대한비만학회지 : 제 19 권제 1 호 2010 종설 심혈관계질환의위험지표로서 Omega-3 Index 에대한올바른이해및한국인에의적용 한양대학교식품영양학과 박용순 Omega-3 Index as a Risk Factor for Cardiovascular Disease and Its Application to Korean Population Yongsoon Park Department of Food and Nutrition, Hanyang University 요 약 오메가 -3 다가불포화지방산인 eicosapentaenoic acid (EPA; C20:5) 와 docosahexaenoic acid (DHA; C22:6) 는심혈관계질환으로인한사망을예방하는영양소로잘알려져있다. 최근에는오메가 -3 지방산이심혈관계질환뿐아니라뇌졸중을예방하는데도도움이된다는연구결과가보고되고있으며, 이러한오메가 -3 지방산의효과는항부정맥, 항염증, 혈액응고억제, 지단백질농도저하등과관련이있다고한다. Omega-3 Index는오메가-3 지방산의체내수준을나타내는유일한표준혈액검사로적혈구의 EPA와 DHA 수준을의미한다. Omega-3 Index는섭취한오메가 -3 지방산과비례할뿐아니라, 심장근육의오메가-3 지방산농도와도비례함하고, 심혈관계질환의위험도와음의상관관계를가진다고알려져심혈관계질환의위험지표로활용되고있다. 권장섭취량인 1g의오메가-3 지방산으로얻을수있는 8~10% Omega-3 Index가심혈관계질환의예방을위한적정목표치로설정되었다. 한국인에게도 Omega-3 Index는활용가능하나목표치는상향조정이필요하다고사료된다. ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 중심단어 : 심혈관계질환, 지단백질, 오메가 -3 지방산, 오메가 -3 인덱스, 항염증, 혈소판 서론우리나라에서심혈관계질환으로인한사망률은암다음으로높다. 전세계적으로중년및노년뿐아니라젊은층에서도심혈관계위험요인이급증하고있는추세이다. 우리나라도수명의증가와서구화된식생활등위험요인이증가함으로써심혈관계질환이증가하고있으며이로인한사회경제적문제가대두되고있다. 식생활은심혈관계질환의위험요인중수정가능한요인으로심혈관계질환의예방을위해식생활은그중요성이더욱부각되고있다. 심혈관계질환의예방및관리를위하여생선섭취또는오메가-3 지 방산의섭취가권장되고있으며, 오메가 -3 지방산의체내함량을나타내는지표인 Omega-3 Index가심혈관계질환의위험인자로활용되고있다. 1) 심혈관계질환과 Omega-3 Index를소개하고한국인에게적용하기위한과학적근거를제시하고자한다. Omega-3 Index란 Omega-3 Index는오메가-3 지방산의체내수준을나타내는유일한표준혈액검사로적혈구의 eicosapentaenoic acid (EPA; C20:5) 와 docosahexaenoic acid (DHA; C22:6) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 접수일자 : 2010 년 3 월 4 일, 통과일자 : 2010 년 3 월 29 일교신저자 : 박용순, (133-791) 서울시성동구행당동 17 번지, 한양대학교생활과학대학식품영양학과 Tel: 02-2220-1205, Fax: 02-2292-1226, E-mail: yongsoon@hanyang.ac.kr, Mobile: 019-520-9741 * 본연구는한국연구재단 (2009-0065576) 의지원에의해수행되었습니다. - 1 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 1 호 2010 - 수준을의미한다. 1) 체내지방산은세포막의주요구성성분, 두겹의인지질층에함유되어있으므로세포막의총지방산분포를분석하면체내 EPA와 DHA의수준을알수있다. EPA와 DHA는생선에함유되어있는대표적인오메가 -3 지방산으로, 첫번째이중결합이메틸기 (-CH 3) 말단에서부터세번째에존재하기때문에오메가 -3 지방산이라불린다. 오메가 -3 지방산은 EPA와 DHA 외에도식물성유인아마인유나들기름에함유되어있는 α-linolenic acid (ALA; C18:3n3) 가있다. ALA는그자체로생리적기능은없고체내에서 EPA로전환될수있다. 그러나 ALA에서 EPA로의전환율은 0.2~8% 정도로매우낮으며 2,3), EPA는 DHA 로거의전환되지않기때문에인체에서중요한의미를갖는오메가-3 지방산은 EPA와 DHA이다. 따라서 Omega-3 Index는 EPA와 DHA만포함한다. Omega-3 Index는섭취한오메가-3 지방산과비례할뿐아니라 (Fig. 1) 4), 심장근육의오메가-3 지방산농도와도비례함으로 5) 인체내오메가 -3 지방산의수준을의미하며, 심혈관계질환의위험도밀접한관련이있다고보고되고있다. 1) 오메가 -3 지방산과역학및임상연구 생선섭취량이매우높은에스키모인에서심혈관계질환의유병률및사망률이낮았다는보고이후지난 40년간많은연구가보고되었다. 6) Nurses' Health Study에서는생선을매달 1회이하섭취한군보다 1~3회, 2~4회, 5회이상섭취한군순으로심장마비의발생률이현저히감소하였으며 7,8), 중국인을대상으로한연구에서도일주일에 200 g 이상의생선을섭취한군에서 50 g 이하섭취한군보다심근경색의발병률이 59%, 총사망률이 20% 감소하였다. 