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대한진단검사의학회지제 28 권제 6 호 2008 Korean J Lab Med 2008;28:475-82 DOI 10.3343/kjlm.2008.28.6.475 Original Article Diagnostic Immunology 매독선별검사로서의 Architect Syphilis TP 평가 김지용 김우현 조치현 김주연 김가영 남명현 김장수 배숙영 조윤정 고려대학교병원진단검사의학과 Evaluation of Automated Architect Syphilis TP as a Diagnostic Laboratory Screening Test for Syphilis Jeeyong Kim, M.D., Woo-Hyeun Kim, M.D., Chihyun Cho, M.D., Juyeon Kim, M.D., Ga-Yeong Kim, M.D., Myung-Hyun Nam, M.D., Jang Su Kim, M.D., Sook Young Bae, M.D., and Yunjung Cho, M.D. Department of Laboratory Medicine, Korea University Hospital, Seoul, Korea Background : The aim of the study was to establish a new syphilis test algorithm using Architect Syphilis TP (Abbott Japan, Japan: AST), a fully automated treponemal antibody test, as a screening test in a university hospital laboratory. We evaluated performance characteristics of AST in various patient groups. Methods : A total of 1,357 serum samples obtained from patients at a university hospital from June to August, 2008 were categorized into checkup, preoperative, other diseases, diagnosis (clinically suspected of syphilis), and follow up groups. We compared the results of AST with those of RPR (N=1,276) or Treponema pallidum hemagglutination assay (TPHA, N=81). Samples with discrepant results between RPR or TPHA and AST were retested by fluorescent treponemal antibody absorption test (FTA-ABS) and all patients clinical records were thoroughly reviewed. Results : The positive rate of AST was significantly higher than that of RPR in preoperative and other diseases groups and was the same as that of RPR in diagnosis group. There were no significant differences in check up and follow up groups. The results of AST showed 97.4% (1,243/1,276) and 97.5% (79/81) concordance rates with those of RPR and TPHA, respectively. Among 26 RPR- AST discrepant and FTA-ABS confirmed cases, there were 20 RPR false-negatives, 4 RPR falsepositives, 1 AST false-negative, and 1 AST false-positive. Conclusions : Based on the results and literature review, we established a new syphilis test algorithm using AST as a screening test, which would be helpful for detection of more syphilis patients including latent infections. (Korean J Lab Med 2008;28:475-82) Key Words : Architect Syphilis TP, Automated syphilis test, RPR, TPHA 서 론 Received : October 24, 2008 Manuscript No : KJLM2190 Revision received : October 31, 2008 Accepted : October 31, 2008 Corresponding author : Yunjung Cho, M.D. Department of Laboratory Medicine, Korea University Hospital, 126-1 Anamdong 5-ga, Seongbuk-gu, Seoul 136-705, Korea Tel : +82-2-920-5612, Fax : +82-2-920-5538 E-mail : eqcho1ku@korea.ac.kr 매독은신체의거의모든장기와조직을감염시키는 Treponema pallidum에의한복합적인감염성질환으로다양한임상양상을보인다. 조기매독의진단은병소에서채취한검체로부터직접 T. pallidum을현미경으로관찰하거나뚜렷한임상증상및환자의기왕력이중요한단서가되나잠복기기간에는 475

