2016
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- 주옥 원
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1 대한진단검사의학회지제 28 권제 1 호 2008 Korean J Lab Med 2008;28:46-52 DOI /kjlm 원저 진단면역학 한국인강직성척추염환자의 HLA-B27 아형연구 박경선 강소영 이우인 경희대학교동서신의학병원진단검사의학과 HLA-B27 Subtypes in Korean Patients with Ankylosing Spondylitis Kyung-Sun Park, M.D., So-Young Kang, M.D., and Woo-In Lee, M.D. Department of Laboratory Medicine, Kyung Hee University College of Medicine, Seoul, Korea Background : HLA-B27 is strongly associated with ankylosing spondylitis (AS), and its subtypes differ in their ethnic distribution. Studies worldwide have shown that B*2701, B*2702, B*2704, B*2705, B*2707, B*2708, B*2714, B*2715, and B*2719 are AS-predisposing subtypes, whereas B*2706 and B*2709 are reported to be negatively associated with AS. The aim of this study was to investigate HLA-B27 polymorphism and clinical features according to subtypes in Korean patients with AS. Methods : Two hundred thirty samples from patients with impression of AS were analyzed by polymerase chain reaction using a sequence-specific primers (PCR-SSP) method. Pel-Freez SSP Unitray HLA-B*27 kit (Dynal Biotech, USA) including 16 primers was used to define HLA-B27 subtypes from B*2701 to B*2735. Results : Among 230 samples from patients with impression of AS, 171 were HLA-B27 positive, and among 160 patients diagnosed as AS, 154 (96.3%) were HLA-B27 positive, while 17 patients not diagnosed as AS were HLA-B27 positive. Among 154 HLA-B27 positive patients with AS, 142 (92.2%) were typed as B*2705 and 9 (5.8%) were typed as B*2704. Three cases (1.9%) could be interpreted only variously because of their HLA-B27 homogeneous alleles. Between B*2705 and B*2704, no specific HLA-B27 subtype appeared to contribute to AS susceptibility (P=0.60). Difference in clinical features between B*2705 and B*2704 could not be found in this study (P>0.05). Conclusions : This study verified that HLA-B27 (96.3%) is strongly associated with AS and identified that the major subtypes of HLA-B27 positive patients with AS in Korea are B*2705 (92.2%) and B*2704 (5.8%). (Korean J Lab Med 2008;28:46-52) Key Words : Ankylosing spondylitis, HLA-B27 subtypes, PCR-SSP method 서 론 강직성척추염을가진환자는 90% 이상에서 HLA-B27 에양 접수 : 2007년 2월 8일접수번호 : KJLM2016 수정본접수 : 2007년 9월 17일게재승인일 : 2007년 10월 23일교신저자 : 이우인우 서울시강동구상일동 149 경희대학교동서신의학병원진단검사의학과전화 : , Fax: wileemd@khu.ac.kr 성을가진것으로알려졌으며 [1], HLA-B27의각인종과민족간에새로운아형과각아형과질병과의연관성에대한연구도활발히진행되고있다 [2-8]. 강직성척추염은 1984년의 modified New York criteria 에따라특이적인임상증상과더불어방사선학적으로양측성천골장골관절염의 2단계 (grade 2) 이상이나편측성천골장골관절염의 3단계 (grade 3) 이상의소견이있을경우진단되며 [9], 1991년의 ESSG (European Spondyloarathropathy Study Group) criteria 에의해척추관절병증 (spondyloathropathy) 의진단을보완할수있게되었다 [10]. 46
2 한국인강직성척추염환자의 HLA-B27 아형연구 47 HLA-B27 아형의다양성은 exon2, exon3 부위에위치한핵산염기서열의차이로인해발생한다. 예를들어, B*2709는 B* 2705의 116번에있는아스파르트산이히스티딘으로되어있으며, B*2704와 B*2706의경우114번에 B*2704는히스티딘이 B*2706에서는아스파르트산이있고 116번에 B*2704와 B* 2706는각각아스파르트산, 티로신이있는 2개의아미노산의차이를제외하곤동일한염기서열을이루고있다 [11, 12]. 강직성척추염과연관되어밝혀진 HLA-B27 아형으로 B*2701, B*2702, B*2703, B*2704, B*2705, B*2707, B*2708, B*2714, B*2715, B*2719 등이있으며 [13-15], B*2706과 B*2709 는강직성척추염과관련이없음이보고된바있다 [16, 17]. 현재까지밝혀진 HLA-B27 아형은 B*2701부터 B*2738까지이고이중 B*2722는 B*2706와같은염기서열을가진것으로밝혀져 2002년 4월에 WHO에의해삭제되었다. HLA-B27 검사는서열특이시발체를이용한중합효소연쇄반응법 (polymerase chain reaction-based sequence specific primer, PCR-SSP) 으로유전자의선택적증폭을유도한후전기영동을이용하여유전자의양성반응과아형의구별을신속하고간편하게확인할수있게되었다 [18, 19]. 본연구는이러한 PCR- SSP법을이용한고해상도검사법으로강직성척추염과 HLA-B27 의연관성을확인하고, 한국인에서발견되는아형의종류와각아형별임상적특성및차이를연구하고자진행되었다. 1. 연구대상 대상및방법 2006년 5월부터 2007년 1월까지임상적으로강직성척추염을의심해서의뢰된환자 230명을대상으로하였다. 