주의내용 주 의 1. 이보고서는질병관리본부에서시행한학술연구용역사업의최종결 과보고서입니다. 2. 이보고서내용을발표할때에는반드시질병관리본부에서시행한 학술연구용역사업의연구결과임을밝혀야합니다. 3. 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개 하여서는아니됩니다.

편집순서 1 : 겉표지 결핵연구자원 다양화 및 자원관리 매뉴얼 개발 학술연구용역사업최종결과보고서 결핵연구자원다양화및자원관리 매뉴얼개발 Collection of Diverse Resource for the TB research and Establishment of manual for the Resource Storage 주의 ( 주의내용기재 ) (글 14 point 고딕체 ) 2 0 1 1 주관연구기관 : 결핵연구원 질병관리본부 질병관리본부

편집순서 3 : 목차 목 차 Ⅰ. 연구개발결과요약문 ( 한글 ) -------------------------------------------------------- 1 ( 영문 ) -------------------------------------------------------- 2 Ⅱ. 학술연구용역사업연구결과 3 18 24 137 139 141 142 143 144

편집순서 4 : 요약문 과제명 중심단어 결핵연구자원다양화및자원관리매뉴얼개발 결핵연구자원, 자원의다양화, 자원관리매뉴얼 주관연구기관결핵연구원주관연구책임자박영길연구기간 2011.03. 07. - 2011. 10. 06-1 -

편집순서 5 : 요약문 ( 영문 ) Title of Project Key Words Collection of Diverse Resource for the TB research and Establishment of manual for the Resource Storage Tuberculosis Resource, Diverse Resource, Establishment of manual Institute Korean Institute of Tuberculosis Project Leader Park, Young Kil Project Period 2011.03. 07. - 2011. 10. 06-2 -

편집순서 6 : 총괄연구과제의연구결과 학술연구용역사업연구결과 결핵연구자원다양화및자원관리매뉴얼개발 제 1 장최종연구개발목표 1.1 목표 당초연구계획을참고하기위한자료임. 선정당시 학술연구용역사업제안서 상의내용과동일하게작성함. 연구배경, 연구목적, 범위등에대해서술함. - 3 -

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결핵연구자원은행의운영검토 - 검 - 5 -

균주및검체수집체계모식도 - 6 -

내용 월 월별사업추진일정 3 4 5 6 7 8 9 비 고 국내분리결핵균및임상검체의확보 결핵연구원자원관리매뉴얼작성 유용자원보존및분양 표준화된결핵연구자원관리매뉴얼및병원체자원의국가병원체자원은행에제공 자문회의 보고서 - 7 -

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1.2 목표달성도및관련분야에대한기여도 연구개발목표에입각한연구목표의달성도및관련분야연구에의기여도등을기술함. 내용 월 월별사업추진일정 3 4 5 6 7 8 9 비 고 국내분리결핵균및임상검체의확보 결핵연구원자원관리매뉴얼작성 유용자원보존및분양 표준화된결핵연구자원관리매뉴얼및 병원체자원의국가병원체자원은행에제공 자문회의 보고서 - 11 -

1.3 국내 외기술개발현황 국내 외관련분야에대한기술개발현황과연구결과가국내 외기술개발현황에서차지하는위 치등을기술 가. 국내 외기술개발현황 ( 연구배경 ) - 12 -

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연구결과가국내 외기술개발현황에서차지하는위치 - 15 -

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제 2 장최종연구개발내용및방법 총괄연구개발과제의이론적, 실험적연구방법, 연구내용, 용역과정에서수집한해외정보등을객관적 으로기술함. - 18 -

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l l l l l - 20 -

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나. 연구방법 용역사업착수회의 : 용역사업의계약이체결되기전에과업내용서를수행기관 에게전달하고, 계약후 2 주일이내로용역사업수행기관과질병관리본부의 관계부서실무자간의착수회의를통해서세부사업개요및내용협의하고, 자 연구수행 문회의구성및사업추진방법 일정등을논의함. 자문회의 : 착수회의및수시로회의를통하여질병관리본부발주처와사업진 도에대한협의를실시하여사업수행이원만하게이루어지도록하며, 사업의 후반기에자문회의를개최하여진도보고와미흡한부분을보완한다. 최종보고서 제출 사업결과보고서제출 - 연구종료 1 개월이내 전문가 평가 전문가평가 계약종료후 14 일내평가실시및결과보고 연구성과 활용 병원체자원은행에대표균주기탁및자원백업, 자원정보네트워크운영 - 22 -

