신약소개 -------------------- 1 FDA 신약 -------------------- 3 저널리뷰 -------------------- 5 안전성정보 -------------------- 8 Q & A -------------------- 10 약제팀소식 -------------------- 12 신약소개 New Drug Information Posaconazole (NOXAFIL Gastro-resistant TAB ) 성분 / 함량 Micronized Posaconazole 100mg 노랑색캡슐모양의장용성필름코팅정 ( 식별기호 : 100) 성상 / 제형 1) 다음진균감염증의치료 암포테리신 B 또는이트라코나졸불응성이거나불내성인침습성아스페르길루스증 2) 다음침습성진균감염증의예방 효능효과 - 장기간호중구감소증이예측되거나침습성진균감염증에걸릴위험이높은급성골수성백 혈병이나골수이형성증후군으로관해-유도화학요법을받고있는환자의예방 - 이식편-숙주질환 (GVHD) 으로고용량면역억제요법을받고있는조혈모세포이식수여자로서침습성진균감염증에걸릴위험이높은환자의예방 1일 2회 300mg(1일 ) 1일 1회 300mg 음식섭취와관계없이복용가능 용법용량 씹거나분할하거나으깨지말고통째로삼킬것 투약기간은환자의질병상태, 면역억제상태에서의회복정도및임상적반응에의해결정 침습성진균감염증의예방은호중구수치가 500mg/mm 3 이상이된후 7 일간지속함 이약성분과민증인환자, 에르고타민알칼로이드투여, CYP3A4 기질인테르페나딘, 아스테미금기졸, 시사프라이드, 피모자이드, 할로판트린또는퀴니딘, HMG-CoA 환원효소억제제 1
주 의 과민반응, 간독성, QTc 간격연장 *, 부정맥고위험군, 중증의위장관계기능부전 * 이약은 CYP3A4 저해제이므로 CYP3A4 기질로서 QTc 간격연장유발약물과병용금기 호중구감소증, 식욕부진, 전해질불균형, 저칼륨혈증, 어지러움, 두통, 감각이상, 졸음, 복통, 설 이상반응 사, 소화불량, 고창, 구강건조, 구역, 구토, 변비, 간기능검사수치상승, 발진, 가려움, 무력증, 피 로, 발열 임부 / 수유부보관방법제약회사 OCS 코드 임부 : 자료불충분, 투약하지않도록함수유부 : 동물시험에서유즙분비확인. 수유를중단하도록함기밀용기, 실온 (1~30 ) 보관한국MSD PCZ 이약정제와현탁액은용법이다르므로교차투여해서는안되고정제와현탁액제형에대 유사제제비교 해각각정해진용법 용량대로처방해야함 두제형을단순히 mg-mg 으로환산할경우필요한혈중농도보다낮거나높아질수있으며, 실 제로미국에서보고된사례중에사망한환자도있었음 상품명 NOXAFIL Gastro-Resistant TAB (MSD) NOXAFIL Soln (BMS) 성분 / 함량 / 제형 Micronized Posaconazole 100mg Micronized Posaconazole 40mg/mL 1) 다음진균감염증의치료 암포테리신 B 또는이트라코나졸불응성이거나불내 성인침습성아스페르길루스증 1) 다음진균감염증의치료 - 암포테리신 B 또는이트라코나졸불응성이거나불 내성인침습성아스페르길루스증 - 구강인두칸디다증 적응증 용법용량 2) 다음침습성진균감염증의예방 - 장기간호중구감소증이예측되거나침습성진균감염증에걸릴위험이높은급성골수성백혈병이나골수이형성증후군으로관해-유도화학요법을받고있는환자의예방 - 이식편-숙주질환 (GVHD) 으로고용량면역억제요법을받고있는조혈모세포이식수여자로서침습성진균감염증에걸릴위험이높은환자의예방 1일 2회 300mg(1일 ) 1일 1회 300mg 음식섭취와관계없이복용가능침습성진균감염증의예방은호중구수치가 500mg/mm 3 이상이된후 7일간지속함 2) 다음침습성진균감염증의예방 - 장기간호중구감소증이예측되거나침습성진균감염증에걸릴위험이높은급성골수성백혈병이나골수이형성증후군으로관해-유도화학요법을받고있는환자의예방 - 이식편-숙주질환 (GVHD) 으로고용량면역억제요법을받고있는조혈모세포이식수여자로서침습성진균감염증에걸릴위험이높은환자의예방 1) 불응성혹은불내성침습성진균감염증 400mg(10mL) 씩 1일 2회투여식사나영양보충제를먹을수없는경우 : 200mg(5mL) 씩 1일 4회투여 2) 구강인두칸디다증 200mg(5mL) 씩 1일 1회 ( 첫째날 ) 100mg(2.5mL) 씩 1일 1회 (13일간) 식사와함께투여 3) 침습성진균감염증의예방 200mg(5mL) 씩 1일 3회식사와함께투여 2
