ÇÐ¼úº¸°í4¹®¼ºÀº

Size: px

Start display at page:

Download "ÇÐ¼úº¸°í4¹®¼ºÀº"

은주 수
5 years ago
Views:

1 병원약사회지 (2016), 제 33 권제 2 호 J. Kor. Soc. Health-syst. Pharm., Vol. 33, No. 2, 141 ~ 151 (2016) Original Article 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 문성은 a,b, 김소원 a, 손정희 a, 장민정 b,c, 국민건강보험공단일산병원약제팀 a, 연세대학교약학대학 종합약학연구소 b, 연세대학교제약의료규제과학협동과정 c Comparison of Changes in Liver Function of the Fish Oil and Non-fish Oil based Total Parenteral Nutrition in Cancer Patients Seong Eun Moon a,b, So Won Kim a, Jung Hee Son a and Min Jung Chang b,c, Department of Pharmacy, National Health Insurance Service Ilsan Hospital, 100, Ilsan-ro, Ilsan-donggu, Goyang-si, Gyenggi-do,10444, Republic of Korea a Department of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Yonsei University, 85, Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, Republic of Korea b Department of Pharmaceutical Medicine and Regulatory Science, College of Medicine and Pharmacy, Yonsei University, 85, Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 21983, Republic of Korea c Abstract : Background : Malnutrition is common in cancer patients due to consequences of the disease progression and treatments. It is necessary to consider administration of TPN (Total Parenteral Nutrition) for cancer patients who cannot sustain adequate nourishment status through enteral nutrition or diet, in order to improve prognosis and prevent malnutrition. Cancer patients are susceptible to liver dysfunction, which is also a representative adverse reaction of TPN. Therefore, the 투고일자 ; 심사완료일자 ; 게재확정일자 교신저자장민정 Tel: mjchang@yonsei.ac.kr

2 JKSHP, VOL.33, NO.2 (2016) aim of this study is to compare the changes in liver function of fish oil and non-fish oil based TPN in cancer patients, and to provide a clinical basis for administration of TPN. Methods : The study aimed to collect data from cancer patients who received TNA (fish oil based TNA or non-fish oil based TNA, the latter consisting of either olive-soybean oil based TNA or soybean oil based TNA) for more than 5 consecutive days at National Health Insurance Service Ilsan Hospital between September 2014 and February The levels of liver enzymes AST (Aspartate Aminotransferase), ALT (Alanine Aminotransferase) and TB (Total Bilirubin) were analyzed retrospectively as primary endpoints. Results : The study collected 162 subjects. 57 used fish oil based TPN, 36 used olive-soybean oil based TPN, and 69 used soybean oil based TPN. The changes of liver functions were statistically and clinically insignificant among the three groups. The AST level changes pre- and post-infusion for TPN were IU/L in the fish oil group, IU/L in the olive-soybean oil group, and IU/L in the soybean oil group (p 0.05); the ALT level changes were IU/L, IU/L, and IU/L, respectively (p 0.05). The changes in TB levels were mg/dl in the fish oil group, mg/dl in the olive-soybean oil group, and mg/dl in the soybean oil group (p 0.05). Conclusion : Types of lipid when TPN was administered did not influence liver function. It would be better to consider other nutrient contents rather than types of lipid in TPN in relation to cancer patients liver function. [Key words] TPN (Total Parenteral Nutrition), Fish oil, Liver function, Safety, Cancer Patients 연구배경및목적총정맥영양 (Total Parenteral Nutrition, 이하 TPN) 은환자가경구또는경장으로영양분을섭취하지못할때정맥을통하여필요한영양분을공급하는것으로염증성장질환 (IBD, Inflammatory Bowel Disease), 크론병, 췌장염등으로장관휴식이요구되 는경우나심각한질환으로영양공급이필요한경우에쓰인다. 또한, 수술전후위장관장애로인하여영양공급이필요한경우나항암요법, 방사선요법, 수술을겪은암환자중충분한영양섭취가어려운경우에 TPN 을고려하게된다. 1) 암환자에게있어서영양불량은매우흔한문제이며그유병률또한종양위치, 암의병기, 치료형태에따

