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1 Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 6, December 2013, Original article 두충추출물을담지한에토좀의특성및경피전달 구현아 김해수 김문진 유은령 조기정 * 장진동 * 김보현 * 박수남 서울과학기술대학교정밀화학과나노바이오화장품연구실, 화장품종합기술연구소, * 소망화장품 ( 주 ) (2013 년 8 월 7 일접수, 2013 년 8 월 21 일심사, 2013 년 9 월 10 일채택 ) Characterization and Transdermal Delivery of Ethosomes Loaded with Eucommia ulmoides Extract Hyun A Gu, Hae Soo Kim, Moon Jin Kim, Eun Ryeong Yu, Gijung Joe*, Jindong Jang*, Bohyeon Kim*, and Soo Nam Park Department of Fine Chemistry, Nanobiocosmetic Laboratory and Cosmetic R&D Center, Seoul National University of Science and Technology, Seoul , Korea *Somang Cosmetics Co., Ltd, Incheon , Korea (Received August 7, 2013; Revised August 21, 2013; Accepted September 10, 2013) 본연구에서는화장품소재로서항염, 항노화효능이있는두충추출물을담지한에토좀을제조하였고, 이들에토좀이안정한지를확인하기위하여 4 주동안입자크기, 물리적특성및포집효율을측정하였다 % 두충추출물을담지한에토좀은 4 주동안침전이나분리현상이나타나지않았다. 이들에토좀의평균입자크기는 nm 였고, 단분산형태를나타내었다. 0.05% 두충추출물을함유한에토좀의입자크기는 nm 였으며, 포집효율은 81.79% 로에토좀중가장큰포집효율을나타내었다. 0.05% 두충추출물을담지한에토좀을이용하여피부투과실험을수행하였다. 두충추출물의총피부투과량은에토좀 (77.16%) > 리포좀 (62.80%) > 에탄올용액 (41.59%) 순으로나타났다. 결과적으로 0.05% 두충추출물을담지한에토좀은피부전달에효과적이며, 식물추출물을함유하는화장품제형으로서사용가능성이있음을시사한다. In this study, ethosomes loaded with Eucommia ulmoides extracts that have anti-inflammatory and anti-aging activities on the skin were prepared as cosmetic materials. The particle size, physical property, and entrapment efficiency of ethosomes to identify their stabilities during 4 weeks were measured. Ethosomes containing % E. ulmoides extracts did not show either precipitation or separation. The mean particle size of these ethosomes was nm, and monodisperse. The particle size of ethosome containing 0.05% E. ulmoides extracts was nm and the entrapment efficiency was 81.79%. Therefore, in vitro skin permeation experiment was performed with ethosome containing 0.05% E. ulmoides extracts that showed the high loading efficiency and stability during 4 weeks. The order of skin permeation of E. ulmoides extracts was ethosome (77.16%) > liposome (62.80%) > ethanolic solutoin (41.59%). These results suggest that ethosomes containing 0.05% E. ulmoides extracts are effective for the skin permeation and may be used as a cosmetic formulation containing plant extracts. Keywords: Eucommia ulmoides Oliver, ethosome, transdermal, cosmetic materials 1) 1. 