환자로부터유전자검사동의서와함께 EDTA tube에전혈을채혈하여검사를시행하였다. 강직성척추염은 modified New York criteria와 ESSG에준하여진단되었으며환자의임상양상및특성에대한자료수집은차트를후향적으로검색하여알아보았다. 2. 연구방법 PCR-SSP으로검사하였으며 Pel-Freez SSP Unitray HLA- B*27 kit (Dynal Biotech, Brown Deer, WI, USA) 를이용하였다. 대조군 1개를포함한총 16개의시발체를이용하여 B* 2722를제외한 B*2701부터 B*2735까지총 34개의아형을분석할수있었다. 1) DNA 분리모든검사는실온에서진행하고 EDTA 로처리한전혈의검체 300 L를사용하였으며 DNA 추출은 VersaGENE DNA Purification kit (Gentra, North Minneapolis, MN, USA) 를이용하였다. 간단하게적혈구융해과정후백혈구융해, DNA 결합과세척, DNA 용리 (DNA elution) 과정으로진행되었다. 적혈구를융해하기위해미세원심분리관에적혈구융해제, 900 L와 EDTA 전혈 300 L를넣고실온에서 10분간둔후500 g, 2분의원심분리를하고상층액을제거하였다. 그후DNA 융해제 100 L를첨가하여 10분간실온에두어백혈구융해과정이진행되었다. DNA 결합제 200 L를첨가하여 1,100 rpm으로 1 분원심분리하고 DNA 세척액 200 L으로 2번세척후, 각각 1,100 rpm으로 1분원심분리, 13,000 rpm으로 2분원심분리하여 DNA를세척하였다. DNA 용리완충액 100 L를넣고 13,000 rpm으로 2분원심분리, DNA 용리완충액 50 L를넣고 13,000 rpm으로 2분원심분리과정후남은용액을 PCR에사용하였다. 2) Polymerase chain reaction Pel-Freez SSP Unitray HLA-B*27 kit (Dynal Biotech) 에포함되어있는 PCR 완충액 120 L에 AmpliTaq DNA polymerase (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) 1.9 L를혼합한후 DW 약 38 L와검체DNA 약 30 L를넣어총68 L 가되도록하였다. PCR 검사판에는모두 16 well이있으며각 well에는 5 L의시발체가첨가되어있는데, 음성대조군을제외한 15개의 well에 DNA가첨가되어있는혼합액 8 L를각각분주하였다. 이 PCR 검사판을 DNA Engine (PTC-200) Thermal Cycler (BIO-RAD Laboratories, Hercules, CA, USA) 를이용하여 96 에서 1분간처리한후, 일련의온도조건에서유전자증폭을유도하였다. 3) 결과의판정 HLA B27 유전자의양성유무와아형을확인하기위하여 8 L (size marker: 4 L) 의 PCR 산물에 0.5X TBE 완충액과 2% agarose 를이용한전기영동을하였으며, 100 ml 당 2 L 의 Ethidium bromide 를넣고 DNA 염색을하여 ChemiDoc XRS system (BIO-RAD Laboratories, Hercules, CA, USA) 으로자외선을투과하여증폭산물을확인하였다. 100 bp ladder 의 size marker (intron Biotechnology, 성남, 한국 ) 를사용하였고, 각 well 당내부양성대조유전자의크기는약 1,200 bp 였다.
3 48 박경선 강소영 이우인 3. 통계분석 강직성척추염과강직성척추염으로진단되지않은환자에서의 HLA-B27 양성률및아형의분포를비교하고 HLA-B27 양성이며강직성척추염이있는환자에서각아형별임상증상의차이가있는지를비교하였다. 또한강직성척추염에서 HLA-B27 유무에따라임상증상의차이가있는지비교하였다. 통계분석은 SPSS (version 11.5, SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 를이용하여교차분석을시행하였으며분석시기대치가 5보다클경우 Chi-square test를하였고기대치가 5보다작은경우가있을경우 Fisher s exact test를하였다. 또한유의수준은 P<0.05로하였다. 결 과 강직성척추염을의심해의뢰된검체 230 예중 171 예에서 Table 1. Number and frequency of HLA-B27 in the patients with and without ankylosing spondylitis AS non AS Total P value* HLA-B27 (+) 154 (96.3%) 17 (24.3%) 171 < HLA-B27 (-) 6 (3.7%) 53 (75.7%) 59 Total *Statistical difference of HLA-B27 positivity between AS and non AS was found (P<0.0001). Abbreviation: AS, ankylosing spondylitis. M N HLA-B27에양성결과를보였으며, 의뢰된검체중강직성척추염으로진단된예는 160예였다. 또한강직성척추염으로진단된환자 160명중6예를제외환 154예 (96.3%) 에서 HLA-B27 양성의결과가나왔고 17예에서는 HLA-B27이양성이나왔으나강직성척추염으로진단이되지않았다 (Table 1). 후자의경우, 3 예는강직성척추염의초기로의심되는경우였으며미분화척추염 1예, 천골장골관절염 6예, 기타 7예로진단되었다. 또한강직성척추염과강직성척추염으로진단되지않은환자에서의 HLA- B27 양성률은통계적으로유의한차이가있음을확인할수있었다 (P<0.0001). HLA-B27 양성과강직성척추염으로진단된 154예를대상으로아형을분석한결과 B*2704 9예 (5.8%), B* 예 (92.2%), 기타 3예 (1.9%) 이었다. 기타로분류한 3예는 HLA-B 저해상도검사로 HLA-B27이이형접합체가아닌동형접합체를가진것으로확인된경우로아형의분석에있어다양한해석이가능했다. 또한 HLA-B27 양성이었으나강직성척추염으로진단되지않은17예에서는 B*2704는없었고 B* 예 (94.1%), B*2720 1예 (5.9%) 의결과가나왔다 (Table 2, Fig. 1). 강직성척추염과강직성척추염으로진단되지않은환자에서빈도수가낮은 B*2720과기타를제외하고 B*2704와 B*2705의빈도수를비교한결과통계학적으로유의한차이를발견할수없었다 (P=0.60). HLA-B27 양성과강직성척추염으로진단된환자들은척추관절염증상 154예 (100%) 이외에말초성관절염 45예 (29.2%), 포 M N 235 bp 175 bp Internal control 1,200 bp 235 bp 205 bp Internal control 1,200 bp Amplification pattern of B*2705: lane 1, 2 show specific bands. A Amplification pattern of B*2704: Lane 1, 3 show specific bands. B M N No amplification pattern: Specific bands are not seen. C Fig. 1. Amplification patterns of HLA-B27 positive and negative samples. *Each well has internal control (1,200 bp). M, size marker; N, HLA- B27 negative control.
