大韓放射線醫學슐훌 Vol. XlX. No.. 198 分害 U 溫熱擾法에의한熱振抗의發生에 實驗的맑究 판한 젖 UE 女子大學校醫科大學放射線科學敎室 兪明熙 李京子 李丁植 - Abstract - An Experimental Study on Heat Resistance by Split Dose Hyperthennia Myung-Hee Yoo, M.D. Kyung-Ja Lee, M.D. Chung-Sik Rhee, M.D. Dep t. of Radi%gy, Co/lege of Medicine Ewha Womans University. The study was undertaken to evaluate the heat resistance by split dose hyperthermia in various time interval and temperature. For the experiments, 9 mice were di vided into groups: the first, mice were used to evaluate the skin reaction of mouse tail to single dose hyperathermia, the second, mice were used to evaluate heat resistance by split dose hypertherm ia in various time intervals. The results obtained are summarized as follows: 1. The ND so was 11 minu tes at C and minutes at C.. F.or a 1 C increase in temperature, a half in time was required to same degree of skin reaction.. Heat resistance was significantly developed in split dose hyperthermia at C and "C.. Development, maximum and decay of heat resistance were constant regardless of change in temperature. In summary, heat resistance in split dose hyperthermia is important in study and clinical application of heat therapy in maligant disease. 이큰時期인核顧 (DNA) 生成末期와低嚴素!lE 細뺨 11 1. 서론 溫熱췄흉法은火屬이발생하는정도이하의온도로組織의局所 1J Q 熱및全身加熱法에의해惡性睡場을치료하는것으로최근放射線生物學 % 究의一環으 로상당한관심의대상이되고있다 ( Hume.1978) 9). 溫熱쳤쫓法은惡 性睡揚의放射線治驚시放射線에꼈 抗이논운은 8 년 7 월 19 일에채택되었음. 오히려감수성이예민하므로放射線또는化學續法과병행하거나溫熱였쫓法단득시행에의해癡治용홀에대한효과를增彈시킬수있다 ( Hall,1978) ). 그러나溫熱續法의生物學的했果에관한작용기전은아직확실히밝혀져있지않으며특히熱겼 抗은分뽑j 溫熱擔法시그효과어l 영향을줄수있어이에관하여근래몇년간상당한뻐究業積이발표되었다 ( Gerner 등 197 ; Henle 과 Dethlefsen, 1978; Urano 등. 198) - 7 -
