경부종괴의 임상적 고찰

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탐희 포
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1 online ML Comm 대한정신약물학회지 : 제 20 권제 5호 2009 원저 정신분열병환자에서 Aripiprazole 교체방법에따른임상결과분석 :1년후향적의무기록조사연구 서태연 강민희 이정섭 배재남 김철응 인하대학교의과대학정신과학교실 ABSTRACT The Study for Switching Strategies from Previous Antipsychotics to Aripiprazole: A One-Year Naturalistic Study Tae Yeon Seo, MD, Min Hee Kang, MD, Jeong Seop Lee, MD, Jae Nam Bae, MD and Chul Eung Kim, MD Department of Psychiatry, School of Medicine, Inha University, Incheon, Korea Objective:This study analyzed clinical courses to investigate the effectiveness of strategies switching to aripiprazole. Methods:Patients confirmed DSM-IV diagnoses of schizophrenia who had been treated with aripiprazole after switching from previous antipsychotics were recruited from inpatient and outpatient departments of Inha Hospital from March 2005 to February We classified patients according to three switching strategies (crosstapering, abrupt-switching, tapering-switching) and, over the course of a one-year period, collected data for intervals during which medications were being switched. Results:A total of 48 patients with an average age of 36.25±8.58 years participated in this study. The sample consisted of 20 patients in the cross-tapering group, 23 in the abrupt-switching group, and five in the tapering-switching group. The previous antipsychotics were risperidone, olazapine, amisulpride, quetiapine, and ziprasidone. The reasons for switching included weight gain (26.1%), hyperprolactinemia (23.9%), lack of effectiveness (20.8%), and over-sedation (13.0%). The rates at which patients continued aripiprazole after one year were 55% (11/20) for the cross-tapering group, 48.7% (11/23) for the abrupt-switching group, and 40% (2/5) for the tapering-switching group. In addition, 25% of cross-tapering patients (5/20), 43.5% of abrupt-switching patients (10/23), and 60% of tapering-switching patients (3/5) switched to other antipsychotics. Continuation of aripiprazole was higher in the cross-tapering group than in the abrupt switching group, but this difference did not reach statistical significance (p=0.351). The average aripiprazole retention duration was 10.75±3.29 months in the cross-tapering group, 10.39±3.29 months in the abrupt-switching group, and 10.00±4.77 months