3 문성은 : 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 라다양하다. 영양불량은비뇨기암환자의약 9%, 폐암환자의약 46%, 그리고췌장암환자의약 85% 에서발생한다고한다. 2) 영양불량은면역기능저하와거동장애를일으키고, 3) 이로인해환자의삶의질또한저하된다. 4) 또한, 영양불량은화학요법에대한치료반응을떨어지게하고, 항암요법으로인한독성및합병증의발생률도증가시킨다. 5) 따라서환자가경구또는경장으로영양분을섭취하지못할때 TPN은암환자의예후향상과암과관련된영양불량을방지하기위하여필요한조치이며, 3) 암환자의영양공급에관여함으로써환자의치료에대한적응력을향상시키고수술후의합병증을줄일수있다. 4) 하지만, TPN 투여시 TPN으로인한감염위험이높아질수있으며간기능과면역기능이상이발생할수있다. 6) 간기능이상은대표적인 TPN의합병증으로장기적인정맥영양투여환자들의사망원인중 22% 가정맥영양과관련된간부전이라고보고되었다. 7) 따라서간기능손상에취약한환자의 TPN 투여에있어서간기능악화는반드시고려해야할사항이며이때문에 TPN 투여를중지시켜야할수도있다. 8) 암환자는대표적으로간기능손상에취약한환자군이다. 암환자의치료에는수술, 방사선요법 (radiation therapy), 그리고항암화학요법 (chemotherapy) 이있으며이중방사선요법과항암화학요법은간기능손상과관련이있다고보고되었다. 9) 방사선요법으로인해복수 (ascites), 간비대 (hepatomegaly), 간효소상승 (elevated liver enzymes) 이발생하며, 9) 여러항암제역시간독성과간혈관손상 (hepatic vascular injury) 을일으킨다고보고되었다. 이중에서도 5-fluorouracil (5-FU) 의경우단독으로투여되었을때의간독성은적지만대장암과위암등위장관계암에일반적으로쓰이는항암요법인 fluorouracil과 oxaliplatin 또는 irinotecan의병용요법시간독성이현저하게증가한다고알려져있다. 10) 또한유방암, 폐암에쓰이는 paclitaxel, docetaxel 등도간독성이있다고알려져있다. 10) 그뿐아니라암환자에흔히쓰이는항구토제와종양자체도환자가간손상 (liver injury) 에취약하게하는원인이될수있으므로 11) 암환자에서간기능손상여부를주의깊게모니터링 할필요가있다. 이에따라간기능손상을줄일수있는 TPN 제제에대한중요성이부각되었고, 최근에 TPN 제제중지방제제종류에따른안전성연구가많이발표되었다. TPN 조성중지방은체내합성이되지않는필수지방산과에너지공급에꼭필요한영양성분으로 12),13) 지방제제의조성은 soybean oil, olive oil 등그종류가다양하다. 이중 fish oil을포함한제제가가장최근에출시되었는데 fish oil이포함된제제가다른지방조성을포함한제제보다간기능에긍정적인효과를보인연구결과들이발표되었다. 14)~16) 그러나간기능에긍정적이지않은몇몇의연구결과들또한보고되어 17),18) fish oil 제제가간기능에미치는영향을명확하게결론지을수가없는상황이다. 특히간기능악화에취약한암환자를대상으로한안전성연구는부족한실정이다. 따라서, 본연구는국내암환자를대상으로 TPN 투여에있어서 fish oil 함유 TNA 제제와 non-fish oil 함유 TNA 제제의간기능임상수치변화를비교하여암환자에서 fish oil을기반으로한 TPN 제제가환자의간기능수치개선에실질적으로도움을줄수있는지확인하여환자의 TPN 시지방유제선택의근거자료를제공하고자한다. 연구방법 1. 대상환자본연구는 2014년 9월 1일부터 2015년 2월 28일까지국민건강보험공단일산병원에서 PN (Parenteral Nutrition) 을 5일이상연속적으로투여받은만 18 세이상성인암환자를대상으로하였다. 일일경구섭취량이 250 kcal에서 600 kcal일때 PN 이가장유용하다는연구결과가있기때문에 1) 경구또는경장투여로 600 kcal 이상섭취한환자는제외하였고, 2종류이상의 TPN 제제를동시에투여받은환자또한제외하였다. 2. 대상 TNA 제제대상 TNA 제제는일산병원에서처방하고있는중심