즉分훔 溫웠樓法시행시 -CJ\. 加熱한組織에! 횟휩 抗이발생하여일정시간동안지속되는현상이있어 (Urano 등 198) ), 이는반복적溫熱癡法에있어서중요한의미를가지며이러한熱훨抗의發生時期와消減時期는溫熱癡法연구시반드시고려되어야한다. 지금까지발표된熱拖抗에관한몇몇학자들의연구에의하연 (Gemer 등, 197; Urano 등, 198),) 그發生및消減의型을관찰한바있으나, 대부분은一定한옹도를기준으로한寶뚫이었으며같은조건에서온도의변화에따른비교연구는찾아볼수없었다著者는마우스꼬리의피부를대상으후局所的 7t홈tl 溫熱癡法을시행하며分劃間隔時間別熱겼 抗의發生有無發生時期및消減時期등에관하여관찰한후加熱溫度를변동시켰을때나타나는熱低抗型의변화를겸토하였다. 표. 實驗對象및方法 Fig. 1. Photographic picture of hyperthermia on mouse tail using water bath. 총 9 마리의마우스꼬리를대상으로單 - 溫熱樓法에대한反應賢驗을위한對照群 마리와分홉tl 溫熱廳法에대한熱握抗質驗을위한熱흩 抗群 마리로大別하여다음과같이實驗하였다 (Table 1 ). 賢驗動物은性의구벨없이체중 ~ gm 에해당하는마우스 9 마리플대상으로하였으며모두配슴행料로기초사육하였다. 1풋驗시마취재는사용하지않았으며장시간固定과通風을원활하게하기위해서스치로폴 (S tyrofol) 과철망을사용하여마우스의체격에맞는고정철망을제작하여固定한후꼬리만노출하여사용하였다 (Figure.1 ). A. 對照群 ; 單 - 溫熱擔法에대한反應實옳 마우스꼬리가單 - 加熱에노출되었을때시간과온도에따른反應程度를관찰한후그결과에따라다음설험에서가장적당한加熱時間을결정하기위해對照群實驗을시행하였다. 제작한고정철망에마우스를固定한후꼬리만노출한 가옐방법은溫水溶法을사용하였고敏感度 :t.1 "C 인채水뺑을 - :fe한온도로유지하여꼬리의全長을담그自動溫度調節電氣水엠 ( 대양과학기계제작소 ) 를사용었고, 얄콜온도계의球흩ß를水面下 cm 깊이에꽂아하였다. 온도의변동을항상옮視하였다. Table l. Grouping of experimental animals A. Control group......................................... mice 1. C min 9 min 1 min mice. C 1 min min min mlce B. Heat Resistance Group 1. C (+ min) Ti* (days) mlce ( 이염뼈 꺼.m 껴μ잉ι여- 야 mice 1 1 Total 9 mice *Ti : time interval between split dose hyperthermias - 7 -
ω총 마리의마우스를 "c 加熱群 18 마리, "c 加 熱群 18 마리의 개小群으로나누었고각小群을다시 마리씩나누어 "c 加熱群은각각 分 9 分, 1 分동안加熱하였고.C 加熱群은각각 1 分, ft, 分동안加熱하였다. 溫熱擁法을시행한후 7 日동안애일꼬리의皮 l홈反應 normal 을肉眼으로관찰하였으며 Urano ( 198) ) 의 皮 I 협反 應點數表를꼬리에사용할수있도흑應用하여 작성한 皮 I 휩反應點數表에의하여加熱後皮댐反應點數플기옥하 였고 CTable ) 每관찰시著者外 la 이 함께 관찰하 였다 ( Figure ). l scorc Table. Skin Scores* Score Skin Reaction nu -- ι끼ja에 normal slight edema, redness severe edema, bluish discoloration punctate to mild patchy hemorrhage severe patchy hemorrhage, partial wet desquamation hard scab, wet desquamation of most of tail loss of tail, partial or complete scorc Fig.. s c o r c * modified from Urano (Int. J. Rad. Oncology Biol. Phy., 198) B. 熱짧抗群 : 分劃溫熱져흉法에대한熱拖抗實驗 加熱時間을 회로分훤 U 11 熱時 11 熱溫度.C 및 각각에서分홉 U 間隔時間別熱低抗發生을판찰하고온 도의변동에따른차이를비교하기위하여시행하였으여 총 마리의마우스를각온도벨로 마리씩냐누어 다음과갇이 1 첼驗하였다 가 ).C 分휠 j 群 : 'c 分휠 j 溫熱혔法애대한 ~ 휩 총 1m 熱時間을 分으로하여 1 分씩 회分휠j 하였고.C 分좀O 群과갇은방법으로.C 에서총 마리의마우스를 1 分동안 - 次加熱後 마리씩 개小群으로나누어 I 日 日 日日및 1 日後다시각각 1 分동안 = 次加熱하여 j-홈u 溫熱續法을시행하였다全實驗動物에서같은방법으로최종溫熱擔法시행後 7 日동안매일관찰하여皮펴反應點數을기록하였다 抗觀察합驗총 11 熱時 I댐을 1 分으로하였고이를 分썩 分좀 U m. 