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1 NEWSLETTER FROM THE DIVISION OF PHARMACEUTICAL SERVICES Volume 6 Number 5 September 1999 제 49, 50, 51 차 P&T 통과약물 ( /7.5/8.9) No 약품명함량제형약효별분류 Cyproterone acetate Gemcitabine Rivastigmine Torasemide Calcium citrate Fludrocortisone Anti-D (Rho) immunoglobulin Daclizumab Imiglucerase Pemoline Pentosan polysulfate sodium Somatostatin 50 mg 200 mg, 1 g 1.5, 3, 4.5, 6 mg 2.5, 5 mg 950 mg 0.1 mg 1,250 IU 25 mg/5 ml 212U mg 100 mg 250 mcg, 3 mg tablet vial capsule tablet tablrt tablrt syringe vial vial tablet capsule ampule 10: :08 12:08 24:04.10, 40:28 40:12 68:02 80:04 Antineoplastic agents, Hormones Antimetabolites Parasympathomimetic (cholinergic) agents Diuretics Replacement preparations Adrenals Serums 10:00.12 Antineoplastic agents, Hormones Cyproterone acetate 50 mg/tablet 약리기전 시상하부에서 LHRH (luteinizing hormone releasing hormone) 의유리를막아고환에서 androgen 생성을억제하고전립선종양에존재하는남성호르몬수용체를봉쇄하여고환및부신에서생성된 androgen 영향을차단함. 수술이불가능한전립선암 고환수술을한경우 : 1 회 2 정, 1 일 1 2 회 고환수술을하지않은경우 : 1 회 2 정, 1 일 2 3 회 LHRH 효능약과병용시 : 1 회 2 정씩 1 일 2 회, LHRH 효능약투여 5 7 일전에투여한후 LHRH 효능약과함께 3 4 주병용투여 1. 흡수 : 흡수율낮음, 생체이용률약 100% 2. 분포 : 지방조직 3. 대사 : 간 4. 배설 : 변, 뇨 조혈계 : 빈혈, plasma antithrombinⅢ 수치증가 중추신경계 : 졸음, 무기력, 두통, 우울 심혈관계 : 폐색전증 (6%), 심근경색 (3.6%), 수분저류 (2.4%), 혈전증 (2.4%) 소화기계 : 오심, 소화불량, 설사, 간염, transaminase 치상승 기타 : 여성형유방 (13%), 체중증가, 발기부전 10:08 Antimetabolites Gemcitabine 200 mg, 1 g/vial 약리기전 Masked chain termination 을통해세포가 G1 에서 S-phase 로진행하는것을차단하여 DNA 합성을억제함. 주의사항 국소적으로진행된혹은전이된비소세포폐암및췌장암 주 1 회 1,000 mg/ m2을 30 분이내에정맥주사, 3 주반복후 1 주휴약 1. 흡수 : 최고혈중농도도달시간 5 15 분 2. 분포 : 분포용적 L ( 투여시간의존적분포 ) 3. 대사 : 간, 신장, 혈장 4. 배설 : 신장 (30 60%) 5. 반감기 : 분 ㆍ혈액계 : 혈소판감소증, 빈혈, 백혈구감소증ㆍ중추신경계 : 피로, 혼수, 통증 (10 48%), 발열 (30 41%), 졸음 (5 11%) ㆍ심혈관계 : 고혈압, 심방세동, 말초부종 (4 18%) ㆍ위장관계 : 오심 구토 식욕부진 (20 80%), 구내염 (10 14%), 설사, 변비 (20%) ㆍ비뇨 / 생식기계 : 고질소혈증, 뇨단백, 혈뇨, 용혈성의요독증ㆍ기타 : 호흡곤란 (23%), 기관지경련, 탈모증 (4 18%), 피부발진 폐암치료시방사선치료와병행하여 gemcitabine 1,000 mg/m2 을투여할경우심한폐부종, 식도섬유종이발생할위험이있으므로용량을줄여야함. FDA pregnancy category D

2 12:08 Parasympathomimetic (cholinergic) agents Rivastigmine 1.5, 3, 4.5, 6 mg/capsule 약리기전대뇌피질및해마에서 acetylcholinesterase 를선택적으로저해함. 경증 중등도의알쯔하이머형치매치료 초기량 : 최소한 2 주동안 1 일 3 mg 을 2 회분복유지량 : 1 일 6 12 mg 을 2 회분복 (2 주이상의간격을두고증량, 1 일 12 mg 까지증량가능 ) 1. 흡수 : 생체이용률 36% 2. 분포 : 분포용적 L/kg, 단백결합률 40% 3. 대사 : 간, 신장 4. 