4 JKSHP, VOL.33, NO.2 (2016) 정맥 TNA 제제와말초정맥 TNA 제제모두선정하였다. Fish oil을함유한 TNA 제제로는 SMOF Kabiven 과 Winuf 가있으며 fish oil을함유하지않은 TNA 제제로는 olive oil과 soybean oil을포함한 Olimel 과 soybean oil만을함유한 MG TNA 가있다. Fish oil 유무에따라 SMOF Kabiven 과 Winuf 를실험군으로, Olimel 과 MG TNA 를대조군으로나누었으며대조군의지방제제조성이다르기때문에각각대조군 1, 대조군 2로선정하였다. 각군은처방내역을조회하여대상 TNA 제제를처방받아투여받은환자들을해당하는각군에분류하였다. 3. 자료수집및결과평가본연구를위하여 2014년 9월부터 2015년 2월까지국민건강보험공단일산병원에내원한환자를대상으로 TPN 제제를처방받은환자중선정기준에해당하는연구대상자의의무기록을후향적으로수집하여통계검증을실시하였다. 기본정보로환자의생년월일, 성별, 체중과키, 진단명, 투여받은 TPN 제제, TPN 투여속도를수집하였다. 체중과키를통하여이상체중 (IBW, Ideal Body Weight) 과 BMI (Body Mass Index) 를, 성별, 나이, 키, 체중을통해기초대사량 (BEE, Basal Energe Expenditure) 을산출하였다. BEE 산출법은다음과같다. 19) a) WHO/FAO/UNU법 i. 60세이상남자 BEE(kcal)=(8.8 TBW)+(1128 Height/100)-1071 ii. 60세이상여자 BEE(kcal)=(9.2 TBW)+(637 Height/100)-302 b)harris-benedict 법 i. 60세미만남자 BEE(kcal)=66.47+(13.75 TBW)+(5 Height)-(6.76 age) ii. 60세미만여자 BEE(kcal)=655.1+(9.56 TBW)+(1.85 Height)-(4.68 age) 또한, 환자별로 TPN 제제의투여속도를수집하여 protein 투여량과 lipid 투여량과투여된칼로리를계산하였다. TPN 투여정보로 TPN 투여일수, protein 투여량, lipid 투여량, Cal/kg, protein(g)/kg, lipid(g)/kg을수집하였고, 환자의영양상태지표인 TPN 투여전각각의 albumin 수치와안전성평가변수인간기능임상수치는 AST (Aspartate Aminotransferase) 수치, ALT (Alanine Aminotransferase) 수치, TB (Total Bilirubin) 로정하였다. 간기능임상수치의변화는 TPN 투여 1일전간기능임상수치를기저치로설정하고, 투여후간기능임상수치변화정도는 TPN 투여종료 1일후의수치를기준으로변화정도를분석하였다. 4. 분석방법수집한항목들에대하여세군간의통계적유의성을확인하였다. 범주형범수의경우카이제곱검정 (Chisquare Test), 연속형변수에대하여일원배치분산분석 (One way ANOVA, Analysis of Variance) 으로검정하였다. 통계적분석은 IBM SPSS version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을사용하여수행하였다. p값이 0.05 미만이면통계적으로유의한것으로판단하였다. P값을제외한유효숫자는소수점둘째자리까지로통일하였다. 수행한통계분석은다음과같다. 1) 지방조성이간기능변화에미치는영향지방조성에따른세군간의간기능임상수치상승치의평균차이를비교하기위하여분산분석을시행하였다. 분산분석의결과로 p값이 0.05 미만이면사후분석으로다중비교분석을시행하고그방법으로군의크기가다를때검정하기에유효한 Scheffe법을사용하였다. 20) 2) 하위그룹분석다음의항목들에대하여지방조성에따른세군간의간기능임상수치상승치의평균차이결과가변화가있는지보기위하여하위그룹분석을시행하였다