實 홈용 成 積 하여같은방법으호加熱하였으며총 마리의마우스플.C 分동안모두 - 次加熱한後 마리씩 개小 A. 對照群 群으로나누아각小群別로 1 티 티, 日, 日빚 1 日後다시각각 分동안二次加熱하여分劉溫熱擔法을시행하였다全寶驗행j 物에사최종溫熱續法시행후 7 β 동안매일꼬리의皮! 휩反應을관찰하였으며對照합파같은방법으로皮! 펌反應點數表를기꽉하였다나 ).C 分좀U 群 : "c 分웹溫熱續法애대한熱批抗觀察實驗 皮周反應 은대부분 t없쫓셋 % 성法을시행한다음날부터出現하기시작하여 日니 } 지 日後最高의皮댐反應을나타내었무며 11 熱時間이길어질수록, 또한溫度가 f념 = 할수록심하게나타났다이결과를이용하여溫熱反應을加熱時間에따라겸토하기위하여 Dragstedt - Behren 法에의해 % ~ 흉死 g흉間 CND) 즉寶驗小群別 % 의마우스에서동일한不可행휩慶인 j흉잦e가얼어냐는시간을산출하였으며 - 77 -
Table. Results of skin reaction in single dose hyperthermia TEMP Heating reaction heat ND * (min) time (min) Gr. 1 (.1.) Gr.I1 (.) Gr.II1 (.) C 9 1 11 C 1 1 *ND : heating time resulting necrosis more than %.C 에서는 1 1 分,.C 에서는 分이었다 ( Table ). 이결과에의해다음의分홉u 溫熱擔法웰驗時가장적절한加熱時間을 :1 "c에서는 11 分보다조금많은 1 分을,.C 에서는.C 加熱時間의 1/ 이며 分마다조금많은 分을總加熱時間으로결정하였다. B. 熱拖抗群가 ).C 分劃實驗成積총관찰기간동안기록된皮 I휠反應點數플平均點數平均 { 直 ( average mean skin ) 와最高點數平均 { 直 (av erage peak skin scor e ) 로구분하여平均點數平均 { 直는每관찰일의點數의總平均 { 直로산출하였고最高點數平均 { 直는最高의皮周反應을나타낸관찰일전후 日間의點數平월1{1 直로하였다. Temp Table. Results of skin s in split dose hyperthermia Ti* Mean Peak (days) :t SD t SD C 1.8 :t.. :t. 1. :t.1 l.:t.1. :to.l. :t.. :t..7 :t. 1. :t.17. :t. C 1.8:t.1.:t. l.:t.9 l.:t.. :t.1.:t.. :t.1.8:t. 1. :t.18.8 :t. *Ti : time interval between two &plit dose hyperthermias 그결과平均點數平均 { 直는分뽑U 間隔 1 日, 日, 日 熱 ß 抗의짧生時期, 最 i 홉및消減時期를구체적으 로 명 日, 1 日에서각각.8,1.,.,.,. 였고最高點數平均順는.,1.,.,.7,. 였다 (Table ). 확하게파악할수있었다. 또한曲線의이러한特徵은平均點數平均 { 直와最高點 이때分홈 U 溫熱據法에의한결과를單 - 溫熱續法에 의 數平쓸 1{1 直가一定한間隔으로서로평행하게 나타나므로 한결과와비교검토하기위하여 對照群의點數平均 { 直도 관찰방법이나자료수집의변경에관계없이熱拖抗이뚜 구한바,.C 分과 1 分에서平均點數 jz ~H 直는. 및., 最高點數平均 { 直는. 및. 였다 - 이결과를圖表로작성하여 1 를熱紙抗曲線이라했을때 (Figure,) 曲線은최초의單 - 溫熱標法時의높은 렷이나타남을알수있었다 나 ).C 分휩 Uft 驗成積 총관찰기간동안기록된皮 I 협反應을平均點數平均 { 直와 수치에서급격히하강하여分홈 j 間隔 日에最低에달하最高點數平 ~1iI 直로구분하여.C 分휩 U 群과검은땅법으 여이는熱振抗이最高를이룬것이며다시상숭하여 日이후에는曲線이거의평행을이루었고이때의 jzi. 