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1 우울증치료제

2 머리말 현대인의생활이복잡해지면서선진사회를중심으로우울증발생은계속증가하고있고, 우울증에대한사회적관심또한큰편입니다. 하지만국내의경우과거정신치료에대한부정적인인식때문에상대적으로우울증에대한사회적관심이적었으나, 소득수준의증가되고, 삶의질에대한중요성이강조됨에따라, 최근에들어사회적관심이커져가고있는상황입니다. 마음의감기라고불리우는우울증은세계에서가장흔한질병이라서이를치료하기위한우울증치료제는미국에서가장큰의약품시장을형성하고있는단일약품이기도합니다. 한편으로성장성이매우높아제약시장에서전망이밝은 Happy maker중의하나입니다. 이와같이미래의유망산업인우울증치료제시장에대한가치를키워나가기위해서한국과학기술정보연구원 (KISTI) 은국내의주요과학ㆍ기술 ( 아이템 ) 에대한정보를심층분석하여산학연관에제공함으로써, 국가과학ㆍ기술정보확산과국제경쟁력강화에일조하고자합니다. 이러한사업의일환으로본보고서에서다루고있는우울증치료제는치료제개발자에게는미래의기술동향및기술개발방향을제시해주고, 제약업체에게는우울증치료제시장을주도할수있는전략을제시하며, 세계시장에서경쟁하는데가이드라인을제공하고자합니다. -2-

3 이를위해본보고서는우울증치료제에대한기술ㆍ특허ㆍ시장분석을통해, 국가정책수립자에게는국가연구개발자원의효율적활용과 R&D의성공가능성을높일수있는기초분석자료를제공하고, 정보획득및분석에한계가있는기업및연구기관의기획및전략수립자들에게는, 기업의 R&D 및사업계획수립에작으나마도움이되었으면합니다. 끝으로본보고서는이연성연구원, 손은화연구원과김강회선임연구원이공동집필한것으로, 노고에깊이감사드리며, 수록된내용은연구자개인의의견으로서, 한국과학기술정보연구원의공식의견이아님을밝혀두고자합니다. 2002년 12월한국과학기술정보연구원원장조영화 -3-

4 목 차 제1장서론 1. 연구의배경및필요성 2. 연구의목적 3. 연구의방법 제 2 장우울증치료제의기술개발동향 1. 우울증과우울증치료제가. 우울증의개요 (1) 우울증의발병현황 (2) 우울기분과우울증및조울증 (3) 우울증의원인 (4) 우울증의분류 (5) 우울증의증상 (6) 우울증의예방 (7) 우울증의진단나. 우울증치료제 ( 항우울제 ) (1) 항우울제의개요 (2) 항우울제의종류 (3) 항우울제의치료효과및부작용 2. 우울증치료제의연구개발동향가. 해외연구개발동향 (1) 개요 (2) 부작용의개선 (3) 적응증의확대 -4-

5 (4) 병용효과 (5) 제형의개발 (6) 새로운기전의연구나. 국내연구개발동향 3. 우울증치료제의개발전망 제 3 장학술ㆍ특허정보분석 1. 학술문헌정보분석가. 분석방법 (1) 정보분석대상DB (2) 분석범위및방법나. 우울증치료제의문헌정보동향 (1) 학술문헌발표건수추이 (2) 국가별현황 (3) 주요저자및연구기관현황 (4) 주요저널의현황 (5) 기술분야별동향 2. 특허정보분석가. 분석의범위및방법나. 우울증치료제의특허출원동향 (1) 전체특허동향 (2) 국내특허동향 (3) 해외특허동향 3. 학술ㆍ특허정보분석을통한기술전망 제4장시장동향분석 1. 산업개요및특성가. 산업의현황나. 산업및시장특성 (1) 고부가가치산업 (2) 정보비대칭이큰산업 -5-

6 (3) 생명과직접관련된산업 2. 산업환경분석가. 외부환경분석 (1) 사회환경 (2) 경제환경 (3) 인구통계학적환경나. 시장기회요인및위협요인분석 (1) 시장기회요인 (2) 시장위협요인 3. 국내외시장동향분석가. 세계시장동향분석 (1) 시장규모추이분석 (2) 세계시장구성 (3) 가격동향분석 (4) 제품별시장점유율나. 국내시장동향분석 (1) 시장규모 (2) 가격동향분석 (3) 시장점유율분석 (4) 업체동향분석다. 수요예측 (1) 세계시장전망 (2) 국내시장전망 4. 시장진입전략 제 5 장결론 < 참고문헌 > -6-

7 표목차 < 표 2-1> 새로운계열의항우울제 < 표2-2> 일본에서개발및판매중인항우울제 < 표 3-1> 특허분석에이용된데이터베이스 < 표 3-2> 우울증치료제특허분석용검색식 < 표4-1> 미래의질병순위의변화 < 표 4-2> 국내의각분야별안전인식도 < 표 4-3> 연령대별자살확률추이 < 표4-4> 의약산업의정책이슈 < 표 4-5> 과거 2년간의가격동향 ( 미국시장 ) < 표 4-6> 국내가격동향 < 표 4-7> 주요제품포토폴리오 < 표 4-8> 주요제품포토폴리오 < 표 4-9> 프로작과프로작위클리의비교 < 표4-10> 주요제품포토폴리오 < 표4-11> 주요제품포토폴리오 -7-

8 그림목차 < 그림 2-1> 최근개발되고있는항우울제의화학구조 < 그림 2-2> 코르티코트로핀방출인자 (CRF) 에의한생리적변화 < 그림 2-3> 타키키닌 (tachykinin) 리간드 (ligand) 및수용체 (receptor) < 그림 2-4> 항우울작용이있는 Neurokinin1(NK1) 길항제의화학구조 < 그림3-1> 우울증치료제관련문헌발표건수추이 < 그림 3-2> 우울증치료제관련문헌의국가별비율 < 그림 3-3> 우울증치료제관련문헌의주요저자의현황 < 그림 3-4> 우울증치료제관련문헌의주요연구기관의현황 < 그림3-5> 우울증치료제관련주요저널의현황 < 그림 3-6> 우울증치료제관련문헌의주요기술분야별현황 < 그림 3-7> 우울증치료제관련문헌의연구대상별현황 < 그림 3-8> 우울증치료제의국가별특허출원동향 < 그림 3-9> 기술분류에따른우울증치료제의특허출원동향 < 그림 3-10> 우울증치료제의기술에따른국가별특허출원현황 < 그림 3-11> 국제특허분류 (IPC) 별우울증치료제의특허출원비율 < 그림3-12> 우울증치료제의주요출원인현황 < 그림 3-13> 우울증치료제관련국내특허의기술별출원동향 < 그림 3-14> 국내특허의기술에따른출원인의국적현황 < 그림 3-15> 우울증치료제관련국내특허의주요출원인현황 < 그림 3-16> 우울증치료제관련국내특허의주요출원인의특허동향 < 그림 3-17> 우울증치료제관련국내특허의기술에따른출원인현황 < 그림 3-18> 우울증치료제관련국내특허의국적별출원비율 < 그림 3-19> 우울증치료제관련국내특허의국적별출원동향 < 그림 3-20> 우울증치료제관련미국특허의기술별특허등록동향 < 그림 3-21> 우울증치료제관련미국특허의주요출원인현황 < 그림 3-22> 우울증치료제관련미국특허의기술에따른출원인현황 < 그림 3-23> 우울증치료제관련유럽특허의기술별출원동향 < 그림 3-24> 우울증치료제관련유럽특허의주요출원인현황 -8-

9 < 그림 3-25> 우울증치료제관련유럽특허의기술에따른출원인현황 < 그림 3-26> 우울증치료제관련일본특허의기술별출원동향 < 그림 3-27> 우울증치료제관련일본특허의주요출원인현황 < 그림 3-28> 우울증치료제관련일본특허의기술에따른출원인현황 < 그림4-1> 우울증관련질환의의료보험청구수추이 < 그림 4-2> 국내산업별영업이익율 < 그림 4-3> 1인당국민소득추이 < 그림 4-4> 연도별평균수명추이및전망 < 그림 4-5> 고령화로인한인구구조의변화 < 그림 4-6> 시장의기회요인과위협요인 < 그림4-7> 세계시장규모 < 그림4-8> 세계시장구성 < 그림4-9> 세계시장의제품별점유율 < 그림 4-10> 미국시장의약품별점유율 < 그림 4-11> 국내시장규모 < 그림 4-12> 국내시장의제품별점유율 < 그림 4-13> 향후시장전략 < 그림 4-14> 향후시장전략 < 그림 4-15> 향후시장전략 < 그림 4-16> 세계시장전망 < 그림 4-17> 국내시장전망 -9-

10 제 1 장서론 1. 연구의배경및필요성 " 현대병 " 이라불리는우울증은 " 마음의감기 " 라고도불릴정도로많은사람에게서나타나며오늘날손꼽히는다빈도질환의하나로자리매김되고있다. 세계보건기구 (WHO) 도우울증을현재주요사망및장애원인가운데 5위에기록하고있는데우울증이오는 2020년에이르면만성심장병에이어두번째다빈도질환으로부각되리라예측하고있다. 또한우울증은현대사회에있어서신체장애를유발하는주된원인으로인식되고있어그중요성이더욱커지고있다. 우울증이기타불안장애와함께나타날경우환자의고통과치료비부담이가중되며, 병가로인해생산성이저하되고, 자살기도의위험도증가한다는특성에서볼때우울증이초래하는사회적비용은클것으로추정되며, 이에따른우울증치료제에대한사회및시장요구가높아지고있다. 삶의질에대한중요성이증가되고, 정신치료에대한부정적인인식들이점차사라져감에따라서, 국내우울증치료시장은성숙단계로진행중이며, 서구와같은수준의시장규모가될것으로전망된다. 그럼에도불구하고우울증치료에관한분석과시장에관한심도있는분석보고서는국내에많지않은실정이다. -10-

11 이러한측면에서보았을때우울증치료제에대한심도있는정보분석에대한필요성이어느때보다강조되고있다. 2. 연구의목적최근산ㆍ학ㆍ연등각분야에서관심있는주요산업에대한종합적이고신뢰성있는분석정보의수요가증대하고있으나, 실제연구ㆍ분석기관들을통한공급은미미한실정이다. 따라서한국과학기술정보연구원 (KISTI) 에서는최근시장성, 기술성면에서향후주목할만한산업으로각광받고있는우울증치료제를분석대상기술로선정하여, 심도있는기술동향분석, 연구개발동향분석, 특허정보분석, 산업및시장분석을수행하였다. 이를통해국가정책수립자에게는국가연구개발자원의효율적활용과 R&D의성공가능성을높일수있는기초분석자료를제공하고, 정보획득및분석에한계가있는기업및연구기관의기획및전략수립자들에게는, 기업의사업계획또는 R&D 계획수립시객관적이고, 충실한정보를제공하는데연구의목적을두었다. 3. 연구의방법본보고서에서의분석대상이되고있는우울증치료제란우울증을치료하기위한약물로써, 우울증치료제의범위를국내외시장에서유통되고있는우울증치료목적의약물과현재개발중인약물로제한하였다. -11-

12 제 2 장기술동향분석에서는한국과학기술정보원 (KISTI) 이보유하고있는문헌과최근해외발표저널, 전문가자문등을통해우울증치료제의기술및 R&D 전반과, 최근이슈화되고있는문제들에대해체계적이고종합적인정보분석을수행하였다. 제 3 장특허정보분석에서는우울증치료제에관해조사된특허정보를중심으로과거기술흐름의추이와최근의기술동향, 출원인분석을통한기술의우위현황및기술의주요분포도등을국가및기술분야별등으로세분화ㆍ도식화하여다각적으로분석함으로써우울증치료제의기술개발동향을파악하고자하였다. 우울증치료제에관한특허정보분석에는한국과학기술정보연구원 ( 에서제공하는각국의특허정보데이터베이스를활용하였다. 제 4 장시장동향및전망에서는우울증치료제의산업구조및환경을우선분석하고, 국내외시장동향을조사ㆍ분석하였다. 그리고해외의최근분석보고서, 국내조사전문기관의발표자료를가지고향후국내외시장을전망하였다. -12-

13 제 2 장우울증치료제의기술개발동향 1. 우울증과우울증치료제 가. 우울증의개요 (1) 우울증의발병현황우울증은적어도세계인구의 17% 가일생에한번쯤은경험하는가장흔한정신질환의하나이다. 우울증의여성발병율이남성보다 2배높은편이며, 우울증은다른증상이없을경우도있지만, 일반적으로불안감이나특정불안장애증상을동반하기도한다. 북미와유럽에서는약 9천만명의성인이불안감을동반한우울증에시달리고있는것으로보고되고있다. 특히미국에서는전체인구의 15% 정도는평생 1회이상우울증을경험할정도로흔하며, 전체미국인구의 5 10% 가우울증 ( 주요우울증 ) 을앓았던경험을지닌것으로추정하고있다. 미국립정신의학연구소에따르면, 미국에서는 1천7백만명이우울증에시달리며, 만성우울증환자의 15% 가자살을시도한다는것이다. 매년우울증치료비용으로 150억달러, 병을방치해서생긴사회적손실이 430억달러에달한다. -13-

14 국내에서는정확한통계는없지만 3% 정도로보고되고있다. 전문가들에의하면, 심각한우울증이발생할수있는확률은성인6명당 1명꼴이며남성보다는여성에발생할확률이 2배높다고한다. 또한이증상이나타날확률이가장높은연령대는 40 50대지만최근국내에서도청소년이나노인, 주부의우울증이급증하고있는추세이다. 보건복지부가지난해국립서울병원, 서울대병원등에의뢰해조사한결과에따르면우리나라국민 10명중 3명은평생살다가한번은정신질환 ( 알코올, 니코틴장애포함 ) 을앓고있으며, 알코올, 니코틴장애를제외한정신질환의평생유병률은 13% 정도이다. 전국적으로 272만명 ( 남자 67만명, 여자 205만명 ) 이현재정신질환 ( 알코올, 니코틴장애제외 ) 을앓고있는셈이며, 알코올장애까지포함하면그수는 494만명으로늘어난다. 이를질환별로세분하면불안장애가 197만명으로대부분을차지하고, 우울증등의기분장애환자는 72만명으로추산된다. 가장심각한정신병적장애 ( 정신분열증, 편집증등 ) 를가진사람도 17만6천여명에달한다. 이처럼우울증을경험하는이들은많지만국내의경우, 전문가의상담이나치료를받는경우는드물다. 대부분질병으로인식하기보다는단순한기분저하정도로여기기때문이며, 기분의변화를질환으로인식하고치료하고자하는분위기가아직까지는형성되지않았고, 사회적으로도정신적변화 ( 장애 ) 에대한시선이곱지않기때문에잠재적인환자와시장은광범위하지만대개드러나지않고있다. 그러나, 우울증환자의 10% 정도는자살충동을비롯하여피해의식, 망상, 환청, 환각등중증정신질환으로까지발전하므로관리가중요하다고하겠다. -14-

