대한병리학회지 : 제 35 권제 6 호 2001 The Korean Journal of Pathology. 2001; 35: 원발성림프절변연부 B 세포림프종 : 비장형과점막관련림프조직형의임상-병리학적고찰 한재준 고영혜 조은윤 김미경 1 김남훈 2 이회정 성균

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1 대한병리학회지 : 제 35 권제 6 호 2001 The Korean Journal of Pathology. 2001; 35: 원발성림프절변연부 B 세포림프종 : 비장형과점막관련림프조직형의임상-병리학적고찰 한재준 고영혜 조은윤 김미경 1 김남훈 2 이회정 성균관대학교의과대학삼성서울병원진단병리과 1 중앙대학교의과대학병리학교실 2 을지대학교의과대학병리학교실 Primary Nodal Marginal Zone B-cell Lymphoma: Clincopathologic Analysis of Splenic and Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Type Jae Joon Han, Young Hyeh Ko, Eun Yoon Cho, Mi Kyung Kim 1, Nam Hun Kim 2 and Howe J. Ree Department of Diagnostic Pathology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; 1 Department of Pathology, Chungang University School of Medicine; 2 Department of Pathology, Eulji University School of Medicine, Seoul, Korea 접수 : 2001 년 10 월 4 일게재승인 : 2001 년 10 월 26 일 책임저자 : 고영혜우 서울시강남구일원동 50 삼성서울병원진단병리과전화 : Fax: yhko@smc.samsung.co.kr Background : Primary nodal marginal zone B-cell lymphoma (MZBL) is recently divided into mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) type and splenic type. Herein, we analyzed clinicopathologic differences of those two types of nodal MZBL. Methods : Histologic and clinical findings of eleven cases of primary nodal MZBL lymphoma were reviewed. Immunohistochemical stains for IgD, Ki-67, CD3, and CD20 were performed. Results : The cases were classified as splenic type in four, MALT type in five, and unclassified in two. The age at presentation was 36.7 years old (range: 16-73) in splenic type and 48 years old (range: 31-68) in MALT type. Two patients with splenic type and one with MALT type had a long history of lymphadenopathy up to 9 years. Whereas tumors of splenic type showed nodular infiltration of tumor cells with follicular colonization and hyperplastic germinal center, tumors of MALT type showed mainly sinusoidal or parafollicular infiltration and atrophic germinal centers. All the patients with splenic type were alive at last follow-up and one patient with MALT type died of disease at 5 months after diagnosis. Conclusions : Although the number of cases we analyzed was small, splenic type seems to be distinct from MALT type and lower grade neoplasm. Key Words : Lymphoma, Pathology 점막관련림프조직에서기원하는변연부 B 세포림프종 (marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type) 은주로점막이위치하고있는장기, 특히위장관에호발하며형태학적으로소림프구, 중심구양변연부 B 세포 (centrocytic marginal zone B-cell), 단구양 B 세포 (monocytoid B-cell) 및형질세포의침윤을특징으로한다. 1,2 점막관련림프조직변연부 B 세포림프종이림프절을침범할때는단구양세포의림프동침범및림프여포주위 (parafollicle) 침범등의특징적인조직학적소견을보인다. 원발성림프절변연부 B 세포림프종은위에서언급한점막관련림프조직기원의변연부 B 세포림프종이림프절을침범 했을경우에보이는조직학적소견과거의동일하거나매우유사한소견을보이는 B 세포림프종으로, 저분화점막관련림프조직형 (low-grade MALT type) 림프종으로분류될수있는원발성림프절림프종으로여겨지고있다. 3 최근 Campo 등은 4 원발성림프절변연부 B 세포림프종을점막관련림프조직형과비장형으로구별하였고, 비장형은점막관련림프조직형과다른조직학적및면역학적소견을보이는것으로보고하였다. 저자들은원발성림프절변연부 B 세포림프종의빈도가드물기때문에일반적으로잘알려져있지않다는점에주목하여, 저자들이경험한원발성림프절변연부 B 세포림프종 11예의조직학적, 면역학적및임상적소견을분석하여그특징을보고 470

