발행일 _ 발행처 _ 한국보건산업진흥원발행인 _ 이영찬 보건산업브리프 Vol. 212 글로벌진출을위한유전자치료제현황과과제 제약산업지원단곽수진 Ⅰ 배경 윤리및안전성의문제로지연되고있었던유전자치료

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유빈 복
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1 발행일 _ 발행처 _ 한국보건산업진흥원발행인 _ 이영찬 보건산업브리프 Vol. 212 글로벌진출을위한유전자치료제현황과과제 제약산업지원단곽수진 Ⅰ 배경 윤리및안전성의문제로지연되고있었던유전자치료제시장이최근미국과유럽의유전자치료제허가로인해활성화되기시작함국내기업들도국내최초유전자치료제시장출시가임박한가운데글로벌시장에서 4건의임상 3상이진행되는등글로벌시장에서경쟁력을보이고있음국내유전자치료제개발기 바이오산업육성에대한정부의강한의지에힘입어, 유전자치료제개발에대한정부지원이확대되고있음 - 바이오파마 2020( 14.12), 바이오헬스미래신산업육성전략 ( 15.3) 등바이오의약품산업 육성에대한지원정책수립 - 14 년바이오헬스신시장발굴을위한 R&D 중장기과제로세포유전자치료제개발이선정됨에 따라복지부는 2016 년한해줄기세포및유전자치료제에연구개발 (R&D) 에 397 억원을지원, 정부전체적으로는 900 억원투입계획 - 15 년 12 월유전자치료제개발활성화를위한 생명윤리및안전에관한법률 이개정 최근국내개발유전자치료제들의해외임상승인, 기술수출등연구개발성과가가시화되면서국내유전자치료제의글로벌진출에대한기대또한높음 ReGenX Biosciences 8% Oxford Biomedica 7% EGEN 5% 업들의글로벌진출을활성화하기위해서는법적규제완화, 위탁연구및생산시설확충, 전문인력확보, 적정약가및보험급여적용전략, 글 Others 38% Sangamo BioSciences 5% Ceregene 5% Amsterdam Molecular Therapeutics 5% Neurologix 3% 로벌시장에서의마케팅전 략수립필요 Ark Therapeutics Group 3% Epeius Biotechnologies Corporation 3% Kolon Life Science 3% ViroMed Co Ltd. 3% Jennerex Biotherapeutics 3% Discovery Genomics 3% Applied Genetic Technologies Corporation 3% AnGes MG 3% [ 그림 1] 개발파이프라인수에따른글로벌유전자치료시장의주요기업 (GBI Research, 2012) 1

2 보건산업브리프 유전자치료제분야는초기단계의시장으로아직절대강자가없는글로벌시장에서국내기업들이선제적으로경쟁력을갖출수있는분야로평가되고있음 국내개발유전자치료제들이글로벌시장에성공적으로진출하기위한전략과시의적절한지원책마련이필요하며이를위해본보고서에서는국내외유전자치료제시장을분석하고글로벌진출을위한방안을모색해보고자함 Ⅱ 유전자치료제개요 유전자치료제란질병치료및예방을위해인체에투입하는유전물질또는유전물질을포함하고있는의약품으로치료용유전자와유전자전달체로구성됨. - 유전자전달체는아데노바이러스, AAV(Adeno-Associated Virus) 와같은바이러스성전달체와리포좀, Naked DNA 와같은비바이러스성전달체로구분되며, 전달체에따라각기다른특성및개발제조과정을 거치게됨. < 표 1> 유전자전달체의종류및특성 구분바이러스성벡터비바이러스성벡터 종류 Aenovirus, AAV(Adeno-Associated Virus), HSV(Herpes SimplexVirus), Lentivirus 등 Naked DNA, Liposome, 고분자, 나노입자, Electroporation, Gene gun 등 장점 효과적인유전자도입율바이러스별로안정적혹은일시적발현유도선택가능 상대적으로안전하게유전자도입도입유전자크기에제한이없음 단점 안전성, 면역반응성유발가능도입유전자크기에제한 유전자도입의상대적비효율성도입유전자발현이일시적임 유전물질을환자에게직접투여하는방식과체외에서목적세포에치료유전자를도입한후유전물질이이입된세포를환자에게투여하는방식으로나뉨. - 체외에서조작된세포를인체에주입하는경우는체세포치료제의성격을동시에갖추게됨. 유전자치료제는현재치료방법이없는희귀 유전질환이나기존치료법에대한 unmet needs 가높은퇴행성 난치성질환을근본적으로치료할수있도록하며, 질병의원인이되는유전자발굴증가, 분자진단기술의발달, 유전자전달체에대한이해도증가로인해보다다양한질병에대한유전자치료제개발이가속화되리라예상됨. 2

