식품의약품안전처공고제 2016-279 호 의약품제조및품질관리에관한규정 일부개정고시안행정예고 2016. 7. 20. 식품의약품안전처
식품의약품안전처공고제2016-279호 의약품제조및품질관리에관한규정 ( 식품의약품안전처고시제 2015-35호, 2015.06.17.) 을일부개정함에있어국민에게미리알려의견을수렴하고자그취지, 개정이유및주요내용을 행정절차법 제46조에따라다음과같이공고합니다. 2016년 7월 20일식품의약품안전처장 의약품제조및품질관리에관한규정일부개정고시안행정예고 1. 개정이유국제조화된완제의약품제조및품질관리기준실시에관한세부사항을규정함으로써, 품질이우수한의약품을소비자에게공급하고국내제약산업의국제적신뢰성을제고하고수출경쟁력을강화하려는것임. 2. 주요내용가. 완제의약품제조및품질관리기준실시에관한세부사항규정 ( 안제4조및별표 17) 1) 완제의약품의제조및품질관리기준실시는미국, 일본, 유럽등전세계 45개국을회원국으로하는의약품실사상호협력기구 (PIS/C) 의규정에부합하도록국제조화하여운영하고있으나, 그세부사 - 2 -
항을의약품제조및품질관리에관한규정 ( 고시 ) 및완제의약품의제조및품질관리기준가이던스 ( 식약처지침등 ) 에혼재되어규정하고있어민원편의및규정명확화를위해고시에일괄규정할필요가있음. 2) 완제의약품의제조및품질관리기준실시에관한세부사항을의약품실사상호협력기구 (PIS/C) 의규정에부합하도록별표 17에규정함. 3) 품질이우수한의약품을소비자에게공급하고국내제약산업의국제적신뢰성을제고하고수출경쟁력을강화도모가가능할것임. 3. 의견제출 의약품제조및품질관리에관한규정 일부개정고시안에대하여의견이있는단체또는개인은 2016년 9월 18일까지다음사항을기재한의견서를식품의약품안전처장 ( 우편번호 : 28159, 주소 : 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전처, 참조 : 의약품품질과, 팩스 043-719-2750, 전화 043-719-2781) 에게제출하여주시기바랍니다. 가. 예고사항에대한의견 ( 찬 반여부와그사유 ) 나. 성명 ( 단체인경우단체명과그대표자성명 ), 주소및전화번호다. 기타참고사항 - 3 -
식품의약품안전처고시제 2016 - 호 약사법 제31조, 제34조, 제38조제1항, 의약품등의안전에관한규칙 제4조제2항제2호, 제30조제1항제9호, 제48조제5호가목부터마목까지및같은조제9호, 제48조의2제2항, 별표1 제15.4호나목, 별표 1의2 제 19.4호나목및별표4의2 제13.3호, 마약류관리에관한법률 제57조규정에따른 의약품제조및품질관리에관한규정 ( 식품의약품안전처고시제2015-35호, 2015.06.17.) 을다음과같이개정고시합니다. 2016년월일식품의약품안전처장 의약품제조및품질관리에관한규정일부개정고시 ( 안 ) 의약품제조및품질관리에관한규정일부를다음과같이개정한다. 제4조제1항중 별표 16까지와 를 별표 17까지와 로한다. 제4조제2항중 별표 16까지에서 를 별표 17까지에서 로한다. 제5조를다음과같이한다. 제5조 ( 재검토기한 ) 식품의약품안전처장은 훈령ㆍ예규등의발령및관리에관한규정 에따라이고시에대하여 2017년 1월 1일기준으로매 3년이되는시점 ( 매 3년째의 12월 31일까지를말한다 ) 마다그 - 4 -
타당성을검토하여개선등의조치를하여야한다. 별표 17 을별지와같이신설한다. 부 칙 제1조 ( 시행일 ) 이고시는 2017년 1월 1일부터시행한다. 제2조 ( 완제의약품의제조및품질관리기준에대한적용례 ) 제4조의개정규정및별표 17의신설규정은이고시시행후최초로제조하거나수입하는의약품부터적용한다. 제3조 ( 완제의약품의제조및품질관리기준에대한경과조치 ) 이고시시행당시종전규정에따라식품의약품안전처장또는지방식품의약품안전청장에게의약품및의약외품제조판매 수입품목허가 ( 변경허가를포함한다 ) 를신청한경우에는제14조및별표 17의규정에도불구하고종전규정에따른다.
[ 별표 17] 완제의약품제조 1. 품질경영 1.1 원칙 가. 제조업자는의약품이용도에맞고품목허가 ( 신고 ) 사항에부합하여환자에게 안전성, 품질또는유효성으로인한위해가없도록제조됨을보장하여야한다. 나. 품질목표달성은경영진의책임이며회사내관련부서의모든임직원, 공급 업체및판매업체의참여와기여를필요로한다. 다. 신뢰할수있는품질목표달성을위해서는의약품제조및품질관리기준과 품질위험관리를포함한품질경영시스템을포괄적으로설계하고정확하게시 행하여야한다. 라. 품질경영시스템은충분히문서화되고그효과가점검되어야한다. 마. 품질경영시스템내모든영역에서역량있는작업원과적합하고충분한시설, 설비및기계 ( 기기 ) 를갖추어야한다. 바. 제조업자와권한있는책임자는관련법령에서규정한사항을준수할법적책 임이있다. 사. 품질보증, 의약품제조및품질관리기준, 품질위험관리의기본적인개념은 상호연관되어있다. 의약품제조및품질관리에있어이들의관계는중요하 다. 1.2 품질보증 - 6 -
가. 품질보증은개별적혹은종합적으로의약품품질에영향을미치는모든사항 을포괄하는광범위한개념이다. 나. 품질보증은의약품의품질을보장하는것을목표로구성된조직화된체계의 총합이다. 다. 품질보증은의약품제조및품질관리기준외에다른요소도포함한다. 라. 의약품제조에적절한품질보증시스템은다음사항을보장하여야한다. 1) 의약품은의약품제조및품질관리기준의요건을고려하여설계하고개발한 다. 2) 제조및관리에대한작업을명확히규정하고의약품제조및품질관리기준 을적용한다. 3) 관리책임을명확히규정한다. 4) 적합한출발물질및포장자재가제조, 공급및사용될수있는조치를마련한 다. 5) 반제품에대해필요한모든관리와기타공정중관리, 밸리데이션을수행한 다. 6) 완제품은정해진절차에따라적합하게생산하고점검한다. 7) 의약품은품목허가 ( 신고 ) 사항및의약품의제조, 관리, 출하와관련된규정 에따라제조및관리되었음을권한있는책임자가승인하기전에판매또는 공급하지않아야한다. 8) 의약품의사용 ( 유효 ) 기간동안품질이유지관리되도록보관및유통하고있 음을보장하는적합한조치를한다. 9) 품질보증시스템의효과와적용가능성을주기적으로평가하는자체실사를실 시한다. - 7 -
1.3 의약품제조및품질관리기준 가. 의약품제조및품질관리기준은의약품이용도에적절한품질기준과의약품 품목허가 ( 신고 ) 사항및제품규격의요건에따라일관성있게제조및관리됨 을보장하는품질보증체계의일부이다. 나. 의약품제조및품질관리기준은제조와품질관리모두관련이있다. 다. 의약품제조및품질관리기준의기본요건은다음과같다. 1) 모든제조공정은명확하게규정되고경험에비추어체계적으로검토되며요 구되는품질을갖추고기준에적합한의약품을일관되게제조할수있음을보 여준다. 2) 제조공정의중요단계및유의한변경에대해밸리데이션을실시하여야한 다. 3) 의약품제조및품질관리기준에필요한모든시설에는다음사항을갖추어 야한다. 가 ) 적절하게자격을갖추고교육을받은작업원 나 ) 충분한시설, 설비및공간 다 ) 적합한기계 ( 기기 ) 및부대시설 라 ) 적절한물품, 용기및표시 마 ) 승인된절차서및지시서 바 ) 적합한보관및운송 4) 지시서와절차서는명확하고모호하지않으며, 특히해당시설에구체적으로 적용할수있는지시형식으로작성하여야한다. - 8 -
5) 작업원은절차를적절하게수행할수있도록교육되어야한다. 6) 제조하는동안정해진절차서와지시서가요구하는모든단계가실제로이루어지고의약품의수량과품질이기대한바와같이제조되고있음을입증하는기록서를수기나기록장치또는모두를이용하여작성한다. 모든유의한일탈은전부기록하고조사하여야한다. 7) 판매를포함하여제조단위의전체이력을추적할수있는제조기록서를포괄 적이고접근가능한형식으로보관하여야한다. 8) 의약품유통과정에서발생할수있는품질에대한모든위험을최소화하여야 한다. 9) 시판된의약품의특정제조단위를회수하는시스템이있어야한다. 10) 시판된제품에대한불만을조사하고품질결함의원인을규명하며결함있 는제품과그결함의재발방지를위한적절한조치를취한다. 1.4 품질관리 가. 품질관리는검체채취, 규격및시험, 조직, 문서화및출하절차와관련된의 약품제조및품질관리기준의일부이다. 나. 출하절차는필수적인관련시험이실제로수행되고, 품질이적합하다고판정 될때까지물품을사용하지않으며의약품을시판하기위해출하하지않는다 는것을보장한다. 다. 품질관리의기본요건은다음과같다. 1) 출발물질, 반제품, 포장전반제품 (Bulk Product) 및완제품에대한검체채취, 검사, 시험, 의약품제조및품질관리기준에따른환경조건모니터링에적절 한시설, 교육받은작업원및승인된절차서가있어야한다. 2) 출발물질, 포장자재, 반제품, 포장전반제품및완제품의검체는품질관리부 - 9 -