9) 또한 Physician's Health Study 10) 에서혈중오메가 -3 지방산의 Fig. 1. Omega-3 index, the sum of EPA and DHA in plasma phospholipids. Means with different letters were significantly (P < 0.05) different. The number of subjects was 55 in placebo, 55 in 0.5 g, 25 in 1 g, and 15 in 2 g of n-3 PUFAs (Adapted from Park & Harris, J Med Food 2009) 4). 함량이높을수록심장마비에의한사망률이감소하였다고보고하였다. 혈중오메가 -3 지방산의농도에따라 4그룹으로나누었을때오메가-3 지방산농도가가장높은군은 (7.3%) 가장낮은군 (3.9%) 에비해심장마비에의한사망위험이 90% 감소하였고, 농도의존적인음의상관관계를 (P trend = 0.001) 보였다. 10) 2002년에는대규모임상연구인 GISSI Prevenzione Study 11) 가발표되면서오메가 -3 지방산의심혈관계질환치료효과가입증되기시작하였다. Marchioli 등 11) 은심근경색병력이있는 11,323명의환자에게하루 850 mg의오메가-3 지방산을 (EPA + DHA) 또는위약을 3년간섭취시켰다. 오메가-3 지방산을섭취한지 3~4개월후부터통계적으로유의한차이가나타나기시작했고, 1년후에심장마비에의한사망률이 47%, 총사망률이 28% 감소하였다. 또한, 심혈관계질환의고위험군인고콜레스테롤혈증환자를대상으로한 Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS) 12) 에서도 5년동안매일 1.8 g의 EPA를추가로섭취한연구대상자가 statin만섭취한대조군보다심혈관계질환의발병률이 19% 낮아졌다고보고하였다. Tanaka 등 13) 은 JELIS 연구의심층분석으로뇌혈관계질환의대표적인질환인뇌졸중과오메가-3 지방산의관련성을보고하였다. EPA가뇌졸중의 1차예방 (primary intervention) 에는효과가없었으나뇌졸중의병력이있는환자의뇌졸중재발 (secondary intervention) 은 20% 감소시킨다는결과를얻었다 (Fig. 2). 오메가-3 지방산과지단백질오메가 -3 지방산은심혈관계질환의위험인자인혈중지질의농도를감소시킨다고알려져있다. 14) GISSI Prevenzione Study에서하루 850 mg의오메가 -3 지방산섭취로도혈중중성지질의농도를유의하게 (~8%) 감소시켰다고보고하였으나 11), 대부분의연구에서는혈중중성지질의농도를감소시키기위해서는 2~4 g 오메가 -3 지방산의섭취가필요하다고하였다. 14) 심한고지혈증환자일수록오메가 -3 지방산의중성지질감소효과는더욱커지는데, Harris 등 15) 과 Pownall 등 16) 은혈중중성지방농도가 500 mg/dl 이상인경우하루 4 g의오메가-3 지방산섭취는혈중총중성지방을 45% 감소시키고 VLDL도 42% 감소시켰다고보고하였다. 오메가-3 지방산의혈중지질감소효과는지단백질분해촉진과합성억제작용과관련이있다. 지단백질분해효소 (lipoprotien lipase, LPL) 는식이지방섭취후에소장에서합성되는카일로마이크론과간에서합성되는 VLDL 등과같이중성지방의양이많은지단백질을분해하는효소이다. 오메가 -3 지방산인 EPA와 DHA는 LPL 효소의활성을증가시켜서공복상태에서는 VLDL의분해를촉진하고식후에 - 2 -
- 심혈관계질환의위험지표로서 Omega-3 Index 에대한올바른이해및한국인에의적용 - A B Fig. 2. Kaplan-Meier Curves for stroke in the primary prevention subgroup (A) and the secondary prevention subgroup (B), adjusted for age, gender, hypertension, diabetes mellitus, and smoking (Adapted from Tanaka et al, Stroke 2008) 12). 는카일로마이크론의분해를증가시켜혈중중성지방의농도를감소시킨다. 17,18) Chambrier 등 19) 은체지방의 LPL mrna와혈중 EPA 농도는양의상관관계가있다고하였다. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR) 는 LPL promoter 부분에직접작용하여 LPL의합성을증가시킨다고하였으므로, 오메가-3 지방산이 PPAR를통해 LPL 활성및양을증가시킨다고할수있다. 오메가 -3 지방산은소장에서카일로마이크론의합성이나분비에는영향을미치지않으나간에서 VLDL 합성을감소시켜혈중지질의농도를낮춘다. 20,21) 오메가-3 지방산은간에서 acetyl CoA가지방산으로합성될때필요한acetyl CoA carboxylase와 fatty acid synthase의활성을감소시키고, VLDL의필수단백질인 apolipoprotein B-100의분해를증가시켜 VLDL의합성을억제한다고한다. 