5 문성은 : 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 a) TPN 투여전간기능수치가정상범위내인환자간기능정상인환자를대상으로 TPN 조성에따른간기능변화가발생하는지를확인하였다. b)tpn 의투여전에간기능손상이있는환자 TPN 투여전간기능손상이있는경우에그결과가달라지는지확인하기위하여투여전간기능수치가정상범위상한치의 2배이상인환자 14) 를대상으로하위그룹분석을시행하였다. 간기능수치의정상범위는일산병원기준으로 AST 는 0~37 IU/L, ALT는 0~48 IU/L, 그리고 TB는 0.4~2 mg/dl로정하였다. 본연구는국민건강보험공단일산병원임상시험심사위원회 (IRB) 에의해 2015년 5월승인되었다.(IRB File No ) 연구결과 1. 연구대상자들의일반적인특성 2014년 9월 1일부터 2015년 2월 28일까지일산병원에서 TPN을투여받은환자중에서포함기준에부합한대상환자들은 fish oil 제제군 57명, olive-soybean oil 제제군 36명, soybean oil 제제군 69명으로총 162명이었다. 연구대상자들의진단명을제7차개정한국표준질병사인분류 ( 통계청고시제 호, 시행 ) 을참고하여분류하였다. 분류결과, 소화기관의암환자가각군에서각각 64.91%, 75.00%, 60.87% 으로가장많은비율을차지하였다. 연구대상의집단별로일반적특성을파악하기위해카이제곱검정및일원배치분산분석을실시하였다. 대상환자의성비는세군모두남자가많았고성비에따른유의한차이는없었다. 평균나이는세군모두 68세 ~69세였고역시유의한차이는없었다. 분석결과 TPN 투여일수, 체중, BMI, BEE, %IBW(%), protein 투여량, lipid 투여량, Cal/kg, protein(g)/kg, lipid(g) /kg에서유의한차이를보였다 (p 0.05). 유의한차이를보이는항목에대해서 Scheffe의사후분석을시행 한결과, TPN 투여일수는 soybean oil 제제군이 fish oil 제제군과 olive-soybean oil 제제군보다길었다. 체중과 BMI, BEE, %IBW에대해서는세군간의유의한차이가있었다. Protein 투여량과 lipid 투여량은 olive-soybean oil 제제군, fish oil 제제군, soybean oil 제제군순으로많았고체중당총칼로리섭취량과 protein 투여량은 fish oil 제제군과 olive-soybean oil 제제군이 soybean oil 제제군보다유의하게높았다. 체중당 lipid 투여량은 olive-soybean oil군이 soybean oil군보다많았고 fish oil군과다른제제군들과의유의한차이는없었다. Albumin 수치는 olivesoybean oil 제제군이 soybean oil 제제군보다통계적으로유의하게높았다. 연구대상자들의일반적특성은 Table 1과같다. 2. 지방조성에따른간기능임상수치상승치의평균차이비교세군의 AST 수치는투여후모두감소하였다. Fish oil 제제군에서는 TPN 투여전평균값 64.95(± ) IU/L에서평균 15.63(±121.72) IU/L감소하여 49.32(±70.77) IU/L이되었고, olive-soybean oil 제제군에서는 TPN 투여전 35.64(±30.12) IU/L 에서 2.50(±28.11) IU/L감소하여 33.14(±18.06) IU/L가되었다. 또한 soybean oil 그룹에서도 TPN 투여전 70.06(±166.64) IU/L에서 20.73(±142.67) IU/L감소하여 49.62(±47.60) IU/L가되었다. 하지만 TPN 투여전후변화량의평균값에는세군간의통계적으로유의한차이를보이지않았다 (p=0.756). 세군의 ALT 수치는 fish oil 제제군과 soybean oil 제제군에서 TPN 투여전후각각33.26(±41.47) IU/L, 40.94(±90.65) IU/L에서 4.55(±40.88) IU/L, 5.59(±72.39) IU/L 감소하여 28.84(±23.43) IU/L, 35.35(±60.63) IU/L가되었고, olive-soybean oil 제제군에서는 TPN 투여전 22.56(±19.08) IU/L에서 12.39(±40.06) IU/L 증가하여 34.94(±35.80) IU/L 이되었다. TB 수치는세군모두감소하였다. Fish oil 제제군에서는 TPN 투여전 2.68(±5.41) mg/dl에서 0.18 (±4.27) mg/dl 감소하여 2.50(±4.66) mg/dl 가되었고, olive-soybean oil 그룹에서는 1.34(±