서의승인을받은작업원이승인된방법에따라채취하여야한다. 3) 시험방법은밸리데이션되어야한다. 4) 모든요구되는검체채취, 검사및시험절차가실제로이루어졌음을입증하는 기록서를수기나기록장치또는모두를이용하여작성한다. 모든일탈은전부 기록하고조사하여야한다. 5) 완제의약품은의약품품목허가 ( 신고 ) 사항의원료약품및그분량에따른주 성분을포함하고, 순도요건에적합하며, 적절한용기에담아정확하게표시하 여야한다. 6) 기록서는검사결과로구성되며, 원자재, 반제품, 포장전반제품, 완제품에대 한시험은기준과비교하여평가하여야한다. 제품에대한평가는제조관련 문서의검토및평가와규정된절차에서벗어난일탈의평가를포함한다. 7) 출하되는모든제조단위의의약품이관련허가요건에부합한다는것을권한 있는책임자가승인하기전에시판목적으로출하하지아니하여야한다. 8) 필요한경우의약품에대한검사를실시할수있도록출발물질및완제품에 대한충분한참조검체를보관하며, 대용량포장으로생산되는경우이외에는 완제품의보관검체는최종포장형태로보관하여야한다. 1.5 제품품질평가 가. 수출하는제품을포함하여모든허가된의약품에대해정기적으로일정주기또는필요시품질평가를실시하여야한다. 모든경향성을파악하고제품과공정의개선사항을확인하기위하여기존공정의일관성과출발물질및완제품의현재기준이적절함을품질평가를통해입증하여야한다. 나. 이전평가사항을고려하여일반적으로매년실시하고문서화하여야하며적 어도다음사항을포함하여야한다. 1) 제품에사용된포장자재및출발물질검토 ( 특히신규공급업체에서납품된 경우를포함한다 ) - 10 -
2) 중요한공정중관리및완제품시험결과에대한검토 3) 설정된기준에부합하지않는모든제조단위및그조사에대한검토 4) 모든유의한일탈또는부적합및관련조사와시정및예방조치의효과에 대한검토 5) 공정또는시험방법관련모든변경사항검토 6) 의약품품목허가 ( 신고 ) 변경관련신청, 승인및반려된사항검토 ( 수출하는 의약품의수입국관련사항도포함한다 ) 7) 안정성모니터링프로그램의결과및모든이상경향검토 8) 품질과관련된반품, 불만및회수와당시에수행된조사내용검토 9) 제품공정또는기계에대한모든시정조치의적절성검토 10) 품목허가 ( 신고 ) 및시판후준수사항의이행여부검토 11) 관련기계및공기조화장치, 제조용수, 압축가스등과같은지원설비의적격 성평가상태 12) 모든계약사항이현재의허가사항및의약품제조및품질관리기준을반영 하고있는지확인하기위해제 7 호에규정된바에따른계약사항검토 다. 제조업자와품목허가 ( 신고 ) 를받은자는상기품질검토결과를평가하여시정및예방조치또는재밸리데이션이필요한지여부를판단하여야한다. 이러한시정조치의사유를문서화하여야한다. 결정된시정및예방조치는적시에효과적인방식으로완료하여야한다. 시정및예방조치에대한지속적인관리및평가를위한절차가있어야하며, 이러한절차의효과는자체실사과정에서확인되어야한다. 라. 과학적으로타당성이있는경우고형제, 액제, 무균제제등제품유형별로그 - 11 -
룹화하여품질평가를실시할수있다. 마. 품목허가 ( 신고 ) 를받은자가제조자가아닌경우, 품질평가실시와관련하여 계약자간각자의책임을규정하는계약서가있어야한다. 바. 수탁사의권한있는책임자와품목허가 ( 신고 ) 를받은자는품질평가가적시에 정확하게수행되도록보장하여야한다. 1.6 품질위험관리 가. 품질위험관리는의약품품질에대한위험을평가, 관리, 공유, 검토하는체계 이다. 나. 품질위험관리는사전적또는회고적으로실시할수있다. 다. 품질위험관리시스템은다음사항을보장하여야한다. 1) 품질에대한위험평가는과학적지식, 공정에대한경험을바탕으로하여야 한다. 이는궁극적으로환자의보호와직결된다. 2) 위험수준과비례하여품질위험관리과정의노력, 공식화및문서화수준을 결정하여야한다. 2. 작업원 2.1 원칙 적절한품질보증시스템의확립및유지와의약품의올바른제조는사람에의해좌우되므로, 제조업자가준수하여야하는모든업무를수행하기위해자격을갖춘충분한인원의작업원이있어야한다. 각작업원의책임은작업원이명확하게이해할수있어야하고기록되어있어야한다. 모든작업원은의약품제조및품질관리기준원칙을이해하고있어야하며위생관리를포함한필요한최초및지속적인교육을받아야한다. - 12 -
2.2 일반사항 가. 제조업자는필요한자격과실무경험을갖춘충분한인원을확보하고, 작업원 에게제품의품질에부정적인영향을줄만큼과도한책임을부여하지아니하 여야한다. 나. 제조업자는조직도를갖추어야한다. 다. 책임자의구체적인책임은직무기술서에기술되어야하고책임자는이를수행할수있는적절한권한을가져야한다. 책임자는필요한경우제품출하, 제조지시등주요업무를제외하고그책임의일부를충분한자격을갖춘지정된자에게위임할수있다. 다만, 책임을위임하는경우정기적으로그업무가적절히수행되고있는지확인하여야한다. 의약품제조및품질관리기준적용과관련된책임은누락되거나부득이한사유가없다면중복되지아니하여야한다. 2.3 주요작업원 가. 주요작업원은제조부서책임자, 품질관리부서책임자를포함한다. 일반적으로 상근하는작업원이주요직위를맡아야한다. 제조부서책임자및품질관리부 서책임자는서로독립적이어야한다. 나. 제조부서책임자의책임은다음과같다. 1) 요구되는품질을얻기위해적절한문서에따라제품을제조하고보관하고 있음을보장한다. 2) 제조작업과관련된지시서를승인하고그지시서를엄격히이행하고있음을 보장한다. 3) 제조기록서는품질관리부서에보내기전에평가하고서명하고있음을보장 한다. 4) 제조부서의시설, 설비및기계에대한유지관리를확인한다. - 13 -
5) 적절한밸리데이션을실시하는것을보장한다. 6) 제조부서직원에게요구되는초기및지속적인교육을실시하고필요에따라 교육을조정함을보장한다. 다. 품질관리부서책임자의책임은다음과같다. 1) 출발물질, 포장자재와반제품, 포장전반제품, 완제품을적합또는부적합으 로판정한다. 2) 제조기록서를평가한다. 3) 모든필요한시험이시행되고있음을보장한다. 4) 규격서, 검체채취지시서, 시험방법서및기타품질관리절차서를승인한다. 5) 모든시험수탁자를승인하고점검한다. 6) 품질관리부서의시설, 설비및기기에대한유지관리를확인한다. 7) 적절한밸리데이션을실시하는것을보장한다. 8) 품질관리부서직원에게요구되는초기및지속적인교육을실시하고필요에 따라교육을조정함을보장한다. 9) 품질관리부서의기타책임은제 6 호 ( 품질관리 ) 에기술되어있다. 라. 제조부서책임자와품질관리부서책임자는품질과관련하여일반적으로일부 공유하거나공동으로실시하는책임이있다. 이러한책임은관련규정에서정 한다음사항을포함할수있다. 1) 문서화된절차및기타문서의승인및개정 2) 제조환경점검및관리 - 14 -
3) 제조위생관리 4) 공정밸리데이션 5) 교육 6) 원자재공급업체승인및점검 7) 수탁제조업자승인및점검 8) 원자재및제품의보관조건지정및점검 9) 기록서보존 10) 의약품제조및품질관리기준준수여부점검 11) 제품품질에영향을미칠수있는요소를점검하기위한검사, 조사및검체 채취 2.4 교육및훈련 가. 제조업자는업무를위해작업소또는품질관리시험실에출입하는모든작업 원 ( 기술자, 유지관리작업원및청소작업원포함 ) 과제품품질에영향을미칠 수있는작업원을대상으로교육을실시하여야한다. 나. 신규작업원은의약품제조및품질관리기준이론과실무에대한기초교육이외에도각자에게부여된업무수행에대해적절한교육을받아야한다. 또한, 지속적인교육을받아야하며그교육의실질적효과를주기적으로평가하여야한다. 교육프로그램이준비되어있어야하며적절하게제조부서책임자또는품질관리부서책임자의승인을받아야한다. 교육기록을보관하여야한다. 다. 청정구역또는고활성, 독성, 전염성또는민감성물질을취급하는구역과같 이위험한구역에서근무하는작업원은이에필요한별도의교육을받아야한 다. - 15 -
라. 방문자또는교육받지않은작업원은가급적작업소또는품질관리구역에출 입하지않아야한다. 부득이한사유가있는경우개인위생과지정된보호복장 에대해미리설명을하여야하고이들을철저히감독하여야한다. 마. 교육과정에서품질보증의개념및이에대한이해와이행을향상시킬수있 는모든조치들을충분히다루어야한다. 2.5 작업원의위생 가. 제조소에서필요한사항에따라구체적인위생관리프로그램을확립하고적용하여야한다. 위생관리프로그램은건강, 위생기준및작업복장과관련된절차를포함하여야한다. 작업소및관리구역에출입하는모든사람은이러한절차를이해하고엄격하게준수하여야한다. 경영진은위생관리프로그램을장려하여야하며위생관리프로그램은교육과정에서폭넓게다루어져야한다. 나. 모든작업원은신규채용시건강검진을받아야한다. 제조업자는제품의품질과관련된작업원의건강상태가보고되도록절차를마련할책임이있다. 업무와개인건강에필요한경우최초건강검진이후에도검진을실시하여야한다. 다. 전염성질환에걸린작업원또는신체의노출부위에아물지않은상처가있 는작업원이의약품제조에관여하지않도록최대한조치를취하여야한다. 라. 제조구역에출입하는모든작업원은수행하고있는작업에적절한보호복장 을착용해야한다. 마. 작업소및보관소에서식 음료섭취, 껌을씹는행위또는흡연을하지않아야하며, 음식, 음료수, 담배또는개인의약품을보관하지않아야한다. 일반적으로제조구역또는기타구역에서제품에부정적영향을미칠수있는비위생적인행위를금지하여야한다. 바. 제품과접촉하는기계의모든부분및제품이노출되는부위에작업원의손 이직접접촉되지아니하여야한다. - 16 -