in the tapering-switching group. Cross-tapering was associated with a relatively longer retention period, but this difference did not reach statistical significance (p=0.653). Conclusion: All three switching strategies were associated with tolerable clinical outcomes after the shift to aripiprazole. The rate and duration of aripiprazole retention was higher in the cross-tapering group than in the abrupt switching group, but this result did not achieve statistical significance. (Korean J Psychopharmacol 2009;20(5): ) KEY WORDS:Aripiprazole Switching strategies Schizophrenia. 접수일 :2009 년 7 월 8 일 / 수정일 :2009 년 8 월 14 일 / 게재확정일 :2009 년 8 월 24 일교신저자 : 김철응, 인천광역시중구신흥동 3 가인하대학교의과대학정신과학교실전화 :(032) 전송 :(032) kce320@inha.ac.kr 245

2 정신분열병에서 Aripiprazole 교체방법비교 서론정신분열병은하나의원인에의한단일질환이라기보다는다양한요인에의해발생되는하나의증후군으로간주되고있고, 그임상양상이나경과도매우다양하다. 항정신병약물은정신분열병치료에가장기본적이고효과적인치료방법으로알려져있으며, 최근처방이늘어나고있는비정형항정신병약물은급성추체외로부작용과같은급성기부작용뿐만아니라지연성운동장애와같은만성부작용등이적다는안정성측면에서정형항정신병약물에비해우월함이밝혀졌다. 1-3) 일련의정신병약물의발달로인하여환자가경험하는부작용은줄어들고, 순응도가높아졌다고하나, 실제임상에서는정신분열병환자에서보이는비순응문제는치료에있어서중요한걸림돌이된다. 정형항정신병약물을사용하는환자를대상으로시행한연구 4) 에의하면, 첫 1년동안에는전체환자의 48%, 2년동안에는무려 74% 가치료에순응하지않는다고하였다. 최근 CATIE 연구 5) 에서는항정신병약물을사용하는환자에서약물중단율이 74% 정도로비교적높은중단율을보였다. 또한다른연구 6) 에서, 정신분열병환자들은보통 1년에 2회정도항정신병약물을교체하는것으로나타났다 ( 평균 =2.1 회 : 범위 0~7). Hellewell 등 7) 의연구에서이러한비순응의원인으로는환자가약물의부작용을경험할때, 환자가불필요하다고느낄때, 막연한거부감, 효과부족, 실수로복약을하지않는경우등의순으로나타났으며, 이러한경우에는약물을다른약물로교체를통하여환자의순응도를높일수있을뿐만아니라증상호전에도중요하다고하였다. 환자의항정신병약물의반응은환자에따라다르고, 예측이불가능하므로, 기존의항정신병약물에반응이떨어지는환자, 또는심한부작용을보이는환자에게같은계열의다른약물로교체하였을경우에더나은반응이보인다는것은잘알려져있다. 8,9) 이렇듯, 항정신병약물을복용하는환자에게서항정신병약물의교체는실제임상에서자주경험하는일이며, 246 불가피하다고할수있다. 그러나항정신병약물교체는정신병적증상의악화, 교체시약물상호작용으로인한부작용 ( 약물상호작용으로인한추체외로부작용등 ) 의위험이있으므로환자나의사모두에게도전으로받아들여질수밖에없다. 10) 그렇다면어떻게하면안전하게항정신병약물을교체할수있는지가중요한고려대상이된다. 일반적으로항정신병약물의교체는 중단 -시작교체방법 (abrupt switching, 기존약물을갑자기끊고, 동시에새로운약물을유지용량으로즉시투여하는방법 ), 교차-교체방법 (cross-tapering, 기존약물을서서히줄여나가고, 같은기간동안에새로운약물을유지용량까지서서히증량하는방법 ), 시작-감량교체방법 (tapering-switching, 기존약물을서서히줄여나가고, 동시에새로운약물을유지용량으로즉시투여하는방법 ) 등으로구분할수있다. 중단 -시작교체방법 은기존약물의심각한부작용-항정신병약물악성증후군 (neuroleptic malignant syndrome) 이나무과립구증 (agranulocytosis)-등과같이이전약물의급격한교체가필요한상태가주된적응증이되지만, 이전약물을너무빠르게감량할경우에는이전약물에의한금단증상이발생할가능성이있고, 너무느리게감량할시에는두약물사이에약물반응으로인한부작용을유발할위험이있다. 또한, 교차 -교체방법 은교체과정에서이전약물이너무빠른감량으로인한정신과적증상의악화의위험성이있으나교체시에약물- 약물반응의위험성이적다는장점을가지고있다. 11) 그러나이러한교체방법에대한연구는부족한편이고이에대한결과또한일치되지않았던편이다. aripiprazole 은 quinolinone 유도체로서, 도파민 D2 수용체와 5-HT1A 수용체의강력한부분효현제, 5- HT2A 수용체의강력한길항제로서작용하는항정신병약물이며, 2004년부터국내에서시판되고있다. 이러한약력학적특성으로 aripiprazole 은음성증상의개선과체중증가나당뇨, 고지혈증등과같은대사증후군의위험이낮다는장점을보이는것으로알려져있다. 12,13) 이러한이유로 aripiprazole 은기존의항정신병약물에서다른항정신병약물로교체할경우에자주고려되는약물이다. 14) Korean J Psychopharmacol 2009;20(5):