2 원발성변연부림프종 471 하고자한다. 재료와방법임상소견 1996년부터 2000년까지삼성서울병원에서진단된또는외부기관에서의뢰받은악성림프종의증례중에서, 종양세포들이중심구양변연부 B 세포또는단구양 B 세포의형태를보이면서림프동이나림프여포주위의침범을보이거나또는불분명한결절을이루면서침범하는형태를보인증례들을대상으로하였다. 모든증례의환자에대한병력등의임상정보는본원의기록및외부기관의도움을받아확인하였다. 림프절을제외한다른장기에원발한임상적증거가있는증례들은모두배제하였다. 조직소견과함께 bcl-2, bcl-6, CD10 및 cyclin D1 등의면역조직화학염색을통하여여포성림프종 (follicular lymphoma), 외투세포림프종 (mantle cell lymphoma) 과소형림프구성림프종 (small lymphocytic lymphoma) 등을감별하였다. 5,6 원발성변연부 B 세포림프종으로진단할수있었던증례는본원의 6예를포함하여 11예였고모든예들의조직소견및임상소견을비교하였다. 모든 HE 염색슬라이드를재검토하였고, 파라핀블록이나염색이안되어있는슬라이드를사용할수있었던 9예에대하여면역염색을시행하였다. 조직소견분석 Campo 등 4 의기술에근거하여원발성변연부 B 세포림프종을크게비장형과점막관련림프조직형으로구분하였다. 종양의림프절침범유형을림프동또는혈관주위형태 (lymph node sinusoidal or perivascular pattern), 림프여포주위형태 (parafollicular pattern), 림프여포간형태 (interfollicular pattern), 결절형태 (nodular pattern) 그리고미만성형태 (diffuse pattern) 로분류하였다. 특히외투층 (mantle zone) 의보존여부를구분하였다. 또한림프절내의배중심 (germinal c- enter) 의형태등을관찰하였다. 면역조직화학염색분석면역염색은포르말린에고정된종양조직의파라핀블록을 4 m 두께로자른후탈파라핀하고 anti-goat IgD antibody (1:20, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, U.S.A.), anti-rabbit Ki-67 antibody (1:50, Dakopatts, Glastrup, Denmark), anti-rabbit CD3 antibody (1:80, Dakopatts, Glastrup, Denmark), anti-mouse CD20 antibody (1:100, Dakopatts, Glastrup, Denmark), anti-mouse CD21 antibody (1:100, Dakopatts, Glastrup, Denmark), anti-mouse bcl-2 antibody (1:40, Dakopatts, Glastrup, Denmark), anti-rabbit bcl-6 antibody (1:40, Santa Cruz Biotechnology Inc., CA, U.S.A.) 등의일차항체를사용하여 avidin-biotin complex 법으로시행하였다. TechMate 1000 (Dakopatts, Glastrup, Denmark) 자동염색기를사용하였으며발색은 diaminobenzidine으로하였다. 종양세포의염색유무에의하여 IgD 염색은양성과음성으로판정하였고, Ki-67 염색은각증례간의예후등의비교고찰을위하여전체종양세포중 5% 미만이양성인경우 1+, 5-25% 에서양성인경우 2+, 25% 이상이양성인경우 3+ 으로판정하였다. 유전자재배열검사한예에서림프종의확진을위하여 FR3A-LJH과 FR3A- VLJH 등의시발체를사용하여 IgH 유전자재배열검사를시행하였다. 결과임상소견및조직유형간비교 11예중임상정보가확인된예는 10예였다 (Table 1). 환자의연령은 16세에서 73세까지다양하였고남성이 4예, 여성이 6 예였다. 환자의연령이나성별에있어비장형과점막관련림프조직형간에큰차이는없었으나비장형의 4예중 2예가 10대의어린연령에서발생한것은주목할만하였다. 9예중 7예에서경부주위림프절의비대를보였고 2예는서혜부의림프절이촉지되었다. 림프절은 1 cm부터 2.5 cm 정도의크기를보였다. 짧게는 1개월부터약 9년정도의림프절이촉지되거나서서히증가하는양상을보였는데후에비장형으로분류된증례들은비교적긴임상병력 ( 평균약 40개월, 6개월-9년 ) 을보인반면, 점막관련림프조직형으로분류된예들은짧은병력기간 ( 평균약 9개월, 1개월 -3년) 을보였다. 임상적병기를확인할수있었던증례들의대부분은 I기나 II기의낮은병기를보였으나, 후에점막관련림프조직형으로구분되었던 2예에서는 III기와 IV기의높은병기를보였다. 또 1예에서는종양세포의골수침범을관찰할수있었다. 치료로 4예에서화학요법을, 2예에서방사선요법을시행하였으며 2예에서는진단을위한림프절절제이외의처치를하지않았다. 8예에서추적관찰이이루어졌으며, 그중 7예가현재까지생존하고있다. 이중비장형 1예 ( 증례 2) 는경부림프절의종양을진단받은 30개월후에서혜부림프절에종양의재발이관찰되었으나그후 28개월간다른장기에서의재발이나합