21) 오메가-3 지방산과콜레스테롤대부분의임상연구에서오메가 -3 지방산은총콜레스테롤이나 HDL-콜레스테롤농도에는큰영향을주지않는것으로알려져있으나, 오메가-3 지방산이 LDL-콜레스테롤에미치는영향은명확하지않다. Harris 등 15) 과 Pownall 등 16) 의고지혈증환자를대상으로한연구에서오메가-3 지방산의섭취는 LDL-콜레스테롤을 45% 증가시켰다. 따라서고지혈증환자에서오메가-3 지방산이 LPL이나 hepartic lipase의활성에영향을주어 VLDL로부터 LDL로의전환을촉진시킴으로써 LDL-콜레스테롤농도를증가시킬수있다. 22) 이러한오메가 -3 지방산의 LDL-콜레스테롤증가작용때문에오메가-3 지방산섭취가심혈관계질환의위험을감소시킨다는견해에대한우려를표하는경우가있다. 그러나오메가-3 지방산의섭취로발생하는 LDL의증가는 VLDL의분해증가로크기가큰 LDL-콜레스테롤이증가하는것으로심혈관계질환에악영향을주는밀도가높고크기가작은 LDL-콜레스테롤의 증가때문은아니다. 23) 또한동맥경화증을유발하는 LDL은산화 LDL인데, 오메가-3 지방산은산화 LDL의생성을억제함으로동맥경화증를예방할수있다고알려져있다. 14) 오메가-3 지방산과혈소판대표적인오메가-6 지방산인 linoleic acid (LA, C18:2n6) 는 arachidonic acid (AA, C20:4n6) 으로전환된후 cyclooxygease (COX)-2에의해 2-series prostanoids인 prostaglandin E 2 (PGE 2), PGI 2, thromboxane A 2 (TxA 2) 를형성하고, lipoxygenase에의해서는 4-series leukotriene (LT) 을생성한다. 24) 이러한 2-series prostanoids와 4-series LT는염증작용과혈전생성작용이강하다. 반면에오메가-3 지방산인 EPA는동일한효소인 COX-2와 lipoxygenase의작용을받아 3-series prostanoids 인 PGE 3, PGI 3, TxA 3 와 5-series LT를생성함으로오메가 -6 지방산인 AA와경쟁관계에있게된다. 3-series prostanoids와 5-series LT는염증작용과혈전생성작용은 2-series prostanoids와 4-series LT 보다약하다. 따라서오메가-3 지방산은혈소판의활성을감소시키고혈전형성을억제하여동맥경화를예방한다는연구가많이보고되었다. 25,26) 생성되는 prostanoids와 LT의종류는세포막에많이존재하는지방산이오메가-3 지방산이냐오메가 -6 지방산이냐에따라결정된다. 혈소판의크기가커지는것은당뇨병이나심혈관계질환자에게서볼수있는현상인데오메가 -3 지방산은혈소판의크기및활성을감소시킨다고한다. 26) 오메가 -3 지방산의 bleeding time 증가때문에출혈의위험이있다는의견이있으나오메가-3 지방산의섭취가 4 g 이하일때는안전하다고한다. 27) 오메가-3 지방산과염증작용 EPA에서형성되는 3-series prostanoids나 5-series LT과 - 3 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 1 호 2010 - 같은 eicosanoid는항염증작용이있고, 오메가 -3 지방산이간접적으로 COX-2의생성억제하기도한다. 24) 또한오메가 -3 지방산은 C-reactive protein (CRP), TNF-α, leptin, adiponectin, IL-6 등의 adipocytokines의생성을감소시키고 25), reactive oxygen species (ROS) 의생성을억제함으로써 NFkB를감소시키는작용도보고되었다. 28) 오메가-3 지방산의항염증작용때문에심혈관계질환뿐아니라비만, 골다공증, 류마티스관절염, 우울증등과같은염증성질환도오메가-3 지방산과관련있을가능이높다. 오메가-3 지방산과심장박동심혈관계질환자에서 heart rate variability (HRV) 가낮은경우심장마비에의한사망률이높아진다는것은잘알려져있다. O'Keefe 등의연구에의하면 4 g의 EPA + DHA를섭취한심혈관계질환자에서 HRV와 QRS internal이유의하게증가하였다. 29) 심장의리듬이정상적으로유지시켜주는 ICD (implantable cardioverter defibrillator) 를착용한환자에서 1.8~2.6 g 오메가-3 지방산의섭취는 ventricular tachycardia에위험을유의하게감소시킨다는연구도있다. 30) 따라서 2~4 g 오메가 -3 지방산의섭취가 HRV를증가시키며, 이는교감신경과관련이있다고한다. 14) 오메가 -3 지방산은정상적인심장의박동을유지시켜주는역할을통하여심장마비에의한사망률을감소시킬수있다고추정된다. 적정한오메가-3 지방산섭취량및 Omega-3 Index 여러임상실험에서 0.5~1.8 g의 EPA + DHA가심혈관계질환에의한사망률을낮춘다는결론을내렸으며, 이러한수준의오메가-3 지방산은일주일에 2회이상의생선섭취로얻을수있다. 25) ATP III의 NCEP 식생활지침에도생 선섭취를권장하고있으며 31), 미국심장학회 (AHA) 에서도영양소로는처음으로심혈관계질환의예방및관리를위해일주일에 2회이상의생선섭취를, 심혈관계질환의재발방지를위해서는하루에 1 g의 EPA + DHA 섭취를권장하였다. 