호중구수치가 500mg/mm 3 이상이된후 7 일간지 약가 21,250 원 /tab 4,250 원 /105mL/btl 속함 FDA 신약 FDA NEW DRUG APPROVALS Original New Drug Application (NDA and BLA) Approvals July 2016 [ 성분, 함량 ] DRONABINOL 5MG/ML [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION;ORAL [ 업소명 ] INSYS DEV CO INC SYNDROS [ 승인날짜 ] 2016.7.1 [ 적응증 ] SYNDROS is a cannabinoid indicated in adults for the treatment of: anorexia associated with weight loss in patients with AIDS; and nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments. [ 성분, 함량 ] LIFITEGRAST 5% [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION/DROPS; OPHTHALMIC XIIDRA [ 업소명 ] SHIRE DEV LLC [ 승인날짜 ] 2016.7.11 [ 적응증 ] Xiidra (lifitegrast ophthalmic solution) 5% is a lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) antagonist indicated for the treatment of the signs and symptoms of dry eye disease (DED). [ 성분, 함량 ] SOYBEAN;MCT;OLIVE;FISH 1G, 2G [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE, LIPID COMPLEX;INJECTION SMOFLIPID [ 업소명 ] FRESENIUS KABI USA [ 승인날짜 ] 2016.7.13 [ 적응증 ] Smoflipid is indicated in adults as a source of calories and essential fatty acids for parenteral nutrition when oral or enteral nutrition is not possible, insufficient, or contraindicated. 3
[ 성분, 함량 ] RIBOFLAVIN 5'-PHOSPHATE SODIUM 0.146% [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION/DROPS;OPHTHALMIC [ 업소명 ] AVEDRO INC PHOTREXA [ 승인날짜 ] 2016.7.15 [ 적응증 ] PHOTREXA VISCOUS and PHOTREXA are photoenhancers indicated for use with the KXL System in corneal collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus and corneal ectasia following refractive surgery. [ 성분, 함량 ] RIBOFLAVIN 5'-PHOSPHATE SODIUM 0.146% [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION/DROPS;OPHTHALMIC PHOTREXA VISCOUS IN DEXTRAN 20% [ 업소명 ] AVEDRO INC [ 승인날짜 ] 2016.7.15 [ 적응증 ] PHOTREXA VISCOUS and PHOTREXA are photoenhancers indicated for use with the KXL System in corneal collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus and corneal ectasia following refractive surgery. [ 성분, 함량 ] LORCASERIN HYDROCHLORIDE 20MG [ 제형, 투여경로 ] TABLET, EXTENDED RELEASE;ORAL [ 업소명 ] ARENA PHARMACEUTICALS INC [ 승인날짜 ] 2016.7.15 BELVIQ XR [ 적응증 ] BELVIQ XR is a serotonin 2C receptor agonist indicated as an adjunct to a reduced-calorie diet and increased physical activity for chronic weight management in adults with an initial body mass index (BMI) of: 30 kg/m 2 or greater (obese) or 27 kg/m 2 or greater (overweight) in the presence of at least one weight-related comorbid