서론 두충 ( 杜沖, E. ulmoides Oliver) 은중국의호북, 사천성등지가원산지로알려져있는두충나무과 (Eucommiaceae) 에속하는낙엽교목으로서생약학에서는여러해묵은두충나무의나무껍질을벗겨말린것 Corresponding Author: Seoul National University of Science and Technology Department of Fine Chemistry, Nanobiocosmetic Laboratory and Cosmetic R&D Center 232 Gongneung-ro, Nowon-gu, Seoul , Korea Tel: snpark@seoultech.ac.kr pissn: 2013 The Korean Society of Industrial and Engineering Chemistry. All rights reserved. 을말한다 [1]. 두충추출물은 iridoid 배당체성분인 geniposidic acid, geniposide, aucubin 및 genipin이페놀성성분으로 quercetin, kaempferol, chlorogenic acid 및 p-trans-coumaric acid 등이보고되고있고, 항노화, 항염, 면역조절, 자궁수축, 항알러지및항균작용등약리학적효능이있는것으로알려져있다 [2]. 최근에는항염, 항산화및항노화활성에기반하여화장품소재로서의관심도증대되고있다 [3-5]. 피부는표피, 진피및피하지방으로구성되어있으며그중표피는기저층, 유극층, 과립층및각질층으로이루어져있다. 각질층은피부의최외각층으로크게각질세포 (bricks) 와세포간지질 (mortar) 이 bricks and mortar 구조로이루어져있다. 이러한각질층의구조적특성은외부의자극으로부터피부를보호하고, 피부내의수분을유지해주는 639

2 640 구현아 김해수 김문진 유은령 조기정 장진동 김보현 박수남 피부장벽으로서의역할이다 [6,7]. 약물의피부투과경로는크게피부부속물을통한투과와각질층을통한투과가있다. 일반적으로땀구멍, 피지선과같은피부부속물은피부의 0.1% 정도밖에차지하지않기때문에약물들은대부분각질층을통하여투과된다. 이러한각질층의투과경로는각질세포를직접투과하기보다는각질세포사이의지질을통한투과가보다효과적인것으로보고되고있다 [8]. 약물의각질세포간지질을통한투과율을높이기위한전달체로서리포좀에관한연구들이많이진행되고있다. 전형적인리포좀은생체막과유사한인지질로구성되어생체친화성이높은장점을가진다. 하지만, 낮은포집효율, 제형내에서의불안정성, 유용성분의물에대한낮은용해도등의문제점이제기되고있다. 이러한문제점을개선하기위해새로운베지클개발에대한활발한연구들이진행되고있다 [7,9,10]. 이러한예로에토좀, 탄성리포좀, 리포좀-하이드로젤등이있다. 이중에토좀은피부투과증진제로사용되는에탄올을이용하여제조한다. 에탄올은베지클막의유연성을증가시켜 (ethosome effect) 베지클막의변형을유도할뿐만아니라피부투과시각질세포간지질을교란시켜 (ethanol effect) 각질층의투과를효과적으로높여준다. 최근에는머리카락표면의투과도또한증가시킨다는결과도보고되고있다 [11]. 이와같이에토좀은기존리포좀에비해막의가변형성이높아활성물질의피부전달에효과적이고더깊숙한곳까지전달할수있다 [12,13]. 따라서본연구에서는두충추출물을담지한에토좀을제조하고, 그물리적특성, 제형의안정성과경피흡수능을측정하여비교평가하였다. 2. 실험 2.1. 기기및시약실험에사용한인지질인 L-α-phosphatidylcholine (egg PC, 60%) 은 Sigma (USA) 사의제품을사용하였고, 에탄올, 클로로포름등의용매는시판특급시약을사용하였다. PEG-60 hydrogenated castor oil (HCO-60) 는 Nikkol (Japan) 에서구입하였다. 에토좀제형제조시에회전증발기 (BUCHI, Switzerland) 와초음파파쇄기 (BRANSON, USA) 를사용하였고, 제형의입자크기는 ELS-Z (OTSUKA, Japan) 를사용하여측정하였다. 피부투과실험에사용한 Franz diffusion cell은 Permegear (USA) 사의 9 mm Franz diffusion cell (receptor volume 5 ml) 과 V6A Stirrer 모델을사용하였다. 에토좀제형에포집된두충추출물의포집효율과피부투과양을측정하기위해사용한 UV-visible spectrophotometer는 Varian (Australia) 사의 Cary 100 제품을사용하였다. 실험재료로사용된두충추출물은안동에서채취한것을 2012년 12월경동시장에서구입하여사용하였다. Scheme 1. Scheme for preparation of fractions from E. ulmoides extracts. 증발되면서플라스크벽면에생긴얇은막에 20% 에탄올용액을넣고지질전이온도이상에서 500 rpm으로교반하며수화시켰다. 