잉點數平均 { 直. 과最高點數平均 f 直.7 은對照群인 單 - 溫熱짧法 分의. 및. 과거의비슷하여熱拖抗이消減한것으로간주되며이曲線의型에의해 로산출하였으며그결괴平均點數 jz월1{1 直는分휩j 間隔 1 日 日, 日, 日, 1 日에서각각 1.8,1,.,.. 였고最高點數平均順는.,1.,.,.8,.8 이었다 (Table ). 같은방법으로對照群의平均個도구한바 "c 1 分과 分에서平均點數平렐1 {1 直는. 및. -78 -
J 1 1 Ti ( days) Fig.. Average mean skin s in various time intervals at C. 1 Ti (days) Fig.. Average peak skin s in various time intervals at C. 最高點數平올Jil 直는. 및. 8 이었다點數 s]z 均 { 直꿇펀點數平 ; 걷Ji 直共히거의비슷한걷낌을나타이결과플圖表로작성한바, 웰批抗曲線은 ( Figure 내고좌표에서의높이도비슷하 1 熟휩抗의發生時期, 最 ) "c 分劃實驗에서와같이최초의單 - 溫熱폈法時 i힘및消減時期와그程度기 - 온도에관계없이 -:Æ함을의높은수치에서급격히하강하여分휩 間隔 日에最발견하였다. 低에달하여熱低抗이最高임을보여주었고다시상승하다만 C 熟짧抗曲線에서分홈 間隔 1 日에曲線이여 日에는 s]z 均點數平均 { 直., 最高點數平均 { 直.8 더욱상승하여이버한현상이反動現象 ( r ebound phen 로써對照群單 - 續法 1 分의. 및. 과거의비 omenone) 인지다른要因이작용하였는지는확인되지슷하여熱風抗이 日이후消減한것으로판단되었다않았다 이결과는 'c 分劉溫熱廳法時의찢 l!l 抗曲線과 S]Zt. 덩點數平均 { 直最高點數平均 { 直共히거의비슷한型을나타내고좌표에서의높이도비슷하여熱웹抗의發生, 最高및 t염減 g흥期와그程度가對照群單一溫熱爾法 1 分의. 및. 과거의비슷하여熱휩抗이 日이후消減한것으로판단되었다. 이결과는 C 分홈J 溫熱擔法時의熱였 抗曲線과平均 N. 考察溫熱쳤훈法은 18 年 Busch 가組織學的으로증명띈題댐의肉睡이月옳 ( erysipelas ) 받생후완전히消失됨을보고한이래惡 뻗E 陣傷治용품法으로사용가능성에대해많은臨 Jf á얀및 tr 驗的試圖가있어왔다 C Hum e 등. 1978 ) ~) - 79 -
o 1 i'õ T i ( day s) Fig.. Average mean skin scroes in various time intervals at C. 1 T 1 Ti(days) Fig.. Average peak skin s in various time intervals at C. 그러나加熱方法 l 組織內 - 定한온도의유지및加熱의生物學的작용등에대한기전은아직확실히밝혀져있지않으며최근放射線生物學 Iiff 究의一環으로새로운관심이집중되고있다. 근래운헌에발표된溫熱續法의셨果에대한 Iiff 究를종합하연첫째, 작용기전은 DNA, RNA 및단백질슴成의억제, 顧素消흉量減小와 lysozyme 의不安 }:Ë 化등이관여하며특히단백질의變性이가장중요한인자로생각되고있다 (Law 등, 1978: Morris 등, 1977: Suit 와 Shwayder, 197: Palzer 와 Heidelberger, 197 )11,1, 둘째, 溫熱樓法은低嚴素!lf. 의짧HH힘에더욱예민한反應을보이며그기전은低顧素狀態에서는無機性代謝 (anaerobic metabolism) 가활발해지므로 L 嚴 ( Iactic acid) 의축적에의해 PH 가저하되어결국熱에대한 감수성이증가되는것으로추정하고있다 C Hall, 1 9 7 8i ). Overgaard 와 Bichel ( 1977 ) 1) 에의하띤低嚴素狀행자체보다 L 顧의축적에의한 PH 의저하가중요한要因이된다고하였다. 세째, 溫熱癡法은放射線 f 台췄옆에가장振抗이큰細 8 包週期인 DNA 생성말기에예만한反應을나타내므로.