4 한국인강직성척추염환자의 HLA-B27 아형연구 49 Table 2. Number and frequency of HLA-B27 alleles detected in HLA-B27 positive patients Allele Clinical features HLA-B27 positive patients (n=171) AS (n=154) non AS (n=17) Total (n=171) P value B* (5.8%) 0 (0.0%) 9 (5.3%) 0.60 B* (92.2%) 16 (94.1%) 158 (92.4%) B* (0.0%) 1 (5.9%) 1 (0.6%) Others 3 (1.9%)* 0 (0.0%) 3 (1.8%) *Others includes 2 cases that were B*2704 & B*2705/B*2704 & B*2728/ B*2705 & B*2715/B*2710 & B*2704/ B*2710 & B*2704/B*2710 & B* 2705/B*2710 & B*2715/B*2710 & B*2728 and 1 case that was B*2704 & B*2715/B*2704 & B*2731/B*2715 & B*2731. These 3 cases had HLA-B27 homogeneous alleles, which were identified by HLA-B low resolution typing. Statistical difference of B*2705 and B*2704 between AS and non AS was not found (P=0.60). Table 4. Clinical features of patients with ankylosing spondylitis according to HLA-B27 positivity HLA-B27 (+) (n=154) *Statistical differences of clinical features according to HLA-B27 positivity were not found (P>0.05). 도막염 23예 (14.9%), 골부착부위염 11예 (7.1%), 가족력 6예 (3.9 %) 등을가지고있었고각아형별임상적특성은 Table 3과같았다. 이중B*2705와 B*2704에서척추관절염을제외한말초성관절염 (P=0.45), 포도막염 (P=1.00), 골부착부위염 (P=0.50) 및가족력 (P=1.00) 은통계학적으로유의할만한차이가없었다 (P>0.05). HLA-B27이음성이나왔으나강직성척추염으로진단된경우는 6예로평균연령 28세에모두척추관절염증상을가지고있었고말초성관절염 1예 (16.7%), 포도막염 1예 (16.7%) 이었으며골부착부위염과가족력을가지고있는경우는없었다 (Table 4). 또한강직성척추염환자에서 HLA-B27 양성유무에따라비교한결과말초성관절염 (P=0.67), 포도막염 (P=1.00), 골부착부위염 (P=1.00) 및가족력 (P=1.00) 은통계학적으로유의할만한차이가없었다 (P>0.05). 고 찰 HLA-B27 은척추관절염과밀접한연관이있으며, 특히강직성 AS HLA-B27 (-) (n=6) P value* Sex, M/F 114/28 5/1 Age (mean yr) Spondyloarthritis 154 (100%) 6 (100%) Peripheral arthritis 45 (29.2%) 1 (16.7%) 0.67 Uveitis 23 (14.9%) 1 (16.7%) 1.00 Enthesitis 11 (7.1%) 0 (0.0%) 1.00 Family history 6 (3.9%) 0 (0.0%) 1.00 Table 3. Clinical features of patients with ankylosing spondylitis according to the HLA-B27 subtypes Clinical features B*2705 (n=142) B*2704 (n=9) AS (n=154) Others* (n=3) Total (n=154) P value* Sex (M/F) 114/28 6/3 3/0 123/31 Age (mean yr) Spondyloarthritis (100%) (100%) (100%) (100%) Peripheral arthritis (28.9%) (11.1%) (100%) (29.2%) Uveitis (14.1%) (11.1%) (66.7%) (14.9%) Enthesitis (7.0%) (10.0%) (0.0%) (7.1%) Family history (4.2%) (0.0%) (0.0%) (3.9%) *See Table 2; Statistical differences of clinical features between B*2705 and B*2704 were not found (P>0.05). 척추염과연관성이깊다. 강직성척추염을가진환자는 90% 이상에서 HLA-B27에양성을보이는것으로알려져있고 [1], 강직성척추염으로진단받은 160명을대상으로한이번연구에서도 96.3 % 에서양성결과가나왔다. 국내에서는김등 [20] 이한국인에게 HLA-B27의항원빈도와유전자빈도가각각 6.3%, 3.2% 임을보고한바있고최등 [21] 은강직성척추염환자 90명을대상으로연구하여 HLA-B27 빈도가정상대조군에서 4.0% 인반면강직성척추염환자에서는 83.3% 임을보고하였다. 아직까지 HLA-B27의척추관절병증에대한병인적역할에대해서는정확히밝혀진바가없다. 가장고전적인가설은외부자극으로야기된세포독성 T 림프구가 HLA-B27에의해자가유래된펩티드 (self-derived peptide) 를인식하여자가면역을일으킨다는것이다 [22]. 최근몇년사이이러한고전적가설에이의를제기하는가설들이제시되었는데, HLA-B27의아형과관련하여병인을밝혀내려는연구들도포함되어있다 [3-8]. 그중강직성척추염과관련이있는 B*2704, B2705와강직성척추염과관련이없는B*2706, B*2709를모델로삼아한연구에서질병과연관이있는아형들은 C-terminal의티로신을가진펩티드와의결합능력이비슷하다는연구결과가있었다 [3, 4]. 또한강직성척추염과관련이있는 B*2702, B*2704, B2705가강직성척추염과관련이없는 B*2706, B*2709에비해발현된중쇄의유연성이낮아서소포체 (endoplasmic reticulum) 에스트레스를야기하여자가면역반응을유발한다는가설도제기되었다 [5, 6]. HLA-B27의아형이인종과민족에따라서분포가다름은여러연구에서밝혀진바가있다. 특히아시아인들은유럽인들에비해 HLA-B27의아형에서보다많은다형성이발견되었다. 모든
5 50 박경선 강소영 이우인 인종에서가장많이분포하는 B*2705 는코카서스인과북아시아인들에게많이나타나나중국인과일본인, 인도인등에는 B*2704 가더많이나타나는것으로밝혀졌다. 중국인에서는 B*2704 가 85%, B*2705 는 5% 였으며일본인에서는 B*2704 가 80%, B*2705 는 20% 로보고된바있다 [23]. 또한서아시아는 B*2702 와 B*2707이다른인종에비해상대적으로많이나타나며인도네시안, 말레이시안과태국인등의동아시아인은 B*2706이많이나타나는것으로밝혀졌다 [24-28]. 강직성척추염과연관이있다고밝혀진아형으로 B*2701, B*2702, B*2703, B*2704, B* 2705, B*2707, B*2708, B*2710, B*2714, B*2715, B* 2719 등이있고 [13-15], 태국인의 B*2706과사르디니아인 (Sardinian) 의 B*2709 을연구한결과 B*2706 과 B*2709 는강직성척추염과관련이없음을알게되었다 [16, 17]. 국내에서황등 [29] 이강직성척추염으로진단된환자 27명을대상으로아형을분석한결과 B*2705 (88.9%), B*2704 (11.1 %) 의분포를보임을보고한바있다. 또한오 [30] 의연구에서는한국인척추관절병증환자와건강대조군의 HLA-B27 아형을연구하였는데 139명의환자군중 91.4% 가 B*2705와 8.6% 가 B*2704로보고하였으며 HLA-B27 양성인건강대조군 100명에서는 92.0% 가 B*2705, 7.0% 가 B*2704로건강대조군과척추관절병증에서 HLA-B27 아형분포에유의한차이가없음을보고하였다. 이번 HLA-B27 양성과강직성척추염환자 154명의연구에서도 B*2705, 92.2% 그리고 B*2704, 5.8% 로과거발표된연구들의결과와차이가없었으며 HLA-B27 아형분포상 B*2704가대부분인중국인이나일본인과달리한국인에서는 B*2705가주아형이라는특징을다시한번확인할수있었다. 