476 김지용 김우현 조치현외 6 인 임상적인증상이나징후를보이지않기때문에자세한기왕력과혈청학적검사가진단에중요한근거가된다 [1]. 국내질병관리본부표본감시운영체계통계에의하면매독은 2003년 586명에서 2007년 1,424명으로두배가넘는증가를보이고있으며최근에는국내 HIV 환자에서동반된매독증례와 HIV 환자에서의매독유행이보고되었다 [2-5]. 2004년부터 2006년까지국내매독검사의외부신빙도조사현황에의하면비트레포네마검사중에서는 rapid plasma reagin (RPR) 법, 트레포네마검사중에서는 T. pallidum hemagglutination assay (TPHA) 가가장많이사용되고있는것으로보고되었으나국내에서선별검사목적으로사용되고있는매독혈청검사법의종류에대한보고는찾을수없었다 [6]. RPR법이특별한장비가필요하지않고시약값이싸며검사가간편하고빠른결과를볼수있으며과거감염이아닌현증을진단한다는장점으로대부분의검사실에서매독선별검사법으로시행되고있는것으로추정된다. 비트레포네마검사는매독의활동성을잘나타내어매독치료여부를판단하는기준으로사용되며신경매독의진단에임상적인유용성이있다. 그러나제2기매독에서전지대 (prozone) 현상에의한위음성의가능성이있고제2 기매독과 HIV 동시감염자에서때때로보고되는일시적인음성전환등의단점이있다. 또한임신, 백신접종, 심근경색증, 열성질환, 마약사용자, 자가면역질환, 나병, 만성간질환, 노령인구에서생물학적위양성이존재하는문제점이있다. 트레포네마검사는전병기에걸쳐민감도와특이도가높아현재의매독감염뿐만아니라과거의매독감염까지알아낼수있는장점이있다 [7]. 2001 European sexually transmitted disease (STD) 지침 [8] 에의하면선별검사로 TPHA나 T. pallidum particle agglutination test (TPPA) 를추천하였고부가적으로 RPR법이나 Venereal disease research laboratory (VDRL) 검사를권하고있다. 또한선별검사의다른대안으로는트레포네마항원을이용한면역효소측정법 (enzyme immunoassay, EIA) 을추천하고있어서국내에서도매독선별검사를기존의비트레포네마검사에서트레포네마검사로대치할필요성이대두되고있다. 동시에, 연간수만건의매독검사를시행하는병원에서는객관적인결과, 검사자에의한변이최소화, 효율적인인력배치를위해매독검사를자동화검사로대치할필요성을느끼고있다. 최근국내에소개된자동화장비시약중 Architect Syphilis TP (Abbott Japan, Tokyo, Japan) 에대한국내외평가는 50예의 RPR법양성검체를대상으로확진검사로써의가치를평가한연구와 RPR법및 TPPA 두가지모두양성인검체와음성인검 체를대상으로분석적평가를하였으며확진된매독환자 15명에서 T. pallidum 항체의역가변화를연구한것으로그연구대상이제한적이다 [9, 10]. 따라서연구자들은일개대학병원에서매독선별검사로사용해왔던 RPR 비트레포네마수기법을트레포네마검사인 Architect Syphilis TP (AST) 자동화검사로대체운용하기전에다양한환자군에서의뢰된혈청검체에서의 AST 검사결과의양상을 RPR법과비교분석하고, AST 검사를선별검사로사용했을때고려해야할점을살펴보아새로운매독검사처리순서 (testing algorithm) 를수립하고자하였다. 재료및방법 1. 대상 2008년 6월부터 8월까지고려대학교병원에내원하여 RPR 검사가의뢰되었거나 TPHA 검사가의뢰된 1,357검체를대상으로하였다. 이중건강검진센터로부터 RPR 검사가의뢰된검체가 332개였고, 외래및입원환자로부터 RPR 검사가의뢰된검체가 944개, TPHA 검사가의뢰된검체가 81개였다. 각검사가끝난후당일 AST 검사를실시하였다. RPR법과 AST 검사혹은 TPHA와 AST 검사두검사결과가상이한검체는형광 FTA-ABS IgG와 IgM 검사를각각시행하였다. 매독감염가능성이다르다고추정되는집단에서 RPR 검사와 AST 검사양성률이일정한양상으로나타나는지를확인하기위해모든환자들의의무기록을분석할때다음의다섯가지군으로분류하여검사결과를분석하였다. 건강검진군 (Check up), 수술전선별검사를받는수술전환자군 (Preoperative), 매독감별진단을위한검사를받는기타질병군 (Other diseases), 매독의증상이나징후를보여임상적으로매독이의심되는매독의심환자군 (Diagnosis), 매독을진단받은후추적검사를시행하는추적환자군 (Follow-up) 으로구분하였다. 2. RPR, TPHA, Architect Syphilis TP, FTA-ABS 검사 RPR 검사는 ASI RPR Card Test for Syphilis (Arlington Scientific Inc., Springville, UT, USA) 를이용하여제조사의지침에따라검사를시행하였다. TPHA 검사는 ASAN-TPHA( 아산제약, 서울, 대한민국 ) 를이용하여제조사의지침에따라검사를시행하였다. RPR법은희석하지않은검체에서양성을보이는경우, TPHA는혈청희석