(H a- 11,1978) ) 放射線治續와병행함으로써治標했果를높일수있다. 또한 Stehlin ( 199) ) 抗癡鄭 j를高溫貴流法 ( hyperthmlíc perfusioo ) 을통해투여하여治續에더욱효과적인결과를초래함을보고하였으며최근에는抗癡齊 j인 Bleomycin, m;~ 素 *W M 包敏減뺑j 인 Misonidazole 및호르온제로써 Serotonin 등의化學續法을溫熱癡法과벙행함으로써효과가增행됨을보고하고있다 (Hall, 1978)). 溫熱續 fξ! 훌 1m 熱方法은숲身및局所的溫熱爾法이있으며局所的溫챈續法에는水뺑 (water bath), 고주 -8 -
파, 短波投熱 (short wave diathermy ) 超短波 (microwave), 超읍波 (ultrasound) 등이사용되고있다 (Ha- 11, 1978) > 그러나加熱時가장문제가되는것이標的組織의局所溫度를펼요한온도까지상승시키는方法과그온도를원하는時間동안어떻게一定하게유지할수있는가하는점, 또한體內깊숙히있는組鐵의온도를어떻게측정하는가하는점등의기술상의어려움이있다 홈l 해서줌으로써그셨果가상승되는원리이며이는分휩j 間隔사이에正常組織이共同으로받았던 H륙陽으로부다回復을할수있다는원리에의한것이cj- (Hall, 1978) ). 그러나溫熱擔法은分홉u 爾法으로시행할경우 m 織에溫振抗이발생되어이는再次加熱에영향을줄수있다는최근몇몇 lîfi 究報告가있다 (Hall, 1978 ; Gerner 등, 197 ; Henle 과 Dethlef sen, 1978 ),,). 그러므로局所組織溫度의상승은睡傷組織에 도熱慣陽을일으킬수있는가하는 R 度가되며 의 어느정 著者 l1f 驗에서는마우스꼬리를사용하여局所溫水溶法을 이용한바, 평균직경 mm 전후의마우스꼬리는全體 組熾에溫水휴혐의온도가충분히미칠것으로사료되었고 溫水權의온도는계속홈 g g 할수있어비교적오차가적 은 f 풋훌용을할수있었다. 溫熱 R 흉法時加熱에대한組織의生物學的했果는構成 細뼈의熱흉킬陽에의한死亡으로판단하며 曲線 (cell survival curve) 으로표현할때 이를細 8 면生存 放射線治續 에서와유사한모양을나타낸다 (Hall, 1978) ). 이때加 熱溫많을一定하게하면加熱時 f 댐온加熱量 (heat dose) 을의미하며 1JQ 熱量의증가에따라生存 jiffi 뼈는힘수관계 로줄어든다. 溫熱었果에대한溫많와加熱量과의관계 를보면 Sapareto 등 ( 1978 ) 18) 은 'c 이하에서는 l 상승에따른같은程度의협屬을초래하기위해서는 1/ 의加熱時間이요구되며 'c 이상에서는 1/ 의 加熱時間이요구띈다고하였다 Schulman 과 Hall(1 97 ) 19) 은培養된뼈와動物組戰에서 WI 뼈의消減에필요한 最低溫많는 'c 라고하였다. 著者의質驗에서溫 R 를 - 定하게하었을띠 1 1JQ 熱時間 의변동에따른反應 을관창한결괴 'c 에서는 % i 흉死時間 (ND ) 이 11 分이었고 'c 에서의같은었 果 ( ND) 를얻기위한加熟時間이 ft 이었으며 따라서 1J (1 熱溫度 "C -'J 텅에 1J n 熱時間이 1/ 로깎퍼어이는 l 잉얀앤 I 1J u 熱웹 t 댐이 1/ 로감소되는것괴같은비율이었다 熱批抗이란溫熱폈法後再 è'j< tjll 熱시熱협없을감소시키 는現象으로 ( Hill 과 Denekamp,1978; Law 듣 1979 ; Overgaard 와 Suit,1977) 8,l1, 1) Moritz 와 Hernique ( 1977 ) 1) 가 A 짧와돼지의皮범組織에 ft 휠 溫熱폈法 을시행하여分휠 U 間隔을 時間및 8 時間으로증가시 킬수록溫熱짧法에의한혐陽이감소됨을처음으로보고 하였다 써 한편分뿜 j 웠法이런放射線 f 台續技術의기분적 要素로 一定한生物學的했果를얻는데필요한治癡量음 ft -81 - 溫熱 R 홈法時溫흉 抗의관찰에관한 % 究는있으나이들 은 - 定한온도에서加熱時間別로검토한것이대부분이 며동일한조건하에서加熱溫度의변동에따라單 - 續 法과分휠 폈法을비교한후分훌 J 間隔 I 양間別관찰했을때 熱흉 抗의發生, 最高및消減時期를다각적으로검토한 것은찾아보기힘들었다. 