본연구는강직성척추염을의심해의뢰된검체를대상으로후향적으로진행이되었기때문에정상인에서의 HLA-B27 양성의빈도와아형의분포를확인해볼수없었던것이아쉬운점이었다. 본연구에서의 HLA-B27 양성을가진환자에서 B*2704의환자군 (n=9) 은모두강직성척추염으로진단된데비해, B*2705 의환자군 (n=158) 은 142명 (89.9%) 만이강직성척추염으로진단받았다. 그러나아형에따른강직성척추염에대한감수성차이는통계학적으로유의하지않았다 (P=0.60). 이는국내에서의황등 [29] 의연구와동일한결과이었다. 본연구에서 HLA-B27 양성과강직성척추염으로진단된환자중포도막염증상이있는환자들은 14.9% 로 B*2705는 14.1 %, B*2704에서는 11.1% 의분포를보였으며두아형간의통계적으로유의한차이는발견되지않았다 (P=1.00). 일본인을대상으로한 Goto 등 [31] 의연구에의하면, 급성포도막염에대한감수성차이는아형보다 MICA gene의다형성때문에발생한다고 하였다. Konno 등 [32] 의연구에의하면, B*2704가 B*2705에비해급성포도막염에대한감수성이적은데이는 HLA-B27 아형에따라병인 (HLA-DR12 and HLA-DR1) 이되는펩티드친화성의차이가발생하기때문이라하였다. HLA-B27 아형과포도막염과의연관성에대하여규명하려면보다더많은예에서연구가필요하리라생각된다. Feldtkeller 등 [33] 은 HLA-B27이음성이었으나강직성척추염으로진단될경우, 질병이발현되는나이가 HLA-B27이양성일경우보다많고강직성척추염의전형적인증상 ( 천골장골관절염, 죽상척추 ) 도적게나타나며처음증상이시작되어강직성척추염으로진단이내려지는기간도더길다는연구를한바있다. 본연구에서 HLA-B27에서음성이었으나강직성척추염으로진단된경우는모두 6예로, HLA-B27 양성환자의평균연령인 30 세보다적은 28세였으며환자들은모두척추관절염 (100%) 이있었고말초성관절염과포도막염이각각 1예 (16.7%) 가있었으며골부착부위염과가족력은없었다. 그리고이러한임상적특성들을 HLA-B27 양성의강직성척추염환자들과비교하였을때통계적으로유의한차이를발견할수없었다 (P>0.05). 저자들은이러한결과가연구대상으로한환자의수가적었고처음진단이내려진시기에대한정확한자료가미흡했기때문에위연구와차이가있다고판단하고있다. 결론적으로저자들은이번연구에서강직성척추염과 HLA- B27의밀접한연관성을확인할수있었으며아형분포상 B*2704 가주아형인중국인과일본인과달리한국인에서는 B*2705가주아형임을확인하였다. 그러나아형에따른강직성척추염의감수성및임상적특성에유의한차이가발견되지않았으므로현시점에서아형에대한추가검사의필요성은떨어진다고할수있다. 그렇지만 HLA-B27 아형이질환의병인에직접적으로관련된다는연구결과가보고되고있으며앞으로세계화시대에서지역적인차이로인종적특징을규정할수없음을고려할때이러한아형분석이강직성척추염의진단및병인연구에중요한기본자료가될것으로사료된다. 요 배경 : HLA-B27은강직성척추염과밀접한연관성을가지고있으며또한각인종과민족간에 HLA-B27의아형의차이점이있음은여러연구에의해밝혀진바가있다. 강직성척추염과연관되어밝혀진 HLA-B27 아형으로 B*2701, B*2702, B*2704, B*2705, B*2707, B*2708, B*2714, B*2715, B*2719 등이있으며, B*2706과 B*2709는강직성척추염과연관이없음이 약
6 한국인강직성척추염환자의 HLA-B27 아형연구 51 보고된바있다. 본연구는강직성척추염과 HLA-B27의연관성을확인하고, 한국인에서발견되는아형의종류와각아형별임상적특성및차이를연구하고자진행되었다. 방법 : 2006년 5월부터 2007년 1월까지강직성척추염을의심해서의뢰된환자 230예를대상으로하였다. 검체는 PCR-SSP 법으로검사하였으며 Pel-Freez SSP Unitray HLA-B*27 kit (Dynal Biotech, Brown Deer, WI, USA) 를이용하였다. 대조군 1개를포함한총 16개의시발체를이용하여 B*2701부터 B* 2735까지의아형을분석할수있었다. 결과 : 강직성척추염을의심해의뢰된검체 230예중171예가 HLA-B27에양성결과를보였으며, 강직성척추염으로진단된예는160예였다. 또한강직성척추염으로진단된환자중 154 예 (96.3%) 에서 HLA-B27 양성의결과가나왔으며 HLA-B27 이양성이나왔으나강직성척추염으로진단이되지않은경우는모두 17예였다. HLA-B27 양성과강직성척추염으로진단된 154예중B*2705는 142예 (92.2%), B*2704는 9예 (5.8%) 이었고기타 3예 (1.9%) 의결과가나왔다. 또한 B*2705와 B*2704 를비교해볼때아형에따른강직성척추염에대한감수성의차이가없으며 (P=0.60), B*2705와 B*2704의임상적특성은유의할만한차이가없음을확인할수있었다 (P>0.05). 결론 : 저자들은이번연구에서강직성척추염에서의 HLA- B27 양성률 96.3% 로강직성척추염과 HLA-B27의밀접한연관성을확인할수있었으며, HLA-B27 아형은 B*2705 (92.2%) 와 B*2704 (5.8%) 가한국인강직성척추염환자에서대부분을차지하고있음이확인되었다. 참고문헌 1. Khan MA, Mathieu A, Sorrentino R, Akkoc N. The pathogenetic role of HLA-B27 and its subtypes. Autoimmun Rev 2007;6: Gomez P, Montserrat V, Marcilla M, Paradela A, de Castro JA. B* 2707 differs in peptide specificity from B*2705 and B*2704 as much as from HLA-B27 subtypes not associated to spondyloarthritis. Eur J Immunol 2006;36: Garcia F, Marina A, Lopez de Castro JA. Lack of carboxyl-terminal tyrosine distinguishes the B*2706-bound peptide repertoire from those of B*2704 and other HLA-B27 subtypes associated to ankylosing spondylitis. Tissue Antigens 1997;49: Fiorillo MT, Meadows L, D Amato M, Shabanowitz J, Hunt DF, Appella E, et al. Susceptibility to ankylosing spondylitis correlates with the C-terminal residue of peptides presented by various HLA- B27 subtypes. Eur J Immunol 1997;27: Mear JP, Schreiber KL, Munz C, Zhu X, Stevanovic S, Rammensee HG, et al. Misfolding of HLA-B27 as a result of its B pocket suggests a novel mechanism for its role in susceptibility to spondyloarthropathies. J Immunol 1999;163: Colbert RA. HLA-B27 misfolding: a solution to the spondyloarthropathy conundrum? Mol Med Today 2000;6: Ramos M and Lopez de Castro JA. HLA-B27 and the pathogenesis of spondyloarthritis. Tissue Antigens 2002;60: Khan MA and Ball EJ. Genetic aspects of ankylosing spondylitis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2002;16: van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum 1984;27: Dougados M, van der Linden S, Juhlin R, Huitfeldt B, Amor B, Calin A, et al. The European Spondylarthropathy Study Group preliminary criteria for the classification of spondylarthropathy. Arthritis Rheum 1991;34: Sesma L, Montserrat V, Lamas JR, Marina A, Vazquez J, Lopez de Castro JA. The peptide repertoires of HLA-B27 subtypes differentially associated to spondyloarthropathy (B*2704 and B*2706) differ by specific changes at three anchor positions. J Biol Chem 2002; 277: Ramos M, Paradela A, Vazquez M, Marina A, Vazquez J, Lopez de Castro JA. Differential association of HLA-B*2705 and B*2709 to ankylosing spondylitis correlates with limited peptide subsets but not with altered cell surface stability. J Biol Chem 2002;277: Sims AM, Wordsworth BP, Brown MA. Genetic susceptibility to ankylosing spondylitis. Curr Mol Med 2004;4: Nasution AR, Mardjuadi A, Kunmartini S, Suryadhana NG, Setyohadi B, Sudarsono D, et al. HLA-B27 subtypes positively and negatively associated with spondyloarthropathy. J Rheumatol 1997;24: Lopez-Larrea C, Sujirachato K, Mehra NK, Chiewsilp P, Isarangkura D, Kanga U, et al. HLA-B27 subtypes in Asian patients with ankylosing spondylitis. Evidence for new associations. Tissue Antigens 1995;45: D Amato M, Fiorillo MT, Carcassi C, Mathieu A, Zuccarelli A, Bitti PP, et al. Relevance of residue 116 of HLA-B27 in determining susceptibility to ankylosing spondylitis. Eur J Immunol 1995;25:
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한국인강직성척추염환자에서 HLA-B27 아형에관한연구 93 domain에서아미노산의치환을보이는 11개가보고되고있는데이러한 HLA-B27 아형의다양성은 exon 2, exon 3과 exon 4 부위에위치하고각아형간의차이는핵산염기서열의치환으로발생한다고한다 [3]. HLA
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대한임상병리학회지 : 제 19 권제 1 호 1999 Korean J Clin Pathol 1999; 19: 92-7 진단면역학 한국인강직성척추염환자에서 HLA-B27 아형에관한연구 황미원 조윤정 고려대학교의과대학임상병리학교실 HLA-B27 Subtypes in Korean Patients with Ankylosing Spondylitis - by Polymerase
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03-ÀÌÁ¦Çö
25 3 (2004 9 ) J Korean Oriental Med 2004;25(3):20-31 1), 2), 3) 1) 2) 3) Grope for a Summary Program about Intellectual Property Protection of Traditional Knowledge (TK)etc. Discussed in WIPO Hwan-Soo
- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α
Can032.hwp
Chromosomal Alterations in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines Detected by Comparative Genomic Hybridization Sang Jin Park 1, Mahn Joon Ha, Ph.D. 1, Hugh Chul Kim, M.D. 2 and Hyon Ju Kim, M.D. 1 1 Laboratory
139~144 ¿À°ø¾àħ
2 139 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.139 2 Received : 10. 04. 08 Revised : 10. 04. 26 Two Case Report on Wrist Ganglion Treated with Scolopendrid Pharmacopuncture Accepted : 10. 05. 04 Key Words: Wrist Ganglion,
김범수
Analysis of Outcomes after Resection of Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma Purpose: Sarcomatous hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Therefore, the clinicopathologic characteristics and prognosis
untitled
3. 농업환경연구과 과제구분 기본연구 수행시기 전반기 연구과제 및 세부과제 수행 기간 소 속 책임자 농가에 적합한 부식성곤충 대량 사육기술 개발 12~ 13 농업환경연구과 곤충팀 이영혜 1) 부식성 곤충 먹이 제조 기술 개발 12~ 13 농업환경연구과 곤충팀 이영혜 색인용어 부식성곤충, 장수풍뎅이, 계통, 먹이제조 ABSTRACT In first check,
12이문규
Review on Conservative Treatment of Spinal Scoliosis Moon-kyu Lee, O.M.D., Gil-jae Lee, O.M.D., Yun-kyung Song, O.M.D., Hyung-ho Lim, O.M.D. Dept. of Oriental Rehabilitation Medicine College of Oriental
232 도시행정학보 제25집 제4호 I. 서 론 1. 연구의 배경 및 목적 사회가 다원화될수록 다양성과 복합성의 요소는 증가하게 된다. 도시의 발달은 사회의 다원 화와 밀접하게 관련되어 있기 때문에 현대화된 도시는 경제, 사회, 정치 등이 복합적으로 연 계되어 있어 특
한국도시행정학회 도시행정학보 제25집 제4호 2012. 12 : pp.231~251 생활지향형 요소의 근린주거공간 분포특성 연구: 경기도 시 군을 중심으로* Spatial Distribution of Daily Life-Oriented Features in the Neighborhood: Focused on Municipalities of Gyeonggi Province
04조남훈
Received : 2011. 11. 16 Reviewed : 2011. 11. 25 Accpeted : 2011. 12. 5 A Case Report of Prescribing Yanghyeolgeopung-tang(yangxuequfeng-tang) to Two Patients with Cervical Disc Herniation and Headache
IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) l l l α β α β β α β β α β 목적 (Background/Aims): 위암의가족력과 Helicobacter pylori 감염은각각위암발생의위험인자로알려져있으나,
,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012). (2007) 26%., (,,, 2011;, 2006;
,,.. 400,,,,,,.,,, -, -, -., 3.. :, Tel : 010-9540-0640, E-mail : sunney05@hanmail.net ,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012).