사. 작업원이손을씻도록지시하여야한다. 아. 무균제제와같이특수한제제의제조에대한모든특정요건은관련규정을 따른다. 3. 시설, 설비및기계 ( 기기 ) 3.1 원칙 시설, 설비및기계 ( 기기 ) 는수행하는작업에맞게배치, 설계, 시공, 조정및유지관리하여야한다. 교차오염, 먼지나오염물질의축적및전반적으로제품의품질에대한부정적인영향을방지하기위하여시설, 설비및기계의배치와설계는오류의위험을최소화하고효과적인세척과유지관리가가능하도록하여야한다. 3.2 시설, 설비 3.2.1 일반사항 가. 제조를보호하는수단으로써, 시설, 설비는원자재또는제품에오염이발생 할위험이가장적은환경에있어야한다. 나. 시설, 설비는보수및유지관리작업이제품품질에위해를끼치지않도록주 의하여유지관리하여야한다. 시설, 설비는문서화된상세절차에따라청소하 여야하고, 해당되는경우소독하여야한다. 다. 조명, 온도, 습도, 환기는적절하여야하며, 제조또는보관중인의약품또는 기계의정확한작동에직접적또는간접적으로부정적인영향을미치지아니 하여야한다. 라. 시설은곤충이나다른동물이최대한침입하지못하도록설계하고필요한설 비를갖추어야한다. 마. 허가되지않은사람의출입을방지하기위한조치를취하여야한다. 작업소, 보관소및품질관리구역은해당장소에서작업을하지않는작업원의통로로 - 17 -
사용되지아니하여야한다. 3.3 작업소 가. 교차오염으로인한심각한의학적위해가발생할위험을최소화하기위하여고민감성물질 ( 예 : 페니실린, 세팔로스포린등 ) 또는생물학적제제등 ( 예 : 살아있는미생물유래제제 ) 과같은특정의약품제조에는전용의자체밀폐시설을사용하여야한다. 나. 제5호의기타고활성의약품, 의약품등외의물품과같은특정제품제조를동일시설에서실시하여서는안된다. 이러한제품은예외적인경우에한하여특정주의조치를취하고필요한밸리데이션을실시하는경우에는동일시설에서제조할수있다. 다. 살충제, 제초제와같은독성제품은의약품을제조하는시설에서제조하지아 니하여야한다. 라. 시설, 설비는가급적작업순서와청정도에따른타당한순서로연결된구역 에서제조할수있도록배치하여야한다. 마. 작업공간과제조공정중반제품보관공간이충분히확보되어기계와물품을질서정연하고타당하게배치할수있어야한다. 이는다른의약품간또는구성품간의혼동위험을최소화하고교차오염을피하며제조또는관리단계를누락하거나잘못적용할위험을최소화하기위함이다. 바. 출발물질및 1차포장자재, 반제품또는포장전반제품이환경에노출되는경우, 벽, 바닥및천장의표면은매끈하여야하고, 균열및틈이있는접합부위가없어야하며입자를발생시키지않아야하고, 세척및필요한경우소독이쉽고효율적이어야한다. 사. 배관, 조명부품, 환기구및기타부대시설은청소하기어려운후미진곳이생 기지않도록설계하고배치하여야한다. 또한, 가급적유지관리를위해작업구 역밖에서접근할수있어야한다. 아. 배수구는크기가적절하여야하고역류를방지하는장치를갖추어야한다. 개 - 18 -
수로는가능하다면피하여야하나필요한경우청소와소독이용이하도록얕 아야한다. 자. 작업소는해당제품, 작업, 외부환경모두에적절한공기조화장치 ( 온도및필 요한경우습도와여과를포함 ) 를사용하여효과적으로환기를실시하여야한 다. 차. 일반적으로출발물질의칭량은칭량목적으로설계한별도의칭량실에서실 시하여야한다. 카. 검체채취, 칭량, 혼합, 건조제품포장등과같이분진이발생하는경우에는교 차오염을피하고청소를용이하게할수있는특정조치를취하여야한다. 타. 의약품포장을위한시설, 설비는혼동또는교차오염을방지할수있도록특 수하게설계하고배치하여야한다. 파. 작업소 [ 특히온라인 (on-line) 육안검사를실시하는장소 ] 의조명은충분히 밝아야한다. 하. 공정중관리는제조에어떠한위험도미치지아니하는경우에는작업소내 에서실시할수있다. 3.4 보관소 가. 보관소는출발물질및포장자재, 반제품, 포장전반제품, 완제품, 격리된제 품, 출하승인된제품, 부적합품, 반품된제품또는회수된제품등다양한유 형의물품과제품을보관할수있도록충분한공간이있어야한다. 나. 보관소는적절한보관조건이확보될수있도록설계하거나조정하여야한다. 특히보관소는깨끗하고건조하여야하며적절한온도기준내에서유지관리되어야한다. 온도및습도등과같은특별한보관조건이요구되는경우이러한조건을제공하고확인하고모니터링하여야한다. 다. 하역구역은물품과제품이날씨의영향을받지않도록보호할수있어야한 다. 입고구역은필요한경우보관하기전에입고하는물품의용기를세척할수 - 19 -
있도록설계하고장비를갖추어야한다. 라. 구획된구역으로격리상태를보장하는경우이구역은명확하게표시되어야 하고권한이있는작업원만출입할수있어야한다. 물리적인격리를대체하는 모든시스템은동등한보안성을제공하여야한다. 마. 일반적으로출발물질검체채취를위한구획된구역이있어야한다. 검체채취 를보관소에서수행하는경우오염또는교차오염을방지할수있는방식으로 실시하여야한다. 바. 부적합, 회수, 반품된원자재또는제품은격리구역에보관하여야한다. 사. 고활성원료또는제품은안전하고통제된구역에보관하여야한다. 아. 인쇄된포장자재는의약품의적합성에중요하므로, 안전하고보안이확보되 도록보관에특별한주의를기울여야한다. 3.5 품질관리구역 가. 일반적으로품질관리시험실은작업소와분리되어야한다. 이는특히생물학 적제제등, 미생물, 방사성동위원소를관리하는시험실에있어중요하며또한 이들은각각분리되어있어야한다. 나. 품질관리시험실은실시되는작업에적합하게설계되어야한다. 혼동과교차 오염을방지하기위해충분한공간이있어야한다. 검체와기록서를보관하기 위해적절하고충분한공간이있어야한다. 다. 필요한경우진동, 전기간섭, 습도등으로부터민감한기계를보호하기위하 여별도작업실을둘수있다. 라. 생물학적검체또는방사성검체와같은특정물질을다루는시험실은관련 규정이있는경우별도요건이필요하다. 3.6 부대구역 - 20 -
가. 휴게실과식당은다른구역과분리되어있어야한다. 나. 갱의실, 수세시설및화장실은쉽게사용할수있어야하고사용자수에적합 하여야한다. 화장실은작업소또는보관소와직접연결되지아니하여야한다. 다. 유지관리작업장소는작업소와가급적구획되어야한다. 부품과도구를작업 소에보관하더라도전용의보관실이나보관함에보관하여야한다. 라. 동물시험실은별도의동물용출입구와공기조화장치를갖추어다른구역과 완전히분리하여야한다. 3.7 기계 ( 기기 ) 가. 제조기계 ( 기기 ) 는사용목적에적합하게설계, 설치및유지관리하여야한다. 나. 보수와유지관리작업은제품품질에어떠한위해도끼치지않아야한다. 다. 제조기계 ( 기기 ) 는쉽고골고루세척될수있도록설계하여야한다. 기계 ( 기 기 ) 는상세하고문서화된절차에따라세척하여야하고깨끗하고건조한상태 로보관하여야한다. 라. 세척및청소에사용하는기계 장비는오염원이되지않게선택하고사용하 여야한다. 마. 기계 ( 기기 ) 는오류나오염을방지할수있도록설치하여야한다. 바. 제조기계 ( 기기 ) 는제품에어떠한위해도끼치지않아야한다. 제품과접촉하 는제조기계 ( 기기 ) 의부품은제품의품질에위해를끼칠수있는반응성, 첨 가성, 흡수성이없어야한다. 사. 제조및관리작업에사용가능한적절한범위와정밀성을갖춘저울과측정 기기가있어야한다. 아. 측정, 칭량, 기록및관리기계 ( 기기 ) 는일정한주기로적절한방법을사용하 여교정하고점검하여야한다. 이러한시험에대한적절한기록서를유지관리 - 21 -
하여야한다. 자. 고정배관에는내용물및해당되는경우흐름방향을명확하게표시하여야한 다. 차. 증류수, 탈이온수, 적절한경우기타용수에대한배관은미생물오염에대한 조치기준및방법에대해상세히기술한문서화된절차에따라위생적으로 처리하여야한다. 카. 고장난기계 ( 기기 ) 는가능하다면작업구역또는품질관리구역에두지않거 나사용할수없음을명확하게표시하여야한다. 4. 문서화 4.1 원칙 가. 문서화는품질보증시스템의필수구성요소이며, 의약품제조및품질관리기준에따른운영에있어서중요하다. 다양한문서와매체에대한모든정보는제조업자의품질경영시스템에서규정되어야한다. 문서는종이, 전자또는사진매체를포함한다양한형태로작성할수있다. 문서시스템의주요목적은의약품의품질에영향을미치는모든활동을수립, 관리, 점검및기록하는데에있어야한다. 품질경영시스템은그요건을이해할수있도록충분한세부지시사항을포함하여야하며, 모든관찰사항에대한평가및다양한절차에대하여충분한기록을제공함으로써그요건이지속적으로적용되고있음을보여줄수있다. 나. 의약품제조및품질관리기준이행사항을기록 관리하기위하여사용하는문 서는크게지시서 ( 지시또는요건 ), 기록서및보고서가있다. 문서의유형에 따라적절한문서관리기준을적용하여야한다. 다. 문서의정확성, 완전성, 활용성, 가독성을보증할수있도록적절하게관리하여야한다. 지시서는오류가없어야하고작성이용이하여야한다. ' 작성 ' 은데이터를사람이읽을수있는형태로매체에기록하거나문서화하는것을의미한다. - 22 -
