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1 대한임상신경생리학회지 14(1):29~35, 2012 ISSN Original Article 울산대학교의과대학신경과학교실 Peripheral Neuropathy Associated with Human Immunodeficiency Virus Infection Min Hwan Lee, M.D., Young-Min Lim, M.D., So Young Pyun, M.D., Jimin Kim, B.S., Kwang-kuk Kim, M.D., Ph.D. Department of Neurology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea Received 9 May 2012; received in revised form 31 May 2012; accepted 1 June Background: Peripheral neuropathy is the most frequent neurological complication in human immunodeficiency virus (HIV) infection, related with diverse etiologies including inflammation, opportunistic infection and side effects of medications. The purpose of the present study was to evaluate characteristics of HIV associated neuropathy according to the stage of HIV infection. Methods: In reviewing the medical records of HIV patients who underwent electrodiagnostic studies between 1997 and 2011, total 11 patients (all males; median age, 47 years; range, years) with comorbid neuropathy were enrolled. Stage of HIV infection was categorized according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) criteria. Classification of peripheral neuropathy was based on clinical and electrophysiological features. Results: Distal symmetric polyneuropathy was observed in 8 patients (72.7%), inflammatory demyelinating polyneuropathy in 2 patients (18.1%), and polyradiculopathy in 1 patient (9.1%). Median CD4+ T cell count was 123/mm 3 (range, 8-540/mm 3 ) and 7 patients (60%) had the most advanced HIV disease stage (CDC-C3). There was no neuropathy caused by CMV infection. Conclusions: Distal symmetric polyneuropathy was the most common type of neuropathy in HIV infection, but various forms of neuropathy such as inflammatory demyelinating polyneuropathy and polyradiculopathy were also present. HIV associated neuropathy is more frequently associated with advancing immunosuppression, although it can occur in all stages of HIV infection. Key Words: Human immunodeficiency virus, Peripheral neuropathy, Inflammatory demyelinating polyneuropathy, Polyradiculopathy 서 론 최근고효율항레트로바이러스요법 (highly active antiretroviral Address for correspondence; Kwang-Kuk Kim, M.D., Ph.D. Department of Neurology, University of Ulsan College of Medicine, 88 Olympic 43-gil, Songpa-gu, Seoul , Korea Tel: Fax: kkkim@amc.seoul.kr therapy, HAART) 이보편화되면서사람면역결핍바이러스 (human immunodeficiency virus, HIV) 감염이만성화되고유병률이증가하였다. 질병관리본부의보도자료에의하면 2010년국내 HIV 감염환자가 7,656명으로 2005년 3,829명에비해약 4,000명이증가하였고, 신규감염인도 773명으로증가하였다. 1 HIV 감염환자들에서여러신경학적합병증이동반되는데, 이중말초신경병증은흔히발생하는신경계증상이다. 2-4 국내에서 HIV와관련된말초신경병증의유병률, 위험인자및임상양상에대한보고들이있었으나, Copyright 2012 by The Korean Society of Clinical Neurophysiology 29