3 Ⅲ 세계유전자치료제시장동향 세계유전자치료제시장규모는 2015 년 2.8 억달러에서 2020 년 5 억달러까지성장할것으로예측 ( 유전자치료제연구개발및규제동향, 2015) 년지단백지질분해효소결핍증 (LDLP) 치료제 글리베라 (Glybera) 의유럽시장판매승인, 항암 유전자치료제 임리직 (Imlygic) 의미국발매허가 ( ) 등글로벌선진시장에서유전자치료제의출시가 본격화된것에기반하고있음. - 글리베라와임리직이외의영국 GSK 사의희귀유전질환치료제, 미국 Spark Therapeutics 사의희귀망막질환 치료제도곧시장에나올것으로예상되어세계유전자치료제시장은빠르게성장하리라예상됨. Global Gene Therapy Market Oppirtybuty (US$ Million), 유전자치료제연구개발및규제동향, 2015 [ 그림 2] 글로벌유전자치료제시장규모전망 현재까지전세계적으로 7 개의치료제가품목허가를취득하였으며, 미국의임상연구등록웹사이트 ( 에의하면전세계적으로 578 건의유전자치료제임상연구가진행중임. < 표 2> 품목허가된유전자치료제 연도국가제품명회사명타겟질환 2003 중국 Gendicine Shenzhen SiBiono GeneTech Co., Ltd 두경부암 2004 라티비아 RIGVIR Aina Muceniece 흑색종 2005 중국 Oncorine Shanghai Sunway 두경부암 2007 필리핀 Rexin-G Epeius Biotechnologies 전이성악성종양 3

보건산업브리프 연도국가제품명회사명타겟질환 2011 러시아 Neovasculgen Human Stem Cell Institute 중증하지허혈 (CLI) 2012 유럽 Glybera UniQure 지단백지질분해효소결핍증 (LPLD) 2015 미국 Imlygic Amgen 악성흑색종 Bio-Pharma Korea 2020 편집 - 지역적으로는북미, 유럽,

4 보건산업브리프 연도국가제품명회사명타겟질환 2011 러시아 Neovasculgen Human Stem Cell Institute 중증하지허혈 (CLI) 2012 유럽 Glybera UniQure 지단백지질분해효소결핍증 (LPLD) 2015 미국 Imlygic Amgen 악성흑색종 Bio-Pharma Korea 2020 편집 - 지역적으로는북미, 유럽, 동북아시아순으로, 국가적으로는미국이 418건, 영국 37건, 프랑스 31건, 캐나다 21건, 중국 19건, 독일 15건, 이탈리아 13건, 한국 12건의순으로유전자치료제임상연구가활발함 - 특히중국은이미자국내시장에 2개의유전자치료제를출시하였을뿐만아니라키메릭항원수용체 T 세포와같은신개념유전자치료제분야에서활발한연구를진행하고있어향후유전자치료제시장에서두각을나타낼가능성이있음 지역 아프리카 동아시아북남남동북미아시아아시아아시아중동유럽중국한국일본기타캐나다미국멕시코 남미 호주 파이프라인수 [ 그림 3] 지역별유전자치료제개발현황 - 임상 3 상이허가된연구는 25 건에이르며이중한국기업인바이로메드사, 코오롱생명과학, 신라젠에서진행 중인 4 건인포함되어있음. 4

5 < 표 3> 임상 3 상승인된유전자치료제 NCT Number Sponsor 제품명타겟질환 NCT Spark Therapeutics AAV2-hRPE65v2 Inherited Retinal Dystrophy Due to RPE65 Mutations NCT ViroMed Co., Ltd. dba VM BioPharma, VM202 Painful Diabetic Neuropathy NCT ViroMed Co., Ltd. dba VM BioPharma VM202 Foot Ulcer, Diabetic NCT NovaRx Corporation Lucanix Lung Neoplasm Carcinoma Non-small Cell Lung NCT Vical Allovectin-7 Head and Neck Cancer Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity or Oropharynx NCT NextGen Company Limited Nucleostim Maxillofacial Bone Defects Alveolar Bone Atrophy Jaw Fractures NCT Sanofi Riferminogene Pecaplasmid Peripheral Vascular Diseases NCT Kolon Life Science TissueGene-C Degenerative Arthritis NCT AnGes HGF Plasmid (AMG0001) Critical Limb Ischemia NCT GenSight Biologics GS010 Optic, Atrophy, Hereditary, Leber NCT GenSight Biologics GS010 Optic, Atrophy, Hereditary, Leber NCT Guangzhou Double Bioproducts Co., Ltd E10A(Endostatins) Head and Neck Neoplasms NCT Sarepta Therapeutics Eteplirsen Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) NCT Cardium Therapeutics Ad5FGF-4 Angina Pectoris NCT Cardium Therapeutics Ad5FGF-4 Angina, Stable NCT Advantagene Inc. ProstAtakTM Prostate Cancer NCT Astellas Pharma, Vical ASP0113 (TransVaxTM) Cytomegalovirus (CMV)-Positive Recipients Allogeneic, Hematopoietic Cell Transplant (HCT) 5