4.2 제조및품질관리기준에서요구되는문서유형 가. 제조소총람 (Site Master File): 제조업자의제조및품질관리기준과관련된 활동을기재한문서 나. 지시서 ( 지시또는요건 ) 유형 1) 규격서 : 제조과정에서사용하거나얻어지는제품또는물품에대한요건을 상세하게기록한문서로, 품질평가를위한기준이된다. 2) 표준제조처방서, 제조지시서, 포장지시서및시험지시서 : 사용한모든출발물질, 기계 ( 기기 ), 컴퓨터화시스템에관한상세사항을제공하고, 모든공정, 포장, 검체채취및시험에대한지시사항을명시한다. 허용기준뿐만아니라공정중관리및공정분석기술도명시하여야한다. 3) 절차서 ( 표준작업지침서 ) : 특정작업을수행하기위하여필요한지시사항을 제공한다. 4) 계획서 : 신중함을요하는특정작업을수행및기록하기위하여필요한지시 사항을제공한다. 5) 계약서 : 위탁사항에대하여위탁자와수탁자간에동의한사항이다. 다. 기록서 보고서유형 1) 기록서 : 지시서를준수하였음을입증하기위하여취한활동및조사와같은다양한조치의증거를제공한다. 유통을포함한각제조단위의이력을제공한다. 기록서는다른기록서를생성하기위하여사용되는기초데이터를포함한다. 전자기록서의경우, 지정된사용자가어떤자료를기초데이터로사용할것인지정하여야한다. 최소한품질결정의근거가되는모든자료를기초데이터로정하여야한다. 2) 시험성적서 : 완제품또는원자재의검체에대한시험결과의요약및규격에 적합한지에대한평가결과를제공한다. 또한, 의약품품목허가 ( 신고 ) 사항에 - 23 -
따라제조단위와관련된공정분석기술 (PAT), 변수또는매트릭스로부터추출 한실시간자료 ( 요약및예외보고서 ) 에대한평가를전체적혹은부분적으로 반영하여성적서를발급할수있다. 3) 보고서 : 특정한활동, 기획및조사와이에대한결과, 결론및권고사항을 문서화한다. 4.3 문서화와관리 가. 모든유형의문서를규정하여야하고규정된문서유형을사용하여야한다. 문서화된매체유형의모든형식도이와동등한요건을적용한다. 복합시스템은이해하고문서화하며검증하여야하고, 적절한관리방안을마련하여야한다. 문서 ( 지시서및기록서또는각각 ) 는혼합된형태로작성할수있다. 즉, 일부는전자형태로, 나머지는종이형태로작성할수있다. 승인된표준문서, 승인된사본, 데이터처리, 보고서에대한관계및관리는혼합또는단일체계로기술할필요가있다. 견본문서, 양식과같은전자문서와표준문서는적절하게관리하여야한다. 기록서가보존기간동안유지될수있도록적절하게관리하여야한다. 나. 문서는주의하여설계, 작성, 검토, 배포하여야한다. 문서는제품표준서, 의약 품품목허가 ( 신고 ) 사항과부합하여야한다. 표준문서로부터사본을만드는과 정에서어떠한오류도발생하지않아야한다. 다. 지시사항을포함한문서는적절하고권한이있는자가승인하여야하며, 서명 및서명일자를기재하여야한다. 문서는내용을명확하고확실하게식별할수 있어야하고, 시행일자가규정되어야한다. 라. 지시사항이있는문서는그순서대로나열되고, 이를확인하기쉬워야한다. 문서의형식과언어는사용목적에적합하여야한다. 표준작업절차서, 작업지 시서및방법서는지시형식으로작성하여야한다. 마. 품질경영시스템에서문서는정기적으로평가및개정되어야한다. 문서가개 정된후에는이전문서가부주의하게사용되지않도록시스템을운영하여야 한다. - 24 -
바. 일반적으로문서는수기로작성하지않아야한다. 다만데이터를직접기재 하여야하는문서인경우에는이를위한충분한공간이있어야한다. 4.4 문서관리기준 가. 수기로기재하여야하는경우명료하고알아보기쉬우며지워지지않는방법 으로작성하여야한다. 나. 기록서는각작업을실시하면서작성또는완료하여야하며, 제조와관련된 모든중요작업을추적할수있도록작성하여야한다. 다. 문서를수정하는경우서명및수정일자를기재하여야하며, 수정이전의내 용을알아볼수있어야한다. 적절한경우, 수정사유를기록하여야한다. 4.5 문서보존 가. 각제조작업에대한기록서와보관장소를정하여야한다. 보존기간동안기록 서가온전하게보존될수있도록보안관리를하여야하며, 적절한경우이를 검증하여야한다. 나. 제조단위관련문서는해당제조단위의사용 ( 유효 ) 기간경과후 1년동안보관하여야한다. 임상시험용의약품의경우, 제조단위관련문서는해당제조단위가사용된최종임상시험을종료하거나공식적으로중단한날로부터최소 5 년간보관하여야한다. 첨단제제와같은특수의약품관련문서의보존에대한기타요건은관련규정을준수하고, 더긴보존기간이어떤문서에적용되는지명시하여야한다. 다. 그외다른유형의문서에대한보존기간은문서가뒷받침하는기업활동에따라달라질수있다. 의약품품목허가 ( 신고 ) 사항을뒷받침해주는기초데이터 ( 예를들어밸리데이션이나안정성등과관련된 ) 를포함한중요문서는해당의약품의품목허가 ( 신고 ) 가유지되는동안보존하여야한다. 밸리데이션보고서또는안정성시험보고서의기초데이터와같은특정문서는기존데이터가완전히새로운데이터로교체되는경우해당문서의효력을중지시킬수있다. 이러한경우타당성을문서화하고, 해당제조단위관련문서의보존요건을고려하여야한다. 예를들어공정밸리데이션자료의경우관련기초데이터는최 - 25 -
소한그밸리데이션을근거로하여출하되는모든제조단위의기록이보존되 는기간동안보존하여야한다. 라. 품질경영시스템은제품의품질과환자의안전을보장하기위하여필요한모 든문서를기술하여야한다. 필요한유형별문서의내용은 4.6 호내지 4.8 호와 같다. 4.6 규격서 가. 출발물질과포장자재, 완제품의규격서를적절하게승인하고, 그일자를기재 하여야한다. 나. 출발물질및포장자재규격서 1) 출발물질, 1 차포장자재또는인쇄된포장자재의규격서는다음사항중해당 되는사항을포함하거나참조내용을제시하여야한다. 가 ) 다음사항이포함된설명 (1) 지정된명칭및내부제품코드 (2) 해당되는경우참조하는공정서 (3) 승인된공급업체및필요한경우생산업체 (4) 표시자재의견본 나 ) 검체채취및시험에대한지시사항 다 ) 정성 정량요건과그허용한도 라 ) 보관조건및주의사항 마 ) 재시험이전최대보관기간 - 26 -
다. 반제품및포장전반제품규격서 반제품및포장전반제품을구매하거나출하하는경우또는중요공정에대하 여이들에대한규격서가있어야한다. 적절한경우이러한규격서는출발물질 및완제품의규격서와유사하여야한다. 라. 완제품규격서 완제품에대한규격서에는다음사항을포함하거나제공하여야한다. 1) 지정된제품명및가능한경우품목코드 2) 조성 3) 제형및포장에대한세부사항 4) 검체채취와시험에대한지시사항 5) 정성 정량요건과그허용한도 6) 보관조건과특별한취급시주의사항 7) 사용 ( 유효 ) 기간 4.7 표준제조처방서및제조지시서 가. 제품및제조단위크기별로서면으로작성하고승인한표준제조처방서및제 조지시서가있어야한다. 나. 표준제조처방서는다음사항을포함하여야한다. 1) 제품명과제품의규격서와관련된제품코드 2) 제형, 함량, 제조단위크기에대한설명 - 27 -
3) 사용하는모든출발물질의목록과양에대한상세사항및완제품에잔류하 지않는모든물질에대한설명 4) 완제품및해당되는경우반제품의예상수율허용한도 다. 제조지시서는다음사항을포함하여야한다. 1) 공정을수행하는장소와사용하는주요기계에대한기술 2) 세척, 조립, 교정, 멸균등중요기계의사용을준비하는방법또는그방법에 대한참조 3) 기계와작업구역에지시된공정에필요하지않은이전제품, 문서또는원자 재가없는지와기계가사용하기에깨끗하고적합한지에대한확인 4) 상세한단계별공정지시사항 ( 예 : 원자재점검, 전처리, 원자재투입순서, 시 간, 온도등중요공정변수 ) 5) 모든공정중관리에대한지시사항과공정중관리기준 6) 필요한경우포장전반제품보관에대한요건 ( 용기, 표시및해당되는경우 특별한보관조건 ) 7) 준수하여야하는그밖의주의사항 라. 포장지시서 제품, 포장단위및포장형태별로승인한포장지시서가있어야한다. 포장지시서 는다음사항을포함하여야한다. 1) 제품명, 포장전반제품및완제품의제조번호 2) 제형및해당하는경우함량에대한기술 3) 포장용기내제품의수량, 무게또는부피로표현된포장단위 - 28 -