15 (2) 우울기분과우울증및조울증사람은누구나살아가면서기쁘거나즐거운감정을느끼면서살지만, 반면슬프고외롭고화나는등의기분변화 ( 우울기분 ) 도경험하게된다. 그러나어떤경우에는그런저하된기분이지속적으로나타나고, 그로인하여다른신체적이상증상도나타나게되는데그럴경우적절한치료를하지않게되면만성적인질환으로발전하기도한다. 저하된기분이지속적으로나타나는경우를우울증 (depression) 이라고하고, 그로인한신체적이상증상을정신신체장애 (psychosomatic disorder) 라고하는데, 보통은이두가지가함께발현되기때문에그에따른치료도두가지질환에대한이해하에적절히시행되어야효과를기대할수있다. 우울기분이란살아가면서일상의삶에대해흥미나즐거움을느끼지못하는상태를말하는데, 보통전체인구중 13 20% 가이런지속적인우울기분이나타날수있을정도로흔한기분장애중하나이다. 우울증은일시적인것이아니라치료하지않으면장기간지속된다는점에서 " 우울기분 " 과는다르며, 또한스스로의힘으로극복하기어렵다는점에서도큰차이가있다. 양극성우울증, 일명조울증은흥분상태를보이는조증 ( 躁症 ) 과불안ㆍ비애등의감정을주조로하는울증 ( 鬱症 ) 이정상적인정서상태와교대로나타나는증상, 때로는조증과울증만이반복해서, 또는동시에나타나기도한다. 오늘날미국에만환자수가약 300만명에달하는것으로추정되고있으며, 적절히치료하지않을경우조울증환자들은약물남용이나병적인과다지출등의행동양태를보일수있는것으로지적되고있다. -15-

16 특히다른정신질환을앓고있는환자들이나정상적인이들에비해자살을시도하는빈도가훨씬높은것으로알려져있다. 전체조울증환자들가운데 25% 정도가최소한 1회이상자살을시도하고있는것으로알려져있다. (3) 우울증의원인우울증은매우흔한병이지만그원인은아직완전히밝혀지지않았다. 뇌의신경전달물질이나뇌호르몬과같은생화학물질이변화하는생물학적요인과부모로부터계속되는유전적인요인, 생활사건이나스트레스, 성격과같은심리적ㆍ사회적요인등이서로복합적으로작용하여일어나는것으로여겨지고있다. 또한중풍ㆍ뇌종양ㆍ당뇨ㆍ신장질환등이생기면우울증이생길수있다. ( 가 ) 생물학적요인중추신경계에서세로토닌 (serotonin) 또는노르에피네프린 (norepinephrin) 등의생화학물질의감소가중요한원인이되고신경호르몬의조절이상, 뇌의구조적변화또는신체리듬의변화도원인이된다. ( 나 ) 유전적요인아직분명하지는않으나가족력연구, 쌍생아연구등을종합하면직계가족중에우울증이있는경우가그렇지않은경우보다우울증발병확률이 2 3배높게나타났으며, 쌍생아연구에서도일란성쌍생아의경우쌍생아가같이우울증에걸릴확률이 33 90% 인반면이란성의경우 5 25% 로낮아유전적요인이중요한것으로나타나고있다. -16-

17 ( 다 ) 심리사회적원인 1 생활사건과스트레스우울증환자를조사해보면발병전상당기간동안생활사건으로인한스트레스가있다. 특히 11세이전에부모를잃는다든지배우자상실, 죽음, 이별, 실패, 실망, 중요한사람과의논쟁이나불화등으로인해우울증이생기는경우가많다. 2성격우울증을일으키는특정성격이있는것은아니다. 하지만의존적성격, 강박적성격, 히스테리성성격에서우울증의위험도가높다고알려져있다. 3 정신분석적원인프로이드는우울증환자들이일반애도자와는달리상실에대해심한죄책감을일으키는자기멸시감을갖는다고밝혔다. 또한비브링이란학자는자신의포부와현실사이의긴장으로부터생긴다고주장했다. 정신분석이론을종합하면우울증을일으키기쉬운사람은낮은자존심과심한자기비판을가지고있다. -17-

18 4기타피할수없는고통에반복적으로노출돼나타나는학습된무기력이우울증의원인이된다는견해와인지기능의손상이원인이된다는인지이론등이있다. (4) 우울증의분류미국정신의학회의분류인 DSM-IV(1994) 에따르면, 기분장애를우울장애 (depressive disorder) 와양극성장애 (bipolar disorder) 로나누고, 우울장애는다시주요우울장애 (major deppressive disorder), 감정부전장애 (dysthymic disorder) 로나뉘며, 양극성장애는 I형양극성장애, Ⅱ형양극성장애, 순환성장애로나뉜다. 그러나여기에서는편의상구분없이서술하기로한다. ( 가 ) 경미한우울기분정서적으로우울하며슬픈느낌을가진다. 자신감이없어지고생의의욕도사라진다. 항상피곤해하며혼자있으려고하고평소하던일 ( 업무 ) 에대해서도수행하는데어려움을느끼게된다. 생활의즐거움이나흥미도없어지고집중력이줄어들며불안, 우려때문에무슨일이든결정을못하고우유부단해진다. 신체증상도현저하게나타나는데체중감소, 식욕부진, 소화장애, 변비, 가슴이답답하고두통, 수면장애등을호소하게되며, 건강염려증이생긴다. ( 나 ) 주요우울장애 (Major depression) 우울한기분이나흥미상실이 2주이상지속되는경우로여러가지우울증상을동반하는비교적심한우울증을말한다. -18-

19 경미한우울기분과비슷하지만정서적인고통이더심하다. 고개를숙이고몸을구부리며무표정하거나고통스러운표정을하고있다. 이마에주름이패이고아래만쳐다본다. 체중이줄고, 성적욕구도감소한다. 수면장애가심한데잠이얼른들지않고훨씬빨리잠이깨게된다. 흔히저녁때보다아침에우울기분이더하기쉽다. 사고진행에억제가나타나말이나행동이느려지고, 무력감, 고립무원감, 분노와공격의감정, 죄책감등의이유로자살을시도하기도한다. ( 다 ) 기분부전장애 ( 감정부전증, 기분저하장애 ) 가벼운우울기분이장기간 (2년이상 ) 지속되는것이특징이며, 일반적으로신경성우울증이라고한다. 증상은신경이과민하고, 흥미상실, 식사와수면장애, 성욕감퇴, 건강에대한강박적집착, 활동감퇴, 가정및사회생활장애, 생산성감퇴등이있고내성적경향이관련된다. ( 라 ) 기타우울증 1 양극성우울증 ( 조울증 ) 우울증과반대로흥분되고말이나활동이많아지는조증과그반대의우울증이반복되는경우를말한다. 2 외인성우울증 ( 적응장애 ) 일상생활에서의스트레스성사건 ( 이혼, 배우자의죽음, 이사, 이직, 실직, 발병등 ) 으로인하여발생한다. 대부분은일반적으로 6개월정도지나면증상이감소하게된다. -19-

20 3 계절성우울증일사량이적은가을과겨울철에주로우울증이나타나는경우를말하며, 보통은초봄이되면증상이없어진다. 기분이저조해지고기력이감소하며수면이과다해지고체중이증가하게된다. 겨울이길어밤시간이유난히긴북유럽지역이나안개가많고흐려햇볕을보기어려운국가에많다. 이경우광선치료가적용된다. 4 갱년기우울증 ( 주부우울증 ) 월경이끝남으로써특히여성호르몬작용의변화, 임신할수있는여성으로서의자격상실등여성으로서위치가점점위태롭게되는 40 50대중년기때, 양심적이고, 융통성이적고책임감이강하고급하며예민한성격을가진여성들에서주로발병하는데사회활동에대한상실감, 가족으로부터의소외감, 반복되는가사활동, 좌절, 폐경으로대변되는젊음의상실등으로인하여발생한다. 초조, 격정, 심한건강염려증, 후회, 죄책감, 절망감, 편집증적경향등이나타나며, 흔히갱년기증후군으로만인식해호르몬치료로그치는경우가많다. 갱년기에는누구나다소불안과우울한감정을가질수있으나심각한우울감과함께우울증의여러증상을보이는경우갱년기우울증으로진단된다. 5 산후 ( 産後 ) 우울증출산경험여성의 10 20% 에서발생하는데대개출산후 4주이내에발병한다. -20-

21 여성에따라우울기분또는불안감, 강박증등이다양하게나타난다. 6 노인성우울증노년기는가장상실이많은시기로, 은퇴나이별, 가족이나친구의사망, 질명, 경제적인곤란등의상실을경험하게되면우울증이나조울증이비교적빠르게시작돼진행하는경우가많다. 정서적인증상보다는신체증상이두드러지게나타나고혹은치매처럼기억력저하가심하거나망상이두드러진다. 즉, 기분적으로우울하다는것을느끼거나표현하지못하는반면에신체적증상이나건강염려또는질병에대한망상이흔하게나타난다. 이로인해가면성우울증, 가성치매로불리기도한다. 7 외상후우울증커다란사고나사건으로신체적, 심리적인충격을받은후에흔히발생하며, 또한뇌출혈, 신경손상, 교통사고등으로신체적인손상이있은후에도우울증이발병하기쉽다. 8성공우울증바라던바를성취하고성공한이후에우울증이발명되는경우로, 이런상태역시좌절이나상실뒤에오는우울증과증상은유사하며치료를받아야한다. -21-

22 (5) 우울증의증상정서적으로우울하고슬퍼지는것이일반적으로나타날수있으나흥미나의욕의저하, 식욕변화, 불면증이나수면과다, 불안ㆍ초조ㆍ피로감ㆍ집중력저하ㆍ자살충동등여러가지증상이나타날수있다. 또한성적인욕구가감소되며흔히성기능의장애도같이찾아올수있다. 주로증상은아침에일어났을때가장심하고오후에서밤으로가면서차차호전되는경향을보인다. (6) 우울증의예방증상이심각하지않다면일상생활에서간단하게할수있는방법은햇볕을받으면서천천히산책을즐긴다든지격렬하지않은달리기같은유산소운동을 4 6개월이상꾸준히하는것이좋다. 또한흐린날이계속돼왠지힘이없거나우울한생각이자주들경우, 실내의조명을밝게하는것도도움이된다. (7) 우울증의진단일단우울증이의심돼정신과를방문하는경우에는여러단계로나눠검진을받는다. 우선면담을통해정신과의사와본인의문제점에대해상담을하게된다. 다음으로내과와심리검사를통해우울증여부를판단, 상태에따라치료에들어간다. 내과검사는신체검진, 일반혈액검사, 간기능검사, 당뇨검사, 신장검사, 전해질검사, 일반뇨검사, 심장기능검사, 갑상선기능검사, 당뇨검사, 신장검사, 흉부방사선검사, 자기공명영상, 전산화단층촬영, 뇌파등이다. -22-

23 심리검사는다면적인격검사, 주제통각검사, 문장완성검사, 단어연상법검사, 몽고메리아스버그우울척도, 단기정신척도검사, 정신사회적스트레스검사등객관적이고정확한진단을내리기에필수적인검사를시행한다. 자가진단을위해서는아래의 9가지증상들중에서 5가지이상증상이 2주이상계속될때우울증을의심해봐야한다. 1거의매일지속되는우울한기분 2흥미나즐거움의저하 3 식욕부진이나체중감소혹은식욕증가나체중증가 4불면이나수면과다 5정신운동성초조나지체 6 피로감이나기력상실 7 가치감상실이나지나친죄책감 8 사고력집중력저하, 우유부단함 9 반복되는죽음에대한생각, 자살사고, 자살기도 나. 우울증치료제 ( 항우울제 ) (1) 항우울제의개요우울증의치료를위해서는약물치료와정신치료가이용된다. 약물치료는우울증을빠르게치료할뿐아니라우울증의재발을방지하는역할도하기때문에매우중요한부분이며, 우울증의 70 80% 이상이약물치료에의해치료된다. -23-

24 대부분증상의신속한호전을가져오는약물치료와일상생활의문제를잘극복하는효과적인방법을터득하는정신치료를병행함으로써치료가이루어진다. 드물게광선치료 (light therapy), 전기경련요법 (electroconvulsive therapy) 이사용되며, 이는특히생명을위협할정도의심한우울증이나항우울제를복용할수없는사람에게유용하다. 또한전기경련요법은항우울제에의해증상이완전히호전되지않는경우에효과적이기도하다. 약물치료로과거에는삼환계항우울제 (TCA) 와모노아민옥시다제저해제 (MAOI) 를주로사용하였으나현재에는 fluoxetine, sertraline, paroxetine과같은선택적세로토닌재흡수차단제 (SSRI) 를주로사용한다. 이외에도최근에는 venlafaxine, mirtazapine, nefazodone, moclobemide 등의신약들이개발되어기존의약물로도치료되지않는우울증의치료에사용되고있다. 항우울제이외에도양극성장애의치료나우울증의재발을방지하는데에는리튬 (lithium) 을사용할수있다. 현재소개되는항우울제의작용기전은신경전달물질의감소가우울기분의원인이라는이론에기초하고있는것으로, 대개는저하된신경전달물질의농도를높이기위한작용기전을갖고있다. (2) 항우울제의종류 ( 가 ) 삼환계항우울제 (TCA; Tricyclic antidepressant) 항우울제중가장널리보급되어있고, 고전적인약물로서현재다수개발되어있으나대개화학구조상서로유사하고, 작용기전이나약리작용역시유사하다. -24-

25 노르에피네프린 (norepinephrine), 세로토닌 (serotonin) 등모노아민 (monoamine) 신경전달물질의재흡수를차단하여우울기분을개선시킨다. 항우울효과는투여후 2 3주만에나타나고증상이호전된후에도 3 4개월정도계속투여하는데갑자기약을끊게되면콜린성반동현상즉, 오심, 구토, 소화장애, 두통, 발한등이나타날수있다. 부작용으로는진정, 구갈, 변비, 소변장애, 시력장애등의항콜린성부작용과기립성저혈압등이있다. Clomipramine, imipramine, quinupramine, desipramine, amitryptiline, nortryptiline, protryptiline, maprotiline, dothiepin, tianeptine, amoxapine, doxepine 등이여기에속한다. ( 나 ) MAO 억제제 (MAOI; Monoamine oxidase inhibitors) 모노아민류의신경전달물질을대사시키는효소인모노아민산화효소 (MAO; Monoamine oxidase) 를억제시켜신경전달물질의기능을강화한다. 흔히 TCA에듣지않는우울증에사용할수있으며, 일반적으로 TCA보다다소효과가떨어지고간혹부작용으로인해 2차적으로선택된다. 부작용으로는기립성저혈압, 흥분, 불면, 격정등신경계자극효과가있다. 대표적인약물로 phenelzine, isocarboxazid 등이있고, 최근에는 MAO A형억제제로서 tyramine이함유된음식에고혈압성위기를일으키지않는 clogyline과 moclobemide, toloxatone 등이개발되었다. -25-