Evaluation of Architect Syphilis TP 477 1:80에서응집을나타내는경우양성으로판정하고, 양성을나타내는혈청의최고희석배수를항체가로하였다. 2단계의샌드위치화학발광미세입자면역검사법을이용한 AST 검사는 Architect i2000 (Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) 에장착하여제조사의지침에따라시행하였다. AST 검사결과값은기준치에대한검체의결과비인 S/CO로표시되며 1.00 이상이면양성으로, 1.00 미만이면음성으로판정하였다. AST 검사와 RPR법또는 TPHA 결과가일치하지않은검체는그불일치에대한최종판정을하기위해 FTA-ABS IgG 및 FTA-ABS IgM 검사를시행하였으며 IgG, IgM 중어느한가지이상에서양성을보일경우최종양성으로판정하였다. 불일치결과를보인검체를 5일에서 10일간냉장보관하였다가 Seoul Clinical Laboratory (SCL) 에의뢰하여 Zeus사 (Raritan, NJ, USA) 의 FTA-ABS IgG와 KPL사 (Gaithersburg, MD, USA) 의 FITC 부착된 anti-igm 시약을사용하여제조사의지침에따라검사를시행하였다. 간략히정리하면 FTA-ABS IgG 검사는 T. pallidum 항원이부착되어있는슬라이드에검체와 Zeus 사의 FTA-ABS IgG 시약을각웰에넣고흡수제를이용해세척하여비특이적인항체를제거하였다. FTA-ABS IgM 검사는 FITC 부착된 anti-igm을이용하여검사를시행하였다. 최소양성관리물질과비슷한정도의형광강도를나타내면 1+ 로, 그이상의형광강도를나타내면 2+ 에서 4+ 까지로, 형광이있지만최소양성관리물질보다약한형광강도를나타내면, +/-로, 형광이나타나지않으면 -로기록하여, 1+ 이상의강도를나타내면양성으로판정하였다. 3. 통계분석 환자군및성별에따른환자들의나이는 Mann-Whitney 검 Table 1. Age distribution of patients with requests for RPR Group* N (692) Male Median Range Female N (584) Median Range Check up 182 46 17-79 150 46 25-78 Pre-op 239 47 6-88 208 50 5-87 Other 263 48 2-85 211 43 3-87 diseases Diagnosis 3 53 18-73 12 40 19-73 Follow-up 5 34 24-51 3 38 35-38 *, Check up, visitors for health check up; Pre-op, patients for preoperative screening test; Other disease, patients with various diseases to rule out syphilis; Diagnosis, patients who are highly suspicious of syphilis; Follow up, confirmed syphilis patients with follow-up. Abbreviations: N, number; RPR, rapid plasma reagin. 정으로각각비교분석하였다. 환자군에따른 RPR 및 AST의양성률은 McNemar 검정을사용하였고검사간일치율은카이제곱검정으로교차분석하였다. AST 검사의 S/CO값과 TPHA 의희석역가는 Spearman 상관계수법으로비교하였고, 사용한통계분석법모두 P<0.05를통계학적으로유의한것으로간주하였다. 통계분석프로그램은 SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 와 MedCalc Version 9.5.2.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Belgium) 을이용하였다. 결 과 1. RPR 검사와 Architect Syphilis TP 검사 RPR 검사가의뢰된 1,276명의환자중남자는 692명, 여자는 584명이었고나이는 2세부터 88세까지였고각군별남녀비율및나이분포는통계적으로유의한차이가없었다 (Table 1, P> 0.05). RPR법과 AST 검사모두건강검진군, 수술전환자군, 기타질병군, 매독의심환자군, 추적환자군순으로양성률이증가하였다 (P<0.05). 각군별검사법에따른양성률을살펴보면수술전환자군에서는 RPR법 5건 (1.1%), AST법 15건 (3.4%), 기타질병군에서는 RPR법 19 건 (4.0%), AST법은 27 건 (5.7%) 로두군에서 RPR법보다 AST법의양성률이높았다 (Table 2, P<0.05). 매독의심환자군에서는두검사법모두 8개 (53.3%) 로동일한양성률을보였고건강검진군에서는 RPR법 1개 (0.3%), AST법 5 개 (1.1%), 추적환자군에서는 RPR법 8개 (100%), AST법 7개 (87.5%) 로두검사법의양성률간에통계적으로유의한차이가없었다. 검진센터에서의뢰된검체 332예와병동및외래에서의뢰된검체 944예에서두검사법간의일치율은각각 98.8% (328/332), 96.9% (915/944) 로통계적으로유의한차이를보이지않았다. 1,276예의전검체에서두검사에동시양성을나타낸예는 35 예, Table 2. Number and percentage for results in each group by RPR and Architect Syphilis TP (AST) Group* Total *, See Table 1;, McNemar Test. Abbreviations: See Table 1. N (%) of RPR N (%) of AST Check up 332 1 (0.3) 5 (1.5) 0.125 Pre-op 447 5 (1.1) 15 (3.4) 0.021 Other diseases 474 19 (4.0) 27 (5.7) 0.039 Diagnosis 15 8 (53.3) 8 (53.3) 1.000 Follow up 8 8 (100) 7 (87.5) Total 1,276 41 (3.2) 62 (4.8) 0.000 P