3 472 한재준 고영혜 조은윤외 3 인 Table 1. Clinical characteristics of the patients with primary nodal marginal zone B-cell lymphoma Case Type Age/Sex Location of LN Duration Stage BM Treatment Follow up (month) 1 splenic 41/F cervical 9 yrs Ia - RT A (61) 2 splenic 73/M cervical 1 yr IIa - RT AR (58) 3 splenic 17/F cervical 6 mos Ia - no A (16) 4 splenic 16/M cervical 3 yrs IIa - CT A (8) 5 MALT 45/F cervical 1 mo IV + CT D (5) 6 MALT 31/M inguinal 4 mos Ia - CT A (7) 7 MALT 72/F cervical 1 mo Ia - no A (24) 8 MALT 24/M inguinal 3 yrs IIIa uk uk uk 9 MALT 68/F cervical 3 mos IIa uk CT A (24) 10 unclassfied 64/F uk uk uk uk uk uk 11 unclassfied uk uk uk uk uk uk uk LN: lymph node, BM: bone marrow, MALT: mucosa-associated lymphoid tissue, M: male, F: female, uk: unknown, yr: year, mo: month, RT: radiation therapy, CT: chemotherapy, A: alive without evidence of disease, AR: alive with recurrence, D: dead with disease. Table 2. Histologic and immunohistochemical characteristics of primary nodal marginal zone B-cell lymphomas Case Type Pattern Follicular colonization Mantle zone Germinal center IgD Ki-67 1 splenic N/I + - atrophic splenic N/I + + hyperplastic splenic N/S/P + - hyperplastic + ND 4 splenic N/D + - hyperplastic MALT P - - atrophic MALT S/P/I - + atrophic MALT S/P/D - - NC ND ND 8 MALT S/P/D - - NC ND ND 9 MALT S/D - - NE unclassfied N - - atrophic - ND 11 unclassfied N/P/D - - NE - ND MALT: mucosa-associated lymphoid tissue, N: nodular, I: interfollicular, S: sinusoidal or perivascular, P: parafollicular, D: diffuse, NC: no change, NE: not evaluable, ND: not done. 병증은발견할수없었다. 점막관련림프조직형중 1예 ( 증례 5) 는진단당시종양의골수침범이확인되었으며 5개월후종양에의한합병증으로사망하였다. 나머지 6예에서는현재까지종양의증거를발견할수없었다. 조직유형및면역염색조직양상에관계없이종양세포가 IgD을발현하는경우는비장형으로 (Table 2. 증례 1-4), IgD을발현하지않으면서종양세포가림프동또는혈관주변이나림프여포주위를감싸며침윤하는조직학적소견을보였을때점막관련림프조직형으로 (Table 2. 증례 5-9) 구분하였다. 비장형 11예중 4예는비장형으로구분하였다 (Table 2). 저배율하에서종양의침범유형은 4예모두결절형태를나타내었다 (Fig. 1). 이와함께 1예에서는종양이미만성으로침범하는소견이동반되었고, 다른 1예에서는종양이림프동과림프여포주위로침범하는소견이동반되었다. 나머지 2예에서는종양이여포사이로침범하는소견이동반되었다. 모든예에서종양세포가림프절여포의형태로군집을이루는소견 (follicular colonization) 이관찰되었다. 3예에서종양세포가침윤된여포의크기가정상여포에비하여매우크며, 여포내종양세포사이로정상배중심세포와대식세포가관찰되는확장된여포를보였다. 이와는반대로 1예에서는위축된배중심을보였다. 확장된여포를보였던 3예중 2예에서는 Castleman 병에서관찰되는소견과유사하게하나의결절을이루고있는종양내에증식되어있거나위축된여러개의배중심을보였다. CD21 면역염색으로확인할수있었던종양세포가침범하고있는여포수지상세포 (follicular dendritic cells) 의망사구조 (network) 는여포가확장된 3예의여포내산재하여퍼져있었고, 위축된 1예에서는위축된배중심에만염색되었다. 종양성여포에서외투층은 1예를제외하고는소실되어있었다. 그외에 2예에서는림프절피