보건소 ---> 결핵협회지부 ---> 결핵연구원감수성검사 자원은행 ---> 자원화균주 병의원 -------------------> 결핵연구원균동정검사 선정, 분석 자원후보균주 200 주 내성결핵균 NTM ------> 자원화균주 100 주 유전자분석 -------> 표준화균주 10 주 임상검체 혈액, 객담, 등 ------> 검사후잔여검체 ------> 검체자원 100 건 - 23 -

제 3 장최종연구개발결과 연구결과기술 - 24 -

M. tuberculosis 신규자원확보현황 - 25 -

신규자원확보현황 순번 NTM 수량 ( 주 ) 1 M. chelonae 1 2 M. massiliense 10 3 M. mucogenicum 1 4 M. peregrinum 2 5 M. szulgai 1 6 M. neoaurum 1 7 M. phocaicum 3 8 M. abscessus 11 9 M. shinjukuense 1 10 M. gilvum 1 11 M. gordonae 1 12 M. intracellulare 4 13 M. timonense 1 14 M. kansasii 2 15 M. goodii 1 16 M. elephantis 1 17 M. bolletii 1 18 M. avium 112 - NTM - unclassified 15 총균주수량 : 170 주 - 26 -

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5' TGCACACAGGCCACAAGGGA 3' 5'GAGAGTTTGATCCTGGCTCAG 3' 5'-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3' 5'-GGTTACCTTGTTACGACTT-3' ACCTCCTTTCTAAGGAGCACC GATGCTCGCAACCACTATCCA 5 -TTG TAC ACA CCG CCC GTC A-3 5 -TCT CGA TGC CAA GGC ATC CAC C-3-28 -

- 결핵신규자원자원화후보균주 - 29 -

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- NTM 신규자원자원화후보균주 여 81 여 77 여 54-63 -

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- 검체자원확보현황 : 객담 일련번호 KMRC( 자원번호 ) 질환명 나이 성별 직업 체중 도말 배양 X-ray AST ALT Hb WBC HCT Vial 개수 비교 1 2000015101 결핵 70 남 62 ++ ++ P.A 20 13 136 75200 303000 1 도말양성 2 2000025101 결핵 49 남 일용직 76 음성 음성 P.A 58 P.A 정상 정상 정상 2 도말양성 3 2000035101 61 남 53 음성 음성 P.A 정상 정상 3 도말양성 4 2000045101 결핵 56 남 +++ +++ P.A 정상 정상 2 5 2000055101 결핵 45 여 47 +++ +++ P.A 정상정상 120 1674 정상 2 도말양성 6 2000065101 비결핵 47 여 45 음성 ++ P.A 정상 정상 9.8 30.6 1 NTM 7 2000085101 결핵 30 여 52 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 4 완치판정 8 2000095101 결핵 44 남 단순노무 55 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 1 9 2000115101 결핵 40 남 74 + + P.A 정상 정상 정상 정상 정상 1 도말양성 10 2000125101 결핵 52 남 68 음성 음성 P.A, Lateral 정상 정상 정상 정상 정상 1 도말양성 11 2000135101 비결핵 47 남 운수업 52 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 NTM 12 2000145101 비결핵 67 남 53 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 NTM 13 2000155101 비결핵 71 남 운전 59 ++ ++ P.A 정상 정상 11.4 정상 32.8 2 NTM 14 2000165101 결핵 남 + ++++ P.A 정상 정상 10.1 정상 31.2 3 도말양성 15 2000175101 결핵 52 남요리사음성배양중 P.A 63 정상정상정상정상 3 도말양성 16 2000185101 결핵 51 남 73 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 도말양성 17 2000195101 결핵 36 여 + + P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 도말양성 18 2000205101 결핵 57 남 61 음성음성 P.A 정상정상정상정상정상 3 완치판정 19 2000215101 결핵 59 남 53 +++ +++ P.A 정상 정상 정상 정상 정상 3 도말양성 20 2000225101 결핵 47 여 82 ++ ++ P.A 정상 정상 11.8 14000 45.5 1 도말양성 21 2000235101 비결핵 66 여 47 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 3 NTM 22 2000245101 결핵 63 남 음성 + P.A 49 정상 정상 정상 정상 3 도말양성 23 2000255101 비결핵 72 남 음성 ++ P.A 정상 정상 정상 정상 정상 3 NTM 24 2000275101 결핵 64 남 53 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 완치판정 25 2000285101 결핵 55 남 가구사업 72 + +++ P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 도말양성 26 2000295101 비결핵 64 남 75 + + P.A 75 64 정상 정상 정상 5 NTM 27 2000305101 결핵 45 남회사원 63 +++ ++++ P.A 정상정상정상정상정상 2 도말양성 28 2000315101 결핵 68 남 49 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 3 완치판정 29 2000325101 결핵 48 남 62 ++ +++ P.A 정상 정상 정상 정상 정상 1 도말양성 30 2000335101 결핵 52 남 60 + + P.A 정상정상정상정상정상 2 도말양성 31 2000345101 결핵 31 남 77 음성음성 P.A 정상정상정상정상정상 2 완치판정 32 2000365101 결핵 63 남운전 67 ++ ++ P.A 정상정상정상정상정상 4 도말양성 - 66 -