배설 : 신배설 ( 약물투여후 24 시간이내대사체의 90% 이상이배설됨 ) 원내유사약물 ㆍ중추신경계 : 무기력, 격앙, 피로ㆍ위장관계 : 오심, 구토, 설사ㆍ비뇨기계 : 뇨실금ㆍ피부 / 근골격계 : 발한, 근육통 용량 Rivastigmine Donepezil Tacrine 함량 / 제형 1.5, 3, 4.5, 6 mg/cap 5 mg/tab 10, 20 mg/cap bioavailability 36% 100% 17% Tmax (hrs) t1/2 (hrs) metabolism hepatic esterase (cholinesterase) elimination renal (>90%) hepatic microsomal enzyme (CYP isozyme) renal (57%), feces (9 15%) hepatic microsomal enzyme (CYP isozyme) starting 3 mg/d, 2 회분할투여 5 mg/d, 1 회투여 40 mg/d, 4 회분할투여 effective 6 12 mg/d 5 10 mg/d mg/d adjustments not required not required renal required in hepatic disease 24:04.10, 40:28 Diuretics Torasemide 2.5 mg, 5 mg/tablet 약리기전 Henle' loop 의 thick ascending limb 에서 Na + /K + /Cl - carrier 와결합하여 Na + /Cl - 의능동적재흡수를저해함. 본태성고혈압, 울혈성심부전에기인한부종의치료및예방 본태성고혈압 : 1 일 1 회 2.5 mg, 4 6 주후 1 일 5 mg 으로증량가능 울혈성심부전 : 1 일 1 회 5 mg, 1 일 mg 까지증량가능 1. 흡수 : 생체이용률 80 90%, 최고혈중농도도달시간 1 시간, 지속시간 8 12 시간 2. 분포 : 분포용적 L/kg, 단백결합률 >99% 3. 대사 : 간대사 (CYP450) 80% 4. 배설 : 뇨 (69%), 5. 반감기 : 3 6 시간 ㆍ중추신경계 : 두통 (7.3%), 현기증 (3.2%), 불면증 (1.2%), 피로감ㆍ내분비계 / 대사계 : 일시적저칼륨혈증 (2 4%) ㆍ위장관계 : 오심 (1.8%), 변비, 설사 (2%), 소화불량 (1.6%) ㆍ심혈관계 : 기립성저혈압, 비정상적인 ECG(2%) ㆍ기타 : 비염 (2.8%), 기침 (2%), 발진, 소양감, 관절통 (1.8%), BUN/Scr 상승 FDA pregnancy category B Drug Facts and Comparisons, AHFS DI, 40:12 Replacement preparations Calcium citrate 950 mg/tablet 약리기전 뼈와치아의발달과유지, 근육수축및심장박동조절, 아세틸콜린생성촉진 칼슘보급제 1 회 1 2 정씩 1 일 1 2 회복용 1. 흡수 : 생체이용률 4 45% 2. 분포 : 뼈 99%, 단백결합률 45%

3 주의사항 원내유사약물 3. 대사 : 간 4. 배설 : 변, 담즙, 소변 ㆍ심혈관계 : 혈압상승, 심혈관질환, 혈전ㆍ중추신경계 : 과용량시간질악화, 두통, 편두통ㆍ내분비 / 대사계 : 유방변형, 자궁의이상종양, 선종양, 유즙루ㆍ기타 : 혈중빌리루빈축적에의한담즙성황달, 콘택트렌즈에의한안구자극 소화관에서 aluminum 의흡수를증가시킬수있으므로 aluminum 을함유한제제와병용시주의 약품명함량, 제형 Ca 2+ 함유량 Calcium carbonate 500 mg/tab powder 200 mg/tab 400 mg/g Calcium gluconate powder 93 mg/g Calcium lactate powder 184 mg/g Health cal (R) Ca mg + Vit D IU/tab 250 mg/tab Calcium citrate 950 mg/tab 200 mg/tab CCIS/Drugdex, Drug Facts and Comparisons, 제약회사자료 68:02 Adrenals Fludrocortisone 0.1 mg/tablet 약리기전ㆍ원위세뇨관에서나트륨을재흡수하고칼륨과수소이온의배설을증가시킴. ㆍ Plasma volume 을증가시켜 2 차적으로나트륨이저류됨. 애디슨질환에있어서원발성, 속발성부신피질저하증및염 (salt) 손실성부신성기증후군의치료를위한부분적대체요법 ㆍ염손실성부신성기증후군 : 1 일 mg ㆍ애디슨질환 : 1 일 0.1 mg (0.1 mg 씩주 3 회 1 일 0.2 mg 까지조절가능 ) 치료도중일시적고혈압발생시 1 일 0.05 mg 까지감량 1. 흡수 : 생체이용률 100%, 최고혈중농도도달시간 1.7 시간 2. 분포 : 단백결합률 42% 3. 대사 : 간 4. 배설 : 뇨 (80%) 5. 