2 이들연구는주로원위부대칭다발신경병증 (distal symmetric polyneuropathy, DSP) 에관한것이었다. 5,6 HIV 감염과연관된말초신경병증 (HIV-associated peripheral neuropathy) 은원위부대칭다발신경병증뿐만아니라, 염증탈수초다발신경병증 (inflammatory demyelinating polyneuropathy, IDP), 다발성단일신경염 (mononeuritis multiplex, MM), 진행성다발신경뿌리병증 (progressive polyradiculopathy, PP), 자율신경병증 (autonomic neuropathy) 등다양하다. 7 본연구는서울아산병원에서 HIV 감염으로진단된감염환자에서 HIV 감염단계에따른말초신경병증의특징을조사하였다. 대상과방법 1. 대상본연구는 1997년 1월부터 2011년 5월까지서울아산병원에서 HIV 감염으로진단된환자중신경전도검사와침근전도검사를포함한전기생리학적검사 (electrophysiologic test) 를시행받은환자를대상으로하였다. HIV 감염은혈청 anti-hiv (Enzyme-linked immunosorbent) 검사에서양성반응을보이고보건환경연구원 Western blot검사에서양성으로확진된경우진단하였다. HIV 진단에서말초신경병증발병까지의기간 (HIV duration), 뇌척수액및혈청학적검사결과, 말초신경병증에영향을줄수있는항레트로바이러스제및항결핵제치료병력에대해조사하였다. 2. HIV 감염분류 HIV 감염병기는 1993년개정된미국질병통제예방센터 (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 분류법을이용하여 CD4+ T 세포수에따라 500/mm 3 이상, 200/mm 3 에서 499/mm 3 사이, 200/mm 3 미만인경우각각 1, 2, 3단계로분류하였고, 임상경과와동반된기회감염에따라 A, B, C로나누어이두가지를병합하였다. A는무증상또는지속적인림프절병증, 급성 HIV 감염증상이동반된경우, C는식도, 폐의칸디다증, 거대세포바이러스 (cytomegalovirus, CMV) 및결핵등의기회감염또는림프종이동반된경우, B는 HIV 감염과관련된동반질환또는세포매개면역에장애가있는경우로 A 또는 C에속하지않는경우로정의하였다 말초신경병증분류 HIV 연관말초신경병증은임상증상, 신경학적검진, 뇌척수액및전기생리학적검사소견을분석하여원위부대칭다발신경병증, 염증탈수초다발신경병증, 다발신경뿌리 병증으로분류하였고, HIV 감염병기에따른분포를조사하였다. 원위부대칭다발신경병증은사지말단 ( 주로발 ) 에대칭적으로저린감각 (numbness), 따끔거림 (tingling), 찌르는듯한감각 (sharpness), 화끈거림 (buring), 지각과민 (hyperesthesia), 감각이상 (paresthesia), 감각불쾌 (dysesthesia) 중하나가있거나, 사지말단의위약이있는경우로정의하였다. 염증탈수초다발신경병증은뇌척수액검사이상소견과함께신경전도검사에서탈수초성변화가관찰될때진단하였다. 그중급속하게진행하는대칭성운동마비가관찰될경우급성염증탈수초다발신경병증 (acute inflammatory demyelinating polyneuropathy, AIDP) 으로진단하였고, 관해와재발을반복하면서사지근력약화와감각장애가발생할경우만성염증탈수초다발신경병증 (chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP) 으로진단하였다. 다발신경뿌리병증은하나또는그이상의척추신경근을따라발생하는통증이나운동마비가있고, 감각신경전도검사는정상이며침근전도검사에서신경분절을따라신경병증소견이관찰될경우진단하였다. 결과 1. HIV 임상분류연구기간동안 HIV 감염으로진단된환자는총 212명이었고, 이중신경학적증상으로전기생리학적검사를시행받은환자는총 18명이었다. 다발신경뿌리병증이의심되었으나근전도검사에서이상이관찰되지않은세명과근육병으로진단된한명및의무기록이불충분한세명의환자는본연구에서제외하고총 11명 (5.2%) 의환자가포함되었다. 이들모두남자였고중간나이는 47세 ( 범위, 28-71세 ) 였다. CD4+ T세포수의중앙값은 123/mm 3 ( 범위, 8-540/mm 3 ) 였고, 500/mm 3 이상은 1명, 200/mm 3 에서 499/mm 3 사이는 3명, 200/mm 3 미만은 7명으로약 60% 환자에서중증감염을보였다. 동반된기회감염은결핵이가장흔하였고 (n=3, 25%), 매독과칸디다증이각각 1명에서발생하였다. 악성종양으로비호지킨림프종이 1명에서동반되었다. HIV 감염병기는말기질환단계인 C3가 7명 (58.3%) 으로가장많았고 B2가 2명, C2 및 B1이각각 1명이었다 (Table 1). 2. HIV 연관말초신경병증 HIV 연관말초신경병증중가장흔한형태는원위부대칭다발신경병증으로 8명 (73%) 에서발생하였고, 염증탈수초다발신경병증은 2명 (18%) 에서, 다발신경뿌리병증은 1명 30 Korean J Clin Neurophysiol / Volume 14 / June 2012

