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이진 호
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1 대한생식의학회지 : 제 37 권제 4 호 2010 관동대학교의과대학제일병원생식생물학및불임연구실 1, 산부인과 2 김묘경 1 이선희 1 최수진 1 최혜원 1 박동욱 1 임천규 1 송인옥 2 이형송 1 * Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program Myo Kyung Kim 1, Sun-Hee Lee 1, Su Jin Choi 1, Hye Won Choi 1, Dong-Wook Park 1, Chun Kyu Lim 1, In Ok Song 2, Hyoung-Song Lee 1 * 1 Laboratory of Reproductive Biology & Infertility, 2 Department of Obstetrics and Gynecology, Cheil General Hospital and Women's Healthcare Center, Kwandong University School of Medicine, Seoul, Korea Objective: This study was carried out to know whether cryopreservation of sibling 2PN zygotes could increase the cumulative delivery rates in the patients who had less than 10 fertilized zygotes. Methods: A retrospective analysis was performed in 138 in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) cycles with less than 10 fertilized zygotes during January 2003 to December 2007 in Cheil General Hospital. These cycles were divided into two groups. In Group I (n=86), all fertilized embryos were cultured to transfer on day 3 without cryopreserved embryos at the 2PN stage. In Group II (n=52), among fertilized zygotes, some sibling zygotes were frozen at the 2PN stage, the remainder were cultured to transfer. Clinical outcomes in fresh ET cycles and cumulative ongoing pregnancy rates after subsequent frozen-thawed (FT)-ET cycles were compared. Results: There were no significant differences in female mean age, number of retrieved oocytes and total fertilized embryos between two groups. Number of cultured embryos was significantly lower in Group II (5.2±0.5) than in Group I (8.4±0.7) (p<0.01). Also, number of transferred embryos was significantly lower in Group II (3.3±0.6) compared with Group I (3.6±0.6) (p<0.01). β-hcg positive rates and delivery rates (51.2 vs % and 41.9 vs %, respectively) after fresh ET were slightly higher in Group I than in Group II. However, the differences were not statistically significant. Also, the cumulative delivery rates after subsequent FT-ET cycles were not significantly different between Group I (48.8%) and Group II (50.0%). Conclusion: This study showed that cryopreservation of sibling 2PN zygotes from patients who had less than 10 zygotes in the fresh ET cycles did not increase cumulative delivery outcomes. But, it could provide an alternative choice for patients due to offering more chance for embryo