( )Kju225.hwp
비임균성비뇨생식기감염에서 의진단적효용성 Usefulness of the Mycofast Test (MYCOFAST Evolution 2) for the Diagnosis of Nongonococcal Genitourinary Infections Hang Ro Park, Yang Hyun Kim, Ho Jae Lee, Jea Sang Oh, Hyoung Jin
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - 1) 통계청고시제 2010-150 호 (2010.7.6 개정, 2011.1.1 시행 ) - 4 - 요양급여의적용기준및방법에관한세부사항에따른골밀도검사기준 (2007 년 11 월 1 일시행 ) - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 -
untitled
Journal of Rheumatic Diseases Vol. 21, No. 4, August, 2014 http://dx.doi.org/10.4078/jrd.2014.21.4.187 Original Article 한국어번역본 Assessment of SpondyloArthritis International Society-Health Index 에대한임상적유효성평가
DBPIA-NURIMEDIA
27(2), 2007, 96-121 S ij k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT j ij i j S ij S ij POP j SEXR j AGER j BEDDAT j k i a i i i L ij = S ij - S ij ---------- S ij S ij = k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT
( )Kju269.hwp
만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University
<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770>
대한안과학회지 제 49 권 제 5 호 2008 J Korean Ophthalmol Soc 49(5):727-731, 2008 DOI : 10.3341/jkos.2008.49.5.727 다초점 소프트콘택트렌즈의 노안의 시력보정에 대한 유용성 평가 김현경 1 김효명 2 정성근 1 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 안과학교실 1, 고려대학교 의과대학 안암병원 안과학교실
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 1, pp DOI: * A Analysis of
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 1, pp.99-117 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.28.1.201803.99 2015 * A Analysis of the Characters and Issues about the 2015 Revised Social
<303720C7CFC1A4BCF86F6B2E687770>
1) < 論 文 > 라이프스타일 세분화를 통한 실버타운 수요자 분석 133 주택연구 제15권 4호 2007. 12/15(4) : 133~160 Housing Studies Review Vol. 15, No. 4 : 133~160 접수일 : 2007. 7. 9, 심사일 : 2007. 7. 16, 심사완료일 : 2007. 8. 29 라이프스타일 세분화를 통한 실버타운
:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α= ,.,,..,,,.,. :,, ( )
:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α=.83.91.,.,,..,,,.,. :,, (402-751) 253 E-mail : yspark@inha.ac.kr ..,.,.,. Bandura(1997),.,,,,., (,,, 2009), (,,,, 2014).?.,,,.. Bandura (1995) (Resiliency
달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 Ⅰ. 서 론 Ⅱ. 연구대상 및 방법 達 은 23) 의 丹 溪 에 최초로 기 재된 처방으로, 에 복용하면 한 다하여 난산의 예방과 및, 등에 널리 활용되어 왔다. 達 은 이 毒 하고 는 甘 苦 하여 氣, 氣 寬,, 結 의 효능이 있
대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.17, NO.2 : 115-122 (2004) 달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 * 북경한의원, ** 윤산부인과의원, *** 최은림산부인과의원, 상지대학교 한의과대학 부인과학교실 ****, 경희대학교 동서의학대학원 김성준 *****, 윤왕준
Jkbcs016(92-97).hwp
Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 41 www.cdc.go.kr/phwr 2012 10 12 5 41 ISSN:2005-811X Comparison of drug-susceptibility test to the anti-tuberculosis
l l l l l l l l l Lee, Geon Kook None This project was designed to establish the Tumor Bank of National Cancer Center in 2000. From the first tumor sample in 2000, the total of tumor and tumor-related
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - α α - 20 - α α α α α α - 21 - - 22 - - 23 -
13_이찬희 외_ 수정 완료.hwp
원저 ISSN 2093-9272 일산병원학술지 2018;17(2):70-74 국민건강보험일산병원류마티스내과 1, 안과 2, 연구분석팀 박진수 1, 박종운 2, 임현선 3, 이찬희 Clinical Characteristics of Patients Visiting Rheumatology Clinics Jin Su Park 1, Jong Woon Park 2, Hyunsun
,126,865 43% (, 2015).,.....,..,.,,,,,, (AMA) Lazer(1963)..,. 1977, (1992)
, -,,,.,,,. 6.. (LIRUIYAO),, E-mail : ruiyao24@hotmail.com :,, 26 E-mail : taehee@khu.ac.kr 2014 1400 180 6.. 2014 6,126,865 43% (, 2015).,.....,..,.,,,,,,. 1963 (AMA) Lazer(1963)..,. 1977, 1990. (1992)
DBPIA-NURIMEDIA
한국소음진동공학회 2015추계학술대회논문집년 Study of Noise Pattern and Psycho-acoustics Characteristic of Household Refrigerator * * ** ** Kyung-Soo Kong, Dae-Sik Shin, Weui-Bong Jeong, Tae-Hoon Kim and Se-Jin Ahn Key Words
( )Jkstro011.hwp
비인강암의방사선치료결과및생존율에관한예후인자분석 2005 2 1 2005 3 28. :, Tel: 053)250-7665, Fax: 053)250-7984 E-mail: jhkim@dsmc.or.kr 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy
A 617
Special Issue Diabetic Retinopathy Won Ki Lee, M.D. Department of Ophthalmology The Catholic University of Korea College of Medicine Kangnam St. Mary s Hospital E mail : wklee@catholic.ac.kr Abstract R
09È«¼®¿µ 5~152s
Korean Journal of Remote Sensing, Vol.23, No.2, 2007, pp.45~52 Measurement of Backscattering Coefficients of Rice Canopy Using a Ground Polarimetric Scatterometer System Suk-Young Hong*, Jin-Young Hong**,
α α α α α
α α α α α α α α 太陰調胃湯加減方 dbdb 마우스 肝에 대한 아디포사이토카인 및 발현에 미치는 영향 SREBPs 와 섞어서 하고 마커 또한 하여 전기 영동을 하였다 전기영동을 한 후에 에 를 쪼여서 각 를 확인하였다 이 를 프로그램을 이용해 수치화하 여 분석하였다 肝 조직 동결 절편 분리한 조직은 로 시간 동안 고정 시킨 후 에 세척한 후 물기를
2002_20_신보문.hwp
임상검사와정도관리 : 제 24 권제 2 호 2002 J. Lab. Med. & Quality Assurance 2002:24:209-213 209 유세포분석을이용한 HLA-B27 검사의경험 신보문 인제대학교의과대학서울백병원진단검사의학과 The Experience of HLA-B27 Test Using Flowcytometry Bo-Moon Shin Department
Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp DOI: 3 * Effects of 9th
Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp.357-378 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.29.2.201906.357 3 * Effects of 9th Grade Students Participation in Career Curriculum Cluster
. 45 1,258 ( 601, 657; 1,111, 147). Cronbach α=.67.95, 95.1%, Kappa.95.,,,,,,.,...,.,,,,.,,,,,.. :,, ( )
. 45 1,258 ( 601, 657; 1,111, 147). Cronbach α=.67.95, 95.1%, Kappa.95.,,,,,,.,...,.,,,,.,,,,,.. :,, (402-751) 253 E-mail : yspark@inha.ac.kr ,. (, 2011),, 1980 5 49.9%, 4 (20.3%). 1985, 5 (39.0%), 4 (25.3%).