반감기 : plasma 3.5 시간, biological 8 12 시간 ㆍ심혈관계 : 심근비후, 울혈성심부전 (11%), 부종성고혈압 (6.3%) ㆍ내분비계 / 대사계 : 저칼륨혈증, 부신기능저하, alkalosis ㆍ위장관계 : 위장장애, 간독성ㆍ기타 : 두통, 호흡곤란, 근장애 약물상호작용ㆍ Furosemide, hydrochlorthiazide 와병용시과도한칼륨소실우려됨. ㆍ Fludrocortisone 투여시 digoxin 혈중농도가 false increase 될수있으므로주의 Comments FDA pregnancy category C 현재원내에서사용하고있는 corticosteriods 는항염증효과가강한 glucocorticoids 로분류, Fludrocortisone 은 mineralocorticoid 로분류됨., Goodman & Gilman's pharmacological basic of therapeutics 80:04 Serums Anti-D (Rho) Immunoglobulin 1,250 IU (250 mcg)/syringe 약리기전 Rh(-) 인환자에게 D(Rho) 항원이유입될경우항원항체반응을억제함. D(Rho) 항원에대한감작예방 반드시근육깊숙히주사해야함. ㆍ분만및낙태, 유산 : 1,250 IU 를즉시또는 72 시간이내주사ㆍ산전예방 : 1) 임신중 1,250 IU 를임신 주사이에투여 2) 양수천자, 외두부외전술 (exernal cephalic version), 복부외상, 분만전출혈, 자궁외임신, 융모막융모채취후 1,250 IU 를즉시, 또는 72 시간내에투여ㆍ태아 - 모태출혈 : 분만시 25 ml 이상의태아혈액이태반을통해모체로유입된경우 5,000 IU 또는태아혈액 1 ml 당 50 IU 투여ㆍ D(Rho) 부적합성혈액수혈 : 수혈한혈액 1 ml 당 IU 투여 반감기 : 일 ㆍ혈액계 : 혈중 hemoglobin 감소ㆍ중추신경계 : 두통 (2%) ㆍ내분비 / 대사계 : 오한 (2%), 발열 (1%)

4 상호작용 ㆍ간 : 황달 마지막투여후적어도 3 개월까지는바이러스생균 ( 예 : 홍역, 수두, 풍진등 ) 에의한능동면역획득이지연될수있음. FDA pregnancy category C Unclassified Therapeutics agents Daclizumab 25 mg/5 ml Vial 약리기전 IL-2 (Interleukin-2) 수용체의 alpha subunit(p55 alpha, CD25, or Tac) 와선택적으로결합하여 IL-2 의활성을저해함. 신장이식환자의급성거부반응예방 Cyclosporine 및다른면역억제제와병용투여하며, 1 mg/kg 의용량을 NS 50 ml 에희석하여이식수술전 24 시간내에 IV infusion 하고 14 일간격으로 4 회투여함. 1. 분포 : 분포용적 L 2. 배설 : 뇨 3. 반감기 : 시간 ( 평균 시간 ) (Cyclosporine, corticosteroids 과병용시나타나는 ) ㆍ위장관계 : 변비, 오심, 구토, 설사, 복통, 소화불량, 속쓰림, 복부팽만ㆍ중추신경계 : 진전, 두통, 무력감, 불면증ㆍ비뇨기계 : 배뇨곤란, 요량감소, 신세뇨관괴사ㆍ호흡기계 : 호흡곤란, 폐부종, 기침ㆍ기타 : 발한, 여드름, 상처치유지연, 빈맥, 부종, 근육통, 등통 (back pain) 안정성냉장보관, 희석후냉장보관시 24 시간, 실온에서 3 시간동안안정, 사용후남은약액은폐기해야함. FDA pregnancy category C Unclassified Therapeutics agents Imiglucerase 212 U/Vial 약리기전 Macrophage 에서 glycolipid glucocerebroside 가 glucose 와 ceramide 로가수분해되어대사되는것을촉매함 TypeⅠ Gaucher 병으로확실한진단을받은환자의장기적효소치환요법 매 2 주마다 60 U/kg 씩 1 2 시간에걸쳐 IV ( 최대 120 U/kg/2 주 ) 1. 최초작용발현시간 : 30 분 2. 배설 : 신장 ml/min/kg 3. 반감기 : 분 ㆍ심혈관계 : 혈압저하 (4%) ㆍ소화기계 : 오심, 복부불쾌감 (4%) ㆍ비뇨 / 생식기계 : 빈뇨 (4%) ㆍ기타 : 발진, 소양감 (4%), 항체 (IgG Ab) 형성 (16%) 조제방법 안정성 조제전실온에잠시방치한후주사용멸균증류수 5.1 ml 를넣고세게흔들지말고살살돌려녹인후 5 ml 를뽑아 0.9% NS ml 에희석함. 희석후 2 8 에서 24 시간동안안정 FDA pregnancy category C Unclassified Therapeutics agents Pemoline mg/tablet 약리기전 중추신경계및호흡기계자극작용, 약하게교감신경흥분작용 과행동성집중장애 (Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD) 의치료 6 세이상어린이 : 37.5 mg/day 를아침에복용, 1 주일간격으로증상이조절될때까지 1 정씩증량 ( 평균유효용량 mg, 최대용량 mg/day) 1. 흡수 : 최고혈중농도도달시간 2 4 시간, 작용지속시간 7 시간 2. 분포 : 단백결합률 50% 3. 대사 : 간대사 4. 배설 : 뇨 (50%), 변 5. 반감기 : 7 시간 ( 어린이 ), 시간 ( 성인 ) ㆍ위장관계 : 간효소수치상승ㆍ간염ㆍ황달 (1 2%), 식욕부진, 체중감소, 오심, 복통ㆍ중추신경계 : 불면증, 발작, 불안, Tourette's syndrome ㆍ기타 : 안구진탕증, 빈맥, 재생불량성빈혈, 소아성장률감소