3 Table 1. Clinical and laboratory features of HIV infected patients with peripheral neuropathy No Age/Sex Clinical features Comorbidity, medication CD4+T Cell (/mm 3 ) Clinical category Peripheral neuropathy 1 31/M Foot numbness Antiretroviral agent INH 141 C3 DSP 2 44/M Hand, foot numbness Antiretroviral agent INH 40 C3 DSP 3 43/M Toe, sole aching Antiretroviral agent 540 B1 DSP 4 52/M Foot pain Antiretroviral agent 29 C3 DSP metronidazole 5 62/M Foot, calf numbness Antiretroviral agent DM 211 B2 DSP 6 47/M Hand, foot paresthesia Antiretroviral agent 478 B2 DSP 7 28/M Leg numbness, gait disturbance 38 C3 DSP 8 44/M Leg numbness INH 8 C3 DSP /M Progressive quadriparesis Antireteroviral agent 268 B2 IDP 9-2 Lower leg weakness Pulmonary tuberculosis 86 C3 IDP 10 71/M Facial diplegia, quadriparesis DLBL 105 C3 IDP 11 55/M Right flank, abdomen paresthesia Esophageal candidiasis 239 C2 Radiculopathy DSP; distal symmetric polyneuropathy, IDP; inflammatory demyelinating polyneuropathy, INH; isoniazid, DM; diabetes mellitus, DLBL; diffuse large B cell lymphoma. Table 2. Summary of HIV associated peripheral neuropathy Classification Case (%) CD4 T cell (/mm 3 ) Clinical categories Distal symmetric polyneuropathy 8 (73) 186 (8-540) B1, B2, C3 Inflammatroy demyelinating polyneuorpathy 2 (18) 153 (86-268) B2, C3 Radiculopathy 1 (9) 239 C2 The most common stage of HIV infection are shown in bold. (9%) 에서관찰되었다. 원위부대칭다발신경병증은 B1에서 C3까지다양한 HIV 감염병기에서발생하였으나질환이진행할수록발생빈도가높았고, 염증탈수초다발신경병증은 B2와 C3, 다발신경뿌리병증은 C2에서관찰되었다 (Table 2). 원위부대칭다발신경병증은 HIV 감염진단후평균 30.7 개월 ( 범위, 0-56개월 ) 에발생하였고, 1명 ( 증례 6) 은 HIV 진단전에증상이발생하였다. 주된임상증상은감각이상으로주로발과하지에국한되었으나 (n=6, 75%), 심한경우손에도발생하였다 (n=2, 25%). 7명 (87.5%) 에서건반사가감소되었고, 2명 (25%) 에서원위부하지근력약화가동반되었다. 신경전도검사결과 4명에서감각신경활동전위및복합근육활동전위와신경전도속도가대칭적으로감소한감각운동다발신경병증을보였고, 나머지 4예에서는신경전도검사상굵은신경침범 (large fiber involvement) 은관찰되지않았다. 이중 3예서는추가적인 quantitative sensory testing (QST) 및 quantitative sudomotor axon reflex test (QSART), sympathetic skin response (SSR) 검사에서소섬유신경병증 (small fiber neuropathy) 이관찰되었다. 