6 보건산업브리프 NCT Number Sponsor 제품명타겟질환 NCT Bluebird bio Lenti-D Drug Product Childhood Cerebral Adrenoleukodystrophy (X-linked Adrenoleukodystrophy Cerebral Childhood) NCT Cold Genesys, Inc. CG0070 Transitional Cell Carcinoma Bladder Cancer Carcinoma in Situ Concurrent With Papillary Tumors NCT MolMed S.p.A TK008 (HSV-tk) Acute Leukemia (Category) NCT NewLink Genetics HyperAcuteR- Pancreas Pancreatic Cancer NCT NewLink Genetics HyperAcuteR- Pancreas Pancreatic Cancer Non-resectable Locally Advanced Malignant Neoplasm NCT Sanofi (Genzyme) Mipomersen (ISIS ) Lipid Metabolism, Inborn Errors Hypercholesterolemia, Autosomal Dominant NCT SillaJen, Inc. Pexa-Vec Hepatocellular Carcinoma (HCC) NCT Sun Yat-sen University TACE Hepatocellular Carcinoma 년 10월까지집계된데이터에의하면질환별로는암치료를위한임상건수가 55.7% 로가장많은비중을차지하고있으며, 유전질환 25.7%, 조직별질환 15.4% 로그뒤를이음. 유전질환으로는면역계, 혈액, 안질환에대한연구가활발하며조직별로는심혈관계, 신경계관련연구가활발한것으로나타남. ( 유전자치료제개발및규제동향보고서, 2015, 식약처 ) 6

7 3.1 질환별임상현황 15.4 암 유전질환조직별진환감염 유전진환별임상현황 면역혈액 안질환 전신 9.2 근골격계 신경계폐신장 피부 1.7 조직별임상현황 심혈관 5.1 신경계 근골격계안질환 28.8 면역비뇨기계 당뇨 유전자치료제개발및규제동향보고서편집 [ 그림 4] 질환별유전자치료제임상파이프라인현황 초기유전자치료제의임상과정에서드러난면역거부반응과암유발가능성의문제를극복하기위하여최근에는줄기세포기술이나나노기술을융합한치료법이개발되고있음. 또한유전자침묵 (Gene Silencing) 관련기술, 유전자편집 (CRISPR-Cas9) 등새로운기술의등장으로지금까지의유전자치료제와는다른형태의유전자치료제가지속적으로개발되리라예상됨. 7

8 보건산업브리프 < 표 4> 유전자치료제개발기술 개발기술내용기술거래예시 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor-T) CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T) 세포는암세포특이적항원을인식하는합성된수용체를발현하여암세포를파괴하는유전적으로조작된 T 세포. 항체치료제기술, 유전자치료제기술, 세포치료제기술이총망라된것으로평가됨. 15 년 12 월바이로메드사가 CAR-T 기반기술을미국 Bluebird Bio 사에기술수출 (4800 만불규모 ). 유전자침묵기술 (Gene Silencing) 유전자의염기서열에변화를주지않고유전자활성을억제하는기술. Roche 사는유전자치료제개발을위해잠금핵산 (LNA:Locked nucleic acid) 플랫폼기술을보유한덴마크 Santaris Pharrna 사인수 유전자편집기술 (CRISPR-Cas9) 질환관련특정유전자의 DNA 를잘라유전자기능을교정하는제 3 세대유전자가위기술 Novartis 사가 CRISPR-Cas9 유전자가위기술개발업체 Intellia Therapeutics 사에 1,500 만불투자 2012 년글리베라의유럽판매승인이후바이오벤처기업들이주도했던시장에다국적제약사들이파이프라인확대를위해본격적으로투자하기시작함 년 Abbott Labs 사가알코올중독과만성통증에대한유전자치료제를개발하고있는칠레 CFR Pharmaceuticals 사를 29 억불에인수 년 BMS 사가울혈성심부전신약후보물질 S100AI 의개발을진행하기위해네덜란드생명공학기업 UniQure 사와 10 억달러의조건에라이센싱제휴에합의한것이대표적인예 < 표 5> 유전자치료제기술이전예시 Licenses Licensor Therapy Area Value ($) 내용 BMS Unicure Cardiovascular 1bn 심혈관치료제 S100A1 개발 Sanofi/ Genzyme Voyager Therapeutics CNS 845m VY-AADC01 (Parkinson s), VY-FXN01 (Friedreich s ataxia), VY-HTT01 (Huntington s) 기술개발 Jassen Biotech Transposagen BioPharma Oncology 292m Transposagen 의유전자편집및전달기술과 Jassen 의항체기술을통해 CAR-T 치료제개발 Pfizer Spark Therapeutics Hematology 280m 혈우병치료제 SPK-FIX 공동개발 Biogen Idec Sangamo BioSciences Hematology 320m Sickle cell disease 와 Beta-thalassemia 치료제인 SB-BCLmR-HSPC 기술개발 Chiesi Farmaceutici UniQure Hematology 39.8m 글리베라판매를위한파트너쉽 8