4) 포장자재의규격서와관련된코드또는참조번호와, 필요한모든포장자재 의수량, 크기및종류를포함한전체목록 5) 포장자재에제품제조번호및사용 ( 유효 ) 기간표시위치에대한사항및적절 한경우인쇄된포장자재의사본또는예시 6) 기계와작업구역에지시된포장작업에필요하지않은이전제품, 문서또는 원자재가없는지 ( 이전포장작업청소 ) 와기계를사용하기에깨끗하고적합한 지에대한확인 7) 작업시작전에이전포장작업청소여부를확인하기위하여해당구역과 기계를주의깊게점검하는것을포함하여준수하여야하는그밖의주의사항 8) 모든중요한보조작업을포함한포장작업과사용한기계에대한상세기술 9) 공정중관리기준과검체채취에대한지시사항을포함한공정중관리의 세부사항 마. 제조기록서 1) 제조단위별제조기록서를보관하여야한다. 현재승인된표준작업처방서와 제조지시서의관련부분을기준으로하여야하며다음사항을포함하여야한 다. 가 ) 제품명과제조번호 나 ) 생산시작, 중요한공간공정단계및생산완료의일자와시간 다 ) 각중요공정단계를수행한작업원의성명및적절한경우작업을점검한 작업원의성명 ( 서명 ) 라 ) 실제로칭량된각출발물질의양및시험번호와필요한경우제조번호 마 ) 모든관련공정작업과사용한주요기계 - 29 -
바 ) 공정중관리에대한사항과이를수행한작업원의성명및공정중관리 결과에대한기록 사 ) 공정단계별생산수율 아 ) 표준작업처방서및제조지시서를벗어난모든일탈과관련된특이사항에 대한세부기록및이에대해서명하여승인 자 ) 공정작업책임자의승인 2) 검증되어승인 ( 허가 ) 된공정이지속적으로점검및관리되어자동적으로생 성되는보고서는해당공정요약내용과예외사항및기준일탈자료로구성할 수있다. 바. 포장기록서 1) 각제조단위또는제조단위의일부에대하여진행된포장기록서를보관하여 야한다. 포장지시서의관련부분에따라수행하여야한다. 2) 포장기록서는다음사항을포함하여야한다. 가 ) 제품명과제조번호 나 ) 포장작업일자와시간 다 ) 각중요공정단계를수행한작업원의성명및적절한경우작업을점검한 작업원의성명 ( 서명 ) 라 ) 공정중관리결과를포함한포장지시서에따른작업내용및표시한사항 에대한확인기록 마 ) 사용된기계및포장라인에대한정보와수행한포장작업에대한상세사 항 - 30 -
바 ) 가능한경우, 제조단위코드, 사용 ( 유효 ) 기한및모든덧인쇄에대한견본 과사용한인쇄된포장자재의견본 사 ) 포장지시서를벗어난모든일탈과관련된특이사항에대한세부기록및이 에대해서명하여승인 아 ) 적절한정산을위하여, 발행, 사용, 파기또는반납된모든인쇄된포장자재와포장전반제품의수량및식별 ( 참조번호 ) 과포장된제품의수량. 다만, 포장공정이적절하게전자적으로관리되고있다면이러한사항을포함하지않을수있다. 자 ) 포장작업책임자의승인 4.8 절차서및기록서 가. 입고 1) 각출발물질, 포장전반제품, 반제품또는완제품, 1 차및 2 차포장자재, 인쇄 된포장자재가납품될때마다입고하는문서화된절차및기록서가있어야한 다. 2) 입고기록서는다음사항을포함하여야한다. 가 ) 운송인수증및용기에기재된물품의명칭 나 ) 가 ) 와다른경우, 제조소에서정한명칭이나제품코드또는모두 다 ) 입고일자 라 ) 공급업체명및생산업체명 마 ) 생산업체의제조번호또는참조번호 바 ) 입고된총량및용기의개수 - 31 -
사 ) 입고후부여된제조 ( 관리 ) 번호 아 ) 그밖의관련사항 3) 출발물질, 포장자재및기타물품의내부표시, 격리및보관에대한적절한 문서화된절차가있어야한다. 나. 검체채취 검체채취방법및사용하는기구, 채취량, 물품의오염및품질저하가발생하지 않도록준수하여야할모든주의사항등이포함된검체채취에대한문서화된절 차가있어야한다. 다. 시험 제조단계별물품과제품을시험하기위한문서화된절차가있어야하며, 절차 는그방법및사용하는기구를상세하게기술하여야한다. 수행한시험은기록 하여야한다. 라. 기타 1) 물품과제품, 특히완제품에대한권한있는책임자의시판승인에관한문서화된출하및부적합판정절차가있어야한다. 권한있는책임자는모든기록서를검토할수있어야한다. 중요데이터의모든변경과특별한관찰사항을보여주는시스템이있어야한다. 2) 신속한회수를위하여각제조단위의판매에관한기록서를유지관리하여야 한다. 3) 다음사항에대한문서화된방침, 절차서, 계획서, 보고서및적절한경우관 련조치또는결론에대한기록서가있어야한다. 가 ) 공정, 기계및시스템에대한밸리데이션과적격성평가 나 ) 기계조립및교정 - 32 -
다 ) 기술이전 라 ) 유지관리, 세척, 소독 마 ) 서명목록, 제조및품질관리기준교육, 기술관련사항, 작업복장및위생, 교육효과에대한확인을포함한작업원관련사항 바 ) 환경모니터링 사 ) 방충방서관리 아 ) 불만 자 ) 회수 차 ) 반품 카 ) 변경관리 타 ) 일탈및부적합에대한조사 파 ) 제조및품질관리기준준수에대한자체실사 하 ) 기록서의요약 ( 예 : 제품품질평가 ) 거 ) 공급업체평가 4) 주요제조기계및시험기기에대한명확한작업절차서가있어야한다. 5) 주요또는중요분석시험기기, 제조기계, 제품이생산되는구역에대한기록대장을보관하여야한다. 해당작업원의확인과작업일자를포함하여사용한작업구역, 기계및방법, 교정, 유지관리, 세척및수리작업을기록대장에시간순서에따라기록하여야한다. - 33 -
6) 품질경영시스템내의모든문서목록을유지관리하여야한다. 5. 제조 5.1 원칙 제조작업은명확히규정된절차에따라이루어져야한다. 품질이확보된제품을 제조하기위하여의약품제조및품질관리기준원칙을준수하여야하며, 의약품 품목허가 ( 신고 ) 사항과일치하여야한다. 가. 제조는역량이있는사람이수행하고감독하여야한다. 나. 입고, 격리, 검체채취, 보관, 표시, 소분, 공정, 포장및판매등모든원자재와 제품의취급은문서화된절차또는지시서에따라실시하여야하며필요한경 우기록하여야한다. 다. 모든입고원자재에대하여납품내용이주문내용과일치하는지확인하여야 한다. 용기는필요한경우세척하여야하고규정된내용을표시하여야한다. 라. 용기파손및원자재의품질에부정적영향을미칠수있는모든문제에대하 여조사하고기록하며품질관리부서에보고하여야한다. 마. 입고된원자재와완제품은사용승인또는출하승인될때까지입고또는공정 이후에즉시물리적또는시스템적으로격리하여야한다. 바. 구입한반제품과포장전반제품은입고시출발물질과동일하게취급하여야 한다. 사. 모든원자재와제품은제조업자가설정한적절한조건에서제조단위별로구 분하고재고회전이가능하도록정돈된상태로보관하여야한다. 아. 허용기준을벗어나지않았음을보장하기위하여필요에따라수율및수량이 일치하는지확인하여야한다. - 34 -
자. 혼동또는교차오염의위험이없도록다른제품에대한작업을같은작업실 에서동시에또는연속하여실시하지않아야한다. 차. 모든공정단계에서제품과원자재는미생물및기타오염으로부터보호되어 야한다. 카. 건조한원자재및제품을취급할때에는분진이발생하거나확산되지않도록 특별한예방조치를취하여야한다. 특히고활성또는고민감성원료를취급할 때이를적용하여야한다. 타. 공정중에는항상모든원자재, 포장전반제품의용기, 기계와사용하는작업실에관련사항 ( 공정중인제품또는원자재와해당되는경우그함량, 제조번호, 제조단계 ) 을나타내는표시를부착하거나다른방법으로식별될수있도록하여야한다. 파. 용기, 기계또는시설, 설비에부착한표시는모호하지않고명확해야하며제 조업체에서정한형식이어야한다. 예를들어격리, 적합, 부적합, 세척등의 상태를표시하기위한문구이외에색상을사용하는것도도움이된다. 하. 제품을다른구역으로이송할때사용되는배관과기타설비가정확히연결 되어있는지를보장하기위하여점검을실시하여야한다. 거. 가급적지시서또는절차서에서벗어난일탈이발생하지않도록하여야한다. 일탈이발생한경우권한이있는자에게보고하고그내용에따라조치하여야 하며, 적절한때에품질관리부서가관여하여야한다. 너. 허가된사람만제조시설에출입할수있도록하여야한다. 더. 관련규정에서정한경우외에일반적으로의약품등외의물품은의약품의제 조를위한설비를갖춘구역에서제조하지않아야한다. 5.2 제조시교차오염의방지 가. 출발물질또는제품이다른원자재나제품에의하여오염되지않도록하여야 한다. 이러한우발적인교차오염의위험은작업중인원자재및제품, 설비에 - 35 -
남은잔류물, 작업원의복장에서먼지, 가스, 증기, 분무체또는유기체가통제되지않고방출되는경우발생한다. 이러한위험의중대성은오염원및오염되는제품의종류에따라다르다. 가장위해한오염원은고민감성물질, 살아있는유기체를포함한생물학적제제, 특정호르몬, 세포독성물질및기타고활성물질이다. 오염이가장큰영향을미치는제품은주사제, 투여량이많거나장기간투여하는제품이다. 나. 다음과같이적절한기술적또는조직적조치를통하여교차오염을방지하여 야한다. 1) 분리된구역에서제조 ( 페니실린제제, 세팔로스포린제제, 성호르몬제제, 생물 학적제제등, 세포독성항암제제등 ) 하거나, 시간을분리하는캠페인생산및 이후적절한세척 2) 적절한에어락및배기 3) 처리되지않았거나불충분하게처리된공기를재순환또는재유입하여발생 하는오염의위험최소화 4) 특히교차오염의위험이높은제품의제조구역에서보호복장착용 5) 기계가효과적으로세척되지않는것이교차오염의주된원인이므로효과가 증명된세척및오염제거절차사용 6) 제조시폐쇄시스템사용 7) 잔류물시험실시및기계에세척상태표시 다. 교차오염을방지하기위한조치및그효과는정해진절차에따라주기적으 로점검하여야한다. 5.3 밸리데이션 가. 밸리데이션은의약품제조및품질관리기준을강화하여야하고규정된절차 에따라실시하여야한다. 그결과와결론을기록하여야한다. - 36 -