32) 그러나, 심혈관계질환의위험요인중하나인고지혈증환자의중성지방농도저하를위해서는 2~4 g의 EPA + DHA를제안하였다. 오메가-3 지방산, 특히 EPA+DHA를매일 1 g 정도섭취해서얻을수있는체내오메가-3 지방산농도는 8~10% 로알려져, 심혈관계질환의예방을위한적정 Omega-3 Index 의목표치가 8~10% 로설정되었다. 1) Sands 등 33) 의연구에의하면연구대상미국인의 90% 가생선을일주일에 2회이하로섭취하였고, 이에따라 90% 의연구대상자의 Omega-3 Index 가 8% 이하이며평균 Omega-3 Index는 4.5% 였다고보고하였다. 그러나천명의한국인 Omega-3 Index를측정한결과평균 Omega-3 Index는 10.4 ± 3.0였다. Sands 등 33) 의연구와비교하여 Omega-3 Index가 8% 이하인경우가미국인에서는 91% 였으나한국인에서는 20% 에불과했다 (Fig. 3). 한국인을대상으로 Omega-3 Index와심근경색의위험도를평가한연구에서평균 Omega-3 Index가 10%, 평균생선섭취량이 4회 / 주로미국인보다두배이상높았다. 34~39) 심근경색환자와대조군의 Omega-3 Index는각각 8%, 10% 로유의한차이를보였으며, Omega-3 Index에따라 3군으로나누어심근경색의위험도를평가하였을때, Omega-3 Index가 10% 이하에서 OR 값이 1이라면, 10~13% 인경우 OR (95%CI) 은 0.42 (0.14~1.30), 13% 이상인경우는 0.08 (0.02~0.38) 로심근경색의위험도가유의하게 (P < 0.001) 감소하였다 (Fig. 4). 35) Omega-3 Index를포함하는적혈구의지방산분포는위험요인을모두보정한후에도 Framingham risk score보다더좋은심근경색의위험도를나타내는지표로사용될수있었다 (Fig. 5). 35) 또한심근경색환자에서오메가-3 지방산의섭취량은동맥경화의지표인 IMT와유의 Fig. 3. Distribution of the Omega-3 Index in 1000 Koreans not taking omega-3 supplements (unpublished data). - 4 -
- 심혈관계질환의위험지표로서 Omega-3 Index 에대한올바른이해및한국인에의적용 - Fig. 4. Association of Omega-3 Index with the risk of acute non-fatal myocardial infarction by multivariable regression analysis in 100 Korean subjects with and without myocardial infarction (Adapted from Park et al, Br J Nutr 2009) 34). Fig. 5. The ability of the fatty acid profile of RBC to discriminate between myocardial infarction cases and controls was assessed in the validation set using receiver operating characteristic curves. The fatty acids risk score included levels of EPA, alpha linolenic acid, trans oleic acid, and arachidonic acid; the traditional risk score included Framingham Risk factors such as age, sex, smoking status, total cholesterol, HDL cholesterol, and a history of diabetes and hypertension (Adapted from Park et al, Br J Nutr 2009) 34). 한음의상관관계를보였다. 36) 한국인뇌졸중환자와대조군을비교한또다른 case-control 연구에서환자군의 Omega-3 Index는 8% 정도였으나대조군은 10% 정도로뇌출혈과뇌경색에상관없이뇌졸중환자군의Omega-3 Index가유의하게낮았다. 34) 따라서서구에서사용하는적정 Omega-3 Index인 8~10% 는한국인에게는낮아적합하지않을가능성이있어, 10% 이상으로상향해야할가능성이매우높다. NHANES 1999~2002년의결과에서도미국인의평균생선섭취량은하루 21 g 정도로한국인의 67 g에 ( 국민건강영영조사 2005) 비하면 3분의 1 수준이다, 한국인의생선섭취는일본인과비슷한수준이며, 혈중오메가-3 지방산의수준도생선섭취량과유사한양상을보였다. 40) 일본인의 Omega-3 Index가보고된적은없으나, Nogi 등의연구에서일본인과한국인의혈장오메가 -3지방산의수준을각각 9% 와 8% 로유사하였다. 40) 한국인과서구인의흡연, 음주, 혈압, 혈당등심혈관계질환의위험요인을비교하면한국인의위험도가더높은데도한국성인남성 (35~74세) 의심혈관계질환에의한사망률은만명당 35.8명으로미국의 169 명에비해절반이하수준으로보고되고있다 (World Health Organization Web Site, www.who.int/whosis/, Korea National Statistical Office Web Site, www.nso.go.kr). 