transfers if pregnancy was failed in fresh IVF-ET cycles. [Korean. J. Reprod. Med. 2010; 37(4): ] Key Words: Cryopreservation, PN zygotes, Frozen-thawed embryo transfer, Cumulative delivery rates 동결 - 해동배아이식 (frozen-thawed embryo transfer) 접수일 : 2010 년 11 월 29 일, 수정일 : 2010 년 12 월 17 일게재확정일 : 2010 년 12 월 22 일주관책임자 : 이형송, 우 ) 서울특별시중구묵정동 1-19, 관동대학교의과대학제일병원생식생물학및불임연구실 Tel: (02) , Fax: (02) hslee999@gmail.com 은수정후발생한잉여의배아를동결하여다음주기에사용하는보조생식술 (assisted reproductive technology) 로과배란유도과정에서야기될수있는과배란증후군 (ovarian hyperstimulation syndrome) 의위험을줄일수있고, 이식배아의수를조절

2 대한생식의학회지 하여다태임신의가능성을줄이고, 체외수정및배아이식주기당임신시도회수를증가시킬수있는매우효과적인보조생식술방법으로제시되고있다. 1~3 최근에는배아의동결, 해동기술및동결- 해동배아이식을위한자궁내막준비방법등이발전되어신선주기배아이식과비교하여임신율이나착상률에서도유의한차이없이좋은성적을보고하고있다. 4,5 그러나아직은수정란의동결시기, 즉배아의발달단계인전핵단계 (pronuclear stage), 난할단계 (cleavage stage) 또는포배기단계 (blastocyst stage) 에따른동결-해동배아이식의임신율은연구자마다상이한결과를보고하고있다. 3,5 잉여배아가많이생성된체외수정및배아이식술주기에서전핵단계의배아와배양 2일째에양질의난할단계배아 (2~4 세포기등 ) 를각각동결하였을때, 그다음동결-해동배아이식주기시전핵단계에서동결-해동후이식한군이난할단계배아에서동결한군에비해통계적으로유의하게높은누적임신율을보였다는연구 6 가있는반면에, Salumnets 등 7 은전핵단계와배양 2일, 3일째의배아를동결하고이를해동후임신율을비교하였을때, 생존율은전핵단계 (86.5%) 가가장높게나타났으나, 세군간에임신율, 착상률, 분만율은유의한차이가없었다고보고하였다. 그러나, 유산율 (miscarriage rate) 은배양 3일째배아를동결-해동이식하였을때, 다른두군에비해통계적으로유의하게높게나타났다고보고한바있다. 일부연구자들은전핵단계에서의동결은배아의정상적발달가능성을형태학적으로판단하기어렵기때문에양질의난할배아나포배기배아를동결- 해동후이식하는것이보다좋은임신결과를기대할수있다고주장하였다. 8 그러나, 본원에서는다년간전핵단계에서의동결-해동배아이식주기에서도높은임신율과분만율을보고하였으며, 38 세이상의고령환자군에서도동결-해동배아이식이효과적임을보고한바있다. 4,9 여러연구자들이잉여의배아가많이생성된주 기에서전핵이나난할단계의일부수정란을동결하는것은전체적인누적임신율을올릴수있는보조생식술의배아이식전략으로소개하고있다. 5,10,11 이는대부분의환자가적절한난자수와수정란을가지는좋은예후에해당하기때문이라생각되어지고, 잉여의수정란이많지않은주기의경우, 일부전핵단계에서의동결이누적임신율을높일수있는지에대한연구는아직까지미흡한상태이다. 따라서본연구에서는수정란의수가 10개미만인주기에서전핵단계에서의동결이향후동결- 해동배아이식주기를통해누적임신율과분만율을증가시킬수있는지확인하고자하였으며, 수정확인당일수정란이 8개확인된환자의경우에있어서배양 3일째배아이식을계획하고, 수정된배아를모두키우는군 (Group I) 과전핵단계에서일부동결후나머지배아를배양하여이식한군 (Group II) 에서의누적임신율과분만율을후향적으로비교분석하였다. 연구대상및방법 1. 연구대상 2003년 1월부터 2007년 12월까지제일병원아이소망센터를내원하여과배란유도에의해체외수정 ( 일반체외수정법 / 세포질내정자주입술, conventional in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection [ICSI]) 과이식을시행한주기중다음의조건에맞는주기를후향적으로비교분석하였다. 연구대상은체외수정후 18~20시간째에 2개의정상적인전핵을가지고있는수정란 8개를가진환자의주기만을대상으로하였으며, 선택된주기는 8개의전핵배아와전핵이 1개만보이거나수정확인이되지않고늦게난할이이루어진배아의수를합하여 10개이하인주기만을포함하였다. 수정된모든배아를 3일까지배양하고상태가양호한배아를이식한주기들을 Group I으로, 수정이확인된배아중일부를전핵단계에서동결하고, 나머

