대한임상병리학회지 : 제 20 권제 2 호 2000 Korean J Clin Pathol 2000; 20: 임상미생물학 국내삼일열말라리아환자의면역학적변화 오정 김명신 임지향 오은지 이제훈 이혜경 김용구 한경자 이은정 김병기 가톨릭대학교의과대학임상병리학교실

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대관 강
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1 대한임상병리학회지 : 제 20 권제 2 호 2000 Korean J Clin Pathol 2000; 20: 임상미생물학 국내삼일열말라리아환자의면역학적변화 오정 김명신 임지향 오은지 이제훈 이혜경 김용구 한경자 이은정 김병기 가톨릭대학교의과대학임상병리학교실 Immunological Alterations of Tertian Malaria in Korea Jung Oh, M.D., Myungshin Kim, M.D., Jihyang Lim, M.D., Eunjee Oh, M.D., Jehoon Lee, M.D., Haekyung Lee, M.D., Yonggoo Kim, M.D., Kyungja Han, M.D., Eunjung Lee, M.D., and Byoungki Kim, M.D. Department of Clinical Pathology, Catholic University Medical College, Seoul, Korea Background : The immunologial alterations of tertian malaria are poorly understood. We investigated the hematological and immunological findings to know immunological mechanism of tertian malaria. Methods : Forty patients with tertian malaria, hospitalized in the three affiliated hospitals of Catholic University Medical College, were enrolled in this study. The hematologic examination was performed by Coulter STKS. Atypical lymphocytes, eosinophils and plasmodium burden were counted manually. The immunoglobulin and complement concentrations were measured by nephelometry (Behring nephelometer analyzer, Germany) and automated chemiluminescence system (ACS 180, USA). The peripheral blood lymphocyte subsets were analyzed by flow cytometry using anti- CD3, CD4, CD8, CD19, CD25 and CD56 monoclonal antibodies (Becton Dickinson, San Jose, USA) and negative control. Results : Anemia, lymphopenia, thrombocytopenia and eosinopenia were observed, and the eosinophil count was correlated to platelet count. The numbers of CD3+, CD8+, CD19+, CD56+, CD3-/CD56+ and CD8+/CD56+ lymphocytes were lower in tertian malaria than in control group (P<0.05). During the 8th week after treatment, the percentage of CD8+ lymphocytes became significantly higher than before. The percentage of CD19+ lymphocytes was correlated to the number of eosinophils and thrombocytes (r=0.641, 0.417, P=0.000, 0.006). The serum concentrations of IgM and IgE were higher in tertian malaria than in the control group. During the 1st week after treatment, the IgE concentration became significantly lower than the acute stage (P =0.014). The C3 and C4 concentrations were higher in tertian malaria than in the control group. The C4 concentration became the same with the control group during the first week after treatment and was correlated to hemoglobin concentration. Conclusions : The eosinopenia with high IgE concentration could be a valuable marker of tertian malaria and IgE and C4 concentrations could be useful for serial monitoring after treatment. (Korean J Clin Pathol 2000; 20: ) Key words : Complement, Eosinophil, IgE, Malaria, Lymphocyte subsets, Plasmodium vivax 접수 : 1999 년 10 월 25 일접수번호 : KJCP1352 수정본접수 : 2000 년 1 월 18 일교신저자 : 이혜경우 경기도의정부시금오동 65-1 가톨릭대학교의정부성모병원임상병리과전화 : , Fax: 머리말삼일열말라리아는원충질환으로서우리나라는그유행지역이었으나 1970년대후반이후로거의소멸되었다가 [1] 1993년이후부터군인들에서급증하여 1998년에는군인뿐아니라서북부지 178