3 서태연등 본연구는 2005년 3월부터 2007년 2월까지한대학병원에서정신분열병으로진단받은환자중기존의항정신병약물에서 aripiprazole 로교체한 18~60 세환자를대상으로후향적조사를하였고, 이를바탕으로약물교체전략과이에따른임상적결과를통하여, 효과적인 aripiprazole 교체전략에대해알아보고자하였다. 대상및방법 1. 연구대상본연구는 DSM-IV 진단기준으로정신분열병으로진단받은환자를대상으로, 인하대병원정신과에서입원또는외래치료를받는환자중에 2005년 3월 1일부터 2007년 2월 28일중에기존의항정신병약물에서 aripiprazole 로약물을교체한 18~60 세의남녀환자를대상으로하였다. 물질사용장애, 성격장애, 정신지체, 기분장애와같은동반질환을갖고있거나, 의무기록지기록이미비한경우는연구대상에서제외하였다. 2. 약물교체방법과평가방법대상환자를 aripiprazole 교체이전의약물과약물교체이유와 중단-시작교체방법, 교차-교체방법, 시작-감량교체방법 등의세가지교체방법으로분류하였다. 중단-시작교체방법 은이전항정신병약물의유지용량을교체시점에서바로중단하고, aripiprazole 의유지용량으로바로교체하는것으로정의하였고, 교차 - 교체방법 은이전항정신병약물유지용량을교체시점에서 4주이내에감량하고, 교체시점에서 aripiprazole 을초기용량에서유지용량으로 4주이내에증량하는방법, 시작-감량교체방법 은이전항정신병약물을 4 주간감량하고, 교체시점에서바로 aripiprazole 유지용량을사용하는경우로각각정의하였다. 교체기간을 4주로정한이유는본연구의대상환자들이대부분 4주이내에약물교체가이루어졌고, 대부분의항정신병약물교체연구들이 2주에서 4주사이를교체기간을정하였기때문이다. 각교체방법에따른 aripiprazole 의유지유무와유지기간, 교체후나타나는부작용등을의무기록지를통하여후향적조사를하였다. 약물교체후조사기간차이 에따른임상결과차이의영향을배제하기위하여교체후추적기간은 1년으로제한하였다. 3. 자료분석자료분석은전산통계프로그램 (SPSS 12.0K for windows) 을통해각교체방법에따른 aripiprazole 유지율, 다른항정신병약물교체율, 추적실패군비율, 부작용발생비율등의임상결과비교는카이제곱검정 (chisquare test) 과 Fisher의직접확률계산법 (Fisher s exact test) 을사용하였고, 각군의유병기간, 나이, 평균추적기간과교체방법에따른 aripiprazole 유지기간, 평균치의비교는일원분산분석 (one-way ANOVA) 을이용하였고, 각교체방법에따른임상결과차이를보기위하여양측검정 (two-tailed test) 을사용하였고, 통계적유의수준은 p<.05 수준으로하였다. 결과 총 48명의환자가본연구에포함되었고, 그중에 중단-시작교체방법 교차 -교체방법 시작 -감량교체방법 은각각 23명 (47.9%), 20명 (41.6%), 5명 (10.4%) 으로조사되었다. 평균연령은 38.69±8.70, 33.69±8.51, 35.40±6.02 년이었고, 남녀비율은각각 9/14, 9/11, 2/ 3( 남 / 녀 ) 이었으며, 입원환자 / 외래환자비율은각각 4/19 명, 4/16 명, 0/5 명이었고, 평균유병기간은각각 69.26± 15.89, 72.10±19.15, 68.80±20.21 개월이었다 ( 표 1). 1. Aripiprazole과교체전항정신병약물의용량과교체기간 aripipraole 교체시 aripiprazole 과교체이전항정신병약물의평균용량, 교체기간등을살펴보면, 중단 -시작교체방법 의경우는 aripiprazole 의평균유지용량이 15.2±6.8 mg이었고, 교체이전항정신병약물과평균용량은 risperidone 10명, olanzapine 6명, amisulpride 3명, ziprasidone과 quetiapine 각각 2명이 aripiprazole 로교체하였다. 각각의평균용량은 3.0±1.2 mg, 10.0 ±3.6 mg, 400.0±0.0 mg, 110.0±14.1 mg, 500.0± mg으로나타났다 교차- 교체방법 은 aripiprazole 의평균초기용량은 7.8±2.4 mg, 평균유지용량은 247