원위부대칭다발신경병증이발생한총 8명의환자중고효율항레트로바이러스요법을시행받은환자는 6명 (75%) 이었고평균투약기간은 22.6개월 ( 범위, 개월 ) 이었다. 3명 (37.5%) 은결핵감염으로평균 9개월 ( 범위, 1-22개월 ) 동안아이소나이아지드 (isoniazid) 를포함한항결핵제를투약받았다. 1명 (12.5%) 은항레트로바이러스제나말초신경병증을일으킬수있는다른약물을복용하지않았다. 원위부대칭다발신경병증발병당시 CD4+ T 세포수는 8/mm 3 에서 540/mm 3 로다양하게분포하였으나세포수가감소할수록이환된환자수가늘어났고 200/mm 3 미만이 5예로 60% 이상을차지하였다. 염증탈수초다발신경병증은 2명 (18%) 에서발생하였다. 이중한명은급성발병후호전되었다가 HIV 감염이진행된단계에서만성염증탈수초다발신경병증으로재발하였고 ( 증례 9), 나머지한명 ( 증례 10) 은신경학적증상발 Korean J Clin Neurophysiol / Volume 14 / June,

4 생이후 3주만에폐렴의악화와치료포기로사망하여급성또는만성형태로구분하기어려웠다. 두환자모두탈수초성다발신경병증에합당한전기생리학적검사소견을보였고, 뇌척수액검사에서단백질증가 ( 평균 113 mg/dl; 범위 mg/dl) 뿐만아니라, 백혈구증가 ( 평균 119/mm 3, 범위 1-340/mm 3 ) 도관찰되었다. 증례 10에서초기급성발병은 CD4+ T 세포수가 200/mm 3 이상에서, 재발은세포수가 200/mm 3 미만에서발생하였고, 혈액및뇌척수액 CMV 중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction, PCR) 은두차례모두음성이었다. 증례 11은 CD4+ T 세포수가 200/mm 3 개미만에서발생하였고, 혈액 CMV 중합효소연쇄반응이 318 copies/ml로양성이었으나뇌척수액 CMV 중합효소연쇄반응은음성이었다. 다발신경뿌리병증은 1명 (9%) 에서발생하였고 ( 증례 11), 이에대한원인검사중 HIV 감염이발견되었다. 진단당시 CD4+ T 세포수는 239/mm 3 였고 CMV감염은없었으며, 식도칸디다증이동반되었다. 항레트로바이러스제사용과보존적치료로신경학적증상은호전되었다. 3. 말초신경병의종류에따른대표증례증례 2 ( 원위부대칭다발신경병증 ) 44세남자가 1개월간지속된양측하지와손의통증을주소로내원하였다. 환자는 5년전에결핵성뇌수막염을진단받고항결핵제를 22개월간복용한병력이있으며, 당시 HIV 감염이진단되어항레트로바이러스제 (stavudine, lamivudine, atazanavir) 를복용중이었다. 당뇨는없었고음주는하지않았다. 신경학적검사에서근력은정상이었으나양발의진동감각이감소되었고발목의심부건반사가감소되었다. HIV 감염은 CD4+ T 세포수가 40/mm 3 으로진행된 C3 단계이었다. 신경전도검사에서복합근육활동전위와감각신경활동전위의진폭감소및신경전도속도 (nerve conduction velocity) 감소가관찰되었고, 하지의감각신경손상이가장심한감각운동다발신경병증소견을보였다. 이에 HIV 연관원위부대칭다발신경병증으로진단하였고가바펜틴등의보존적치료를시행하였다. 증례 9 ( 염증탈수초다발신경병증 ) 56세남자가 5일간상부로빠르게진행하는양하지위약과사지의감각장애로내원하였다. 8년전 HIV 감염을진단받고항레트로바이러스제 (efavirenz, zidovudine, lamivudine) 를투약하고있었고 3개월전양손과다리의저림증과통증이있다가호전된병력이있었다. 근력검사에서양상지근위부근력은 Medical Research Council (MRC) 3등급, 원위부근력은 4등급이었고, 양하지는근위부, 원위부모두 3등급이었다. 감각검사에서무릎이하로진동감각이감소되었고, 건반사는상지에서저하되었고하지에서모두소실되었다. 발병당시 CD4+ T세포수는 268/mm 3 로 B2 HIV 감염단계였다. 신경전도검사에서광범위한신경전도속도감소와말단잠복기지연및비정상적인시간분산 (temporal dispersion) 과전도차단 (conduction block) 이관찰되어탈수초성다발신경병증을시사하였다 (Table 3). 뇌척수액검사에서림프구위주의백혈구증가 (16/mm 3 ) 와단백질증가 (131.6 mg/dl) 가관찰되었고, 뇌척수액과혈액의 cytomegalovirus (CMV) PCR은모두음성이었다. 급성염증탈수초다발신경병증으로진단후 5일간정주용면역글로불린치료 (intravenous immunoglobulin 400 mg/kg/day) 과단기간스테로이드치료를시작하였고, 환자는입원 14일째부터신경학적증상이호전되어스스로보행가능한상태로퇴원하였다. 15개월후상하지위약과저림증이다시발생하였고아급성경과 (subacute course) 로보행장애가동반되었다. 당시폐결핵을진단받고항결핵제투약을시작하였고, HIV 감염은 CD4+ T 세포수가 86/mm 3 으로중증단계로진행한상태였다. 근력검사에서양상지근위부근력은 MRC 4등급, 원부위의근력은 3등급이었고, 양하지근력은근위부 4등급, 원위부 3등급이었다. 