이는식이요인, 특히높은오메가 -3 지방산의섭취, 낮은지방섭취와관련이있을것으로추정된다. 결론대부분의역학및임상연구에서생선또는오메가-3 지방산의섭취가심혈관계질환의예방에도움이된다는결과를보고하였으며, 이는오메가-3 지방산이지단백질대사, 항응고, 항염증및심장박동조절작용등이있기때문이라고한다. 따라서체내오메가-3 지방산의수준을나타내는지표 - 5 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 1 호 2010 - 인 Omega-3 Index는심혈관계질환의위험인자로사용할수있으며, 서구에서는적정 Omega-3 Index로 8-10% 를제안하였다. 한국인을대상으로한연구가부족하기는하나, 오메가 -3 지방산의섭취량이비슷한일본의연구등을참고하였을때한국인에서도 Omega-3 Index는심혈관계질환의지표로적용될수있었다. 그러나적정 Omega-3 Index 는달라져야하며, 서구의오메가-3 지방산섭취기준에만족하지말고현재한국인의생선섭취수준을유지하는것이좋다고사료된다. ABSTRACT Omega-3 Index as a Risk Factor for Cardiovascular Disease and Its Application to Korean Population Of all known dietary factors, long-chain omega-3 fatty acids (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) may be the most protective against death from cardiovascular disease. Evidence continues to accrue for benefits of omega-3 fatty acids in the prevention of coronary heart disease and stroke. Anti-arrhythmogenic, anti-inflammatory, anti-thrombotic and hypolipidemic effects of omega-3-fatty acids are emerging as the most likely explanation. New evidence has confirmed and refined the cardioprotective risk factor of Omega-3 Index, the only standardized blood test of omega-3 fatty acids measuring content of erythrocyte eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. Current evidence suggests that individuals with coronary artery disease may reduce their risk of sudden cardiac death by increasing their intake of long-chain omega-3 fatty acids by approximately 1 g per day and achieving a target range of 8-10% Omega-3 Index. However, target range of Omega-3 Index for Koreans may be higher than 10%. Key words: Cardiovascular disease, Docosahexaenoic acid, Eicosapentaenoic acid, Inflammation, Lipoprotein, Omega-3 Index, Platelet 참고문헌 1. Harris WS, Von Schacky C. The Omega-3 Index: a new risk factor for death from coronary heart disease? Prev Med 2004;39(1):212-20. 2. Emken EA, Adlof RO, Gulley RM. Dietary linoleic acid influences desaturation and acylation of deuterium-labeled linoleic and linolenic acids in young adult males. Biochim Biophys Acta 1994; 1213(3):277-88. 3. Burdge GC, Finnegan YE, Minihane AM, Williams CM, Wootton SA. Effect of altered dietary n-3 fatty acid intake upon plasma lipid fatty acid composition, conversion of [13C]alpha-linolenic acid to longer-chain fatty acids and partitioning towards beta-oxidation in older men. Br J Nutr 2003;90(2):311-21. 