478 김지용 김우현 조치현외 6 인 동시음성을나타낸예는 1,208예로 97.4% (1,243/1,276) 의일치율을나타냈다. RPR법과 AST 검사결과가일치하지않는 33예중 RPR 음성및 AST 양성은 2.1% (27/1,276), RPR 양성및 AST 음성은 0.5% (6/1,276) 이었다 (Table 3). RPR 음성, AST 양성인예를각군별로살펴보면건강검진군에서는 1.2% (4/332), 수술전환자군에서는 3.13% (14/447), 기타질병군에서는 1.9% (9/474) 로통계적으로유의한차이는없었다. 2. TPHA 검사와 Architect Syphilis TP 검사 TPHA가의뢰된 81검체중두검사에서동시양성을나타낸예는 24예이고, 동시음성을나타낸예는 55예로 97.5% (79/81) 의일치율을나타내었다. 불일치 2예는 TPHA 음성, AST 양성이었다 (Table 4). 동시양성을보인 24예를대상으로 AST법의 S/CO값과 TPHA 의역가수치와의상관관계를비교한결과상관계수 r=0.802의양의선형관계를나타내었다 (Fig. 1, P<0.001). 동시양성을보인 AST의 S/CO 수치의평균값은 19.85였고 AST에서만양성을보인검체의 S/CO 수치평균값은 3.78이었다. 3. 불일치검체의 FTA-ABS 검사 AST와 RPR 검사결과가일치하지않았던 33예중재검을위한검체량이충분하였던것은 26예이었다. 이중 RPR 음성, AST 양성이 21예였고 RPR 양성, AST음성이 5예였다. RPR 음 성, AST 양성 21예중 FTA-ABS 양성은 20예였고, FTA-ABS 음성은 1예로의무기록검토상매독의증상을찾을수없었던혈관부종환자였다. RPR 양성, AST 음성이었던 5예중 4예에서 FTA-ABS 음성이었고 FTA-ABS 양성이었던 1예는생식기궤양을보였던제1기매독환자였다 (Table 5). FTA-ABS와 AST 동시양성은 20예, 동시음성은 4예로 92.3% (24/26) 의일치율을나타내었다. TPHA 음성, AST 양성인 2예는모두 FTA-ABS에양성을나타내어 AST와 FTA-ABS가 100% (2/2) 일치율을보였다. 불일치검체전체에서 AST와 FTA-ABS 결과는 92.9% (26/ 28) 의일치율을보였다. 고찰영국의많은검사실에서는 VDRL 혹은 RPR법과 TPHA로시행했던매독선별검사를트레포네마항원 EIA법으로대치하였는데, 이방법이기존의두가지방법을병용한것처럼일치율도높고노동력절감과객관적인결과를얻을수있으며자동화가가능하기때문이었다 [11, 12]. 2003년미국 FDA에서는 ASI TPHA Test (Arlington Scientific, Inc, Springville, UT, USA), Olympus PK TP System (Olympus America Inc, Center Valley, PA, USA) 과같은트레포네마검사를헌혈자용선별검사용으로허가했고트레포네마선별검사양성인헌혈자는헌혈부적합판정을내리고있다 [13]. 그러나일반병의원에서트레포네마검사를매독선별검사로권장하는유럽의지침 Table 3. Comparison of RPR and Architect Syphilis TP results Architect Syphilis TP RPR Total Reactive Non- 35 30 Means (error bars: 95% CI for mean) Reactive 35 6 41 Non- 27 1,208 1,235 Total 62 1,214 1,276 Abbreviation: RPR, rapid plasma reagin. Table 4. Comparison of TPHA and Architect Syphilis TP results TPHA Architect Syphilis TP Reactive Non- Total Reactive 24 0 24 Non- 2* 55 57 Total 26 55 81 *, The results of FTA-ABS were positive and their clinical diagnoses were bladder tumor and lung destruction due to tuberculosis, respectively. Abbreviation: TPHA, Treponema pallidum hemagglutination assay. ARC syphilis TP 25 20 15 10 80 160 320 640 5,120 TPHA Fig. 1. Quantitative correlation plot between TPHA titer and Architect Syphilis TP S/CO. R=0.802 (P<0.001). Abbreviations: TPHA, Treponema pallidum hemagglutination assay; S/CO, signal to cut-off ratio.