감각검사에서발목이하로진동감각이감소되었고, 건반사는모두소실되었다. 뇌척수액검사에서단백질이 62.5 mg/dl로증가되었으며 CMV 감염증거는없었다. 신경전도검사상탈수초성다발신경병증에합당한소견을보였다. 만성염증탈수초다발신경병증으로진단하고면역글로불린및스테로이드치료를계획하였으나, 폐렴과연관된쇽의발생과치료거부로 7일내사망하였다. 증례 11 ( 다발신경뿌리병증 ) 55세남자가 2개월전부터띠를두른듯한양상의오른쪽옆구리통증이발생하여내원하였다. 병력상당뇨와외상은없었다. 이학적검진상체간에피부병변은관찰되지않았으며신경학적검사에서우측흉추 10-12번감각신경절부위의통각과민 (hyperalgesia) 이외에는정상이었다. 가슴및복부단층촬영과척추자기공명영상촬영은정상이었으나, 내시경검사에서식도칸디다증이관찰되었다. 근전도검사결과우측흉추척수옆근육 (paraspinal muscles) 에서섬유자발전위 (fibrillation potentials) 와양성예파 (positive sharp waves) 등의탈신경전위소견이보였고, 뇌척수액검사에서림프구위주의백혈구증가 (9/mm 3 ) 와단백질증가 32 Korean J Clin Neurophysiol / Volume 14 / June 2012

5 (97mg/dl) 가관찰되었다. Herpes simplex-i, II, herpes zoster, CMV 감염의증거는없었고 HIV 진단검사에서양성으로확인되어 HIV감염연관다발신경뿌리병증으로진단하였다. 당시 CD4+ T세포수는 239/mm 3 으로관찰되었고항레트로바이러스요법과가바펜틴등의보존적약물치료를시행하면서증상은호전되었다. 고찰본연구에서 HIV 연관말초신경병증은총 212명의 HIV 감염환자중약 5.2% 에관찰되었다. 이는국내외의보고보다낮은수준이다. 5,9 본연구에서는 HIV 연관말초신경병증의정확한분류를위해신경전도및근전도검사를시행한환자만을선별하였기때문에말초신경병증이동반되었으나전기생리학적검사를받지않은환자가제외되어발생한결과로생각된다. HIV 연관말초신경병증의약 60% 는 CD4+ T 세포수가 200/mm 3 미만인중증 HIV감염에서발생하였고면역억제상태가진행할수록말초신경장애가빈번하게동반된다는기존의보고들과동일하였다. 10 본연구에서 HIV 연관말초신경병증의가장흔한형태는원위부대칭다발신경병증으로약 70% 에서관찰되었고, 이들중 60% 는 CD4+ T세포수가 200/mm 3 미만의말기 C3 HIV 감염단계에서발생하였다. 이는 HIV 연관말초신경병증에대한기존의국내외연구결과와일치하는소견이었다. 6 하지만신경학적증상발생이후 HIV 감염이진단된 1예도있어원인미상의원위부대칭다발신경병증이발생할경우 HIV 감염도감별진단으로고려해야함을시사하였다. 원위부대칭다발신경병증발생기전은교세포 (glial cell) 의 HIV 감염과대식세포 (macrophage) 의침윤또는항레트로바이러스제및다른기회감염치료제의독성에의해발생하며임상양상만으로발병원인을명확히구분할수없다. 10,11 본환자들중 7명은항레트로바이러스제또는항결핵제치료를받고있어원위부대칭다발신경병증의기전을정확히감별하기어려웠으나, 1명 (12.5%) 은 HIV 감염이외에뚜렷한다른원인이없어 HIV 감염및대식세포의침윤을주된원인으로추정되었다. 항레트로바이러스제중 didanosine, zalcitabine과 stavudine는용량제한적신경독성 (dose limiting neurotoxicity) 이있으며, 특히 didanosine과 zalcitabine 는소섬유신경병증을유발할수있다 본연구의세예에서도신경전도검사는정상이었으나소섬유신경기능검사에서이상이관찰되어, HIV 감염환자에서원위부대칭다발신경병증이의심되나신경전도검사가정상일경우소섬유신경병증에대한평가가필요 함을시사하였다. 염증탈수초다발신경병증도드물지만 HIV 감염과연관되어발생할수있는데, 본연구에서는 2명 (25%) 에서관찰되었다. 이들환자모두신경전도속도의현저한감소를보였고, 알부민세포해리 (albuminocytologic dissociation) 를특징으로하는특발성염증탈수초다발신경병증과달리뇌척수액내림프구성백혈구증가를보였다. 15 HIV 연관염증탈수초다발신경병증은급성또는만성형태로발생할수있다. 급성염증탈수초다발신경병증은주로혈청전환 (seroconversion) 시기나높은 CD4 세포수 (>500/mm 3 ) 를갖는초기 HIV 감염에서호발하지만 16 HIV 감염의후기단계에서도발생된보고가있으며, 17,18 HIV 음성환자들과달리재발이흔하여만성형으로발전할수있다. 17 만성염증탈수초다발신경병증은급성형태보다흔하며, 일반적으로 HIV 감염의중기및후기에발생하는것으로알려져있다. 19 본연구의 1예는비교적초기감염인 B2단계에서급성염증탈수초다발신경병증이발생하였다가호전되었고, 15개월후 C3 증감염단계에서만성염증탈수초다발신경병증으로재발하였다. 나머지한명은 C3 HIV 감염병기에서염증탈수초다발신경병증이발생하였으나중증폐렴등의학적상태가좋지못해신경학적증상발생이후 3주만에사망하여정확한구분은어려웠다. 급성염증탈수초다발신경병증에서는정주용면역글로불린과스테로이드사용으로임상적호전을관찰할수있었으나나머지예에서는동반된패혈증과치료거부로인해치료반응을확인할수없었다. 