의안전성검증 다능성줄기세포 성체줄기세포 골수, 태반, 제대혈등에서직접분리 ㆍ배아, 난자사용의윤리문제없음ㆍ면역거부반응가능성적음 ㆍ대량생산어려움ㆍ자가가아닐경우면역거부반응ㆍ다양한장기세포로만드는데한계 자료 : 생명공학정책연구센터 5

6 성체줄기세포중심으로연구개발 성체줄기세포는윤리적문제가없으며, 면역거부반응이나종양형성위험성이적은장점 특히다양한종류의줄기세포중성체줄기세포는골수, 말초혈액, 신경, 근육, 지방, 간, 피부, 제대혈등에서쉽게얻을수있어윤리적문제가없으며, 면역거부반응이나종양형성위험성이적은장점을갖고있다. 분리, 제작등조작이용이하고, 세포배양시오염률이낮아서세포치료제등에서의활용도가높다. 이와같은이유로성체줄기세포는현재임상에서사용하는줄기세포중가장많은비중을차지하고있다. 특히, 성체줄기세포중에서제대혈줄기세포응용은비용대비효과적인장점이있어서타줄기세포기술과비교해서빠른속도로증가하는추세이다. 글로벌줄기세포시장의 80% 는성체줄기세포가차지하고있으며, 2013년 320억달러규모에서 2018년 941억달러규모로성장할것으로전망된다. 도표 1. 세포원별줄기세포시장현황및전망 ( 십억달러 ) 성체 F 배아 자료 : Frost & Sullivan, 신영증권리서치센터 의학적리스크 유전자변형발생가능성, 부작용가능성, 종양유발우려등일부리스크존재 의학적리스크로는유전자변형발생가능성, 세포의일시투입에따른부작용가능성, 자연상태에서인체내존재하지않는부위에투여시체내에서의작용에대한예측불가능성, 종양유발우려등이있다. 6

7 재생의료로재조명받는줄기세포 줄기세포치료제는치료제의원료가환자개개인으로부터나온만큼환자중심의치료 줄기세포치료제는시장초기이나, 가능성면에서는잠재력이커서재생의료의핵심을이루고있다. 5년내에치료기전이규명된차세대줄기세포치료제및 2020년조직재생치료제가등장할것이라는식약처의전망은최근줄기세포 재생의료산업에대해서쏟아지는정책방안과무관하지않다. 재생의료가질병의보존적치료를근본적치료로전환하는새로운패러다임의바이오헬스기술로서 2030년에는주력산업으로정착할수있는가능성이크기때문이다. 재생의료란손상된세포와조직, 장기를대체하거나재생시켜정상기능을복원시키는의학분야로회복이불가능했던조직이나장기들의회복메커니즘을활성화시키거나교체를통해손상된부위를재생하는것을뜻한다. 증상의완화보다는질병의병태생리에입각하여소실된세포 / 조직 / 장기의기능을회복시키는근원적인치료로, 치료제의원료가환자개개인으로부터나온만큼환자중심의치료인것이다. 재생의료는치료제의근본적인자원이환자가있는병원으로부터나오게되어환자가공급한치료제원료가기업에서완전한치료제로변형, 개선되어다시환자에게공급되는순환적인치료법의흐름을보인다. 도표 3. 재생의료분야구분세포치료제유전자치료제저분자및생물의약품 정의 살아있는세포를주성분으로재생을유도하는치료제자가 / 동종체세포, 줄기세포등이주요세포로활용 질병을일으키는이상유전자를대치하거나재생을유도하는유전자혹은치료용단백질을생산케하여세포와조직을재생하는치료법 줄기세포를직접이식하지않고인체조직내에가지고있는내재성줄기세포를자극함으로써스스로재생능력을회복하도록하는약물 생체재료와세포를 3D로배양하여조직또는기관을공학적으로제작하는조직공학기술로서인체조직의구조적손상을치료할수있는기술자료 : ARM, 신영증권리서치센터 전세계재생의료시장규모는 2016 년에 58 억달러, 2026 년에는 308 억달러로전망 전세계재생의료시장규모는 2016년에 58억달러, 2026년에는 308억달러로연평균 17.3% 성장할것이라고전망되며, 아시아시장비중또한 2014년 11.3% 에서 2026년 19% 로증가할것이라고전망된다. 전세계적으로재생의료기업은 700개이상으로추산되며미국이 52% 로시장규모가가장크고우리나라는일본 7% 다음으로 4% 의시장을차지한다. 고령화및생활양식의서구화로암, 심장, 당뇨병등으로조직및장기기능의손실이증가하고, 이로인한만성퇴행성질환이증가하고있어근본적인치료기법이요구되는데줄기세포 재생의료는약물치료의한계를극복할수있는신기술로잠재력크나, 세계어느나라도우위를차지하지못하고있는미개척분야이기도하다. 7

8 톡톡바이오의 두번째이야기 I 줄기세포, 끝난줄알았지? 전세계재생의료시장규모는 2016 년에 58억달러, 2026년에는 308억달러로전망 도표 4. 재생의료시장규모 ( 십억달러 ) 35 성체 30 제대혈 배아 기타 자료 : 식품의약처 전세계재생의료기업은 700개이상미국이 52%, 한국이 4% 도표 5. 지역별글로벌재생의료기업분포 자료 : Frost & Sullivan, 신영증권리서치센센터 8

9 III. 줄기세포치료제시장현황 세계줄기세포치료제시장동향 전세계줄기세포치료제는 2015 년까지총 317 건의상업적임상연구가진행 미국 - 한국 - 중국의순서로높은연구비중 1998년최초로기업체주도의임상연구가시작된이래, 2015년에새롭게등록된 40건의임상을포함하여, 2015년 12월 31일까지총 317건의상업적임상연구가진행되었거나, 진행중이거나, 수행이예정되어있다. 1998년부터 2015년까지실시된 317건중미국은 46% 로가장높은비중을차지했다. 그다음으로한국이 15%, 중국이 10% 를차지한다. 줄기세포치료제의상업임상은 1998년부터시작된이래 2011년이후최근 5년간은 2013년도의일시적감소를제외하고지속적으로연간 40건이상의임상연구가등록되고있다. 임상개발초기단계에는미국이전체임상의 65% 를차지하면서상업임상을주도해나갔으나, 최근 4년간한국, 중국, 인도를중심으로한아시아국가들과유럽국가들의임상개발참여로미국의신규임상등록비율이 37% 까지저하되면서국제적주도권이재편되고있다. 상업적개발에근접한단계로여겨지는후기임상이라고할수있는 2/3상및 3상임상은전체의약 10% 에이르며, 전체후기임상중 40%(13건 ) 는미국, 20%(7건 ) 은한국이차지하고있다. 각국의정부는줄기세포치료산업촉진책마련에분주 각국정부는규제를폐지하고개발기간을단축할수있는각종지원책을마련중 줄기세포치료기술은기존의신약개발프로세스와는상이한개념이므로신속한상용화가중요하다. 일본은줄기세포치료제조기승인제도등재생의료법률개정을통해통상치료제개발기간을최소 3.5년이나단축할수있는획기적제도개선을진행하고있다. 또한미국은안정적인간배아줄기세포연구활성화를위해연방정부의규제를폐지하고배아줄기세포임상시험을승인했다. EU 국가들역시재생의료및세포치료기술개발과상업화를위해서프로젝트를선정하고지원계획을발표하는등줄기세포연구와산업촉진을위해서다양한활성화전략과투자촉진방안을수립하여집행하고있다. 도표 년 년줄기세포치료제임상연구현황 도표 7. 국가별임상점유율 ( 건 ) 임상연구건수 기타 21.0% 인도 5.0% 미국 46.0% 스페인 5.0% 0 미국한국중국스페인인도이스라엘독일벨기에영국파남타이완말레이시아캐나다이탈리아홍콩프랑스오스트리아헝가리일본네덜란드 중국 10.0% 한국 15.0% 자료 : 식품의약처 자료 : 식품의약처 9

10 국내줄기세포치료제시장동향 국내줄기세포치료제시장규모와품목허가및임상수준 국내줄기세포시장은지난 10 년간연평균 25% 의고성장 국내줄기세포시장은지난 10년간연평균 25% 의고성장을보여왔다. 2005년에 2,000억원규모에서 2015년 2조원규모로성장했다고식약처는밝히고있다. 이는전세계시장의약 2% 의점유율을의미한다. 한국에서총 64건의줄기세포치료제임상시험건수가집계되어, 아시아에서 1위, 전세계에서는미국에이어 2위수준이다. 특히 2상, 3상의후기임상에진입된건수의비중이높아지속적인상업화가가능하다. 한국이허가한 4개제품중파미셀의하티셀그램 -AMI가줄기세포치료제로서세계최초로 2011년 7월품목허가를받았다는사실또한국내의빠른상용화역량을보여준다. 규제 에서 지원 으로분위기반전 2016 년 10 월에국립줄기세포재생센터를개소 2017 년에는미국처럼글로벌수준의세포제조컨소시엄구성을지원할예정 재생의료의핵심인줄기세포치료제의확대트렌드에발맞추기위해정부차원의연구비지원과제도적혜택이증가하고있다. 줄기세포치료제품목허가개수를 2015년 4개에서 2020년 7 개까지늘리는것을목표로, 줄기세포등재생의료치료제의비용절감및대중적사용증가방안이구체화되고있다. 2016년 10월에국립줄기세포재생센터를개소하여임상용줄기세포를개발 제공 지원하는기반을확보하고, 2017년에는미국처럼글로벌수준의세포제조컨소시엄구성을지원할예정이다. 세포치료제조건부허가대상확대 2016 년 7 월 생물학적제제등의품목허가 심사규정 을개정해서세포치료제의조건부허가대상을확대 생명을위협하는질환등에대한새로운치료법이환자에게신속하게적용될수있도록신속한허가제도마련을건의하는목소리가연구자와환자등으로부터높았다. 이와같은요구를받아들여식품의약품안전처는 2016년 7월 생물학적제제등의품목허가 심사규정 을개정해서세포치료제의조건부허가대상을확대했다. 세포치료제가조건부허가확대되는대상품목은자가 동종 이종, 체세포 줄기세포의구분없이허가되는모든세포치료제이다. 이에따라항암제, 희귀의약품외에도생명을위협하는질환또는중증비가역적질환에사용하는세포치료제까지조건부허가가확대되었다. 이에따라새로허가를신청할수있는세포치료제의대상질환은급성간부전과같은생명을위협하는질환또는치매, 파킨슨병과같은중증의비가역질환이다. 10

11 혁신적의약품에대한조건부신속허가기회는전세계적으로확대 혁신적의약품에대한조건부신속허가기회는전세계적으로확대중이다. 미국은 2012년부터중증또는생명을위협하는질환치료제를 Breakthrough Therapies로지정하여조건부허가등으로신속개발을지원하고있다. 유럽은의료적수요가높은질환에대해제한된자료로허가하고시판후지속적으로자료를보완하는 Adaptive Pathway 제도를 2014년부터시범운영하다가 2016년부터 PRIME(Priority Medicine) 이라는제도로확대운영하고있다. 일본의경우 2014년부터세포치료제를포함하는재생의료등제품에대하여조건 기한부허가제도를운영하고, 또한일정요건을충족한혁신의약품에대한개발지원및신속제품화를내용으로하는선구심사지정제도를 2015년부터시범실시하고있다. 첨단재생의료법 약사법상품목허가단계이전에도재생의료시술을검증된의료기관에서실시하는 병원내신속적용제도 법제화 첨단재생의료법제정이추진되고있는데, 이법을통해약사법상품목허가단계이전에도재생의료시술을검증된의료기관에서실시하는 병원내신속적용제도 가법제화된다. 병원내신속적용제도도입등을통해임상진입단계에서환자가사용하기까지걸리는기간이 2015년기준에는 2~5년에서 2017년에는 3개월내외로단축된다. 또한재생의료시술또는연구를수행하고자하는신청자가계획서를제출후, 첨단재생의료심의위원회심의및장관승인을거쳐시술이허용된다. 안정성확보체계로서첨단재생의료임상적용환자에대한이상반응보고및추적조사등이마련된다. 도표 8. 첨단재생의료법주요내용 첨단재생의료 기존의약품 의료기기와구분되는 첨단재생의료 정의 범주설정 병원내신속적용제도 연구중심병원등첨단재생의료실시기관으로지정된의료기관에서의 병원내신속적용제도 도입등첨단재생의료실시근거마련 안전성확보체계 첨단재생의료임상근거축적및안전성확보체계마련 * 기록작성 보관 보고, 임상적용환자에대한이상반응보고및추적조사등 종합계획수립기구 범국가재생의료종합계획수립및정책기구등설치 자료 : 보건복지부, 신영증권리서치센터 11

12 도표 9. 현행대비첨단재생의료법제정시임상시험 연구절차비교표 [ 현행 ( 예시 )] [ 첨단재생의료법제정시 ( 예시 )] 자료 : 식품의약품안전처, 신영증권리서치센터 2017 년부터줄기세포치료제를비롯한세포치료제에선제적연구개발투자 실용화가능성이높은성체줄기세포치료제의치료기능강화기술개발및임상연구를지원 시장경쟁력유지 확대를위한차세대세포치료제연구개발을적극지원하기로했다. 구체적으로는실용화가능성이높은성체줄기세포치료제의치료기능강화기술개발및임상연구를지원한다. 특히, 줄기세포의조직재생촉진능력및환경적응능력강화, 효과기간연장등에투자하기로한것이주목할만하다. 도표 10. 재생의료 9개세부과제세부과제명세포치료제조건부허가확대세포치료제사용의료행위허가-신의료기술평가동시진행질환치료용혈액제제개발지원첨단재생의료법제정추진차세대세포치료제연구개발지원재생의료제조기술로드맵개발및 R&D 전략수립맞춤형장기개발기술및 3D 프린팅소재개발국립줄기세포재생센터운영및국제심포지엄개최재생의료글로벌협력강화 주관부처 2016년 2017년 2018년 2019년 2020년상반기 식약처 복지부 복지부 복지부 복지부 복지부 복지부 복지부 복지부 자료 : 식품의약품안전처, 신영증권리서치센터 12