6 JKSHP, VOL.33, NO.2 (2016) Table 1. Baseline characteristics of patients Variables Fish oil (n=57) Olive-soybean oil (n=36) Soybean oil (n=69) p value (p<0.05) Sex Male Female 39(68.42%) 26(72.22%) 38(55.07%) 18(31.58%) 10(27.78%) 31(44.93%).143 Age 68.33± ± ± Administration days of TPN a ± a ± b ± *** Height (cm) ± ± ± Weight (kg) ab ± b ± a ± ** BMI ab ± b ± a ± * BEE a ± b ± a ± *** IBW (kg) 57.37± ± ± %IBW ab ± b ± a ± * Protein (g) b ± c ± a ± *** Lipid (g) b ± c ± a ± *** Cal/kg b ± b ± a ± *** Protein(g)/kg 0.82 b ± b ± a ± *** Lipid(g)/kg 0.70 ab ± b ± a ± ** T.protein (mg/dl) 5.62± ± ± Albumin (g/dl) 2.63 ab ± b ± a ± ** AST (IU/L) 64.95± ± ± ALT (IU/L) 33.26± ± ± TB (mg/dl) 2.68± ± ± *** p<0.001, ** p<0.01, * p<0.05, Scheffe: a<b<c 1.28) mg/dl에서 0.41(±1.10) mg/dl 감소하여 0.95(±0.84) mg/dl가되었으며, soybean oil 그룹에서는 2.26(±2.97) mg/dl에서 0.79(±2.97) mg/dl 감소하여 3.02(±4.85) mg/dl가되었다. 하지만 ALT 수치, TB 수치모두세군간의통계학적으로유의한차이는없었다 (ALT, TB 각각 p=0.263, p=0.131)(table 2). 3. 하위그룹분석 1) TPN 투여전간기능정상인환자연구대상자의간기능수치에따라군별로간기능임상수치상승치의평균에유의한차이를보이는지검증하기위하여간기능이정상인환자군을대상으로시행한분산분석결과는 Fig. 1과같다. 세군의 AST 수치는 TPN 투여전에비하여 fish oil 제제군은 10.00(±39.50) IU/L, olive-soybean oil 제제군은 7.52(±17.89) IU/L, soybean oil 제제군은 3.83(± 14.90) IU/L 증가하였다. 하지만세군간의 AST 변화

7 문성은 : 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 Table 2. Comparison of liver enzymes before and after administration of TNA with different lipid emulsions Variables Fish oil (n=57) Olive-soybean oil (n=36) Soybean oil (n=69) p value (p<0.05) AST Level before Administration 64.95± ± ± AST Level after Administration 49.32± ± ±47.60 ΔAST (IU/L) ± ± ± ALT Level before Administration 33.26± ± ± ALT Level after Administration 28.84± ± ±60.63 ΔALT (IU/L) -4.55± ± ± TB Level before Administration 2.68± ± ± TB Level after Administration 2.50± ± ±4.85 ΔTB (mg/dl) -0.18± ± ± Fig. 1 Comparison of liver function in patients with normal liver function based on lipid emulsion before and after administration of TPN * P<

8 JKSHP, VOL.33, NO.2 (2016) Fig. 2 Comparison of liver function in patients with liver dysfunction based on lipid emulsion before and after administration of TPN 량의차이는통계적으로유의하지않았다 (p=0.590). ALT 수치또한세군모두TPN 투여후증가하였고그증가량은 fish oil 제제군은 6.36(±13.28) IU/L, olive-soybean oil 제제군은 20.70(±41.02) IU/L, soybean oil 제제군은 3.91(±14.93) IU/L이었고세군간유의한차이가있었다 (p=0.018). Scheffe 사후분석결과, fish oil군과다른두제제군과유의한차이는없었지만 olive-soybean 군의변화량은 soybean oil 군의변화량보다더큰것으로나타났다 (soybean oil:a, olive-soybean oil:b, Scheffe: a b c). 세군의 TB 수치는 fish oil 제제군과 olive-soybean oil 제제군은 TPN 투여전후각각0.01(±0.56) mg/dl, 0.21(±0.36) mg/dl 감소하였다. Soybean oil 제제군의 TB 수치는 TPN 투여전후 0.29(±1.25) mg/dl 증가하였으나세군간의 TPN 투여전후변화량에서 통계학적으로유의한차이는없었다 (p=0.071). 2) TPN 투여전간기능손상이있는환자기준치간기능수치가정상범위상한치의 2배이상인환자들을대상으로한하위그룹분석에서 AST와 ALT수치의경우세군모두 TPN 투여전에비해투여후감소하였고, TB는 fish oil 제제군과 olive-soybean oil 제제군에서는감소하였으나 soybean oil 제제군에서는수치가증가하였다. 하지만투여전후변화량에서세군간의유의한차이는보이지않았다 (p 0.05)(Fig. 2). 고찰간기능손상에취약한암환자의 TPN 투여에있어서

9 문성은 : 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 TPN의대표적인합병증인간기능손상은심각하게고려해야할사항이며, 이러한간기능에긍정적인영향을보이는 fish oil의효과에대하여많이연구되었다. 하지만그결론에있어서대조적인결과가많아본연구를통하여명확히결론을낼필요가있었다. 연구대상자들을상대로간기능임상수치상승치의평균값을비교한분산분석의결과는통계적으로유의한차이는없었지만 fish oil 제제군과 soybean oil군의 AST 감소량이각각 15 IU/L와 20 IU/L으로임상적으로의미있는수치였다. 하지만 TPN 투여전부터간기능수치가증가한상태였기때문에, 병의호전, 적절한치료등으로간기능수치가감소한것을배제하지못하므로 TPN 투여로인한간효소수치감소라고판단하기에한계가있었다. ALT 변화량에서는 olivesoybean oil 제제군에서만증가하는양상을보였지만세군간의통계적으로유의한차이가없고, 증가이후에도정상범위내이므로임상적으로의미있는결과는아니었다. 하지만 fish oil 함유제제군과 soybean oil 함유제제군의기저 AST 수치는정상보다높은상태였다. 하위그룹분석결과, 간기능정상환자를대상으로한분산분석에서는간기능수치가증가했으나통계적으로의미있는차이는아니었고상승치또한정상범위이내였다. 따라서, 기저간효소수치보정후분석에서지방유제에따른간기능임상수치에영향이적음을판단할수있었다. TPN 투여시작시간기능수치가정상범위상한치의 2배이상인환자들을대상으로한분석에서는세군모두TPN 투여전후높은수치로감소하였으나이역시병의호전, 치료효과등으로인한영향을배제할수없었다. 본연구에서연구대상자들의일반적특성을비교하였을때, 나이, 성별은유의한차이가있지않았고 BMI, BEE, %IBW, protein 투여량, lipid 투여량, Cal/kg, protein(g)/kg는유의한차이가있었다. BMI 수치는환자의영양상태를평가하는가장간단한방법으로서 21) 세집단의연구대상자들의 BMI는 fish oil 제제군, olive-soybean oil 제제군, soybean oil 제제군에서각각 22.49, 23.46, 21.04으로 BMI 분류표 22) 에의거하여정상범위이내였다. Albumin 수치는영양불량에특이도와민감도가부족한편이지만영양불량환자에게서 albumin 수치가 감소한다는연구결과가있으며 23) albumin은반감기가길기때문에장기적인영양상태를볼수있는요소이면서 protein 공급상태를판단할수있는요소이다. Albumin의정상범위는 3.5~5 g/dl이며 3.5 g/dl 이하는경도의영양결핍 (mild malnutrition), 3 g/dl 이하는증증의영양결핍 (severe malnutrition) 이있다고판단한다. 24) 따라서 BMI 보다 albumin 수치로연구대상자들의영양상태를판단하는것이더적합하다. 세군의 albumin 수치는각각 2.64, 2.87, 2.38로통계적으로유의한차이가있다고판단되지만 (p=0.002), 임상적으로큰차이는아니었다. 하지만세군모두 albumin 수치가 3 g/dl 이하이므로, albumin 수치만을보았을때심각한영양결핍이있다고판단되었다. 암세포는단백질대사에영향을미치게되고단백질분해를증가시키기때문에체내단백질수치가감소하게되고체중에는큰변화가없더라도 albumin 수치는감소하는경향을보이고, 25) 본연구에서도또한같은결과가나타났다. 각영양성분별투여량을비교하면, protein 투여량과 lipid 투여량은 olive-soybean oil 제제군, fish oil 제제군, soybean oil 제제군순으로많았다. 이는 TPN 제제의 protein과 lipid 함량차이에의한것이었다. 체중당총칼로리섭취량과 protein 투여량은 fish oil 제제군과 olive-soybean oil 제제군이 soybean oil 제제군보다유의하게높았다. 이결과역시 TPN 제제에함유되어있는총칼로리양이 soybean oil 제제군에서다른두제제군에비해낮기때문에이러한차이를보였다. TPN 투여일수도군간에유의한차이를보였는데이는투여일수가길어질수록비용문제도고려해야하기때문에가장약가가낮은 soybean oil 제제를선택한것으로판단된다. 연구대상자들의기저임상수치에도차이가있었다. Fish oil 함유제제군을투여받은환자들의기저간효소수치가높았는데이는간효소수치가높아서 fish oil 제제군을처방받았을가능성이있지만간효소수치의평균이몇몇일부환자의간효소수치증가로인해상승한것이므로그가능성이높다고하기엔어렵다. 또한, 연구대상자들의간효소수치가높은이유를판단할자료가확보되어있지않기때문에정확한분석