3 제 37 권제 4 호, 2010 김묘경 이선희 최수진 최혜원 박동욱외 3 인 Table 1. Embryo scoring system according to cleavage speed and embryo grade at day 3 Cell stage Score (A) Grade Score (B) < 4 cells 1 I 5 4~7 cells 2 I cells and more 3 II 3 II-1 2 III 1 Embryo score at day 3=A B. Grade I, blastomeres have even size and no fragmentation; Grade I-1, blastomeres have even size and showed < 20% fragmentation; Grade II, blastomeres have uneven size and < 20% fragmentation; Grade II-1, blastomeres have uneven size and > 20% fragmentation; Grade III, blastomeres have uneven size and > 50% fragmentation. Myo Kyung Kim. Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program. Korean J Reprod Med 지를 3일간배양하여상태가양호한배아를이식한주기들을 Group II로구분하였다. 고환정자나, 해동-고환정자를사용한주기, 착상전유전진단 (preimplantation genetic diagnosis) 주기, 공여난자군과 40세이상의고령의여성환자군의주기는본연구대상에서제외하였다. 2. 배아의동결보관및배아이식 수정이확인된배아는 Group I의경우양질의배아를이식하고남은배아중배아의상태가양호한경우에배양 3일째또는 5일째배아를동결보관하였으며, Group II의경우일부의전핵단계의배아 (3~4개) 를완만동결법으로동결보관하고, 이식후남은배아는 5일까지배양하여양질의포배기배아로발달하면동결보관하였다. 이식당시배아의등급은형태학적기준으로할구의수, 할구세포크기의균등율과파편화 (fragmentation) 정도에따라다섯등급으로나누고, 세포의난할속도를감안하여점수화하였다 (Table 1). 3. 임신및누적분만확인임신의확인은배아이식후 12일째혈중 β-hcg 가 5 miu/ml 이상이고, 임신 5~6주사이에태낭 (gestational sac) 이확인되면임상적임신 (clinical pregnancy) 으로판정하였다. 임신후추적조사를통해자궁외임신및유산여부와분만결과를확인하였다. 신선주기배아이식후이식주기당분만율을조사하였으며, 신선주기배아이식에서분만을하지못한군에서동결란을이용해임신을시도한군과분만후두번째임신을시도하는군에서의동결-해동이식주기의임신과분만여부를확인하였다. 누적분만율은최초과배란유도주기를기준으로누적배아이식주기를통해분만이이루어진건수로계산하였다. 4. 통계분석통계적인분석은 Student's t-test와 chi-square test 또는 Fisher's exact test를이용하였으며, p<0.05인경우통계학적유의성이있는것으로간주하였으며, 데이터는평균 ± 표준편차로표시하였다. 결과수정이확인된배아를배아이식전까지모두배양한 Group I은전체 86주기 ( 환자수 83명 ) 였으며, 전핵단계에서일부배아를동결하고나머지배아중에서배아이식을시도한 Group II는 52주기 ( 환자 52명 ) 였다. 신선주기배아이식에서여성환자의나이는두군간에차이가없었으며, 주기의특징은 Table 2에기술하였다. 과배란유도에의해회수된난자의수는두군간에차이가없었으며, 전핵단계에서일부동결한 Group II의경우이식을위해배양된수정란의수는 5.2±0.5개로 Group I의 8.4±0.7개에비해통계적으로유의하게적었으며, 이식한배아수또한, Group II가 3.3±0.6개로 Group I (3.6±0.6) 에비해통계적으로유의하게적었다 (p<0.01). 형태학적기

4 대한생식의학회지 Table 2. Characteristics and causes of infertility in fresh IVF-ET cycles Group I Group II p No. of cycles Mean age of female partners 33.2± ±3.9 NS Causes of infertility Female factor 49 (57.0) 22 (42.3) NS Male factor 17 (19.8) 9 (17.3) NS Idiopathic factor 13 (15.1) 8 (15.4) NS Combined factor 7 (8.1) 13 (25.0) <0.02 ART IVF 26 (30.2) 10 (19.2) NS Split ICSI 37 (43.0) 26 (50.0) NS ICSI 23 (26.7) 16 (30.8) NS Values are presented as mean±sd or number (%). IVF-ET, in vitro fertilization-embryo transfer; ART, assisted reproduction technology; ICSI, intracytoplasmic sperm injection; NS, no statistical significance (p>0.05). Myo Kyung Kim. Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program. Korean J Reprod Med 준을근거로점수화한이식배아의상태평균값은 Group I에서높았으나, 두군간에통계적으로유의한차이는나타나지않았다. 