condition, (e.g., hypertension, dyslipidemia, type 2 diabetes) [ 성분, 함량 ] METHYLNALTREXONE BROMIDE 150MG [ 제형, 투여경로 ] TABLET;ORAL [ 업소명 ] SALIX PHARMS [ 승인날짜 ] 2016.7.19 RELISTOR [ 적응증 ] RELISTOR is an opioid antagonist. RELISTOR tablets and RELISTOR injection are indicated for the treatment of opioid-induced constipation (OIC) in adults with chronic non-cancer pain. RELISTOR injection is indicated for the treatment of OIC in adults with advanced illness who are receiving palliative care, when response to laxative therapy has not been sufficient. VIEKIRA XR [ 성분, 함량 ] DASABUVIR;OMBITASVIR;PARITAPREVIR;RITONAVIR 200MG; 8.33MG; 50MG; 33.33MG 4
[ 제형, 투여경로 ] TABLET, EXTENDED RELEASE;ORAL [ 업소명 ] ABBVIE [ 승인날짜 ] 2016.7.22 [ 적응증 ] VIEKIRA XR includes dasabuvir, a hepatitis C virus non-nucleoside NS5B palm polymerase inhibitor, ombitasvir, a hepatitis C virus NS5A inhibitor, paritaprevir, a hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor, and ritonavir, a CYP3A inhibitor and is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV): genotype 1b infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis genotype 1a infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis for use in combination with ribavirin. [ 성분, 함량 ] LIXISENATIDE 0.05MG/ML, 0.1MG/ML [ 제형, 투여경로 ] INJECTABLE;INJECTION ADLYXIN [ 업소명 ] SANOFI-AVENTIS US LLC [ 승인날짜 ] 2016.7.27 [ 적응증 ] ADLYXIN is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus. [ 성분, 함량 ] LISINOPRIL 1MG/ML [ 제형, 투여경로 ] SOLUTION;ORAL [ 업소명 ] SILVERGATE PHARMS QBRELIS [ 승인날짜 ] 2016.7.29 [ 적응증 ] QBRELIS is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor indicated for: Treatment of hypertension in adults and pediatric patients 6 years of age and older Adjunct therapy for heart failure Treatment of Acute Myocardial Infarction 저널리뷰 Journal Review Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting N Engl J Med 2016; 375:134-42.DOI: 10.1056/NEJMoa1515725 Allocation: Randomized Study Design Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Double Blind (Subject, Investigator) Primary Purpose: Supportive Care 5
Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Official Title Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy (HEC): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial This randomized phase III trial studies antiemetic therapy with olanzapine to see how well they work compared to antiemetic therapy alone in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with cancer receiving highly emetogenic (causes vomiting) chemotherapy. Brief Summary Antiemetic drugs, such as palonosetron hydrochloride, ondansetron, and granisetron hydrochloride, may help lessen or prevent nausea and vomiting in patients treated with chemotherapy. Olanzapine may help prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting by blocking brain receptors that appear to be involved in nausea and vomiting. Background 오심, 구토유발성이매우높은항암요법을받는환자에서이를예방하기위한 olanzapine 의효능을조사하였다. Methods 무작위, 이중맹검, 제 3상임상시험에서기존에항암요법을받은경험이없고, cisplatin 고용량 ( 70mg/m 2 ) 또는 cyclophosphamide doxorubicin 투여예정인환자를대상으로 dexamethasone, aprepitant 또는 fosapretant, 5-HT 3 receptor antagonists 세가지약물과 olanzapine 또는위약을각각병용하는경우를비교하였다. 항암요법투여전후에사용하는세가지약물의용량은두군간에유사하였다. 두군은각각 olanzapine 경구 10mg과위약을 1 일부터 4일까지투여받았다. 오심예방이 1차종료점이고, 완전반응 ( 구토가없거나, 구제요법을사용하지않은경우 ) 을 2차종료점으로하였다. Results olanzapine 투여 192명, 위약투여 188명총 380명을분석하였다. 항암제유발오심, 구토 (CINV) 를나타내지않는환자의비율은 olanzapine 투여군에서위약군과비교하여유의미하게높았다. 구간별로비율을살펴보면항암제첫투여 24시간이내에는각각 74%, 45%(P=0.002), 항암치료후 25시간에서 120시간동안은 42%, 25%(P=0.002), 전체 120시간동안은 37%, 22%(P=0.002) 로나타났다. 완전반응역시 olanzapine 투여군에서각구간별로모두유의미하게증가하였다 : 86% versus 65% (P<0.001), 67% versus 52% (P=0.007), and 64% versus 41% (P<0.001). 비록 5등급독성효과는나타내지않았지만, olanzapine을투여한일부환자들은이틀간진정작용을나타냈고이들중 5% 는반응정도가심각하였다. Conclusions 오심, 구토유발성이매우높은항암제를처음으로투여하는환자에서 olanzapine 투여는위약과비교하였을때 완전반응및오심예방을유의미하게개선시켰다.(Funded by the National Cancer Institute; ClinicalTrials.gov 6
number, NCT02116530.) 그림 1) Primary End Point According to Study Group 그림 2) Complete Response According to Study Group 그림 3) Ratings of Undesired Sedation and Undesired Increase in Appetite in the Olanzapine and Placebo Groups 7
안전성정보 Drug Safety Issue 원내약물이상반응보고현황 (2016 년 7 월 ) 번호 약품명 성분명 이상반응 보고건수 1 Adalat oros 60mg Nifedipine Gum hypertrophy 1 2 Baclan 10mg Baclofen drowsy mentality 1 3 Cravit 500mg Levofloxacin rash 2 4 Glamin 13.4% 250mL Tamipool Amino acid 13.4% Multivitamin dyspnea, skin rash, itching 1 5 Hexosure 350 150mL Iohexol 두드러기, 가려움증 1 8