熱겼 抗은 - 時的, 1J Q ì.i 연的이고正常組織뿐아니라睡 傷組織에서도나타나여그기전은아직흑넬히알려져있 지않다. Henle 과 L eeper ( 197 ) 7) 는準致死휩複 (Sublethal damage) 으로부터의回復 (repair) 과 細 8 댐의 生存曲線에서의 i 項料 (Slop) 變化가중요한因子라고하 였으며그외分劃間隔時 f 댐, 分홈 數및各分홉 u 量의크기 등이관여한다고하였다 Sapareto 등 ( 1978) 18) 은熱 拖抗이單 - 및分홉 u 溫熱혔法時모두나타나며細뼈週期 의진전과는무관하다고하였다. Harris(1 99) ) 는동 물실험결과熱拖抗을나타낸細 8 包는細圖의크기, 成長 率및염색체樣相등이 1 변화를초래하지않았다고하였 으며 Leeper 등 ( 1977) 1) 은熱拖抗이첫번째溫熟췄톨 法시행후단백칠슴成의며復과관제띈다고하였으나 - 定時間이지나면熱批抗이消減되므로다른기전이작 용하는것으로사료된다. 熱웹抗이나타나는時期는 fj' 驗動物의 부위에따라차이가있으나마우스의 종류와사용한 경우대부분 時 間後나타나기시작해서 8 時間내지 7 時間에最高에 도달하며그후서서히감소된다고하였다 (Gerner 등, 197) ). Harisia 이 S 등 ( 1977)) 은 Chinese hamster cell V79 을사용한동물실험에서. 'c 에서單一 溫熱혔法시행시. 時間後熱批抗이나타나기시작했 으며. 회分劃溫熱續法을시행한경우 時間부터나타 나기시작해서 時間後消失됨을보고하였다 Urano 등 ( 198 ) ) 은마우스를대상으로. 'c 에서分劃溫 熱爾法을시행한후 % 最大反應時間즉 RD 을산 출했는데좋엇췄 抗이 이후消失됨을보고하였다. 熱拖抗발생에 8 時間에最高에도달하였으며 週 관한관찰방법은여러가지가있을수있
으나生體內에서실험동물의皮庸反應觀察을 이용할 경우次加熱後 - 定한時間間隔을두고再次加熱 했 REFERENCE 을때의熱反應程度를관찰하면一 lx tlo 熱만했을째의熱 反應 훌度보다낮은反應結果플얻을수있고이는一 次加熱로발생된熱振抗이原因이된것으로판단할수 있으며문헌고찰에의하연대부분의실험이이방법을 이용한것으로著者도동일한방법을이용하였다. 著者의실험은 C 에서의熱훨 抗짧生狀願를관찰하 고온도를 C 로변동시컸을때熱拖抗이어떻게변화 하는가를관찰한바, C 에서의熱훨抗曲線은현저한 熱批抗이발생함을얻었고分劃間隔 日즉 - 次加熱 後 日이경과했을때熱批抗이가장강했으며 日이후 曲線은평행하게되였고이때의反應點數가對照群의같 은加熱量結果와유사하여이는一 lx:tlo 熱의熱쳤 抗 1 =lx 加熱에영향을주지않은것으로간주되며즉熱쳤 抗이消減된것으로판단할수있었다. 논도를 C 로하였을때역시曲線이 日이내에는 C 와거의비슷한型으로그훌度도비슷하여熱握抗 의發生, 最高및消減의時期와앓度가온도의변화에 관계없이 - 定하게같은형태로나타남을발견하였다. 다만 OC 1 日에는曲線이평행이되지않고다시상 승함에비추어이는熱拖抗이消減된것뿐아니라反動 現象 ( rebound phenomenone ) 이된것인지, 또는 온도 의상승에따른다른했果가작용하였는지에관하여는確 認되지않있고앞으로더욱 % 究되어야할課題로사료 되었다. V. 結論 分휠j 溫熱용쫓法에의한熱휩抗의발생을관찰하고온도 의변동에따른각각의熱휩 抗現象을비교검토하기위 하여총 9 마리의마우스를대상으후그꼬리皮 I휩反應 을관찰하여실험한결과다음과같은結論을얻었다. 1 溫熱反應짤驗결과 % 構死時間즉 ND 는 C 에서 11 分. OC 에서 分이었다.. 동일한反應을위한加熱時間은온도 1 OC 상승에 1 / 로감소되었다.. OC 및 C 分홈 j 溫熱擔法시현저한熱겼 抗이 발생함을관찰하였다.. 熱紙抗의發生時期, 最高및消減時期와그程度 는온도에관계없이 - 定하였다. 이상의결과는向後惡性睡傷의治癡에관한뤘驗的!itI 究와臨 J!