10 JKSHP, VOL.33, NO.2 (2016) 을하기에어려웠다. 그러나본연구를통하여지방유제의조성차이에따른간기능수치변화의차이가없음을다시한번확인할수있었으며, 간기능보호만을위하여 fish oil 제제를처방하는것은큰이득이없다는것을알게되었다. 지방조성별로약가에도차이를보이므로, TPN 선택시지방유제중비교적약가가낮은 soybean oil을사용함으로써경제적인효과또한기대할수있다. 또한, TPN 투여기간동안간기능악화를우려해지속적으로간기능임상수치를모든환자를대상으로모니터링하는것보다그횟수를줄이고, 기저질환이나기타이유로간기능이악화된환자만을대상으로지속적으로모니터링하는것이비용절감에도움이될수있겠다. 따라서 TPN 투여시시판제제를선택할때간기능손상등과같은안전성을고려하기보다환자의영양상태에따른필요한성분함량을판단하여시판제제를선택하는것이환자의회복및영양상태개선에더도움이될것으로판단된다. 결론본연구는간기능악화에취약한암환자들을대상으로 TPN 투여에있어서 fish oil 함유여부에따른간기능임상수치변화를후향적으로비교분석하였다. 연구결과 fish oil 함유제제와 non-fish oil 함유제제간의간기능에유의한차이는없었다. 따라서 TPN 투여시안전성보다 TNA 제제의영양성분을고려하는것이환자의영양상태개선과예후에도움이될것이라고판단된다. 하지만본연구는각군별로연구대상자들이균일하지않고후향적연구로인한결측치가존재하는한계점이있었다. 정확하고검정력있는결과를얻기위하여 fish oil 유무에따른제제를제외한다른조건들을통일한후대규모전향적연구가수행되어야할것으로생각된다. 참고문헌 1) Bozzetti F. Nutritional support of the oncology patient. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;87(2): ) Marian A.E. Nutritional support strategies for malnourished cancer patients. Eur J Oncol Nurs. 2005;9 Suppl 2:S ) Van Cutsem E. The causes and consequences of cancer-associated malnutrition. Eur J Oncol Nurs. 2005;9 Suppl 2:S ) Mó nica María Marín Caroa A.L.a.C.P. Impact of nutrition on quality of life during cancer. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care ; ) Bozzetti F., Gianotti L., Braga M., Di Carlo V. and Mariani L. Postoperative complications in gastrointestinal cancer patients: the joint role of the nutritional status and the nutritional support. Clin Nutr. 2007;26(6): ) Wischmeyer P.E. Alternative lipid emulsions as a new standard of care for total parenteral nutrition: finally available in the United States? Crit Care Med. 2015;43(1): ) Cavicchi M., Beau P., Crenn P., Degott C. and Messing B. Prevalence of liver disease and contributing factors in patients receiving home parenteral nutrition for permanent intestinal failure. Ann Intern Med. 2000;132(7): ) Xiao-Gang Hui,Yutaka Hayashi: Total parenteral nutrition-induced liver dysfunction: evidence and pathogenesis. World Journal of Pediatrics. 2007;3(2): ) Radwan F. Khozouz, Syed Z. Huq and Michael C. Perry: Radiation-Induced Liver Disease. Journal of Clinical Oncology ) Justin Floyd D. Chemotherapy hepatotoxicity and dose modification in patients with liver disease. Uptodate; [cited 2015 July]. Available from: com/contents/chemotherapy-hepatotoxicity-and-dose-modification-in-patientswith-liver-disease