13 도표 11. 국내주요줄기세포치료제회사의파이프라인현황 회사명품명대상질환분류현황 하티셀그램 -AMI 급성심근경색자가 / 골수품목허가 (2011) 파미셀 메디포스트 MSC-1 급성뇌경색자가 / 골수 3 상시험중 세레셀그램 -Spine 만성척수손상자가 / 골수 2/3 상시험중 리버셀그램간경변자가 / 골수 2 상완료 (?) 카티스템 퇴행성관절염 동종 / 제대혈 품목허가 (2012) 미국 1/2a 상진행중 뉴모스템 기관지폐이형성증 동종 / 제대혈 2상진행중미국 1/2상진행중 뉴로스템 치매 동종 / 제대혈 1/2a 상진행중 프로모스템조혈모세포이식보조동종 / 제대혈 1/2 상완료 큐피스템크론성누공자가 / 지방품목허가 (2012) 안트로젠 ANTG-ASC 복잡성치루자가 / 지방 2 상진행중 ALLO-ASC 크론성누공동종 / 지방 2 상진행중 ALLO-ASC 변실금동종 / 지방연구자임상시험진행중 뉴로나타 - 알주근위축성측삭경화증자가 / 골수품목허가 (2014) 코아스템 뉴로나타 - 알주무산소성뇌손상자가 / 골수연구자임상시험진행중 CS20AT04 루푸스동종 / 골수 1 상진행중 CS10BR05 다계통위축증자가 / 골수 1 상 IND 신청중 급성뇌졸중급성뇌졸중동종 / 탯줄 1/2a 상진행중 차바이오텍 퇴행성디스크질환퇴행성디스크질환동종 / 탯줄 1/2a 상 IND 승인 알츠하이머병알츠하이머병동종 / 태반 1/2a 상진행중 관절연골결손관절연골결손동종 / 탯줄 1 상승인 퓨어스템 -AD 아토피동종 / 제대혈 1/2 상진행중 강스템바이오텍 자료 : 신영증권리서치센터 퓨어스템 -CD 크론씨병동종 / 제대혈 1 상진행중 퓨어스템 -CD 판상형건선동종 / 제대혈 1 상진행중 퓨어스템 -RA 류마티스관절염동종 / 제대혈 1 상진행중 13

14 미국줄기세포치료제시장동향 2016 년 6 월에는산 - 학 - 관이연계된국가세포제조컨소시엄이세포제조에대한국가기술로드맵을완성해서발표 미국정부는세포치료제대량생산기술을향후산업경쟁력의핵심으로판단하고국가차원의투자를확대하고법과제도를정비하는데적극적이다. 2016년 6월에는산-학- 관이연계된국가세포제조컨소시엄 [the National Cell Manufacturing Consortium (NCMC)] 이세포제조에대한국가기술로드맵을완성해서발표했다. 산업계-학계 -정부간협력을통해줄기세포와 T 세포중심의세포기반치료법에서세계적우위를점하려는노력을구체화되고있는것이다. 컨소시엄구성과세포기반치료제를대규모로양산할수있는계획을담은 10년간의국가로드맵은미국표준기술연구원 (NIST) 의지원을받았다. 도표 12. 로드맵참여분야 Clinical GMP Centers 13% Private Foundations 3% Industry 41% Academic Research 20% Government Agencies 23% 자료 : NCMC, 신영증권리서치센터 도표 13. 로드맵전략도식화 산업기반강화 제도적지원과표준화 인력자원개발 기술개발및도입 Cell Processing Cell Preservation, Distribution, Handling Process Monitoring and Quality Control 고품질의세포를저비용으로대량생산 자료 : NCMC, 신영증권리서치센터 14

15 2009 년연방정부규제폐지이후연방정부가줄기세포연구에집중투자 캘리포니아재생의료기구를통해 2017 년까지약 3.3 조원을투자 또한미국정부는캘리포니아재생의료기구 (CIRM) 을통해 2017년까지약 3.3조원을투자하기로했다. 2014년재생의료촉진법안이상원에제출되었고, 2015년 7월에는 21세기치유법안 (H.R. 6: the 21st Century Cures Act) 이하원을통과했다. 2009년에오바마대통령은보건후생부장관에게 NIH원장을통해연방정부예산으로인간배아줄기세포 (human embryonic stem cell) 에지원할수있도록하는행정명령 (Executive Order 13505) 에서명했다. 또한신규배아줄기세포연구에대한연방정부의규제를폐지하고, NIH 는인간줄기세포연구가이드라인을통해 NIH 내부및외부위탁연구정책과절차를규정했다. 미국은줄기세포연구비중비배아줄기세포에대한연구지원이 5억달러이상으로가장큰비중 (44%) 을차지하며, 점차배아줄기세포연구도늘려 2억5000만달러로 21% 를투자한다. 유럽줄기세포치료제시장동향 2007 년에이미 ATMP 를도입해서첨단의약품에대한별도제도마련 ATMP 시술은병원면제제도적용시판승인전 ATMP 를허가된병원에서의사의책임하에치료목적으로환자개인맞춤형으로처방사용할수있도록허용 유럽은 2007년에 ATMP( 첨단의약품, Advanced Therapy medicinal Product) 범주와인허가를신설했다. 우선첨단치료의약품 (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP) 에대한별도규제를도입했다. 기존의약품 의료기기와구분되는영역으로 ATMP 범주신설했는데, ATMP 는질병치료또는예방등을위해살아있는유전자, 세포, 조직등을인간에게사용할목적으로만들어진제재를말한다. 유전자치료제, 세포치료제, 조직공학제제, 결합ATMP가이범주에포함된다. ATMP에대한시판허가승인은유럽의약청 (EMA) 이담당하며 ATMP가시판승인되어판매되고있는국가는 2013년기준 10개국이다. ATMP 시술은병원면제 (Hospital Exemption) 제도가적용된다. 시판승인전 ATMP를허가된병원에서의사의책임하에치료목적으로환자개인맞춤형으로처방 사용할수있도록허용했다. 2012년기준 6개국 ( 영국, 독일, 핀란드, 프랑스, 스웨덴, 이탈리아 ) 이도입했으며, 독일의경우 17개 ATMP 제품에대해병원면제를적용한다. 또한 ATMP 에대한병원면제승인은 EU 회원국의약품규제관청이담당한다. ATMP의조건은규칙에정의된품질기준을만족하고통상적이지않은방법 (non-routine basis) 에기초하여조제하고동일회원국내의병원에서 ( 수출금지, 병원내에서만시술 ) 의료진의전문적책임하에환자맞춤형개별처방전에따른치료목적이어야한다. 15

16 2016 년에도 PRIME 제도로줄기세포치료제적극지원 개발및신속심사지원제도 (PRIME, PRIority MEdicine) 를통하여줄기세포치료제를지원 또한 EU는 2007년부터 2013년까지제7차프레임워크프로그램을통해 8개국 11개연구기관이공동참여하는줄기세포연구프로젝트를가동하고과학예산 510억유로중약 5,000만유로를줄기세포분야에투자해왔다. 각국차원에서는인간배아줄기세포연구를지원하게하는결의안을통과시켰다. 올해는개발및신속심사지원제도 (PRIME, PRIority MEdicine) 가채택되면서줄기세포치료제개발도지원대상이될수있다. PRIME 제도는기존의치료법으로는충족되지않는의학적수요를충족하는것을목표로하는의약품을지원하는데, 시판승인을위한평가자료생성최적화와신속심사에도움을받을수있다. 도표 14. EU 각국의 ATMP 제도비교영국 독일 핀란드 Guidance on the UK's 법률규정 arrangements under the German hospital exemption Legislation(15.1MG) Medicined Act(395/87) scheme 허가기관 MHRA Paul-Ehflich-Institut Fimea 시행일 주요내용 Nonroutine basis 개념 비고 자료 : 보건복지부 GMP 와품질관리 약물감시체계부작용기록, 보고 이력추적수여자와기증자간이력추적시스템구축 보고의무연차보고서작성제 재및벌칙조건위반시시판허가없이판매된의약품으로간주 광고금지 MHRA 심사관의종합적검토에따라 non-routine basis 여부를계속심사해당제품생산개수생산의정기성 빈도 제품생산기간 연방관청허가필수 전문화된병원시설 제조된제품양에대한보고의무 소량제조되거나포괄적인평가를위해필요한만큼의 ATMP 가제조되지않은경우 11.5 월현재 31 개신청 ( 세포치료제는 3 건 ) 신청시관련정보제출제조자, 의사, 제조공정등 제품별품질요건 GMP 기준준수, 제품특성, 위험성평가, 기증자테스트, 제조공정, 공정관리 완제품테스트독성시험등연 차보고서제출 ATMP 양, 치료환자수, 부작용등 16

17 일본줄기세포치료제시장동향 2013 년에이미재생의료의연구개발부터실용화까지포괄하는종합시책마련 재생의료등안전성확보법 제정, 재생의료를 3 종으로구분 ( 고위험, 중위험, 저위험 ) 일본은재생의료등안전법을제정하고약사 의료기기법을개정해서 2014년 11월부터시행해왔다. 재생의료의연구개발부터실용화까지국가시책의종합적추진을도모하기위해재생의료를국민이신속하고 안전하게받을수있도록하기위한종합시책추진에관한법률 을제정해서 2013년 5월에공포했다. 의사의자유진료영역으로분류했던재생의료에대해안전성 신속성에초점을두어제조및시술을규율하는 재생의료등안전성확보법 제정, 2013년 11월에공포하고, 2014년 11월에시행했다. 이법을통해줄기세포등재생의료제품영역에대한범주를신설해서위험도에따라재생의료를 3종 ( 고위험, 중위험, 저위험 ) 으로구분했다. 위험도에따른재생의료제품임상적용근거를마련한것인데의약품품목허가전이라도위험도에따라재생의료제공계획을심의하여재생의료제품을처방 시술할수있도록허용한것이다. 또한재생의료에사용되는세포의가공을허가받은제조시설에위탁할수있다. 또한세포배양가공관련의료기관이세계각국의기업에외부위탁이가능하도록허가함으로써많은기업들이일본에서줄기세포를생살할수있는기회를마련했다. 신속성과안전성모두잡는투트랙제도로재생의료산업활성화효과가시화 임상 1 상을종료하고 2 상에진입하는단계에서최대 7 년간의시판중임상시험을허용하는 조건부승인 제도를도입 ' 재생의료를국민이신속하고안전하게받을수있도록하기위한종합시책추진에관한법률 ' 과 ' 재생의료등안전성확보등에관한법률 ' 에따라많은숫자의재생의료제품 ( 줄기세포치료제 ) 을시장에조기에출시할수있게됐고, 동시에엄격한사후관리를통해리스크를예방하기위해노력하고있다. 최근동종골수유래중간엽줄기세포인 'TEMCELL HS주 ' 는캐나다와뉴질랜드에서조건부승인을받은 Prochymal 과동등한제품으로, 일본내에서는완전허가를받았으며, 자가골격근유래세포시트인 'HeartSheet' 는조건부허가를받았다. 또한 2013년 11월기존의약사법을 의약품, 의료기기등의품질, 유효성및안전성의확보등에관한법률 로개정하여, 재생의료치료제로서중대한안전성에문제가없고, 유효성의가능성을보이는경우에한하여임상 1상을종료하고 2상에진입하는단계에서최대 7년간의시판중임상시험을허용하는 조건부승인 제도를도입하였다. 야마나카신야교수가역분화줄기세포를개발한후 2009 년재생의료분야에범정부차원에서 109억엔을지원했고특히역분화줄기세포분야에만 145억엔의예산을반영했다. 17

18 도표 15. 재생의료등안전성확보법과약사법제정전후비교 제정전 제정후 재생의료를리스크에따라 3단계구분 * 재생의료제품에대해별도범주설정 재생의료제공기관허가기준신설 의사책임하의자유진료및임상연구 세포배양가공시설허가기준신설재생의료등안전성확보법 의료기관에서세포배양 가공 허가받은의료기관이허가된제조시설 관련규제공백에서배양한세포등을이용해자유로운시술가능 * 리스크단계별사전승인절차필요 약사법 자료 : 식품의약처 일반적인의약품인허가절차적용 * 연구 - 치험 ( 임상 )- 승인 - 시판 재생의료제품조기승인제도입안전성이확보되고효능이추정되는재생의료제품에대해한시조건부승인 * 7 년범위내우선시판승인후효능 안전성을추가검증하여재승인 도표 16. 재생의료실용화로일본제약대기업의투자본격화 제정전 제정후 타케다 2015 ㅇ교토대학 ips 세포연구소와 200 억엔을투자해포괄적공동연구실시 - 60 여명의연구원을투입, 교토대학의기술과타케다약품의노하우를이용해당뇨병, 치매, 암등 6 개질병에대한치료법개발을목표로함. - 5 년이내에임상시험을시작할계획 아스테라스 2015 ㅇ교토대학 ips 세포연구소와공동으로급성신부전치료를목표로공동연구실시중ㅇ또한 ES 세포를활용해황반변성을치료하는기술을개발하고있는미국의오카타세라퓨틱스를 500 억엔에인수 추가이 2015 ㅇ p 벤처인 Athersys 사와허혈성뇌경색에대한치료약개발관련라이선스계약 오오츠카 2012 ㅇ뉴질랜드의재생의료벤처인 Living Cell Technologies 사에출자, 돼지세포를이용한당뇨병치료용캡슐 DIABECELL 개발개시 후지필름 2015 ㅇ ips 세포를안정적으로양산할수있는기술을가진미국재생의료벤처기업 CDI 를 300 억엔에인수 타나베미츠비시 2015 ㅇ미츠비시케미컬홀딩스에서도호쿠대학의데자와교수가발견한다능성줄기세포 Muse 의효율적제조법을확립한 Clio 를매수 2013 ㅇ교토대학 ips 세포연구소와난치성희소질환의메카니즘연구를실시하는공동연구계약을체결 다이니혼스미토모 2015 ㅇ 2015 년부터는교토대학과공동으로 ips 세포를이용해난치병인파킨슨병치료법개발에나섬. 환자본인이아닌타인의세포를이용해치료비용을낮출계획 자료 : NTT 데이터연구소 18

19 III. 줄기세포치료제시장분석 시장규모및전망 글로벌줄기세포시장은연평균 24.1% 의성장률로급속하게성장하여 2018 년에는 1,177 억달러규모가예상 글로벌줄기세포시장은 2013년기준 400억달러수준에불과했으나연평균 24.1% 의성장률로급속하게성장하여 2018년에는 1,177억달러규모에이를것으로예상된다. 줄기세포치료제및치료기술관련임상시험의증가와줄기세포은행서비스산업의활성화가줄기세포치료제시장의급속한성장을이끌것으로예상되기때문이다. 또한기존의의약품들이접근하지못했던의료미충족수요 (medical unmet needs) 로의접근을통한새로운시장창출이가능할수있다. 줄기세포관련기술은세포치료제, 신약개발, 생체조직공학등의형태로개발되어매우광범위하게질환치료에이용될것으로예상된다. 도표 17. 세계줄기세포시장규모전망 ( 십억달러 ) (%) 140 매출액 성장률 F 2017F 2018F 자료 : Analysis of the Global Stem Cell Market, Frost&Sullivan, 신영증권리서치센터 도표 년기준줄기세포치료제시장규모현황 도표 19. 줄기세포치료제시장규모 2018 년예측 아시아 - 태평양 14% 그외지역 8% 그외지역 15% 미국 54% 아시아 - 태평양 16% 미국 48% 유럽 24% 유럽 21% 자료 : Frost & Sullivan, 신영증권리서치센터 자료 : Frost & Sullivan, 신영증권리서치센터 19

20 지역별글로벌줄기세포치료제시장규모및현황 2018 년까지각지역별줄기세포시장은 2.5 배이상확대될전망 2018년까지각지역별줄기세포시장은 2.5배이상확대될전망이다. 특히아시아- 태평양지역에서는의료관광, 신경질환등의만성질환환자의증가추세, 아웃소싱위탁증가등의요인에따라연평균성장률 (2013~18년) 27.3% 로가장빠른성장이전망된다. 전세계지역별줄기세포시장은북아메리카지역이 54%(2013년 216억달러 ) 로가장큰비중을차지하고있으며, 그뒤로유럽 24%(96억달러 ), 아시아태평양 14%(56억달러 ) 순으로시장이형성되어있다. 도표 20. 지역별세계줄기세포시장규모 도표 21. 세포원별줄기세포시장현황및전망 (%) (%) 북미유럽 아시아 태평양 기타 Total ( 십억달러 ) 성체 배아 F 자료 : Research Impact Technologies, Stem Cell Research-A Market Insight Report, 신영증권리서치센터 자료 : Research Impact Technologies, Stem Cell Research-A Market Insight Report, 신영증권리서치센터 도표 22. 국내외줄기세포치료제관련인수, 제휴현황 해외 국내 구분기업대상업체 ( 기관 ) 일자세부내용 자료 : 신영증권리서치센터 Shire Pervasis Therapeutics Pervasis Therapeutics 의모든자산을인수, Shire 의임상활동, 규제및판매목표를기반의예상비용을선불로제공 Smith & Nephew Healthpoint 생물작용상처치료제업체인 Healthpoint 를 7.82 억달러에인수 메소블라스트 Osiris 오시리스의줄기세포사업부문인수 Fuji Film( 일 ) Cellular Dynamics 유도만능줄기세포 (ips) 신약개발사업인수 Bayer( 독 ) 교토대 ( 일 ) 년간역분화줄기세포 (ips) 연구지원 Novartis( 스 ) GamidaCell NiCord 개발관련 3,500 만달러지분투자 아스텔라스 OCATA(Advanced Cell Technology) 억 7900 만달러에인수해 2014 년에세운재생의학부문계열사를보강 대웅제약강스템바이오텍 2015,1 퓨어스템국내외독점판매, 공동개발계약 JW중외제약 파미셀 하티셀그램-AMI 공급계약및임상중제품에대한독점판매계약 동아에스티 메디포스트 카티스템국내판권양수도계약 20

21 전세계시판허가제품현황 해외에서의약품허가기관으로부터시판허가를득한줄기세포치료제는 2 개품목 해외에서의약품허가기관으로부터시판허가를득한줄기세포치료제는 2개품목으로 Osiris Therapeutics( 미국 ) 가개발한이식편대숙주질환치료제 Prochymal( 주성분 : 동종골수유래중간엽줄기세포 ) 이캐나다와뉴질랜드에서허가를받았고, Prochymal과동일제품인 Temcell이일본 (JCR Pharmaceuticals) 에서이식편대숙주질환치료제로허가를받았다. 오시리스의프로키말은캐나다와뉴질랜드에서허가를받은뒤, 템셀 HS주라는이름으로일본에서약사법개정이후처음으로허가를받았다. 치에시파마슈티치는 2015년 2월물리 / 화학적화상에의한각막윤부줄기세포결함치료제를유럽에서처음으로승인받아 ( 희귀의약품 ) 판매를시작했다. 미국의바이오기업들역시성체줄기세포와배아줄기세포로분야가나뉘어연구 / 개발이진행되고있는데, Cytori사는성체줄기세포치료제에대해상업화를앞두고후기임상을진행중이다. 또한 2009년 1월미국제론 (Geron) 사는수정란배아줄기세포치료제 GRNOPC1 에대해세계최초로미국FDA 임상진입승인을받음에따라배아줄기세포유래치료제에대한개발이본격화되었으나, 막대한상업임상비용의부담을이유로중단되었다. 전세계줄기세포치료제품목허가제품중에서거의대부분이성체줄기세포치료제 전세계줄기세포치료제품목허가제품중에서홀로클라를제외한모든제품이중간엽줄기세포를기반으로한성체줄기세포치료제이다. 이외에도현재개발중인줄기세포치료제파이프라인의대부분은안전성때문에성체줄기세포군에집중되어있다. 국내줄기세포치료제는 4종으로심근경색, 퇴행성관절염, 크론성누공, 근위축성측삭경화증이대상질환이다. 앞으로최소 5~10 년간은현재와같이성체줄기세포중심의줄기세포치료제가시장을주도할것으로예상 현재품목허가를받은줄기세포치료제는모두성체줄기세포기술에기반. 향후배아줄기세포또는역분화줄기세포기반의 2세대줄기세포치료제기술로발전하겠으나비임상및임상시험단계를거쳐안전성과유효성등을확인하는개발기간을고려한다면, 앞으로최소 5~10년간은현재와같이성체줄기세포중심의줄기세포치료제가시장을주도할것으로예상된다. 선진국에서는기능이강화된 2세대줄기세포치료제출시가임박해있으며, 대량생산기술개발이활발하다. 21

22 도표 23. 줄기세포치료제출시현황 업체명제품명주원료세포구분적응증허가연월허가국가 파미셀 하티셀그램 -AMI 자가골수유래중간엽줄기세포 급성심근경색환자에서좌심실구혈율개선 한국 메디포스트 카티스템 동종제대혈유래중간엽줄기세포 골관절염환자의무릎연골결손치료 한국 안트로젠 큐피스템 자가지방유래중간엽줄기세포 크론성누공 한국 Osiris Therapeutics (JCR Pharmaceuticals) Prochymal (Temcell) 동종골수유래중간엽줄기세포 GVHD ( 이식편대숙주질환 ) 캐나다뉴질랜드일본 ( 조건부승인 ) 코아스템 뉴로나타 - 알 자가골수유래중간엽줄기세포 근위축성측삭경화증 ( 루게릭병 ) 한국 키에시 Holoclar 자가각막유래줄기세포 화상에의한눈질환 이탈리아 ( 조건부승인 ) 테루모 하트시트 인간골격근유래세포시트 자료 : 대한민국식약처 (MFDS), 유럽식약처 (EMA), 일본식약처 (PMDA) 중증심부전 2015 일본 ( 조건부승인 ) 내줄기세포치료제시장규모및현황 파미셀, 메디포스트, 안트로젠, 코아스템, 차바이오텍등의국내줄기세포치료제기업이존재 1세대줄기세포치료제를개발하고상용화한국내기업은대표적으로파미셀, 메디포스트, 안트로젠, 코아스템등이있다. 미국이나유럽의기준에근접한규제적잣대를적용하며지속적으로상업적임상개발을이루어온것에서국제적수준의경쟁력을갖추었다고판단된다. 향후줄기세포치료제시장이성장을이어가기위해서는기승인제품의신뢰도가향상되는것과정부의육성의지재개, 해외대비허가규정의조기세팅등이가장중요하다. 또한국내대형병원들의특성화센터중심환자적용경험등도긍정적이다. 국내에서총 10여개미만의전문기업들이다양한난치성질환에대해 20여건의상업화임상시험을수행중인데, 향후임상적용사례의증가와함께처방률도증가할것이라고예상된다. 국내의양질의병원인프라와연계된해외환자유치, 메디컬투어리즘또한줄기세포치료제시장의성장요인이될수있다. 22

23 도표 24. 국내줄기세포시장성장요인과저해요인 [ 성장요인 ] -정부차원에서의적극적지원 ( 투자, 제도개선 ) -줄기세포치료및성형수술에대한의료관광성장 -줄기세포은행서비스확대 -KFDA( 식약처 ) 의적극적대응에의한줄기세포치료제상용화촉진 [ 저해요인 ] -빠르게진행된임상시험및제품승인에대한외부기관의우려 -임상시험및치료비에대한고비용, 장기간소요부담 -임상성공사례불충분으로인한환자의낮은신뢰도형성 자료 : 생명공학정책연구센터, 신영증권리서치센터 도표 25. 글로벌 Peer 실적및 Valuation ( 단위 : 백만달러, 억원, %, 배 ) Geron ( 미국 ) JCR 파머 ( 일본 ) 테루모 ( 일본 ) 차바이오텍 ( 한국 ) 메디포스트 ( 한국 ) 안트로젠 ( 한국 ) 파미셀 ( 한국 ) 코아스템 ( 한국 ) 회사명시가총액연도매출액영업이익순이익 강스템바이오텍 ( 한국 ) 매출액증가율 영업이익증가율 영업이익률 PER PBR 2014A , A 적지 F 적지 -2, A A F A 4, , A 4, F 4, A 3, , A 3, F 4, A , A / F 흑자전환 A , A F A , A F A , A F A , , A F 자료 : Bloomberg, 신영증권리서치센터참고 : 예상치는 Bloomberg 컨센서스를준용하였음 ( 일자기준 ) 23

24 기업분석 종목투자의견목표주가 차바이오텍 ( KQ) 매수 ( 유지 ) 22,000 원 ( 유지 ) 메디포스트 ( KQ) Not Rated - 코아스템 ( KQ) Not Rated - 24

25 차바이오텍 ( KQ) 매수 ( 유지 ) 현재주가 (9/21) 15,600원이쁨받는학생에게는이유가있다목표주가 (12M) 22,000원 자체개발파이프라인개발에박차알츠하이머치료제와관절연골결손치료제에대한임상이속도를내며순항중. 관절연골결손치료제가 1상을승인받았고, 알츠하이머치료제는첫환자의투여를시작함. 최근세포치료제조건부허가대상확대로조기상용화도가능한상황임 미국 CHA 할리우드장로병원의 HQAF 보조금수익으로외형성장동사의 CHA 할리우드장로병원 (HPMC) 은 2010년부터현재까지 HQAF 제도를통해보조금약 3억달러를수취해왔음. HQAF는저소득층에대한병원서비스의차별대우를막기위해종합병원에게보조금을지원하는제도임. HQAF 보조금의영업이익기여도가크기때문에, 향후보조금유입여부가 HPMC 실적의변수임 7년만에재개된체세포복제배아연구의주역차병원줄기세포연구소는 2014년미국에서세계최초로성인체세포복제줄기세포를만들어냄으로써기술력을증명함. 첨단재생의료법제정등보건복지부가줄기세포정책의기조변화롤보이는최근, 엄격한모니터링을조건으로체세포복제배아연구계획의승인까지얻어내며 7년만에국내에서배아줄기세포연구가재개됨 R&D 역량에정책모멘텀까지더해져목표주가 22,000 원유지동사는차병원그룹의줄기세포연구개발인프라를공유하고있어서높은수준의시너지창출이기대됨. 세계최초로성인체세포복제줄기세포를만들어낸 R&D역량과줄기세포치료제에대한호의적정책기조변화가만들어낸, 줄기세포연구의모범적사례임. 이에따라목표주가 22,000원을유지함 Key Data ( 기준일 : ) KOSPI(pt) KOSDAQ(pt) 액면가 ( 원 ) 500 시가총액 ( 억원 ) 7,886 발행주식수 ( 천주 ) 50,548 평균거래량 (3M, 주 ) 370,126 평균거래대금 (3M, 백만원 ) 5,783 52주최고 / 최저 17,000 / 13,100 52주일간 Beta 1.0 배당수익률 (16F,%) 0.0 외국인지분율 (%) 5.5 주요주주지분율 (%) 차광열외 17인 25.8 Company Performance 주가수익률 (%) 1M 3M 6M 12M 절대수익률 KOSDAQ 대비상대수익률 Company vs KOSDAQ composite ( 원 ) 차바이오텍 18,000 16,000 14,000 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0 Relative to KOSDAQ 15/09 16/01 16/05 (%) 결산기 (12월) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 매출액 ( 십억원 ) 영업이익 ( 십억원 ) 세전손익 ( 십억원 ) 지배순이익 ( 십억원 ) EPS( 원 ) 증감률 (%) 적전 적지 흑전 ROE(%) PER( 배 ) na na PBR( 배 ) EV/EBITDA( 배 )

26 투자의견요약 차바이오텍에대한투자의견매수목표주가 22,000 원제시 차바이오텍에대한투자의견매수, 목표주가 22,000원을제시한다. 차바이오텍의매수추천이유는, 1) 차바이오텍은줄기세포치료제의연구개발을목적으로 2000년설립. 주요자회사차헬스케어와 CHA Health Systems를통하여 MSO( 병원경영지원 ) 사업을운영하고있음 2) 차바이오텍은 2004년미국 CHA 할리우드장로병원 (HPMC) 을인수. HPMC 는 2010년부터 HQAF 제도를통해약 3억달러를수취했으며, HQAF는저소득층에대한병원서비스의차별대우를막기위해종합병원에게보조금을지원하는펀딩제도임. 3) 차바이오텍의 2016년실적은 HQAF 매출증가및 1회성비용감소 (2015년실적에플루리스템손상차손인식 ) 로인하여큰폭의턴어라운드가기대됨 4) 2016년매출액은전년대비 12.5% 증가한 4,430억원, 영업이익은 108.4% 증가한 368억원이예상. 2016년 4차 HQAF 매출은전년대비 28% 증가한약 770억원에달할것으로추정 5) 차병원줄기세포연구소의체세포복제배아연구계획의승인까지얻어내며 7년만에국내에서배아줄기세포연구가재개됨에따라, 높은수준의시너지창출이기대됨. 목표주가 22,000원을유지함 26

27 세포치료제부터영리병원까지 세포치료제연구개발, 제대혈보관사업영위 차헬스케어통해서영리병원사업운영 차바이오텍은줄기세포치료제의연구개발을목적으로 2000년설립된기업이다. 주요사업은세포치료제연구개발및제대혈보관사업을영위하고있으며, 주요자회사차헬스케어를통하여영리병원사업을운영하고있다. 2012년 11월인수한자회사 CMG제약은 OTF( 구강용해필름 ) 의약품에경쟁력을확보하고있으며수년간표적항암제신약개발을진행하고있다. 차메디텍은전문의약품및화장품핵심원료의료기기개발전문기업으로유전자재조합생물학적제제중다양한성장인자및성장호르몬을개발및생산하고있으며, 히알루론산유도체를이용한성형필러인 히아필리아 와 벨로나 등다양한의료기기제품을개발판매하고있다. 국내최대의해외병원전문운영기업차헬스케어 차헬스케어는미국의 LA CHA 할리우드장로병원운영 동사가지분 57.7% 를보유하고있는차헬스케어는 2013년 8월설립된국내최대의해외병원전문운영기업이다. MSO( 병원경영지원사업 ) 라고불리는병원운영사업은병원경영전반적인사업외에도의약품이나의료기기등의구매대행, 의료시설등자원공유, 인력관리, 마케팅, 법률회계등경영활동의아웃소싱을통한경영효율극대화를추구하는영리병원사업을의미한다. 차헬스케어는미국에 LA CHA Hollywood Presbyterian Medical Center 과 LA CHA Fertility Center 을운영하고있으며, 일본에 Tokyo Cell Clinic을운영하고있다. 도표 1. 회사개요 도표 2. 차바이오텍주요연혁 홈페이지 차바이오텍설립 본사주소 경기도성남시분당구판교로 335 차바이오컴플렉스 2004 미국 LA Hollywood Presbyterian Medical Center 인수 2008 미국 OCATA Therapeutics 사와합작회사설립 회사설립 2000년 9월 20일 2009 차바이오텍, 디오스텍합병 상장일 2005년 12월 27일 2010 안티에이징센터CHAUM 오픈 종업원수 131명 2011 아이코드제대혈은행개설허가 2012 CMG 제약 ( 舊스카이뉴팜 ) 인수 사업부문 세포치료제개발, 줄기세포및제대혈보관등 2013 물적분할 : 차헬스케어 병원운영사업부, 차메디텍 개발사업부 대표이사 최종수 2014 인적분할 : 차디오스텍 광학사업부 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 27

28 도표 3. 차바이오텍그룹현황 벤처캐피탈 7 명 / 17.8 억원 의약품제조및판매 156 명 / 억원 해외병원투자개발및운영 1,757 명 / 3,068.8 억원 의료기기및화장품핵심원료개발 38 명 / 억원 131 명 / 억원 임상시험대행기관 61 명 / 43.7 억원 3 세대백신개발 9 명 / 0 억원 총직원수 : 2,986 명 (R&D 30%) (2015 년 12 월말기준 ) 헬스케어서비스 827 명 / 억원 자료 : 신영증권리서치센터 도표 4. 차바이오텍계열회사현황 자회사 ( 미국 ) 자회사 ( 한국 ) 주요종속회사 **2016년 6월말기준 100% CHA Biotech USA, Inc. 미국내지주회사 자료 : 신영증권리서치센터 57.66% 26.17% 차헬스케어해외병원투자개발및운영 CMG제약의약품제조및판매 60.00% 90.48% 58.16% Stem Cell & Regenerative CHA Health Systems, Inc. 100% CHA Reproductive managing 100% CHA Medical Service Co.,Ltd. 솔리더스인베스트먼트 Medicine International, Inc. Group, Inc. 미국내인공혈액연구소 - 미국내병원운영지주회사 -미국내불임센터운영 -일본내면역세포치료제생산벤처캐피탈 88.30% 100% 100% CHA Healthcare 서울씨알오 Kula Green, LLC. Management,LLC. 임상시험대행기관미국내부동산개발미국내병원운영 100% 100% 57.45% CHA Property CHA Captive Insurance,Inc. 차백신연구소 Management,LLC. 미국내부동산운영미국내보험회사 3세대백신개발 98.00% 50% 46.49% C HA Property Holdings, LP. Koreatown Urgentcare Management, LLC. 차케이스미국내부동산소유미국내응급치료센터헬스케어서비스 98.74% CHA Hollywood Presbyterian 72.57% 50% R enaissance Imaging Center Medical Center, LP. Downtown, LLC. CHALOGY, INC. 100% 차메디텍미국내종합병원자회사 미국내영상촬영센터화장품사업확장을위한미국내전문의약품및화장품핵심원료, 현지법인자회사의료기기개발 28

29 병원실적턴어라운드와더불어파이프라인도겸비 미국영리병원을보유한국내유일의상장기업 미국의 LA CHA 할리우드장로병원매출액 2 억 6980 만달러 차바이오텍은 2004년 11월 Tenet Health Systems로부터 CHA 할리우드장로병원 (CHA HPMC) 를 414억원에인수했다. CHA HPMC 는 1924년설립된미국로스엔젤레스최대의민간영리병원으로, 대지면적 1만평, 건물총 7개동, 총연면적약 3만평규모에의료진 600여명, 임직원 1,300여명, 병상 434개를보유한대형종합병원이다. 특히, 연간출산 5,000회로남가주내 4위수준을차지하며, 산부인과분야에서선도적입지를구축하고있다. 인수 2년후인 2006년에 CHA HPMC 는흑자전환에성공했고, 2010년부터미국정부의 HQAF(Hospital Quality Assurance Fee) 프로그램이시행되면서매년정부보조금을수취했다. 2015년에동병원은매출액 2억 6980만달러, 영업이익 2,383 만달러를달성했다. 도표 5. 미국 HPMC 매출구성과영업이익추이 도표 6. 미국 HPMC 분기별매출과 HQAF 수익 ( 백만달러 ) 350 QAF 매출순수병원매출영업이익 ( 백만달러 ) 80 QAF 매출 순수병원매출 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 Q15 2Q15 3Q15 4Q15 1Q16 2Q16 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 미국 LA CHA 할리우드장로병원의실적은 HQAF 가좌우 LA HPMC 는보조금을제외한순수병원매출은연간 2,000억원중반의매출을꾸준하게달성하고있다. 미국경기둔화등으로전체외형이크게성장하고있지는못하나, 유지또는소폭상승하는추세가지속될것으로예상된다. 특히, HQAF 보조금의영업이익기여도가크기때문에, 향후보조금유입여부가 HPMC 실적의변수가될전망이다. 29

30 HQAF 프로그램현황과전망 저소득층의의료서비스를지원하는 HQAF 프로그램 HQAF(Hospital Quality Assurance Fee) 프로그램은연방정부가저소득층인 Medi-Cal 보험대상자와무보험자들의의료서비스를지원하는정책이다. 캘리포니아정부보건의료서비스당국 (DHCS) 에서병원의료서비스의차별대우를방지하고자 Medi-Cal ( 캘리포니아저소득층의료보장제도 ) 보험가입환자들과보험이없는환자들을수용하는종합병원들에게보조금형태로추가지원을한다. 할리우드장로병원은 2010 년부터 HQAF 수익발생 CHA HPMC 는 2010년부터 HQAF 수익을받았으며, 6년 9개월동안총 2억 9,786만달러규모의 HQAF 수익이발생하였다. 현재까지 1차 (21개월 ), 2차 (6개월), 3차 (30개월) 에걸쳐서 HQAF 보조금을지원받았으며, 현재는 4차 HQAF 가 2014년 1월 1일부터올해 12월 31일까지적용된다. 내년 5차 HQAF의존속여부가 CHA HPMC 의수익성에결정적인역할을할것으로보인다. 캘리포니아입법정부의상원법안 239(Ch.657) 에근거하면, 5차 HQAF 프로그램의기간은 2017년 1월 1일부터 2019년 6월 30일 (6개월) 로명시되어있다. 주정부법안에의하면 2019 년까지 HQAF 존속가능성높아 HQAF 프로그램의전체편성예산규모는이전수준을유지하거나더커질가능성이있다. 최근미국대선을앞두고보험대상품목을늘려야한다는목소리가커지고있어서, 4차 HQAF 프로그램지원대상에 2개질환이더추가되었듯이 5차 HQAF 프로그램에도대상질환이추가될가능성이있다. 또한각병원으로지급되는보조금을계산하는기준인정부보험환자수가지난 4차 HQAF 시점 (2010년정부보험환자수기준 ) 대비 5차 HQAF 시점 (2011년정부보험환자수기준, 보조금제외 ) 의하락폭또한작아서, 배정되는보조금은현재규모를유지할수있을것으로보인다. 도표 7. 캘리포니아주의 HQAF 프로그램승인현황 프로그램기간개월수 연방정부승인날짜 진료비기준연도 CHA QAF 수익 ( 만달러 ) 1 차 년 9 월 ,538 2 차 년 5 월 ,822 3 차 년 6 월 ,000 4차 년 12월 2010 (2014년: 5, 년 5,863) 5차 미정 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 도표 8. 질환별 HQAF 보조금지급현황 입원진료비상한선 외래진료상한선 프로그램 High Acuity General Acute Psychiatric High Acuity Trauma Subacute Transplant 총계 1차 2, , 차 , 차 4, , , 차 7, , , ,737.3 자료 : 캘리포니아입법정부사이트, 신영증권리서치센터 30

31 차병원그룹의줄기세포연구소 줄기세포관련핵심기술을보유한차병원그룹연구소 차병원그룹의줄기세포연구소는 2000년 9월설립된이래다년간축적된생명의학기술력을바탕으로각종난치병및퇴행성질환치료제개발및줄기세포관련핵심기술 ( 세포동결기술, 대량배양기술등 ) 을보유중이며현재차병원그룹내의 250여명에달하는석박사급연구진이활발히연구를진행하고있다. 차병원그룹의연구개발역량 7 년만에체세포복제방식의줄기세포연구가재개됨 차병원그룹줄기세포연구소에의해체세포복제방식의줄기세포연구가재개되었다. 차병원줄기세포연구소가제출한체세포복제배아연구계획이 2016년 5월대통령소속국가생명윤리심의위원회에서조건부의결되었고, 7월에보건복지부의조건부승인을받았다. 체세포복제배아연구승인은 2009년차병원체세포복제배아연구이후 7년만이다. 체세포복제배아연구는핵을제거한난자에사람의체세포를이식해만든수정란 ( 배아 ) 에서질병치료용줄기세포등을얻는것이다. 체세포복제배아에서줄기세포주를생산해시신경손상, 뇌졸중, 골연골형성이상과같은난치병치료에이용하려는것으로, 연구기간은 2020년 12월 31일까지 5년간이다. 비동결난자 100개를포함한난자 600개가연구에쓰인다 년세계최초로성인체세포를이용해줄기세포주를확립성공 차병원그룹은상당기간전에배아줄기세포기술을확립했지만국내에서건강한난자를확보하지못해미국에서핵심연구를수행해왔다. 2014년차병원그룹줄기세포연구소는세계최초로성인체세포를이용해줄기세포주를확립하는데에성공했다. 우리나라가아닌미국 LA에있는 CHA 할리우드장로병원에서연구가진행되었다. 과거황우석박사사태로인해배아줄기세포연구에대한법적제제가강화되고, 배아사용에대한윤리적문제까지제기되면서국내연구는어려웠다. 국내규제로인하여미국에서핵심연구수행 국내에서건강한난자를기증받기가사실상불가능했기때문에 2014년당시차병원연구팀이피부세포와난자를기증받은 6명은모두미국인이다. 또한 75세와 35세의성인남성으로부터피부세포를기증받았으며 4명의난자공여자로부터 77개의난자를기증받았다. 과거황우석박사사태로인해국내연구활동규제가강화됨 황우석박사사태이후국내에서배아줄기세포연구를하기위해서는정부허가를받아야해서사실상배아줄기세포연구를금지한것이나마찬가지였다. 당시정부는생명윤리및안전에관한법률을통해줄기세포연구에사용할수있는난자를건강하지못한난자로제한했다. 이들은주로동결보존된난자와미성숙난자 ( 배란전의초기난자 ), 비정상적인난자, 폐기될난자등이다. 또한여성으로부터난자를기증받거나금전적으로보상하는행위도금지했다. 즉, 현행규정상신선한난자사용을금지하지는않으나, 국가생명윤리위원회가연구승인을내주는전제로난자범위를제한해왔다. 31

32 도표 9. 차바이오텍의임상프로세스별차병원그룹내연구협력인프라현황 프로세스수행업무수행기관 CHA 그룹 탐색 약효검색 연구소, 대학등 차의과학대학교차줄기세포연구소분당차연구중심병원 비임상 유효성탐색 연구소, 대학등 시험 안전성확인 비임상 CRO ** (GLP * 기관 ) - 임상시험 임상시험임상시험실시기관 ( 병원 ) 분당차병원임상시험센터 임상모니터링등임상 CRO 서울 CRO 허가식약처대관개발사 / 임상 CRO 서울 CRO 시판의약품판매제약사, CSO *** CMG 제약 자료 : 차바이오텍 * GLP: Good Laboratory Practice- 비임상시험관리기준 ** CRO: Contract Research Organization, 임상시험수탁기관 *** CSO: Contract Sales organization, 판매대행업체 도표 10. 체세포복제배아연구 연도 내용 2009 차병원체세포복제배아연구계획서조건부승인 - 국가생명윤리심위위원회 2012 체세포복제배아연구중단결정 미국에서신선난자활용체세포복제배아줄기세포주확립보고 (Cell Stem Cell. 2014) 하버드대공동연구로복제배아줄기세포확립성공률높임기존 1~2% 7% (Cell Stem Cell. 2015) 2016 차의대이동률교수팀. 체세포복제배아연구계획서조건부승인 2016 자료 : 차바이오텍 세계최초 AMD 환자를대상으로 AMD 환자유래복제배아줄기세포에서분화된 RPE 세포제조및투여예정 32

33 도표 11. 체세포복제배아줄기세포배양개념도 자료 : 보도자료, 신영증권리서치센터 최대규모파이프라인 동사에서개발한파이프라인 4개중에서뇌졸중치료제와알츠하이머치료제파이프라인이임상 1/2a상을진행함에따라세포치료제연구개발이본격적인속도가붙기시작했다고판단된다. 이외에도 2009년 3월미국 Ocata Therapeutics 사로부터, 2013년 12월이스라엘 Pluristem Therapeutics사로부터기술이전계약을통해파이프라인을도입하였다. 만능줄기세포유래세포치료제 3종 ( 스타가르트병, 진행된위축성나이관련황반변성증, 위축성나이관련황반변성 ), 성체줄기세포유래세포치료제 11종 ( 간헐성파행증, 중증하지허혈, 급성뇌졸중, 퇴행성디스크질환, 관절연골결손, 알츠하이머병, 전뇌허혈증, 파키슨병, 퇴행성요추추가판증, 류마티스관절염 ), 면역세포유래세포치료제 4종 ( 재발된교모세포종, 간세포암종, 재발된난소암, 염증성질환 ) 등을연구개발중이다. 차바이오텍은탯줄및태반조직에서추출한줄기세포를이용하여대량배양기술과세포동결기술을통해, off-the-shelf( 제약형태의기성품 ) 형태로저비용 고효능의동결세포치료제를공급할수있는인프라를갖고있다. 대량생산기술과냉동보관기술, 글로벌연구네트워크등이이에해당된다. 태반 / 탯줄조직에서 10^13개까지세포배양이가능하며, 별도의배양기간이필요한주문생산방식과달리, off-the-shelf 제형을통해 12개월에서최대 36개월까지보관이가능하다. 33

34 퇴행성신경계질환관련자체파이프라인특히신경계질환치료에서연구성과가기대된다. 급성뇌졸중과알츠하이머와같은신경계쪽에서자체파이프라인을갖춰가고있으며두질환에대한파이프라인이현재 1/2a상진행중이다. 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병을포함한퇴행성신경질환은뇌의뉴런과신경교세포의손실로인해발생하는데뉴런과신경교세포는줄기세포에의해서생성될수있고또한줄기세포가대뇌의손상된기전을복구할수있기때문에중추신경계에손상을입은신경질환의새로운치료법으로주목받고있다. 우선, 신경영양인자를분비하고, 면역조절기능을하여대뇌의신경세포를보호하고내부세포의증식을촉진시키고, 세포의재생능력을높이는것과그외에도내부의 host 네트워크와통합하고, 손실된뉴런을대체하는효과를기대하고있다. 알츠하이머와뇌졸중등의대부분의퇴행성신경질환에대해서는적절한치료제가없고, 증상을완화시키는치료제만이존재하여미충족의료수요가상당하다. 1998년부터 2011년까지 101개의알츠하이머병치료제개발이임상시험단계에서실패하였고, 같은기간단 3개의약물만이 FDA 승인을받을정도로현재대부분의퇴행성신경질환들에대한치료제에대해개발과정에서의임상시험성공률이현저히낮은편이라는점또한시장의매력도를높인다. 도표 10. 기존퇴행성신경계질환치료제 치료제기전적응증기업 Carbidopa/levodopa 도파민증가파킨슨병머크등 Selegiline MAO-Binhibitor 파킨슨병, 치매 시노피등 Entacapone/ tolcapone COMT inhibitor 파킨슨병 노바티스등 Bromocriptine Dopamine receptor agonists 파킨슨병 Sandoz 등 Pergolide 상동파킨슨병 Aspen Ltd 등 Pramipexole 상동파킨슨병 Boehringer Ingelheim 등 Ropinirole 상동파킨슨병 GSK 등 Amantadine NMDA receptors Antagonist 파킨슨병, 항바이러스제 Endo Pharmaceuticals 등 Donepezil ACE inhibitors 알츠하이머 Pfizer 등 Galantamine 상동알츠하이머얀센등 rivastigmine 상동알츠하이머노바티스등 Tacrine 상동알츠하이머 Pfizer 등 Memantine NMDA receptor antagonist 알츠하이머 Forest Laboratories 자료 : 한국보건산업진흥원, 신영증권리서치센터 34

35 (1) 급성뇌졸중치료제차바이오텍의동종탯줄유래중간엽줄기세포기반급성뇌줄중치료제는현재분당차병원에서임상 1/2a 상진행중이며, 올해안에 1/2a상을마치고내년에 2b상에들어가는것이목표이다. 또한식품의약품안전처가의약품의임상 2상자료만으로도시판할수있게하는조건부허가대상을확대하면서뇌졸중줄기세포치료제또한 2상을마치고 2020년께조건부허가를받아서출시될가능성이있다. 18명중 17명에투여완료했으며현재마지막환자에대한투여만남아있는상태이다. 뇌졸중은뇌의혈관이막혀서혈액공급이차단됨으로써뇌세포와산소와영양분이공급되지못하거나또는뇌혈관이터져서출혈이발생하여뇌가압박을받거나뇌가손상을받아서발생한다. 뇌졸중은매년 1,500만명의환자가발생하지만현재허가받은치료제는막힌혈전을제거하는혈전용해제가유일하다. 그나마혈전용해치료를적용할수있는환자수역시전체환자의 5% 에불과하다. 도표 12. 뇌졸중으로인한뇌조직괴사도표 13. 뇌졸중현황 (2012 년기준 ) 88,755 ( 명 ) 134,332 25,903 뇌혈관이상발생 뇌조직괴사발생 25,744 후유증으로입원경험 발생후한쪽팔, 다리마비 자료 : 신영증권리서치센터 사망자 뇌졸중발생후각종후유증환자 자료 : 국가보건통계, 신영증권리서치센터 도표 14. 차바이오텍의동종탯줄 / 태반유래줄기세포치료제제조과정 도표 15. 중간엽줄기세포의뇌병변감소효과 태반및탯줄 분리, 혈관제거및조직분쇄 세포증식 동결보관 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 35

36 톡톡바이오의 두번째이야기 I 줄기세포, 끝난줄알았지? 2 (2) 알츠하이머치료제 동종태반유래중간엽줄기세포기반알츠하이머병치료제가임상 1/2a 상진행중이다. 태반조직에서추출한줄기세포를이용하여대량배양기술과세포동결기술을통해, 별도의배양기간이필요한주문생산방식이아닌 off-the-shelf 형태로동결세포치료제를개발한다. 치료제의투여방법은정맥주사방식으로진행되므로, 별도로뇌수술을필요로하는투여방식에비해환자본인과의료진의의료시술적인부담이훨씬경감될것으로판단되고있다. 타겟은경증- 중등증사이에해당하는알츠하이머환자이다. 인지능력개선, 염증억제, 신경보호와재생효과, 아밀로이드베타제거효과가기대되며, 이와관련된 SCI급논문에 2건게재되었고, 제조방법과조성에대해서특허출원 2건을보유하고있다. 도표 16. 중간엽줄기세포의아밀로이드베타축적감소효과 도표 17. 중간엽줄기세포치료후 Water Maze Test AD발병쥐 AD발병쥐에줄기세포치료 정상쥐 AD발병쥐 AD발병쥐에줄기세포포치료 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치치센터 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 도표 16. 국내알츠하이머및경도인지장애환자수 도표 17. 알츠하이머환자추이전망 ( 만명 ) 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1, 자료 : 국민건강보험험공단, 신영증권리서서치센터 자료: 미국질병통계국, 신영증권리서치센센터 36

37 도표 18. 차바이오텍의적응증별파이프라인 파킨슨병 연구자임상진행중 Fetal NPC IIT 1SMD2AMD 배아줄기세포 복제배아줄기세포 SIT IIT 4 급성뇌졸중 임상 Ⅰ/Ⅱa 상진행중 e C ASs ( 탯줄 ) (CB-AC01F) SIT SMD 임상 Ⅰ 상완료 AMD 임상 Ⅰ/Ⅱa 상진행중 SCNT AMD 연구자임상 : 진행중 5 알츠하이머병 epacs( 태반 ) (CB-AC02F) SIT 임상 Ⅰ/Ⅱa 상진행중 류마티스관절염 지방줄기세포 IIT 전뇌허혈증 epacs ( 태반 ) IIT IND 승인및 16 년상반기개시 연구자임상준비중 3 간헐성파행증 PLX-PAD ( 태반 ) SIT 글로벌임상 Ⅱ 상진행중 ( 미국, 유럽, 이스라엘, 한국 ) 6 퇴행성디스크질환 IIT: 연구자임상진행중 SIT: 16년 5월 IND 승인 지방줄기세포 e C ASs ( 탯줄 ) ( CB-AC03F) IIT SIT 고형암 자가 NK 세포 IIT 무릎관절연골결손 지방줄기세포 IIT 교모세포종, 간암, 난소암연구자임상진행중 IND 승인및 16 년상반기개시 자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 37

38 도표 19. 차바이오텍의파이프라인현황 Product Indication Research Pre-Clinical Phase I PhaseⅡ PhaseⅢ 비고 태반중간엽유사세포 간헐성파행증중증하지허혈 글로벌임상 PhaseⅡ 진행중 PhaseⅡ 준비중 성체줄기세포유래세포치료제 ecass ( 향상된탯줄줄기세포 ) epacs ( 향상된태반줄기세포 ) 급성뇌졸중퇴행성디스크질환관절연골결손알츠하이머병전뇌허혈증 PhaseⅠ/Ⅱa 진행중 17/18 명시술완료 PhaseⅠ/Ⅱa IND 승인 PhaseⅠ 승인 PhaseⅠ/Ⅱa 진행중 연구자주도임상시험 신경전구세포 파킨슨병 지방유래중간엽줄기세포 관절연골결손퇴행성요추추가판증류마티스관절염 연구자주도임상시험 재발된교모세포종 연구자주도임상시험 면역세포유래세포치료제 자가살해세포 간세포암종재발된난소암 연구자주도임상시험 IND 신청 연구자주도임상시험 염증성질환 스타가르트병배아유래만능줄기세포 RPE 세포진행된위축성유래나이관련황반변성증세포치료제체세포복제진행된위축성 RPE 세포나이관련황반변성증자료 : 차바이오텍, 신영증권리서치센터 PhaseⅡ 진행중 PhaseⅠ/Ⅱa 진행중 (9/12 명시술완료 ) 연구자주도임상시험 IND 승인 38

39 실적전망 2016 년큰폭의실적턴어라운드기대 2016 년매출액 13% 증가, 영업이익 108% 증가전망 차바이오텍의 2016년실적은 HQAF 매출증가및 1회성비용감소 (2015년실적에플루리스템손상차손인식 ) 로인하여큰폭의턴어라운드가기대된다. 2016년매출액은전년대비 12.5% 증가한 4,430억원, 영업이익은 108.4% 증가한 368억원이예상된다. 2016년 4차 HQAF 매출은전년대비 28% 증가한약 770억원에달할것으로추정된다 년에도매출과수익성개선이지속될전망 2017 년매출액 4,678 억원, 영업이익 402 억원전망 4차 HQAF가마지막으로인식되고, 새롭게 5차 HQAF의첫해분수익이인식될것으로예상되는 2017년실적은매출액은 2016년대비 5.6% 증가한 4,678억원, 영업이익은 9.4% 증가한 402억원이예상된다. 상기전망에는미국대통령선거결과에관계없이 5차 HQAF가법안대로진행되고, 전체예산이 4차와동일하게편성되는것을가정했음을밝힌다. Obama Care의법안과는별개로이미 5차 HQAF 까지법안에반영되어있기때문에, 차기대통령선거결과는큰영향이없을것으로예상된다. 도표 20. 차바이오텍분기별실적전망 ( 단위 : 십억원 ) 구 분 1Q15 2Q15 3Q15 4Q Q16 2Q16 3Q16F 4Q16F 2016F 2017F 매출액 영업이익 세전이익 당기순이익 YoY 매출액 22% 35% 59% -22% 14% 19% 13% 10% 9% 13% 6% 영업이익 흑자전환 흑자전환 흑자전환 -90% 51% 633% 129% -19% 146% 109% 9% 당기순이익 흑자전환 269% 적자지속 적자전환 적자전환 437% 135% 흑자전환 흑자전환 흑자전환 12% 수익성영업이익률 1% 7% 7% 3% 4% 9% 14% 0.1 6% 8% 9% 당기순이익률 2% 3% -2% -17% -4% 9% 6% 0.0 6% 6% 7% 자료 : 신영증권리서치센터 39

40 차바이오텍 (085660) 추정재무제표 In c ome S tate me n t Balance Sheet 12월결산 ( 십억원 ) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 12월결산 ( 십억원 ) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 매출액 유동자산 증가율 (%) 현금및현금성자산 매출원가 매출채권및기타채권 원가율 (%) 재고자산 매출총이익 비유동자산 매출총이익률 (%) 유형자산 판매비와관리비등 무형자산 판관비율 (%) 투자자산 영업이익 기타금융업자산 증가율 (%) 자산총계 영업이익률 (%) 유동부채 EBITDA 단기차입금 EBITDA 마진 (%) 매입채무및기타채무 순금융손익 유동성장기부채 이자손익 비유동부채 외화관련손익 사채 기타영업외손익 장기차입금 종속및관계기업관련손익 기타금융업부채 법인세차감전계속사업이익 부채총계 계속사업손익법인세비용 지배주주지분 세후중단사업손익 자본금 당기순이익 자본잉여금 증가율 (%) 기타포괄이익누계액 순이익률 (%) 이익잉여금 지배주주지분당기순이익 비지배주주지분 증가율 (%) 자본총계 기타포괄이익 총차입금 총포괄이익 순차입금 주 ) K-IFRS 회계기준개정으로기존의기타영업수익 / 비용항목은제외됨 Cas hflow Statement Valuation Indicator 12월결산 ( 십억원 ) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 12월결산 ( 십억원 ) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 영업활동으로인한현금흐름 Per Share ( 원 ) 당기순이익 EPS 현금유출이없는비용및수익 BPS 6,038 5,900 6,286 6,726 7,188 유형자산감가상각비 DPS 무형자산상각비 Multiples ( 배 ) 영업활동관련자산부채변동 PER na na 매출채권의감소 ( 증가 ) PBR 재고자산의감소 ( 증가 ) EV/EBITDA 매입채무의증가 ( 감소 ) Financial Ratio 투자활동으로인한현금흐름 월결산 ( 십억원 ) 2014A 2015A 2016F 2017F 2018F 투자자산의감소 ( 증가 ) 성장성 (%) 유형자산의감소 EPS( 지배순이익 ) 증가율 적전 적지 흑전 12.0% 5.3% CAPEX EBITDA( 발표기준 ) 증가율 -43.1% 15.9% 62.5% 2.9% 0.2% 단기금융자산의감소 ( 증가 ) 수익성 (%) 재무활동으로인한현금흐름 ROE( 순이익기준 ) 0.6% -2.9% 6.1% 6.4% 6.3% 장기차입금의증가 ( 감소 ) ROE( 지배순이익기준 ) -1.3% -5.1% 6.6% 6.9% 6.8% 사채의증가 ( 감소 ) ROIC 0.9% 6.7% 11.9% 13.5% 14.7% 자본의증가 ( 감소 ) WACC 11.2% 11.6% 10.9% 10.9% 10.9% 기타현금흐름 안전성 (%) 현금의증가 부채비율 41.9% 44.4% 47.0% 43.9% 41.0% 기초현금 순차입금비율 -43.4% -50.6% -56.1% -60.8% -64.7% 기말현금 이자보상배율

41 메디포스트 ( KQ) Not Rated 카티스템 5 년장기유효성데이터확보현재주가 (9/21) 71,900 원 국내 1위제대혈은행을보유한줄기세포치료제개발기업메디포스트는제대혈보관사업및줄기세포치료제개발사업등을영위할목적으로 2000년설립. 제대혈은행사업은시장점유율 43%(2013년말기준 ) 로현재국내 1위의사업자임 국내카티스템시술 5배이상증가. 이를바탕으로적극적인해외진출동사는인간제대혈에서분리된성체줄기세포치료제 카티스템 을개발하여 2012 년상용화에성공. 동사의카티스템은타가줄기세포를이용한퇴행성관절염치료제로서면역반응이없어안정성이뛰어나고연골재생효과를환자들로부터인정받아치료건수가꾸준히증가. 카티스템은 2012년 228건시술이후, 2015년기준연간 1,237건을시술하며 5배이상시술이증가. 5년장기유효성데이터가쌓이면서매출이빠르게증가중. 동사는이를바탕으로적극적인해외진출을추진하고있으며, 최근남미시장수출을통해미주지역수출의교두보를확보하는가시적인성과를보이고있음 뉴모스템, 뉴로스템등파이프라인에주목동사는성체줄기세포를이용한알츠하이머성치매치료제 뉴로스템 을개발중. 현재뉴로스템은국내임상 1/2A를진행중에있음. 또다른동사의줄기세포치료제 뉴모스템 은미숙아의기관지폐이형성증치료제. 현재뉴모스템은국내임상 2상을완료하고미국 FDA에서 1/2상을진행중. 뉴모스템의경우국내희귀성의약품지정신청예정으로희귀성의약품지정받을경우내년에임상3상을진행하면서조건부판매허가를받을가능성이높음 Key Data ( 기준일 : ) KOSPI(pt) KOSDAQ(pt) 액면가 ( 원 ) 500 시가총액 ( 억원 ) 5,632 발행주식수 ( 천주 ) 7,858 평균거래량 (3M, 주 ) 52,038 평균거래대금 (3M, 백만원 ) 3,866 52주최고 / 최저 111,300 / 69,500 52주일간 Beta 1.8 배당수익률 (16F,%) 0.0 외국인지분율 (%) 2.1 주요주주지분율 (%) 양윤선외 3인 7.2 Company Performance 주가수익률 (%) 1M 3M 6M 12M 절대수익률 KOSDAQ 대비상대수익률 Company vs KOSDAQ composite ( 원 ) 메디포스트 120, ,000 80,000 60,000 40,000 20,000 0 Relative to KOSDAQ 15/09 16/01 16/05 (%) 결산기 (12월) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 매출액 ( 십억원 ) 영업이익 ( 십억원 ) 세전손익 ( 십억원 ) 지배순이익 ( 십억원 ) EPS( 원 ) 증감률 (%) 적전 흑전 ROE(%) PER( 배 ) na PBR( 배 ) EV/EBITDA( 배 ) 1,

42 제대혈은행및성체줄기세포치료제연구기업 국내제대혈은행 1 위사업자 메디포스트는제대혈보관사업및줄기세포치료제개발사업등을영위할목적으로 2000년 6 월 26일설립되었다. 상장일자는 2005년 7월로서주사업은제대혈보관및줄기세포치료제개발및판매, 건강기능식품과화장품판매사업을영위한다. 줄기세포치료제는제대혈에서추출한성체줄기세포위주의파이프라인 메디포스트매출중가장큰비중을차지하는제대혈은행사업은시장점유율 43%(2013년말기준 ) 로현재국내 1위의사업자이다. 동사의줄기세포치료제는카티스템, 뉴모스템, 뉴로스템등이있는데세계최초의퇴행성관절염줄기세포치료제인카티스템은이미상용화에성공하여매출이발생하고있으며, 뉴모스템과뉴로스템도현재국내외임상이진행되고있는상황이다. 이외에도동사는건강기능식품및줄기세포화장품사업을영위하고있다. 도표 1. 회사개요 도표 2. 메디포스트제품별매출비중 대표이사 양윤선 홈페이지 본사주소 경기도성남시분당구대왕판교로 644 번길 21 건강식품 10% 화장품및기타 5% 회사설립 상장일 2000 년 6 월 2005 년 7 월 종업원수 210명 (2016년 6월기준 ) 사업부문 제대혈은행, 줄기세포치료제, 건강기능식품, 기타 주요제품 카티스템, 뉴로스템 AD, 뉴모스템 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 줄기세포치료제 15% 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 제대혈 46% 도표 3. 주요연혁 2000 메디포스트설립및제대혈은행서비스개시 2001 생명공학연구소설립 2002 전국경제인연합회 최우수벤처기업 선정 2005 코스닥상장 2006 서울시립제대혈은행설립기술자문, 서울 GMP 줄기세포의약품생산시설준공 2009 AIC( 아시아혁신컨퍼런스 ) 바이오분야대표혁신사례선정 2011 제대혈유래줄기세포분야세계최초, 카티스템 미국 FDA 제 1,2a 상임상시험승인, 세계최초, 동종줄기세포치료제 카티스템 국내품목허가및출시 2012 알츠하이머형치매치료제 뉴로스템 국내제 1, 2a상임상시험승인폐질환치료제 뉴모스템 미국 FDA 로부터 희귀의약품 지정 2013 제1회대한민국신약대상 최우수상 ( 식약처장상 ) 수상 ( 카티스템 ) 2014 폐질환치료제 뉴모스템 미국 FDA 제 1, 2상임상시험승인폐질환치료제 뉴모스템 유럽 EMA 로부터 희귀의약품 지정 2015 중국합작회사 (JVC) Tai an Orlife Biotechnology 설립제대혈보관량 20만 unit 돌파 ( 국내최대 ) 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 42

43 톡톡바이오의두번째이야기 I 줄기세포, 끝난줄알았지? 2 최초의퇴행성관절염 줄기세포치료제 카티스템 제대혈에서추출한성체줄기세포위주개발 메디포스트는세계최초의퇴행성관절염줄기세포치료제카티스템을개발하였다. 동사의줄기세포치료제는타가줄기세포로서제대혈에서추출한성체줄기세포이다. 타가줄기세포는타인으로부터추출한줄기세포로기성품으로제조가가능하여표준화, 대량생산및저장이가능한장점이있다. 배아줄기세포와는달리성체줄기세포는이미형성된혈액이나세포에서추출하므로윤리적, 종교적문제에서자유롭다 ( 배아줄기세포는난세포에서추출함 ). 도표 4. 메디포스스트해외수출전략 자료 : 신영증권리서치센터 43

44 2015 년연간 1,237 건시술실적 2012 년최초의타가줄기세포치료제카티스템허가이후 5 배이상시술증가 메디포스트는 2012년 1월에타가줄기세포치료제로는세계최초로퇴행성관절염줄기세포치료제 카티스템 의허가를받았다. 2012년 4월부터환자에게시술을시작하여매년시술건수가꾸준히증가하고있다. 카티스템은타가줄기세포치료제로서면역반응이없어안정성이뛰어나고연골재생효과가뛰어난점이환자들에게각광을받으며치료건수가꾸준히증가하고있다. 2012년시술을시작한카티스템은 2012년 228건시술이후, 2015년기준연간 1,237건을시술하며 5배이상시술이증가하였다. 노령화사회진행으로인하여퇴행성관절염환자증가 무릎부위에서자주발생하는퇴행성관절염 퇴행성관절염은우리몸의관절어느부위에나발생할수있는관절질환으로특히몸의하중을많이받고사용이많은무릎관절에서자주발생한다. 무릎관절을보호하고있는연골이퇴행성변화로인해손상되면서뼈와인대까지손상되어관절에염증을유발하고통증을일으키는질병을퇴행성관절염이라고한다. 최근에는젊은층에도증가 과거대부분의퇴행성관절염환자들은고령층의노인환자에게나타났지만최근에는 20대의젊은환자에게도퇴행성관절염이자주나타나고있다. 이는무리한운동이나과체중, 비만등으로인한무릎연골의손상이주원인이다. 무릎인공관절수술의대부분은퇴행성관절염이원인 건강보험심사평가원자료에따르면 2010년이후 5년간무릎인공관절수술을받은환자는약 26만명으로 5년전에비해 15.3% 증가한것으로나타났다. 수술원인은대부분퇴행성관절염이원인인것으로밝혀졌다. 도표 5. 국내무릎퇴행성관절염환자추이 ( 명 ) 2,600,000 2,500,000 2,400,000 2,300,000 2,200,000 2,100,000 도표 6. 연령별퇴행성관절염환자분포 ( 명 ) 900, , , , , , , , , ,000, 세미만 10~19 세 20~29 세 30~39 세 40~49 세 50~59 세 60~69 세 70~79 세 80 세이상 자료 : 건강보험관리공단, 신영증권리서치센터 자료 : 건강보험관리공단, 신영증권리서치센터 44

45 도표 7. 주요퇴행성관절염치료제비교 ( 줄기세포와조직재생치료제중심 ) 기업명메디포스트코오롱생명과학안트로젠 Regeneus Medistem Panama Cellular Biomedicine Group 제품명카티스템티슈진 C ALLO-ASC-OA HiQCell Autologous SVF Rejoin 주성분 Allogenic 제대혈유래 MSC TGF-ß1 을발현하도록형질전환된 Allogenic Chondrocyte Allogenic ASC Autologous SVF Autologous SVF Autologous 지방유래 MPC 장단점 연골손상부위를절개하는수술을통해투여 제품화완료 비교적간접적인효과로치료 치료가능환자군이넓으나최고중증환자를치료불가함 3 상진행중 고농도의항산화물질과염증억제물질을분비하여관절손상시필연적으로발생하는염증반응을효과적으로억제 환자마다지방흡입술수행해야하는번거로움발생 SVF 를사용하므로줄기세포의순도가낮을수있음 제품화완료 Allogenic 지방유래 MSC 를이용한 OA 치료제인 Progenza 1 상완료 지방조직에서분리한기저 - 혈액세포분획 (SVF) 를사용하며일부지방줄기세포를포함하고있어연골손상부위에성장인자와사이토카인을공급할수있음 1/2 상진행중 환자자신의지방조직만을사용할수있어환자마다지방흡입수술을받아야함 2b 상진행중 자료 : 신영증권리서치센터 카티스템투여환자의 98% 연골재생확인 6 월말까지누적시술건수 3,978 건 메디포스트의퇴행성관절염줄기세포치료제인카티스템은연골재생에효과를갖고있다. 임상 3상결과치를보면투여환자의 98% 의연골이재생된것을확인할수있다. 특히정상연골과유사한유리질연골재생효과가임상결과입증되었다. 의학계에서주목하는것은안정성을갖추고있으며, 줄기세포를통한연골재생이라는근본적치료로인하여장시간이경과한후에도부작용없이치료효과가지속된다는점이다. 현재카티스템은국내도입병원수 320여개, 국내누적시술건수 3,978건 (2016년 6월말기준 ) 으로지속적인시술이증가하는추세이다. 본격적인카티스템해외진출추진중 해외각국에수출계약체결 메디포스트는국내병원에서검증된카티스템의효과를바탕으로카티스템의해외수출을추진하고있다. 2012년 11월에홍콩헬스케어기업과카티스템수출계약을체결하여, 국내바이오제약사상처음으로줄기세포치료제를해외에수출하였다. 이후 2013년 2월에는호주에카티스템수출계약을체결하였으며, 같은해 12월에는인도에카티스템수출계약을체결하였다. 2014년에는자회사 MEDIPOST America를통해미국시장에진출하는등활발한해외수출을진행하고있는상황이다. 특히올해남미시장에수출이본격화될것으로보여실질적인미주시장진출의교두보를확보하였다. 45

46 도표 8. 카티스템작용기전 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 도표 9. 카티스템분기별판매건수 (vials) Q Q Q Q Q Q Q Q Q2 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 도표 10. 임상 3 상결과 도표 11. 카티스템시술전 / 후관절경사진 ( 개선율 ) 150% CARTISTEM Microfracture 100% 98% 72% 50% 28% 2% ICRS Assessment Treatment (Day 0) After 48 weeks 개선 비개선 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 46

47 뉴모스템, 뉴로스템등신규파이프라인 성체줄기세포를기반으로하는다양한파이프라인 메디포스트는줄기세포기술을기반으로하는다양한신약파이프라인을갖추고있다. 희귀병질환줄기세포치료제 뉴모스템 과알츠하이머병및경도인지장애자치료제 뉴로스템 이최근개발및임상진행중이다. 미숙아기관지폐이형성증치료제뉴모스템 뉴모스템미국 FDA 1/2 상진행중 메디포스트는미숙아의기관지폐이형성증줄기세포치료제뉴모스템을개발하였다. 현재뉴모스템은기관지폐이형성증 (Broncho-Pulmonary Dysplasia, BPD) 에대해국내임상 2상을완료하고미국 FDA 에서 1/2상을진행중이다. 2014년미국 FDA의희귀성의약품지정을받았으며, 이로인해인허가지원및신속한시판허가 (Fast Track) 가가능하다. 희귀의약품으로지정된경우출시후 7년간독점판매혜택을부여하며, 임상및승인과정에서발생하는세금과등록비용을 50% 감면해준다. 미국 FDA 임상 2상완료후글로벌제약사와기술이전가능성 도표 12. 국내신생아수도표 13. 국내미숙아수 ( 체중별 ) ( 천명 ) ,524 명 5.0%* 25,855 명 5.3%* BPD 고위험군 ,341 명 0.5%* 3,037 명 0.6%* kg 이하 1.5kg 이하 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 자료 : 메디포스트, 신영증권리서치센터 도표 14. 미국미숙아출산율 자료 : 미국질병통계국, 신영증권리서치센터 47

48 톡톡바이오의 두번째이야기 I 줄기세포, 끝난줄알았지? 2 도표 15. 미국제대연령별미숙아분포 BPD 고위험군 자료 : 미국질병통계국, 신영증권리서치센터 최근노산및인공수정증가로기관지폐이형성성증증가 기관지폐이형성증은사망률이 30% 에달함 미숙아의기관지폐이형성증 (Bronch ho-pulmonary Dysplasia, BPD) 이란미숙아가태어날경우호흡곤란치료를위해인공호흡기와산소치료를받았던아기환자에게발생하는폐질환이다. 사망률이 30% 에달하는희귀병으로최근노산및인공수정출산이증가하면서발병이증가하고있다. 미국연구결과에따르면미국에서출생한미숙아의약 10% 정도가기관지폐이형성증 (Broncho-Pulmona ary Dysplasia, BPD) 을앓는것으로나타나고있다. 알츠하이머성치매줄기세포치료제 뉴로스템 국내임상 뉴로스템 1/2A 진행중 메디포스트는인간제대혈에서분리된성체줄기세포로알츠하이머성치매치료제 뉴로스템 을개발하였다. 뉴로스템의작용기전은알츠하이머병의원인물질로알려진아밀로이드- 베타단백질을제거하여신경세포죽음을억제함으로알츠하이머병의진행을저해하는효과및신경세포의생성을돕고시냅스활성을촉진시키는효과이다. 뉴로스템의비임상시험결과치매유발원인인아밀로이드베타가감소하였고, 신경세포사멸이억제되고, 신경세포의생성과시냅스활성을촉진시키는효과를갖고있다고회사측은밝히고있다. 현재뉴로스템은국내임상 1/2A를진행중에있다. 도표 16. 국내알츠하이머및경도인지장애환자수 도표 17. 알츠하이머환자추이전망 ( 만명 ) 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1, 자료 : 국민건강보험험공단, 신영증권리서서치센터 자료: 미국질병통계국, 신영증권리서치센센터 48

49 메디포스트 ( KQ) 추정재무제표 Income Statement Balance Sheet 12월결산 ( 십억원 ) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 12월결산 ( 십억원 ) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 매출액 유동자산 증가율 (%) 현금및현금성자산 매출원가 매출채권및기타채권 원가율 (%) 재고자산 매출총이익 비유동자산 매출총이익률 (%) 유형자산 판매비와관리비등 무형자산 판관비율 (%) 투자자산 영업이익 기타금융업자산 증가율 (%) 자산총계 영업이익률 (%) 유동부채 EBITDA 단기차입금 EBITDA 마진 (%) 매입채무및기타채무 순금융손익 유동성장기부채 이자손익 비유동부채 외화관련손익 사채 기타영업외손익 장기차입금 종속및관계기업관련손익 기타금융업부채 법인세차감전계속사업이익 부채총계 계속사업손익법인세비용 지배주주지분 세후중단사업손익 자본금 당기순이익 자본잉여금 증가율 (%) 기타포괄이익누계액 순이익률 (%) 이익잉여금 지배주주지분당기순이익 비지배주주지분 증가율 (%) 자본총계 기타포괄이익 총차입금 총포괄이익 순차입금 주 ) K-IFRS 회계기준개정으로기존의기타영업수익 / 비용항목은제외됨 Cas hflow Statement Valuation Indicator 12월결산 ( 십억원 ) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 12월결산 ( 십억원 ) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 영업활동으로인한현금흐름 Per Share ( 원 ) 당기순이익 EPS 현금유출이없는비용및수익 BPS 16,435 16,612 16,542 19,149 19,159 유형자산감가상각비 DPS 무형자산상각비 Multiples ( 배 ) 영업활동관련자산부채변동 PER na 매출채권의감소 ( 증가 ) PBR 재고자산의감소 ( 증가 ) EV/EBITDA 1, 매입채무의증가 ( 감소 ) Financial Ratio 투자활동으로인한현금흐름 월결산 ( 십억원 ) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 투자자산의감소 ( 증가 ) 성장성 (%) 유형자산의감소 EPS( 지배순이익 ) 증가율 -64.4% -41.3% 적전 흑전 -68.2% CAPEX EBITDA( 발표기준 ) 증가율 -89.6% 420.0% -46.2% 221.4% 8.9% 단기금융자산의감소 ( 증가 ) 수익성 (%) 재무활동으로인한현금흐름 ROE( 순이익기준 ) 1.6% 1.0% -1.5% 2.0% 0.6% 장기차입금의증가 ( 감소 ) ROE( 지배순이익기준 ) 1.5% 0.9% -1.6% 2.1% 0.6% 사채의증가 ( 감소 ) ROIC 16.8% -1.0% -2.1% -2.3% 0.2% 자본의증가 ( 감소 ) WACC 13.3% 13.1% 11.8% 12.2% 13.0% 기타현금흐름 안전성 (%) 현금의증가 부채비율 17.2% 24.1% 58.5% 24.9% 25.9% 기초현금 순차입금비율 -39.4% -17.2% 6.6% -6.3% -10.1% 기말현금 이자보상배율

50 코아스템 ( KQ) Not Rated 희귀 난치성질환중심의파이프라인현재주가 (9/21) 15,800 원 최초의루게릭병줄기세포치료제개발기업코아스템은줄기세포기술을기반으로희귀ㆍ난치성질환에대한줄기세포치료제를개발. 동사는전세계에서 5번째로줄기세포치료제의상용화에성공하여 2015년부터루게릭병줄기세포치료제투약을개시. 자회사로국내 3대비임상 CRO 기업인 켐온 을보유함 뉴로나타-알 의건강보험급여적용기대감커져 2015년뉴로나타-알의판매가시작된이후높은비용이매출증대의장벽 ( 환자본인의치료비용은약 6천만원 ) 으로작용. 이에동사는건강보험급여적용을추진중. 회사의예정대로진행된다면 2017년말건강보험급여가적용되어 ( 환자치료비용약 6백만원으로절감 ) 신규투여및반복투여환자수증대가기대됨 국내 3대 CRO 캠온 을자회사로보유코아스템은자회사 켐온 의지분 67% 를보유. 비임상 CRO 사업은독성자료 GLP 의무화에따른 R&D Outsourcing 증가및지속적인신약개발투자에따른수요증가로성장성이높은산업. 켐온은 2014년 132억매출, 21억영업이익을시현하였고, 2015년에는 146억매출,31억의영업이익을시현함 희귀ㆍ난치성질환중심의신약파이프라인에주목동사는희귀ㆍ난치성질환에특화된다양한파이프라인을보유. 현재루푸스치료제와다계통위축증에대한임상시험 1상에대한허가를받은상황. 향후신규파이프라인의임상진행결과에따라서파이프라인가치에대한재평가가진행될전망 Key Data ( 기준일 : ) KOSPI(pt) KOSDAQ(pt) 액면가 ( 원 ) 500 시가총액 ( 억원 ) 2,483 발행주식수 ( 천주 ) 15,717 평균거래량 (3M, 주 ) 71,617 평균거래대금 (3M, 백만원 ) 1,076 52주최고 / 최저 24,250 / 14,200 52주일간 Beta 0.4 배당수익률 (15A,%) 0.0 외국인지분율 (%) 0.5 주요주주지분율 (%) 김경숙외 6인 28.6 한화인베스트먼트외 1인 6.6 Company Performance 주가수익률 (%) 1M 3M 6M 12M 절대수익률 KOSDAQ 대비상대수익률 Company vs KOSDAQ composite ( 원 ) 코아스템 30,000 Relative to KOSDAQ 25,000 20,000 15,000 10,000 5, /09 16/01 16/05 0 (%) 결산기 (12월) 2012A 2013A 2014A 2015A 2016F 매출액 ( 십억원 ) 영업이익 ( 십억원 ) 세전손익 ( 십억원 ) 지배순이익 ( 십억원 ) EPS( 원 ) 0-3, 증감률 (%) na na 적지 적지 흑전 ROE(%) PER( 배 ) 0.0 na na na PBR( 배 ) EV/EBITDA( 배 ) 0.0 na na

51 자가유래줄기세포치료제및비임상 CRO 사업영위 희귀ㆍ난치성질환전문줄기세포치료제개발 자회사로국내 3 대 CRO 켐온을보유 코아스템은줄기세포기술을기반으로희귀ㆍ난치성질환에대한새로운줄기세포치료제를개발, 생산및판매를영위하고있다. 동사는전세계에서 5번째로줄기세포치료제의상용화에성공하여 2015년 2월말부터환자에게투약을개시하였다. 또한희귀ㆍ난치성질환등에대한줄기세포치료제들을신규로개발하고있으며, 2세대 ( 차세대 ) 줄기세포치료제에대한기초연구와공정자동화기술의연구및개발을진행하고있다. 코아스템의매출중가장큰비중을차지하는비임상CRO(Contact Research Organization, 이하 CRO) 사업은국내에 3개사가대표적이다. 코아스템은 67% 지분을보유한자회사 켐온 을통하여비임상 CRO사업을영위한다. 자회사캠온은안정성연구소 (KIT), 바이오톡스텍 ( 상장 KQ) 과함께국내 3대비임상시험기관으로성장하였으며비임상시험중에서안전성시험, 약효시험, 독성동태, Quality Control(QC), ADME, 생물학적동등성시험 (BE) 등을주요사업으로영위하고있다. 도표 1. 회사개요 도표 2. 코아스템매출비중 대표이사 김경숙, 장진태 ( 억원 ) 홈페이지 본사주소경기도성남시분당구판교로 255 번길 24 줄기세포치료제 40.4 회사설립 상장일 2003 년 12 월 2015 년 6 월 종업원수 56 명 (2016 년 6 월기준 ) 사업부문 세포치료제, 비임상 CRO 비임상 CRO 매출, 주요제품뉴로나타-알 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 도표 3. 주요연혁 2003 코아스템설립 ALS 줄기세포치료제뉴로나타 - 알 1/2 상 1 단계임상시험개시 ALS 줄기세포치료제뉴로나타 - 알 1/2 상 1 단계임사시험종료, 2 단계임상개시 ALS 줄기세포치료제뉴로나타 - 알 1/2 상 2 단계임상시험종료 비임상CRO 켐온인수 ALS 줄기세포치료제뉴로나타-알 희귀의약품지정및식약처고시등재 ALS 줄기세포치료제뉴로나타-알 의약품품목허가신청접수의약품제조업허가완료 ALS 줄기세포치료제뉴로나타-알 의약품제조판매품목허가변경승인 ALS 줄기세포치료제뉴로나타-알 관련보유특허 : 허가특허목록등재 2015 루푸스 (SLE) 줄기세포치료제 1상임상시험계획 (IND) 승인 ( 식약처 ) 코스닥시장상장다계통위축증 (MSA) 줄기세포치료제 1상임상시험계획 (IND) 승인 ( 식약처 ) 2016 한림제약 ( 주 ) 과루푸스줄기세포치료제기술이전및공동연구개발계약자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 51

52 희귀 난치성질환에특화된줄기세포치료제 희귀 난치성질환에특화된파이프라인및특허보유 코아스템은희귀 난치성질환에특화된줄기세포치료제전문개발기업이다. 동사는세포치료제개발기술 (PLUS Cell Technology), 세포치료제공정기술 (EfficHigh Technology), 역가및안정성최적화를위한원료기술, 전임상평가기술등의 4가지핵심기술을기반으로난치성질환에대한줄기세포치료제의연구개발및상용화를진행하고있고, 관련하여특허등록 35건, 특허출원 17건 (PCT 포함 ) 의지적재산권을보유하고있다. 개발완료 1 개, 개발중 4 개의파이프라인 코아스템의파이프라인은신경계질환 1개품목개발완료 ( 루게릭병 ), 신경계질환 2개 ( 무산소성뇌손상, 다계통위축증 ), 자가면역질환 1개 ( 루푸스 ), 근골격계질환 1개 ( 골관절염 / 연골손상 ) 등 1 개의개발완료신약과 4개의개발중파이프라인을보유하고있다. 도표 4. 코아스템파이프라인보유현황 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 52

53 희귀 난치성질환중심의파이프라인보유 코아스템의파이프라인은도표에서보듯이대부분희귀 난치성질환에집중되어있다. 동사의전략은시장진입난이도가상대적으로낮은희귀 난치성질환영역으로초기진출및품목허가를받은후적응증을확대하는것이다. 도표 5. 전세계전문의약품내희귀의약품추이 ($bn) 200 희귀의약품매출 ( 좌 ) 180 희귀의약품매출 ( 우 ) E 2017E 2019E 자료 : 코아스템, Evaluatepharma, 신영증권리서치센터 25% 20% 15% 10% 5% 0% 도표 6. 코아스템이집중하는시장구분대상질환품목허가가능성 시장진입가능성 기대수익 Block Buster 일반질환낮음낮음고 Niche Buster 희귀질환높음높음중 Extreme Rare Market 희귀질환높음높음저 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 꾸준히성장하는희귀성질환치료제시장 우리의상식과는달리희귀병치료제시장은매년큰폭의성장을거듭하고있다. 전세계적으로약 7천여종의희귀질환이있고미국에서만약 2천 5백만명이희귀질환으로투병하고있는것으로알려져있다. 매년 250개의새로운희귀질환의등장하고있다. 우리나라도난치성희귀질환대상환자수가꾸준히증가하는추세를이어가고있는데, 희귀의약품의원외처방규모가 2010년 500억원에서최근 700억원을상회했으며주요난치성질환자수도인구고령화와생활습관의악화와더불어꾸준히증가하는추세를이어가고있는것으로나타나고있다. 53

54 최초의루게릭병줄기세포치료제 뉴로나타 - 알 상용화 2015 년루게릭병줄기세포치료제상용화성공 코아스템은보유하고있는세포치료제개발기술 (PLUS Cell Technology), 세포치료제공정기술 (EfficHigh Technology), 역가및안정성최적화를위한원료기술, 전임상평가기술들을이용하여최초의루게릭병줄기세포치료제 뉴로나타-알 을상용화에성공한다. 루게릭병은운동신경세포만선택적으로사멸하는신경계퇴행성질환으로감각신경은유지되면서사지마비, 구마비및호흡근마비가비가역적으로진행되어발병후 2~5년내보조호흡상태에이르거나사망하는희귀질환이다. 국내희귀의약품등재되어패스트트랙으로시판허가 자가골수유래중간엽줄기세포를이용한뉴로나타-알은근위축성측삭경화증 ( 루게릭병 ) 에서질환의진행속도를완화시키는효능을갖고있는것으로밝혀졌다. 뉴로나타-알은시판허가된최초의신경계질환에대한줄기세포치료제이며루게릭병에서기능개선을통한효능효과로허가된첫번째치료제로, 국내에서희귀의약품등재및시판허가되어 2015년 2월부터판매를시작하였다. 도표 7. 근위축성측삭경화증 (ALS): 일명루게릭병 근위축과마비 구음장애및연하장애 강직증세 운동신경세포만선택적으로사멸하는신경계퇴행성질환 연간 10 만명당약 1~2 명에게서발병하고, 4~6 명의유병률보유 다양한발병기전이동시에작용하기에치료대안부재자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 도표 8. 루게릭병치료제개발현황 개발실패개발중품목허가및상용화 Cell Therapy CD34+HSC HYNR-CS-Allo ( 코아스템 ) NurOwn, HSSC 뉴로나타 - 알 R ( 코아스템 ) Chemical, Bilolgics NOGO-A, Mecobalamin, Dexpramipexol, Glatiramer, Minocycline, Lithium, Xaliproden, Memantine, Gabapentin, Talampanel, Celecoxib, CoQ10 등 VM202 Ceftriaxone, Arimoclomol Riluzole (Global) Edaravone (Japan) 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 54

55 자가골수유래중간엽줄기세포를이용한뉴로나타 - 알 기존약품대비시술이용이 뉴로나타-알의치료매커니즘은뉴로나타-알이분비하는조절성 T세포 (Treg) 분화유도전사인자 (Foxp3) 및항염증사이토카인 (TGF-B1, IL-4, IL-10) 이병소부위의미세면역환경을개선시키고뉴로나타-알이분비하는신경보호인자 (VEGF, BDNF, IGF) 가운동신경세포의사멸을감소시키는기전이다. 루게릭병의병소부위인중추신경계는혈관뇌장벽에의해분리되어있고정맥주사등의방법으로병소부위에세포가도달하기어렵기때문에해외에서개발되고있는루게릭병줄기세포치료제들이매우침습적경로 ( 척수궁절제수술을통한척수내세포이식 ) 를사용하는데반해, 당사는신경과에서손쉽게접근할수있는경로인척수강내주사투여가능한제형과용법으로개발하여, 용법의침습성을낮추어의사의사용이용이한장점을갖고있다. 도표 9. 뉴로나타 - 알의치료매커니즘 Th1 우세 M1 형 microglia 우세 투약전 염증성사이토카인 (IFN-γ, TNF-α) 증가 활성산소종 (ROS),TNF-α, IL-1β, IL-6 증가미세환경전염증성사이토카인증가 면역조절 Th2 & Treg 우세 면역조절 M2형 Microglia 우세 투 약 항염증작용 항염증작용 후 신경영양인자 신경세포사멸억제 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 뉴로나타 - 알은단일기전이아닌복합기전으로작용 기존의루게릭병에대해개발실패한물질들이병리기전중단일기전만을대상으로한반면뉴로나타-알은중간엽줄기세포가분비하는다양한인자가병리기전에복합적으로작용하여신경세포사멸을방지함으로써신체기능개선및질환진행속도완화효과를나타내는것으로회사측은밝히고있다. 55

56 뉴로나타 - 알의건강보험급여적용신청중 6 천만원에달하는환자부담금이치료제확산의걸림돌 2015년패스트트랙제도를통하여뉴로나타-알의판매가시작된이후 2015년에만약 90명의환자가치료를받았다. 뉴로나타-알의치료비용은다른희귀성치료제들과같이상당한고가이다. 현재뉴로나타- 알의환자본인의치료비용은약 6천만원에달한다. 높은치료비용이뉴로나타-알의매출확산에걸림돌이되고있는것으로판단된다. 6 천만원 6 백만원으로환자부담금줄어들전망 건강보험급여적용될경우 6 백만원수준으로환자부담금줄어 이에코아스템은뉴로나타-알의건강보험급여적용을추진하고있다. 건강보험급여적용이예정대로진행된다면뉴로나타-알은 2017년하반기정도에건강보험급여적용이가능할것으로회사측은밝히고있다. 건강보험급여적용이가능해지면환자부담이 6,000만원에서 600만원수준으로감소하기때문에신규투여환자수증가뿐만아니라반복투여환자도증가할전망이다. 현재해외에서도꾸준히문의가들어오고있으며중국과일본을목표로해외진출을검토하고있기에향후뉴로나타-알의매출성장성은높다고판단된다. 루푸스병, 다계통위축증등다양한파이프라인보유 코아스템은세포치료제개발기술 (PLUS Cell Technology), 세포치료제공정기술 (EfficHigh Technology), 역가및안정성최적화를위한원료기술, 전임상평가기술등의 4가지핵심기술을기반으로다양한희귀병줄기세포치료제파이프라인을보유하고있다. 루푸스치료제 (SLE: Systemic Lupus Erythematosus) 루푸스병은대표적인자가면역질환 루푸스병이란전신적인염증반응이일어나는대표적인자가면역질환으로완치가어렵고지속적으로재발하는난치성질환이다. 국내환자수약 19,000명, 국외환자수 300만명이추산되고있으며, 최근환자수가증가하고있는추세이다. 코아스템이개발하고있는골수유래중간엽줄기세포는면역세포조절작용을통해, 자가면역질환에서과도하게활성화된면역반응과염증작용을조절하는효능을갖고있다고회사측은밝히고있다. 루푸스치료제 2015 년국내임상 1 상승인받음 현재표준치료요법으로스테로이드와면역억제제가사용되고있으나면역억제제와스테로이드에대한불응성혹은부작용을나타내는환자들이있고, 약물사용중단시악화 ( 플레어 ) 되거나기존약에불응하게되는경우가발생하고있다. 코아스템의 EfficHigh 기술로제조된루푸스치료제 (CS20AT04) 은반수체일치혈연의골수유래 MSC로면역거부반응의위험이없으며, 면역조절과관련된단백질 (TGF-β1 등 ) 분비기능이매우우수하여면역세포증식억제효과, 염증물질생성억제, T세포및 B 세포증식억제, T세포분비 cytokine 발현억제작용을통해자가면역질환에의해과도하게활성화된면역반응을조절하고염증반응을억제하여루푸스에서관해를유도하고재발을방지할것으로기대되고있다. 현재동사의루푸스치료제는 2015년 5 월국내임상 1상의승인을받은상황이다. 56

57 도표 10. 코아스템의루푸스치료제치료기전 T 세포증식억제 자가항체생성억제 B 세포증식억제 형질세포분화억제 루푸스증상개선 : 혈중항핵항체, IgG, 단백뇨수치감소 체중이정상적으로증가 자료 : 코아스템, 신영증권리서치센터 다계통위축증 (multiple system atrophy, MSA) 치료제 파킨슨병과유사한다계통위축증 다계통위축증치료제올해임상승인받음 다계통위축증 (multiple system atrophy, MSA) 은병인이명확히규명되지않은복합인자퇴행성신경계질환으로발병후 3~5년이면단독보행이어려워지며, 8~10년이내사망에이르는질환으로파킨슨병과유사한운동완서, 강직, 진전등의증상을보이지만파킨슨병과는달리도파민성약제에대한증상호전이없는것이특징인병이다. 현재전세계적으로다계통위축증에대한치료제나치료법은전혀없으며, 다양한합병증으로치료비부담도매우높은질환이다. 코아스템의 EfficHigh 기술로제조된다계통위축증치료제 (CS10BR05) 는 MSC가분비하는성장인자, 항염증인자, 면역조절인자에의한신경보호작용및항염증매개면역조절작용이뛰어나다고회사측은밝히고있으며, 현재소뇌형다계통위축증환자를대상으로안전성및내약성평가를위한임상연구식약처승인 (2016년 6월 ) 을받은상황이다. 도표 11. 줄기세포투여군과비투여군의뇌대사량비교 ( 좌 :PET 영상, 우 :MRI 영상 ) 자료 : 코아스템, : ANN of NEUROL 2012;72:P32-40 ( 연세대이필휴교수연구결과 ), 신영증권리서치센터 57