4. Park Y, Harris WS. Dose-dependent effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on platelet activation in mildly hypertriglyceridemic subjects. J Med Food 2009;12(4):809-13. 5. Harris WS, Sands SA, Windsor SL, Ali HA, Stevens TL, Magalski A, et al. Omega-3 fatty acids in cardiac biopsies from heart transplantation patients: correlation with erythrocytes and response to supplementation. Circulation 2004;110(12):1645-9. 6. Dewailly E, Blanchet C, Lemieux S, Sauvé L, Gingras S, Ayotte P, et al. N-3 fatty acids and cardiovascular disease risk factors among the Inuit of Nunavik. Am J Clin Nutr 2001;74(4):464-73. 7. Hu FB, Bronner L, Willett WC, Stampfer MJ, Rexrode KM, Albert CM, et al. Fish and omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease in women. JAMA 2002;287(14):1815-21. 8. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, et al. Intake of fish and omega-3 fatty acids and risk of stroke in women. JAMA 2001;285(3):304-12. 9. Yuan JM, Ross RK, Gao YT, Yu MC. Fish and shellfish consumption in relation to death from myocardial infarction among men in Shanghai, China. Am J Epidemiol 2001;154(9):809-16. 10. Albert CM, Campos H, Stampfer MJ, Ridker PM, Manson JE, Willett WC, et al. Blood levels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death. N Engl J Med 2002;346(15):1113-8. 11. Marchioli R, Barzi F, Bomba E, Chieffo C, Di Gregorio D, Di Mascio R, et al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: time-course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'infarto Miocardico (GISSI) -Prevenzione. Circulation 2002;105(16):1897-903. - 6 -
- 심혈관계질환의위험지표로서 Omega-3 Index 에대한올바른이해및한국인에의적용 - 12. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Matsuzawa Y, Saito Y, Ishikawa Y, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007;369(9567):1090-8. 13. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Saito Y, et al. Reduction in the Recurrence of Stroke by Eicosapentaenoic Acid for Hypercholesterolemic Patients Subanalysis of the JELIS Trial. Stroke 2008;39(7):2052-8. 14. von Schacky C. A review of omega-3 ethyl esters for cardiovascular prevention and treatment of increased blood triglyceride levels. Vasc Health Risk Manag 2006;2(3):251-62. 15. Harris WS, Ginsberg HN, Arunakul N, Shachter NS, Windsor SL, Adams M, et al. Safety and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Risk 1997;4(5-6):385-91. 