26 ( 다 ) 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRI; Selective serotonin reuptake inhibitor) 신경전달물질중세로토닌의재흡수를차단하는약물이다. 우울증은뇌속의신경전달물질인세로토닌의화학적불균형때문에발생하는데, 세로토닌이신경세포로재흡수되는것을차단하여몸속의신경전달물질을적정하게유지시켜줌으로써우울증을치료해준다. TCA에비해서항우울효과가우수하다고는볼수없지만부작용이나내약성면에서는우수하다. 그러나 TCA와마찬가지로사용하다중단하면불면, 오심, 초조, 어지러움등의금단증상이발생할수있고, 부작용으로세로토닌활성과관련된위장관련부작용 ( 오심, 구토, 설사, 복통등 ) 과성욕감퇴, 오르가즘지연등의성기능장애가나타날수있다. 일라이릴리社의 Prozac (fluoxetine), 글락소스미스클라인社의 Paxil (paoxetine), 화이자社의 Zoloft (sertraline), 솔베이파마슈티컬스社의 Luvox (fluvoxamine) 등이있다. 또한최근미국식품의약국 (FDA) 허가를취득한룬드벡社 ( 덴마아크 ) 와포레스트러보러토리스社의 Lexapro (escitalopram) 는포레스트社의 Celexa (citalopram) 에서활성성분인 S-체만분리한것으로유럽에서는 Cipralex 라는이름으로발매중에있다. ( 라 ) 세로토닌ㆍ노르에피네프린재흡수억제제 (SNaRI, Serotonin norepinephrine reuptake inhibitor) 세로토닌과노르에피네프린의재흡수를비선택적으로억제한다. 항우울효과가다소빨리나타난다. 부작용으로는오심, 졸음, 구갈, 어지러움, 신경과민, 변비, 무력증, 성기능장애등이나타날수있고금단증상이있기때문에서서히감량한후중단하는것이좋다. -26-

27 와이어스에이어스트社의 Effexor (venlafaxine), 브리스톨마이어스스퀴브社의 Serzone (nefazodone), 피에르파부어메디카먼트社의 Ixel (milnacipran) 등이여기에속한다. ( 마 ) NaSSA(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant) 새로운계열의주요우울증치료제로서, 노르아드레날린과세로토닌의소모를막는기존약과는달리이들물질의생산을촉진하므로보다능동적인치료효과를낸다. 오가논社의 Remeron (mirtazapine) 이여기에속한다. 1994년네덜란드에서개발되어 1996년미국 FDA의허가를받았고한국에서는 1999년에허가되어사용되고있다. TCA계열약물과비교해서동등이상의강력한항우울효과를나타내며또한증상개선효과가 1주이내에나타나는장점을가지고있다. 또성기능저하, 초조등의부작용도거의없다. 반대로우울증을억제하는효과가기존약보다다소떨어진다는단점이있다. ( 바 ) St. John's Wort " 세레요한의풀 " 이라는뜻의 St. John's Wort는약 2000년전부터상처치유나민간요법에널리사용되어온것으로, 물레나무과 (Hypericaceae) 의 Hypericum Perforatum이라는식물에서추출한생약제제이다. 이생약은 1990년대에항우울효과를가지고있다는것이밝혀지면서독일을중심으로한유럽과미국등지에서우울증에많이사용되고있고여러임상연구가현재도진행중에있다. -27-

28 St. John's Wort에는약리활성물질로 hypericin과 hyperforin이함유되어항우울효과를나타내는것으로알려져있다. 이중 hyperforin이라는약리활성물질은매우불안정하여 13주정도가지나면초기함량의 0% 가되기때문에 hyperforin을안정화시키는제조노하우에의존하는성분으로알려져있다. 지금까지학술지에발표된연구결과에따르면 St. John's Wort 제제는기존항우울제에비하여적어도동등이상의효과를발휘하면서도항우울제에서가장문제시되어왔던부작용이거의없는안전한제제라는것이밝혀졌다. 작용기전은신경전달물질재흡수차단, MAO 억제, 면역물질인인터루킨-6 (interleukin-6: IL-6) 의방출억제와코티솔 (cortisol) 의분비차단으로항우울효과를나타낸다고알려져있다. (3) 항우울제의치료효과및부작용우울증환자의약절반은 6개월이내, 75% 는 2년이내에회복된다. 그러나항우울제의복용으로증상이좋아지더라도최소 6개월이상은항우울제를복용해야우울증의재발을막을수있다. 약을갑자기끊게되면약의종류에따라오심, 구토, 소화장애, 두통, 발한등이나타날수도있다. 재발한우울증의경우에는수년이상꾸준히약물을복용해야재발을막고건강한생활을유지할수있다. 우울증을전에한번앓았던경우약 50% 정도에서재발하며, 2번앓았던경우에는 50 90%, 3회이상앓았던경우엔 90% 이상에서재발할위험이있다고알려져있을정도로우울증은재발의위험이매우높으므로이를낮추려면증상이좀호전되었다고해서약의복용을중단하지말고지속적인약물치료가필요하다. -28-

29 항우울제는습관성및의존성을초래하지않으며, 복용시가벼운정도의일시적인부작용을일으키기도한다. 가장흔한부작용은삼환계항우울제와관련이있으며, 입마름, 변비, 배뇨통, 성기능장애, 어지러움, 졸음등이며, 현재많이사용되는새로운항우울제 (SSRI) 의가장흔한부작용으로는위장관계로오심, 구토, 설사, 복통등이나타날수있다. 이의에불면, 불안, 두통, 발한이나타날수있으며, 성욕감퇴등성기능장애가나타날수있다. 이러한부작용들은 2 3주일이내에보통사라지는것이대부분이며, 치료를중단할정도로심한경우는드물다. 2. 우울증치료제의연구개발동향 가. 해외연구개발동향 (1) 개요 1950년대부터우울증의생화학적측면들을탐구하게되면서, 현재는고혈압치료제로쓰이는 reserpine과결핵치료제로개발된 isoniazid가부작용으로항우울효과가있음이밝혀졌고, 이두가지약물이모두뇌에있는신경전달물질인세로토닌과노르에피네프린의공급에영향을미친다는사실이밝혀지면서항우울제개발이가속화되었다. 1952년최초의항정신병제제인 clorpromazine과화학적으로유사한구조를가지는 imipramine을비롯한삼환계항우울제 (TCA) 의개발에이어 maprotiline, trazodone 등의 2세대항우울제, phenelzine, isocarboxazid 등의모노아민산화효소억제제 (MAOI) 의순으로우울증치료제개발이진행되었다. -29-

30 60년대부터본격적으로등장하기시작한우울증치료제는초기제품들이황달, 고혈압등의부작용을유발하여문제가됐으며, 80년대들어 Prozac (fluoxetine), Zoloft (sertraline) 등이출시되면서이런점들이개선되었다. 개발된지비교적오래된 MAO 억제제는심장병유발이라는심각한부작용이있기때문에최근에는잘쓰이고있지않으며, 삼환계항우울제역시여러가지부작용으로시장에서차지하는비중이줄고있다. 이들약은초기에나온약의문제점인기립성저혈압, 입마름, 변비, 심장박동증가등의부작용을크게줄일수있었다. Prozac (fluoxetine) 은 1988년시판과함께정신질환치료의새시대를열었다는평가를받고있다. 정신질환을약물로치료할수없다는종교계의반발과사회적논란을거치면서당시 Prozac 은잡지, 만화, 방송등에즐겨인용되는하나의문화코드가되었다. Prozac 은현재우울증, 강박성장애, 식욕항진증등을적응증으로하여허가를받은상태이며, 신세대항우울제의첫주자로효과는기존제형들과동등하면서도변비, 기억력감퇴, 고혈압등의부작용발생률은크게떨어뜨려오랜기간톱셀링품목으로각광받아왔다. 현재전세계적으로 Prozac 을복용하는환자수는 3,500만명이넘어서는것으로추산되고있다. 한편 Zoloft (sertaline), Paxil (paroxetine), Celexa (citalopram) 등최근발매된새로운항우울제들은피로감이나정력감퇴등 Prozac 복용자들에게서나타났던문제점들을개선한데다수줍음증이나외상후스트레스증후군등에도적응증확대를인정받아복용이확대되고있다. -30-

31 현재우울증치료제의주종을이루고있는것은세로토닌재흡수억제제 (SSRI) 계열의약물이며, 이보다한단계발전한것이세로토닌뿐만아니라노르에피네프린및도파민 (dopamine) 의고갈을억제하는세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제 (SNaRI: Serotonin noradrenergic reuptake inhibitors) 이다. 노르에피네프린과도파민도결핍되면우울증을유발할수있는신경전달물질이기때문에 SNaRI는우울증개선효과가더큰것으로평가되고있다. 최근의약물로는노르에피네프린과세로토닌의생산을촉진시키는기전을가진 NaSSA(Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant) 계열의약물인 Remeron (mirtazapine) 과노르에피네프린의재흡수만을선택적으로저해하는 NaRI(Noradrenaline reuptake inhibitors) 기전의 Endronax (reboxetine) 등이있다. < 표 2-1> 새로운계열의항우울제 약물명약물계열상품명제조자적응증 Venlafaxin SNaRI Effecxor. Effexor Wyeth-Ayerst 우울증, 일반적 e XR 인불안장애 Nefazodon e Mirtazapin e SNaRI Serzone, Nefador, Rezeril Dutonin, Nefirel, Bristol-Myers Squibb 우울증 NaSSA Remeron Organon 우울증 Edronax, Vestra, Pharmacia & Reboxetine NaRI Prolift. Integrex. Norebox Upjohn 우울증주 : SNaRI(Serotonin noradrenergic reuptake inhibitors); NaSSA(Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant); NaRI(Noradrenaline reuptake inhibitors) -31-

32 < 그림 2-1> 최근개발되고있는항우울제의화학구조 < 표 2-2> 일본에서개발및판매중인항우울제 약물계열 제약사 제품명 개발ㆍ판매 메이지제약 디프로메르 판매중 후지사와 루복스 판매중 SSRI 글락소스미스클라인 팍실 판매중 화이자 졸로푸트 승인신청중 모찌다 에스시탈로플람 임상시험준비중 얀셴 트레드민 판매중 SNaRI 시오노기제약 둘록세틴 승인신청중 일본와이어스 이펙사 개발중 주 : SSRI(Selective serotonin reuptake inhibitors); SNaRI(Serotonin noradrenergic reuptake inhibitors < 표 2-1> 및 < 그림2-1> 에최근개발되고있는주요우울증치료제약물을정리하였다. 2001년말현재임상시험이진행중이거나 FDA로부터허가를기다리고있는항우울제는 26개정도이며, 최근개발중에있는새로운약물들은우울증의정도를완화시키는추가적인효과보다는예기치못했던제반부작용의발현을감소시키고약물이즉시발효되어효능이체내에서오래도록지속되도록하는데주안점을두고제품의개발이이루어지고있다. -32-

33 한편일본에서는후생성이우울증환자수를약 40만명으로추정하는가운데 10여종의항우울제를개발및판매하고있다 (< 표2-2> 참조 ). (2) 부작용의개선우울증환자들중에는기존의항우울제로치료가되지않는환자가약 20% 나존재하고세로토닌재흡수억제제 (SSRI) 등최근개발된항우울제들의부작용도기존항우울제에비해상대적으로는덜하지만여전히무시할수없는수준이다. 최근의새로운항우울제개발연구는치료효과의향상뿐만아니라무엇보다도부작용을줄이고내약성 ( 耐藥性 ) 을개선시키는데초점이맞춰지고있다. 그결과로개발된대표적인것이세인트존스월트 (St. John's Wort) 라는식물에서추출한성분을원료로하는항우울제로, 현재독자적인추출법의개발등전세계적으로다양하게연구개발이진행되고있으며, 미국, 유럽등지에서치료효과가우수하면서도안전성이뛰어난약물로널리사용되고있다. 현재개발중에있는항우울제들가운데에서도천연약물치료법은많은흥미를불러일으키고있으며, 독일의경우는정부가이약물을급여대상리스트에포함시키기까지했다. 최근에미국 FDA로부터새로운항우울제로허가를받은 Lexapro (escitalopram) 는기존의항우울제인 Celexa (citalopram) 에서효과가없는이성질체를제거하고활성성분인 S-체만분리해낸것으로, Celexa 에비해복용량이절반수준이면서기존항우울제들의경우전체복용자들의 10% 정도에서나타났던위통, 두통, 성기능문제등의부작용을 5% 정도로낮추었다. -33-

34 한편, 항우울증의발기부전증상유발여부에대해서는이전부터항우울제자체가발기부전을유발한다는주장과우울증증상의하나로발기부전이나타나는것이라는주장이팽팽히맞서온것이사실이다. 최근미국버지니아대의대애니타 H. 클레이튼박사가행한연구에의하면, 지난 1988년이래미국에서발매되고있는 10종의항우울제들을대상으로조사한결과모든약물들의복용군에서발기부전증상이나타난확률이평균 37% 에달했다고하며, 현재항우울제의발기부전유발여부는큰문제가되고있다. 현재항우울제를복용하고있는환자들가운데성욕감퇴부작용이나타나는비율은적어도 3분의 1을넘어서는것으로추정되고있는데, 최근 Prozac 을발매중인미국일라이릴리社는생명공학기업인버낼리스社와공동으로세로토닌에반응하는뇌내부의특정한수용체에작용하여성욕을증진시킬수있는약물 (VML670) 을개발중에있다. (3) 적응증의확대항우울제는우울증, 공황장애, 강박장애등기존의적응증에서외상후스트레스장애, 월경전불쾌감증후군 (PMDD; Premenstrual dysphoric disorder), 비만치료등으로적응증이확대되는경향을보이고있다. 글락소스미스클라인社가항우울제인 Wellbutrin과금연보조제인 Zyban으로발매중에있는 bupropion SR( 서방형 ) 이체중감소에괄목할만한효과를나타냈다는연구결과가미국켄터키대학의과대학임상영양학제임스앤더슨박사에의해발표됨으로써비만치료제로서개발될가능성이시사된바있다. -34-

35 또한최근미국심장협회가발표한연구결과에의하면, 삼환계항우울제들의경우심장질환을지닌환자들에게서불규칙한심장박동과심장마비재발등을유발했다는결론을도출했던것과는대조적으로, 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRI) 에속하는항우울제들은흡연자에있어서심장마비발생을예방하는효과가있으며, 혈소판의점착성을감소시키는기전이있는것으로추측하고있어항우울제의다양한효능과적응증에대한연구가진행중에있다. 최근항우울제의적응증대상이되고있는것중의하나는월경전증후군 (PMS) 의하나인월경전불쾌감증후군 (PMDD) 이다. 이는월경주기때마다매우다양하게나타나며, 우울증, 감정격변, 안절부절, 피로, 부종, 유방통증, 집중력저하, 허기, 자제력상실, 두통, 요통, 성적욕구감퇴등 150여가지가보고되어있다. 이에대해최근화이자社의 Zoloft (sertraline) 는월경전불쾌감증후군 (PMDD) 의치료약물로도적응증이확대되었다. 월경전불쾌감증후군을적응증으로하는약물로처음허가를취득한것은일라이릴리社의 Sarafem (fluoxetin) 인데, Prozac 과일한성분을함유하고있는제품으로, 원래 2001년 8 월에특허가만료되기로되어있었으나, 여성들의월경전증후군으로적응증이추가되면서 Sarafem 은 2007년까지특허보호를받게되었다. 또한스카이파마社는글락소스미스클라인社가발매중인 Paxil (paroxetine) 의서방형제형을개발하고있는데, 월경전불쾌감증후군을적응증으로하는약물로허가신청할예정으로있다. -35-