388 The Korean Journal of Hepatology : Vol. 6. No COMMENT 1. (dysplastic nodule) (adenomatous hyperplasia, AH), (macroregenerative nodule, MR
6 3 2000 ; 387-392 (3) Dysplastic Nodule Young Nyun Park, M.D., Chanil Park, M.D. Department of Pathology, Yonsei University College of Medicine BRIEF HISTORY 56. AST/ALT 72/73 IU/L, total bilirubin 0.7
216 동북아역사논총 41호 인과 경계공간은 설 자리를 잃고 배제되고 말았다. 본고에서는 근세 대마도에 대한 한국과 일본의 인식을 주로 영토와 경계인 식을 중심으로 고찰하고자 한다. 이 시기 대마도에 대한 한일 양국의 인식을 살펴볼 때는 근대 국민국가적 관점에서 탈피할
전근대시기 한국과 일본의 대마도 인식 215 전근대시기 한국과 일본의 대마도 인식 하우봉 전북대학교 사학과 교수 Ⅰ. 머리말 브루스 배튼(Bruce Batten)의 정의에 따르면 전근대의 국경에는 국경선으로 이루어진 boundary가 있고, 공간으로 이루어진 frontier란 개념이 있다. 전자 는 구심적이며 내와 외를 격리시키는 기능을 지니고, 후자는 원심적이며
Kbcs002.hwp
Does Real-time Compound Imaging Improve Evaluation of reast Cancer Compared to Conventional Sonography? o Kyoung Seo, M.D., Yu Whan Oh, M.D., Kyu Ran Cho, M.D., Young Hen Lee, M.D., Hyung Joon Noh, M.D.,
DBPIA-NURIMEDIA
The e-business Studies Volume 17, Number 6, December, 30, 2016:237~251 Received: 2016/11/20, Accepted: 2016/12/24 Revised: 2016/12/21, Published: 2016/12/30 [ABSTRACT] Recently, there is an increasing
878 Yu Kim, Dongjae Kim 지막 용량수준까지도 멈춤 규칙이 만족되지 않아 시행이 종료되지 않는 경우에는 MTD의 추정이 불가 능하다는 단점이 있다. 최근 이 SM방법의 단점을 보완하기 위해 O Quigley 등 (1990)이 제안한 CRM(Continu
한 국 통 계 학 회 논 문 집 2012, 19권, 6호, 877 884 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/ckss.2012.19.6.877 Maximum Tolerated Dose Estimation Applied Biased Coin Design in a Phase Ⅰ Clinical Trial Yu Kim a, Dongjae Kim
( )Jksc057.hwp
직장암환자의전직장간막절제술의 예측인자분석 : 불완전절제와절제시간에영향을미치는인자에관한연구 Analysis of Factors Affecting the Degree of Difficulty in Total Mesorectal Excision for Rectal Cancer: Investigation of the Factors Affecting Incomplete
09구자용(489~500)
The Study on the Grid Size Regarding Spatial Interpolation for Local Climate Maps* Cha Yong Ku** Young Ho Shin*** Jae-Won Lee**** Hee-Soo Kim*****.,...,,,, Abstract : Recent global warming and abnormal
03이경미(237~248)ok
The recent (2001-2010) changes on temperature and precipitation related to normals (1971-2000) in Korea* Kyoungmi Lee** Hee-Jeong Baek*** ChunHo Cho**** Won-Tae Kwon*****. 61 (1971~2000) 10 (2001~2010).
2009;21(1): (1777) 49 (1800 ),.,,.,, ( ) ( ) 1782., ( ). ( ) 1,... 2,3,4,5.,,, ( ), ( ),. 6,,, ( ), ( ),....,.. (, ) (, )
Abstract Kim Dal-Rae, Kim Sun-Hyung* Dept. of Sasang Constitutional Medicine, College of Oriental Medicine, Kyung-Hee Univ. *Dept. of Sasang Constitutional Medicine, East-West Neo Medical Center, Kyung-Hee
( )Kjhps043.hwp
Difference of Fistula Maturation Degree and Physical Property by the Types of Tube Material: An Experimental Study Sang Koo Kang, M.D. 1, Hee Chul Yu, M.D. 1,4, Woo Sung Moon, M.D. 2,4, Ju Hyoung Lee,
975_983 특집-한규철, 정원호
Focused Issue of This Month Gyu Cheol an, MD Department of Otolaryngology ead & Neck Surgery, Gachon University of College Medicine E - mail : han@gilhospital.com Won-o Jung, MD Department of Otolaryngology
노인정신의학회보14-1호
제14권 1호 통권 제23호 www.kagp.or.kr 발행인 : 정인과 / 편집인 : 이동우 / 발행처 : 정인과 (152-703) 서울특별시 구로구 구로동 80번지 고려대학교 구로병원 정신과 / TEL : 02-818-6608 / FAX : 02-852-1937 발행일 : 2008년 4월 30일 / 제 작 : (주)엠엘커뮤니케이션 140-846 서울특별시
Pharmacotherapeutics Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee Univ
Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee University College of Medicine & Hospital E mail : ycell2@yahoo.co.kr Abstract
Y 1 Y β α β Independence p qp pq q if X and Y are independent then E(XY)=E(X)*E(Y) so Cov(X,Y) = 0 Covariance can be a measure of departure from independence q Conditional Probability if A and B are
04_이근원_21~27.hwp
1) KIGAS Vol. 16, No. 5, pp 21~27, 2012 (Journal of the Korean Institute of Gas) http://dx.doi.org/10.7842/kigas.2012.16.5.21 실험실의 사례 분석에 관한 연구 이근원 이정석 한국산업안전보건공단 산업안전보건연구원 (2012년 9월 5일 투고, 2012년 10월 19일
YI Ggodme : The Lives and Diseases of Females during the Latter Half of the Joseon Dynasty as Reconstructed with Cases in Yeoksi Manpil (Stray Notes w
497 의사학 제24권 제2호(통권 제50호) 2015년 8월 Korean J Med Hist 24 ː497-532 Aug 2015 c대한의사학회 http://dx.doi.org/10.13081/kjmh.2015.24.497 pissn 1225-505X, eissn 2093-5609 역시만필( 歷 試 漫 筆 ) 의 사례로 재구성한 조선후기 여성의 삶과 질병
Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie
Volume 12, Number 1, 92~102, An Intervention Study of Pain Reduction during IV Therapy in Hospitalized Children Myo-Jin Kim 1), Joung-Hae Bak 1), Won-Seok Seo 2) Mi-Young Kim 3), Sun-Kyoung Park 3), Jai-Soung
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Objective: This paper reviews the existing Korean medical and public health, and nursing academy articles on disease-specific and domain-specific quality of life, and provides recommendations for the universally