원발성변연부림프종 473 A B C Fig. 1. Nodal marginal zone B-cell lymphoma of splenic type. (A) Low magnification of follicular structure.

They show small to medium-sized, monocytoid, atypical, marginal zone B-cells. (C) IgD immunostain reactivity of tumor cells. 막주위로종양세포의침윤이관찰되었다.

3예에서미만적으로다량의투명한세포질과둥글면서불규칙한핵을가지고있는단구양형태 (monocytoid appearance) 를보였고국소적으로형질세포양분화 (plasmacytoid differentiation) 를보였다. 또 1예에서는상피세포양조직구 (epithelioid histiocytes) 의증식이관찰되었다.

4 원발성변연부림프종 473 A B C Fig. 1. Nodal marginal zone B-cell lymphoma of splenic type. (A) Low magnification of follicular structure. The most distinctive feature is tumoral infiltration forming colonized follicle with destruction of germinal center. (B) High magnification of tumor cells. They show small to medium-sized, monocytoid, atypical, marginal zone B-cells. (C) IgD immunostain reactivity of tumor cells. 막주위로종양세포의침윤이관찰되었다. 종양세포는대부분작거나중간크기의형태로이루어져있었으나, 2예에서는부분적으로큰종양세포가섞여있었고 1예에서는고밀도의증식한종양세포사이로대식세포가균일하게분포하고있는 starrysky' 형태를보였다. 3예에서미만적으로다량의투명한세포질과둥글면서불규칙한핵을가지고있는단구양형태 (monocytoid appearance) 를보였고국소적으로형질세포양분화 (plasmacytoid differentiation) 를보였다. 또 1예에서는상피세포양조직구 (epithelioid histiocytes) 의증식이관찰되었다. 면역조직화학염색을시행한결과모든증례에서 B 세포계열에합당한결과를보였으며, IgD 면역염색은모두종양세포와정상적인외투층에양성이었다. Ki-67 면역염색은 3예에서시행하였는데, 이중 1예에서는전체종양세포의약 40% 에양성 (3+) 이었고 2예는약 5% 에산재하여양성 (1+) 을보였다. 점막관련림프조직형 11예중나머지 5예에서는점막관련림프조직형변연부 B 세포림프종의특징들이관찰되었다 (Table 2). 1예를제외하고모든예에서종양세포가림프동을통하여혈관주위에침윤하거나또는림프여포주위에침윤하는전형적인소견을보였다 (Fig. 2). 여포중심의일부는종양세포로대치되어있었는데그중 2예에서위축된여포를보였다. 반면 1예는여포의크기나세포의구성성분의변화가뚜렷하지않았고, 나머지 2예에서는종양세포가림프동과림프절전반에걸쳐미만성으로침범하여여포의구조를관찰할수없었다. 여포구조를관찰할수있었던 3예중 1예서는외투층이남아있었고 2예에서는외투층없이종양세포로둘러싸인배중심 (naked germinal center) 을보였다. 종양세포가침범한림프여포의수지상세포의망사구조는여포내종양부위에산재하여퍼져있었는데, 2예에서아주작은배중심을이루고있었고 1예에서는종양이미만성으로퍼져있어전혀관찰되지않았다. 미만성침범형태를보인증례중 1예는종양세포가침습성형태를보이면서림프절피막주위로침윤을보였다. 종양세포는 3예는작거나중간크기의세포로이루어져있었으나, 2예는세포질이투명하며크기가큰단구양세포와작거나중간크기의종양세포가섞여있었다. 형질세포양분화와 3예에서상피세포양조직구의침윤이관찰되었다. Ki-67 면역조직화학염색은종양세포가큰고등도의소견을보이는부분에서상당부분양성이었다. 특히임상적병기가높고후에종양에의한합병증으로사망하였던증례 ( 증례 5) 에서는 Ki-67 염색의양성도가가장높았다.