이렇게얻어진에토좀이좀더균일한크기의베지클이되도록해주기위해서 glass bead를넣고초음파를 10 min간가해주었다 입자크기측정용액중에분산된입자는크기에따라브라운운동을하는데이때광을조사하게되면큰입자는느리게작은입자는빠르게움직임을나타낸다. 이때이움직임을광산란법으로해석함으로서 Einstein-stokes 식을이용하면입자의크기를구할수있다. 용매중에있는리포좀제형의크기는빛의산란강도를이용하여입자크기를분석하는입도분석기 Otsuka ELS-Z로측정하였다. He-Ne laser를이용하였고, 입자크기는누적분석법을이용하였다. 또한입경분포해석방법은 Contin 을이용하여입경분포를구하였다 포집효율측정완성된에토좀현탁액에서 1 ml를취해 1.2 µm syringe filter (Minisart CA 26 mm) 를이용하여포집되지않은두충추출물을제거한다. 그후, 에탄올을이용하여에토좀의막을파괴시킨다. 에탄올을회전증발기를이용하여증발시킨후, 다시 1 ml의에탄올을넣어준다. 이렇게준비된시료를 UV를이용해두충추출물의최대흡수파장인 273 nm 에서측정하였다. 그리고에탄올에녹아있는빈에토좀의흡광도값을보정해주기위해빈에토좀역시위와동일한방법으로실험을진행하였다. UV를이용해나온값을다음에나타난식 (1) 에대입하여에토좀의포집효율을계산하였다 두충추출물제조건조된두충수피 100 g을잘게자른후, 50% 에탄올 2 L를이용하여하루동안침적시킨후여과하였다. 이추출물을감압 농축한후헥산을이용하여비극성성분을제거하고이후에틸아세테이트분획을감압 농축하여파우더를얻었다 (Scheme 1) 에토좀제조에토좀의제조는얇은막수화방법을사용하였다 [14-17]. Egg PC (1%, w/v) 와두충추출물 ( %, w/v) 을 50 ml 둥근바닥플라스크에넣고클로로포름 10 ml을넣어녹였다. 그후에회전증발기 (rotary evaporator) 를이용해서유기용매를증발시켰다. 유기용매가 Entrapment efficiency (%) = ( C 0 - C P / C 0 ) 100 (1) C P : 1.2 µm syringe filter를통과하지못한두충추출물농도 C 0 : 처음넣어준두충추출물농도 2.6. 가변형성측정에토좀막의가변형성을측정하기위해 mini extruder를사용하여인공투과장벽을통과하는정도를측정하였다 [18-20]. 에토좀용액을 0.08 µm기공크기를갖는 polycarbonate membrane을통과시켰고, 이때 0.2 MPa의압력을 1 min 동안가해주었다. 이렇게막을통과하여나온에토좀용액의양을측정하고에토좀입자의크기를측정하여 공업화학, 제 24 권제 6 호, 2013

두충추출물을담지한에토좀의특성및경피전달 641 Table 1. Size of Ethosomal Vesicles with Different Concentration of E. ulmoides Extracts Concentration of E. ulmoides extracts (%) 0.01 0.02 0.03 Size of ethosome (nm) 140.

Elasticity = J flux ( r v / r p ) 2 (2) 부는수술용가위를이용해세절하였고, 세절한피부의처리는 Tape 와동일하게진행하였다 [21,22]. 이렇게얻어진시료속두충추출물의양은 UV를이용하여 273 nm에서측정하였다.

In Vitro 피부투과실험 (Franz Diffusion Cell) 에토좀이두충추출물의피부투과증진에어떠한효과를주는지확인하기위해 Franz diffusion cell을이용하여피부투과실험을진행하였다. 피부투과실험에사용한쥐의피부는경추탈골로치사시킨 ICR outbred albino mice (8주령, 암컷 ) 의등에서적출하여사용하였다.

3 두충추출물을담지한에토좀의특성및경피전달 641 Table 1. Size of Ethosomal Vesicles with Different Concentration of E. ulmoides Extracts Concentration of E. ulmoides extracts (%) Size of ethosome (nm) ± ± ± 2.45 Concentration of E. ulmoides extracts (%) Size of ethosome (nm) ± ± ± ± 식 (2) 를이용하여가변형성을측정하였다. Elasticity = J flux ( r v / r p ) 2 (2) 부는수술용가위를이용해세절하였고, 세절한피부의처리는 Tape 와동일하게진행하였다 [21,22]. 이렇게얻어진시료속두충추출물의양은 UV를이용하여 273 nm에서측정하였다. J flux : membrane 을통과한에토좀의양 r v : extrusion 후에토좀의입자크기 r p : membrane 의기공크기 2.8. 통계처리모든실험은 3회반복하였고통계분석은 5% 유의수준에서 Student s t-test를행하였다 In Vitro 피부투과실험 (Franz Diffusion Cell) 에토좀이두충추출물의피부투과증진에어떠한효과를주는지확인하기위해 Franz diffusion cell을이용하여피부투과실험을진행하였다. 