나. 새로운조성또는제조방법을채택하는경우그것이일상적인공정에적합한 지증명하는단계를거쳐야한다. 의약품제조공정이미리설정된기준및품 질특성에맞는제품을일관되게제조한다는것을검증하여야한다. 다. 제품의품질및공정의재현성또는각각에영향을미칠수있는기계또는 원자재의변경등제조공정에중대한변경이있는경우밸리데이션을실시하 여야한다. 라. 공정과절차가의도하는결과를계속하여달성할수있는지확인하기위하여 재밸리데이션을주기적으로실시하여야한다. 5.4 출발물질 가. 출발물질구입은공급업체에대해상세하고충분한지식을가지고있는작업 원이관여하여야하는중요한작업이다. 나. 출발물질은관련기준서에기재되어있는승인한공급업체로부터구입하여야하며가능한경우생산업체로부터직접구입하여야한다. 공급업체와논의하여출발물질의기준을설정하는것이바람직하다. 취급, 표시재료요건, 포장요건등출발물질의모든제조및관리측면과불만및부적합처리절차도생산업체및공급업체와논의하는것이바람직하다. 다. 입고시마다용기의포장과밀봉상태가완전하고, 납품서와공급업체의표시 재료가일치하는지확인하여야한다. 라. 여러제조단위가한번에입고된경우각제조단위별로검체채취, 시험및사 용승인을실시하여야한다. 마. 보관소에있는출발물질은적절하게표시하여야한다 ( 제 5.1 호파목참조 ). 표 시내용은최소한다음사항을기재하여야한다. 1) 제품의명칭과해당되는경우내부참조코드 2) 입고시부여한관리번호 - 37 -
3) 출발물질의상태 ( 예 : 격리보관, 시험중, 승인, 부적합 ) 4) 사용 ( 유효 ) 기한또는재시험예정일자 5) 완전히컴퓨터화된보관시스템을사용하는경우위의모든정보를반드시표 시내용에읽을수있는형태로기재할필요는없다. 바. 출발물질의용기별내용물을확인하기위한적절한절차또는조치가있어야 한다. 검체를채취한용기는식별되어야한다 ( 제 6.5 호다목참조 ). 사. 품질관리부서의승인을받은사용 ( 유효 ) 기간이내에있는출발물질만사용하 여야한다. 아. 적합한원자재가깨끗하고적절하게표시된용기에정확하게칭량또는측정 되었음을보장하기위하여, 출발물질은문서화된절차에따라지정된담당자 만소분하여야한다. 자. 소분된각원자재및그중량또는용량은개별적으로확인하고결과를기록 하여야한다. 차. 각제조단위별로소분된원자재는함께보관하고이에대한표시를확실하게 하여야한다. 5.5 공정작업 - 반제품및포장전반제품 가. 모든공정작업을시작하기전에작업소및기계가세척되었고, 현재작업에 필요하지않는모든출발물질, 제품, 제품잔류물또는문서가없다는것을보 장하기위한단계를거쳐야한다. 나. 반제품및포장전반제품은적절한조건에서보관하여야한다. 다. 중요제조공정은밸리데이션되어야한다 ( 제 5.3 호참조 ). 라. 필요한모든공정중관리및환경관리를실시하고기록하여야한다. - 38 -
마. 예상수율을유의하게벗어난모든일탈은기록하고조사하여야한다. 5.6 포장자재 가. 1 차포장자재및인쇄된포장자재의구매, 취급, 관리는주의하여실시하여야 한다. 나. 인쇄된자재는특별히주의를기울여야한다. 인쇄된자재는권한이없는자가접근할수없는통제된조건에서적절하게보관하여야한다. 컷라벨과기타인쇄된표시자재는혼동을피하기위하여별도의밀폐용기에넣어보관하고운반하여야한다. 포장자재는승인되고문서화된절차에따라권한있는작업원에의해발행및관리하여야한다. 다. 인쇄된포장자재또는 1 차포장자재의각입고분또는각제조단위에대하여 특정참조번호또는식별표시를부여하여야한다. 라. 사용할수없는 1 차포장자재또는인쇄된포장자재는폐기하고이를기록하 여야한다. 5.7 포장작업 가. 포장작업프로그램설정시에는교차오염, 혼동또는혼입의위험을최소화하 기위하여특별히주의하여야한다. 물리적으로구획되지않은경우서로다른 제품을근접해서포장하지않아야한다. 나. 포장작업을시작하기전에작업소, 포장라인, 인쇄기계및기타기계가세척되었고, 현재작업에필요하지않다면이전작업에사용한모든제품, 원자재또는문서가없다는것을보장하는단계를거쳐야한다. 포장라인청소는적절한점검목록에따라수행하여야한다. 다. 포장작업중인제품명및제조번호를각포장작업구역또는포장라인에표 시하여야한다. 라. 사용하는모든제품및포장자재는포장부서에전달시수량, 표시사항및포 - 39 -
장지시서와일치하는지여부를확인하여야한다. 마. 충전용기는충전하기전에청결하여야한다. 유리조각및금속파편과같은오 염물을피하고제거하는데주의하여야한다. 바. 일반적으로충전과밀봉작업후에가급적빨리표시작업을실시하여야한다. 그렇지않은경우혼동또는표시오류가발생하지않도록보장하는적절한 절차를수행하여야한다. 사. 포장작업과별도로혹은포장작업중에실시되는모든인쇄작업 ( 예 : 코드번 호, 사용 ( 유효 ) 기한 ) 이정확하게수행되고있는지확인하고기록하여야한다. 수동인쇄의경우일정한간격으로재확인하고주의하여야한다. 아. 컷라벨을이용하는경우와포장라인외에서덧인쇄를실시하는경우특별히 주의하여야한다. 일반적으로혼동방지를위하여컷라벨보다롤라벨이더바 람직하다. 자. 모든전자식코드판독기, 표시재료계수기또는그와유사한장치가올바르 게작동하고있는지보장하기위하여확인하여야한다. 차. 포장자재에인쇄및압인된정보는뚜렷하여야하며, 희미해지거나지워지지 않아야한다. 카. 포장공정중제품의온라인관리는최소한다음사항을포함하여야한다. 1) 포장의전반적인외관 2) 포장이완전한지여부 3) 적합한제품과포장자재가사용되었는지여부 4) 덧인쇄가정확하게되었는지여부 5) 라인모니터의정확한작동 - 40 -
타. 포장라인에서벗어난검체는다시투입하지않아야한다. 파. 정상적이지않은상황에관련된제품은특별검사, 조사및권한있는자의승 인을거친후에만공정에재투입하여야한다. 이러한작업은상세하게기록하 여보관하여야한다. 하. 포장전반제품및인쇄된포장자재수량과제조된물품의수량을확인하는 과정에서현저한차이가발견되는경우출하승인전에조사하고충분히설명 되어야한다. 거. 포장작업이완료되면제조번호가표시된사용하지않은포장자재는모두폐 기하여야하며폐기사실을기록하여야한다. 제조번호를표시하지않은인쇄 된자재를반납할때에는문서화된절차에따라야한다. 5.8 완제품 가. 완제품은최종출하승인전까지제조업자가설정한조건에서격리하여보관 하여야한다. 나. 완제품평가와제품출하승인이전에필요한문서화에대해서는제 6 호 ( 품질 관리 ) 에기재되어있다. 다. 출하승인후완제품은제조업자가설정한조건에보관하여야한다. 5.9 부적합품, 수거품 (recovered materials) 및반품 가. 부적합원자재와제품은명확하게부적합으로표시하여제한구역에별도로보관하여야한다. 부적합품은공급업체에반품하거나적절한경우재포장하거나폐기하여야한다. 권한있는책임자의승인을받고조치하여야하며이를기록하여야한다. 나. 부적합품의재포장은예외적으로실시하여야한다. 재포장은완제품의품질이영향을받지않고, 기준을충족하며, 관련위험을평가한후정해지고승인된절차에따라실시된경우에만허용된다. 재포장에대한기록은보관하여야한다. - 41 -
다. 요구되는품질에적합한이전제조단위의전부또는일부를수거 (recovery) 하여제조의특정단계에서동일제품의다른제조단위에통합하는것은미리승인을받아야한다. 이러한수거는사용 ( 유효 ) 기간에미칠수있는영향등관련된모든위험을평가한후정해진절차에따라실시하여야한다. 수거내용은기록하여야한다. 라. 재포장된완제품또는수거된제품을통합한완제품에대하여추가적인시험 이필요한지여부는품질관리부서에서고려하여야한다. 마. 유통과정에서반품되어제조업자의관리에서벗어난제품은품질이의심의여지없이만족스러운경우가아니면폐기하여야한다. 이러한제품은품질관리부서가문서화된절차에따라엄격하게평가한후에만재판매, 재표시를고려할수있다. 평가시에는제품의특성, 요구되는특정보관조건, 상태와이력및제조이후경과된시간을모두고려하여야한다. 제품의품질에대하여어떠한의심이라도있는경우주성분을수거하기위하여기본적인화학적재가공이가능하더라도다시제조하거나재사용하여서는아니된다. 취해진모든조치는적절하게기록하여야한다. 6. 품질관리 6.1 원칙 가. 품질관리는조직, 문서화및출하절차, 검체채취, 규격및시험과관련되 어있다. 출하절차는필수적인관련시험이수행되고그품질이적합하다고 판정한후에물품을사용하거나제품을시판한다는것을보장한다. 나. 품질관리는시험실작업에국한되지않으며제품의품질과관련될수있는 모든결정과연관되어야한다. 제조와품질관리의독립성을유지하는것은 적합한품질관리업무의기본으로간주된다. 6.2 일반사항 가. 제조업자는품질관리부서를두어야한다. 품질관리부서는다른부서와독 - 42 -