474 한재준 고영혜 조은윤외 3 인 A B C D Fig. 2. Nodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type.

(B) Cytologic characteristics of tumor cells are very similar to those of splenic type.

(D) Ki-67 immunostain reactivity is commonly found, especially in high-grade tumoral area. 미분류형 2예는비장형이나점막관련림프조직형으로쉽게구분할수없었다 (Table 2).

Ki-67 면역염색양상과예후와의연관성 Ki-67 면역염색은 6예에서시행하였는데, 비장형은 1예를제외하고 5% 정도로산재하여양성이었으나점막관련림프조직형은 2예에서 50% 이상강양성을보여비장형의양성도가점막관련림프조직형의양성도보다낮았다.

5 474 한재준 고영혜 조은윤외 3 인 A B C D Fig. 2. Nodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type. (A) Main feature is parafollicular infiltration of tumor cells. (B) Cytologic characteristics of tumor cells are very similar to those of splenic type. (C) High-grade large cell transformations are sometimes observed. (D) Ki-67 immunostain reactivity is commonly found, especially in high-grade tumoral area. 미분류형 2예는비장형이나점막관련림프조직형으로쉽게구분할수없었다 (Table 2). 이중 1예 ( 증례 10) 는종양세포가결절형으로여포주위로침윤하면서위축된여포를보여비장형이의심되었으나 IgD 면역염색이음성이었다. 다른 1예 ( 증례 11) 도결절형및미만형구조를보여비장형에가까운소견이었으나 IgD 면역염색이음성이었다. Ki-67 면역염색양상과예후와의연관성 Ki-67 면역염색은 6예에서시행하였는데, 비장형은 1예를제외하고 5% 정도로산재하여양성이었으나점막관련림프조직형은 2예에서 50% 이상강양성을보여비장형의양성도가점막관련림프조직형의양성도보다낮았다. 조직유형과는무관하게종양세포가고도로분화한부분에서는 Ki-67 양성도가주변보다높게나타나는것을관찰할수있었다. 종양이재발한비장형증례에서는양성률이높지않았지만, 점막관련림프조 직형중합병증으로사망한예에서 70% 이상으로가장양성률이높았다. 고찰림프절에원발하는변연부 / 단구양 B 세포림프종은단구양종양세포가림프동, 혈관또는여포주변으로침범하는것을특징으로한다. 1,2 림프절의변연부 B 세포림프종으로진단된일부예에서 (30-50%) 진단후혹은진단전에위나타액선등의점막관련림프조직기원의변연부림프종이발견되어이들이림프절로전이한것으로여겨지기도한다. 3,4,8,9 그러나여러임상적검사결과다른장기에종양이없는경우는림프절원발의변연부 / 단구양 B 세포림프종으로진단할수있다. 림프절에원발한변연부 B 세포림프종은점막관련림프조직에서발생하는변연부 B 세포림프종과형태학적, 면역화학적으로동일하여점막의변연부 B 세포림프종과동일한세포기원의종양으로간주되고있으며, 림프절여포의변연부에위

6 원발성변연부림프종 475 치하고있는 IgM 양성, IgD 음성인 B 세포에서기원하는것으로추정되고있다. 비장의변연부림프종은하나의독립된질환으로서임상적으로림프절의병변이없는심한비종대를특징으로하며종종골수와혈액에서종양세포를관찰할수있다. 10,11 형태학적으로는비장에서백수 (white pulp) 의결절형증식과이곳에중간크기의종양세포들이증식하는소견을관찰할수있다. 이세포들은대부분 IgM과 IgD 면역염색모두에양성을나타낸다. Campo 등 4 이 1999년에처음기술한원발성림프절비장형변연부 B 세포림프종은과거에잘알려진점막관련림프조직형의원발성림프절변연부림프종과는달리결절성성장을보이며종양세포들이 IgM 과 IgD 를발현한다. 이종양세포의면역형과조직학적양상은비장의변연부 B 세포림프종과매우유사하여, Campo 등은이종양을비장형의변연부 B 세포림프종으로명명하였으나이들환자의비장은종양에의한침범이없으며림프절에만국한된종양을가진다. 따라서 Campo 등은비장형의변연부 B 세포림프종이 IgD 양성배중심세포혹은후배중심기억 B 세포 (postgerminal center memory B cell) 기원일것으로종양세포의유래를설명하였다. 본연구에서점막관련림프조직형으로구분된 5예는림프절외장기에서발생하는점막관련림프조직형의변연부림프종과마찬가지로비교적특징적인림프동, 혈관주위, 여포주위를따라침윤하는조직학적소견을보여쉽게구분할수있었으며다른종양과의감별에어려움이없었다. 조직학적으로특이한점은 2예에서큰종양세포가다수섞여있었으며이중 1예는 starry-sky' 형태를보였는데후자의증례는임상적으로도급속히진행하는경과를보였다는점이다. 아직점막관련림프조직형림프절변연부 B 세포림프종의조직학적등급에대한진단기준은인정된바없으나거대세포의비율이나 starrysky' 형태와같은조직학적소견을근거로저등급과고등급의종양을구분하고이의임상적의의를차후밝혀볼필요성이있다고생각된다. 저자들이 Campo 등의기술에근거하여비장형변연부림프종으로분류할수있었던증례는 4예로모든증례에서결절형이고여포를중심으로종양세포가군집을이루고있었다. 이중 3 예에서종양성결절의외투층을관찰할수없었던것은 Campo 등의기술과일치하였다. 그러나 Campo 등의증례에서는자세히기술되지않았던여포의변화가특이하였다. 3예는종양세포에의해치환된여포가매우커져있었으며종양세포와남아있는배중심세포와가염성소체대식세포 (tingible body macrophage) 가섞여마치과증식된여포처럼보여여포과증식 (follicular hyperplasia) 이나여포성림프종과의감별이필요하였는데 6 여포성림프종은 CD10과 bcl-2 또는 bcl-6 염색양상의차이로감별하였다. 12 증식된여포에서는여포수지상세포의망상구조가종양세포사이에널리산재되어있는소견도특이하였다. 2예에서는종양성결절내에여러개의위축되거나과 증식된배중심을보였는데, 특히위축된배중심을여러개보이는여포인경우 Castleman 병의유리질혈관형 (hyaline vascular type) 과의감별이필요하였다. 7 그러나변연부 B 세포림프종은 Castleman 병과는달리여포를관통하는유리질화를보이는혈관이없으며특징적인여포사이의혈관증식도보이지않는다. Campo 등은비장형변연부림프종은그이름이시사하는바와는달리변연부에서기원하는것이아니며외투층이나배중심에있는 IgM과 IgD 양성인세포에서기원하는것으로생각하였으며종양성여포의외투층의보존여부와 IgD 양성여부가점막관련림프조직형과비장형의감별에중요하다고강조하였다. 그러나본연구의증례들중에는이두점을고려하여도분류하기어려운예가 2예있었다. 이들은특히종양세포들이결절상으로군집되어자랐으며그중 1예는외투층을소실하여비장형을의심케하였으나 IgD 면역염색이음성이었다. 또한 Campo 등이기술한비장형변연부 B 세포림프종의진단적특징중외투층의소실은, 본연구의경우 IgD를발현하였던비장형 4예중 1예의종양성결절에서관찰되지않아외투층의보존여부는증례에따라그정도가다양한것으로보이므로비장형을진단하는기준으로엄격히적용하는것은문제가있다고생각된다. IgD의염색성도 Campo 등이비장형의종양세포에서 IgD 염색강도가정상세포에비해약하다고기술한바와같이, 증례에따라염색성이희미하거나배경염색과의구분이용이하지않아양성여부를판정하는데어려움이있을수있어판독여부에정확한기준을필요로한다. 본증례가운데비장형이나점막관련림프조직형으로구분할수없었던 2예중 1예는조직학적소견상점막관련림프조직형과는큰차이가있었으나 IgD 염색이음성이었다. 이두예는아마도 IgD 염색이잘안된비장형의종양이거나혹은비장형도점막관련림프조직형도아닌제 3형의변연부 B 세포림프종일가능성이있다고생각된다. Ki-67 염색은양성여부와무관하게세포의형태는전체적으로작거나중간크기의균일한세포로구성되어있었으나종양세포가고도로분화한부분에서는 Ki-67 양성도가주변보다높게나타나는것을관찰할수있었다. 또한비장형의양성도가점막관련림프조직형의양성도보다낮다는점도주목해볼만한데, 대부분의비장형이긴임상병력과낮은병기를보였고추적관찰기간중단 1예에서저분화된변연부림프종이재발했다는점과점막관련림프조직형에서종양에의한합병증으로사망한증례에서 Ki-67 양성도가가장높았다는점등으로미루어 Ki-67 염색이예후를판정하는데있어도움을줄것으로기대해볼수있다. 그러나원발성변연부 B 세포림프종이매우드물기때문에통계학적의의를증명하기는용이하지않다. 림프절이외의장기에서발생하는변연부 B 세포림프종에서는흔히상피세포양조직구의증식을원발부의종양주변이나