16. Pownall HJ, Brauchi D, Kilinç C, Osmundsen K, Pao Q, Payton-Ross C, et al. Correlation of serum triglyceride and its reduction by omega-3 fatty acids with lipid transfer activity and the neutral lipid compositions of high-density and low-density lipoprotiens. Atherosclerosis 1999;143(2):285-97. 17. Park YS, Harris WS. Omega 3 fatty acid supplementation accelerates chylomicron triglyceride clearance. J Lipid Res 2003;44(3):455-63. 18. Park Y, Jones PG, Harris WS. Triacylglycerol-rich lipoprotein margination: a potential surrogate for whole-body lipoprotein lipase activity and effects of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. Am J Clin Nutr 2004;80(1):45-50. 19. Chambrier C, Bastard JP, Rieusset J, Chevillotte E, Bonnefont-Rousselot D, Therond P, et al. Eicosapentaenoic acid induces mrna expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma. Obesity Res 2002;10(6):518-25. 20. Harris WS, Connor WE, Illingworth DR, Rothrock DW, Foster DM. Effects of fish oil on VLDL triglyceride kinetics in humans. J Lipid Res 1990;31(9):1549-58. 21. Harris WS, Bulchandani D. Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides? Curr Opin Lipidol 2006;17(4):387-93. 22. Roche HM, Gibney M. Effect of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids on fasting and postprandial triacylglycerol metabolism. Am J Clin Nutr 2000;71(1 Suppl):232S-7S. 23. Mori TA, Burke V, Puddey IB, Watts GF, O'Neal DN, Best JD, et al. Purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids have differential effects on serum lipids and lipoproteins, LDL particle size, glucose, and insulin in mildly hyperlipidemic men. Am J Clin Nutr 2000;71(5):1085-94. 24. Din JN, Newby DE, Flapan AD. Omega 3 fatty acids and cardiovascular disease-fishing for a natural treatment. BMJ 2004;328(7430):30-5. 25. Harris WS, Park YS, Isley WL. Cardiovascular disease and long-chain omega-3 fatty acids. Curr Opin Lipidol 2003;14(1):9-14. 26. Park YS, Harris WS. EPA, but not DHA, decreases mean platelet volume in normal subjects. Lipids 2002;37(10):941-6. 27. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ; AHA Nutrition Committee. American Heart Association. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: new recommendations from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23(2):151-2. 28. Behn C, Araneda OF, Llanos AJ, Celedón G, González G. Hypoxia-related lipid peroxidation: evidences, implications and approaches. Respir Physiol Neurobiol 2007;158(2-3):143-50. 