Evaluation of Architect Syphilis TP 479 Table 5. Clinical diagnosis of the cases with discrepant results between RPR and Architect syphilis TP Decision Group* N STS Clinical diagnosis RPR false negative (20) Check up 4 NRRN Flat adenoma of stomach; eosinophilia; healthy status; benign prostatic hyperplasia Pre-op 10 NRRN Carpal tunnel syndrome; burst fracture of T12; compression fracture of T12; osteoarthritis of both knees; septic bursitis; avascular necrosis of femoral head; sigmoid colon cancer; right shoulder rotator cuff tear; fibrous dysplasia of right lower limb; coronary artery occlusive disease Other diseases 5 NRRN Concussion with periorbital contusion; brain & lung abscess; prostate cancer; conjunctivitis; acute HIV infection syndrome 1 NRRR Recurrent oral aphthae RPR false positive (4) Pre-op 2 RNNN Hyphema; impacted teeth Other diseases 2 RNNN Normal pregnancy; glaucoma AST false negative (1) Follow up 1 RNRR Primary syphilis AST false positive (1) Other diseases 1 NRNN Angioedema Pending (7) Pre-op 4 NRXX Prostate cancer; adenomyosis; impacted teeth; intraheptic duct stone 1 RNXX Cervical spondylosis Other diseases 2 NRXX Chronic renal failure; condyloma accuminatum *, See Table 1;, Results of RPR, AST, FTA-ABS IgG, and FTA-ABS IgM in order;, Syphilis patient with genital ulcers;, Angioedema patient without any symptoms of syphilis. Abbreviations: STS, serologic tests for syphilis; N, non; R, ; X, not done; RPR, rapid plasma reagin; AST, Architect Syphilis TP. 과는달리미국에서는헌혈자혈액을제외한일반병의원의선별검사는비트레포네마, 확진검사는트레포네마검사로하는것이일반적이다 [14]. 뉴욕의대형임상검사실네곳에서자동화 EIA법이나면역화학발광법으로매독선별검사를시행하여기존의비트레포네마법을선별검사로사용하던때에는발견하지못했던 RPR 음성, EIA 양성인검체가전체의 3% (3,664/116,822) 임을보고하였다 [14]. 이는대상수는본연구보다크나연구자들의 2.1% (27/1,276) 와비슷한수치이다. 국내허등 [15] 의보고에의하면자동화 Mediace RPR법의생물학적위양성률이기존의 VDRL의위양성률과별차이가없었고 T. pallidum latex agglutination (TPLA) 도라텍스에의한위양성률을배제하기위해양성인검체에대하여중화시험을할필요성이있다고제기하였다. 이는 TPLA가트레포네마자동화검사임에도불구하고또다른절차가필요하다는점을나타내는것으로자동화매독검사를선택할때중요한변수로작용할수있겠다. 2001년유럽매독관리지침과 2006 Center for disease control and prevention (CDC) 성병치료지침에의하면무증상의잠복기매독이나비트레포네마검사음성이지만두개의서로다른트레포네마검사양성인사람에게는치료를권하고있다 [8, 16]. 따라서본원의경우매독검사의자동화를구현할때치료여부에관계없이과거와현재매독감염을나타낼수있고생물학적위양성률이낮은트레포네마검사를선택하였으며 TPLA 검사는라텍스와같은시약자체에의한위양성률이존재함을 감안하여 AST 검사를선택하였다. 고위험군으로분류되는매독의심군과추적환자군에서 RPR법과 AST 양성률이동일하였다. 추적환자군 8예중 AST 위음성 1예는매독진단후치료관찰중추적검사로의뢰된것이었다. 따라서실제임상에서 AST를추적검사로의뢰하지않으므로이의임상적가치는크지않을것으로생각할수있다. 그러나이는향후 AST를매독선별검사로사용할경우위음성의가능성을시사하는점으로임상적으로매독이의심되는경우에는반드시 AST 재검과함께 RPR 정량검사를추천할필요가있다. 저위험도선별검사목적에해당하는건강검진군, 수술전환자군, 기타질병군각각에서 RPR법과 AST법에의한양성률은매독감염위험성이높아짐에따라일관된양상으로증가하였으며각군별 RPR법과 AST 간의불일치율이비슷하였으므로매독선별검사를 RPR법에서 AST법으로전환하는데대한위험도는낮다고판단되었다. 특히수술전환자군과기타질병군에서 RPR법보다 AST법의양성률이높았기때문에 AST법으로매독선별검사를시행할시에는연 4만건검사를시행하는병원을기준으로한다면약 840명의기존에존재하지않았던환자군이출현할것으로예상된다. 따라서, 새로운방법으로기존의검사법을전환하고자하는진단검사의학과전문의입장에서는이러한환자군에대한새로운검사처리순서지침 (test algorithm) 을수립하여임상의에게제공할필요가있다. 본연구에서 RPR 음성, AST 양성은총 27 예였고이중 21 예에서 FTA-ABS 를시행하였 19예는 FTA-ABS IgG 양성, 1예는 FTA-ABS IgG & IgM