일련번호 KMRC( 자원번호 ) 질환명나이성별직업체중도말배양 X-ray AST ALT Hb WBC HCT Vial 개수 비교 33 2000375101 비결핵 59 남 49 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 NTM 34 2000385101 결핵 남 음성 음성 2 완치판정 35 2000395101 결핵 66 남 건축 ++ ++ P.A 정상 정상 11.2 정상 정상 4 도말양성 36 2000405101 결핵 44 남 58 ++ 배양중 P.A 정상 정상 정상 10000 정상 4 도말양성 37 2000415101 결핵 24 남 학생 68 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 2 완치판정 38 2000425101 결핵 72 남 47 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 정상 3 완치판정 39 2000435101 결핵 49 남 68 음성음성 P.A, Lateral 71 82 정상정상정상 2 완치판정 합계 92 AST(Aspartate Aminotransferase: GOT) : 5-38 U/L ALT(Alanine Aminotransferase: GPT) : 8 41 U/L Hb(hemoglobin): 남 14-18 g/dl, 여 12-16g/dl WBC(Whole Blood Cell Count): 3,500~ 8,000 / μl - 67 -

- 검체자원확보현황 : 혈청 일련번호 KMRC 질환명 나이 성별 직업 체중 도말 배양 X-ray AST ALT Hb WBC Vial 개수 비교 1 2000013101 결핵 70 남 62 ++ ++ P.A 20 13 136 75200 7 도말양성 2 2000023101 결핵 49 남 일용직 76 음성 음성 P.A 58 P.A 정상 정상 5 도말양성 3 2000033101 61 남 53 음성 음성 정상 정상 7 도말양성 4 2000043101 결핵 56 남 +++ +++ 정상 정상 10 5 2000053101 결핵 45 여 47 +++ +++ P.A 정상 정상 120 1674 5 도말양성 6 2000063101 비결핵 47 여 45 음성 ++ 정상 정상 9.8 7 NTM 7 2000073101 결핵 62 남 음성 음성 P.A 정상 정상 11.1 정상 5 완치판정 8 2000093101 결핵 44 남 단순노무 55 음성 음성 정상 정상 7 9 2000103101 비결핵 61 남 무 65 음성 ++ P.A 59 정상 정상 정상 7 NTM 10 2000113101 결핵 40 남 74 + + P.A 정상 정상 정상 정상 5 도말양성 11 2000133101 비결핵 47 남 운수업 52 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 10 NTM 12 2000153101 비결핵 71 남 운전 59 ++ ++ P.A 정상 정상 11.4 정상 5 NTM 13 2000163101 결핵 34 남 + ++++ P.A 정상 정상 10.1 정상 8 도말양성 14 2000173101 결핵 52 남 요리사 음성 배양중 P.A 63 정상 정상 정상 5 도말양성 15 2000183101 결핵 51 남 73 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 7 도말양성 16 2000193101 결핵 36 여 + + P.A 정상 정상 정상 정상 8 도말양성 17 2000203101 결핵 57 남 61 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 5 완치판정 18 2000213101 결핵 59 남 53 +++ +++ P.A 정상 정상 정상 정상 6 도말양성 19 2000223101 결핵 47 여 82 ++ ++ P.A 정상 정상 11.8 14000 4 도말양성 20 2000233101 비결핵 66 여 47 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 6 NTM 21 2000243101 결핵 63 남 음성 + P.A 49 정상 정상 정상 5 도말양성 22 2000253101 비결핵 72 남 음성 ++ P.A 정상 정상 정상 정상 10 NTM 23 2000263101 결핵 59 남 64 ++ ++ P.A 정상 정상 정상 13000 6 도말양성 24 2000273101 결핵 64 남 53 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 8 완치판정 25 2000283101 결핵 55 남 가구사업 72 + +++ P.A 정상 정상 정상 정상 10 도말양성 26 2000293101 비결핵 64 남 75 + + P.A 75 64 정상 정상 15 NTM 27 2000303101 결핵 45 남 회사원 63 +++ ++++ P.A 정상 정상 정상 정상 6 도말양성 - 68 -

일련번호 KMRC 질환명 나이 성별 직업 체중 도말 배양 X-ray AST ALT Hb WBC Vial 개수 비교 28 2000323101 결핵 48 남 62 ++ +++ P.A 정상 정상 정상 정상 7 도말양성 29 2000333101 결핵 52 남 60 + + P.A 정상 정상 정상 정상 8 도말양성 30 2000343101 결핵 31 남 77 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 5 완치판정 31 2000363101 결핵 63 남 운전 67 ++ ++ P.A 정상 정상 정상 정상 6 도말양성 32 2000373101 비결핵 59 남 49 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 11 NTM 33 2000383101 결핵 남 음성 음성 12 완치판정 34 2000393101 결핵 66 남 건축 ++ ++ P.A 정상 정상 11.2 정상 12 도말양성 35 2000403101 결핵 44 남 58 ++ 배양중 P.A 정상 정상 정상 10000 6 도말양성 36 2000413101 결핵 24 남 학생 68 음성 음성 P.A 정상 정상 정상 정상 6 완치판정 37 2000423101 결핵 72 남 47 음성 배양중 P.A 정상 정상 정상 정상 15 완치판정 38 2000433101 결핵 49 남 68 음성음성 P.A, Lateral 71 82 정상정상 6 완치판정 합계 283 AST(Aspartate Aminotransferase: GOT) : 5-38 U/L ALT(Alanine Aminotransferase: GPT) : 8 41 U/L Hb(hemoglobin): 남 14-18 g/dl, 여 12-16g/dl WBC(Whole Blood Cell Count): 3,500~ 8,000 / μl - 69 -

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회의내용 l l l l - 114 -

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β - 118 -

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생물자원품질확인시험서 균주명 KMRC No. 타자원은행의보존번호 생물자원의특성 배양조건 사용배지 형태학적특성 염색성 생화학적특성 염기서열분석 항생제내성 RFLP 기타 사진첨부 시행일자 : 시행자 : ( 서명 ) - 123 -

결핵임상검체자원관리매뉴얼 - 124 -

목차 1. 결핵연구자원의다양화의중요성 2. 검체자원의종류와처리기준 3. 검체자원에따른처리및보존관리 4. 검체의분양 2011. 9 5. 검체자원의정도관리 6. 별첨문서 결핵자원센터 KMRC - 125 -

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KMRC-R- - 128 -

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KMRC-R- 혈청자원의처리및보존과정 - 130 -

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γ 생물자원품질확인시험서를기록, 보관한다. - 133 -