4 정신분열병에서 Aripiprazole 교체방법비교 17.6±6.6 mg이었고, 평균증량기간은 21.51±6.48일이었다. 교체이전항정신병약물은 risperidone 9명, olanzapine 6명, amisulpride 3명, ziprasidone과 quetiapine 각각 1명이었고, 각각의평균용량은 4.2±1.2 mg, 11.7 ±2.4 mg, 633.3±288.6 mg, 80.0±0.0 mg, ±0.0 mg이었고, 평균감량기간은 20.20±7.20 일이었다. 시작- 감량교체방법 은 aripiprazole 평균용량은 16.5±4.8 mg이었고, 교체이전항정신병약물은 risperidone 3명, olanzapine 2명이었고평균용량은 6.0± 3.4 mg, 10±7.0 mg, 평균교체기간은 17.20±5.81일이었다 ( 표 1, 2) 2. Aripiprazole 교체이유 aripiprazole 교체이유에대해서는체중증가나고프로락틴혈증과같은부작용등의이유로교체하는경우가 35명으로가장많았고, 그뒤로효과부족이 10명, 순응도저하등의이유가 3명등으로조사되었다. 또한, 각각의약물별로살펴보면, risperidone 의경우에는고프로락틴혈증 (7/22 명 ), 효과부족군 (6/22 명 ), 체중증가 (3/22 명 ), 과잉진정증상 (2/22명), 좌불안석증 (2/22명) 등의순서를보였고, olanzapine 은체중증가 (7/14명), 과잉진정증상 (4/14명), 순응도저하 (2/14명), 당뇨 (1/14 명 ) 의이유로교체를하였다 ( 그림 1). Table 1. The baseline clinical characteristics of study patients (n=48) Cross-tapering Abrupt-switching Tapering-switching Total p-value N 20 (41.6%) 23 (47.9%) 5 (10.4%) 48 Gender (M/F) 9/11 9/14 2/3 20/28 Age (years)* 33.65± ± ± ± Inpatient/Outpatients 4/16 4/19 0/5 8/40 Duration of illness* (months) 72.10± ± ± ± Previous antipsychotic (n) Risperidone Olanzapine Ziprasidone Quetiapine Amisulpride Follow up duration* (months) 7.92± ± ± *:Mean±standard deviation, :ANOVA test was done Table 2. The dose and switching duration of aripiprazole and previous antipsychotics Cross-tapering (n=20) Abrupt-switching (n=23) Tapering-switching (n=5) Aripiprazole dose Initial dose (mg) ±2.4 Maintenance dose (mg) ± ± ±4.8 Titration duration (days) ±6.5 Previous antipsychotics Dose (mg) Risperdione ± ± ±3.4 Olanzapine ± ± ±7.0 Ziprasidone ± ±14.1 Quetiapine ± ±141.4 Amisulpride ± ±0.0 Tapering duration (days) ± ±5.81 All values are given as means±standard deviations 248 Korean J Psychopharmacol 2009;20(5):

5 서태연등 3. 교체방법에따른임상결과분석 aripiprazole 교체후에 1 년간추적조사후 aripiprazole 단독요법으로유지하는경우는 중단- 시작교체방법 은 23명중 11명 (47.8%), 교차-교체방법 은 20명중 11명 (55.0%), 시작- 감량교체방법 은 5명중에 2명 (40.0%) 으로나타났으며, 각교체방법에따른유지비율의유의미한차이를보이지않았다 (p=0.351) ( 표 3). aripiprazole 의평균유지비율을시간경과순으로각교체방법에따라살펴보면, 교체후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이지난시점에서 중단-시작교체방법 83.9%, 60.8%, 47.8%, 47.8%, 교차-교체방법 은 70%, 60%, 55%, 55% 로나타났으며, 시작-감량교체방법 은 60%, 60%, 40%, 40% 였다 ( 그림 2). 또한, aripiprazole 유지기간은 중단-시작교체방법 교차- 교체방법 시작- 감량교체방법 각각 Previous antipsychotics Risperidone Amisulpride Olanzapine Quetiapine Zipresidone Number of swithing (n) Hyperprolactinemia Acute dystonia Metabolic syn. Lack of efficacy Akathisia Over-sedation Weight gain Figure 1. The distribution of previous antipsychotics and the reasons of switching. ±3.29개월, 10.75±3.29개월, 10.00±4.77 개월로교체방법에따른 aripiprazole 유지기간의통계학적차이는보이지않았다 (p=0.653)( 표 3). 