2 국내삼일열말라리아환자의면역학적변화 179 역주민들과기타지역주민들에게서도발견되었다 [2, 3]. 현재는말라리아진단을임상증상과말초혈액도말에서적혈구내, 외에존재하는원충을확인하는데의존하고있다. 그러나각종해열제등의복용과부적합한채혈시간및혈액내충의수가너무적은이유등으로정확한진단이늦어지는수가종종있으므로진단율을향상시키기위한연구가필요한실정이다. 말라리아감염에대응하는면역기전에대한연구는주로열대열말라리아를대상으로연구보고되어왔는데세포성면역과체액성면역모두에변화가온다고알려져있다. 세포성면역계변화로는 T 림프구중에서도 CD8+ T 림프구의감소가가장흔히보고되고있으며 B 림프구수는변동이없다고하였다 [4]. 또한면역글로불린생성이증가하는데주로 IgM이증가하고뇌말라리아가동반된열대열말라리아와 P. chabaudi 말라리아에서심한 IgE 상승이보고된예가있다 [5, 6]. 그러나아직말라리아특이항체검출이나보체농도변화등에관한연구는거의없는실정이다. 또한이들면역학적변화가치료후언제정상화되는지그리고서로어떻게연관되어있는지도보고가없다. 말라리아는원충질환이면서도각종혈액학적이상을초래하며특히용혈에의한빈혈이나혈소판감소증은임상적인문제를일으킨다 [7-9]. 말라리아질환에서호산구증다증에관한보고는거의없으며대부분백혈구감별계수분포에는변화가없는것으로알려져있다 [8]. 또한급성말라리아의많은환자에서비정형림프구가출현하는것으로알려져있는데그정도와말라리아원충수와의관계는없는것으로알려져있다 [10]. 그러나아직이런비정형림프구수나혈액학적변화정도와림프구아형변동과의관계에관한연구는보고된바없다. 이에저자들은국내삼일열말라리아환자를대상으로급성말라리아진단시와치료후 1주와 8주에광범위한림프구아형및면역글로불린과보체농도등을분석하고각종혈액학적소견과비교검토하여삼일열말라리아감염에따른면역학적변화를규명하고자본연구를시행하였다. 방법 1. 대상 1998년 9월부터 12월까지가톨릭대학교부속병원에서말초혈액도말검사상삼일열말라리아로진단된 40명 ( 남자 : 35명, 여자 : 5명 ) 의환자들을대상으로하였으며, 20명의건강한헌혈자 ( 남자 : 12명, 여자 : 8명 ) 를대조군으로하였다. 대상환자들중추적검사가가능하였던예에서는치료후 1주와 8주에재검사를시행하였다. 2. 방법 1) 혈액학적검사대상자들로부터 2 ml의혈액을채취하여 EDTA로항응고시킨뒤자동혈구측정기 (Coulter STKS, Coulter Electronics Inc., Hialeah, FL, USA) 를이용하여말초혈액의혈구계수및혈색소치를측정하였다. 또한말초혈액도말표본을제작하여 100개의백혈구중비정형림프구의백분율과호산구수를구하였고적혈구내말라리아원충의농도는환자의혈액도말에서 100개의백혈구를셀때발견된원충의숫자를환자의단위용적당백혈구숫자에곱하여단위용적당말라리아원충의마리수로표시하였다. 2) 유세포측정기를이용한림프구아형분석혈액학적검사시사용하였던검체 50 L씩을각각의시험관에분주하고여기에 fluorescein isothiocyanate (FITC) 와 phycoerythrin (PE) 이표지된단클론항체 (FITC-labeled anti-cd3, CD4, CD25, CD56 / PE-labeled anti-cd8, CD19, Becton Dickinson, USA) 를 10 L씩분주하여 15분간실온암실에서반응시켰다. 적혈구용해액 3 ml를첨가하여 10분간실온에서반응시킨후 phosphate buffered saline (PBS) 으로 3회세척하고, PBS로시험관내세포의농도가 /ml이되도록맞춘다음유세포측정기 (FACScan, Becton Dickinson, USA) 의 FSC (foreward scattering) 와 SSC (side scattering) 지표는 linear scale로 FL1과 FL2 지표는 log scale로맞추어각시험관마다 20,000개의세포를분석하여저장하였다. 분석은 LYSYS II (Becton Dickinson, USA) 프로그램을이용하였으며림프구영역에서각세포표면항원의발현정도를백분율로구하였다. 3) 면역글로불린및보체정량대상자들의혈청으로 IgG, IgA, IgM 및보체 C3, C4의정량에는 nephelometer 분석기 (Behring Co., Germany) 를이용하였고, IgE의정량에는자동화학발광분석기 (ACS 180, Chiron Diagnostics, USA) 를사용하였다. 3. 통계및결과분석결과의통계분석에는 SPSS 프로그램을이용하였으며, 대조군과말라리아치료전환자군의림프구아형분포와면역글로불린및보체량비교에는 Mann-Whitney U/Wilcoxon rank sum test를이용하였고, 치료후 1주와치료후 8주에각각추적검사를시행하였던환자군에서림프구아형분포와면역글로불린및보체량의치료전과치료후값의비교에는 Wilcoxon signed rank test를이용하였으며각통계치의유의수준은 P<0.05로하였다. 각지표들간의비교는 Pearson 상관분석을이용하였고 P 값이 0.05 이하일때상관이유의한것으로판정하였다.

3 180 오정 김명신 임지향외 7 인 결 과 1. 삼일열말라리아환자의급성감염시혈액학적소견 (Table 1) 혈색소치는말라리아환자군에서평균 12.64±2.13 g/dl로대조군보다유의하게낮았으며 (P=0.000), 19명환자 (50%) 에서경도의빈혈을나타내었다. 총백혈구수는말라리아환자군에서낮았으며 (P=0.019), 림프구수와호산구수도낮았던 (P=0.003, 0.000) 반면단구수는차이가없었다. 혈소판수도유의하게낮았으며 (P=0.000), 혈소판감소증은 32명환자 (84%) 에서나타났는데이중 6명은혈소판수가 50,000/ L 이하로심한혈소판감소를나타내었다. 혈소판수와호산구수는밀접한상관관계가있었다 (r=0.728, P=0.000). 비정형림프구는 38명의환자 (95%) 에서 1-11% 로다양하게관찰되었으며원충비율, 혈액학적변화, 림프구아형및면역학적변화와의관계는없었다. 2. 삼일열말라리아환자의치료전과치료후말초혈액림프구아형변화및혈액학적소견과의관계 (Table 2) Table 1. Hematologic findings of the patients with acute tertian malaria NC* (N=20) Patients (N=38) P Hb (g/dl) 15.33± ± total WBC counts (X10 3 /( L) 6.38± ± Lymphocyte 2.11± ± Monocyte 0.53± ± Eosinophil 0.20± ± Platelet counts (X10 3 /( L) ± ± *NC, normal control; p-value of Mann-Whitney U/Wilcoxon rank sum test. 치료전말라리아환자 38명의아형별림프구중 CD3+, CD19+, CD8+, CD56+, CD3-/CD56+, CD8+/CD56+ 림프구수는대조군에비해각각유의하게낮았으나 (P=0.005, 0.019, 0.020, 0.000, 0.000, 0.000), CD4+, CD25+, CD3+/CD56+ 림프구수는대조군과차이가없었다. 또한 CD8+ 림프구수감소로인하여 CD4/CD8 비는대조군보다높았다 (P=0.048). CD25+ 림프구비율은 CD19+ 림프구비율 (r=0.437, P=0.004) 및 CD3+ 림프구비율 (r=0.550, P=0.000) 과상관관계가없고 CD56+ 림프구비율과도상관성이있었다 (r=0.614, P=0.000). CD19+ 림프구비율이낮을수록혈소판수와호산구수는낮았다 (r=0.417, 0.641, P=0.006, 0.000). 말라리아환자의원충농도와 CD4+ 림프구수와는상관관계가없었다. 치료후 1주에추적검사를시행하였던 12명의말라리아환자에서급성감염시에대조군에비해유의한변화를보였던림프구아형들의분포에는차이가없어 1주에는회복되지않음을나타냈다. 또한치료후 8주에추적검사를시행하였던 7명의환자에서는급성감염시에비해 CD8+ 림프구비율이증가하여회복되기시작함을알수있었고 (P=0.046) 나머지감소하였던림프구아형들은 8주까지도유의한증가를나타내지않았다. 3. 삼일열말라리아환자의치료전과치료후면역글로불린및보체량변화와이들과혈액학적소견및림프구아형과의관계 (Table 3) 급성기의삼일열말라리아환자 38명의혈청면역글로불린농도를보면 IgM이 285.7±164.7 mg/dl, IgE가 587.0±749.3 IU/mL로대조군의 IgM 139.5±73.8 mg/dl, IgE 196.9±236.4 IU/mL에비하여유의하게높음을알수있었다 (P=0.000, 0.024). IgG와 IgA는대조군에비해농도의변화가없었고 C3와 Table 2. Lymphocyte subset alterations in the P. vivax malaria patients at initial diagnosis, 1 week and 8 weeks after therapy Patients CD NC* initial (N=38) 1st week (N=12) 8th week (N=7) (N=20) P pre post P pre post P ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± /8+** 1.02± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± / ± ± ± ± ± ± /56+ 50±40 60± ± ± ± ± / ± ± ± ± ± ± ±30 50± ± ± ± ± *NC, absolute counts of CD antigen positive cells in the normal control; absolute counts of CD antigen positive cells in the P. vivax-infected patients; p-value of Mann-Whitney U/Wilcoxon rank sum test (normal control vs. patients); the percentage of CD antigen positive cells at the pre treatment (initial); the percentage of CD antigen positive cells at the post treatment (1st week. 8th week); p-value of Wilcoxon signed rank test (pre- vs. post treatment); ** CD4+ to CD8+ ratio.

4 국내삼일열말라리아환자의면역학적변화 181 Table 3. Serum concentrations of immunoglobulins and complements of the tertian malaria patients at initial diagnosis, 1 week and 8 weeks after treatment Patients NC* initial (N=38) 1st week (N=12) 8th week (N=7) (N=20) P pre post P pre post P IgG (MG/dL) ± ± ± ± ± ± IgM (MG/dL) 139.5± ± ± ± ± ± IgA (MG/dL) 240.6± ± ± ± ± ± IgE (IU/mL) 196.9± ± ± ± ± ± C3 (MG/dL) 82.1± ± ± ± ± ± C4 (MG/dL) 22.1± ± ± ± ± ± *normal control; p-value of Mann-Whitney U/Wilcoxon rank sum test (normal control vs. patients); pre treatment (initial); post treatment (1st week, 8th week); p-value of Wilcoxon signed rank test (pre- vs. post treatment). C4 보체량은모두의미있게높았다 (P=0.001, 0.020). 혈액학적소견과연관이있는면역글로불린은 IgM으로 IgM이높을수록혈색소와 (r=-0.564, P=0.000) 혈소판수가 (r=-0.380, P=0.002) 낮았으며 C4가낮을수록혈색소가낮았다 (r=0.441, P=0.005). IgE 농도는 C4가높을수록 (r=0.353, P=0.004), CD4/CD8 비가클수록 (r=0.587, P=0.000) 높았으며 CD8+/ CD56+ 림프구수가낮을수록높았다 (r=-0.263, P=0.026). 치료후 1주에추적검사를시행하였던 12명환자에서치료전후의면역글로불린농도의변화는치료전높아졌던 IgM과 IgE 중 IgE만이유의하게낮아졌다 (P=0.014). 보체중에서는 C4가치료후 1주부터떨어져대조군수준으로회복되었으며 C3는치료후다소낮아졌으나통계적으로유의하지는않았다. 치료후 8주에추적검사를시행하였던 7명의환자에서 IgM 농도는 139.9±64.2 mg/dl였으며 IgE 농도는 193.8±297.8 IU/mL로모두대조군수준으로회복되었다 (P=0.009, 0.009). 4. 말라리아원충농도말라리아원충농도는 40명의환자중 25명에서 / L, 11명에서 / L, 2명에서 5000/ L 이상으로나타났다. 말라리아원충비율과다른지표들 ( 비정형림프구수, 림프구아형, 면역글로불린및보체농도 ) 간에는통계적으로유의한상관성이없었다. 말라리아원충농도와상관있는지표는혈색소한가지로원충비율이높을수록혈색소가낮았다 (r=-0.343, P=0.035). 고찰말라리아급성기에는빈혈, 혈소판감소증과비정형림프구증다증등이나타나며총백혈구수는약간감소하고백혈구감별계수분포에는변화가없다고알려져있다 [8]. 본연구에서도혈색소와혈소판은낮았으나총백혈구수와림프구수가대조군에 비해떨어지고호산구수가대조군에서 200±130/ L인데비해환자군에서 70±120/ L로유의하게낮았던점이달랐다 (P=0.000). 기존보고에서말라리아의특징적인소견으로생각되었던호산구감소증에대한언급이없었던것은정상인에서도혈중숫자가상대적으로적은호산구에대해서는비교분석되지않았다고생각되었다. 삼일열말라리아환자에서호산구수감소는혈소판수와 CD19+ B 림프구비율감소와밀접한연관이있었다 (r=0.728, 0.641, P=0.000, 0.000). 이것은호산구감소가혈소판이나 CD19+ B 림프구감소와같은기전으로일어났을가능성을시사했다. 즉이들은세망내피계의활성화로비특이적인탐식작용증가에의해감소되고이들과연관성이없는혈색소나 CD3+ T 림프구는별도의기전이부가되었을가능성을시사했다. 또한혈색소는 IgM이높을수록 C4가낮을수록낮았고, 혈소판수가낮을수록 IgM이높아지는역상관관계를나타내는것은빈혈과혈소판감소에는체액성면역기전도관여하고있음을시사한다 [8, 9]. 또한총백혈구수는감소하였어도단구수는감소하지않고통계적으로유의하지는않았지만오히려증가였다. 말라리아에서출현하는비정형림프구들이어떤기전으로출현하는지는확실치않으나본연구에서도 40명중 38명에서비정형림프구가관찰되었고비정형림프구와원충비율, 혈액학적변화, 림프구아형변화와의관계는없었다. 말라리아환자의말초혈액림프구아형에관한연구는주로열대열말라리아에서보고되고있는데가장특이한변화로 T 림프구감소를보고하고있다 [11-13]. 그러나 Stach 등 [14] 은 CD3+ 림프구와 CD8+ 림프구의증가를보고하였는데본연구에서는 CD3+, CD8+, CD19+ 림프구모두대조군에비해낮은결과를나타냈다 (P=0.004, 0.003, 0.013). 또한 Liss 등 [15] 은열대열말라리아의원충농도가높은경우 CD4+ 림프구수가감소한다고하였는데본연구에서는말라리아의원충농도는 CD4+ 림프구수와상관관계가없었다. 이런기존보고들과의차이가삼일열말라리아감염의특징인지는추후더연구되어야하겠다. Hoffman 등 [4] 은말라리아에서 B 림프구기능을조절하는 T 림프구의 CD4/CD8 비가증가하여면역글로불린생산이증가된다고하였

5 182 오정 김명신 임지향외 7 인 는데본연구에서도 CD4+ 림프구수는대조군과유의한차이가없었으나 CD8+ 림프구수의감소로 CD4/CD8 비가증가하여면역글로불린농도가높아졌다고생각되었다. CD8+ T 림프구비율은치료후 1주까지낮았으나 8주후에회복되는것으로보아치료후의이러한림프구아형변동은환자들의림프구아형변화가기존면역기능저하가아니라말라리아에감염된결과로유발된일시적인변화라고생각되었으나항말라리아제사용의영향을배제할수없었다. Stach 등 [14] 은뇌말라리아에서심하게 NK 기능이떨어져있음을보고하였는데본연구에서도대조군에비해환자군에서 NK 세포인 CD56+ 세포수가유의하게낮음을알수있었다. 또한 CD56+ 세포감소가 CD3-/CD56+ 세포와 CD8+/CD56+ 세포감소에기인하고 CD3+/CD56+ 세포는불변함을알수있었다. 아직이아형들이어떤기능을담당하고있는지는알수없으나삼일열말라리아감염의세포면역기전의한특징으로생각된다. 또한전체 NK 세포나 NK 아형들이치료시작후 8주까지도회복되지못하는것으로보아회복까지전체 T 세포나 B 세포회복보다긴시간이필요함을알수있었다. 말라리아환자의면역글로불린농도의증가는그동안여러학자들에의해보고되어왔다 [16]. 또한만성적인감염이되지않도록말라리아를세망내피계에서처리하는데항체가중요한역할을하는것으로알려져있다 [17]. 그러나삼일열말라리아감염에의한항체농도변화는소수보고가있는정도인데그것도 IgE 나보체농도연구는전혀없었다. 본연구에의하면기존다른종에의한말라리아에서와마찬가지로삼일열말라리아에서도혈청 IgM 농도가높아짐을알수있었고 (P=0.000), IgG 농도나 IgA 농도는약간높아졌으나통계적의의는없었다 (P>0.05). 가장흥미있는결과는 IgE 농도였는데대조군에서 196.9±236.4 IU/mL 이었는데비해삼일열말라리아환자군에서는 587.9±749.3 IU/mL로두드러지게높았다 (P=0.024). 이러한고농도의 IgE 는열대열말라리아유행지역주민들에서보고되고있으며열대열말라리아충감염과직접적인관련이있다고알려져있다 [5]. 또한일회감염보다는장기간반복적인감염이있었거나뇌말라리아등합병증이동반된말라리아에서 IgE가높다고주장하였다 [5, 6]. 그러나본연구대상에서장기간반복적으로감염되었던사람들은없었으며뇌말라리아환자도없었으므로적어도국내삼일열말라리아에서의혈청 IgE 농도증가는일회감염으로도발생함을알수있었다. 단지 IgE 농도가치료시작후 1주에벌써떨어지기시작하므로기존보고에서처럼감염수주후에검사하면발견하지못할수도있었을것으로사료되었다. 이런 IgE의급격한변화는삼일열말라리아의치료후추적검사로이용할수있을것으로생각되었다. 삼일열말라리아에서혈청보체농도가어떻게변하는지는아직까지연구된바없다. 본연구결과 C3와 C4 농도가모두대조군에비해높아짐을알수있었다. 이런보체농도증가가삼일열말라리아충제거에어떤기전으로관여하는지는확실치않으나 C4 가급성기에높았다가치료 1주에급격히떨어지므로 IgE와함께삼일열말라리아진단과추적검사에도움을줄수있을것으로생각되었다. 이상의본연구를통하여국내삼일열말라리아환자에서빈혈, 혈소판감소, 호산구감소와같은혈액학적변화와 CD19+ B 세포, CD8+ T 세포, CD56+ NK 세포감소와같은세포성면역변화및보체, IgM, IgE 등의면역글로불린의증가와같은체액성면역변화가있었음을알수있었다. 그리고이들각지표가서로밀접한연관성이있었으며급성기와회복기시변화가있었음도알수있었다. 또한근래에말라리아환자가급증하고있어감염관리를위해우선적으로진단에이용할수있는예민한지표가필요한실정인데현재말라리아진단은대부분말초혈액도말검사를이용한다. 그런데이방법은부적합한채혈시간, 혈액내충의수가적고, 시간이많이걸리는이유등으로진단이늦은경우가있으므로본연구결과중특히호산구수가낮고 IgE, 보체농도가높은소견은말라리아와임상적으로감별이어려운질환에서는거의찾아볼수없으므로특징적인소견으로생각되었다. 또한 IgE와 C4는급성기때높았다가치료후 1주후에유의하게다시낮아지는것으로보아추적검사목적으로도이용가치가있을것으로생각되었다. 요약배경 : 말라리아감염에대한정확한면역기전에대해서는아직까지알려진바없다. 국내토착형말라리아인삼일열말라리아감염시각종혈액학적및면역학적지표의변화양상과치료후이들의변동을알아봄으로써삼일열말라리아감염의정확한면역기전을파악하고자하였다. 방법 : 1998년 9월부터 1998년 12월까지가톨릭대학교부속병원에서말초혈액도말검사상말라리아로진단된 40명의환자를대상으로자동혈구측정기와말초혈액도말검경을통한혈액학적검사와면역글로불린및보체의혈청내농도를 nephelometry와자동화학발광분석법으로측정하였다. 또한유세포분석기를이용하여말초혈액에서 CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD56 항원에대한단클론항체를이용하여림프구아형을분석하였다. 치료후 1주와 8주에이지표들의변동을추적하였으며각지표들간의상관관계를조사하였다. 결과 : 삼일열말라리아환자에서는빈혈, 림프구수감소, 혈소판수감소와함께호산구수가낮게관찰되었다. 호산구수는혈소판수와상관관계가있었다. 말초혈액림프구아형변화는 CD3+, CD8+, CD19+, CD56+, CD3-/CD56+, CD8+/CD56+ 림프구수는낮았다 (P<0.05). 이들중 CD8+ 림프구수는치료후 8주에높아졌다. CD19+ 림프구비율이낮을수록혈소판수와호산구수가낮았다 (r=0.417, 0.641, P=0.006, 0.000). 면역글로불린농도는급성기때 IgM과 IgE가대조군보다높았는데치료 1주후에

6 국내삼일열말라리아환자의면역학적변화 183 IgE만급격히떨어져급성기에비해유의하게낮았으며 (P=0.014) IgM, IgE 모두치료 8주후에대조군수준으로회복되었다. IgM이높을수록빈혈이심하고 (r=-0.564, P=0.000) 혈소판수가낮았으며 (r=-0.380, P=0.002), IgE 농도는 C4가높을수록 (r=0.353, P=0.004), CD4/CD8 비가클수록높았다 (r=0.587, P=0.000). 보체는 C3, C4 모두높았는데이중 C4는빠르게떨어져치료 1주후부터대조군수준으로회복되었다. C4 가낮을수록말라리아원충농도가높을수록빈혈이심했다 (r=0.441, 0.343, P=0.005, 0.035). 결론 : IgE 증가를동반한호산구감소증은삼일열말라리아의특징적인소견이며 IgE와 C4는말라리아환자의치료후추적검사로이용가치가클것으로생각되었다. 참고문헌 1. 김동찬. 우리나라에있어서의말라리라유행의추이와현황. Yonsei Rep Trop Med 1982; 13: 채인호, 임건일, 윤성노, 오원일, 김선주, 채종일. 해외여행경력이없는남자에서발병한삼일열말라리아 1예. 기생충학잡지 1994 ; 32 : 임현우, 서지영, 안영수, 오상용, 김동림, 임채승등. 1995년국군병사에서발생한국내감염말라리아환자 87명에대한역학적및임상적분석. 감염 1996 ; 28 : Hoffman SL, Piessens WF, Ratiwayanto S, Hussein PR, Kurniawan L, Piessens PW, et al. Reduction of suppressor T lymphocytes in the tropical splenomegaly syndrome. N Engl J Med 1984; 310: Perlmann H, Helmby H, Hagstedt M, Carlson J, Larsson PH, Troye-blomberg M, et al. IgE elevation and IgE anti-malarial antibodies in Plasmodium falciparum malaria: association of high IgE levels with cerebral malaria. Clin Exp Immunol 1994; 97: Helmby H, Perlmann H, Troye-blomberg M, Perlmann P. Immunoglobulin E elevation in Plasmodium chabaudi malaria. Infect Immun 1996; 64: Skudowitz RB, Katz J, Lurie A, Levin J, Metz J. Mechanisms of thrombocytopenia in malignant tertian malaria. Br Med J 1973; 2: Kueh YK and Yeo KL. Hematological alterations in acute malaria. Scand J Hematol 1982; 29: Kelton JG, Keystone J, Moore J, Denomme G, Tozman E, Glynn M, et al. Immune-mediated thrombocytopenia of malaria. J Clin Invest 1983; 71: Cunha BA, Bonoan JT, Schlossberg D. Atypical lymphocytes in acute malaria. Arch Intern Med 1997; 157: Ho MH, Webster K, Looareesuwan S, Supanaranond W, Phillips RE, Chanthavanich P, et al. Antigen-specific immunosuppression in human malaria due to Plasmodium falciparum. J Infect Dis 1986; 153: Troye-blomberg M and Perlmann P. T cell function in Plasmodium falciparum and other malarias. Prog Allergy 1988; 41: Riley E and Greenwood B. Measuring cellular immune reponses to malaria antigens in endemic populations: epidemiological, parasitological and physiological factors which influence in vitro assays. Immunol Lett 1990; Stach JL, Dufrenoy E, Roffi J, Bach MA. T-cell subsets and natural killer activity in Plasmodium falciparum-infected children. Clin Immunol Immunopathol 1986; 38: Lisse IM, Aaby P, Whittle H, Knudsen K. A community study of T lymphocyte subsets and malaria parasitaemia. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994; 8: Desowitz RS, Overmeir CV, Wery M. Immunoblot characterization of IgG, IgM and IgE antibodies elicited during the course of fatal and nonfatal infections of Plasmodium berghei in DBA/2 and balb/c mice. Ann Trop Med Parasitol 1997; 91: Quinn TC and Wyler DJ. Intravascular clearance of parasitized erythrocytes in rodent malaria. J Clin Invest 1979; 63:

Journal of Soonchunhyang Medical Science 15(2) p.13~18 December 말라리아의신속진단 : 임상양상및혈액도말검사와항원검사의비교 1 김병철, 2 김태형, 1 박노진 순천향대학교의과대학서울병원 1 진단검사의학과,

Journal of Soonchunhyang Medical Science 15(2) p.13~18 December 2009 13 말라리아의신속진단 : 임상양상및혈액도말검사와항원검사의비교 1 김병철, 2 김태형, 1 박노진 순천향대학교의과대학서울병원 1 진단검사의학과, 2 내과 Rapid Diagnosis of Malaria: Clinical Manifestations