검체공여설명서 대한결핵협회결핵연구원은결핵자원센터를운영하여안정적인연구자원확보와여러가지결핵퇴치를 위한연구사업에사용하고자합니다. 이에검체확보를위한귀하의동의를구하오니본취지를이해하 시고, 적극동참해주신다면고귀하게사용하겠습니다. 환자의진단과치료를위하여수집된객담, 혈액, 소변등은검사가끝나고남는소량의검체는관련 법규에따라폐기가됩니다. 본동의서는폐기될검체를결핵연구를위해결핵자원센터에일시적으로보관하며, 이검체는여러 가지결핵퇴치를위한연구에사용하기위함입니다. 환자의의무기록은연구목적에필요한경우에열람될수있으나, 환자에게불이익을줄수있는개 인식별정보는절대로기록되거나이용되지않으며, 필요한임상정보만최소범위내에서활용됩니 다. 본검체를제공하면서법적인개인적권리가침해되지않으며, 검체제공에수반될수있는모든책 임은검체를제공받은결핵자원센터에있음을확인합니다. 검체공여동의서는기증자의의사에따라서검체가보존된상태에서는언제든지철회할수있습니 다. - 134 -

검체공여동의서 나는검체공여동의서에대한내용을설명듣고, 읽었으며충분히이해를하였습니다. 나는위의검체공여공의서의내용을거부할수있으며, 일단동의한후에도언제든지동의를취소 할수있으며, 이로인해진료및기타어떠한불이익도받지않음을알고있습니다. 나는검체공여와관련하여의문이있는경우언제라도담당의사또는결핵자원센터에문의할수있 으며, 나의의무기록은연구목적으로개인정보를제외한임상정보가활용되는데동의합니다. 합니다. 나의자유로운의사에따라검사에사용되고남는나의검체를결핵자원센터에공여할것을동의 년월일 환자 ( 등록번호 ); 환자또는그의대리인 : ( 서명 ) 대한결핵협회결핵연구원결핵자원은행 주소 : 충북청원군강외면만수리 28 번지 연락처 : 박영길 043-249-4960 / 유희경 043-249-4966 검체추가제공 결핵환자로서연구목적에합당한검체를추가로제공할경우에는소정의사례비를제공합니다. 단검 체매매를방지하고, 다양한검체확보를위하여 1 인월 1 회에한하여사례비를제공합니다. 이때객담은 3 ml, 혈액은 10 ml 내외로하며, 사례비는객담 20,000 원혈액 30,000 을지급합니다. - 135 -

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제 4 장연구결과고찰및결론 총괄연구개발과제의연구결과해석및다른결과와의비교분석등에대해고찰하고결론을서술함. - 137 -

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제 5 장연구성과및활용계획 5.1 활용성과 과제명 과제책임자성명 / 소속 / 전공 번호논문제목저자명저널명집 ( 권 ) 페이지 Impact factor 1 2 국내 / 국외 SCI여부 번호발표제목발표형태발표자학회명연월일발표지 1 2 국내 / 국제 번호출원 / 등록 1 2 특허명출원 ( 등록 ) 인출원 ( 등록 ) 국출원 ( 등록 ) 번호 IPC 분류 기타관련정책에활용예를구체적으로기술함. 타연구및차기연구에활용된예를구체적으로기술함. 언론홍보및대국민교육내용, 일자등을간략히기술함. - 139 -

임상시험, 관련 DB 구축, 워크샾또는심포지움개최등의경우구체적으로기술함. - 140 -

제 6 장기타중요변경사항 처음선정시와비교하여변경된내용을명시 - 참여연구원변경 구분이름소속직위참여율 분담내용 책임연구원 연구원 연구보조원 박영길 결핵연구원연구개발부 부장 업무총괄 유희경 연구개발부 연구원 균주계대배양보관관리 양정성 연구개발부 연구원 약제내성유전자분석및균주보관 심명섭 연구개발부 연구원 검체확보및보관관리 최경식 차동정연구개발부결핵균주의역학관련실험강희윤및연구원 진단검사의학부정해영 결핵균주의약제감수성검사 - 141 -

제 7 장연구비사용내역 기준 단위 원 질병관리본부학술및전산용역사업편람에따라구체적으로작성하시기바랍니다 - 142 -

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본학술연구용역사업의성과로기술된게재된학술지논문전체사본 ( 게재허가를받은경우게재 증명서 ) 과산업재산권등록증 ( 또는출원서 ) 사본을반드시첨부할것. - 144 -