5 주의사항 치명적인간독성으로정기적인간기능검사가필요함. FDA pregnancy category B Drug Facts and Comparisons, AHFS DI, Unclassified Therapeutics agents Pentosan Polysulfate Sodium 100 mg/capsule 약리기전 방광벽에부착하여간질성방광염환자에서손상된방광벽의 glycosaminoglycan 층을보충하여기능을회복시킴 ( 정확한작용기전은밝혀지지않음 ) 간질성방광염 (intestitial cystitis) 으로인한방광통, 배뇨곤란 1 회 100 mg, 1 일 3 회식전 1 시간또는식후 2 시간에복용 1. 흡수 : 생체이용률약 3%, 약효발현시간 4 10 주, 약효지속시간 3 개월 2. 분포 : 간, 비장 3. 대사 : 간 (68%), 비장 (desulfation), 신장 (depolymerization after desulfation) 4. 배설 : 신장 5. 반감기 : 4.8 시간 혈액계 : 혈소판감소증, 백혈구감소증, 빈혈, PT 및 aptt 증가 중추신경계 (2 4%) : 두통, 무기력 위장관계 (2 4%) : 오심, 소화불량, 복부불쾌감, 설사 (7%), 간효소치상승 (1 4%) 기타 : 말초부종 (5%), 발진, 탈모 (4%) FDA pregnancy category B CCIS/Drugdex, Medline, 제약회사자료 Unclassified Therapeutics agents Somatostatin 250 mcg, 3 mg/ampule 약리기전주의사항안정성 Growth hormone, glucagon, insulin, secretin, gastrin, thyroid, stimulating hormine 의분비를억제하고 pancreatic polypeptide, vasoactive intestinal peptide, motilin, enteroglucagon, gastric inhibitity peptide, pancreozyme 의효과를억제함. 식도정맥류, 위ㆍ십이지장궤양에의한급성출혈의치료 250 mcg 를 3 5 분동안 IV 후 시간동안 3.5 mcg/kg/hr 의속도로 IV 1. 최고혈중농도도달시간 : 5 10 분 2. 반감기 : 1 3 분 ㆍ혈액계 : 백혈구증가증, 응고장애ㆍ심혈관계 : 부정맥, 심실성기외수축ㆍ내분비 / 대사계 : glucose intolerance, growth hormone 변화, 저나트륨혈증ㆍ위장관계 : 오심, 구토, 설사, 복통ㆍ기타 : 두통 ( 드물게 ), 호흡곤란, 홍피증 인슐린과글루카곤의분비억제효과때문에인슐린의존성당뇨환자의경우 3 4 시간간격으로혈당을측정 NS, D5W 에혼합후 2 시간이내에사용 FDA pregnancy category B FDA 승인약물 성분명상품명함량 / 제형제약회사 FDA 승인일 Pioglitazone HCl Actos 15, 30, 45 mg/tablet for the improvement of glycemic control in patients with Type 2 diabetes as monotherapy, or in combination with a sulfonylurea, metformin or insulin when diet and the single agent does not result in adequate glycemic control. Takeda Zanamivir Relenza 5 mg zanamivir/ 20 mg lactose inhalation For the treatment of uncomplicated acute illness due to influenza virus in adults and adolescents twelve years and older who have been symptomatic for no more than two days. Glaxo Wellcome

6 최신약물정보 Combination Paclitaxel, Cisplatin, and Etoposide for patients with previously untreated esophageal and gastroesophageal carcinomas Previously untreated patients with locally advanced carcinoma of the stomach, esophagus, or gastroesophageal (GE) junction received at least 2 cycles of TPE (Paclitaxel : T, etoposide : E, and cisplatin : P)administered twice weekly for 3 weeks, with the cycle repeated every 28 days. Drug doses consisted of T 50 mg/m2/dose, P 15 mg/m 2 /dose, and E 40 mg/m2/dose. Twenty-five patients with gastric(10) or gastroesophageal or GE juncton(15) carcinoma were treated. Eighteen had locally advanced disease and 7 had liver metastases at presentation. Three patients were not evaluable for response. All 22 evaluable patients responded; 3 were complete responders and 19 were partial responders. 