임상적임신율과분만율은 Group I에서각각 47.7% 와 41.9% 로나타나 Group II의 44.2% 와 34.6% 에비해통계적유의성은없었지만조금높은경향을보였다 (Table 3). 신선주기배아이식후비임신또는임신후유산으로분만을하지못한환자들중동결란이보관되어있는환자들의경우동결-해동배아이식을실시하였다. 또한신선주기에서첫아이분만후둘째아이임신을위해서동결-해동배아이식을시도한주기가총 6건이있었다. Group I (n=86) 은전핵단계에서의동결을시도하지않았으며, 배양 3 일째배아이식후남은양질의난할단계의배아를동결한주기가 19주기였고, 포배기에서동결한주기가 8주기, 난할단계와포배기에서모두동결한주기가 2주기로전체 29주기에서배아를동결보관하였다. Group II는전체 52주기에서모두전핵단계의동결배아를가지고있었으며, 12주기에서 는포배기에서도동결을수행하였다. Group I에서는 2번의신선배아이식을실시한환자가 3명이었으며, 이들중 1명만이배반포배아 1개를동결보관하였으나, 배반포해동후다른신선주기와같이이식하여누적임신율에서는제외하였다. Group I에서는신선배아이식주기에서분만을하지못한 50주기중 15주기, 임신한 36주기중 14주기에서배아동결보관을시행하였으며이중에서총 14주기에서동결란해동을실시하였다. 해동후배아의상해로이식이취소된주기가 3주기가있었으며, 또한이번실험대상의주기이외의다른주기 ( 신선주기또는다른동결-해동이식주기 ) 에서생성된배아와함께이식한 2주기가있었으며, 이경우이번실험결과의누적임신율에서는제외하였다. 따라서동결-해동배아이식은신선배아이식주기에서분만을못한군에서 7주기, 분만후다음임신을위한주기가 2주기에서시행되었다. Group II에서는전체 52 신선배아이식주기에서임신하지못한 34주기중동결란을해동한주기가

5 제 37 권제 4 호, 2010 김묘경 이선희 최수진 최혜원 박동욱외 3 인 Table 3. Clinical outcomes in fresh in vitro fertilization-embryo transfer cycles Group I Group II p No. of cycles No. of retrieved oocytes 13.0± ±3.2 NS No. of fertilized embryos 715 (8.3±0.5) 436 (8.4±0.5) NS No. of cultured embryo 8.4± ±0.5 <0.01 No. of transferred embryo 3.6± ±0.6 <0.01 Mean transferred embryo score 9.3± ±2.4 NS Top transferred embryo score 11.8± ±2.9 NS β-hcg positive rates 44 (51.2) 24 (46.2) NS Clinical pregnancy rates 41 (47.7) 23 (44.2) NS Implantation rates 71/309 (23.0) 27/172 (15.7) NS Ectopic rates 3 (3.5) 1 (1.9) NS Abortion rates 5 (5.8) 5 (9.6) NS Delivery rates 36 (41.9) 18 (34.6) NS Values are presented as mean±sd or number (%). NS, no statistical significance (p>0.05). Myo Kyung Kim. Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program. Korean J Reprod Med 주기있었으며, 신선배아이식주기에서분만하고다음임신을위해동결-해동주기를실시한경우가 3주기였다. 해동후배아의발달이정지되어이식하지못한 1주기를제외하고, 모두 30주기에서동결-해동배아이식이시행되었다 (Table 4). 동결 -해동배아이식은모든환자에서 1회만시행되었으며동결-해동배아이식을 2회이상실시한환자는없었다. 결과를요약하면 Group I은 9주기, Group II는 30 주기의동결-융해배아이식을실시하였으며, 각각 6주기 (66.7%) 와 10주기 (33.3%) 에서임상적임신에성공하였다. 결과적으로처음신선배아이식주기와다음동결-해동이식주기에서의분만까지의누적분만율을계산하였을때, Group I에서 42주기 (48.8%), Group II에서 26주기 (50.0%) 를보여두군간에통계적으로유의한차이는없었다 (Table 5). 고찰체외수정및배아이식시술에서잉여배아의동결보관은한번의과배란유도를통해얻어진배아를이용하여임신기회를높여줄수있는유용한보조생식술로시행되고있다. 4,5 최근동결-해동기술의발달로해동후높은생존율과난할률을보이고있으며, 난할단계나포배기에서도많은연구자들이높은임신결과를보고하고있다. 8,12 또한 38세이상의고령환자들에있어서도동결-해동배아이식이신선주기배아이식에비해임상적임신율을통계적으로유의하게높일수있다고보고된바있다 (29.0% vs. 16.5%, p<0.05). 9 Senn 등 6 은초기난할배아 (early cleavage embryo) 와달리전핵단계의수정란은형태학적으로가장좋은배아를선택하기가어렵기때문에높은임신율을기대하기힘들다고하였다. 물론 Tesarik 과

