F-1-Outline 플로르페니콜 축산물중에잔류가능한페니콜계항생제 1. 물질의특성 물질명플로르페니콜 (Florfenicol) 물질분류페니콜계항생제 (Penicols antibiotics) 용도그람양성및음성세균에대한광범위한항생제로이용되고있으며, 호흡기, 소화기관련질병치료제로사용 관련축수산식품소, 돼지, 닭, 어류 분자식 C 12 H 14 Cl 2 FNO 4 S 분자량 358.21 CAS Number 73231-34-2 2. 위해성 흡수 / 분포 / 육계에 54.4 mg/kg bw 용량으로 1회정맥주사시, 5분후 대사 / 배출 에혈청중농도 58,500 μg/l, 8시간후 69 μg/l이었으며, 10시간후에는검출되지않음 조직내에광범위하게분포 방사성플로르페니콜을돼지에게경구투여후방사능측정 결과, 대사산물인플로르페니콜아민 (florfenicol amine) 이 간 >> 신장 > 근육 > 피부및지방순으로측정됨 플로르페니콜은플로르페니콜아민으로거의 100% 대사됨 63~71% 는소변을통해배출됨 육계에서의배출반감기는 37분임 독성 항균성발현기전 - 70S 리보솜에대한 peptidyl transferase activity를억제하여항규작용을발현 급성독성수치 (LD 50 ) - 100 mg/kg bw ( 마우스-정맥 ) 비유전독성물질 마우스와랫드에대한발암성 - 마우스 (200 mg/kg bw) 수컷의생식기관에영향, 간세포종양관찰 - 랫드수컷의부고환정모세포증가, 비악성간질세포종양발생증가 생식독성시험결과마우스, 랫드에서고환위축변화
- NOAEL : 1 mg/kg bw/day 최기형성독성시험결과 : 모체에영향을미치지만태자에서기형은유발되지않으며잠재력도없음 독성기준치 인체장내정상세균총에영향을미침 Toxicological NOAEL: 1 mg/kg bw/day Microbiological NOAEL : 0.36 μg/ml 인체안전기준치 EMEA (1999) 10 μg/kg bw/day (Toxicological ADI) 3 μg/kg bw/day (Microbiological ADI) 3. 분석법 검사대상물질플로람페니콜아민 분석법액체크로마토그래피 / 자외부흡광검출기 검출한계어류 : 0.2 ppm, 갑각류 : 0.1 ppm 정량한계어류 : 0.05 ppm, 갑각류 : 0.01 ppm 어류및갑각류외식품 : 0.1 ppm 4. 노출량 국내오염현황 농림수산검역검사본부모니터링에따르면충남홍성과공주 5. 위해도평가 오염량위해도 외국오염현황 검출례없음 의돼지농가에서도축한돼지근육에서각각 0.59, 0.89 ppm 검출 플로르페니콜 0.89 ppm 이검출된돼지고기섭취시위해도 - 국민평균돼지고기섭취량 : 50g/ 일 - 국민평균체중 : 55 kg - 노출량 : 0.00081 mg/kg bw/day - 안전역 (MOS): 0.003/0.00081 = 3.7 ( 플로르페니콜 0.5 ppm을함유한뉴질랜드산쇠고기섭취시플로르페니콜노출량은일일섭취허용량의 27% 로서인체위해수준은아님 ) 6. 관리기준 한국 (mg/kg) 소, 양, 염소근육, 어류, 가금신장 : 0.2 돼지근육, 소, 양, 염소신장 : 0.3 소, 양, 염소간 : 3.0 돼지간 : 2.0 돼지지방, 돼지신장 : 0.5 가금근육 : 0.1 가금간 : 2.5 가금지방 : 0.75
외국 (mg/kg) 호주포유류, 가금류고기및가식부산물 : 0.2 유 : 0.5 알 : 0.05 미국소, 양, 염소, 돼지, 말 : 13.0( 지방 ), 5.0( 간 ), 2.0( 고기 ), 1.0( 부산물 ), 2.0( 유지방 ) EU 동물의고기, 부산물, 유, 알 : 0.05 7. 저감화방안 생산단계 휴약기간정확히준수 사용용량, 사용방법 ( 투약경로 ) 를반드시준수 휴약기간이되면약제가남지않도록축사, 사료통, 사료저장고등청소한후약제가포함되지않은사료와물만먹임 가공 / 유통단계 축 수산물에대한플로르페니콜검사실시 소비단계 8. 위해사고이력 수입축 수산물오염 검출례없음 및대처 잔류허용기준초과축 수산물의경우폐기조치하고해당농장생산축 수산물은중점검사실시 9. 기타사항