립되어야하고, 적합한자격과경험을갖춘사람이관리하여야하며, 이관리자는품질관리시험실을관리한다. 모든품질관리업무를효율적이고확실하게수행할수있도록하기위하여충분한자원을사용할수있어야한다. 나. 품질관리책임자의주요책임은제2호에요약되어있다. 품질관리부서전체는모든품질관리절차의확립, 검증및이행, 물품및제품의참조검체및보관검체보관, 물품및제품용기의정확한표시보장, 제품의안정성모니터링보장, 제품품질과관련된불만조사참여등의기타책임을갖는다. 이러한모든작업은문서화된절차에따라수행하여야하며필요한경우기록하여야한다. 다. 완제품평가는제조조건, 공정검사결과, 제조및포장기록검토, 완제품 규격준수및최종완제품포장검사와같은모든관련요소를포함하여야 한다. 라. 품질관리작업원은적절한경우검체채취와조사를하기위해작업소에적 절하게출입할수있어야한다. 6.3 품질관리시험실기준 가. 품질관리시험실의시설, 설비및기기는제 3 호에규정된품질관리구역에 대한일반및특정요건을충족하여야한다. 나. 시험실의작업원, 시설, 설비및기기는제조작업의특성및규모에따라수행할업무에적절하게확보되어야한다. 외부시험실사용은, 제7호위탁시험및관련법령에기술된원칙에따라가능하며, 그내용을관련문서에기술하여야한다. 6.4 문서화 가. 시험실문서화는제 4 호에기술된원칙에따라야한다. 문서화의중요부분 은품질관리를다루고있으며, 다음세부사항은품질관리부서에서손쉽게 활용할수있어야한다. - 43 -
1) 규격서 2) 검체채취절차서 3) 시험절차서및기록서 ( 시험지시기록서나시험일지또는모두를포함 ) 4) 시험보고서나시험성적서또는모두 5) 환경모니터링자료 6) 시험방법밸리데이션기록서 7) 장치의교정및기기의유지관리에대한절차서와기록서 나. 제조기록서와관련된모든품질관리문서는해당제조단위의사용 ( 유효 ) 기 간경과후 1 년간보존하여야한다. 다. 일부자료 ( 예 : 분석시험결과, 수율, 환경관리등 ) 에대해서는경향평가를 할수있도록기록서를보관하는것이바람직하다. 라. 제조기록서에기재된정보뿐만아니라, 시험일지나기록서또는모두와같 은기타근거자료는보존하여야하며손쉽게활용할수있어야한다. 6.5 검체채취 가. 검체채취는다음사항을포함한승인된문서화된절차에따라실시하여야 한다. 1) 검체채취방법 2) 사용기계및기구 3) 검체채취량 4) 필요한검체분배에대한지시사항 - 44 -
5) 검체용기의종류및조건 6) 검체용기의식별표시 7) 무균물질또는유독물질을고려한검체채취시특별하게준수하여야할 주의사항 8) 보관조건 9) 검체채취기구의세척및보관에대한지시사항 나. 참조검체는그검체가채취된물품또는제품의제조단위를대표하여야한 다. 공정의가장열악한단계 ( 예 : 공정초기또는말기 ) 를점검하기위해추 가로검체를채취할수도있다. 다. 검체용기에는내용물, 제조번호, 검체채취일자및검체를채취한용기를 나타내는표시사항을부착하여야한다. 라. 완제품의각제조단위에서채취한참조검체는사용 ( 유효 ) 기간경과후 1년간보관하여야한다. 완제품은일반적으로최종포장상태로허가된조건에서보관하여야한다. 출발물질 ( 용매, 가스및제조용수제외 ) 의검체는안정성이허용되는경우와별도규정된경우를제외하고제품출하후최소 2년간보관하여야한다. 관련기준에따른물질의안정성기간이더짧은경우이기간은단축될수있다. 물품과제품의참조검체는별도규정된경우를제외하고의약품품목허가 ( 신고 ) 사항에따라전체시험항목을최소 2회실시할수있는충분한양이어야한다. 6.6 시험 가. 시험방법은검증되어야한다. 의약품품목허가 ( 신고 ) 사항에기술된모든시 험작업은허가 ( 신고 ) 된방법에따라실시하여야한다. 나. 시험결과는기록하여야하고시험결과와기록이서로일치하는지확인하 여야한다. 모든계산결과를철저히점검하여야한다. - 45 -
다. 수행한시험들은기록하여야하며기록서는최소한다음사항을포함하여 야한다. 1) 물품명또는제품명, 해당하는경우제형 2) 제조번호, 적절한경우제조자나공급업체또는모두 3) 관련규격및시험절차에대한참조 4) 관찰사항및계산결과를포함한시험결과, 모든시험성적서에대한참조 5) 시험일자 6) 시험자의성명 7) 시험및계산결과를확인한중간검토자의성명 ( 서명 ) 8) 적합또는부적합 ( 또는기타상태판정 ) 에대한명시및지정된책임자의 성명 ( 서명 ) 과일자 라. 작업소에서제조작업원이실시하는것을포함한모든공정중관리는품 질관리부서에서승인한방법에따라수행하여야하며그결과를기록하여야 한다. 마. 시약, 부피측정용유리기구, 용량분석용용액, 표준품및배지의품질에특 별한주의를기울여야한다. 이들은문서화된절차에따라준비하여야한다. 바. 장기간사용하는시약에는조제일자및조제자의서명을표기하여야한다. 불안정한시약및배지의경우, 라벨에특정보관조건과사용기한을표기하여야한다. 또한용량분석용표준용액의경우최근표정일자및현재유효한계수를표기하여야한다. 사. 필요한경우시험에사용되는모든물질 ( 예 : 시약및표준품 ) 의입고일자를 그용기에표시하여야하며, 사용및보관에대한절차서를따라야한다. 일 - 46 -
부경우에는시약물질의입고시또는사용전에확인시험이나기타시험 또는모두를실시하여야할수도있다. 아. 구성품, 물품또는제품의시험에사용하는동물은사용전적절하게격리하여야한다. 시험용동물은사용목적에대한적합성을보증할수있도록유지관리하여야한다. 시험용동물에식별표시를하여야하고, 사용이력을나타내는적절한기록서를유지관리하여야한다. 6.7 시판후안정성시험 가. 시판품의조성과관련된모든안정성문제 ( 예 : 유연물질수치변화또는 용출양상변화 ) 를파악할수있도록지속적이고적절한프로그램에따라 시판후안정성을점검하여야한다. 나. 시판후안정성시험의목적은사용 ( 유효 ) 기간동안제품을점검하고, 표시 된보관조건에서제품의품질이규격에맞게유지되는지또는유지될것인 지를확인하는것이다. 다. 시판후안정성시험은시판품에적용되나, 포장전반제품의안정성시험을포함하는것도고려하여야한다. 포장전반제품이포장되기전장기간보관되거나제조소에서포장제조소로이동하는경우, 포장된제품의안정성에미치는영향을평가하고조사하여야한다. 사용시조제하는제품의조제후안정성시험은제품개발단계에서수행하며시판후안정성시험에서점검할필요는없다. 그러나필요한경우조제후안정성을점검할수도있다. 라. 시판후안정성시험은제4호의일반원칙에따라계획서를작성하여야하며결과를보고서로작성하여야한다. 시판후안정성시험에사용되는기기 ( 특히안정성시험챔버 ) 는제3호및이고시별표 13에따라적격성평가를실시하여유지관리하여야한다. 마. 시판후안정성시험계획은사용 ( 유효 ) 기간의종료시점까지포함하여야하 며, 최소한다음항목을포함하여야한다. 1) 해당하는경우함량별및제조단위크기별시험할제조단위의수 - 47 -
2) 관련물리적, 화학적, 미생물학적및생물학적시험방법 3) 허용기준 4) 시험방법에대한참조 5) 용기마개시스템에대한설명 6) 시험간격 ( 시점 ) 7) 보관조건에대한설명 ( 표시기재사항과일치하는조건으로, 장기보존시험 에대하여관련규정의조건을적용하여야한다.) 8) 해당의약품에특별히적용되는기타변수 바. 시판후안정성시험계획은계획서에타당한사유를기재한경우에는의 약품품목허가 ( 신고 ) 신청자료로제출한최초장기보존시험계획과다르게 설정할수있다 ( 예 : 시험주기또는관련규정에따른개정 ). 사. 시험에사용되는제조단위수와시험주기는경향분석을하기에충분한양의자료를제공하여야한다. 별도로타당성을입증한경우및당해생산제조단위가없는경우를제외하고는, 매년품목별로모든함량및시판품과동일한재질의포장형태마다한개제조단위이상에대하여시판후안정성시험을실시하여야한다. 시판후안정성모니터링을위해동물을사용하는시험이필요하고이를적절하게대체할만한검증된기술이없는경우, 시험의주기는위험성-유익성접근방법을통해정할수있다. 계획서에과학적인타당성을입증하였다면브래케팅및매트릭스디자인의원칙을적용할수있다. 아. 상황에따라서, 시판후안정성시험에추가제조단위를포함시켜야한다. 예를들어, 공정또는포장에유의한변경또는유의한일탈이발생한경우시판후안정성시험을실시하여야한다. 재가공또는수거작업을한경우에도시판후안정성시험실시여부를고려하여야한다. - 48 -