다른항정신병약물로교체하는비율은 중단 -시작교체방법 은 23명중에 10명 (43.5%), 교차-교체방법 은 20명중에 5명 (25%), 시작 -감량교체방법 은 5 명중에 3명 (60.0%) 으로나타났으며, 교체방법에따른다른항정신병약물교체비율은통계학적으로유의하지는않았다 (p=0.071)( 표 3). 4. 입원 / 외래환자, 병용약물유무, 성별에따른 aripiprazole 유지비율의비교총 48명의환자중에외래환자는 40명, 입원환자는 8명이 aripiprazole 로교체하였으며, 추적관찰결과, 외래환자총 40명중에 21명, 입원환자는 8명중에 3명이 aripiprazole 단독요법을유지하였으며, 이는통계학적으로유의한차이를보이지않았다 (p=0.701). 또한병용약물의유무의경우병용약물투여군은총 21명중 Aripiprazole retention rate (%) Abrupt-switching Cross-tapering Tapering-switching Months Figure 2. The retention rate after switching according to switching strategy. Table 3. The clinical results of switching aripiprazole according to switching strategies (n=48) Clinical results Switching strategy Cross-tapering (n=20) Abrupt switching (n=23) Tapering-switching (n=5) p-value Aripiprazole monotherapy 11/20 (55.0%) 11/23 (47.8%) 2/5 (40.0%) 0.351* Retention duration 10.75± ± ± (mean±standard deviation)(months) Switch to other antipsychotics 05/20 (25.0%) 10/23 (43.5%) 3/5 (60.0%) 0.071* Follow-up loss 04/20 (20.0%) 02/23 (08.7%) 0.444* Adverse events 14/20 (70.0%) 14/23 (60.9%) 4/5 (80.0%) *:χ 2 test, :Fisher s exact test, :ANOVA test 249

6 정신분열병에서 Aripiprazole 교체방법비교 11명, 비투여군은 27명중 13명이단독요법을유지하였으며, 통계학적차이는없었고 (p=1.000), 성별의경우에따른유지비율도통계학적차이를보이지는않았다 (p=0.380)( 표 4). 5. 부작용발생비율부작용발생비율은 48명의환자중에 36명 (75.00%) 이경험을하였으며, 급성불안증상이 9명 (18.75%), 좌불안석증 7명 (14.58%), 급성근육긴장이상증, 불면, 손떨림등은각각 5명 (10.41%), 소화기장애 2명 (4.16%), 정신과적증상악화 3명 (6.25%) 등으로나타났다. 각각의교체방법에따라살펴보면, 중단-시작교체방법 은 23명중 15명 (65.21%) 으로급성불안, 좌불안석증, 손떨림, 이전정신과적증상의악화등의순서였고, 교차 -교체방법 은 20명중에 14명 (70.00%) 에서부작용이나타났으며좌불안석증, 불면, 급성근육긴장이상증등의순서를보였으며, 시작-감량교체방법 은 5명중에 3명이부작용을경험하였으며, 급성불안증상이 2명, 급성근육긴장이상증 1명의분포를보였다 ( 표 5). 6. 교체방법에따른병용약물사용비교교체기간동안 benzodiazepine, propronolol, benztropine 등의병용약물사용빈도는 중단-시작교체방법 은 23명중에 11명 (47.8%) 로 clonazepam 또는 alprazolam 등의 benzodiazepine이 10명, propranolol이 1명의빈도를보였고, 교차-교체방법 은 20 명중에 8명 (40.0%) 로 benztropine 4명, benzodiazepine 3명, propranolol 은 1명, 시작-감량교체방법 은 5명중에 2명 (40.0%) 의비율을보였고, 모두 benzodiazepine 을병용사용하였다. 고찰 본연구는정신분열병환자에서이전항정신병약물에서 aripiprazole 로교체시, 중단 -시작교체방법, 교차-교체방법, 시작- 감량교체방법 의세가지교체방법으로구분하여각교체방법에따른임상결과차이를분석하였다. 