6 대한생식의학회지 Table 4. Characteristics of frozen-thawed embryo transfer (FT-ET) cycles Group I Group II No. of embryo-frozen cycles Cycles of frozen embryos No. of PN frozen cycles 0 40 (3.2±0.4) No. of CL frozen cycles 19 (4.3±1.0) 0 No. of BL frozen cycles 8 (1.4±0.5) 0 No. of CL and BL frozen cycles 2 (4±1.4/1±0) 0 No. of PN and BL frozen cycles 0 12 (3.3±0.5/1.3±0.7) No. of FT-ET cycles in the non-pregnant cycles * 11/15 28/34 No. of FT-ET cycles in the delivered cycles 3/14 3/18 Cancelled FT-ET cycles 3 1 Frozen-thawed cycles with next fresh cycles 2 0 No. of FT-ET cycles 9 30 Values are presented as mean±sd or number (%). PN, pronuclear stage; CL, cleavage embryo; BL, blastocyst; FT-ET, frozen-thawed ET. * No. of FT-ET cycles in subsequent cycles and the frozen cycles among the non-pregnant cycles after fresh ET. No. of FT-ET cycles in subsequent cycles and the frozen cycles among the delivered cycles after fresh ET. Thawed blastocysts were all dead, Thawed embryos were all arrested. Myo Kyung Kim. Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program. Korean J Reprod Med Table 5. Outcomes of the FT-ET cycles and cumulative delivery rates Group I Group II p No. of fresh IVF-ET cycles No. of embryo-frozen cycles 29 (33.7) 52 (100) <0.01 No. of FT- ET cycles 9 30 Clinical pregnancy rates in FT-ET * 6 (66.7) 10 (33.3) NS Cumulative delivery rates (per started cycle) 36+6 (48.8) 18+8 (50.0) NS Values are presented as mean±sd or number (%). FT-ET, frozen-thawed embryo transfer; IVF-ET, in vitro fertilization-embryo transfer; NS, no statistical significance (p>0.05). * Fisher's exact test. Myo Kyung Kim. Effect of Cryopreservation of Sibling 2PN Zygotes on Cumulative Delivery Rates in the Human IVF-ET Program. Korean J Reprod Med Greco 13 이전핵내인의분포형태에따른전핵배아의질을판단하는기준을제시하기도하였지만, 난할단계에서배아의질을판단하는것보다는그 예후가떨어진다는연구결과를보여주었다. 이와같이전핵단계에서의동결은해동후높은생존율을기대할수있으나, 동결당시배아의발달능력

7 제 37 권제 4 호, 2010 김묘경 이선희 최수진 최혜원 박동욱외 3 인 을판단하기어려운점이있다. 13 그러나, 불임환자의관점에서볼때전핵단계에서의배아동결은적어도두번이상의배아이식기회를제공받을수있다는장점을가지고있다. 본연구결과에서는 Group I의경우신선배아이식주기에서모든수정란을배양한후선별하여이식하였기때문에 Group II에비해양질의배아를이식하였고, 통계적으로유의하게더많은배아를이식할수있었다. 따라서더높은임신율과분만율을나타낼것이라고예상하였으나, Group II에비하여높은분만율을보이기는하였지만, 통계적으로유의한차이를보이지않았다. 두군간에이식배아개수를보정하여분석하였을때도동일한결과를얻을수있었다. Group I의경우배아이식후남은배아의경우동결가능성이불확실하기때문에 ( 본연구실에서는 grade II 이상의배아가있을경우에만이식후남은배아를분할또는포배기단계에서동결실시 ), 전체 86주기중 29주기에서만동결보관이시행된반면, Group II에서는우선전핵단계에서일부동결을실시하였기때문에 50 주기모두동결란을보관할수있었다. 따라서처음의신선주기에서임신을실패하거나, 분만후둘째아이를임신하기위한경우, Group II에서더많은배아이식기회를가질수있었다. 동결-해동이식주기에서 Group I의경우배아의동결이난할과배반포단계에서이루어졌으며, 동결-해동후생존율은난할단계배아의경우 88.9%, 포배기배아의경우 50% 를나타났다. Group II의전핵단계에서동결한경우 91.7%, 포배기배아의경우 40% 의생존율을보였다. 