자. 시판후안정성시험의결과는주요작업원, 특히권한있는책임자가활용할수있어야한다. 포장전반제품또는완제품의제조소이외의장소에서시판후안정성시험을실시하는경우위탁자와수탁자간계약서가있어야한다. 시판후안정성시험결과는제조소에서활용할수있어야한다. 차. 기준일탈또는유의한이상경향이있는경우조사하여야한다. 확인된기준일탈결과또는유의한부정적경향이있는경우관할지방식품의약품안전청에보고하여야한다. 시중에유통중인제조단위에대한잠재적영향을제8호에따라고려하여야하고관할지방식품의약품안전청에보고하여야한다. 카. 시판후안정성시험에서얻은중간결과를포함하여모든자료에대한요 약서를작성하고보관하여야한다. 이요약서는주기적으로검토하여야한 다. 7. 위탁제조및시험 7.1 원칙 제품의품질확보를위한제조및시험이수행될수있도록위탁제조및시험은정확하게규정하고협약하여관리하여야한다. 위탁자와수탁자의책임을명확하게확립한계약서가있어야한다. 계약서에는시판제품의출하승인권한이있는책임자가관련된모든책임을이행하는방식을명확하게기술하여야한다. 7.2 일반사항 계약및계약과관련된모든기술협약에서합의된제조나시험또는모두에대한사항을다룬계약서가있어야한다. 기술또는기타협약에서변경사항을포함한위탁제조및시험에대한모든합의사항은해당제품의의약품품목허가 ( 신고 ) 사항에따라야한다. 7.3 위탁자 가. 위탁자는수탁자가위탁업무를성공적으로수행할능력이있는지평가할책 - 49 -
임이있으며, 이규정에서해석한의약품제조및품질관리기준이준수되는지 계약으로보증할책임이있다. 나. 위탁자는수탁자가위탁업무를의약품품목허가 ( 신고 ) 사항및기타법적요건에따라정확하게수행하기위해필요한모든정보를수탁자에게제공하여야한다. 위탁자는위탁한제품또는위탁한업무가수탁자의시설, 설비및기계 ( 기기 ), 작업원, 다른원자재또는다른제품에부정적인영향을미칠수있는모든문제점에대해수탁자가완전히인지하고있음을보장하여야한다. 다. 위탁자는수탁자로부터납품받은모든제품과원자재가그규격에적합함을 보장하거나, 납품받은모든제품이권한있는책임자에의해출하승인이되고 있음을보장하여야한다. 7.4 수탁자 가. 수탁자는위탁자가요구한업무를적합하게수행하기위한적절한시설, 설비 및기계 ( 기기 ), 지식및경험, 역량있는작업원을갖추어야한다. 별도규정한 경우를제외하고의약품제조업자만이수탁제조를할수있다. 나. 수탁자는제공받은모든제품또는원자재가사용목적에적합한지보장하여 야한다. 다. 수탁자는협약사항에대하여계약서상의위탁된업무를제 3 자에게위탁하지 않아야한다. 라. 수탁자는수탁제조나수탁시험또는모두를실시한제품의품질에부정적영 향을미칠수있는행위를하지않아야한다. 7.5 계약서 가. 위탁자와수탁자는제품의제조및관리와관련된각자의책임을상세하게규정한계약서를작성하여야한다. 계약서의기술적인부분은제약기술, 시험, 의약품제조및품질관리기준에대해적합한지식을보유한역량있는자가작성하여야한다. 제조및시험에대한모든협약은의약품품목허가 ( 신고 ) 사항에따라야하며위탁자와수탁자간합의되어야한다. - 50 -
나. 의약품품목허가 ( 신고 ) 사항을준수하여각제조단위가제조및점검되고있 음을시판제품의출하를승인하는권한있는책임자가보장하는방식이계약서 에규정되어야한다. 다. 계약서에원자재구입, 시험및사용승인, 공정중관리를포함한제조, 품질관리와검체채취및시험에대한책임을명확히기술하여야한다. 위탁시험의경우수탁자가제조업자의시설에서검체를채취하는지여부를계약서에명시하여야한다. 라. 제조기록서, 시험기록서, 참조검체는위탁자가보관하거나사용할수있어야한다. 불만또는결함이의심되는경우제품품질을평가하기위해관련된모든기록서가활용가능하여야하고, 이기록서는위탁자의회수절차서등에명시되어있어야한다. 마. 계약서에는위탁자가수탁자의시설을방문할수있도록명시하여야한다. 바. 시험의수탁자는식품의약품안전처의실사대상이될수있다. 8. 불만및제품회수 8.1 원칙 모든불만사항및잠재적인결함이있는제품들과관련된기타정보는문서화된 절차에따라신중하게검토하여야한다. 결함이있거나의심되는제품을즉각적이 고효율적으로회수할수있는시스템을설계하여야한다. 8.2 불만 가. 불만사항을처리하고이에대한조치사항을결정하는책임자가지정되어야하며이를보조할충분한직원이있어야한다. 이책임자가권한있는책임자가아닌경우권한있는책임자는모든불만, 조사또는회수에대하여확인하여야한다. - 51 -
나. 제품결함가능성과관련된불만사항인경우회수의필요성을포함하여취할 조치를상세하게기술한문서화된절차가있어야한다. 다. 제품결함과관련된불만사항과초기세부사항은모두기록하여야하고철저 하게조사하여야한다. 품질관리책임자는이러한문제의조사에관여하여야 한다. 라. 한제조단위에서제품의결함이발견되거나의심된다면다른제조단위도영 향이있는지확인하는것을고려하여야한다. 마. 불만에대해취한모든결정과조치사항을기록하여야하고해당제조기록 서를참조하여야한다. 바. 주의를요하는특별한문제또는재발에대한징후및시판제품에대한회수 가능성을확인하기위하여불만기록서를정기적으로검토하여야한다. 사. 위조제품으로인해불만이발생하였는지규명하기위하여특별히주의를기 울어야한다. 아. 제조업자가결함가능성이있는제조, 제품품질저하, 위조약품적발또는심각 한품질문제에대해조치를고려하고있다면관할지방식품의약품안전청에그 사실을알려야한다. 8.3 회수 가. 회수의시행과조정에대한책임자를지정하여야하며회수의긴급성을평가하고이에따라적절하게조치할수있는충분한직원이있어야한다. 이책임자는일반적으로판매및영업조직과독립되어있어야한다. 이책임자가권한있는책임자가아닌경우권한있는책임자는모든회수작업에대하여확인하여야한다. 나. 모든회수활동을체계화하기위하여문서화된절차를확립하여야한다. 이를 정기적으로확인하고필요시개정하여야한다. 다. 회수는즉시그리고언제든지시작할수있어야한다. - 52 -
라. 제품에결함이있거나결함이있는것으로의심되어회수하고자할때에는 제품이유통된모든국가의관계당국에적절한방법으로알려야한다. 마. 판매기록은회수책임자가쉽게활용할수있어야하며, 수출된제품및견본 품을포함하여도매업자및직접공급받은자에대한충분한정보 ( 주소, 연락 처, 운송된제조단위및수량 ) 를포함하여야한다. 바. 회수된제품은식별할수있어야하고그처리가결정될때까지통제구역에 격리하여보관하여야한다. 사. 회수절차의진행과정을기록하고운송및회수된제품의수량비교를포함한 최종보고서를작성하여야한다. 아. 회수방법의효과를정기적으로평가하여야한다. 9. 자체실사 9.1 원칙 의약품제조및품질관리기준의원칙이행및준수여부를점검하고필요한시 정조치를제안하기위하여자체실사를실시하여야한다. 가. 의약품과관련된작업원에대한사항, 시설, 설비및기계 ( 기기 ), 문서화, 제조, 품질관리, 판매, 불만및회수처리절차, 그리고자체실사는품질보증원칙에부합하는지확인하기위해미리계획한프로그램에따른주기로검토하여야한다. 나. 자체실사는제조업체가지정한역량있는작업원이독립적이고상세한방법으 로실시하여야한다. 외부전문가에의한독립적감사도활용할수있다. 다. 모든자체실사는기록하여야한다. 보고서에는실사하는동안관찰한모든결 과와해당하는경우시정조치에대한제안을포함하여야한다. 후속조치에대 한사항도기록하여야한다. - 53 -
신ㆍ구조문대비표 현 행 개 정 안 제4조 ( 제조및품질관리기준제4조 ( 제조및품질관리기준 실시에관한세부사항 ) 1 규칙별표 1 제15.4호나목, 별표 1 의2 제19.4호나목및별표 4의2 제13.3호에따른제조및품질관리기준실시에관한세부사항은이고시별표 1부터별표 16까지와같다. 실시에관한세부사항 ) 1 --- ---------------------------- ---------------------------- ---------------------------- ---------------------------- ----------------------- 별표 17까지와 ---. 2 별표 1부터별표 16까지에서규정한사항중 재시험일자, 매개변수기반출하 및 방사선처리 는의약품제조판매품목허가증또는의약품제조판매품목신고 ( 변경신고 ) 증또는원료의약품등록증의해당항목 ( 예 : 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간, 제조방법 ) 에기재된경우에한하여적용할수있다. 2 -------- 별표 17까지에서 -- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ------------------------- ----------. 3 ( 생략 ) 3 ( 현행과같음 ) 제5조 ( 재검토기한 ) 훈령ㆍ예규제5조 ( 재검토기한 ) 식품의약품안 등의발령및관리에관한규정 ( 대통령훈령제334호 ) 에따라이고시발령후의법령이나현실여건의변화등을검토하여 전처장은 훈령ㆍ예규등의발령및관리에관한규정 에따라이고시에대하여 2017년 1월 1일기준으로매 3년이되는시 - 54 -
현 행 개 정 안 이고시의폐지, 개정등의조치를해야하는기한은 2018년 7월 1일까지로한다. 점 ( 매 3년째의 12월 31일까지를말한다 ) 마다그타당성을검토하여개선등의조치를하여야 한다. - 55 -