480 김지용 김우현 조치현외 6 인 양성, 1예는 FTA-ABS 음성이었으므로총 20 예를 RPR 위음성, 1예를 AST 위양성으로판정하였다. FTA-ABS IgG & IgM 양성을보인 1예는이비인후과에서재발성구강아프타소견으로진단받았으나추적관찰이되지않았던환자로제2 기매독의가능성이높다고추정할수있었다. FTA-ABS IgG 양성 19 예중한예는 HIV 감염자로서 HIV 감염에서 RPR법이위음성을보인다는보고 [8] 와일치한다. 본연구에서는 RPR 음성 AST 양성 FTA-ABS 양성인 19검체를대상으로 RPR 정량검사를시행하여전지대 (prozone) 현상에의한 RPR법의위음성여부를판별한것이아니었고 AST 결과를임상의에게고지하여보다철저한병력청취및진찰이가능하도록했던것이아니었다. 따라서본연구는의무기록검토상매독의과거력이나치료여부에대한언급이없었던 RPR 음성, AST 양성, FTA-ABS 양성인 19예에대하여과거감염이나잠복기매독혹은 2기매독등의정확한임상적의미를부여하지못하는제한점이있다. 또한, FTA-ABS 검사가확진검사의절대표준 (gold standard) 으로알려져있지만위양성의위험이있으므로두개의트레포네마검사가모두위양성이었을가능성을완전히배제하기도어렵기때문에향후에는 RecomBlot Treponemal IgG/IgM과같은 Western blot 검사법을최종확진검사로사용하는것을고려해볼만하다 [17, 18]. 결국, RPR 음성, AST 양성의임상적의의는매독선별검사를 AST로전환한후모든 AST 양성검체를대상으로 RPR 정량검사를시행하여전지대현상에의한 RPR 위음성가능성을배제시키고철저한병력청취와진찰을포함하는임상의와의협력을통한전향적연구를통해추가적으로밝혀져야하는부분이다. FTA-ABS법으로최종음성판정하였던 RPR 음성, AST 양성 1예는혈관부종환자로 AST 위양성으로판단하였다. 검체부족으로 FTA-ABS법을시행하지못했던 RPR 음성, AST 양성 6예모두임상적으로매독의증상이나징후가없었다. RPR 양성, AST 음성불일치 6예중 FTA-ABS 최종음성으로판정한 4예는임상적으로도매독을의심할만한소견을찾을수없어서모두 RPR 위양성으로판단되었다. RPR 양성, AST 음성이면서 FTA-ABS IgG와 IgM 모두에서양성을보인 1예는제1 기매독치료후추적관찰하던환자였는데새로운검체로검사한결과 AST 양성으로나타났다. 이경우선별검사목적이아니었으므로실제검사실에서 AST를선별검사로사용할때문제는없겠지만 AST 위음성으로판단할수있었던예였다. TPHA와 AST 비교결과불일치 2예모두임상적으로매독의증상이나징후를의무기록상에서찾을수는없었지만 FTA- ABS IgG에양성을보였기때문에현재사용중인 TPHA를다른트레포네마검사로교체를고려해야할것으로생각된다. TPHA 역가와 AST S/CO는모두 T. pallidum 특이항체의농도를반영하는것이라할수있고조직손상의지표로볼수없으므로두수치간에높은상관관계를보이지만실제임상에서이수치를치료의효과판정에쓰기는어렵다고추정된다. 민감도및특이도가각각 100% (121/121), 100% (500/500) 라는 Yoshioka 등 [8] 의보고는대상검체가 RPR 음성, TPPA 음성인검체로특이도를검사하였고두개모두양성인검체로민감도를검사하였기때문에실제임상에서다양한환자군에서의뢰되는검체를대상으로 RPR법및 AST 검사로동시에비교한본연구가더현실적으로유용하다고하겠다. 트레포네마검사를매독선별검사로사용할때사용되는 test algorithm 중영국의 Egglestone 등 [11] 이제안한순서는너무복잡하고미국의몇검사실에서사용되는순서 [14] 는정량적 RPR을고려하지않아전지대현상에의한 RPR 위음성의가능 Architect Syphilis TP (AST) (+) (-) RPR quantitative assay (+) (-) High risk* (+) (-) Second treponemal test - IgG immunoblot test for T. Pallidum or - FTA-ABS (+) (-) (+) (-) non - Repeat AST with new sample and - RPR quantitative assay non non Fig. 2. Syphilis testing algorithm using Architect Syphilis TP for initial screening. *, The patients who are clinically suspicious of syphilis or other sexually transmitted diseases.