29. O'Keefe JH Jr, Abuisssa H, Sastre A, Sterinhaus DM, Harris WS. Effects of omeg-3 fatty acids on resting heart rate, heart rat recovery after exercise, and heart rate variability in men with healed myocardial infarctions and depressed ejection fraction. Am J Cardiol 2006;97(8):1127-30. 30. Raitt MH, Connor WE, Morris C, Kron J, Halperin B, Chugh SS, et al. Fish oil supplementation and risk of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation in patients with implantable defibrillators: a randomized controlled trial. JAMA 2005;293(23):2884-91. 31. Third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel. Detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) National heart, lung and blood Institute National Institute of Health NIH Publication No. 02-5215, 2002. 32. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ; AHA Nutrition Committee. American Heart Association. - 7 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 1 호 2010 - Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: new recommendations from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23(2):151-2. 33. Sands SA, Reid KJ, Windsor SL, Harris WS. The impact of age, body mass index, and fish intake on the EPA and DHA content of human erythrocytes. Lipids 2005;40(4):343-7. 34. Park Y, Park S, Yi HJ, Kim HY, Kang SJ, Kim J, et al. Low level of n-3 polyunsaturated fatty acids in erythrocytes is a risk factor for both acute ischemic and hemorrhagic stroke in Koreans. Nutr Res 2009;29(12):825-30. 35. Park Y, Lim J, Lee J, Kim SG. Erythrocyte fatty acid profiles can predict acute non-fatal myocardial infarction. Br J Nutr 2009;102(9):1355-61. 36. Park Y, Lim J, Kwon Y, Lee J. Correlation of erythrocyte fatty acid composition and dietary intakes with markers of atherosclerosis in patients with myocardial infarction. Nutr Res 2009;29(6):391-6. 37. An WS, Kim SE, Kim KH, Lee S, Park Y, Kim HJ, et al. Comparison of fatty acid contents of erythrocyte membrane in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. J Ren Nutr 2009;19(4):267-74. 38. Lee E, Lee S, Park Y. n-3 polyunsaturated fatty acids and trans fatty acids in patients with metabolic syndrome: a case-control study in Korea. Br J Nutr 2008;100(3):609-14. 39. Hwang I, Cha A, Lee H, Yoon H, Yoon T, Cho B, et al. N-3 polyunsaturated fatty acids and atopy in Korean preschoolers. Lipid 2007;42(4):345-9. 40. Nogi A, Yang J, Li L, Yamasaki M, Watanabe M, Hashimoto M, et al. Plasma n-3 polyunsaturated fatty acid and cardiovascular disease risk factors in Japanese, Korean and Mongolian works. J Occup Health 2007;49(3):205-16. - 8 -