피부투과실험에사용한쥐의피부는경추탈골로치사시킨 ICR outbred albino mice (8주령, 암컷 ) 의등에서적출하여사용하였다. 적출한피부는피하지방과조직을제거한후사용하였다. Receptor chamber 에 receptor phase (HCO-60 : Ethanol : PBS = 2 : 20 : 78 (w/w/w %)) 5 ml를채운후, 각질층이위로향하도록 donor와 receptor phase 사이에피부를고정시켰다. 실험이진행되는동안항온수조를이용해온도를 37 ± 1 로유지하였다. 각시료 0.2 ml를 donor를통하여피부표면에가한후, 시간에따라매회 0.5 ml의 receptor phase를 sampling port를통하여채취하였다. 채취직후동량의 receptor phase 를 receptor chamber에보충하였다. 채취한시료속두충추출물의양은 UV를이용하여 273 nm에서측정하였다. 24 h 후각질층과피부에남아있는두충추출물의양을측정하기위해쥐의피부를 phosphate buffered saline (PBS) 로 3회에걸쳐세척하였다. 세척후 receptor phase와닿지않은부분을잘라내고남은부분에대해 tape stripping법을이용해각질층에남아있는두충추출물의양을따로측정하였다. 각질층에남아있는두충추출물의양을측정하기위해테이프를이용하여피부의각질층부분을 3회벗겨내었으며, 이렇게얻어진테이프에 10 ml의에탄올을넣고 1 h 동안초음파세척기를이용하여두충추출물을추출하였다. 그후, 회전증발기를이용하여에탄올을증발시키고추출된두충추출물을 0.5 ml의 receptor phase에녹여내었다. Tape stripping법을거친후, 각질층이제거된피 3. 결과및고찰 3.1. 에토좀의입자크기본연구에앞서저자들은 egg PC 함량과에탄올농도에따른에토좀을제조하고이들의입자크기및안정성실험을수행한바있다. 실험결과, 1% egg PC와 20% 에탄올의경우안정한나노입자를형성함을확인하였다 (data not shown). 이를바탕으로두충추출물의함량을증가시키면서에토좀을제조하였다. 에토좀입자크기를측정한결과, % 두충추출물을담지한에토좀은약 150 nm 이하의입자크기를가지는단분산형태를나타냈다. 그러나두충추출물을 0.1% 담지한에토좀의경우에는불안정한다분산형태를띠었다 (Table 1). 따라서두충추출물의함량이증가함에따라에토좀의막형성에미치는영향이큰것으로나타났다. 입자크기가단분산형태를나타낸에토좀은안정성을평가하기위해 4주동안입자크기변화및물리적상태변화를살펴보았다. 그결과, 에토좀은제조 1주일후에는전반적으로입자크기가증가하였지만그이후로는큰변화없이안정한단분산형태를나타내었다. 또한 4주후 % 두충추출물담지에토좀의입자크기가각각 ± 0.45 nm, ± 2.35 nm, ± 0.45 nm, ± 0.15 nm, ± 3.50 nm로농도의존적으로증가하였다. 결과적으로에토좀은 4주동안침전이나분리현상이나타나지않았고, 200 nm 이하의입자크기와단분산형을유지함으로써안정함을나타내었다. Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 6, 2013

4 642 구현아 김해수 김문진 유은령 조기정 장진동 김보현 박수남 Table 2. Physical Characteristics of Ethosomes and Liposomes Loaded with 0.05% E. ulmoides Extracts. EU : E. ulmoides Extracts Vesicle size (nm) Entrapment efficiency (%) Elasticity 0.05% EU - loaded ethosomes ± ± ± % EU - loaded liposomes ± ± ± 0.12 Figure 1. A change of ethosomal vesicle size with different concentrations of E. ulmoides extracts for four weeks. Concentration of E. ulmoides extracts Figure 3. Entrapment efficiency of ethosome according to the concentration of E. ulmoides extracts. Figure 2. UV spectrum of the ethyl acetate fraction of E. ulmoides extracts. Figure 4. Comparison of cumulative penetration of E. ulmoides extracts from ethosome, liposome, and hydroethanolic solution with time during 24 h via mice dorsal skin 에토좀의포집효율에토좀에포집된두충의양을측정하기위해서우선두충추출물의자외선흡수스펙트럼을측정하였다 (Figure 2). 