Evaluation of Architect Syphilis TP 481 성을그대로내포하고있다. 따라서연구자들은본연구결과와문헌고찰을토대로본원에서사용할 test algorithm을 Fig. 2와같이수립하였다. 간략히정리하면 AST 선별검사양성인경우는 RPR 정량검사를시행하여양성으로나오면초기역가를함께제공하여적절한치료와함께추적검사의기본으로사용할수있게하고음성이면 T. pallidum IgG immunoblot test나 FTA-ABS로 2차트레포네마검사를시행하여이검사에서양성이면매독혈청검사양성으로, 음성이면최종음성으로보고한다. 초기 AST 선별검사음성인경우다른성병을가지고있거나혹은임상적으로매독이의심되는등의고위험군이아닌경우는별다른검사없이최종음성으로보고한다. 그러나, 고위험군인경우는새로운검체로 AST를재시행하고 RPR 정량검사를시행하여둘중한검사에서양성으로나오면최종양성으로판정하고둘다음성인경우에만음성으로보고한다. 결론적으로 AST를매독선별검사로사용하는경우양성검체가증가할것이므로새로운검사처리지침에따른다기관공동연구를통하여 AST 양성, RPR 음성의임상적인최종의미를연구할필요가있다. 또한, 치료전력이없는무증상잠복기매독을포함한다양한병기의매독이더많이검출될것으로예상되어 AST를매독선별검사로사용하기이전보다더많은사람들이매독치료를받을것으로추정되며, 궁극적으로매독선별검사로 AST를도입하는경우에는후기매독의발병률을낮출수있을것으로기대된다. 요약배경 : 일개병원진단검사의학과에서시행하는매독선별검사로써자동화트레포네마검사인 Architect Syphilis TP (AST) 검사를운용하기전에다양한환자군에서 AST 검사결과양상을분석하여매독검사처리순서를수립하고자하였다. 방법 : 2008년 6월부터 8월까지일개대학을방문한환자 1,357명을건강검진군, 수술전환자군, 기타질병군, 매독의심환자군및추적환자군으로구분하여 rapid plasma reagin (RPR, N=1,276) 법과 T. pallidum hemagglutination assay (TPHA, N=81) 에의한매독검사결과와 AST 결과를비교하였고 RPR 이나 TPHA와 AST 결과가불일치한검체는 fluorescent treponemal antibody absorption (FTA-ABS) 검사를추가로시행하였으며모든환자들의의무기록을검토하였다. 결과 : 수술전환자군과기타질병군에서 AST가 RPR보다유의하게높은양성률을, 매독의심환자군에서는동일한양성률을보였고건강검진군과추적환자군에서는두검사법간의양성률 에통계적으로유의한차이가없었다. AST와의일치율은 RPR 97.4% (1,243/1,276), TPHA 97.5% (79/81) 이었다. 불일치를보여 FTA-ABS로확인할수있었던 26검체는 RPR 위음성 20 예, RPR 위양성 4예, AST 위음성 1예및 AST 위양성 1예였다. 결론 : 본연구결과와문헌고찰을토대로 AST를매독선별검사로이용한매독검사처리순서를수립하였고이는잠복기매독을포함한매독을예전보다더많이검출할것으로기대된다. 감사의글본연구에도움을주신한국애보트지사와 Seoul Clinical Laboratory 관계자분과기술적인분석을도와준임윤선선생께감사드립니다. 참고문헌 1. Philip SS and Jacobs RA. Spirochetal Infections. In: McPhee SJ, Papadakis MA, et al. eds. Current medical diagnosis & treatment 2009. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aid=18592 (last opened on Nov 2008). 2. Korea Centers for Disease Control and Prevention. Disease web statistics system. http://stat.cdc.go.kr/index_list.aspx (updated on Oct 2008). 3. Jang HC, Cho JH, Park WB, Lee KD, Lee CS, Kim HB, et al. Outbreak of primary and secondary syphilis among HIV sero-positive patients in Korea. Infection and Chemotherapy 2004;36:366-72. ( 장희창, 조재현, 박완범, 이기덕, 이창섭, 김홍빈등. 인간면역부전바이러스 (HIV) 감염자사이에서의 1기및2기매독의유행. 감염과화학요법 2004;36:366-72.) 4. Lee SH, Suh DH, Cho KH, Eun HC. Two cases of unusual manifestations of secondary syphilis accompanied by human immunodeficiency virus infection. Korean J Dermatol 2003;41:354-9. ( 이승호, 서대헌, 조광현, 은희철. Human immunodeficiency virus 감염에동반된비전형적인피부소견을보인 2기매독 2예. 대한피부과학회지 2003; 41:354-9.) 5. Kang SK, Kim ES, Lee MW, Choi JH, Sung KJ, Moon KC, et al. Two cases of secondary syphilis accompanied by acquired immunodeficiency syndrome. Korean J Dermatol 2002;40:428-32. ( 강숙경, 김은성, 이미우, 최지호, 성경제, 문기찬등. 후천성면역결핍증에동반된 2기매독 2예. 대한피부과학회지 2002;40:428-32.) 6. Song EY, Yang JS, Chae SL, Kim S, Choi YS, Cha YJ. Current status