본연구에서는 1예에서다발신경뿌리병증이발생하였다. HIV 연관다발신경뿌리병증은일반적으로진행성하지위약을특징으로하며중증으로진행된 HIV 감염에서 CMV 기회감염에의해주로발생한다 하지만, 매우드물게기회감염에의하지않고 HIV 감염자체에의한신경뿌리병증도보고가되었는데이는경과가매우느린것으로알려져있다. 23 본연구의환자에서는근력약화가관찰되지않았고보존적치료를하면서신경학적증상이악화되지않았다. CD4+ T세포수가 200/mm 3 이상으로중증 HIV 감염상태가아니었으며, 혈청학적검사에서 CMV 바이러스감염소견이없어 HIV 감염에의한다발신경뿌리병증으로추정하였다. HIV 연관말초신경병증은다양한원인에의해서발생할수있지만, CD4+ T세포수가 50/mm 3 미만인심한면역저하상태의경우 CMV감염을반드시고려해야한다. 10 CMV 감염은비가역적인신경계손상을유발하고사망에이를수있는치명적인질환이나항바이러스제에의해치료할수있기때문이다. 본연구에서 CD4+ T세포수가 50/mm 3 Korean J Clin Neurophysiol / Volume 14 / June,

6 미만인환자는 4명 (36%) 이었고, 이들중 3명은혈청학적검사를통해 CMV감염을배제하였으나한명은입원당시사망하여 CMV감염에대한적절한검사를시행하지못하였다. 국내 HIV환자에서 CMV감염에의한말초신경병증은 Jo 등 24 에의해 1예가보고되었으나정확한유병률은알려지지않았다. 국내에서 CMV 감염증에의한말초신경병증이적은이유는이에대한적절한검사가이루어지지않았을가능성이높다. 본연구는 HIV 연관말초신경병증의후향적인분석으로포함된환자수가적고말초신경의병리학적소견이없어 HIV 감염병기에따른말초신경병증의형태와원인을정확히파악하는데한계가있었다. 하지만염증탈수초다발신경병증을포함한국내연구가불충분하였던상태로 HIV 연관말초신경병증의다양한임상적인특징을확인할수있었다. 결론적으로 HIV 연관말초신경병증은원위부대칭다발신경병증이가장흔하지만, 염증탈수초다발신경병증, 다발신경뿌리병증등여러형태의신경병증으로발현하며 HIV 감염이진행할수록발생빈도가높아진다. 하지만 HIV 감염초기에도발생할수있으므로말초신경병증의하나의원인으로 HIV 감염을고려해야하며이에대한적극적인검사와치료가필요하다. 국내에서도 HIV 감염증의유병률이높아지고적극적인치료로만성화되어, HIV 관련말초신경병증발생또한증가할것으로생각된다. REFERENCES 1. Korea Centers for Disease Control and Prevention. Infection disease reference information [Internet]. Seoul(KR) [cited 2011 Aug 10]. Available from: stat/pop/stat_pop03.html. 2. Snider WD, Simpson DM, Nielsen S, Gold JW, Metroka CE, Posner JB. Neurological complications of acquired immune deficiency syndrome: analysis of 50 patients. Ann Neurol 1983; 14: Hall CD, Snyder CR, Messenheimer JA, Wikins JW, Robertson WT, Whaley RA, et al. Peripheral neuropathy in a cohort of human immunodeficiency virus-infected patients. Incidence and relationship to other nervous system dysfunction. Arch Neurol 1991;48: Bacellar H, Munoz A, Miller EN, Cohen BA, Besley D, Selnes OA, et al. Temporal trends in the incidence of HIV-1-related neurologic diseases: Multicenter AIDS Cohort Study, Neurology 1994;44: Hwang HY, Chang HH, Kim SW, Rye SY, Kim HI, Park GY, et al. Prevalence and Risk Factors for HIV-associated Peripheral Sensory Neuropathy in HIV-infected Adults in Daegu, Korea. Chonnam Med J 2009;45: Kim HJ, Kim SY, Lee KB, Lee KW, Oh MD, Choe KW. Neurologic Complications of Human Immunodeficiency Virustype 1 Infection. J Korean Med Sci 2003;18: Tagliati M, Grinnell J, Godbold J, Simpson DM. Peripheral nerve function in HIV infection: clinical, electrophysiologic, and laboratory findings. Arch Neurol 1999;56: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, et al. Harrison's principles of internal medicine. 