11 patients received radiation therapy with(6) or without (5) concominent 5-fluouracil, and 8 patients subsequently underwent surgical resection. 23 patients are alive, of whom 14 are without evidence of disease. Two patients with metastatic disease at presentation died at 9 and 29 months, respectively. The median survival was 12.5 months(range, months). Cancer 1999; 85: Reboxetine, a unique selective NRI, prevents relapse and recurrence in long-term treatment of major depressive disorder Two hundred eighty-three patients with recurrent DSM-Ⅲ-R major depression who responded to 6 weeks of reboxetine treatment( 50% decrease in Hamilton rating Scale for Depression[HAM-D] total score) were randomly assigned to receive reboxetine or placebo for 46 weeks in a doubleblind phase. Reboxetine was associated with a markedly lower relapse rate than placebo(22% vs. 56%; p<0.001) and a greater cumulative probability of a maintained response(p=0.0001) during long-term treatment. Patients in remission(ham-d total score 10) at the time of random assignment were less likely to relapse(16% reboxetine, 48% placebo; p<0.001). The proportion of patients who were relapse-free and therefore remained in the study was significantly(p 0.001) higher among those on reboxetine treatment than on placebo at the end of the first(61% vs. 40%) and second(88% vs.59%) 6 months of treatment. The incidence of adverse events with reboxetine was low and comparable with that for placebo. Discontinuation due to adverse events occurred infrequently. Journal of Clinical psychiatry 1999; 60: Prevention of postmenopausal bone loss at lumbar spine and upper femur with tibolone : a two-year randomised controlled trial Forty-seven healthy post-menopausal women aged years were recruited into this study. Bone mineral density was assessed every 24 weeks at lumbar spine and proximal femur using dual energy x-ray absorptiometry. Each woman was followed up for a period of 96 weeks and receive either tibolone 2.5 mg/day or no treatment. Bone mineral density of the tibolone treated subjects tended to increase while those of the controls tended to fall. Between-treatment analysis indicated that, by the 96th week, the bone densities at all sites in the tibolone group were significantly different from those in the control group. At the lumbar spine the differences were highly significant throughout the study(p<0.0004). There was no significant differnce between the groups in the number of