7 476 한재준 고영혜 조은윤외 3 인 림프절로전이한종양주위에서관찰할수있다. 13 본연구에포함된원발성림프절변연부 B 세포림프종 11예중에서도특히점막관련림프조직형 3예에서조직구의침윤이관찰되었으며, 특히 1예 ( 증례 9) 에서는미만성으로침윤하는종양세포사이에많은조직구와혈관증식, 형질세포의침윤을동반하여저배율상말초 T 세포림프종 (peripheral T-cell lymphoma) 과의감별이필요하였다. 변연부 B 세포림프종에서조직구침윤의기전에대하여는명확히밝혀진바는없으나아마도종양세포혹은종양관련 T 림프구에서분비하는사이토카인 (cytokine) 에의한것으로추정된다. 원발성림프절변연부 B 세포림프종의임상적경과는대개는다른저등급의림프종과마찬가지로완만하게진행되는데, 진단당시의임상적병기가중요하며 I기와 II기의낮은병기가 50% 에서 65% 정도를차지하는것으로알려져있다. 3,8 또한원발성림프절변연부 B 세포림프종의병기는림프절외점막에서기원하는변연부 B 세포림프종에비하여자주고등급의병기로진행된것으로알려져있다. 14,15 본연구의과거병력을알수있었던 9예에서한달에서 9년여동안림프절종대를보였다. 진단당시 4예에서 I기, 3예에서 II기의병기를보였으며 III 기와 IV기가각각 1예씩이었다. 특히비장형의 4예가모두 I기와 II기의낮은병기였다는점도 Ki-67 양성도와더불어비장형의구별되는특징이라할수있겠다. 저자들이경험한증례들을토대로다음과같은결론에도달하였다. 첫째, 종양세포의림프절침범유형과외투층의보존여부및배중심의형태등의조직학적특징으로비장형과 MALT 형을구분할수있으며둘째, IgD와 Ki-67 등의면역염색이감별진단에도움을줄것으로생각된다. 셋째, 현재까지는낮은빈도때문에두형태간의임상적, 병리학적차이에대해명확히알려진바가없으나비장형은저등급의종양으로생각되며조직학적및면역학적소견과관련된임상적의의를밝히는많은연구가필요하다하겠다. 참고문헌 1. Sheibani K, Sohn CC, Burke JS, Winberg CD, Wu AM, Rappaport H. Monocytoid B-cell lymphoma. A novel B-cell neoplasm. Am J Pathol 1986; 124: Davis GG, York JC, Glick AD, McCurley TL, Collins RD, Cousar JB. Plasmacytic differentiation in parafollicular (monocytoid) B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 1992; 16: Cogliatti SB, Lennert K, Hansmann ML, Zwingers TL. Monocytoid B cell lymphoma: clinical and prognostic features of 21 patients. J Clin Pathol 1990; 43: Campo E, Miquel R, Krenacs L, Sorbara L, Raffeld M, Jaffe ES. Primary nodal marginal zone lymphomas of splenic and MALT type. Am J Surg Pathol 1999; 23: Traweek ST, Sheibani K, Winberg CD, Mena RR, Wu AM, Rappaport H. Monocytoid B-cell lymphoma: its evolution and relationship to other low-grade B-cell neoplasms. Blood 1989; 73: Hernandez AM, Nathwani BN, Nguyen D, et al. Nodal benign and malignant monocytoid B cells with and without follicular lymphomas: a comparative study of follicular colonization, light chain restriction, bcl-2, and t(14;18) in 39 cases. Hum Pathol 1995; 26: Weisenburger DD, Nathwani BN, Winberg CD, Rappaport H. Multicentric angiofollicular lymph node hyperplasia: a clinicopathologic study of 