교체방법의선호도는 중단 -시작교체방법 과 교차-교체방법 의방법으로교체하는비율이 시작 -감량교체방법 보다실제임상에서더선호되는것으로 Table 4. The clinical results of switching aripiprazole according to outpatient/inpatient, concomitant medication, gender (n=48) Outpatient/Inpatient (n) Concomitant medication (n) Gender (n) Outpatient Inpatient p- With Without p- Male Female (n=40) (n=8) value* (n=21) (n=27) value* (n=20) (n=28) Table 5. The adverse events occurred during the study (n=48) Abrupt-switching (n=23) Cross-tapering (n=20) p- value* Aripiprazole 21/40 3/ /21 13/ /20 12/ /48 monotherapy Switch to other 15/40 3/ /21 11/ /20 12/ /48 antipsychotics Follow-up loss 04/40 2/ /21 02/ /20 04/ /48 *:Fisher s exact test Tapering-switching (n=5) Total (n=48) Anxiety Akathisia Acute dystonia Insomnia Tremor GI trouble Psychotic-symptoms aggravation Total 250 Korean J Psychopharmacol 2009;20(5):

7 서태연등 나타났다. 이러한연구결과는많은임상가들이항정신병약물을교체할시에는 중단-시작교체방법 과 교차-교체방법 을더선호한다는기존의연구결과와유사하다. 11) 또한, 본연구에서 arpiprazole 교체후 1년간추적관찰하였을때, 중단-시작교체방법 과 교차-교체방법, 시작-감량교체방법 은 aripiprazole 유지비율이나유지기간, 부작용의발생비율, 탈락률등을비교했을때, aripiprazole 유지비율은 중단-시작교체방법, 교차- 교체방법, 시작- 감량교체방법 각각 47.8%, 55.0%, 40.0% 로각교체방법이통계학적으로차이를보이지는않았다. 이러한결과는 Tandon 등 15) 의연구에서는항정신병약물을사용하는환자에서 1년에약 47% 의약물중단비율을보였고, 각각의교체방법은모두유용하다는결과를보였다. Casey 등 16) 이이전항정신병약물에서 aripiprazole 로교체시에교체방법에따른임상결과의차이를보이지않는다는연구결과를발표했다. 또한, Remington 등 17) 의연구에서는이전의항정신병약물의교체연구에대한메타분석을통해어떠한교체방법이다른교체방법보다우세하지않다는결과를발표하였고, 이러한결과들은본연구와상통하는결과이다. 그러나최근 Pae 등 18) 의무작위, 공개임상연구에서이전약물에서 aripiprazole 로교체후 12주동안 교차-교체방법 과 중단 -시작교체방법 을비교하였다. 약물중단율을비교했을때, 전체 77 명의환자중에 49 명이약물을중단하였고, 중단- 시작교체방법 시에교체초기에부작용발생비율이높다는점때문에 교차 - 교체방법 이안정성측면에서더낫다는결과를보였다. 최근, Cassano 등 14) 과 Sullivan 19) 의이전항정신병약물에서 aripiprazole 로교체할때, 몇주간이전약물과 aripiprazole 을같이사용하는것이바람직하다는결과를밝힌바있다. 이렇듯 aripiprazole 교체방법에대한일치된결과를보이고있지는않다. 따라서본연구에서는실제임상에서의교체방법비교를통하여좀더바람직한교체방법을제시하고자하였다는점에의의가있다. 또한, 입원이나외래, 성별, 교체시 benzodiazepine, benztropine, prapronolol 등의병용약물의유무와 aripiprazole 단독유지비율과의관계를살펴봤을때교체방법에대한결과와마찬가지로통계학적으로유의한결 과를얻지못했다. 부작용측면에서살펴보면, 교차- 교체방법 과 중단-시작교체방법 에서부작용의발생비율이나세부항목에는큰차이를보이고있지않았으며 (p=0.747), 전체적으로볼때, 급성불안, 좌불안석증, 불면, 급성근육긴장이상증의순서를보였다. 부작용으로인한다른약물교체는총 48명중 7명 (14.58%) 으로나타났다. 이러한결과는두가지교체방법모두부작용을통한안정성측면에서큰차이를보이고있지않는것을시사한다. 이러한연구결과는 Casey 등 16) 의연구에서 aripiprazole 교체전력에따른임상결과연구에서교체방법에따른부작용발생의차이가없다는이전결과와유사하고, 최근교체방법에다소차이는있지만 Pae 등 18) 의연구결과와도일치한다. aripiprazole 교체이전약물을살펴보면, risperidone 에서교체한경우는 22명으로가장많았고, 그뒤로는 olanzapine 14명, amisulpride 6명, ziprasidone, quetiapine 각각 3명순서였고, 교체방법에따른차이는보이지않았다. aripiprazole 로교체하는이유는좌불안석증이나급성근육긴장이상증, 과잉진정증상과같은약물부작용보다는고프로락틴혈증, 체중증가, 당뇨등과같은내분비계부작용이나대사증후군과같은부작용이중요한교체이유로밝혀졌다. 