subjects suffering adverse experiences. Tibolone is thus an effective and well-tolerated alternative to oestrogen in the prevention of osteoporosis with its beneficial effects being most apparent at the lumbar spine. British Journal of Obstetrics and Gynaecology 1999; 106: 의약품안전성정보 Interferon alfa-2b Permanent and Irreversible Vision Loss Melanoma 를앓고있는 60 세의남자환자가 interferon alfa-2b 를주 3 회, 1 회 3 백만 units 씩 15 주동안피하로투여받은다음주 5 회, 1 회 2 백만 units 씩 2 달동안정맥주사로투여받은후왼쪽눈의시력손상을호소하였다. 안과학적검사결과안구 disc 에부종이있었으며왼쪽눈에는구심성동공손상이일어났으나오른쪽안구의 disc 는건강한편이었다. 양쪽눈의망막혈관이수축되어있었으며전방의허헐성시신경장애를일으킬만한다른원인은없었다. 이때양쪽눈의명료도는 20/20 이었다. Aspirin 1 일 100 mg, dexamethasone 1 일 100 mg, IV 용 heparin 1 일 25,000 U 을투여했으나증상은개선되지않았으며왼쪽눈의시력저하는계속되어명료도가 20/400 으로감소하고오른쪽눈에도약간의시력저하가일어났다. Interferon 투약을중단하고 dexamethasone 을 1 일 1,000 mg 으로증량했음에도불구하고오른쪽눈의시력저하는계속되었다. Cyclosporin 1 일 4 mg/kg 를추가로투약한후에야양쪽눈의명료도와시야의범위가안정화되었다. 저자는전방의허혈성시신경장애을일으키는 interferon alfa-2b 의정확한기전은밝혀지지않았으나면역복합체가망막과시신경혈관에침착되어자가항체가생성되면서허혈상태를일으키기때문인것으로결론지었다. The Lancet 353:1326(April 17) 1999 (Letter) Vinblastine Ototoxicity (First report) 29 세의재발성 Hodgkin's disease 환자에게항암요법실시 6 시간후이명증상이발생하였다. 이런증상은 7 일 -10 일동안지속되었고다음번항암요법주기전에사라졌다. Ondansetron (24 mg), dexamethasone (20 mg) 과 lorazepam ( 항암요법시작전날밤 0.5 mg) 로전처치한 후 IV 용 doxorubicin (25 mg/m 2 ), bleomycin (10 units/m 2 ), vinblastine (13 mg 또는 6 mg/m 2 ) 를각주기마다투여하고 2 주마다 dacarbazine (375 mg/m 2 ) 을투여하였다. 저자는이와같은 regimen 에의해이독성이나이명이나타난다는보고를찾을수는없었으나 vinca 계 alkaloid 의일종인 vincristine 이이독성을유발하는것으로보아이환자의이독성도 vinblastine 에의한으로결론지었다. Annnals of pharmacotherapy 33 : (April) 1999

7 Venlafaxine Hepatitis Venlafaxine(1 일 150 mg) 을 lormetazepam, trazodone 과같이 6 개월동안복용한 44 세의여자환자에게급성간염증상이나타났다. Venlafaxine 투약초기에는간기능이정상이었으나 6 개월후에 ALT(1082 U/L), AST(6661 U/L) 가상승되었다. Virus 성간염등다른검사결과는음성이었으며초음파에서도별이상을찾지못했다. 그러나조직검사결과괴사가발견되었으며 perivenular Kupper 세포에서는염증과응집현상이나타났다. Venlafaxine 를 tapering 하는 4 개월동안에간기능은정상으로되돌아왔고다른약은계속투약하였다. 저자는급성간염발생이 venlafaxine 과관련이있으며이약물복용시규칙적인간기능검사를할것을권장하였다. Annals Internal medicine 130(11) : 944(JUN 1) 1999(letter) Alendronate Ocular Inflammation 77 세의여자환자는 alendronate 를투여한지약 10 일후부터오른쪽눈의통증을호소하였다. 환자는 Atenolol, aspirin 을병용하고있었으며투여한지 1 달후에는결막충혈, 복시, 윗꺼풀종창이악화되어국소용 prednisolone, 국소용 neomycin sulfate 와 polymixin B sulfate, dexamethasone 를투여했으나효과는크지않았다. 검사결과안압은정상이나홍채염, 후공막염이나타나추가적으로국소용 cyclopentolate 와경구용 prednisolone 를투약했다. 그결과복시증상과안구통증은경감되었으나눈꺼풀종창은개선되지않았다. 스테로이드제제를 tapering 한지 1 달후증상이재발되어경구용과국소용제제를재투약하고 alendronate 는중단한결과안염증상은사라졌다. 