16 cases. Hum Pathol 1985; 16: Sheibani K, Burke JS, Swartz WG, Nademanee A, Winberg CD. Monocytoid B-cell lymphoma. Clinicopathologic study of 21 cases of a unique types of low-grade lymphoma. Cancer 1988; 62: Mollejo M, Menarguez J, Cristobal E, et al. Monocytoid B cells. A comparative clinical pathological study of their distribution in different types of low-grade lymphomas. Am J Surg Pathol 1994; 18: Isaacson PG, Matutes E, Burke M, Catovsky D. The histopathology of splenic lymphoma with villous lymphocytes. Blood 1994; 84: de Wolf-Peeters C, Pittaluga S, Dierlamm J, Wlodarska I, Van Den Berghe H. Marginal zone B-cell lymphomas including mucosaassociated lymphoid tissue type lymphoma (MALT), monocytoid B-cell lymphoma and splenic marginal zone cell lymphoma and their relation to the reactive marginal zone. Leuk Lymphoma 1997; 26: Lai R, Arber DA, Chang KL, Wilson CS, Weiss LM. Frequency of bcl-2 expression in non-hodgkin s lymphoma: a study of 778 cases with comparison of marginal zone lymphoma and monocytoid B- cell hyperplasia. Mod Pathol 1998; 11: Kojima M, Nakamura S, Itoh H, et al. Occurrence of monocytoid B- cells in reactive lymph node lesions. Pathol Res Pract 1998; 194: Nathwani BN, Anderson JR, Armitage JO, et al. Marginal zone B- cell lymphoma: A clinical comparison of nodal and mucosa-associated lymphoid tissue types. Non-Hodgkin s Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol 1999; 17: Nathwani BN, Drachenberg MR, Hernandez AM, Levine AM, Sheibani K. Nodal monocytoid B-cell lymphoma (nodal marginalzone B-cell lymphoma). Semin Hematol 1999; 36:

고등급원발성림프절변연부 B- 세포림프종 283 A B C D Fig. 1. (A) Primary nodal marginal zone B-cell lymphoma in the cervical lymph node shows a parafollicular infiltrati

고등급원발성림프절변연부 B- 세포림프종 283 A B C D Fig. 1. (A) Primary nodal marginal zone B-cell lymphoma in the cervical lymph node shows a parafollicular infiltrati 대한병리학회지 : 제 37 권제 4 호 2003 The Korean Journal of Pathology. 2003; 37: 282-6 고등급림프종으로형질전환된원발성림프절변연부 B- 세포림프종 - 1 예보고 - 김주헌 강동욱 박미자 김진만 1 을지대학교의과대학병리학교실 1 충남대학교의과대학병리학교실 High-grade Transformation of Primary