6 Iomeron 300 500mL Iomeprol redness, wheals, chest pain, pruritus, erythema 6 7 Macperan 10mg Metoclopramide HCl 양다리기력저하, 불안감 1 8 Meiact 100mg Cefditoren Pivoxil rash 1 9 Minirin melt sublingual 120mcg Desmopressin Acetate Hyponatremia 1 10 Omega Soft Cap 1g Omega-3-acid ethyl ester 90 pruritus after omega-3 1 erythema, swelling, urticaria, 11 Optisure 320 500mL Ioversol dizziness, shivering, pruritus, facial edema 3 12 Optisure 350 150mL Ioversol headache, vomiting 1 13 Pamiray 300 500mL Iopamidol urticaria, tightness, redness in sclera 2 14 Septrin Trimethoprim/Sulfamethoxazole rash 1 15 Xenetix 300 500mL/bag Iobitridol 떨림 1 16 Zyloric 100mg Allopurinol 소화불량, 위통, 가려움증, LFT elevation 3 약물이상반응모니터링 제목 Cefditoren Pivoxil 에의한발진 환자정보이상반응 / 심각도의심약물이상반응경과 남자 /55세, Chronic obstructive pulmonary disease, unspecified 발진 /mild Meiact 100mg( 보령 ): Cefditoren Pivoxil 투약이력 : 2016.6.28 ~ 2016.6.30 약물중지후경과관찰, 호전되고있음 1) 허가사항정보 때때로발진, 드물게두드러기, 홍반, 가려움 문헌검색자료 2) Lexicomp pruritus, skin rash, urticaria(<1%, postmarketing, and/or case reports) 이상반응 반응정도 중증도 약품명 Expectancy 인과관계 피부 mild not serious Meiact 100mg expected possible 평가 세파계항생제로인한 rash 등의이상반응은보고된바있으면현재로서는약물과의관련성을 의심할수있습니다. 더군다나투약중단후증상호전을보여약물과의관련성이높아보입니 다. 이후재투약이나유사항생제를투약할경우이상반응의가능성이있어주의를요하며환 자에게도주지시키는것이필요할것같습니다. 9
의료기관협조요청사항 제목 향정신성의약품 졸피뎀 정제처방관련 관련근거식품의약품안전처마약정책과-11714(2016. 7. 15) 최근향정신성의약품 졸피뎀 정제의범죄연관성과자살시도등심각한부작용이이유가되고있어, 의료기관에다음과같은협조를요청함 - 환자의불면증진단시신중을기함 - 허가사항에명시된치료기간을가급적준수 내용 ( 보통수일에서 2 주, 최대 4 주, 장기간사용은권장되지않음 ) - 복합행동 ( 예. 수면운전과같이복용후완전히깨지않은상태에서행동 ) 이나타날경우약물투여중단을심각하게고려 - 복용후 7~8시간이내에는운전, 기계조작등을피하도록주지 - 마약류불법유출을방지하기위하여의료용마약류처방및투약시철저한본인확인 Q&A Q 조영제안전관리에대해서알려주세요. A 조영제란영상진단검사및중재시술시조직이나혈관이잘보일수있도록인체에투여하는의약품입니다. 조영제는엑스레이 (X-ray), 전산화단층촬영 (CT), 자기공명영상 (MRI), 초음파검사와같은영상진단검사법의종류에따라구분되며, 엑스레이검사나 CT검사에서는주사용요오드화조영제, MRI 검사에서는가돌리늄조영제가주로사용됩니다. 수용성, 신장친화성, 고삼투압성 X 선조영제 X-ray contrast media, iodinated 수용성, 신장친화성, 저삼투압성 X 선조영제 수용성, 간친화성 X 선조영제 비수용성 X 선조영제 X-ray contrast media, non-iodinated X 선조영제를포함하는황산바륨 상자성 (paramagnetic) 조영제 MRI contrast media 초상자성 (superparamagnetic) 조영제 기타 MRI 조영제 Ultrasound contrast media 초음파조영제 다른약들과마찬가지로조영제도과민반응이나부작용이나타날수있습니다. 조영제부작용은발생시기에따라 급성과지연성부작용으로나눌수있습니다. 10