저자는안구계질환이없던환자에게서나타난증상은 alendronate 에의한으로결론짓고 alendronate 가간접적으로안구계염증반응을일으키는물질을유도하므로안구에염증반응이생긴경우에서는약을중단해야한다고주장하였다. Archieves of ophthalmology 117 : (Jun) 1999 (letter) 복약상담코너 - 항경련제 - 간질은뇌의비정상적인전기활동으로인해신경기능에만성적, 반복적, 발작적변화를일으키는질환으로발생빈도는전체인구의 0.5 2% 정도로추정되며특정나이에국한되지않는다. 간질은환자의나이와발작형태에따라원인이다를수있는데유전적소인및생화학적이상등의일차적원인과두개내문제 ( 종양, 혈관문제, 외상, 감염 ), 대사장애, 전해질이상, 저혈당, 약물의갑작스런중단등으로오는이차적원인으로나눌수있으나약 70% 이상이원인불명이다. 간질의치료는원인의제거, 발작발생의억제, 경련성질환으로인한정신 사회적인문제의해결로이루어지며간질조절의가장근본적인수단은약물요법이다. 약물요법의목표는환자의인지기능을유지하고유해한없이발작을억제하는것이므로가능하다면한가지약물을최소량으로투여하는것이원칙이며, 일차약물로적절한경련조절이안되면투여하던약물을감량하고이차약물을추가하여치료량까지증량한다. 1. Phenytoin : 가장오래되고광범위하게사용되는항경련제로소발작을제외한대부분의발작에유효하다. 성인 1 일 mg 을, 소아는 1 일 5 15 mg/kg 를분복한다. 위장장애및어지러움, 언어장애등의중추신경계이가장흔하며시각장애, 혈구감소증, 무과립구증, 거대적아구성빈혈, 피부발진, 간장애, 심장정지, 호흡억제등이가끔나타나기도한다. 또한장기간사용시비타민 D 대사저해로골연화증을유발할수있으며, 치육비후가일어날수도있으므로구강위생에주의하고 3 개월마다치과검진을받는것이좋다. Phenytoin 은생체이용률이제품마다차이가있으므로임의로바꾸어서는안되며, 의사와상의없이다른약을병용해서도안된다. 위장자극을감소시키기위해식사와함께혹은식후즉시복용하도록하며약물복용 2 3 시간내에는제산제나지사제등을복용하지않도록한다. 2. Phenobarbital/Primidone : Phenobarbital 은성인 1 일 60~250 mg 을, 소아는 1 일 1 6 mg/kg 를분할투여한다. Primidone 은체내에서 phenobarbital 과 phenylethylmalonaldehyde 로대사되며성인 1 일 mg, 소아 1 일 mg/kg 를복용한다. 졸음, 기면, 두통, 발열, Stevens-Johnson syndrome, 발진등의이나타날수있다. 다른중추신경계약물과병용시이들약물의대사가감소되어중추신경억제및신경독성이나타날수있으므로의사의처방없이다른약물을복용하지않도록한다. 또한간효소유도작용이있으므로 carbamazepine 및항응고제와병용시 carbamazepine 의효과및항응혈효과를감소시킬수있으므로적절한모니터링이필요하다. 3. Carbamazepine/Oxcarbazepine : Carbamazepine 은초회량 200~400 mg/day 으로시작, 최적효과가얻어질때까지 1 일 600mg 1200 mg 까지증량하고, 소아는연령, 증상에따라 10~30 mg/kg/day 를분복한다. Oxcarbazepine 은단독요법시 1 일 600~1200 mg 을, 심한간질혹은단독요법에치료효과가없는경우병용요법으로 1 일 900~3000 mg 까지분복한다. 으로안구진탕증, 복시, 졸음, 말흐림, 오심및구토, 골연화증, 발진등이보고되고있으며이를최소화하기위해점차적으로용량을증량하고분복할경우자기전에다량복용하여낮동안에발생되는을줄이도록한다. 특히광과민성이일어날수있으므로햇빛에과도하게노출되지않도록한다. 항이뇨호르몬 (ADH) 의분비를자극하여수분저류, 저나트륨혈증을유발할수있으므로과도한수분섭취에주의하고, 정기적으로혈중나트륨치를측정해야한다. 특히저나트륨혈증환자나이뇨제를투여하는환자는주의하며, 골수억제로인해혈소판및백혈구감소증등의혈액학적이나타날수있으므로규칙적인 CBC 모니터링이요구된다. Phenobarbital, phenytoin, primidone, valproic acid 등의다른항경련제와병용시 carbamazepine 의간효소유도작용으로이들약물의혈중농도가낮아질수있으며, 항응고제나 theophylline 과병용시에도이들약물의효과가감소될수있으므로주의한다. Oxcarbazepine 은 carbamazepine 보다간효소유도작용이적으므로 carbamazepine 이나다른항경련제의투여를중지하고이약으로교체하는경우을피하기위해병용하는항경련제의혈중농도를측정해야한다. 4. Valproic acid : 초기에는 1 일 5~15 mg/kg 으로시작, 최고 60 mg/kg/day 까지증량하고소아는 20~30 mg/kg/day 을투여한다. 빈혈, 두통, 운동실조, 피부발진, 백혈구감소, 월경불순, 근무력증, 탈모, 체중증가, 골연화증등의이나타날수있다. 특히간독성이있으므로정기적인간기능검사를시행해야하며위장관을감소시키기위해음식물과함께복용하도록한다. 또한혈소판감소증과출혈경향을나타낼수있으므로치과및외과적수술시주의한다. 5. Ethosuximide : 소발작에특히유효하며성인은 1 일 mg/kg (1 일최대 1.5 g) 을, 소아는 15~40 mg/kg (1 일최대 1 g) 을복용한다. 과민반응, Stevens-Johnson syndrome, SLE 양증상, 백혈구감소, 재생불량성빈혈, 두통, 망상, 주의력저하, 위장장애등을일으킬수있다.