Ç 應用에기여하는바가클것으로사료되었다 1. Field,.8., and M.P. Law (1978): The respon of skin to fra ctionated heat and X -rays, Brit. Radiol., 7 : 7 -.. Gerner, E.W., R. Boone, W.G. Conner, j.a. Hicl and ML. Boone (197): A transient thermotole, ance survival response produced by single doses l Hela cells, Cancer Res., 7:7 -.. Hall, E.J. (1978): Radiobiology for the radiologisl nd edition, New York: Harper and Row, Publishers pp.-8.. Ha 끼 siadis, L., D.H. ung, and E. j. Hall (1977): Thermal tolerance and repair of thermal damage by cultured cells, Radiology, 7- -9.. Harris, M. (199): Growth and survival of mammalian cells under continuous thermal stress, Exptl. Cell Res., :8 경.. Henle, K.j., and L.A. Dethlefsen (1978) : Heat ηractionation and thermotolerance: A review, Cancer Res., 8: 78-7. 7. Henle, K.j., and D.B. Leeper (197): Intera ction of hyperthermia and radiation in CHO cells: Recovery kinetics, Radiation Res., :-78. 8. Hill,.A., and j. Denekamp (1979): The effect of vascular occlusion on the thermal sensitization of of mouse tumor, Birt. j. Radiol. 7:997-7. 9. Hume,.P., M.A_ Rogers, and.b. Field (1978): Two quality different effects of hyperthermia on acid phosphatase staining in mouse spleen, dependant on the severity nf treatment, Int. j. Radiat. 8iol., : 7'{)9. 1. Law, M.P., R.G. Ahier, and.b. Field (1978 ): The response of the mouse ear to heat applied along or combined with X -rays, 8rit. j. Radiol., 7 :7-8. 11. Law, M.P., R.G. Ahier, and.b. Field (1979): The effect of prior heat treatment on the thermal enhancement of radiation damage in mouse ear, 8rit. j. Radiol., :7-7. 1. Leeper, D.B., j.e. Karamuz, and K.j. Henle (1 977): Hyperthermia induced alterations of macromolecular synthesis, Radiation Res., 7:7. 1. Moritz, A.R., a nd F.C. Herniques (197): tudies of thermal injury, 1/. the relative importance of time and surface temperature in the causation of cutane- -8 -
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