9 Licenses Licensor Therapy Area Value ($) 내용 Baxter Chatham Therapeutics Hematology 25m Hemophilia B 치료를위한 Biological Nano-Particles (advanced AAV-based gene therapy technology) 기술개발 Transgene Jennerex Biotherapeutics Oncology 121m JX-594 개발 Sanofi Oxford BioMedica Ophthalmoligy 50m RetinoStat, StarGen, UshStat, EncorStat 의개발 (2009~2015.4)(Global data 편집 ) 유전자치료제를개발하고있는바이오벤처들에대한투자또한활발해져서벤처투자및주식을통한자본조달 (equity offering) 의형태로 2015 년한해약 18 억불규모의자본이바이오벤처에투자되었으며이는 2012 년 3 억 7 천억불에비해약 5 배증가한규모임 Deal Value (US$m) 1,900 1, ,520 1, , [ 그림 5] 연도별유전자치료제에대한투자현황 Ⅳ 국내유전자치료제시장동향 바이로메드, 코오롱생명과학, 제넥신, 진원생명과학, 신라젠등벤처기업을중심으로연구개발이이루어지고있음. 9

10 보건산업브리프 2003 년이후암, 심혈관질환, 유전질환, 감염성질환, 관절염등의질환대상으로 20 여개의유전자치료제가임상시험중이며, 이중코오롱생명과학의티슈진 -C 가국내시판허가를앞두고있음. < 표 6> 국내유전자치료제임상승인현황 제품명개발사 Vector 대상질환임상단계 VMDA-3601 바이로메드 / 동아제약 ( 주 ) Naked DNA 허혈성족부궤양 2 상완료 GX-12 포스텍 / 동아제약 ( 주 ) Naked DNA AIDS 치료백신 1 상완료 허혈성심혈관질환 1 상완료 VM202 바이로메드 / 이연제약 Naked DNA 중증하지허혈질환 2 상완료 당뇨병성신경병증 2 상완료 티슈진 -C ( 인보사 ) 코오롱생명과학 Retrovirus/allogeneic chondrocyte 퇴행성관절염 3 상완료 VM106 ( 주 ) 바이로메드 Retrovirus + Stem cell 만성육아종 1/2 상완료 HB-110 제넥신 Naked DNA + electroporation 만성 B 형간염 2a 상 쎄라젠 ( 주 ) 뉴젠팜 Adenovirus 전립선암 췌장암 2 상완료 1 상 DWP-418 ( 주 ) 대웅제약 Adenovirus 불응성고형암 1 상완료 JX-594 XRP0038 녹십자 / 제너렉스 / 신라젠 (wn) 사노피 - 아벤티스코리아 Vaccinia virus 간암 2b 상 Naked DNA 급박하지하혈증 3 상중단 JX-594 삼성의료원대장암 1상 Vaccinia virus 부산대병원간암 1상 DA-3607 동아제약 ( 주 ) Adeno virus 뇌종양 1 상 VGX-3400 진원생명과학 ( 주 ) ( 구 VGX 인터내셔널 ) Naked DNA + electroporation 조류독감예방백신 1 상완료 VM206 바이로메드 / 이연제약 Naked DNA 유방암 1/2 상완료 VGX-3100 이노비오 Naked DNA+electroporation 자궁경부암 CIN2/3 2 상 GX-188E 제넥신 Naked DNA + electroporation 자궁경부전암 2 상 VGX-6150 진원생명과학 ( 주 ) Naked DNA + electroporation 만성 C 형간염치료백신 1 상 10