조영제투여후 1 시간이내발생 급성부작용 오심, 구토, 두드러기, 가려움증, 혈관부종, 호흡곤란, 의식 저하, 심정지, 호흡부전 조영제투여후 1 시간이후부터수일사이발생 지연성부작용 대부분피부증상 ( 가려움증, 발진, 두드러기, 혈관부종, 다 형성홍반, 고정약진, 피부혈관염, 스티븐존슨증후군, 독성 표피괴사용해등 ) 실제로 1989 년부터 2013 년까지한국의약품안전관리원에보고된조영제관련이상반응은다음과같습니다. 증상 비율 (%) 두드러기 31 가려움증 22 구토 8 발진 7 오심 7 비염 4 어지러움 3 기타 18 조영제관련이상반응이나타났을때에는어떻게해야할까요? 과민반응은두드러기, 가려움, 구토, 오심, 얼굴이붉어짐, 기침, 콧물, 반점, 일시적호흡곤란등이있습니다. 급성과민반응은주로조영제투여즉시나타나지만 1시간이내에발생할수있으므로조영제투여후약 30분이상병원에머물며관찰하는것이안전합니다. 또한몸에남아있는조영제를배출하기위해충분한수분섭취를하도록합니다. 전신의두드러기, 안면부종, 저혈압쇼크등이일어날수있으며, 증상이나타날경우, 즉시의료진에게알려적절한응급조치를받아야합니다. 조영제이상반응을경험한경우정도의경중에상관없이의료진에게알려이상반응에대한상담및교육을받도록해야합니다. CT나혈관조영등의영상진단에서널리사용되는요오드조영제는합병증으로신장애를일으키는경우가있습니다. 요오드조영제투여후 1~2일후에신장혈관의수축으로신장혈류가저하되고신장기능이악화되어급성신부전 (BUN 또는 SCr 상승, 소변량감소 ) 을일으키게됩니다. 대부분은대증요법으로회복됩니다. 조영 MRI에이용되는가돌리늄조영제는신장기능이저하된환자에게투여하면, 신성전신섬유증 (NSF, Nephrogenic systemic fibrosis) 을일으킬가능성이있으므로투여시주의가필요합니다. 조영제신독성은기존에신장기능이저하된환자나 70 세이상의고령자에서발생위험이높아질수있습니다. 증상 으로는빈뇨, 야뇨, 혈뇨, 거품뇨, 요량변화등의배뇨이상이나타날수있으며, 몸이붓거나체중증가현상이 나타날수도있습니다. 신장질환, 당뇨병, 단백뇨, 탈수증, 심부전, 간경변이있거나신독성약물또는메트포르민이 11
포함된혈당강하제를복용하는경우주의가필요합니다. 검사전에의료진에게자세히알리고, 검사완료후적어도 6시간동안수분공급을지속해야합니다. 특히메트포르민이포함된혈당강하제를복용하고있는경우조영제투여전후약 2~3일간은약제복용을중단해야합니다. 그후신기능검사를하여신기능이정상임을확인하고다시복용해야합니다. References: - 식약처조영제안전관리길라잡이 - SIM 통합내과학신장 - 약학정보원, 킴스온라인 약제팀소식 NEWS 1. 약제팀동정 병동약사활동을위한기초교육 (FARM note 작성중심 ) - ID(7/1): 강민정, 박은아 - HO(7/8): 박신영, 김희진 - RH(7/18): 이규성, 윤수미 - EC(7/22): 정해경, 이수하 - CA(7/29): 이은영, 김민정 실무책임자역량개발 ( 책임약사가알아야할약무행정및실무가이드라인 ) - 의약품개봉후안전사용가이드라인, 주사제안전사용가이드라인과실무 (7/19): 김주휘부팀장 2016 년도제 1 차의료원약사심의위원회개최 (7/21) 임상시험관리약사보수교육참가 (7/25): 정해경, 이소은약사 2. 신규사용약품 코드상품명성분명비고 AMGS Aldrin 1.5g/15mL( 일양 ) Almagate Almatron 15mL( 일동 ) 생산중단에따른대체 사용 TND-O Tinadex Oint 15g( 종근당 ) Centella asiatica Ex./ Hydrocortisone/Neomycin Unisal oint( 일동 ) 생산중단에따른대체사용 PCZ Noxafil 정 100mg(MSD) Posaconazloe FDV Fludara 정 10mg( 바이엘 ) Fludarabine phosphate POM POM2 POM3 POM4 Pomalyst 1mg( 세엘진 ) Pomalyst 2mg( 세엘진 ) Pomalyst 3mg( 세엘진 ) Pomalyst 4mg( 세엘진 ) Pomalidomide 12
3. 처방중지약품코드 상품명 성분명 비고 CTB1 Almet 50mg( 명문 ) Cimetropium Bromide 생산중지 RVP1 Revanex 100mg( 유한 ) Revaprazan 생산중지 (200mg은처방가능 ) ZTLD Tauroline 2% 250mL( 삼진 ) Taurolidine 일시품절 XACV Zovirax 250mg주 ( 동아 ) Acyclovir 일시품절 4. 품절해제약품 코드상품명성분명비고 XIPF4 Caldolor 400mg Inj( 제닉스 ) Ibuprofen 5. 변경사항 코드상품명성분명비고 XHF9 XHF9A Facnyne 250iu( 녹십자PD) Facnyne 267iu( 녹십자 ) Human coagulation Factor IX 제품단위변경 (250IU 267IU) LOA-P LOA3-P Hepa-merz 3g/5g( 한화 ) Hepa-merz 3g/3.6g( 한화 ) L-Ornithine Aspartate 제제개선으로인한규격변경 (3g/5g 3g/3.6g) 발행인 오양순 편집인 여윤정, 김보영, 김주휘, 이정진 136-705 서울시성북구인촌로 73( 안암동 5 가 ) 고려대학교안암병원약제팀약품정보실 Http://anam.kumc.or.kr/depthome/aaphd/ TEL (02)920-5188 FAX (02)920-5185 13