17th ed. McGraw-Hill Professional, 2008; Simpson DM, Olney RK. Peripheral neuropathies associated with human immunodeficiency virus infection. Neurol Clin 1992;10: Wulff EA, Wang AK, Simpson DM. HIV-associated peripheral neuropathy: epidemiology, pathophysiology and treatment. Drugs 2000;59: Robinson-Papp J, Simpson DM. Neuromuscular diseases associated with HIV-1 infection. Muscle Nerve 2009;40: Berger AR, Arezzo JC, Schaumburg HH, Skowron G, Merigan T, Bozzette S, et al. 2', 3'-dideoxycytidine (ddc) toxic neuropathy: a study of 52 patients. Neurology 1993;43: Simpson DM, Tagliati M. Nucleoside analogue-associated peripheral neuropathy in human immunodeficiency virus infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1995; 9: Preston DC, Shapiro BE. Electromyography and Neuromuscular disorders Clinical-Electrophysiologic Correlations. 2nd ed. ELSEVIER, 2005; Cornblath DR, McArthur JC, Kennedy PG, Witte AS, Griffin JW. Inflammatory demyelinating peripheral neuropathies associated with human T-cell lymphotropic virus type III infection. Ann Neurol 1987;21: Simpson DM, Tagliati M. Neurologic manifestations of HIV infection. Ann Intern Med 1994;121: Brannagan TH, Zhou Y. HIV-associated Guillain-Barré syndrome. J Neurol Sci 2003;208: Parry O, Mielke J, Latif AS, Ray S, Levy LF, Siziya S. Peripheral neuropathy in individuals with HIV infection in Zimbabwe. Acta Neurol Scand 1997;96: Verma A. Epidemiology and clinical features of HIV-1 associated neuropathies. J Peripher Nerv Syst 2001;6: Corral I, Quereda C, Casado JL, Cobo J, Navas E, Perez-Elias MJ, et al. Acute polyradiculopathies in HIV-infected patients. J Neurol 1997;244: de Gans J, Portegies P, Tiessens G, Troost D, Danner SA, Lange JM. Therapy for cytomegalovirus polyradiculomyelitis in patients with AIDS: treatment with ganciclovir. AIDS 1990; 4: So YT, Olney RK. Acute lumbosacral polyradiculopathy in acquired immunodeficiency syndrome: experience in 23 patients. Ann Neurol 1994;35: Deshpande AK, Patnaik MM. Nonopportunistic neurologic manifestations of the human immunodeficiency virus: an Indian study. J Int AIDS Soc 2005;7:2. 34 Korean J Clin Neurophysiol / Volume 14 / June 2012

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