F-1-Full Profile 플로르페니콜 축산물중에잔류가능한페니콜계항생제 1. 개요플로르페니콜 (florfenicol) 은 thiamphenicol의형광유도체로서그람양성및음성세균에대해광범위항생제로이용되고있다. 클로람페니콜의뛰어난효능에도불구하고인간과동물에각종부작용을유발하여사용이금지됨에따라이를분자생물학적으로개선하여보다안전한항균제로개발된플로르페 니콜은클로람페니콜 (chloramphenicol) 과유사한구조를가지고있으며, 미생물의리보솜 (ribosome) 에 직접결합하여단백질합성을저해함으로써항균활성을나타낸다. 플로르페니콜은소, 돼지, 닭, 어류 등의호흡기및소화기질병치료제로사용되고있다. 2. 물질의특성 물질명 : 플로르페니콜 (Florfenicol) CAS No.: 73231-34-2 분자식 : C 12 H 14 Cl 2 FNO 4 S ( 분자량 : 358.21) 녹는점 : 153~154 용해도 : 물에녹음 3. 생체내흡수 / 분포 / 대사 / 배설 육계에플로르페니콜 54.4 mg/kg bw 용량으로 1회정맥주사후, 5분후의혈중농도는 58,500 μg/l이며 8시간후에는 69 μg/l이다. 10시간후에혈청에서플로르페니콜은검출할수없으며배출반감기는 37분이다. 정상상태에서분포용적은 1,387 ml/kg으로조직내광범위하게분포한다. 3두의돼지에게방사성동위원소를입힌플로르페니콜 20 mg/kg bw 용량으로젤라틴캡슐에넣어 5일간경구투여하고마지막투여후 3, 6, 9, 12, 15, 19일에가식부위에서방사능을측정하였다. 방사능측정결과, 플로르페니콜아민 (florfenicol amine) 은간, 신장, 근육, 피부및지방순으로많이측정되었으며간의경우신장, 근육, 피부및지방보다약 3배이상높게측정되었다. 플로르페니콜은플로르페니콜아민으로거의 100% 대사가되며, 14 C-플로르페니콜을이용한약동학실험에서랫드와소에서의조직에서플로르페니콜, 플로르페니콜아민, 플로르페니콜알코올, 플로르페니콜옥삼산 (florfenicol oxamid acid), 일염화물플로르페니콜 (monochloride florfenicol) 등총 5개대사산물이확인되었다. EMEA의 CVMP (Committee for Medicinal Products for Veterinary Use) 에따르면플로르페니콜의 63~71% 는소변을통해서배출된다.
방사선동위원소를처리한플로르페니콜 20 mg/kg bw을 48시간간격으로 2회근육주사한결과 12일이내에투여량의 67.81% 가배출되며, 오줌에서회수된방사능은 81%, 분변에서회수된방사능은 19% 이다. 플로르페니콜은투여경로와는무관하게원물질은소변에서 45~60%, 플로르페니콜아민의경우 11.2~17%, 플로르페니콜옥삼산은 10% 이하, 플로르페니콜알코올은 1.10%, 일염화물플로르페니콜은 1.90% 가관찰되었다. 4. 독성독성수치 (LD 50 ) 는마우스에정맥투여시 100 mg/kg bw이며, 유전독성시험결과 in vitro 및 in vivo에서음성이며, 생식독성시험결과마우스, 랫드에게반복투여시고환위축이나타나고 52주간경구투여시수컷랫드의생식기관장해가나타났고, 이때의 NOAEL은 1 mg/kg bw이다. 마우스및랫드에서기형독성시험을실시한결과, 고용량에서모체에대해영향을미쳤으나, 어떤농도에서도태자의기형을유발하지않았으며가능성도보여주지않았다. 마우스, 랫드, 개에서플로르페니콜을반복투여시개에서간의무게가증가하고마우스에서 200 mg/kg bw으로투여시수컷의생식기관에영향을미쳤고, 간에서양성간세포종양이관찰되었으며, 랫드에서는부고환의비악성간질세포종양의발생증가가관찰되었다. 인체장내정상세균총중 Fusobacterium spp. 에영향을미치며이때의 NOAEL은 0.36 μg/ml이다. 5. 독성기준치및인체안전기준인체장내정상세균총에대한영향을근거로하여 EMEA(1999) 에서플로르페니콜에의한고환독성을근거로하여 toxicological NOAEL은 1mg/kg bw으로설정되었으며, microbiological NOAEL은 0.36 μ g/ml으로설정하였다. 이를토대로 toxicological ADI는 10 μg/kg bw이며, microbiological ADI는 3 μ g/kg bw으로평가하였다. 6. 분석법축 수산물검체중플로르페니콜과대사물질인플로르페니콜아민을에틸아세테이트로추출하고헥산으로지방을제거한후, 산을가해플로르페니콜을대사물질인플로르페니콜아민으로전환시켜양이온교환카트리지로정제하고액체크로마토그래피 / 자외부흡광검출기로분석한다. 어류에대한검출한계는 0.2 ppm, 갑각류에대한검출한계는 0.1 ppm이고, 정량한계는어류 0.05 ppm, 갑각류 0.01 ppm, 어류및갑각류외식품 0.1 ppm 이다. 7. 오염현황및위해사고발생례 2012년농림수산검역검사본부모니터링결과에따르면 1월 31일부터 7월 30일까지규제검사를실시한결과, 충남홍성과공주의돼지농가에서 EEC-4Plate 간이검사방법으로플로르페니콜이각각근육에서 0.59, 0.89 ppm 검출되었다.
8. 위해도평가플로르페니콜 0.89 ppm이검출된돼지고기섭취시의위해도를평가시, 국민평균돼지고기섭취량으로 50g/ 일 / 인을국민평균체중으로 55 kg을적용시플로르페니콜노출량은 0.00081 mg/kg bw/day으로산출된다. 이때미생물학적일일섭취허용량 (toxicological ADI) 대비노출량의비율인안전역 (Margin of safety, MOS) 를계산하면 0.003/0.00081로서 3.7로계산된다. 이는인체위해수준인 1보다 3.7배높은안전한값으로플로르페니콜을함유한돼지고기섭취시플로르페니콜노출량은일일섭취허용량의약 27 % 임을의미한다. 즉, 플로르페니콜 0.89 ppm 함유한돼지고기섭취는인체위해수준은아니다. 9. 각국의관리현황 식품의잔류허용기준은플로르페니콜과플로르페니콜아민의합으로적용한다. 한국 (mg/kg) 소, 양, 염소근육, 어류, 가금신장 : 0.2 돼지근육, 소, 양, 염소신장 : 0.3 소, 양, 염소간 : 3.0; 돼지간 : 2.0; 돼지지방, 돼지신장 : 0.5 가금근육 : 0.1; 가금간 : 2.5; 가금지방 : 0.75 외국 (mg/kg) 일본소, 돼지, 닭, 가금류근육 : 0.1~0.2; 어류 ; 0.03~0.2 미국 소근육 : 0.3 EU 소, 돼지, 가금류근육 : 0.1~0.3; 어류 : 1.0 10. 저감화방안가축의사육시휴약기간을정확하게준수하도록하고, 용량, 용법 ( 투약경로등 ) 를반드시준수한다. 휴약기간이되면약제가남지않도록축사, 사료통, 사료저장고등청소한후약제가포함되지않은사료와물만먹인다. 가공 / 유통단계에서는축 수산물에대해플로르페니콜검사를실시하도록한다. 11. 참고문헌 The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (1999) MRL 589/99-Final The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (1999) MRL 591/99-Final The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (2002) MRL 822/02-Final Moore, E. (2007) Florfenicol. J. Exotic Pet. Med., 16, 52-54
Nagata, T. and Lka, H.(1996) Detection of residual chloramphenicol, florfenicol, and thiamphenicol in yellowtail fish muscles by capillary gas chromatography-mass spectrometry. J. Agric. Food Chem., 44, 1280-1284 식품공전 (2011) 식품등의기준및규격, 고시제2012-17호, 식품의약품안전청