8 6. Clonazepam : Benzodiazepines 계약물로유지량으로 1 일 4~8 mg 을분복하고소아는 1 일 0.01~0.03 mg/kg 로시작하여발작이조절될때까지증량하되 1 일 0.2 mg/kg 을초과하지않는다. 의존성및금단증상, 내성, 피로, 졸음, 천명, 간장애를유발할수있으며특히유, 소아에있어타액및기관지분비액과잉에의한호흡곤란이유발될수있으므로주의를요한다. 7. Gabapentin : 12 세이상성인의경우에한해부분발작시보조요법으로사용되고있으며통상 1 일 900~1800 mg 을 3 회분복한다. 졸음, 현기증, 운동실조, 피로, 안구진탕, 구토등을일으킬수있으나다른항경련제에비해중추신경계은적다. 투여량이일정범위이상증가하면흡수가저하되어생체이용률이감소되므로과량투여시에도안전하고, 간으로대사되지않고간효소를유도하거나저해하지않으므로다른항경련제와의상호작용이없다. 8. Vigabatrin : 다른간질치료제로조절되지않는간질에주로사용되며 1 일 2000 mg, 최대 4000 mg 을분복하고소아는 40 mg/kg/day 로시작하여 80~100 mg/kg/day 까지증량한다. 졸음, 피로 ( 소아에서는흥분 ) 및현기증, 신경과민, 우울, 두통, 집중력감소, 시야장애등을유발할수있다. 9. Lamotrigine : Valproic acid 를투여받지않는경우유지용량으로 1 일 200~400 mg 을분할투여하고 valproic acid 를투여중인경우는유지용량으로 1 일 100~200 mg 을투여한다. 무력증, 복시, 두통, 수면, 운동실조증, 현기증, 구토, 신경질등을유발할수있으며치료초기에발진이나타날수있다. 발진은용량을급속히증가하거나 valproic acid 를병용하는경우더흔히나타나며, 성인보다는소아에게서더자주나타난다. 장기투여시엽산대사를저해할가능성도있으므로주의한다. Lamotrigine 은간효소를유도하거나저해하지는않으나 phenytoin, carbamazepine 과병용시 lamotrigine 의대사가증가되며 valproic acid 는 lamotrigine 의대사를억제하므로이런항경련제와병용하는경우적절한약물농도측정이필요하다. 10. Topiramate : 1 차항경련제투여로적절하게조절되지않는발작에사용하며성인 1 일 mg, 최대 800 mg 을 2 회에나누어복용하고소아는 5~9 mg/kg/day 을투여한다. 안구진탕증, 진전, 신경과민, 위장장애를유발할수있고쓴맛이강해분할복용하기어려우며식사와관계없이투여할수있다. 또한신결석환자에서결석형성의위험이증가하므로주의를요한다. 대부분의항경련제는치료범위가좁으므로투여초기에는보통상용량보다적은양을투여하기시작하여수회에걸쳐서서히증량하여유지량을결정한다. 따라서적절한용량을결정하기위하여투여초기에는복용량이자주바뀔수있다. 약물복용초기에는현기증이나졸음등의이유발될수있으므로약물에적응될때까지는운전이나위험한기계를작동시키는등정신집중을요하는작업을삼가도록하고, 음주또는흡연으로인해항경련제의효과감소및진정효과의증대가유발될수있으므로주의한다. 또한, 임신중발작시태아에게저산소증을유발할수있으므로절대로투약을중단하지않도록하며, 임신중대사율증가로항경련제의혈중농도가낮아질수있으므로규칙적으로약물농도를모니터링한다. 항경련제투여로인해엽산이결핍될수있으며임신중에는엽산결핍을악화시켜기형발생률을높일수있으므로임신전과임신중에는엽산을따로보충하는것이바람직하며, 신생아출혈을예방하기위해서는임신마지막몇주동안및신생아에게비타민 K 제제를보급하는것이좋다. 항경련제는어떤약이든갑자기투여를중단할경우발작빈도가높아질가능성이있으므로시간을두고서서히감량해야하며복용중에는정기적으로간기능, 신기능, 혈액검사를받아야한다. References 1. Harrison's principles of internal medicine, 한국병원약사회뉴스레터, 14(7), 복약지도, 김옥녀, 약물치료학제 2 판, 신완균외 < 조은진약사 >

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00약제부봄호c03逞풚 경희대학교 동서신의학병원 약품 정보지 2 0 0 7. S P R I N G. V O L. 0 1 신약 소개 02 Journal Review 03 Special Subject 04 복약 지도 06 의약품 안전성 정보 07 약제부 알림 07 약제부 업무 소개 08 E A S T - W E S T N E O M E D I C A L C E N T E R 본 약품