36 Zoloft (sertraline), Paxil (paroxetine) 에이어최근미국조지타운대메디컬센터데이비드 M. 골드스타인박사는 Effexor (venlafaxine) 가외상후스트레스장애 (PTSD) 를억제하는데매우효과적임을밝힘으로써항우울제대부분이외상후스트레스장애에도효과가있음이많이밝혀지고있다. 한편, 프랑스룻셀-UCLAF 社가개발한것으로미국과프랑스에서발매중인임신중절약 mifepristone(ru486) 이정신병적우울증에효능을보인다는연구결과가미국과프랑스의공동연구팀에의해발표된바있는데, mifepristone이스트레스호르몬인코티솔 (cortisol) 의분비를억제시키는기전으로정신병적우울증에영향을미치는것으로전문가들은보고있다. 미국국립보건원연구팀은솔베이파마슈티컬스社의 Luvox (fluvoxamine) 가아동이나 10 대청소년들에게서나타나는불안장애증상을완화시키는데효과적이라는연구결과를발표하였는데, 불안장애치료제로서소아용으로사용을허가한유일한약물이되며, 아동들에게서나타나는강박반응성장애를치료하는약물로도승인되었다. (4) 병용효과일라이릴리社는양극성우울증 ( 조울증 ) 을완화시키는약물로는유일하게발매중인 Zyprexa (olanzapine) 와우울증치료제인 Prozac (fluoxetine) 의복합제형을개발중에있으며, 곧양극성우울증을적응증으로하는약물로허가신청을할계획에있으며, 약물저항성우울증과정신병성우울증등지금까지치료가어려운것으로꼽혀온우울증에대해서도연구가진행중에있다. -36-

37 (5) 제형의개발최근독일뤼벡대학의얀뵈른박사팀은일부약물들의경우코를통해흡입토록하는방식이보다신속하게뇌내에영향을미친다는사실을알아냄으로써, 향후후속임상연구가뒤따라야하겠지만중추신경계에작용하는약물들은경구용또는주사제제형보다비강분무형이미래기술을주도할것으로보았으며, 우울증치료제에대해서도연구가진행중에있다. 항우울제의제형개발은주로약물이흡수된후약효가지속적으로발휘되도록하는서방성제제와약물순응도를높이기위해복용의편의성을도모하는방향으로개발이진행중에있다. 최근글락소스미스클라인 (GSK) 은 Paxil(paroxetine)(R) 의서방성제형인 "Paxil CR" 의발매를시작하였는데, 이는 GSK가사이키파마 (SkyePharma) 社로부터라이센싱권을확보한 " 지오매트릭스 (Geomatrix)" 라고하는신기술을접목시켜공동개발한것으로, 정제가다층구조로이루어져있어체내에서약물의용해와흡수가조절되도록한것이다. 새로운제형은원래의제품에비해위장장애의부작용을수반할확률이적고, 복용을중단할경우중증의반동성우울증을수반할수있는것으로지적되어온 Paxil(R) 의문제점을개선하였다. 또한일라이릴리社는최근 1일 1회용의 Prozac 을 1주에 1번복용할수있는투여제형 ("Prozac weekly") 에대한허가신청을 FDA에제출하였으며, 출시를서두르고있다. -37-

38 (6) 새로운기전의연구현재대학이나항우울제시장을선도하고있는제약기업들에의해수행되고있는연구들은새로운신경전달물질에초점이맞추어져있다. 이는우울증상이지니는화학적성질을보다잘파악함은물론이를치료할신제품의개발을촉진하는결과로이어질것이라는기대가따르게하고있다. 최근항우울제개발에있어서커다란과제중하나는모노아민계신경전달계가아닌새로운작용기전에의한강력한항우울제의개발이며, 이에대한연구가한창진행중이다. 대표적으로 N-methyl-D-aspartate(NMDA), substance P와코르티코트로핀방출인자 (CRF: Corticotropic releasing factor) 와같은신경펩타이드 (neuropeptide) 수용체및멜라토닌의작용제 (agonist) 나길항제 (antagonist), 세포내신호전달계의조절에대한연구개발에초점이맞춰지고있다. 특히 substance P-길항제 (antagonist) 의경우대규모임상 3상시험이진행중에있으며, 스트레스와관련있는호르몬인코르티코스테로이드수용체가설에입각하여 CRF를표적으로한연구가활기를띄고있다 (< 그림 2-2> 참조 ). 빠른평활근수축을일으키는생리작용으로인해타키키닌 (tachykinin) 이라칭해지는 3가지신경펩타이드 (Substance P, Neurokinin A, Neurokinin B) 중에서특히 Substance P에대한연구는그의수용체인 Neurokinin1(NK1) 에집중되어행해지고있으며 (< 그림 2-3> 참조 ), NK1 길항제의항우울효과에대한연구가진행중에있다. 대표적인 NK1 길항제의화학구조를 < 그림 2-4> 에나타내었다. 현재우울증의발병기전이나항우울제의작용기전을완벽하게설명하는이론은아직없다. -38-

39 < 그림 2-2> 코르티코트로핀방출인자 (CRF) 에의한생리적변화 < 그림 2-3> 타키키닌 (tachykinin) 리간드 (ligand) 및수용체 (receptor) -39-

40 그러나일반적으로는중추신경계의시냅스 (synapse) 내에모노아민계신경전달물질인세로토닌, 노르에피네프린, 도파민등이부족하게되면우울증이유발된다는것이가장유력한가설이다. 따라서우울증치료제들은모두시냅스내에있는신경전달물질의농도를높이는약리작용을가지고있는데, 최근미국예일대교수인로날드듀만박사는항우울제를장기간복용하면해마 ( 海馬 ) 라고하는뇌내특정부위에서새로운세포또는뉴런이발달하는것과무관치않다는사실을발견했으며, 항우울제가새로운세포를증가시켜해마내부의뉴런상실을억제하거나회복시켜준다는사실을입증함으로써항우울제의작용원리를일부규명한바있다. 나. 국내연구개발동향고령인구의증가와사회적문제로국내에서도우울증환자가급속히증가하고있음에도불구하고, 국내에있어서우울증치료목적의약물개발은거의초보단계로현재임상단계에진입한약물은 SK( 주 ) 에서개발중인 YKP10A가유일한실정이다. 국내에서시판중인우울증치료제는대략 20 30가지로, 그중대표적인것으로 Seroxat(GSK), Prozac( 한국릴리 ), Zoloft( 한국화이자 ), Effexor( 일동제약-와이어스 ), Serzone( 동아제약, 한국BMS) 등을꼽을수있으며, 최근에는덴마크의룬드벡이환인제약을통해 Cipram(citalopram) 을시판하기시작하였다. 이와같이현재국내시장을점유하고있는항우울제대부분은다국적제약사의기술제품으로국내자체개발품목은거의없는상태이다. -40-

41 현재국내에서시판중인우울증치료제에있어서많은비중을차지하고있는 St. John's Wort 제제에있어서, 해외기술과제휴한제품의개발또한활발한데, 히페리시추출물 (hyperici Ex.) 을주성분으로하는노이로민은세계적인생약전문회사인독일슈바베社와국내유유산업이기술제휴하여제조한것으로, St. John's Wort에함유된두가지약리활성물질 (hypericin, hyperforin) 중매우불안정한 hyperforin을안정화시키기위하여제조중에산화방지안정화제로아스코르빈산을첨가하여 13주후에도 hyperforin의함량이 3 6% 로일정하게유지되도록하는국제특허기술을보유하고있으며, 국내에도특허출원이되어있다. 항우울제개발에있어서가장적극적인활동을벌이고있는 SK( 주 ) 는미국뉴저지주소재자회사인신약개발사업부와 SK대덕기술원이공동으로 '93년부터 200억원을투자하여개발한 4세대우울증치료제 "YKP10A" 의 1상임상을완료하고최근미국현지에서 2상임상을진행중에있으며, 2005년에발매될예정에있다. 기존제품들의인체흡수율이 15 60% 정도인데비해 YKP10A는 90% 이상으로약효를현저히높였으며기존제품의복용시나타나는두통, 간질, 심장질환, 성기능장애등의부작용은해소했다는평가를받고있다. 현재미국, 일본, 유럽공동체 (EC) 등국내의 16개국에신물질특허를출원중에있고, 2000년 11월엔우울증치료제관련기술을존슨 & 존슨얀센리서치파운데이션에국내업체최고의판매액인 4,900만달러에기술판매계약을체결한바있다. 한편, 포항공대분자신경생리학연구실은기존치료제의부작용과한계를뛰어넘는새로운항우울제개발에대한연구를수년간진행하여, 중추신경계에존재하는효소를표적으로하는새로운항우울제검색시스템 (screeningsystem) 을개발하였다. -41-

42 < 그림 2-4> 항우울작용이있는 Neurokinin1(NK1) 길항제의화학구조 또한이새로운검색시스템을활용하여새로운기전의항우울제후보물질을발견하고, 동물실험 (in vivo) 에서도우수한효과를확인하였다. 생명공학벤처기업인뉴로넥스는이후보물질을바탕으로부작용은적으면서지금까지난치성우울증으로분류되었던멜라토닌의존성우울증 ( 계절성정동장애 ) 까지치료할수있는획기적인항우울제를개발중에있다. 한편우울증치료를위한약물요법이외의접근도시도되고있는데, 가톨릭의대정신과학교실채정호, 이창욱교수팀은최근자기장을이용하여우울증, 강박장애등정신질환을치료하는경두개 ( 經頭蓋 ) 자기자극술 (TMS) 을도입하였는데, 대체의학이나민간요법으로많이사용되는소위 " 자석요법 " 과는달리, 고자장 ( 高磁場 ) 을사용하여고전류가전자기장코일을통하여켜졌다꺼지기를반복하면서자기장을생성, 두뇌의특정부위에전기자극을유발함으로써행동수정에영향을미치는것이다. -42-

43 TMS는머리가까이에전도전자기코일을놓고강력한전류파를흘려서생긴자기장을두개골에통과시켜신경세포를활성화시키는두뇌자극법인데, 그동안주로우울증에대해서많은연구가진행돼상당한효과가밝혀졌으며, 지난해부터외국의병의원에서본격적으로실용화되기시작했다. 최근에는우울증외에도각종불안장애, 운동장애, 정신분열등의치료에도확대적용되는추세다. 3. 우울증치료제의개발전망현대인의생활이복잡화되면서선진사회를중심으로우울증의발생빈도는계속증가하고있으며, 따라서우울증치료제의수요도급증하고있는추세에있다. 또한최근삶의질 (QOL; Quality Of Life) 을향상시키는이른바해피메이커 (happy maker) 의약품에대한시장성및효과가입증되면서세계적으로는물론국내에도이와같은계열의제품개발이최근들어활기를띄고있다. QOL 제품이라고도알려져있는해피메이커는생활에서어려움을겪는질환을직접적으로치료해삶을풍요롭게하는의약품을뜻하는것으로, 우울증치료제를비롯하여발기부전치료제, 비만치료제, 대머리치료제등이이에속한다고볼수있다. -43-

44 국내에서도항생제등질환치료를위한기존전문치료제개발에중복투자하기보다는잠재력있는시장을가진해피메이커의약품을표적으로한연구개발이다양하게이루어져야한다는의견이점차설득력을얻고있는추세에있다. 우울증치료제의잠재적성장성이두드러지는가운데한편으로는기존신물질의특허만료로인해이에따른제너릭제품들 ( 특허만료된약품을차별화된기술로생산하는일종의모방약을말함 ) 이숫적으로증가하게되면서새로운약물기전과형태의항우울제개발요구가끊임없이전개될것으로추측된다. 앞서도살펴보았듯이기존제품의제형을변경하거나복합제제로만들거나혹은기존물질의효능을확대적용하는항우울제개발과더불어향후에는유전자수준에서의보다근원적인우울증발생기원연구를통해신경정신학적으로새로운약물기전을가진신물질의탐색및개발연구가행해질것으로사료된다. -44-

45 제 3 장학술ㆍ특허정보분석 본장에서는우울증치료제에관한기술문헌및특허정보를중심으로다양한각도에서맵핑 (Mapping) 을행하여, 지난수십년간의기술흐름의추이와최근의기술동향, 저자혹은출원인분석을통한기술의우위현황및기술의주요분포도등을국가및기술분야별등으로세분화ㆍ체계화하여다각적으로분석함으로써도식화된그래프를이용하여기술문헌및특허의정보흐름을통해우울증치료제관련기술의동향을분석, 파악함과동시에앞으로의기술의방향을조망해보고자하였다. 1. 학술문헌정보분석 가. 분석방법 (1) 정보분석대상DB 우울증치료제에관한기술문헌정보를분석하기위하여세계최대의데이터뱅크인 STN International(The Scientific & Technical Information Network) 의검색시스템을이용하여정보를수집, 분석하였다. -45-

46 STN International은미국의 Chemical Abstracts Service, 독일의 FIZ Karlsruhe, 일본의 JST가공동으로운영하는온라인데이터뱅크로, 과학기술분야에서는세계최대의정보원이며현재 200여종의데이터베이스를서비스하고있다. 정보분석의대상이되는데이터베이스로는, 의약학전분야에서가장오래된문헌서지정보데이터베이스로의약학분야에서가장광범위한정보를수집하고있는 MEDLINE을이용하였다. MEDLINE은미국국립의학도서관 (NLM) 에서제작되어전세계로제공되는의약학데이터베이스로, 1966년이후부터현재까지천만건이넘는의약학정보를수록하고있고주마다데이터가갱신되고있다. (2) 분석범위및방법의약학전문데이터베이스인 MEDLINE을이용하여우울증치료제 (antidepressant 또는 antidepressive agent) 관련용어를검색어로취하여우울증치료제기술관련정보를수집하였으며, 우울증관련용어를제목 (title) 과통제어 (controlled term) 로한정함으로써자료의정확성과분석의한도를조정하였다. 검색대상연도는 1990년이후부터현시점으로하여최근 10여년간의기술의추이를분석하였다. 또한세부적인분석에는 STN International이제공하는분석명령어 (ANALYZE 및 TABULATE command) 를활용하였다. -46-

47 나. 우울증치료제의문헌정보동향 (1) 학술문헌발표건수추이 < 그림 3-1> 은지난 10여년간우울증치료제관련학술문헌의발표건수추이를살펴본것이다. 1991년부터검색시점인현재까지총8,924건의문헌이발표된것으로나타났으며, 이를대상으로이하의세부적인문헌정보분석을행하였다. < 그림 3-1> 우울증치료제관련문헌발표건수추이 -47-