동결-해동배아이식주기에서이식배아개수는 Group I이평균 3.0±0.7개, Group II에서는 2.9±0.6개로통계적으로유의한차이는없었으나, 동결-해동배아이식주기에서도신선배아이식주기와마찬가지로 Group I에서보다양질의배아가이식되었다 (2.6 ±1.4 vs. 1.7±1.2). Group I의동결난할배아는배양 3일째에발달능을확인한양질의배아 (grade II 이상 ) 이기때문에동결-해동배아이식주기에서전 체적으로높은임신율을기대할수있었다고생각된다. Group I과 II에서전체적인동결-해동배아이식주기의분만율에통계적인차이는없었으나, 각각발달단계가다른배아가동결된후해동, 이식되었으므로배아의발달차이에서오는임신율의차이를배제할수없어, 그결과에대해직접적으로비교하기에는한계가있다. 본연구후, Group I은환자의동의하에동결된배아가폐기된경우가 4주기있었으며, 앞으로동결-해동배아이식이가능한주기는 11주기 (11/86, 12.8%) 였다. Group II에서는임신등을이유로환자의동의하에폐기한 10주기를제외하면 11주기 (11/52, 21.2%) 에서동결배아가보관되어있어향후임신을시도할수있는것으로파악되었다. 따라서 Group II의이식전략은한번의과배란유도를통해적어도두번이상의이식기회를가지게됨으로써환자의심리적인안정뿐만아니라, 과배란유도에따른경제적부담을줄여줄수있는장점이있다. 시험관아기시술에있어서적정한수의배아이식은매우중요한단계이며, 당주기나환자개개인의특성을통해결정지을수있다. 14,15 여러연구자들에의하면, 동결-해동배아이식주기의결과는해당동결-해동배아가유래한신선주기의여러가지요인 ( 여성의나이, 동결방법, 수정방법, 배아의발달단계, 동결당시의배아의질과해동후할구의생존율또는세포분열재개여부 ) 에의해영향을받을수있으며, 또한신선배아이식주기에서의임신여부나임신경험여부가다음동결- 해동이식주기의임신결과와관련이있는것으로알려져있다. 16~19 최근 Prades 등 20 은 1개의난할단계의배아동결이누적임신율을증가시킬수있는지에대한후향적인연구에서, 그렇지못하다는결론을내렸으며, 여러개의동결란을가진경우에는누적임신율을올릴수있다고보고하였다. Horne 등 21 도수정이많이된경우에는전핵단계에서의동결이누적임신율을높이지만수정란이 4개미만일경우에는모두배양하여이식하는것이

8 대한생식의학회지 높은임신율을기대할수있다고보고하였다. 4 이는본연구의결과에서도전핵단계배아 3개만을동결-해동한군과그이상의수의동결배아를가진동결-해동주기를비교한결과, 4개이상의전핵단계배아를동결-해동이식한군에서임신율이다소증가하는것을확인할수있었다 (data not shown). 따라서과배란후생성된수정란의동결을결정할때, 신선주기의여러가지주요요인들과전주기에서관찰된배아의발달예후등을고려하여동결유무와동결배아의수등을결정하는것이매우합리적일것으로생각된다. 최근에는난할단계에서의이식보다포배기까지배양후가장양질의배아를한개또는두개만을이식한임상결과를많이보고하고있다. 22~24 따라서, 동결- 해동배아이식주기에서도포배기배아이식을통한임신율향상에대한연구가검토되어야할것으로생각된다. 결론적으로본연구에서적은수의수정란 (10개미만의수정란 ) 을얻은환자군에서일부전핵단계의동결보관이누적분만율을향상시키는효과를확인할수없었다. 이는한번의동결-해동배아이식까지의누적분만율만이비교되었고, 두군의신선주기배아이식에서의이식후배아동결의생성유무나동결단계가결과적으로분만율에영향을미칠수있다는점등각군의임상적특성을고려할때, 두이식전략에서단순히누적분만율에차이가없다는것으로결론을내리기에는한계가있다고생각된다. 그러나, 수정란개수가적은체외수정및배아이식주기에서도일부전핵단계의배아동결보관이환자에게있어해당주기에서임신을실패하였을경우, 추가적인이식기회를제공함으로써환자의임신실패에대한부담을덜어줄수있다는장점이있으므로, 불임환자의심리적, 경제적상황이나, 체외수정과정의여러인자들을고려하여, 배아이식전략의하나로고려해볼수있을것으로생각된다. 참고문헌 1. Schnorr JA, Doviak MJ, Muasher SJ, Jones HW Jr. Impact of a cryopreservation program on the multiple pregnancy rate associated with assisted reproductive technologies. Fertil Steril 2001; 75: Tiitinen A, Husa LM, Tulppala M, Simberg N, Seppala M. The effect of cryopreservation in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1995; 102: Wang JX, Yap YY, Matthews CD. Frozen-thawed embryo transfer: influence of clinical factors on implantation rate and risk of multiple conception. Hum Reprod 2001; 16: Kim MK, Choi SJ, Choi HW, Bang KH, Kim HO, Yang KM, et al. Pregnancy and implantation rates related to serm estradiol concentration of controlled ovarian hyperstimulation in fresh IVF-ET and frozen-thawed ET cycles. Korean J Reprod Med 2007; 34: Ubaldi F, Rienzi L, Baroni E, Ferrero S, Iacobelli M, Minasi MG, et al. Cumulative pregnancy rates after transfer of fresh and thawed embryos. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004; 115 Suppl 1: S Senn A, Vozzi C, Chanson A, De Grandi P, Germond M. Prospective randomized study of two cryopreservation policies avoiding embryo selection: the pronucleate stage leads to a higher cumulative delivery rate than the early cleavage stage. Fertil Steril 2000; 74: Salumets A, Tuuri T, Makinen S, Vilska S, Husu L, Tainio R, et al. Effect of developmental stage of embryo at freezing on pregnancy outcome of frozen-thawed embryo transfer. Hum Reprod 2003; 18: Surrey E, Keller J, Stevens J, Gustofson R, Minjarez D, Schoolcraft W. Freeze-all: enhanced outcomes with cryopreservation at the blastocyst stage versus pronuclear stage using slow-freeze techniques. Reprod Biomed Online 2010; 21: Choi SJ, Lee SH, Song IO, Koong MK, Kang IS, Jun JH. Efficacy of frozen-thawed ET in patients with old age or non-pregnant in fresh ET cycles. Korean J Fertil Steril. 2006; 33: Anderson AR, Weikert ML, Crain JL. Determining the most optimal stage for embryo cryopreservation. Reprod Biomed

9 제 37 권제 4 호, 2010 김묘경 이선희 최수진 최혜원 박동욱외 3 인 Online 2004; 8: Dowling-Lacey D, Mayer JF, Jones E, Bocca S, Stadtmauer L, Oehninger S. Live birth from a frozen-thawed pronuclear stage embryo almost 20 years after its cryopreservation. Fertil Steril. In press Veeck LL, Amundson CH, Brothman LJ, DeScisciolo C, Maloney MK, Muasher SJ, et al. Significantly enhanced pregnancy rates per cycle through cryopreservation and thaw of pronuclear stage oocytes. Fertil Steril 1993; 59: Tesarik J, Greco E. The probability of abnormal preimplantation development can be predicted by a single static observation on pronuclear stage morphology. Hum Reprod 1999; 14: Stern JE, Goldman MB, Hatasaka H, MacKenzie TA, Surrey ES, Racowsky C. Optimizing the number of cleavage stage embryos to transfer on day 3 in women 38 years of age and older: a Society for Assisted Reproductive Technology database study. Fertil Steril 2009; 91: Veeck LL. Does the developmental stage at freeze impact on clinical results post-thaw? Reprod Biomed Online 2003; 6: Gabrielsen A, Fedder J, Agerholm I. Parameters predicting the implantation rate of thawed IVF/ICSI embryos: a