11 국내기업의글로벌임상시험은총 6 건으로바이로메드는허혈성지체질환치료제 (VM202-PAD), 당뇨병성신경병증치료제 (VM202-DPN), 혈소판감소증치료제 (VM501) 로미국과중국에서임상시험을진행중임. 코오롱생명과학은퇴행성관절염치료제 ( 티슈진 -C) 로미국임상 3 상승인획득, 신라젠은항암신약후보물질 ( 펙사벡, JX-594) 의글로벌임상 3 상계획을미국 FDA 로부터승인받아환자투약을개시하였으며, 제넥신은자궁경부암백신 (GX-188E) 으로유럽 2 상을진행중임. < 표 7> 글로벌임상중인국내기업개발파이프라인 개발기업유전자치료제대상질환개발단계 신라젠 JX-594 간암미국글로벌임상 3 상진행 VM202-PAD 허혈성지체질환미국임상 3 상승인 바이로메드 VM202-DPN 당뇨병성신경병증미국임상 3 상승인 VM202-ALS 근위축성측삭경화증미국임상 1/2 상완료 제넥신 GX-188E 자궁경부전암유럼임상 2 상진행중 코오롱생명과학 TG-C 퇴행성관절염미국임상 3 상승인 2015 년에는진원생명과학관계사가 8500 억규모의기술수출을, 12 월에는바이로메드가 500 억규모의유전자치료기술을미국바이오텍인 Bluebird bio 사에수출하여국내기업들의기술력이실질적인기업매출의성과로가시화되기시작함 - 진원생명과학관계회사이노비오가다국적제약사 Astrazeneca 의자회사인 MedImmune 사에 HPV( 인유두종 바이러스 ) 유발암치료 DNA 백신 (INO-3112) 에대한기술이전 - 바이로메드는키메라항원수용체 (chimeric antigen receptor T cell: CAR-T) 기반면역치료제관련기술을 미국바이오텍인 Bluebird bio. 사에기술이전 Ⅴ 글로벌진출활성화를위한당면문제 생명윤리및안전에관한법률 의개정으로유전물질또는유전물질이도입된세포를인체로전달하는유전자치료제일부분야에대한규제가완화가된반면유전적변이를일으키는치료제에대한규제는여전히존재 - 생명윤리및안전에관한법률 제 47 조제 2 항을신설하여유전물질또는유전물질이도입된세포를인체로 전달하는기술에대한규제를완화함 ( 15.12) - 바이러스성벡터의직접주입과같이체내에서유전적변이를일으키는유전자치료제는유전질환, 암, 후천성면역결핍증, 생명을위협하거나심각한장애를일으키는질병으로대체치료제가없거나치료효과가 현저히우수할경우에만제한적으로연구를허용하고있음 - 최근전세계적으로주목받고있는유전자편집기술 (CRISPR-Cas9) 에기반한치료제또한같은이유로개발의 어려움을겪고있음 11

12 보건산업브리프 < 생명윤리및안전에관한법률 > 제47조 ( 유전자치료 ) 1 인체내에서유전적변이를일으키는일련의행위에해당하는유전자치료에관한연구는다음각호의모두에해당하는경우에만할수있다. < 개정 > 1. 유전질환, 암, 후천성면역결핍증, 그밖에생명을위협하거나심각한장애를불러일으키는질병의치료를위한연구 2. 현재이용가능한치료법이없거나유전자치료의효과가다른치료법과비교하여현저히우수할것으로예측되는치료를위한연구 2 유전물질또는유전물질이도입된세포를인체로전달하는일련의행위에해당하는유전자치료에관한연구는제1항제1호또는제2호중어느하나에해당하는경우에만할수있다. < 신설 > 3 유전자치료는배아, 난자, 정자및태아에대하여시행하여서는아니된다. < 개정 > 개발기업들이소규모의벤처이기때문에의약품제조, 비임상, 임상시험을아웃소싱에의존하나이를위한국내인프라부족으로외국업체에위탁하게됨 - 국내바이오산업실태조사보고서 ( 16.3) 에의하면 14 년기준국내바이오기업은직원수 300 명미만기업이 87.2%, 손익분기점미만기업이 66.9% 로나타남. - 글로벌기준에부합하는유전자치료제품질평가기관부재하여대부분해외기관에의뢰함 * 바이오메드, 코오롱생명과학, 제넥신, 신라젠모두외국 CRO, CMO 기업에위탁하여임상시험용의약품품질평가 진행 - 코오롱생명과학을제외한유전자치료제개발기업들은자체생산시설을보유하고있지않으며, 활용가능한국내 유전자치료제전문생산시설은 KGMP 급설비를갖춘오송과화순의 2 곳 * Cdmogen ( 충북오송소재 ): 임상 1, 2 상의약품제조용시설 장비 인력구비, 일부바이러스성전달체생산가능. * 전라남도생물의약연구센터 ( 전남화순소재 ): KGMP 생산설비구비, 유전자치료제생산기술및인력없이 이용자가직접생산 - 최근생물학적제제등의품목허가심사규정 3 조 10 항신설을통해국내생산시설이부재한경우외국 CMO 에서 제조하여시판하는것을허용하게되었으나장기적인산업발전을위해생산시설설립이필요 유전자전달체의특성에따라의약품인허가에필요한세부사항이상이하여이에따른선제적인인허가규정마련필요. - 이에따라식품의약품안전처는바이오의약품에대해맞춤형허가절차및관리시행하기로함 ( 16. 1) - 또한희귀 난치질환치료제와안전성 유효성이현저하게개선된의약품의경우 16 년 7 월부터신속허가심사 대상에지정하여인허가기간을단축하기로함 유전자치료제는많은개발비용이소요될뿐아니라, 한번의시술로질환이치료되는경우가많아현재까지시판허가된치료제에는높은약가가적용되고있음 - 유럽에서승인된글리베라의경우 1 회치료비로 110 만유로 ( 약 15 억원 ) 에해당하는가격이책정되었으며 미국에서승인된임리직은평균치료비용이 6 만 5000 불 ( 약 7500 만원 ) 인것으로알려짐 12