48 우울증치료제관련문헌의연도별추이에서는 2001년에 998건의문헌이발표된것으로나타나 10년전의 572건에비해 1.7배정도의증가를보임으로써지난 10년간우울증치료제에관한연구개발이꾸준한진척을보였음을알수있으며, 1990년대이전에도상당한연구가진행되었음을유추할수있다. 또한우울증치료제관련문헌의누적건수추이에있어서도 10여년간의우울증치료제관련학술문헌의발표가약 9천건정도에달함으로써우울증을인류가극복해야할질병의하나로보고, 적극적인치료법을탐구하려는학문적연구가학술발표를통해서활발하게이루어지고있음을알수있다. 특히우울증치료제관련문헌의누적건수에있어서직선적인증가추이를보임으로써우울증치료제관련연구개발이지난 10년간을통해꾸준하고도점진적으로이루어져왔음을알수있다. (2) 국가별현황 < 그림 3-2> 는우울증치료제관련문헌의발표국가별비율을살펴본것이다. 미국이 3,963건 (43%) 으로거의절반을차지하며, 그다음으로영국이 17%, 독일과네덜란드가각각 7% 의순으로나타나우울증치료제에관한기술개발이미국과영국에의해주도되고있음을알수있다. 미국이외에도유럽의많은나라들이우울증치료제관련연구개발에참여하고있는것으로나타나, 고도산업화사회를주도하고있는선진국을중심으로우울증관련연구개발이활발히전개되고있음을알수있으며, 일본의경우는 151건의문헌을발표하여전체적으로 9위를차지한것으로나타나일본에서도생활의질을높일수있는해피메이커로서우울증치료제개발에대한열의가높음을짐작할수있다. -48-

49 < 그림 3-2> 우울증치료제관련문헌의국가별비율 또한아래그림에는기타에포함되어구체적으로나타내어지지는않았으나, 우리나라는 3 건의문헌발표가있었던것으로나타나전체적으로는 41위를차지함으로써국내우울증치료제관련연구개발이세계적으로상당히뒤쳐져있음을알수있다. (3) 주요저자및연구기관현황 < 그림 3-3> 은우울증치료제관련문헌의주요저자를나타낸것이다. 우울증치료제와관련된기술문헌을발표한저자의상위 10위의랭킹을살펴보면, 가장많은문헌을발표한사람은지난 10년간 48건을발표한 MOLLER H J이고, 그다음으로 THASE M E(47건 ), KASPER S(44건 ) 로나타나, 전반적으로상위 10위권의저자들이 10년동안개인당 30 50건의기술문헌을발표한것으로나타났으며, 이는우울증치료제연구에있어서연구의주도세력이몇명의특정연구자에치중되어있지않고비교적고른연구진의분포를가지고있음을말해준다. -49-

50 < 그림 3-3> 우울증치료제관련문헌의주요저자의현황 또한저자의소속기관분석을통해우울증치료제를연구ㆍ개발중에있는주요연구기관의현황을살펴보면 < 그림 3-4> 와같다. 우울증치료제관련문헌을가장많이발표한기관은 51건을발표한 Polish Academy of Science의약물학연구소 ( 폴란드 ) 로나타났으며, 그뒤를이어미국의 Partners HealthCare System, Inc. 가 23건, 정신질환치료의새장을열었다고하는세계적인신약 Prozac 을개발한미국의일라이릴리가 21건의순으로나타나, 특히폴란드과학재단이우울증치료제에대해활발한연구활동과함께많은개발잠재력을가지고있으며, 폴란드의정책적지원이활발히이루어지고있음을짐작할수있다. -50-

51 < 그림 3-4> 우울증치료제관련문헌의주요연구기관의현황 이밖에도미국피츠버그대학의 UPMC Health System, 캐나다의알버타대학, 미국의워싱턴대학, 예일대학등미국, 캐나다의저명한대학의의학부혹은약리학부에서도우울증치료제관련학술발표가활발한것으로나타나대학을중심으로한우울증치료제관련연구개발이활발히이루어지고있음을알수있다. (4) 주요저널의현황 < 그림 3-5> 는우울증치료제에관한문헌이발표된주요저널을살펴본것이다. 우울증치료제관련문헌이가장많이발표된것은 547건을나타낸 Journal of Clinical Psychiatry 誌이고, 그뒤를이어 American Journal of Psychiatry(201건 ), Journal of Affective Disorders(198건 ), Encephale(177건 ) 의순으로나타나정신질환계통의전문의학지에의한학술문헌의발표가많음을알수있다. 특히저명한의학전문지인 Journal of Clinical Psychiatry 誌는타잡지에비해월등히많은우울증치료관련학술문헌을발표한것으로나타나우울증치료에관한많은임상적인논문들이수록되어있음을알수있다. -51-

52 < 그림 3-5> 우울증치료제관련주요저널의현황 이밖에도 International Clinical Psychopharmacology, Journal of Clinical Psychopharmacology와같은정신약물학에대한세계적인권위지에서도우울증치료제에관한많은학술문헌을발표한것으로나타났다. (5) 기술분야별동향 < 그림 3-6> 은우울증치료제관련문헌의주요기술분야를나타낸것으로, 적응증과약물치료에대한비중이높은것으로나타났다. 이는우울증이복잡한감정에기초하고있는질병의특성상조울증이나일반적인정신적질환에이르기까지상호유기적인관련의지니고있으며, 따라서적응증또한단순한우울증한가지에만국한되지않고, 앞장에서도살펴본바와같이공황장애, 강박장애, 외상후스트레스장애, 월경전불쾌감증후군 (PMDD) 등다양한질환에적용하기위한적응증에대한연구가활발하기때문인것으로풀이된다. -52-

53 < 그림 3-6> 우울증치료제관련문헌의주요기술분야별현황 또한우울증치료제연구에있어서는부작용에대한연구보다약리작용이나효능효과에대한연구가다소많은것으로나타나, 치료에있어서보다선택적이고효과적인약물에대한개발연구가활발한것으로추정된다. 한편우울증치료제의계열에있어서세로토닌재흡수억제제 (SSRI) 와이에앞서개발된삼환계항우울제 (TCA) 에대한연구비율은거의유사하게나타났으며, 이두약물군에대한연구가최근 10년간우울증치료제연구에있어서주도적역할을하였음을알수있다. -53-

54 < 그림 3-7> 우울증치료제관련문헌의연구대상별현황 또한우울증치료제관련문헌에있어연구의대상분야를성별혹은연령대로나눠점유율을살펴보면 < 그림 3-7> 과같다. 우울증치료제의성별분포를볼때, 남성이여성보다약간많은것으로나타났으나큰차이는보이지않음으로써우울증의연구대상에있어서남녀의비중은유사한것으로보이며, 중년을포함한성인에대한연구가많아우울증이빈발하는연령대와도많은상관성을나타내고있다. 2. 특허정보분석 가. 분석의범위빚방법 우울증 치료제에 관한 특허정보의 분석을 위하여 한국과학기술정보연구원 ( 에서 제공하는 각국의 특허정보 데이터베이스를 활용하였다 (< 표 3-1> 참조 ). -54-

55 정량적인특허분석을위하여특허검색의범위는각국의데이터베이스에서제공하는수록연도전범위로함으로써우울증치료제에대한광범위한기술동향을살펴보았으며, 따라서실제적으로출원연도를기준으로는 1970년대이후에세계적으로출원된우울증치료제가대부분포함되도록하였다. 또한분석대상국가는한국, 미국, 일본, 유럽으로하고, < 표 3-2> 에나타낸바와같은검색식을이용하여관련특허검색을실시하였다. 또한, 본보고서의분석대상이되는특허는미국의경우는등록분이고, 미국을제외한국가는출원분이다. 아울러, 특허출원은조기공개신청을하지않는한통상적으로출원을한후 18개월이경과한때에일반에게공개되므로, 본특허분석을위해조사된 2000년도이후의특허출원분은당해연도의전체적인정보를반영하지못하므로특허분석에있어서는크게유의성을가지지못함을밝혀둔다. < 표 3-1> 특허분석에이용된데이터베이스 ( 현재 ) 데이터베이스 내용 정보원 수록년도 수록건수 검색어 갱신주기 KUPA 한국공개특허 한국특허청 1983~ 현재 837,116 한글 월2회 EUPA 유럽특허 유럽특허청국제특허청 1976~ 현재 1,925,436 영문 주간 JEPA 일본특허 일본특허청 1978~ 현재 5,767,709 영문 월간 USPA 미국특허 미국특허청 1976~ 현재 2,721,353 영문 주간 < 표 3-2> 우울증치료제특허분석용검색식 질문식번호 #1 #2 #3 #4 질문식항우울? or 우울증? or 우울병? antidepressant? or anti-depressant? or (anti adj depressant?) or antidepressive or anti-depressive depression and (therap? or treatment?) #1 or#2 or #3-55-

56 상기의방법으로조사된우울증치료제관련특허정보의총검색건수는 3,650건이었으나, 정확한특허분석을위하여수차에걸친스크리닝및기술분류를실시하고, 노이즈 ( 검색키워드로추출은되었으나검색의결과가내용과동떨어진것 ) 제거및분류기준에적합하지않은특허를스크리닝하여최종적으로관련도가높은 3,601건을추출하여본특허분석을실시하였다. 나. 우울증치료제의특허출원동향 (1) 전체특허동향 ( 가 ) 국가별특허출원동향우울증치료제의국가별특허출원의연도추이를 < 그림 3-8> 에나타내었다. 전체 3,601건중미국이 1,605건으로전체의 44.6% 를차지함으로써가장높게나타났으며, 유럽이 37.1% 로그뒤를잇고있고, 일본 (9.6%), 한국 (8.7%) 의순으로나타나우울증치료제에관한구미의선도적인기술역량을짐작할수있다. 이는우울한감정을질환으로보지않는아시아국에비해우울증에대해보다현실적인의식과치료의지를가지고있는미국인및유럽인들에게있어서우울증치료제에대한특허출원이나연구개발활동이보다적극적이기때문인것으로풀이된다. 또한시대적추이를보더라도지난 30여년을통해우울증치료제에관한특허출원이시작된시점에있어서미국이가장앞서고있으며, 유럽과일본및한국은 1990년대들어서야본격적인출원활동이전개되고있음을보여주고있다. -56-

57 보다구체적으로는미국은 1970년대부터우울증치료제에관한특허출원이시작되어 1970 년대를통해활발한출원활동을보이고있으며, 1970년대후반부터다소감소혹은답보상태를유지하게되나, 다시 1990년후반들어출원이증가하는 U자형태를나타내고있다. 반면에유럽은 1970년대후반부터특허출원이시작되어비교적미미한출원양상을보이다가 1990년대중반부터크게증가하는것으로나타나최근들어유럽특허청을통한우울증치료제의특허출원활동및연구개발이상당히활발하게전개되고있음을알수있다. 한편일본과우리나라는우울증치료제에관한특허출원에있어서저조한성적을나타내고있으며, 구미에비해서는상당히뒤쳐져있는상태다. 최근일본의증가세가주춤한반면, 국내의출원은 1990년대초까지만하더라도극히미미한출원을보이다가 1990년대접어들면서특허건수가꾸준히증가하는추이를보임으로써국내연구진이아직미약하기는하나, 최근들어우울증치료제개발에적극적으로참여하고있음을알수있다. < 그림 3-8> 우울증치료제의국가별특허출원동향 -57-

58 ( 나 ) 기술별특허출원동향 < 그림 3-9> 는우울증치료제의기술분류별특허출원동향을나타낸것이다. 우울증치료제를특허출원의성격상물질 ( 신물질탐색포함 ), 제조방법, 조성물, 용도, 제형등으로나눠특허출원의추이를살펴본결과, 항우울작용이있는물질에대한특허가전체의 33.3% 로가장많고, 이하조성물, 제법, 용도, 제형의순으로나타났으며, 조성물, 제법, 용도는비중이거의유사하고, 제형이차지하는비율은적게나타남으로써우울증치료제의연구개발에있어서신물질개발에상당히치중하고있음을알수있다. < 그림 3-9> 기술분류에따른우울증치료제의특허출원동향 -58-

59 연도추이를살펴보았을때에도큰차이는없으나항우울증물질과제법, 조성물측면에서는 1970년대부터활발한출원이이루어지다가 1990년대들어다시부흥기를맞는전체적인양상과유사한추이를보이며, 우울증치료제로서의용도적측면에서는 1970년대후반부터최근까지꾸준한출원증가추이를보이고있다. 또한, 제형기술에있어서는비교적최근에이르러서야출원이증가되는추이를보이고있다. 이로써 30여년에걸친전반적인관점에서도볼때도제약기술에있어서물질과제법, 조성물에대한연구가진척되어오다가제형의변경이나특수제형의설계, 새로운적응증의연구로옮겨가는일반적인현상을확인할수있다. < 그림 3-10> 은우울증치료제의기술에따른특허출원현황을국가별로살펴본것이다. 항우울제에관한특허출원과연구개발에적극적인미국과유럽은물질, 조성물, 제법, 용도, 제형의순으로우울증치료제의기술개발을주도하고있는것으로나타났으며, 일본과한국은전체적으로출원건수가많지않은가운데, 기술간에큰편차를보이지는않는것으로나타났다. < 그림 3-10> 우울증치료제의기술에따른국가별특허출원현황 -59-

60 ( 다 ) 국제특허분류 (IPC) 별특허출원동향우울증치료제관련특허출원의현황을국제특허분류 (IPC) 별로살펴보면, < 그림 3-11> 과같다. 하나의특허에도복합적으로여러가지의 IPC가부여될수있는데, 우울증치료제에관련된모든 IPC를추출하여특허기술분류별점유율을살펴보면아래그림과같이이종원자고리화합물에대한 C07D 분류가 38% 로가장큰비중을차지하고있으며, 의약용제제관련기술인 A61K 분류가 35% 를점유함으로써이종원자고리를가진유기화합물의의약제제가우울증치료제의대부분을차지하고있음을알수있다. < 그림 3-11> 국제특허분류 (IPC) 별우울증치료제의특허출원비율 -60-

61 기타 10% 내외의비율을차지하는관련기술에서도비환화합물또는탄소환화합물 (C07C 분류 ) 과같은유기화합물관련기술들이많이포함되어있어, 우울증의병리작용규명이나치료제개발에있어모노아민 (monoamine) 형신경전달물질의생화학적작용기전에많이의존하고있으며, 이를토대로하여유기화학적치료물질의발굴이나제법, 조성물연구에많이치중하고있음을짐작할수있다. ( 라 ) 출원인별특허출원동향 < 그림 3-12> 는전세계적으로우울증치료제에대한주요출원인의현황을나타낸것이다. 독일의훽스트마리온럿셀 (HMR) 이 95건으로가장많은특허를출원한것으로나타났고, 화이자 ( 미국 ), 머크 ( 미국 ), 어메리칸홈프로덕츠 ( 미국 ) 의순으로나타나, 구미의대형제약사를중심으로우울증치료제의연구개발이활발히전개되고있음을알수있다. < 그림 3-12> 우울증치료제의주요출원인현황 -61-