그결과, 273 nm에서최대흡수파장을나타내었다. 따라서에토좀에서두충추출물의포집효율측정을위해 273 nm에서의흡광도를측정하였고, 두충이함유되지않은빈에토좀의흡광도 (blank) 를측정하여보정하였다 % 두충추출물을담지한에토좀의포집효율은각각 66.15, 76.35, 76.27, 74.05, 81.79% 를나타내었다. 이는두충추출물을담지한에토좀의포집효율이농도의존적으로증가한것을알수있다. 4주동안안정성을실험한에토좀중에서 0.05% 두충추출물을담지한에토좀의포집효율이 81.79% 로가장높게나타났고, 0.05% 두충추출물담지에토좀을피부투과실험에사용하였다 에토좀과리포좀의물리적특성상기실험결과, 0.05% 두충추출물담지에토좀은입자크기, 포집 효율및안정성실험으로부터피부투과능실험에가장적합한대상으로선정되었다. 비교실험을위해 0.05% 두충추출물을담지한리포좀을제조한후, 이를 0.05% 두충추출물담지에토좀과입자크기, 포집효율및가변형성을비교하였다 (Table 2). 입자크기는에토좀 ( ± 2.75 nm) 이리포좀 (62.3 ± 0.6 nm) 에비해 2.47배정도컸다. 포집효율비교시, 에토좀 (81.79 ± 0.02%) 과리포좀 (83.89 ± 0.03%) 이큰차이를나타내지는않았으나가변형성에서에토좀 (9.76 ± 0.18) 이리포좀 (2.25 ± 0.12) 에비해 4.34배가량더크게나타났다. 이러한물리적특성은에토좀속의에탄올이입자는더크게만들고, 가변형성을증가시킨것으로보인다 In Vitro 피부투과실험 (Franz Diffusion Cell) 0.05% 두충추출물을담지한 20% 에탄올함유에토좀을제조하고, 이를피부투과실험에사용하였다. 대조군으로는 0.05% 두충추출물만을담지한리포좀과 0.05% 두충추출물을녹인에탄올용액을사용 공업화학, 제 24 권제 6 호, 2013

5 두충추출물을담지한에토좀의특성및경피전달 643 Table 3. Penetrated Amount of E. ulmoides Extracts from Ethosome, Liposome and Hydroethanolic Solution after 24 h via Mice Dorsal Skin (Transdermal : Permeated Through Skin, Skin : Epidermis without Stratum Corneum and Dermis, Tape : Stratum Corneum) Transdermal Skin Tape EtOH ±1.01 µg/cm ± 0.07 µg/cm µg/cm 2 Liposome ± 1.87 µg/cm ± 0.59 µg/cm ± 2.10 µg/cm 2 Ethosome ± 1.39 µg/cm ± 0.05 µg/cm ± 0.46 µg/cm 2 Tape (SC) Skin Transdermal Figure 5. Total penetration amount of E. ulmoides extracts from ethosome, liposome and hydroethanolic solution after 24 h via mice dorsal skin. 하였다. 시간에따라피부에누적투과된두충추출물의양은 24 h 동안 에토좀및대조군으로사용한에탄올용액에서모두시간 - 의존적으로 증가하는경향을나타내었다 (Table 3). 24 h 후의피부누적투과량 (Transdermal) 은에토좀이 ± 1.39 µg/cm 2 으로가장높고, 그다음 리포좀 (32.54 ± 1.87 µg/cm 2 ), 에탄올용액 (21.52 ± 1.01 µg/cm 2 ) 순으로 나타났다. 그리고 24 h 후각질층에남아있는두충추출물의양 (Tape) 은에토좀 (38.36 ± 0.05 µg/cm 2 ) > 에탄올용액 (27.29 ± 0.07 µg/cm 2 ) > 리포좀 (25.00 ± 0.59 µg/cm 2 ) 순으로나타났고, 각질층을제거한피 부에남아있는두충추출물의양 (Skin) 은리포좀 (41.17 ± 2.10 µg/cm 2 ) > 에토좀 (38.03 ± 0.46 µg/cm 2 ) > 에탄올용액 (16.55 µg/cm 2 ) 순으로 나타났다 (Figure 5). 피부투과실험에사용한두충추출물의양은모 든제형에서 µg/cm 2 이었고, 두충추출물의총피부투과량은 에토좀 ( ± 0.95 µg/cm 2 ) > 리포좀 (98.71 ± 0.84 µg/cm 2 ) > 에탄올 용액 (65.36 ± 0.95 µg/cm 2 ) 순으로나타났다 (Figure 5). 에토좀의투과 효율은 77.16%, 리포좀과에탄올용액에서투과효율은각각 62.80%, 41.59% 로나타났다. 따라서 0.05% 두충추출물을피부로전달하는 능력은에토좀이가장우수한것으로확인되었다 [11,23]. 4. 결론 본논문에서는항염및항노화활성이뛰어난두충추출물의농도 를달리하여에토좀을제조하였다. 에토좀은 4 주간입자크기와물리 적변화를관찰함으로써안정성을확인하였다. 그중포집효율이큰 최적의에토좀조건을확립하였고, 리포좀과물리적특성을비교한 후피부투과능을측정하여다음과같은결론을얻었다. 1) % 두충추출물을담지한에토좀은 4 주간입자크기가 단분산형태를나타냈고, 물리적변화가크지않고안정함을확인하 였다. 2) % 두충추출물을담지한에토좀의포집효율은 66.15, 76.35, 76.27, 74.05, 81.79% 를나타내었다. 두충추출물의농도가증 가함에따라포집효율이증가하였다. 따라서 4 주간안정하고, 포집 효율이높은 0.05% 두충추출물을담지한에토좀이최적의제형으로 확인되었다. 3) 0.05% 두충추출물을담지한에토좀과리포좀의물리적특성을 비교한결과입자크기는에토좀이리포좀에비해 2.47 배정도컸고, 포 집효율은에토좀과리포좀간에큰차이는없었으나가변형성에서는 에토좀이리포좀에비해 4.34 배가량더크게나타났다. 4) 피부투과실험결과두충추출물의총피부투과량은에토좀 (77.16%) > 리포좀 (62.80%) > 에탄올용액 (41.59%) 순으로나타났다. 이는에토좀속에탄올이막의유연성을높여줄뿐만아니라, 각질층 의세포간지질사이로통과하는데이점을준것을알수있다. 따라서에토좀제형은유효성분들을피부속으로효율적으로전달 시킬수있고, 피부흡수전달시스템으로서항노화기능성화장품개 발에응용될수있는가능성을확인하였다. 감 본논문은지식경제부공동연구사업 ( 과제번호 : ) 의 사 지원에의해이루어진것으로이에감사합니다. 참고문헌 1. M. Y. Shon and S. H. Nam, Effect of Eucommia ulmoides Extracts on Allergic Contact Dermatitis and Oxidative Damage Induced by Repeat Elicitation of DNCB, J. Korean Soc. Food Sci. Nutr, 36, 1517 (2007). 2. H. Y. Cheung, W. P. Lai, M. S. Cheung, F. M. Leung, D. J. Hood, and W. F. Fong, Rapid and simultaneous analysis of some bioactive components in Eucommia ulmoides by capillary electrophoresis, J. Chromatogr. A, 303 (2003). 3. Y. O. Kim, S. W. Lee, S. H. Sohn, S. Y. Kim, M. S. Oh, and S. K. Kim, Anti-inflammatory Effects of Water Extract of Eucommia ulmoides OLIVER on the LPS-induced RAW Cells, Korean J. Medicinal Crop Sci., 20, 381 (2012). 4. G. E. Kim, J. H. Kim, S. K. Hong, T. G. Kim, and D. U. Kim, Anti-acne and Anti-atopic Dermatitis Effect of Plant Extracts Including Eucommia ulmoides Oliv and Phellodendron amurense, Korean Chem, Eng, Res., 48, 700 (2010). 5. J. N. Ho, Y. H. Lee, J. S. Park, W. J. Jun, H. K. Kim, B. S. Hong, D. H. Shin, and H. Y. Cho, Protective Effects of Aucubin Isolated from Eucommia ulmoides against UVB-Induced Oxidative Stress in Human Skin Fibroblasts, Biol. Pharm. Bull., 28, 1244 (2005). 6. S. N. Park, D. H. Won, S. Y. Kim, and G. N. Lim, A Study on the Stability of DOPC Liposome, J. Soc. Cosmet. Scientists Korea, 37, 55 (2011). Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 6, 2013

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14 2013-004.hwp

14 2013-004.hwp Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 2, April 2013, 190-195 Original article 사자발쑥 추출물의 피부 흡수 증진을 위한 에토좀 제형에 관한 연구 양현갑 김혜진 김해수 박수남 서울과학기술대학교 정밀화학과, 나노바이오화장품연구실, 화장품종합기술연구소 (2013년 1월 11일 접수, 2013년 2월 4일 심사, 2013년