13 - 글리베라와같이유전질환을타겟으로하는치료제의경우, 환자수가적은희귀의약품시장의특성상고가의 약가가산정됨 - 고가의치료비용인한보험급여적용, 기존화합물치료제와의경쟁등의문제로시장확대에난관이있을수있음 유전자치료제개발기업대부분이상업화경험이없는벤처이기때문에상업화전략에취약 - 저분자화합물의약품과는달리유전자치료제특성과시술에대한전문성을갖춘영업인력필요 - 새로운시장개척으로인해시장형성과정에서발생할수있는난제들에대한유연한대처능력필요 * 유전자치료제와같이시장형성초기단계인세포치료제개발경우, 전립선암에대한면역종양제프로벤지 (Provenge, sipuleucel-t) 로주목받았던 Dendreon사가프로벤지 (provenge) 의높은약가, 보험적용여부, 약물의원활한공급을위한제조시설부족, 저분자화합물과의경쟁등의문제로파산한뒤 Valiant사로매각됨 Ⅵ 결론및정책적제언 윤리및안전성의문제로지연되고있었던유전자치료제시장의성장이최근미국과유럽의유전자치료제허가로인해활성화되기시작함 국내기업들도국내최초유전자치료제시장출시가임박한가운데글로벌시장에서 4 건의임상 3 상이진행되는등글로벌시장에서경쟁력을보이고있음 국내유전자치료제개발기업들의글로벌진출을활성화하기위해서는법적규제완화, 위탁연구및생산시설확충, 전문인력확보, 적정약가및보험급여적용전략, 글로벌시장에서의마케팅전략수립이시급함 이에따라생명윤리법을개정하여바이러스성벡터의인체투여, 유전자편집기술등인체내에서유전적변이를일으키는유전자치료제에대한일괄적인법적규제대신관련전문가로구성된전문위원회를통해윤리성, 안정성및유효성을사례별로검토하도록하는사회적합의필요 - 유럽의경우, 유전자치료제에대한품목허가를제한하지않고 Risk-based Approach 에관한가이드라인을 바탕으로충분한안전성평가와유연한접근방법을권고하고있음 - 미국의경우, NIH 의 RAC (Recombinant DNA Advisory Committee) 를통해 FDA 에안전성및유효성과 관련된전문적인조언을하는기구가마련되어있음 - 최근미국국립과학아카데미 (National Academy of Sciences, NAS) 와의학아카데미 (National Academy of Medicine, NAM) 는인간유전자편집과관련된이니셔티브발표를통해인간유전체편집과관련된과학적 기반연구와임상적 윤리적 법적 사회적영향력에대한포괄적연구를수행할다학제적 국제적위원회 구성하여새로운기술을의생물학연구, 의료분야에서활용하기위한표준, 가이드라인을제공할것을제안함 ( 15.5) 유전자치료제개발기업의해외 CRO 에대한의존도를낮추기위해국내 CRO 의기술개발및경험축적을 13

14 보건산업브리프 지원하여국내 CRO의글로벌경쟁력강화도모 - CRO기관-기업간네트워크 ( 협의체 ) 를구성하여공백기술및미래투자분야도출등국내 CRO 산업육성전략마련 - 유전자치료제관련전임상 / 임상평가기술을정부주도로개발 ( 민간 CRO 공동참여 ) 하고기술이전을통해민간 CRO 역량제고 - 정부 R&D 사업에서국내 CRO의활용도를제고하고교육제공및 CRO인증제운영, 해외진출모델개발등추진 * 정부 R&D과제선정평가시국내 CRO가포함된컨소시엄에가점부여등검토 유전자치료제생산시설확보를위해기존생산시설의개선과공공위탁생산시설설립을통해생산시설확보 - 기존생산시설을 cgmp급생산시설로고도화하기위한정부지원필요 - 각유전자전달체에특화된생산시설이요구됨에따라연구활성화를위해대학, 연구소등에연구를위한소규모의특정유전자전달체특화생산시설육성 * NGVL (National Gene Vector Laboratories): NIH 주도로일부대학및연구소를지정하여유전자치료제생산시설설립지원및연구자들에게무상공급하는프로그램 - 오송첨단복합단지임상시험생산센터의유전자치료제생산시설구축조기추진 - 국내항체의약품산업초기단계를견인하였던한국생물산업기술실용화센터 (KBCC) 와같은유전자치료제공공위탁생산시설설립 유전자치료제연구및생산인력양성을위한교육프로그램개발 - 산업계의수요조사를통해첨복시설 장비를활용한인력양성교육프로그램개발추진 - 미취업자대상학위별 ( 고졸 학사 석사 ) 전문인력교육실시 * 바이오마이스터고졸업예정자를대상으로현장실무교육진행하여인턴쉽과연계한취업촉진 * 한국바이오협회등을통해제공되는바이오의약품 GMP 제조관련교육과정에유전자치료제교육과정을추가하여학사, 석사신규인력양성추진 - 외국의경우정부주도하에산업현장에필요한바이오의약품전문인력양성을추진하고있음 < 표 8> 외국의바이오의약품전문인력양성사례 국가기관및프로그램교육내용 아일랜드 미국 싱가포르 NIBRT BTEC BIP 아일랜드투자개발청예산을통해지원되는기관으로강화된생산관리규정에부합한인프라를구축, 교육프로그램운영을통해높은수준의전문생산인력을기업에공급 대학교육과기업실무간의기술차이를좁히기위해연방정부와주정부지원하에 North Carolina 대학내설립, 세포성장, 회수, 정제등바이오제품을생산할수있는 cgmp 파일럿플랜트시설을구축, 실습을통한최신기술교육제공 바이오기업취업희망자대상바이오공정전문인력양성프로그램으로 6 개월간의인턴쉽을통해실무프로젝트수행, 실무경험습득 싱가포르 BTI 정부출연국가연구기관으로바이오연구인력양성및우수인재자국내바이오기업에공급 (Ph.D program 등 ) 14

15 유전자치료제개발을촉진하고환자접근성을제고할수있는적정약가산정과보험급여정책마련필요 - 유전질환과암치료를위한유전자치료제의대부분은희귀의약품으로구별되어경제성평가특례제도와위험분담제도의적용을고려해볼수있음 * 경제성평가특례제도 : 환자수가적어상대적으로통계적근거생성이어려운희귀질환치료제등에미국, 영국, 독일, 프랑스, 이탈리아, 스위스, 일본등 A7국가의공장도출하가격 ( 등재약가의 65 82% 수준 ) 에국내의유통마진과부가세를반영하여경제성평가를대체하는제도 * 위험분담제도 : 효능 효과나보험재정영향등에대한불확실성 (Risk) 이큰의약품에대해환급등의방법으로제약회사가재정의일부를분담하는제도, 식품의약품안전처의허가를받아안전성 유효성이입증된신약으로서대체치료법이없는고가의항암제, 희귀 난치질환치료제중생존을위협할정도의심각한질환에사용되는의약품등에한해적용 < 표 9> 위험분담제도 (Risk Sharing) 의위험분담유형 유형 조건부지속치료 (Conditional Treatment Continuation) + 환급 (money back guarantee) 총액제한 (Expenditure cap) 리펀드 (Refund) 환자단위사용제한 (Utilization Cap/Fixed Cost per patient) 내용 반응있는환자만투약지속하고반응없는환자치료분환급 일정금액을넘는청구액의일정비율을제약사가공단에환급 보험청구액의일정비율을제약사가공단에환급 환자당사용한도를정하고초과청구금액의일정비율을공단에환급 - 현행경제성평가특례제도는참조국인 A7국중최소 3개국에등재하는것을전제로하고있어한국시장에최초로등재한경우경제성평가특례제도에서제외되는문제가발생 - 한국시장에최초로등재한신약이나등재국이 3개국이하인신약에대한경제성평가방안을마련하여경제성평가특례제도의적용범위를확대해야함 - 희귀의약품으로지정될수없는퇴행성질환이나심혈관질환등의유전자치료제는저분자화합물대체치료제와비교한임상적가치를약가에반영하는약제급여평가위원회의경제성평가기준이마련되어야함. - 유전자치료제가위험분담제의적용을받기위해서는현행위험분담제도의적용대상확대와제도의개선필요 * 적용대상을항암제나희귀질환치료제에국한하지않고환자접근성향상을위해꼭필요한고가의약제와비교대상약제가없어비용효과성을판단할수없는약제에도확대적용 * 대체약제가없는약제에한해서실시함에도불구하고대체약제와의비교를바탕으로한일반경제성평가자료제출을요구하고있는현행제도의모순개선 국내벤처기업들이글로벌시장개척을위한해외파트너쉽을발굴할수있는정부지원강화및수출지원범부처컨트롤타워를통해각부처지원사업들에대한종합적인정보제공 - 보건산업진흥원제약산업정보포털을통한수출전략지역별제약기업, CRO, CMO, CSO 정보지원기능확대 - Kotra, 중소기업청, 보건산업진흥원의컨설팅지원사업의확대를통해기업맞춤형지원이가능하도록함 * 해외시장컨설팅서비스 (Kotra), 해외민간네트워크활용사업 ( 중기청 ), 제약산업컨설팅지원사업 ( 진흥원 ). 해외제약전문가초빙및활용사업 ( 진흥원 ) - 복지부를컨트롤타워로한 Virtual 수출지원센터 설치를통해기업건의사항수렴창구를일원화하고수렴된 15

내용을관련부처 기관 ( 산업부, 식약처, KOTRA, 수출입은행등 ) 으로신속히전달하고피드백하도록함 참고문헌 [1] 2014 년기준국내바이오산업실태조사결과보고서, 2016. 3., 산업통상자원부, 한국바이오협회 [2] 바이오산업인력수급현황에대한분석과사업개선방안, 2015. 3. 1, 한국산업기술진흥원 [3] 바이오미래전략및바이오규제개혁방안, 2014. 7.

16 내용을관련부처 기관 ( 산업부, 식약처, KOTRA, 수출입은행등 ) 으로신속히전달하고피드백하도록함 참고문헌 [1] 2014 년기준국내바이오산업실태조사결과보고서, , 산업통상자원부, 한국바이오협회 [2] 바이오산업인력수급현황에대한분석과사업개선방안, , 한국산업기술진흥원 [3] 바이오미래전략및바이오규제개혁방안, , 국가과학기술자문위원회 [4] 난치성질병치료제개발이보험산업에미치는영향, , KIRI [5] 바이오헬스미래신산업육성전략 - 바이오미래전략 I ( 바이오의약품 )-, , 미래창조과학부, 산업통상자원부, 보건복지부, 식품의약품안전처 [6] 바이오파마코리아 2020, , 한국보건산업진흥원, 보건복지부 [7] 유전자치료제시장전망및임상시험동향, , 생명공학정책연구센터 [8] 유전자치료제연구개발및규제동향 2015, 식품의약품안전처, 식품의약품안전평가원 [9] 유전자치료제연구동향및전망, 2015, 생명공학정책연구센터 [10] 유전자치료제, 이유있는유전자치료제기업의주가상승 교보증권 [11] 유전자치료제, 다가오는유전자치료제시대. 꿈은이루어지는가? 교보증권 [12] Cell & Gene Therapies: Innovation to commercialisation, 2015, IMS health [13] Gene Therapies - A Diverse Range of Technologies with a Promising Long-Term Outlook, , GBI Research [14] Gene Therapy Market to 2018, , GBI Research [15] Global Gene therapy Market Outlook, , RNCOS [16] EMERGING BIOTECHNOLOGIES GENE THERAPY MARKET ANALYSIS, , Global data [17] [18] 집필자 : 제약산업지원단제약글로벌지원팀곽수진문의 : 본내용은연구자의개인적인의견이반영되어있으며, 한국보건산업진흥원의공식견해가아님을밝혀둡니다. 본간행물은보건산업통계포털 ( 에게시되며 PDF 파일로다운로드가능합니다. 16 제약글로벌지원팀 Pharma Global Support Team

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Ashtrax 유전자치료제 2015 년정리및 2016 년전망 유승신 바이로메드 2016. 12 4 유전자치료란? Contents 유전자치료제의적용범위와실례 유전자치료제의발전과정과개발현황 요약 2 What is Gene Therapy? Experimental treatment that involves introducing genetic material into a person