62 특히훽스트마리온럿셀은트리아졸륨염 (triazilium salt) 이나벤조이소티아졸 (benzoisothiazol) 유도체, 인돌아민 (indole amine) 계등의우울증치료제개발에주력하고있으며, 최근에 Zoloft (setraline) 를개발하는데크게성공한화이자와 β-아드레날린성수용체작용약인티아졸치환된벤젠설포나마이드등의항우울물질에대한연구를진행중인머크, 피페리딘이나페네틸아민, 벤조디옥산유도체등의항우울물질에관한연구를진행중인어메리칸홈프로덕츠, 80년대후반큰사회적반향을일으키면서발매를시작한 Prozac (fluoxetine) 의개발주역인일라이릴리등미국의대형제약사들의우울증치료제에관한출원활동이나연구활동이활발함을알수있다. 이는 1980년대이후당시로선획기적인우울증치료제의개발이크게성공을거두고, 현대고도산업사회가진전되면서선진국을중심으로한우울증치료제개발에대한요구가더욱절실해짐에따라막대한연구개발력과시장점유력을가진세계적인제약사를중심으로우울증치료제에대한연구개발이집중적으로이루어진것으로풀이된다. (2) 국내특허동향 ( 가 ) 기술별특허출원동향 < 그림 3-13> 은국내의우울증치료제관련특허출원의추이를기술별로나타낸것이다. 국내에서는우울증치료제에대해총 314건중물질, 조성물, 용도, 제법이각각 70 80건을나타냄으로써제형을제외하고는기술간의큰비중차이를보이지않고있어치료제개발에있어기술간균등한발전을꾀하고있음을알수있다. -62-

63 < 그림 3-13> 우울증치료제관련국내특허의기술별출원동향 이를연도추이로보았을때, 물질과조성, 용도및제형에대한특허는최근들어증가추이를보이는한편, 우울증치료제의제조방법에관한연구는뚜렷한추이를나타내고있지않다. 특히최근들어새로운기전의항우울물질에대한발견과작용기전의규명, 약효의지속시간을늘린서방형제제로의개발등제형에대한연구개발이국내에서도서서히진행되고있음을알수있다. 그러나현재외국개발사의제품이국내우울증치료제시장을장악하고있고, 국내연구진에의한특허출원활동또한구미의대형제약사에비해크게저조한것으로나타나있어, 향후외국유력제약사에의한기술선점을막기위해서는보다활발한연구활동과정책적지원, 적극적인특허출원을통한기술권리의확보가시급한것으로판단된다. 또한 < 그림 3-14> 는국내에특허출원된우울증치료제의기술분야에따른국적별특허출원동향을레이더맵으로나타낸것이다. 그림에서보다시피우울증치료제의전기술분야에걸쳐외국인에의한출원이내국인에의한출원보다압도적으로많은것으로나타났으며, 내국인의출원이전체의 10% 내외정도만에그치는것으로나타나외국의선진기술에의해국내기술이많이잠식되어있음을알수있다. 이는그동안우울증을하나의질병으로보지않는국내의사회적분위기에의해우울증을약물로치료하려는시도가등한시되어온결과로보여진다. -63-

64 < 그림 3-14> 우울증치료제관련국내특허의기술에따른출원인의국적현황 특히최근우울증치료약물의작용시간을늘려복용횟수와복용량을감소시킨제형에대한연구는전적으로외국인의의한출원으로나타나, 물질, 제법, 제형연구등제약기술분야및기술발전의전체주기에걸쳐국내기술이외국에비해상당히뒤져있음을알수있다. -64-

65 ( 나 ) 출원인별특허출원동향국내에특허출원된우울증치료제의주요출원인현황을살펴보면 < 그림 3-15> 와같다. 화이자 ( 미국 ) 가 32건으로가장많은출원을하였고, 그뒤를이어워너램버트 ( 미국 ) 이 14건, 호프만라로슈 ( 미국 ) 가 10건의특허를출원한것으로나타나미국제약사의연구활동이왕성함을알수있다. 또한상위의출원인에국내인은없는것으로나타나국내제약업체및연구소, 학계의우울증치료제에대한연구활동이나특허권확보에대한노력이상당히부진한것으로사료된다. 우울증치료제에대한구미대형제약사의세계적인특허출원활동에서도짐작할수있듯이세계적으로손꼽히는유력제약사들은우울증치료제에대한자사의기술경쟁력을특허권선점을통해세계화하려는목표를갖고있으며, 상대적으로기술력이부족하고시장의성장가능성이높은국내로의진출을도모하고있는것으로판단된다. < 그림 3-15> 우울증치료제관련국내특허의주요출원인현황 -65-

66 < 그림 3-16> 우울증치료제관련국내특허의주요출원인의특허동향 또한, 국내에다출원한대표출원인상위업체의출원동향을살펴보면 < 그림 3-16> 과같다. 국내에가장많은특허출원을한것으로나타난미국의화이자는지난 20여년간매년 5건이내의출원을꾸준히한것으로나타나세계적인성공을거둔 Zoloft (setraline) 의개발을전후로하여우울증치료제에대한지속적인연구개발활동을벌이고있음을알수있으며, 기타워너램버트, 일라이릴리등의출원인들은 1990년대중반이후국내출원을시작한것으로나타나, 이들회사가최근들어적극적인우울증치료제개발을통하여세계적인기술권리및시장선점의확보에주력하고있음을알수있다. 한편, 국내에다출원한상위출원인의기술별출원현황을살펴보면 < 그림 3-17> 과같다. 국내에가장많은출원을한미국의화이자는물질, 제법, 조성, 용도등다양한기술분야에걸쳐출원을한것으로나타나우울증치료제개발기술의전분야에걸쳐고르게연구가진행중인것으로유추되며, 워너램버트와호프만라로슈는물질과조성물분야에, 일라이릴리와훽스트마리온럿셀은우울증치료제개발에있어서치료용도개발연구에치중하고있는것으로추측된다. -66-

67 < 그림 3-17> 우울증치료제관련국내특허의기술에따른출원인현황 또한상위의출원인중화이자와 2년전에화이자에게인수된워너램버트社만이제형에대한연구를진행중인것으로나타났다. ( 다 ) 국적별특허출원동향 < 그림 3-18> 은국내에특허출원된우울증치료제를출원인의국적별로살펴본것으로. 외국인이전체의 92% 를차지할정도로내국인에비해압도적으로많게나타났다. 외국인을다시세부적으로살펴보면, 미국이 37% 로가장높고일본과독일이각각 12% 의순으로, 미국인이의국인의 1/3을차지하고있는것으로나타나, 우울증및우울증치료제에대한미국인들의높은관심과연구의열기를짐작할수있다. -67-

68 < 그림 3-18> 우울증치료제관련국내특허의국적별출원비율 < 그림 3-19> 우울증치료제관련국내특허의국적별출원동향 또한, 내국인과외국인의특허출원동향을연도추이로살펴보면, < 그림 3-19> 와같이내국인의출원은 1990년대이후매년 5건내외의저조한출원양상을보이는데반해외국인에의한출원은 1990년대이후로급격히증가하고있는것으로나타나, 우울증치료제에대한내국인의특허출원및기술개발활동이외국인에비해상당히부진함을알수있으며, 향후외국선진기술과의격차를벌이지않기위한국내연구진의노력이분투되어야할것으로사료된다. -68-

69 (3) 해외특허동향 ( 가 ) 미국 1 기술별특허등록동향 < 그림 3-20> 은우울증치료제에관한미국의특허등록현황을나타낸것이다. < 그림 3-20> 우울증치료제관련미국특허의기술별특허등록동향 우울증치료제에대한연구개발을선도하고있는미국에서는관련특허출원 1,605건중물질특허가 548건 (34.1%) 으로가장높게나타났으며, 조성물특허 (397건), 제법특허 (364건), 용도특허 (229건), 제형특허 (64건) 의순으로나타나항우울작용이있는물질에대한연구개발에가장많이힘을쏟고있는한편, 제법이나조성물, 용도개발에도주력하고있음을알수있다. -69-

70 이를연도추이로보았을때항우울물질에대한특허출원은미국에서 1970년대에가장활발히전개된것으로추측되며, 그이후현재까지는거의답보상태인것으로보인다. 우울증치료제제로서제법이나조성물에관한연구도지난 30년간을통해급증이나급감없이꾸준한출원활동이이루어진것으로나타나다른치료제와는사뭇다른양상을보이고있다. 이는미국을기반으로 1970년대부터삼환계항우울제나 MAO 저해제기전의우울증치료제개발에대한열기가고조되면서관련연구가상당히진척되어졌고, 1980년대상품화를거치면서치료용도나제형개발에대한연구로확대된것으로풀이된다. 2출원인별특허등록현황우울증치료제에관한미국특허의주요출원인을살펴보면 < 그림 3-21> 과같이독일의훽스트마리온럿셀이 64건으로미국에서도가장많은출원을하였고, 지금은산도즈와합병으로노바티스社가된스위스의시바가이기 (32건), 미국의존와이어스 & 브라더, 머크社가각각 31건으로나타나미국에서도미국뿐만아니라유럽출원인의활동이두드러짐을알수있다. 미국에다출원한출원인들을전반적으로살펴보아도세계적으로사업규모가큰제약사들의출원이많은것으로나타나, 이들유력제약사들이향후우울증치료제에대한사업적전망을밝게보고있으며, 따라서이에대한연구개발에발빠르게움직이고있음을알수있다. -70-

71 < 그림 3-21> 우울증치료제관련미국특허의주요출원인현황 3 출원인 / 기술별특허등록현황우울증치료제관련미국특허의상위출원인을기술별로살펴보면 < 그림 3-22> 와같다. 훽스트마리온럿셀 ( 독일 ) 과머크 ( 미국 ) 는항우울물질에대한출원이많은것으로나타나항우울작용이있는신물질개발에대한연구에주력하고있는것으로판단되며, 와이어스社계열의아이어스트맥켄나 & 해리슨과미국업존社는우울증치료제의제법연구에주력하고있음을알수있다. ( 나 ) 유럽 1 기술별특허출원동향 -71-

72 < 그림 3-22> 우울증치료제관련미국특허의기술에따른출원인현황 < 그림 3-23> 우울증치료제관련유럽특허의기술별출원동향 < 그림 3-23> 은우울증치료제에관한유럽의특허출원현황을기술별로살펴본것이다. 미국에이어우울증치료제에관한많은특허출원을한것으로나타났으며, 다국적제약사들의연구개발력또한두드러지게나타나고있는유럽에서는미국보다는약간뒤쳐져 1970년대후반접어들면서특허출원이이루어진것으로나타났다. -72-

73 또한미국이 1970년대에활발한출원활동을나타낸것에반해유럽에서는 1990년대에접어들어출원건수가본격적으로증가하고있는것으로나타났으며, 물질, 조성, 제법, 용도, 제형기술에걸쳐비교적고른분포를가지고특허건수가증가하고있는것으로나타나우울증치료제의물질개발과제법연구, 조성물이나제형등에관한연구가여러연구기관에의해다발적으로진행되고있는것으로사료된다. 2출원인별특허출원현황유럽특허청에출원된우울증치료제에대한특허의주요출원인을살펴보면, < 그림 3-24> 와같이미국의화이자가 32건으로가장많은출원을한것으로나타났고, 그뒤를이어전세계적으로우울증치료제에대한가장많은출원을한것으로나타난독일의훽스트마리온럿셀, 미국의머크, 어메리칸홈프로덕츠의순으로나타나우울증치료제가세계적인제약사들간에치열한연구개발의경쟁품목으로대두되고있음을짐작할수있다. < 그림 3-24> 우울증치료제관련유럽특허의주요출원인현황 -73-

74 3 출원인 / 기술별특허출원현황우울증치료제관련유럽특허의상위출원인을기술분류별로살펴보면 < 그림 3-25> 와같다. 유럽에서우울증치료제에관한가장많은출원을한것으로나타난화이자 ( 미국 ) 와어메리칸홈프로덕츠 ( 미국 ) 는항우울물질에대한특허가상대적으로많아신물질개발에주력하고있음을알수있으며, 훽스트마리온럿셀 ( 독일 ), 머크 ( 미국 ), 아사히카제이 ( 일본 ) 은특히우울증치료제로서의용도개발에주력하고있음을알수있다. ( 다 ) 일본 1 기술별특허출원동향우울증치료제에관한일본의특허출원동향을살펴보면 < 그림 3-26> 과같다. 일본특허청에출원된 347건중물질특허가 151건으로가장높게나타났으며, 그뒤를이어제법, 용도, 조성물, 제형기술의순으로나타나일본에서도전반적으로는항우울물질의개발에비중을두고있음을알수있다. 2출원인별특허출원현황일본에서의우울증치료제에대한주요출원인을살펴보면, < 그림3-27> 과같이오츠카제약이 20건으로가장많은출원을한것으로나타났고, 샹쿄, 아사히화학, 카오, 야마노우찌제약, 수미토모화학의순으로나타나일본의유명제약사들이우울증치료제에대한연구개발에비교적적극적으로참여하고있음을알수있다. -74-

75 < 그림 3-25> 우울증치료제관련유럽특허의기술에따른출원인현황 < 그림 3-26> 우울증치료제관련일본특허의기술별출원동향 -75-

76 < 그림 3-27> 우울증치료제관련일본특허의주요출원인현황 앞서전체적인동향에서살펴본바와같이일본과우리나라가구미에비해우울증치료제에있어서특허출원을통한연구활동이미비한상태에서일본이내국인에의한출원이많게나타난점은상대적으로외국인의출원이압도적으로나타난국내출원상황과는큰대조를보이는것으로, 이는일본이자국기업들을중심으로점차우울증치료제개발비중을늘리고있으며, 우울증치료제에대한세계적인시장확대와기술권리확보를위해주력하고있음을말해준다. 3 출원인 / 기술별특허출원현황 < 그림 3-28> 은우울증치료제관련일본특허의주요출원인을기술분류별로나타낸것으로, 가장많은출원을한것으로나타난오츠카제약을비롯하여일본의주요출원인들이우울증치료제에대한물질특허와용도특허출원에주력하는것으로나타나, 일본에서는우울증치료제개발이물질개발과용도발굴쪽에치중하고있음을알수있다. -76-

77 < 그림 3-28> 우울증치료제관련일본특허의기술에따른출원인현황 3. 학술ㆍ특허정보분석을통한기술전망우울증치료제에대한개발의역사는앞서특허정보분석을통해서도나타났듯이미국을중심으로하여삼환계항우울제나 MAO 저해제, 세로토닌재흡수억제제에이르기까지신물질의발견과제법의연구, 우울증이나정신질환의치료제로서의치료용도의개발, 우울증치료약물조성물의연구, 서방형제제로의제형개발등다양한기술분야에걸쳐지난 30여년간꾸준한기술개발이이루어진것으로보인다. 또한우울증치료제개발에선도적인미국을제치고최근에는유럽국의학술발표나특허출원활동이두드러지게나타남으로써미국과유럽의선진국을중심으로한우울증치료제개발이활기를띄고있음을알수있다. -77-

78 이상의정보분석에서도나타났듯이우울증을질병으로보는데있어서동양과서양의시각차가두드러짐으로해서구미에비해상대적으로일본과우리나라등동양권의기술개발이부진해왔던것이사실이다. 이는우울증을하나의정신적질환으로보지않고흔히있을수있는가벼운질환으로인식하려는사회적분위기에기인한것으로보이며, 이는특허출원이나학술활동등으로이어지는기술개발활동에있어서도큰장애로작용하였음을쉽게짐작할수있다. 우울증치료제에대한구미기업들의왕성한연구개발력이외에도우리나라보다선진산업사회가먼저진행된일본의경우도아직은구미에비해미약하나마학술발표에있어서도상위 9위국에랭크되어있고, 특허출원에있어서도세계적으로일본인에의한출원이상당한것으로나타나우울증치료제개발에적극적임을알수있다. 우울증치료제에관한정보분석에서나타난한가지특징은우울증치료제에대한주요연구기관이나주요출원인혹은출원기관이세계적인제약회사나유수한대학으로나타났다는것이다. 이는막강한 R&D 기반을가진기업이나학계에서미래인류의건강과삶의질을크게향상시키는데필요한해피메이커로서우울증치료제에대한개발의필연성을충분히인지하여수용하고있고, 이에대한준비로우울증치료제의연구개발에막대한투자를하고있음을말해준다. 이러한현상은우울증치료제개발에상당히고무적인현상으로받아들여지며, 향후우울증치료제의개발전망또한밝다는것을대변해준다고할수있다. -78-

79 더불어현대사회가점점더복잡해지면서세계적으로크게수요가늘어나안정적이면서도성장가능성이높은우울증치료제시장의선점을위해선진기술을확보한세계적인대형제약사들을중심으로연구개발에박차가가해질것으로사료된다. 또한앞서특허분석에서도나타났듯이항우울치료제개발동향은항우울작용을가진신물질의개발이외에도, 약물이체내에흡수된후약효가지속적으로발휘되도록하는서방성 (controlled release) 제제개발과복용편의성을도모한제형개발, 또경구용 MAO 억제제가일부식품을섭취했을때일으키는돌발성고혈압을해결하기위한패치형항우울제개발등제형부분에서기술개발이활발히이루어지고있다는특징이있다. 지금까지우울증의발병기전조차완벽하게설명할수있는이론이없는상황이지만, 그동안의축적된학술자료와특허정보, 수많은임상적데이터가말해주듯이신경전달물질과관련된우울증치료제가역사적으로각광을받아왔으며, 정보분석에서도보여주었듯이향후에도항우울작용이있는신물질에대한연구개발은지속될것으로보인다. 여기에는생명공학분자생물학기법의발달로복잡한세포내신호전달계의조절에의한항우울조절약물개발이이루어질것이며, 또인간유전체연구의진전과더불어유전자수준에서의보다근원적인우울증치료제개발이포함될것으로보인다. 국내에서도우울증환자가급속히증가하고있으며, 생활의질이향상되면서우울증을병으로인식하고이를치료하고자하는움직임이확산되고있다. -79-

80 따라서국내제약산업을강화하기위해서는현재우울증치료제기술개발을대부분선진국에의존하는국내현실에서벗어나, 생명공학기술을이용한새로운물질개발과, 국내실정에맞는제형개발등을중심으로우울증치료제에관한체계적인기술개발및특허권리의확보와기술선점을위한노력이활발히이루어져야할것으로사료된다. -80-

81 제 4 장시장동향분석 본장에서는우울증치료제의시장개요및특성을제시하였고, 우울증치료제시장의기회요인과위협요인을분석하였으며, 국내외시장을분석하고, 전망을제시하였다. 1. 산업의개요및특성 가. 산업의현상우울증은적어도세계인구의 17% 가일생에한번쯤은경험하는가장흔한정신질환의하나이다. 여성의발병율이남성보다 2배높은것으로알려져있으며, 우울증은다른증상이없을경우도있지만, 일반적으로불안감이나특정불안장애증상을동반하기도한다. 북미와유럽에서는약 9천만명의성인이불안감을동반한우울증에시달리고있는것으로추정된다. 우울증이기타불안장애와함께나타날경우환자의고통과치료비부담이가중되며, 병가로인해생산성이저하되고, 자살기도의위험도증가한다는점에서볼때우울증초래하는비용은엄청날것으로추정되며, 이에따른우울증치료제에대한사회및시장수요가높아진상황이다. -81-

82 한편으로사회시스템자체가복잡해지고, 사회변화속도가빠르게됨에따라, 각종사회적인병리현상이발생하게되었으며이는우울증환자의증가로이어지고있는것으로분석된다. 실제통계자료를참조하더라도현재국내에서우울증질환발생이증가하고있다. 의료보험심사평가원의자료에따르면, 우울증관련질환에대한의료보험청구추이는 1998년에는 374,549건의청구했던것이 2000년도에는 743,537건으로두배에가깝게증가했다. 이는연평균 40.9% 증가한것으로최근몇년간급격하게증가하고있음을알수있다. 이는국내에서우울증에관한사회관심이높아짐에따라서기존환자수의치료빈도가증가했을것으로해석되며, 새로이발생되는우울증환자도많아졌기때문으로분석된다. < 그림 4-1> 우울증관련질환의의료보험청구수추이 -82-

83 < 표 4-1> 미래의질병순위의변화 1990년 2020년 하부호흡기감염 (Lower respiratory infections) 1 1 허혈성심질환 (Ischemic heart disease) 설사성질환 2 2 우울증 (Diarrhoea disease) (Unipolar major depression) 분만시에나타나는증상 (Conditions arising during the perinatal period) 우울증 (Unipolar major depression) 허혈성심질환 (Ischemic heart disease) 3 3 교통사고 (Road traffic accidents) 4 4 뇌혈관질환 (Cerebrovascular disease) 5 5 만성폐색성폐질환 (Chronic obstructive pulmonart disease) 뇌혈관질환 6 6 하부호흡기감염 (Cerebrovascular disease) (Lower respiratory infections) 결핵 (Tuberculosis) 7 7 결핵 (Tuberculosis) 홍역 (Measles) 8 8 전쟁 (War) 교통사고 (Road traffic accidents) 9 9 설사성질환 (Diarrhoea disease) 선천적이상 (Congenital anomalies) 에이즈바이러스감염 (AIDS) 자료 : 신산업발전의약산업분과위원회 또한향후국내의우울증질환의환자수는지속적으로증가할것으로전망되며, 우울증환자의증가는우울증치료제시장확대에직접적영향을줄것으로해석된다. 그럼에도불구하고시장확대가예상되는우울증치료제시장의대부분을외국계제약회사가차지하고있어서국내기술로만든우울증치료제가필요한것으로판단된다. 한편신산업발전의약산업분과위원회도 1990년대에전체질병의 4위에해당하는우울증이 2020년에는전체질병순위중 2위에도달할것으로전망했다. -83-

84 나. 산업및시장특성 (1) 고부가가치산업한국은행에서조사한 2001년의국내산업별영업이익률자료에따르면, 우울증치료제가속한제약산업이가장높은영업이익률을보이고있다. 제약산업의영업이익율은 13.99% 로화학 (7.39%), 건설 (4.23%), 기계및장비 (5.72%), 전자부품 (3.05%) 의영업이익률보다높은것으로조사되었다. < 그림 4-2> 국내영업이익율 -84-

85 전통적으로우울증치료제시장이속한제약산업은수익성이높은산업으로알려져있으며, 국내의경우에도의약산업의수익성이여타다른산업에비해서높은것으로분석된다. 실제인우울증치료제인대표적푸로작의경우이익률이 50% 나되어수익성이매우높은것으로평가된다. (2) 정보비대칭이큰산업우울증치료제시장이속한의약산업은공급자와구입자사이에정보비대칭이큰산업이다. 공급자및개발자위주로공유된정보는구입자측면에서접근이힘들어비대칭상황이발생하게된다. 정보의비대칭상황은구입자의교섭력을크게약하게하므로, 업계측면에서유리한산업적특성을가졌다고해석가능하다. (3) 생명과직접관련된산업제약산업은생명과직접관련된산업이므로, 이에대한산업적인특성은일반산업과다르며, 약화사고및부작용문제등에의한시장영향력이매우크기때문에제품에대한안정성이중요시된다. 우울증치료제시장의경우에도정신의약품이라는특수성때문에부작용에대한주의가더욱필요한것으로분석된다. -85-

86 2. 산업환경분석 가. 외부환경분석 (1) 사회환경통계청이발표한 1997년국내환경에대한안전인식도조사결과에서, 대다수의분야에서불안하다고느끼는응답율이높은것으로나타나고있어서, 국민들의안전인식도는낮은것으로조사되었다. 안전인식도조사결과에따르면, 안보분야만은제외하고, 대부분의분야에서불안하다고느끼는비율이높은것으로조사되고있어서, 국내사회에대한안전인식도는매우낮은것으로분석된다. 통계조사시점이 IMF와연관된특수성을감안하더라도, 국내사회전반의안정도는높지않을것으로사료된다. 대다수의국민들의안전인식도가낮다라는사회환경특성에서볼때이는우울증치료제에대한수요에영향을줄수있는주요환경변수로볼수있다. < 표 4-2> 국내의각분야별안전인식도 -86-

87 < 표 4-3> 연령대별자살확률추이 < 표4-3> 은국내청장년층의연령대별자살확률의추이를나타내고있다. < 표 4-3> 에따르면 1995년부터 1999년까지의청장년층의연령대별자살확률은계속증가하고있다. 1995년에는 1% 미만의자살확률을나타냈으나, 1999년에는 1% 이상의자살확률로증가되는추세를보이고있다. 자살율의증가에는여러가지요인이있겠지만, 사회적인불안감및우울증과관련된정신적인요인들이특히관련성이높은것으로해석된다. 보통학계에서는자살의 70 80% 가우울증과관련된것으로추정하고있으며, 결과적으로자살율의증가와우울증유병률사이에는상관관계가높은것으로분석된다. (2) 경제환경통계청이발표한연도별 1인당국민소득추이조사결과에따르면, 국내경제적환경은 IMF 이전까지는 10,000달러에진입해, 경제적으로선진국에수준에도달했었다. 그러나 IMF 이후에는 1998년 6,744달러, 1999년 8,595달러로 1994년도수준인 8,999달러에머물렀으며, 2000년 9,770달러, 2001년 8,900달러로현재 10,000달러대의국민소득에도달하고있지못하는것으로조사되었다. -87-

88 < 그림 4-3> 1 인당국민소득추이 IMF 이후의급격한국민소득의감소로인해서, 이전까지 10,000달러대의고소득의위치에있던국민경제수준이 IMF 이후에급격하게떨어짐에따라서, 국민대다수의경제적인상실감이매우클것으로분석된다. 국민소득과의약품매출과상관관계가매우높다는점에서볼때실질적국민소득감소와경제적상실감이크다는경제현실은우울증치료제시장에영향을줄수있는주요외부환경변수이다. -88-

89 < 그림 4-4> 연도별평균수명추이및전망 (3) 인구통계학적환경 < 그림 4-4> 에국내의연도별평균수명추이를나타내었다. 통계청의연도별평균수명조사결과에따르면, 1973년도에평균수명이 63.1세에불과했으나, 1993년에는 72.8세로평균수명이 60세에서 70세로증가했다. 또한지속적으로평균수명이증가해서, 2010년에는 78.8세가될것으로전망되고있다. 향후보건의료환경의질적향상과국민건강의식수준의증가에따라서국민의평균수명이 80세에도달할것으로전문가들은예측하고있다. 평균수명의증가추세는또한인구구조의변화를가져왔다. 즉사회인구구조는과거의삼각형구조에서, 역삼각형구조로바뀌어가고있으며, 이러한추세는지속되고있다. -89-

90 < 그림 4-5> 고령화로인한인구구조의변화 우리나라의고령화속도는세계 1위로앞으로 30년쯤후에는 5명중 1명을 65세이상노인들이차지할것으로전문가들은예측하고있다. 비교적느린속도로고령화가진행되고, 이에대한준비가선행되었던선진국에서도여러가지사회문제가발생했다는점에서볼때노령화속도가세계에서가장빠른국내의사회문제는클것으로전망된다. 사회의고령화는국민대다수의관심을물질중심에서, 정신중심으로빠르게변화시킬것으로판단되며, 또한삶의질에대한관심증가시킬것으로판단되므로, 이러한인구구조의변화는우울증치료제시장에영향을줄수있는주요환경변수로판단된다. 나. 시장기회요인및위협요인분석우울증치료제시장의기회요인과위협요인은다음과같다. -90-

91 < 그림 4-6> 시장의기회요인과위협요인 (1) 시장기회요인 ( 가 ) 삶의질에대한중요성증대 1997년도에 10,000달러에도달한국내국민소득은현재 10,000달러이하로떨어진상태이지만전반적으로국내의삶의수준이향상됨에따라서, 삶의질에대한중요성이점차증가하고있다. 국민의관심도육체적인건강뿐만아니라, 정신적인건강에대한관심이증대되고있어서, 이러한정신건강에대한관심증대는우울증치료제시장규모확대에중요한기회요인으로분석된다. -91-

92 ( 나 ) 고수익산업전통적으로제약산업자체가고수익산업으로산업적인매력도가높은산업이다. 또한정신치료의큰비중을약물에의존한다는점에서볼때우울증치료제시장의매력도는매우높을것으로전망된다. 참고로릴리사가 15년만에개발한푸로작의경우, 순이익률이 50% 로조사되었다. ( 다 ) 소득수준의회복현재국내의국민총소득은 8,900달러로아직까지는선진국의소득수준에는미치지못하고있다. 우울증치료제시장이소득수준과강한상관관계있다는점에서볼때, 향후경제회복여부에따라서, 시장의기회요인으로도작용할것으로예상된다. (2) 시장위협요인 ( 가 ) 정신치료의부정적인식아직까지국내사회전반에는정신치료에대한부정적인인식이지배적이다. 이는국내사회의보수적인문화성향에기인한것으로항우울제시장의위협요인으로해석된다. 그럼에도불구하고, 사회적인수준과소득수준이향상됨에따라서, 정신건강에대한관심도증가하고있어서, 시장에장기간동안영향을줄수있는변수는아닌것으로해석된다. ( 나 ) 의료비증가억제정책의약분업이후에약에대한의료비가증가됨에따라서, 향후정부의의료정책이약에대한의료비감소에초점을맞출것으로예상된다. -92-