11 문성은 : 암환자를대상으로 TNA 투여에있어서 Fish oil 함유제제와 Non-fish oil 함유제제의간기능임상수치변화비교 11) Paul D. King, Michael C. Perry. Hepatotoxicity of Chemotherapy. The Oncologist. 2001;6: ) Bharadwaj S., Gohel T., Deen O.J., DeChicco R. and Shatnawei A. Fish oilbased lipid emulsion: current updates on a promising novel therapy for the management of parenteral nutrition-associated liver disease. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015;3(2): ) Bin Liang, Shan Wang, Ying-Jiang Ye, Xiao-Dong Yang, You-Li Wang, Jun Qu, Qi-Wei Xie and Mu-Jun Yin. Impact of postoperative omega-3 fatty acid-supplemented parenteral nutrition on clinical outcomes and immunomodulations in colorectal cancer patients. World J Gastroenterol. 2008;14(15): ) Tian H., Yao X., Zeng R., Sun R., Tian H., Shi C., Li L., Tian J. and Yang K. Safety and efficacy of a new parenteral lipid emulsion (SMOF) for surgical patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2013;71(12): ) Piper S.N., Schade I., Beschmann R.B., Maleck W.H., Boldt J. and Rohm K.D. Hepatocellular integrity after parenteral nutrition: comparison of a fish-oil-containing lipid emulsion with an olive-soybean oil-based lipid emulsion. European Journal of Anaesthesiology. 2009;26(12): ) Xu Z., Li Y., Wang J., Wu B. and Li J. Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids to reverse biopsy-proven parenteral nutrition-associated liver disease in adults. Clin Nutr. 2012;31(2): ) Wu M.H., Wang M.Y., Yang C.Y., Kuo M.L. and Lin M.T. Randomized clinical trial of new intravenous lipid (SMOFlipid 20%) versus medium-chain triglycerides/long-chain triglycerides in adult patients undergoing gastrointestinal surgery. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(7): ) Zhu X.H., Wu Y.F., Qiu Y.D., Jiang C.P. and Ding Y.T. Liver-protecting effects of omega-3 fish oil lipid emulsion in liver transplantation. World J Gastroenterol. 2012;18(42): ) Claude Pichard: ESPEN Congress Prague ) Day R.W., G. P. Quinn. Comparisons of treatments after an analysis of variance in ecology. Ecological Monographs. 1989;59: ) Charles M. Mueller. A.S.P.E.N. Adult Nutrition Support Core Curriculum. 2nd ed. A.S.P.E.N; ) Lubos Sobotka. Basics in Clinical Nutrition. 3rd ed. Galen; ) Valero MA1, Diez L, El Kadaoui N, Jimenez AE, Rodriguez H and M. L. Are the tools recommended by ASPEN and ESPEN comparable for assessing the nutritional status? Nutr Hosp. 2005;20(4): ) Nancy Collins. Using Laboratory Data to Evaluate Nutritional Status. Ostomy Wound Management. 2010;56(3). 25) Donohoe C.L., Ryan A.M. and Reynolds J.V. Cancer cachexia: mechanisms and clinical implications. Gastroenterol Res Pract. 2011; 2011:

기관고유연구사업결과보고

기관고유연구사업결과보고 작성요령 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 1 2/3 2 1 0 2 3 52 0 31 83 12 6 3 21 593 404 304 1,301 4 3 1 8 159 191 116 466 6 11 (`1: (1: 16 33 44 106