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI: * The
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp.243-268 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.1.201703.243 * - 2001 2015 - The Research Trends on Peer Counseling in Elementary and
서론
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - - 21 - - 22 - - 23 - - 24 - -
歯kjmh2004v13n1.PDF
13 1 ( 24 ) 2004 6 Korean J Med Hist 13 1 19 Jun 2004 ISSN 1225 505X 1) * * 1 ( ) 2) 3) 4) * 1) ( ) 3 2) 7 1 3) 2 1 13 1 ( 24 ) 2004 6 5) ( ) ( ) 2 1 ( ) 2 3 2 4) ( ) 6 7 5) - 2003 23 144-166 2 2 1) 6)
<31382D322D3420BDC5B1D4C8AF5FB3EDB9AE28C3D6C1BEBABB292E687770>
醫 史 學 제18권 제2호(통권 제35호) 2009년 12월 Korean J Med Hist 18ː57 72 18ː173-188 Dec. Dec. 2009 2009 C 大 韓 醫 史 學 會 ISSN ISSN 1225 505X 1225-505X 지방병 연구와 식민지배 : 1927년 영흥 및 해남지역 에메틴 중독사건을 중심으로 신 규 환* 1. 머리말 2. 일제의
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7.ƯÁýb71ÎÀ¯È« š
J KMA Special Issue Myelodysplastic Syndrome June Won Cheong, MD Yoo Hong Min, MD Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine E mail : jwcheong70@yumc.yonsei.ac.kr minbrmmd@yumc.yonsei.ac.kr
(
317 318 319 320 1 3 5 5 5 5 2 321 : 1.,,,,, 06 2. X-ray beam penetration (density) (contrast) 03 3. patch coating, precipitation, flaking 03 4. centering 03 5. Esophagus, cardia, fundus, body, angle, antrum,
서강대학교 기초과학연구소대학중점연구소 심포지엄기초과학연구소
2012 년도기초과학연구소 대학중점연구소심포지엄 마이크로파센서를이용한 혈당측정연구 일시 : 2012 년 3 월 20 일 ( 화 ) 14:00~17:30 장소 : 서강대학교과학관 1010 호 주최 : 서강대학교기초과학연구소 Contents Program of Symposium 2 Non-invasive in vitro sensing of D-glucose in
대한한의학원전학회지26권4호-교정본(1125).hwp
http://www.wonjeon.org http://dx.doi.org/10.14369/skmc.2013.26.4.267 熱入血室證에 대한 小考 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 韓醫學古典硏究所 白裕相1, 2 *117) A Study on the Pattern of 'Heat Entering The Blood Chamber' 1, Baik 1
상담학연구,, SPSS 21.0., t,.,,,..,.,.. (Corresponding Author): / / / Tel: /
,,. 164 -. SPSS 21.0., t,.,,,..,.,.. (Corresponding Author): / / 1 11 404 / Tel: 02-880-7636 / E-mail: dikimedu@snu.ac.kr ...,,, (, 2012),, (,,, 2012a, 2012b;,, 2011;, 2011;,, 2010). (, 2013;, 2012;, ;
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp DOI: (NCS) Method of Con
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp.181-212 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.3.201709.181 (NCS) Method of Constructing and Using the Differentiated National Competency
조사연구 aim of this study is to find main cause of the forecasting error and bias of telephone survey. We use the telephone survey paradata released by N
조사연구 권 호 DOI http://dx.doi.org/10.20997/sr.17.3.5 연구노트 2016 년국회의원선거전화여론조사정확성분석 Analysis of Accuracy of Telephone Survey for the 2016 National Assembly Elections 1)2) a) b) 주제어 선거여론조사 전화조사 예측오차 편향 대국회의원선거
09권오설_ok.hwp
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09김정식.PDF
00-09 2000. 12 ,,,,.,.,.,,,,,,.,,..... . 1 1 7 2 9 1. 9 2. 13 3. 14 3 16 1. 16 2. 21 3. 39 4 43 1. 43 2. 52 3. 56 4. 66 5. 74 5 78 1. 78 2. 80 3. 86 6 88 90 Ex e cu t iv e Su m m a r y 92 < 3-1> 22 < 3-2>
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경락경혈학회지 Vol.27, No.1, pp.87 106, 2010 Journal of Meridian & Acupoint Dept. of 1 Meridian & Acupoint, 3 Acupuncture & Moxibustion, College of Oriental Medicine, Daejeon University 2 Division of Clinical
歯14.양돈규.hwp
: The Korean Journal of Counseling and Psychotherapy 2003. Vol. 15, No. 3, 615-631. 1 2 3 1,410.,, ( ),., ( 69%),.,, ( ), ( ).,,.., ( ).,. :,,. :, (390-711) 21-1, : 043-649-1362 E-mail : ydk9498@hanmail.net
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200176 .,.,.,. 5... 1/2. /. / 2. . 293.33 (54.32%), 65.54(12.13%), / 53.80(9.96%), 25.60(4.74%), 5.22(0.97%). / 3 S (1997)14.59% (1971) 10%, (1977).5%~11.5%, (1986)
04김호걸(39~50)ok
Journal of Environmental Impact Assessment, Vol. 22, No. 1(2013) pp.39~50 Prediction of Landslides Occurrence Probability under Climate Change using MaxEnt Model Kim, Hogul* Lee, Dong-Kun** Mo, Yongwon*
300 구보학보 12집. 1),,.,,, TV,,.,,,,,,..,...,....,... (recall). 2) 1) 양웅, 김충현, 김태원, 광고표현 수사법에 따른 이해와 선호 효과: 브랜드 인지도와 의미고정의 영향을 중심으로, 광고학연구 18권 2호, 2007 여름
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The Korean Journal of Applied Statistics (2014) 27(1), 13 20 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/kjas.2014.27.1.013 Maximum Tolerated Dose Estimation by Stopping Rule and SM3 Design in a Phase I Clinical Trial
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국립국어원 20010-00-00 발간등록번호 00-000000-000000-00 국어정책 통계 조사 및 통계 연보 작성 연구책임자 이순영 제 출 문 국립국어원장 귀하 국어정책 통계 조사 및 통계 연보 작성 에 관하여 귀 원과 체결한 연 구 용역 계약에 의하여 연구 보고서를 작성하여 제출합니다. 2010년 12월 2일 연구책임자: 이순영(고려대학교 국어교육과)