retrospective study. Reprod Biomed Online 2006; 12: Lin YP, Cassidenti DL, Chacon RR, Soubra SS, Rosen GF, Yee B. Successful implantation of frozen sibling embryos is influenced by the outcome of the cycle from which they were derived. Fertil Steril 1995; 63: Schalkoff ME, Oskowitz SP, Powers RD. A multifactorial analysis of the pregnancy outcome in a successful embryo cryopreservation program. Fertil Steril 1993; 59: Urman B, Balaban B, Yakin K. Impact of fresh-cycle variables on the implantation potential of cryopreserved-thawed human embryos. Fertil Steril 2007; 87: Prades M, Golmard JL, Vauthier D, Lefebvre G, Poirot C. Can cumulative pregnancy rates be increased by freezing and thawing single embryos? Fertil Steril 2009; 91: Horne G, Critchlow JD, Newman MC, Edozien L, Matson PL, Lieberman BA. A prospective evaluation of cryopreservation strategies in a two-embryo transfer programme. Hum Reprod 1997; 12: Gardner DK, Vella P, Lane M, Wagley L, Schlenker T, Schoolcraft WB. Culture and transfer of human blastocysts increases implantation rates and reduces the need for multiple embryo transfers. Fertil Steril 1998; 69: Malizia BA, Hacker MR, Penzias AS. Cumulative live-birth rates after in vitro fertilization. N Engl J Med 2009; 360: Thurin A, Hausken J, Hillensjo T, Jablonowska B, Pinborg A, Strandell A, et al. Elective single-embryo transfer versus double-embryo transfer in in vitro fertilization. N Engl J Med 2004; 351:

10 대한생식의학회지 = 국문초록 = 목적 : 본연구에서는 10개이하의 2PN 접합자를얻은환자군에서전핵단계배아의동결보관이누적분만율을증가시키는지를살펴보고자하였다. 연구방법 : 2003년 1월부터 2007년 12월까지제일병원아이소망센터를내원하여과배란유도에의해체외수정및배아이식술을시행한주기를후향적으로비교분석하였다. 본연구에서는일반적체외수정법또는세포질내정자주입술을이용하여수정을시도한후 20~22시간에 8개의수정란을확인하거나, 또는전핵이 1개만보이는접합자와발달지연배아를포함하여수정란이 10개미만인 138주기의체외수정및배아이식주기를대상으로분석하였다. 분석대상을두군으로나누었으며그룹 I (n=86) 은배아의동결없이모든수정란을배양하여 3일째이식한군으로하였으며, 그룹 II (n=52) 는전핵시기에일부수정란을동결하고나머지를배양하여 3일째이식한군으로분류하였다. 두군간신선배아이식주기와그다음동결-해동이식주기후의임상적임신율과누적임신율을각각비교하였다. 결과 : 비교대상군사이에여성의평균나이, 획득난자의수및수정란의수에서는통계적차이를보이지않았다. 배양된배아의수는그룹 II (5.2±0.5) 가그룹 I (8.4±0.7) 에비하여유의하게적었다 (p<0.01). 또한이식한배아의수역시그룹 II (3.3±0.6) 가그룹 I (3.6±0.6) 에비하여통계적으로유의하게적었다 (p<0.01). 신선주기배아이식에서 β-hcg 양성을보인환자수와분만을한환자의수는그룹 I이그룹 II에비하여약간높은양상을보였다 (51.2 vs. 46.2% and 41.9 vs. 34.6%). 동결-해동배아이식후누적분만율을비교하였을때그룹 I (48.8%) 과그룹 II (50.0%) 에서통계적으로유의한차이를관찰할수없었다. 결론 : 적은수의수정란을얻은환자군에서일부전핵단계에서의동결보관이누적분만율을향상시키는효과를확인할수없었다. 그러나일부수정란의동결보관은해당신선주기에서임신에실패하였을경우환자에게추가적인배아이식기회를제공해줄수있는장점을가지고있는것으로생각된다. 중심단어 : 동결보관, 전핵시기배아, 동결-해동배아이식, 누적분만율

012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar