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도현 심
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1 - 대한치과보철학회지 Vol. 23 No. 1, 항진균제를첨가한수종의점막조정제가 Candida albicans 성장억제에미치는효과 연세대학교치과대학보철학교실 장대순ㆍ이근우 Ⅰ. 서론 의치장착시나타날수있는질환중하나인의치구내염은의치지지점막에발생하는홍반을동반한만성염증성변화 (13, 16, 35) 로서주로상악특히구개점막에국한되는경향이있으며하악에는거의나타나지않는다. (30, 36, 38, 43) 증상은염증성발적, 부종, 과립형증식이때로나타나며자각증상이거의없으나출혈, 작열감, 동통이수반되기도한다 (2, 8). 의치구내염에대한병인론은아직완전하게규명되지않은상태이며다양한인자에의하여기인되는것으로알려져있다. (34, 38, 39, 43) 주원인으로는적합도가좋지않은의치장착과이같이습관및교합부조화로인한기계적외상 (8, 25, 31, 35) 과 Candida 균주에의한점막감염 (4, 11, 13, 15, 32, 33, 35-37, 43) 이여러연구에서공통적으로지적되고있으며의치치태침착 (8, 11, 13, 15, 37) 도중요인자로인식되고있다. 또항생제의장기투여, 의치의야간장착습관, 자가이장재사용, 영양결핍, 전신적소모성질환, 방사선요법, 고탄수화물식이, 부적절한구강위생, 알레르기성반응, 타액감소, 그람양성구균등기타미생물감염등이소인으로작용하는것으로알려져있다. (8, 10, 13, 19, 20, 23, 25, 30, 32, 38, 42, 43) 또구강캔디다증은최근후천성면역결핍증환자에서가장특징적인증상으로 75% 의환자에서진균에의한기회감염으로흔히발견되기때문에이런환자에대한조기진단과예후평가를위하여 Candida 감염증에많은관심이집중되고있다 (3, 22). 의치구내염의예방과치료로가장먼저고려해야할사항은주원인인의치에인한기계적외상과진균의제 거인데국소적외상을제거하기위하여의치제거, 새로운의치제작, 교합조정, 내면이장등을고려할수있으나일시적으로점막조정제 (tissue conditoner) 를이용하여의치내면을이장하여회복된지지점막에새로운의치를제작하는것이가장효과적방법으로추천되고있다. (14, 25, 31, 33, 42, 45) 또 Candida 등미생물을제거하기위하여항진균제가사용되어왔으며 (33, 34, 37) 연고, 정제, 구강세척액, 의치세정제등의형태로이용할수있는데, 이와같은외상제거와항생요법병행이의치구내염치료에좋은방법으로알려져있다 (8, 16, 30, 41, 43). 점막조정제는기저점막에대한외력을감소시키고균일하게분산시켜손상받은조직의건강회복에사용되는연성, 탄성을갖는임시이장재로서, (40) 조직을외상으로부터회복시킨다고 Chase (14) 가최초로소개하였다. 점막조정제는만성통증, 울혈, 부종, 손상된구강점막회복, 유두성증식치료를위한점막조정제로서의기능뿐아니라의치상이장을위한기능인상재로서, 또한임시폐쇄장치, 구개열환자의발음보조장치, 임시의치상의안정, 외과용보호장치또는임시의치의이장, 치주수술후수술부위보호를위한치주용포대등의목적으로사용된다 (1, 18, 20, 29). Gonzalez 와 Laney (20) 는점막조정제를사용기간에따라단기간사용목적의임시이장재로분류하였고, 보통일반탄성의치상이장재와는달리 3-4 일, 길게는일주일을넘지않는단기간사용이권장되고있으며, (14, 21, 23, 32, 42) 재료가가지고있는연성, 휨성, 유연성과같은성질이변형된연조직을정상크기, 모양을찾게한다고알려져있다 (40, 42). 20 여년전부터의치구내염치료를위한점막조정 268

(8, 15, 16, 38, 41, 43) 제의사용을여러학자들이권장하였는데, 의치구내염치유목적의이장재선택시 Candida albicans(c. albicans) 에대한억제력있는재료의선택이권유되고있으며, (43) 특히점막조정제사용과더불어수면중의치제거가더욱좋은결과를얻을수있다고보고되고있다.

2 (8, 15, 16, 38, 41, 43) 제의사용을여러학자들이권장하였는데, 의치구내염치유목적의이장재선택시 Candida albicans(c. albicans) 에대한억제력있는재료의선택이권유되고있으며, (43) 특히점막조정제사용과더불어수면중의치제거가더욱좋은결과를얻을수있다고보고되고있다. (45) Frisch 등, (18) Williamson (43) 은점막조정제의 C. albicans 성장억제효과를보고하였고, 여러가지점막조정제의정확한조성은약간의차이가있지만기본성분이유사한것으로알려져있으며, (40) 제한된시간동안의약한항진균효능과세균성장억제를위한항균, 항진균약제의함유에대하여보고된바있다. (16) 의치구내염의효과적인치료를위하여점막조정제에항진균제첨가가시도되고있는데, Gruber 등 (23) 은 zinc undecylenate를함유시켜 Candida 증식억제효과를관찰하여효과적이며독성없는항진균제를재료에함유시킬것을제안하였다. 이외에 nystatin, (16, 30) amphotericin B의효과가알려져있으며, amphotericin B와 chlorhexidine의상승효과가보고되었다. (33) 그러나 Thomas와 Nutt (41) 는약제와점막조정제간의화학적상호작용에의한효과감소를보고한바있다. 이와같은현재까지보고된연구에서는주로소수의탄성의치상이장재및점막조정제에한두가지항진균 제를첨가하여 C. albicans 성장에대한억제효과를관찰하여이들의효과에대한광범위한비교가미흡한실정이다. 본연구에서는이러한연구들을토대로의치구내염치료에도움이되고자현재유통되고있는다수의점막조정제가 C. albicans 성장억제에미치는항균효과를한천평판배지확산법을이용하여세균증식억제대를측정함으로써상호비교하였고, 수종의항진균제를혼합하여약제첨가에따른항균효과의변화를비교평가함과동시에시간경과에따른변화를비교, 분석하였다. Ⅱ. 실험재료및방법 1. 실험재료본실험에사용된점막조정제는 Coe-comfort, Dura conditioner, Tempo, Visco-gel이었으며, 임시탄성이장재로 Coe-soft를동시에비교하였고, 대조군으로열중합아크릴레진인 Luciton 199를사용하였다 (Table 1). 항진균제로는 amphotericin B와 nystatin 을선택하고진균억제효과가탁월한소독제인 chlorhexidine (19) 을같이이용하였으며 (Table 2), 실험균주로는의치구내염과밀접한관련이있다고알려져있는 C. albicans를사용하였다. Table 1. The materials tested in this study Table 2. The antifungal agents and antiseptic tested in this study 269

3 2. 실험방법 가. 시편제작및처리 (1) 점막조정제시편제작두께 1.5 mm의 base plate wax(modeling Wax, Dentsply Intenational Inc., U.S.A) 를이용하여직경 10 mm의균일한구멍을갖는 mold를형성하고제조회사의지시대로 (Table 1) 의각점막조정제를혼합한후중합시켰다. 시편의크기를동일하게하고매끈한표면을얻기위하여 mold 상하에유리판을대고 2Kg중의균일한하중을부여하였으며, (1) 모든과정은가능한세균오염을막기위하여멸균된기구를이용하였고시편제작후자외선소독기에서 30 분간방치하였다. (2) 항진균제를첨가한점막조정제시편제작 Table 2 의세가지약제는분쇄기로분말형태를만들어각점막조정제분말과균일하게섞은후중합시켰으며이후위와동일한과정을시행하였다. 이때 Quinn(34) 의방법과같이임상조건과비슷하게하기위하여순수약제를사용하는대신항진균제의정제를분쇄하여사용했으며점막조정제도제조회사가공급하는계량컵을이용하여혼합사용하였다. (3) 아크릴레진시편제작 Base plate wax 를이용하여 mm 크기의원판을제작한후통법에따라 Hanau flask 에매몰하여열중합아크릴레진인 Luciton 199 를중합시키고표면석고만제거하고연마하지않은채증류수에장시간보관하여여분의단량체의독성에의하여 C. albicans 의성장이영향을받지않도록하였으며, ethylene oxide gas 소독 (39) 을시행하였다. 나. 세균증식억제대의측정본연구에사용된균주는한국과학기술연구원유전공학센터유전자은행에서분양받은 C. albicans ATCC 10231로계대배양후잘분리된집락두개를 8 ml의 Sabouraud dextrose 액체배지에풀어 24시간동안 37 에서배양한후 ml당세균수가 2 107이되도록하여이를시험균액으로사용하였다. Petri dish(87 15 mm) 에약 50 의 Sabouraud dextrose agar를 9 ml 넣고수평이되도록응고시킨후 37 항온기에24 시간보관하여균오염이없음을확인한후평판배지에 시험균액 100 ml 를넣고배지전면에멸균된면봉으로균등하게도말하였다. 각각의평판배지에세균증식억제대가서로겹쳐지지않도록동일한점막조정제의네가지다른조건의시편을얹어놓았으며, 이와동일한조건의평판배지를네개씩준비하였고, 다섯개재료와대조군을위한모두 21 개의평판배지를준비한후 37 항온기에서배양하였다. 다음약제의확산과재료의성숙에따른항균효과감소를측정하기위하여각측정 24 시간전인 1 일, 3 일, 6 일째에새로운평판배지로옮겨배양하였다. 시편을배지에부착, 배양한 24 시간후에세균증식억제대의직경을측정하였다. 이때세균이자라지않아투명하게보이는부분을기준으로서로직각이되는방향에서 0.1 mm 단위까지 Boley gauge 로 2 회측정하여시편의지름을감한평균값을기록하였다. 점막조정제군과세가지약제를각각첨가한실험군에서재료와약제간의상호효과를보기위한이원변량분산분석법 (2-way ANOVA) 및이들재료와약제각각의순수효과를보기위한공분산분석법 (ANCOVA) 으로가설을검정하였다. 또한각점막조정제에서항진균제간의 C. albicans 에대한억제효과의차이, 그리고각항진균제에서점막조정제간의차이를보기위하여 Kruskal-Wallis test 를시행하였고, 각두집단간의비교로는 Mann-Whitney U-test 를이용하였다. Ⅲ. 실험결과 Coe-comfort, Dura conditioner, Tempo, Viscogel, Coe-soft 에각각 amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 을섞은모든실험군에서 C. albicans 에대한증식억제대가나타났으며 (Table 3, 4, 5, 6), 대조군 Luciton 에서는억제효과가관찰되지않았다. 이원변량분석결과 1 일, 2 일, 4 일, 7 일모두에서세균증식억제대에대하여재료와약제간의전반적인상호효과가있었으며 (P < 0.001), 재료와약제의효과를각각통제하여점막조정제와항진균제의순수효과를보기위한공분산분석결과 1 일, 2 일, 4 일, 7 일모두에서세균증식억제대에대하여약제첨가에대한순수효과는있었으나 (P < 0.001) 재료자체의순수한효과는없는것으로나타났다. 270

4 Table 3. Inhibitory zone of growth of C. albicans after 1 day of incubation Table 4. Inhibitory zone of growth of C. albicans after 2 days of incubation 271

5 Table 5. Inhibitory zone of growth of C. albicans after 5 days of incubation 272

Table 6. Inhibitory zone of growth of C. albicans after 7 days of incubation 점막조정제의항진균효과를비교하기위한실험결과 Tempo 는 1 일에서 2.35 mm 의증식억제대가나타났으며 (Table 3) 실험기간중계속타재료에비하여유의차있는항균효과를보였고 (P < 0.

6 Table 6. Inhibitory zone of growth of C. albicans after 7 days of incubation 점막조정제의항진균효과를비교하기위한실험결과 Tempo 는 1 일에서 2.35 mm 의증식억제대가나타났으며 (Table 3) 실험기간중계속타재료에비하여유의차있는항균효과를보였고 (P < 0.05) 시간이경과함에따라억제대가작게나타났다. 반면나머지재료에서는 1 일째에억제대의크기가 mm 정도로미미한항균효과만이관찰되다가 (Table 3) 2 일부터는억제대가형성되지않았다. 항진균제첨가에따른 C. albicans 성장억제에대한영향평가결과, 약제 amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 을첨가한조건에서 1 일, 2 일, 4 일, 7 일모두각항진균제에따라유의할만한억제대를형성 하였다. Nystatin 을첨가한경우 1 일에서 mm 의억제대를형성하여 C. albicans 에대한가장강한성장억제효과를보여주었다 (P < 0.05). 다음 amphotericin B, chlorhexidine 첨가군과약제를함유하지않은순수점막조정제군이각각 , , mm 의억제대를형성하여순서대로효과가감소하였으며 (Table 3) 모든실험군에서시간이지나면서억제대가감소하였다. 점막조정제에대한관찰결과약제를혼합한경우 Tempo 는 1 일에서 amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 을첨가시억제대가각각 3.65, 12.04, 4.78 mm 로서우수한항균효과를보였으나 (Table 3) 273

7 2 일부터는억제효과가현저히감소하였다. 반면에 Dura conditioner 는 1 일에서 Tempo 에비해다소적은항균효과를보이다가 2 일에는 amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 첨가시억제대가각각 2.86, 5.33, 1.29 mm 로서가장큰억제대를형성했으며 (Table 4) 4 일, 7 일에서는 Coe-comfort, Coe-soft, Tempo 에비하여세가지약제첨가군에서모두유의차있는 (P < 0.05) 비교적지속적이며큰억제력을나타냈다. Visco-gel 의경우 2 일부터 Cura conditioner 다음으로큰억제대를 amphotericin B 와 nystatin 을첨가한실험군에서지속적으로관찰할수있었다. Ⅳ. 고찰 의치구내염의원인에대하여많은인자들이기여하는것으로알려져왔으며주원인으로외상과감염이보고되고있다. (8, 35) 의치로인한국소적외상을제거하기위하여 Lytle (26) 이제안한의치제거와동반한점막조정이가장이상적이나그기간동안환자의불편감과협조도가문제가되어점막조정제의적용과수면중의치 (42, 45) 제거가가장현실적인방법으로추천되는바이다. 그러나과거많은연구에서기회성감염으로 C. albicans의의치구내염에대한역할이강조되고있고, Candida 집락이구개면보다의치내면에서더욱많이발견되기때문에, (4, 11, 15, 33, 137, 39) 환자의구개점막과의치내면에서의진균류에대한효과적인처치가점막조정술과동시에요구되어있다. 이에대하여 Douglas와 Walker (16) 는의치내면의균주제거에치료의초점을두어야한다고했으며, 특히 Budtz-Jorgensen과 Bertram (9) 은의치내면에서검출되는 Candida의양보다균사 (hyphae) 존재가감염을확인하는기준이된다고하였다. Gonzalez와 Laney (20) 는의치이장을위한탄성이장재의분류를기간에따라임시와영구사용목적이장재로대별하고점막조정제는임시탄성이장재에속한다고하였다. 요구조건으로점막조정제는점막이치유되는동안적합성이우수해야하며저작시충격흡수가요구되고점액체와같은기능을가져야하는반면탄성이장재는이보다유동성이적어교합변화가최소가되어 (17, 29) 야하고더욱탄성이커야한다. 최근탄성의치상이장재와점막조정제의임상적용 이증가하고있는데, 이들의물성에대한보고는많이되고있으나 (5, 44) Candida 증식에미치는영향에대하여는제한된보고만이있을뿐이다. 특히실리콘계탄성 (27, 28) 이장재표면에진균류증식이문제가되고있으며, Burns 등 (12) 은탄성이장재사용시가장심각한문제중하나가의치구내염과밀접한관계가있는 C. albicans 의표면증식이라고지적하였으나, Jones 등 (24) 은탄성이장재가 C. albicans 성장에어떠한영향을주지못한다고상이한보고를하였다. 또점막조정제에관하여 Gruber 등 (23) 은 C. albicans 성장증진을보고하였으나여러학자들은진균증식억제에대해보고한바있 (16, 35, 43) 다. 일반적으로점막조정제는의치구내염에치유효과가있다고알려져있으며, (41) 정균작용이있는 aromatic ester 용매가소제와정진균작용이있는 carboxylic zinc salt를방출하는장점이있다. (38) 점막조정제는 poly(ethyl methacrylate) 와공중합체로이루어진분말과, dibutyl phthalate 또는 butyl-phthalatebutyl-glycolate를주성분으로하는 aromatic ester 가소제와 ethanol, 방향제가혼합된용액으로구성되며, 단순한물리적용액형성반응을거쳐중합이일어난다. (6, 7, 29) Starke Jr. 등 (40) 은 Coe-comfort, Tempo 가 dibutyl phthalate를주로한가소제와 ethanol의용액그리고아크릴레진중합체분말로구성되어있다고하였고, Duran 등 (17) 은 Coe-soft가 ethanol, poly(methy methacrylate) 로구성된 gel이며점막조정제와유사한성질을가지지만탄성이장재의범주에속한다고하였다. 본연구에서시행한한천평판배지확신법은재료와약제가가지는정균효과를측정하기위하여흔히사용되며세균증식억제대를측정함으로써다수의실험재료를동시에비교할수있는효과적인방법이다. (32) 열중합아크릴레진은 Spiechowicz 등 (39) 의방법대로 ethylene oxide gas 소독을시행하였고모든시편조작시세균오염방지에세심한주의를기울였으며한천평판배지에어떠한오염의징후도나타나지않았다. 점막조정제의항진균효과를비교하기위한실험결과, Tempo는 1 일, 2 일, 4 일, 7 일에서각각 2.35, 0.54, 0.56, 0.34 mm의억제대를형성하여 Williamson, (43) Douglas와 Walker (16) 의결과와같이비교적큰항진균효과를보였으며 (P < 0.05), 시간이지나면서억제효과는감소하였지만 7 일까지계속타 274

8 재료와유의차있는 (P < 0.05) 억제대를형성하였다. 그러나 Tempo를제외한모든재료들은첫날부터거의 C. albicans에대한억제효과가없었는데, 이중 Coecomfort는항균, 항진균약제를함유하기때문에구강상주균에대한억제효과가크다고보고된바있으며, (35) 항균제로 zinc undecylenate를함유하고있다고알려져있다. (21) 그러나연구결과 zinc undecylenate가 Coe-comfort에서특기할항균효능을보여주지않았고, 기타점막조정제는성분중세포독성이있는 aromatic ester 가소제를함유하기는하나거의 C. albicans에대한억제력이없었는데이는 Oikta 등 (32) 의점막조정제에관한연구와일치하고있다. 이와같은차이는저자와 Okita 등 (32) 은한천평판배지확산법을이용하여세균증식억제대를측정하였으나타연구에서는군락측정과같은상이한실험방법을사용했기때문에기인하는것으로사료된다. 본연구에서 Coe-comfort는타점막조정제에비하여재료자체또는약제첨가시전체적으로항균력이뛰어나지않은것으로사료되며, 이와조성이비슷한실험에사용한유일한임시탄성이장재인 Coe-soft는이와비슷하거나적은항균효과를보였다. Thomas와 Nutt (41) 는 Visco-gel이항진균효능이없었다고보고하고임상적용은순수한외상의물리적제거목적뿐이라고하였는데, 실험결과 Visco-gel은 1 일에서 0.05 mm의작은억제대를형성하였고 Coe-comfort, Dura conditioner, Coe-soft도각각 0.04, 0.09, 0.16 mm 의억제대를형성하여이와유사함을보여주었으며 (Table 3) 2 일부터이들모두억제대가형성되지않았다. 그러나 Tempo를비롯한각점막조정제의서로다른항균효과는아직규명된바없으며이런억제효과의유무와연관있는성분에대한연구가필요하다고사료되는바이다. 의치구내염치유목적의이장재선택시진균에대한억제력이있는재료선택이권장되고있고, (43) 효과적이며무독성항진균제를재료에함유시킬것을제안하는보고가있는데, (23) Graham 등 (21) 은점막조정제가실험실에서는약간의항진균효능을보이지만구강과같이영양이풍부하고약제용해가빠른경우 C. albicans 증식이재료가갖는항진균효과를능가한다고하였으며기타항진균제재를섞는것을고려해야할것이라고추천하였다. 또점막조정제에항진균제를함유시킨경우약제의소량필요, 치료비용절감, 부작용감소, 약제의 쓴맛감소, 환자의협조도불필요, 임상에서쉽고값싸 (16, 41) 게적용할수있는점등이장점으로보고되고있다. Nystatin과 amphotericin B는오랜기간구강캔디다증등진균류감염의치료제로구강에서용해시키는트로키가사용되어왔으며, Cawson (13) 은 nystatin 용액을의치에도포하는것보다정제를구강에서용해시키는것이구강캔디다증치료에효과가훨씬크다고하였는데, nystatin은약효가큰반면쓴맛과구토감등의부작용이있고 amphotericin B는약효가적고장기사용시효과가감소하는반면맛이거부감이없고독성이 (9, 30, 33, 34, 38, 41) 적은장점을지니고있다. 본연구에서는약제분말을혼합하여사용하였는데 Douglas와 Walker (16) 는임상실험에서점막조정제에약제분말을섞은경우가정제의구강용해와비교하여차이가없었다고보고한바있다. 또 nystatin이 amphotericin B에비하여 C. albicans에대하여큰억제효과를과거연구 (34, 41) 와같이보여주었는데, nystatin을첨가한경우 1 일에서 mm의억제대를형성하여가장강한성장억제효과를나타냈으며 (P < 0.05), 다음 amphotericin B, chlorhexdine 첨가군과약제를함유하지않은순수점막조정제군의순서대로효과가감소하였다 (Table 3). 이중 nystatin과 amphotericin B는점막조정제사용의적정기간인 3-4 일 (14, 20) 을훨씬상회하는기간동안항진균능을발휘하였다. 그러나본연구에서항진균효과의감소는한천으로의확산에기인하지만환자의구강에서는타액과음식물섭취로인하여항진균성분의훨씬빠른고갈이예상되는바이다. Thomas와 Nutt (41) 는 Visco-gle에 amphotericin B를혼합하면 C. albicans에대하여미미한억제효과만이있어두물질간의화학적변화에의한상호작용이추정된다고보고한바있으나, 본실험에서는이런현상은관찰되지않았고약제들을특정재료와혼합하였을때항균효과의두드러진증가나감소가일어나지않았다. 이와같은상이한결과는실험조건의차이에기인하는것으로사료된다. 한편 chlorhexidine은 Candida 성장억제에대한효과가보고되었고 (39) 항진균효과뿐만아니라치태형성억제에큰효과가있다고알려져있으며 (19) 의치구내염의치료를위하여사용된바있다. 그러나본실험에서 chlorhexidine을점막조정제에첨가하였을때항진균에비하여약한억제효과를보여주었고, Coe- 275

9 comfort, Visco-gel, Coe-soft에서는 4 일부터억제효과가완전히사라졌으며반면 Dura conditioner, Tempo에서는 7 일까지 C. albicans에대한억제력을약간관찰할수있었다. Olsen (33) 은 chlorhexidine이 amphotericin B와의병용시의치구내염치료에큰효과를거둘수있다고보고한바있으며, 주로구강세척제, 의치세정제, 치약등의형태로치주염및구내염의예방과치료에사용되고있다. 또문헌에따르면 miconazole 및 ketoconazole, (34) 합성 histidine polypeptide (37, 39) 등도 C. albicans 성장억제에효과가큰것으로보고되고있다. 흥미있는점은재료자체의항균력은 Tempo가 1 일에서 2.35 mm의억제대를형성하였던것을비롯하여실험기간중가장강했음에도불구하고약제들을혼합하였을때 1 일에서 amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 첨가시억제대가각각 3.65, 12.04, 4.78 mm로서타재료들과비교하여비교적우수한억제력을보이다가 (Table 3) 2 일에서는각각 1.29, 4.55, 1.01 mm의억제대가형성된반면 (Table 4) 오히려 Dura conditioner는각각 2.86, 5.33, 1.29 mm의큰억제대를형성하였으며이후계속유의차있는큰효과를나타냈다 (P < 0.05). Visco-gel도 amphotericin B, nystatin을혼합한경우많은실험군에서 Tempo를능가하는억제대를형성하였다. 이와같이여러약제를혼합한경우나타나는항진균효과의차이는약제자체의효과뿐만아니라점막조정제의다공성구조, 약제의친수성용매에대한용해도및분자량등에의해나타날수있다. (16) 그러나이와같은항균효과외에도표면기공, 성상, 재료와미생물간의생물학적, 물리화학적친화성이미생물부착의중요인자로작용한다. (32) 항진균약제투여로의치구내염의증상을개선시킨후에도 Candida 균주가흔히발견되기때문에균주수, 병원성의감소가치유효과를주는것으로알려져있다. (30) 그런데 Razek과 Mohamed (35) 는항균제분말을섞어치유기간단축효과를보고하면서항균제의장기사용시구강상주균집단의변화로병원성균주증식을관찰하고예방목적의점막조정제와항균제병용의위험성을경고한바있기때문에항진균제투여뿐아니라구강과의치의청결이질병의예방과치료에도움이되리라사료된다. 또항진균제분말의혼합으로생길수있는물성저하, 색조변화등의문제가지적되고있고, (2) 실제구강 에서는약제입자가타액에용해되고남는공간이세균의새로운배지역할을할수있으며환자스스로세정이어렵게하기때문에, 점막조종제의단기간사용이이런문제점을아크릴레진의치상또는탄성이장재에비해감소시킬수는있지만이에대한보다폭넓은연구가필요하다하겠다. 이상과같은문제점외에도의치구내염치료목적으로항진균제를점막조정제에적용하기위하여특정약제와재료의상호작용에의한약물효과의상승또는억제에대한고찰이요구되며, 재료자체의항균효과차이의원인규명이있어야할것이다. 또약제용량변화에따른 C. albicans 성장억제효과의차이에대한연구및이에의한적정용량의결정이필요하며, 약효의지속성차이에대한규명과아울러가능한부작용등보다광범위하고지속적인연구가필요하리라사료된다. Ⅴ. 결론 한천평판배지확산법을이용하여세균증식억제대를측정함으로써수종의점막조정제가 C. albicans 성장억제에미치는효과를상호비교하고, 점막조정제에수종의항진균제를혼합하여약제첨가에따른영향을평가하였으며시일경과에따른항균효과의변화를관찰하여다음과같은결과를얻었다. 1. Tempo 는 1 일에서억제대의크기가 2.35 mm 로서가장컸고 2 일, 4 일, 7 일에서도가장큰항균효과가있었으며 (P < 0.05), Coe-comfort, Dura conditioner, Visco-gel, Coe-soft 는 1 일에서미미한억제대를형성하였고 2 일부터억제대가형성되지않았다. 2. Nystatin 을첨가한경우 1 일에서 mm 의억제대를형성하여가장강한억제효과를보여주었다. 다음 amphotericin B, chlorhexidine 첨가군과약제를함유하지않은순수점막조정제군의순서대로억제효과가적어졌으며 (p < 0.05) 모든실험군에서시간이지나면서억제대가뚜렷하게감소하였다. 3. Amphotericin B, nystatin, chlorhexidine 을첨가한경우 Tempo 는 1 일에서각각 3.65, 12.04, 4.78 mm 의억제대를형성하여우수한항균효과를보였으나, Dura conditioner 는 2 일에서각각 2.86, 5.33, 276

10 1.29 mm 의가장큰억제대를형성하였으며 4 일, 7 일에서는 Coe-comfort, Tempo, Coe-soft 에비하여유의차있는 (p < 0.05) 큰효과를지속적으로나타냈다. 이상의결과를종합하여 Tempo 를제외한대부분의점막조정제는항진균효과가거의없는것으로보이며, 억제대의형성은약제첨가에의하여좌우되었고특히 nystatin 첨가가가장효과적이었다. 이런점을고려하여의치구내염치료를위한점막조정제선택시 C. albicans 에대한억제력있는재료의선택과아울러효과적인항진균제의첨가가도움이될것이라고사료되는바이다. 참고문헌 1. 장복숙, 김창회, 김영수 : 의치세정제가탄성의치상이장재에미치는효과에관한연구, 대한치과보철학회지, 31 : , 정창모 : Chlorhexidine 첨가에따른의치상용레진의물리적성질의변화에관한비교연구, 부산치대논문집, 8 : , Andriolo Jr.,M., Wolf,J.W., Rosenberg,J.S. : AIDS and AIDS-related complex : oral manifestations and treatment, J.Am.Dent.Assoc., 113 : , Arendorf,T.M., Walker,D.M. : Oral candidal populations in health and disease, Brit.Dent.J., 147 : , Bates,J.F., Smith,D.C. : Evaluation of indirect resilient liners for dentures : laboratory and clinical tests, J.Am.Dent.Assoc., 70 : , Braden,M. : Tissue conditioners : I. Composition and structure, J.Dent.Res., 49 : , Braden,M., Causton,B.E. : Tissue conditioners : III. Water immersion characteristics, J.Dent.Res., 50 : , Budtz-Jorgensen,E., Bertram,U. : Denture stomatitis : I. The etiology in relation to trauma and infection, Acta.Odontol.Scand., 28 : 71-92, Budtz-Jorgensen,E., Bertram,U. : Denture stomatitis : II. The effect of antifungal and prosthetic treatment, Acta.Odontol.Scand., 28 : , Budtz-Jorgensen,E. : Clinical aspects of Candida infection in denture wearers, J.Am.Dent.Assoc., 96 : , Budtz-Jorgensen,E., Theilade,E. : Regional variations in viable bacterial and yeast counts of 1-week-old denture plaque in denture-induced stomatitis, Scand.J.Dent.Res., 91 : , Burns,D.R., Burns,D.A., DiPietro,G.J., Gregory,R.L. : Response of processed resilient denture liners to Candida albicans, J.Prosthet.Dent., 57 : , Cawson,R.A. : Denture sore mouth and angular cheilitis : oral candidiasis in adults, Brit.Dent.J., 115 ; , Chase,W.W. : Tissue conditioning utilizing dynamic adaptive stress, J.Prosthet.Dent., 11 : , Davenport,J.C. : The oral distribution of Candida in denture stomatitis, Brit.Dent.J., 129 : , Douglas,W.H., Walker,D.M. : Nystatin in denture liners-an alternative treatment of denture stomatitis, Brit.Dent.J., 135 : 55-59, Duran,R.L., Powers,J.M., Craig,R.G. : Viscoelastic and dynamic properties of soft liners and tissue conditioners, J.Dent.Res., 58 : , Frisch,J., Levin,M.P., Bhaskar,S.N. : Clinical study of fungal growth on tissue conditioners, J.Am.Dent.Assoc., 76 : , Gjermo,P. : Chlorhexidine and related compounds, J.Dent.Res., 68 : , Gonzalez,J.B., Laney,W.R. : Resilient materials for denture prostheses, J.Prosthet.Dent., 16 : , Graham,B.S., Jones,D.W., Burke,J., Thompson,J.P. : In vivo fungal presence and growth on two resilient denture liners, 277

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13 =Abstract= THE INHIBITING EFFECT OF TISSUE CONDITIONERS COMBINED WITH ANTIFUNGAL AGENTS ON THE GROWTH OF CANDIDA ALBICANS Dae-Soon Chang, Keun-Woo Lee Department of Prosthodontics, College of Dentistry, Yonsie University Tissue conditioners have been used for treatment of denture stomatitis caused by wearing of dentures. Early studies pointed out Candida albicans(c. albicans. as main etiologic factor, and antifugal agents were added for control of the species. But there is a little information about broad comparison on the effect of tissue conditioners and antifungal agents added. The purpose of the present study was to compare the inhibiting effect of four tissue conditioners and one temporary soft liner on the growth of C. albicans for treatment of dentures stomatitis using gel diffusion method by measuring diameter of the zone of growth inhibition. Three antifungal agents were added to each material for evaluation of the effect of added agents. Finally, observation was made to evaluate the effect of the loss of antifungal elements by aging of the specimen. The results of this study were obtaind as follows : 1. Tempo had remarkable antifungal effect showing the zone of growth inhibition as 2.35 mmat 1st day, and was most effective on 2nd, 4th and 7th day from incubation(p < 0.05). But Coe-comfort, Dura conditioner, Visco-gel, Coe-soft had little antifungal effect from the 1st day of incubation. 2. Nystatin was most effective showing mm of zone of inhibition at the 1st day from incubation. The antifungal properties were reduced to amphotericin B, chlorhexidine and materials without agent(p < 0.05), and the effect was diminished by time. 3. As pretreatment with amphotericin B, nystatin, chlorhexidin, Tempo was very effective at the 1st day from incubation showing zone of inhibition as 3.65, 12.04, 4.78 mm with addition of each agent. Dura conditionerhad strongest antifungal effect at the next day as 2.86, 5.33, 1.29 mm of zone of inhibition, and yielding results of Coe-comfort, Tempo, Coesoft was shown at 4th and 7th day from incubation(p < 0.05). Taken all together, tissue conditioners have little antifungal effect except Tempo. Formation of the zone of growth inhibition was due to agents amphotericin B, nystatin, chlorhexidine and nystatin was most effective. Conclusively, it is advisable to select material which is effective on the growth of C. albicans and consider addition of antifungal agents for treatment of denture stomatitis. Key words : tissue conditioners, antifungal agent, denture stomatitis, Candida albicans. 280

( )Kju269.hwp

( )Kju269.hwp 만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University