이는 aripiprazole 이최근약물선택에중요한요소인대사증후군이나내분비계부작용이이전항정신병약물에비하여적다는점이위와같은부작용을보였을때, aripiprazole 로약물을교체하는중요한이유라고생각된다. 13) 본연구에서제한점을살펴보면, 첫째, 본연구에서는실제임상에서의후향적의무기록연구였다는점이다. 즉, 환자의증상의정도나기간, 유병기간, 재발여부, 부작용의정도, aripiprazole 의초기와유지용량등교체전후에임상결과에영향을줄수있는변수들을통제하지못했다는점이다. 그러나본연구에서는실제임상에서의결과를분석하여교체방법의경향과교체방법에따른임상결과분석을좀더나은교체방법을제시했다는점에서의미가있다. 둘째는한대학병원에서의무기록을통하여연구를진행하였기때문에, 연구대상의수가적었다는점이다. 특 251

8 정신분열병에서 Aripiprazole 교체방법비교 히 시작- 감량교체방법 군은대상자가 5명밖에되지않기때문에본연구결과를일반화하기에는주의가필요할것으로판단된다. 셋째는후향적의무기록연구이기때문에부작용의발생과정도를판단할객관적인평가도구가부족했기때문에이러한요인들이조사기간동안탈락률이나다른항정신병약물교체와의인과관계를설명하는데제한점이있다. 넷째는연구대상환자에서외래환자비율이높다는점이다. 전체 48명중에 40명의환자가외래에서 aripiprazole 로교체를하였다. 비교적외래환자는입원환자보다병의중증도가심하지않고, 치료에대한순응도높기때문에본연구에서교체방법에따른임상결과에도영향을미칠수있을것으로판단된다. 본연구에서는정신분열병환자를대상으로후향적의무기록조사를통하여효과적인 aripiprazole 교체방법을제시하고자하였다. 기존의항정신병약물교체연구들은대부분기간이 6주에서 12주동안이었던점에비하여, 본연구는비교적긴기간인 1년동안의추적관찰한점이강점이라할수있겠다. 향후연구에서는본연구의제한점을보완한좀더체계적인연구를통하여좀더효과적이고안전한 aripiprazole 교체방법을제시할필요가있을것이다. 요약본연구는정신분열병환자를대상으로이전항정신병약물에서 aripiprazole 로교체할때, 중단-시작교체방법, 교차- 교체방법, 시작 -감량교체방법 에따른임상결과차이를 1년후향적의무기록조사를통하여좀더효과적인교체방법을제시하고자하였다. 총 48명의환자의의무기록을 1년간추적조사하여교체이유, 교체이전약물, 교체방법에따른 aripiprazole 유지비율과유지기간, 타항정신병약물교체율, 추적관찰실패율, 부작용의비율등을조사하였다. 각교체방법에따른, aripiprazole 유지비율과기간, 타항정신병약물교체율, 추적관찰실패율, 부작용의발생비율등은통계학적으로유의미하지는않았다. 본연구결과는후향적의무기록연구라는점에서여러가지연구의제한점들이있지만, 세가지교체방법모두 252 실제임상에서이전약물에서 aripiprazole 교체시유용한방법으로사용될수있음을의미한다. 그러나본연구는후향적의무기록연구의제한점이있으므로, 향후본연구의제한점들을보완한체계적인연구를통하여보다효과적이고안전한 aripiprazole 교체방법을제시할필요가있을것으로기대한다. 중심단어 :Aripiprazole 교체방법 정신분열병. 참고문헌 1) Breier A, Buchanan RW. Clozapine; Current status and clinical applications. In: Breier A, editor. The new pharmacotherapy of schizophrenia. American Psychiatric Press;1996. p ) Worrel JA, Marken PA, Beckman SE, Ruehter VL. Atypical antipsychotic agents: a critical review. Am J Health Syst Pharm 2000;57: ) Masand PS, Berry SL. Switching antipsychotic therapies. Ann Pharmacother 2000;34: ) Weiden PJ, Aquila R, Dalheim L, Standard JM. Switching antipsychotic medications. J Clin Psychiatry 1997;58 Suppl 10: ) Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med 2005;353: ) Mahmoud RA, Engelhart LM, Janagap CC, Oster G, Ollendorf D. Risperidone versus conventional antipsychotics for schizophrenia and schizoaffective disorder: symptoms, quality