482 김지용 김우현 조치현외 6 인 of external quality assessment of syphilis test in Korea. Korean J Lab Med 2008;28:207-13. ( 송은영, 양주석, 채석래, 김세림, 최영숙, 차영주. 국내매독검사의외부신빙도조사현황. 대한진단검사의학회지 2008;28:207-13.) 7. Pope V, Ari MD, Schriefer ME, Levett PN. Immunologic methods for diagnosis of spirochetal disease. In: Detrick B, Hamilton RG, et al. eds. Manual of molecular and clinical laboratory immunology. 7th ed. Washington DC: ASM Press, 2006:477-92. 8. Goh BT and van Voorst Vader PC. European guideline for the management of syphilis. Int J STD AIDS 2001;12(S):S14-26. 9. Kim YH, Kim HR, Park C, Seo MY, Park J. Comparative sensitivity of Architect syphilis TP with other antibody tests. J Lab Med Qual Assur 2008;30:217-21. ( 김영휴, 김형락, 박철, 서민영, 박준석. Architect Syphilis TP를이용한매독감염항체검사민감도의비교평가. 임상검사와정도관리 2008;30:217-21.) 10. Yoshioka N, Deguchi M, Kagita M, Kita M, Watanabe M, Asari S, et al. Evaluation of a chemiluminescent microparticle immunoassay for determination of Treponema pallidum antibodies. Clin Lab 2007;53:597-603. 11. Egglestone SI and Turner AJ. Serological diagnosis of syphilis. PHLS syphilis serology working group. Commun Dis Public Health 2000; 3:158-62. 12. Young H. Guidelines for serological testing for syphilis. Sex Transm Infect 2000;76:403-5. 13. U.S. Food and Drug Administration. Cleared tests for Treponema pallidum (Syphilis). http://www.fda.gov/cber/tissue/prod. htm#syp (Updated on Aug 2008). 14. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Syphilis testing algorithms using treponemal tests for initial screening--four laboratories, New York city, 2005-2006. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008;57:872-5. 15. Huh HJ, Lee KK, Kim ES, Chae SL. Analysis of positive results in Mediace rapid plasma reagin and Treponema pallidum latex agglutination as the automated syphilis test. Korean J Lab Med 2007;27: 324-9. ( 허희진, 이교관, 김의석, 채석래. 자동화매독검사인 Mediace Rapid Plasma Reagin과 Treponema pallidum Latex Agglutination 양성결과분석. 대한진단검사의학회지 2007;27:324-9.) 16. Centers for disease control and prevention, Workowski KA, Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MM- WR Recomm Rep 2006;55:1-94. 17. Hagedorn HJ, Kraminer-Hagedorn A, De Bosschere K, Hulstaert F, Pottel H, Zrein M. Evaluation of INNO-LIA syphilis assay as a confirmatory test for syphilis. J Clin Microbiol 2002;40:973-8. 18. Backhouse JL and Nesteroff SI. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTA-ABS test as a confirmatory test for syphilis. Diagn Microbiol Infect Dis 2001;39:9-14.