93 < 표 4-4> 의약산업의정책이슈 주요이슈내용보험의약품실거래가지속인하및조사강화약제비부담확대와비급여시책지속추진국민건강보험재정안정제너릭 (Generic) 제품사용유도강화포괄수가제확대노력강화참조가격제도자료 : 제약마케팅포럼, 대한투자신탁증권, 2002 국내의정부정책은국민건강보험재정의안정화에치중하고있어서, 이에따른시장위협이클것으로해석된다. 보험의약품실거래가지속인하정책, 약제비부담확대와비급여시책지속추진, 제너릭제품사용유도강화, 포괄수가제확대노력, 참조가격제와같은국내정부정책은국민전체에의료비감소영향을끼칠뿐만아니라우울증치료제에대한수익감소에직접적영향을끼칠것으로해석된다. ( 다 ) 막대한신약개발비용 Frost Sullivan의조사결과에따르면, 신약을개발하기위해서드는금전적인비용은 5억불로추산된다. 성공여부와는상관없이사장되는프로젝트가있다는점에서볼때, 높은개발비용은시장진입의큰위협요인으로분석된다. 금전적인비용이외에, 상용화되기전에개발되기까지소요되는시간비용이보통 15년이걸리므로, 이에대한시간적비용도매우큰것으로판단된다. 이러한장기간의개발및상용화기간은적시에시장진입을하는데커다란위협으로작용할것으로해석된다. -93-

94 또한프로젝트실패시신약개발비용은매몰비용으로써회수가어렵다는측면에서볼때, 개발업체에게있어서는커다란부담이지만, 한편으로는신약개발과정에서새로운물질개발및제품생산, 기술노하우의축척이가능하다는점에서어느정도위험부담을상쇄할수준으로판단된다. 3. 국내외시장동향분석 가. 세계시장동향분석 (1) 시장규모추이분석 Reuter의시장분석자료에따르면, 우울증치료제세계시장규모는 2001년기준 131억달러로추정된다. 이는전년도시장규모보다 0.41% 정도상승한수치로, 상대적으로소폭상승한것으로해석된다. 이와같이전세계적으로우울증치료제시장규모가소폭성장한이유는국제적경제불황으로인한수요의감소에기인한것으로분석된다. (2) 세계시장구성소득수준및국민의식수준과관련성이높은우울증치료제의세계시장구성은다음과같다. -94-

95 < 그림 4-7> 세계시장규모 < 그림 4-8> 세계시장구성 세계시장에서가장큰시장은미국시장으로써 61% 의세계시장점유하고있는것으로조사되었으며, 유럽시장은세계시장의 34% 를차지하는것으로조사되었다. 반면기타지역시장의경우에는 5% 정도만을차지하고있는것으로조사되었다. -95-

96 이러한세계시장구성이나타난이유는전반적으로소득수준과국민의식수준이높은미국과유럽의우울증치료제시장이규모가크기때문으로해석되고, 기타아시아, 남미, 아프리카등과같은개발도상국이나, 후진국이높은비중을차지하고있는대륙의경우시장이극히작기때문으로판단된다. 당분간이러한시장구성에큰변화는없을것으로예상되지만, 미국시장과유럽시장의성장가능성은점차줄어들것으로전망되고있어, 향후기타지역의경제성장정도에따라서, 기타지역의시장성장가능성은상대적으로높아장기적측면에서는시장구성의변화가클것으로예상된다. (3) 가격동향분석세계시장을대표하는미국시장의과거 2년간의가격동향을분석해보면우울증치료제의조제당평균가는 2000년도에최고 달러부터최저 69.05달러로조사되었다. 하지만 2001년도들어서는최고 달러부터최고 71.70달러로형성되어있었던것으로조사되었다. 이는전년도보다최저3.5% 에서최고10.6% 비율로가격이오른수치이다. < 표 4-5> 과거 2 년간의가격동향 ( 미국시장 ) -96-

97 최고가의제품은푸로작 ($109) 이었으며, 특허만료이전에 10.6% 정도상승된것으로조사되었다. 반면최저가의제품은셀렉사 ($71.70) 로조사되었는데, 전반적으로미국시장이국내시장에비해서자율성이크기때문에가격편차가큰것으로해석된다. 미국시장의가격상승은전반적인의료비상승이요인이되었지만, 우울증치료제의시장규모확대에가장큰영향을준핵심요인으로분석되고있다. (4) 제품별시장점유율 < 그림 4-9> 은제품별세계시장점유율을나타낸것이다. Reuter가제시한 2002년제품별세계시장점유율자료에따르면세로자트가 24% 로세계시장에서가장높은비중을차지하고있는것으로조사되었다. 그뒤를이어졸루프트가 19%, 셀렉사 6%, 렉사프로 3% 의시장점유율을나타내었다. < 그림 4-9> 세계시장의제품별점유율 -97-

98 세계시장점유율조사에서가장두드러진특징은푸로작의시장점유율인데, 푸로작의경우과거세계시장에서높은비중의시장점유율을나타냈음에도불구하고, 2001년도특허만료후에급격하게시장점유율이감소하여 2% 대에그치고있다. < 그림 4-10> 나타낸바와같이미국시장의시장점유율상황은세계시장점유율과비슷한양상인것으로분석되었다. 그럼에도불구하고세계시장과차이를보이는특징은덴마크룬드백사의셀렉사의미국시장 (17%) 점유율이세계시장점유율 (6%) 보다높다는점이다. 이는룬드백사의미국시장중심의전략때문이겠지만, 셀렉사가세계에서가장큰시장인미국시장에서인정받고있기때문으로분석된다. 미국시장에서셀렉사의약진은세계시장점유율에곧영향을끼칠것으로전망된다. 이의의다른제품의시장점유율은세계시장과비슷한양상을보이고있으며, 특허만료이후의시장점유율에큰변화가있는푸로작의경우에도 2% 대시장점유율에머물러있다. < 그림 4-10> 미국시장의약품별점유율 -98-

99 나. 국내시장동향분석 (1) 시장규모만, 우울증치료제의시장규모확대에가장큰영향을준핵심요인국내시장규모는 2002년에 330억원으로나타났다. 2002년도시장규모는전년도 290억원보다 13.76% 상승한수치로써, 작년에비해서, 다소높은성장을한것으로조사되었다. 그럼에도불구하고우울증치료제시장이국내제약시장에서차지는비중은높지않은것으로보인다. 이는국내시장위협요인에서밝혔듯이, 정신치료의거부감, 경제적문제등에서오는국내수요가크지않기때문으로해석된다. < 그림 4-11> 국내시장규모 -99-

100 그러나, 전반적으로정신건강에대한관심이증대되고있으며, 실제우울증관련진료건수가증가하고있는추세이기때문에시장규모는향후커질것으로전망된다. (2) 가격동향분석 < 표 4-6> 에따르면국내시장에서, 우울증치료제의가격은 921원에서 2,166원까지형성되어있는것으로조사되었다. < 표 4-6> 국내가격동향 약명 용량 가격 ( 원 ) 제약사 ( 유통사 ) 푸로작 20mg 921 한국릴리 졸루프트 50mg 1,014 한국화이자 세로자트 20mg 1,381 글락소 레메론 15mg 2,166 한국얀센 씨프람 20mg 1,017 룬드벡 ( 환인 ) 자료 : 건강보험심사평가원, KISTI 재구성, 2002 또한가격변동은민감하지않는것으로분석되었다. 이는국내시장의특성상의료보험수가에의해서, 의약품의가격이통제되어있기때문으로해석된다. 이러한통제된가격시스템은의료비용통제를위한국가정책때문으로해석된다. (3) 시장점유율분석국내시장의제품별시장점유율은세계시장과큰차이를보이고있다

101 < 그림 4-12> 국내시장의제품별점율 국내시장이세계시장과다른특징은레메론시장점유율과푸로작의시장점유율로요약될수있다. 국내시장에서 7% 의시장점유율을차지하고있는레메론의경우상대적으로고가약임에도불구하고, 국내시장에서일정규모의시장규모를형성하고있다는점이주목할만한특성으로파악된다. 또한 2001년특허만료후에세계시장 (2%) 와미국시장 (2%) 에서낮은시장점유율을차지하고있는푸로작의경우국내시장에선15% 의높은시장점유율을나타내고있다. 이렇듯국내시장점유율이세계시장과다른이유는의료보험에의해수가가통제되어있는의약시장의전통적인유통구조때문으로해석된다. 중앙통제방식의시장구조인국내시장은시장중심의미국시장과는달리실제시장상황이왜곡되는특성을보이고있는것으로해석된다. 또한후발주자의시장진입이힘든국내의약시장의유통구조또한영향을끼친것으로분석된다

102 한편국내시장에서세로자트와졸루푸트가차지하고있는시장점유율은세계시장과별차이가없는것으로조사되었다. (4) 업체동향분석 ( 가 ) 글락소스미스클라인 회사개요와주요제품포토폴리오글락소스미스클라인은소비자사업부를독립적으로두어전문치료제분야에서뿐만아니라일반의약품및소비자건강관리분야에도진출한다국적외국계제약회사이다. 현재연약 4조 9천억원에달하는제약시장에서 2.1% 의시장점유율을보유하고있는글락소스미스클라인은국내제약산업분야에서전문치료제분야전체순위 5위, 외자제약회사중순위 3위를점유하고있다. < 표 4-7> 주요제품포토폴리오 중분류제품제픽스리렌자, 포텀, 진네트, 알포린, 박사르, 프리토, 제로자트하이캄전문치료제틴, 리큅 (Requip), 라믹탈, 조프란, 이미그란, 나라믹, 잔탁아반디아, 더모베이트, 큐티베이트, 유모베이트, 벤토린, 세레타이드, 후릭소나제, 후릭소타이드, 세레벤트, 3TC, 자아겐, 컴비비어백신하브릭스 (Havrix/A형간염백신 ), 프리오릭스 (Priorix/MMR 백신 ), 바릴릭스 (Varilnx/ 수두백신 ), 히베릭스 (Hiberix/Hib 백신 ) 컨슈머헬스케어아쿠아후레시치솔, 옥시크림, 파로돈탁스자료 : 글락소스미스클라인,

103 글락소스미스클라인은간염및위소화기질환, 당뇨, 호흡기질환, 중추신경계질환, 고혈압, 그리고백신등소아에서성인에이르기까지폭넓은전문치료제품을공급하고있다. 또한예방을위한백신분야에전문화된제품을제공하고있다. 또한전문의약품뿐만아니라컨슈머헬스케어관련되어있는칫솔, 크림등의제품을제공하고있어서다양한수요에맞는폭넓은제품군을보유하고있다. 우울증치료제의경우국내에서가장높은시장점유율을가지고있는세로자트가있다. 향후시장전략글락소스미스클라인은신약발견우수센터 (Centres of Excellence for D겨g Discovery) 를만들어신약물질을환자치료에사용할제품으로개발하는데박차를가하고있으며, 이모든과정을수치로기록, 측정할수있도록하고있다. 또한조직적으로과학과비즈니스가혼재된중간단계인신약개발조직은발견한신약물질이시장에서커다란성공을거둘수있도록시스템적으로뒷받침하고있다. 이러한클락소스미스클라인의개발중심의전략은우울증치료제시장에도반영될것으로판단되며, 시장 1위유지견인차가될것으로예상된다. < 그림 4-I3> 향후시장전략

104 또한신약에대한고객의접근성을증대시킴으로써, 신약개발을통해서, 고객의삶의질향상, 의료비감소효과등을직접적으로경험할수있게하는전략을구사할것으로전망된다. 또한고객의범위를전문의료인에국한시키지않고, 의약품의최종소비자인환자들에게확대하여, 환자중심의기업전략을구사함으로써, 고객만족을통한기업가치를증대시킬것으로판단된다. 이러한기업전략은우울증치료제에대한사회저변화전략, 고객위주의시장전략으로표출될것으로예상된다. ( 나 ) 한국릴리한국릴리는미국인디애나에본부를둔다국적제약기업일라이릴리 (Eli Lilly and Company) 사가 100% 지분을갖고있는치료제전문제약회사이다. 지난 1982년일라이릴리사와대웅제약간의합작법인인대웅릴리로시작하여 1998년 100% 외자법인인한국릴리가되었다. 릴리는 innovation을바탕으로탄생한신제품중심의시장전략을구사하고있다. 회사개요와주요제품포토폴리오전국적영업망을구축하고있는한국릴리는세균 / 바이러스성감염증, 암, 심혈관계질환, 중추신경계관련질환, 내분비계질환그리고여성질환의예방과치료를위한전문약품을중심으로제품포토폴리오를구성하고있다

105 < 표 4-8> 주요제품포토폴리오 증분류항생제및소화기계내분비계중추신경계항암제및혈관계여성질환계자료 : 릴리, 2002 제품엑시드, 시클러, 로라비드, 반코신시. 피, 만돌휴물린, 휴마로그, 휴마트로프자이프렉사, 푸로작, 씨랜스젬자, 리오프로, 도부트렉스에비스타 릴리사의제품포토폴리오중에서푸로작은국내시장에서가장높은시장점유율을가지고있었던릴리사의대표적인제품이다. 그럼에도불구하고푸로작의특허만료로인해서, 점차시장에서제품영향력은떨어질것으로예상되지만국내유통구조특성상그속도는늦을것으로전망된다. 향후시장전략푸로작의특허만료로인해서시장에서영향력이작아지고있는릴리의향후시장전략은푸로작위클리와같은환자편의지향적인제품출시와기존의영업망의강점을살린시장전략으로요약된다. 릴리사는푸로작의특허만료로인해서줄어들고있는시장점유율을만회하기위해서, 푸로작위클리를출시했다. 기존의 24시간마다복용하는푸로작과는다르게일주일에한번만복용할수있게하는푸로작위클리를출시함으로써환자편의위주의제품전략을구사하고있는것으로해석된다. < 표 4-9> 프로작과프로작위클리의비교 기존푸로작 푸로작위클리 복용주기 24시간 7주일 용량 10mg, 20mg 90mg 자료 : 릴리,

106 또한기존의시장영업기반과브랜드를중심으로시장전략을구사함으로써기존우울증시장의점유율을유지시키려는전략을구사할것으로예상된다. ( 다 ) 얀센 회사개요와주요제품포토폴리오얀센은창립이래얀센제약이개발한치료제중심의우수의약품을생산판매함으로써한국내 Ethical Product( 치료제 ) 중에서판매실적 1,2위제품을갖는등매년매출액성장률 30% 이상의높은성장률과매출액대비 10% 이상의이익률을기록한국내최대합작제약사이다. < 표 4-10> 주요제품포토폴리오 증분류통증조절해열중추신경계용소화기관용알레르기용항진균제소화기관용약기타자료 : 얀센, 2002 제품듀로제식, 듀로제식, 타이레놀레메론정, 레미닐정, 리스페달정, 콘서타 OROS 서방정토파맥스스프링클캅셀, 토파맥스, 할들데카노아스모티리움, 모티리움-엠, 아레스탈, 파리에트리보스틴, 틴세트니조랄, 스포라녹스모티리움, 모티리움-엠, 아레스탈, 파리에트류스타틴, 리그라넥스겔, 새로날, 씨베리움, 후루버말