of life and resource use under customary clinical care. Clin Drug Investig 2004;24: ) Hellwell JSE. Attitude towards the treatment of schizophrenia and perceptions of antipsychotic side effects: a multinational survey of psychiatrists, nurses, patients, and caregivers. Paris: Proceedings of ECNP;1998. p ) Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand 1970;212: ) Simon G. Choosing a first-line antidepressant. Equal on average does not mean equal for everyone. JAMA 2001;286: ) Kinon BJ, Basson BR, Glimore, JA, Malcolm S, Stauffer VL. Strategies for switching from conventional antipsychotic drugs or risperidone to olanzapine. J Clin Psychiatry 2000;61: ) Buckley PF, Correll CU. Strategeis for dosing and Switching Antipsychotics for optimal clinical Management. J Clin Psychiatry 2008;69(Suppl)1: ) Bazire S. Psychotropic Drug Directory. The professionals pocket handbook & aide memoire. Fivepin Publishing Ltd.; ) Kim YS. Clinics of atypical antipsychotics. Seoul: Seoul Natinal University Press;2005. p ) Cassano GB, Fagiolini A, Lattanzi L, Monteleone P, Niolu C, Sacchetti E, et al. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: a consensus report produced by schizophrenia experts in Italy. Clin Drug Investig 2007;27: ) Tandon R, Marcus RN, Stock EG, Riera LC, Kostic D, Pans M, et al. A prospective, multicenter, randomized, parallel-group, open-label study of aripiprazole in the management of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in general psychiatric practice: Broad Effectiveness Trial With Aripiprazole (BETA). Schizophr Res 2006;84: ) Casey DE, Carson WH, Saha AR, Liebeskind A, Ali MW, Jody D, et al. Switching patients to aripiprazole from other antipsy- Korean J Psychopharmacol 2009;20(5):

9 서태연등 chotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology (Ber1) 2003;166: ) Remington G, Chue P, Stip E, Kopala L, Girard T, Christensen B. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence? Schizophr Res 2005;15:76: ) Pae CU, Serretti A, Chiesa A, Mandelli L, Lee C, Lee C, et al. Immediate Versus gradual suspension of previous treatments during switch to aripiprazole: Results of a randomized, open label study. Eur Neuropsychopharmacology 2009;19: ) Sullivan PF. Spurious genetic associations. Biol Psychiatry 2007; 61:

012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar