SQ Lab News August 2015 경기도용인시기흥구동백중앙로 53-21 선함 BD / TEL: 031-283-9270 / FAX: 031-283-9080 [ 인유두종바이러스 (human papillomavirus) 검사 ] 인유두종바이러스 (human papillomavirus, HPV) 는사람에서자궁경부암을유발하는성매개바이러스로서적극적인진단과백신접종으로암유병률을낮출수있는것으로알려져있습니다. HPV는 120여개형 (type) 으로나뉘는데, 그중 40여개이상의 HPV 형이사람에게감염을일으킵니다. HPV는외피가없는 20면체캡시드구조로된 DNA 바이러스이며직경은 50~55nm입니다. 유전체는약 7900bp로 early(e) region, late (L) region 및 non-coding upstream regulatory region으로구성되어있으며 ( 그림 1), HPV 종별에따라표현형, 숙주특이성, 상피특이성 ( 피부혹은점막 ), 발암성이달라집니다. 같은종중에서도 L1 유전자상동성에따라, 형 (71~89%), 아형 (subtype, 90~98%) 및변이체 (variant > 98%) 로분류됩니다. 암종을일으키는고위험 HPV의 E6는암억제유전자인 p53와결합하여 p53의분해를유발하고, E7은 retinoblastoma protein과결합하여정상적인세포주기조절을방해합니다. 그림 1. HPV16 genomic map (Field virology 6 th edition) HPV의전파가능성은 40% 정도로서직접적인상피세포간의접촉에의해서전파되며, 성적인활동을시작한후 3년이내에약 50% 의여성이 HPV에감염되는것으로보고되고있습니다. HPV 감염은 6~12개월지속되나, 증상이없는것이특징입니다. 90% 의여성이 2년이내에 HPV DNA가음성화되지만, 고위험 HPV 감염은자궁경부상피이형성을거쳐자궁경부암으로발현될수있고, 저위험군은회음부사마귀등으로발현될수있습니다. 고위험 HPV 형은 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82 등이며, HPV 16, 18 형이자궁경부암원인의 70% 를차지합니다. NEWS 01
그림 2. HPV 감염모델 (Field virology 6 th edition) HPV는배양이불가능하므로임상검체에서 HPV 핵산를검출해야 HPV 감염을진단할수있으며, 액상자궁세포진 (liquid-based cytology) 검체가 HPV 핵산검출에좋습니다. HPV DNA나 mrna를검출하는데국내에서는 Hybrid capture 2(HC2), DNA chip, PCR-RFMP, Liquid bead microarray, Realtime PCR, Genoblot 등의검사방법을이용하고있습니다. Hybrid capture 2는 Liquid hybridization 방법으로고위험과저위험 HPV에특이적인 RNA probe를사용하는검출법입니다. 먼저 RNA probe에환자검체를반응시키면, HPV DNA-RNA hybrid가형성됩니다. RNA-DNA hybrid 특이항체로 coating된 plate에 HPV-RNA hybrid가 capture되면, Alkaline phosphatase에결합된 2차항체와결합시키고결합물과반응하는형광물질을넣은후형광을측정하는것입니다. DNA chip, PCR-RFMP, Liquid bead microarray, Realtime PCR, Genoblot 검사는 HPV DNA를증폭하는 Polymerase Chain Reaction(PCR) 을기본으로하는검사방법입니다. PCR 검사는소량의검체로 HPV DNA를검출할수있는가장민감한방법으로서 primer, 증폭된 PCR 산물의크기및 DNA polymerase 등에따라민감도, 특이도가차이날수있습니다. 표 1. HPV 검사방법비교 HC2 HPV chip HPV PCR-RFMP HPV LBMA HPV realtime PCR Genoblot assay Method RNA probe and RNA/DNA antibody (Hybrid capture assay) PCR Hybridization (Oligo chip) PCR MALDI-TOF Microarray (Luminex) Realtime PCR Realtime PCR Hybridization (line blot) HPV type 18 종 (Screeing) No genotyping 고위험군 (13 종 ) 32 종고위험군 (19 종 ) 45 종고위험군 (19 종 ) 32 종고위험군 (18 종 ) 28 종고위험군 (19 종 ) 35 종고위험군 (20 종 ) 표 2. HPV 검사정보 검사코드 검사명검사방법검체검사일 / 소요일 4274 Condyloma (HPV 6, 11) PCR Random, Urine, Cervix swab 월 ~ 토 /1 일 3270 HPV DNA chip PCR-Microarray Cervix swab 월 ~ 금 /2 일 4560 HPV genotyping (PCR-hybridization) Realtime PCRhybridization (line blot) Random, Urine,Vaginal swab, Cervix swab 월 ~ 금 /2 일 02 인증기관 NEWS
임신중소변요오드검사 갑상선호르몬은신체의에너지대사를조절하고정상적인성장발달을관장하는매우중요한호르몬입니다. 요오드는갑상선호르몬의합성에필수적인구성성분이며, 신체면역기능및독성물질의해독에핵심적인역할을하는물질이므로, 정상적인신체기능을유지하기위해서는충분한양의요오드를섭취하는것이필요합니다 1. 특히임신중에는태아의뇌성장발달과임신부의갑상선기능유지를위해적절한용량의요오드를섭취하는것이매우중요합니다. 임신중에요오드가부족하게되면산모에게는갑상선기능저하및갑상선비대 (goiter) 가오며, 태아에게는요오드결핍증 (Iodine deficiency disorder, IDD) 이나타날수있습니다. 태아에게요오드결핍증 (IDD) 이생기면자연유산및사산증가와주산기사망률증가의원인이될수있으며, 출생후지능저하및성장발달지연이생길수있는갑상선기능저하증 (crenitism) 의원인이될수있습니다 (Table 1). 임신중에는정상적으로산모의갑상선호르몬대사에변화가생기고, 소변으로배설되는요오드의양이증가하기때문에비임신시에비해더많은양의요오드가필요하게됩니다 2,3. 신생아의정상적인지능발달을위해서는임신중반기 (second trimester) 이후부터생후 3년까지갑상선호르몬농도가적절하게유지되어야하므로, 산전검사로서산모의체내요오드검사가꼭필요합니다. Table 1. 요오드결핍증 (iodine deficiency disorder, IDD) 의스펙트럼 2 연령별분류전연령공통태아기신생아기소아청소년기성인기 요오드결핍으로인한건강장애 갑상선비대 (goiter), 갑상선기능저하증, 방사선에대한감수성증가자연유산및사산증가, 선천성기형, 주산기사망증가 Crenitism: 지능저하, 저신장, 갑상선기능저하, 경직성양하지마비 (spastic diplegia), 신생아기및영아기사망증가지능및사고력저하, 성장발달지연, Iodine-induced hyperthyroidism (IIH) 지능및사고력저하, Iodine-induced hyperthyroidism (IIH) 섭취된요오드의약 90% 가신장을통해소변으로배설되므로, 소변요오드배설량은요오드섭취상태를잘반영한다고할수있습니다. 체내요오드상태를확인하는가장정확한방법은고용량 (50mg) 의요오드를경구투여한다음 24시간동안소변으로배설되는요오드의양을측정하여요오드배설율을확인하는요오드부하검사 (iodine loading test) 이지만, 임신중에는고용량요오드를투여하는부담과검사방법의불편함때문에단회뇨요오드검사 (Random urine iodine test) 가선호됩니다. 단회뇨요오드검사는간단하고편리한방법이지만, 체액량및수분섭취정도, 신장기능에따라검사결과의변동이심하다는단점이있습니다. 또한 24시간소변으로검사하는요오드부하검사와달리채뇨시간 ( 소변요오드는아침에낮고, 오후에높음 ) 및최근의요오드섭취량에따라검사결과가달라질수있으므로, 결과해석에주의가필요합니다 4. 단회뇨요오드배설량을소변크레아티닌 (creatinine) 값으로보정하면체액량이나수분섭취정도및신장기능에비교적영향을받지않는결과를얻을수있습니다 5. SQ Lab 에서는소변요오드검사의표준방법인 ICP-MS(Inductively coupled plasma-mass spectrometry) 방법으로단회뇨요오드검사를시행하고있으며, 검사결과는단회뇨요오드배설량 (μg/l) 과요오드배설량을크레아티닌값으로보정한값 (μmol/g Creatinine) 을함께보고하고있습니다. 요오드 / 크레아티닌보정은정상적으로체액량이증가하고신장기능의변화가있는임신부의단회뇨요오드검사결과를해석할때더욱유용할수있습니다 3. 인증기관 NEWS 03
세계보건기구 (WHO) 에서제시하는임신부의단회뇨요오드배설량의참고범위는 Table 2 와같습니다. Table 2. 임신부의소변요오드배설량에기초한요오드영양상태평가기준 2 소변요오드배설량 (μg/l) <150 150-249 250-499 500 요오드섭취량요오드섭취부족 (Insufficient) 요오드섭취충분 (Adequate) 필요이상섭취 (Above requirements) 요오드섭취과잉 (Excessive) 태아와임신부의건강을위해서는소변요오드검사를통해임신부의체내요오드상태를확인하고, 요오드가부족하다면적절한용량의요오드를섭취하는것이중요합니다 (Table 3). 또한, 임신부뿐만아니라임신을준비하는모든가임기여성에서소변요오드검사를시행한후결과에따라적절한양의요오드를섭취하도록해주는것이건강한임신과출산을위해필수적입니다. Table 3. 세계보건기구 (WHO) 에서권장하는연령별적정요오드섭취량 2 인구집단별분류일일요오드섭취량 (μg/d) 임신부 250 수유중인여성 250 가임기여성 (15-49세) 150 2세이하소아 90 *Single annual dose of iodized oil supplement. 연간요오드섭취량 (mg/y)* 400 400 400 20 검사정보 검사코드 검사명 검사방법 검체 검사일 / 소요일 2509 Iodine ( 투약전 ) ICP-MS Random Urine, 25mL 4493 Iodine ICP-MS 24hr Urine, 25mL 4390 Iodide ISE 24hr Urine, 25mL 4391 Bromide ISE 24hr Urine, 25mL 4392 Fluoride ISE 24hr Urine, 25mL [ 참고문헌 ] 1. Brownstein D, ed. Iodine: Why You Need It, Why You Can't Live Without It. 5th ed. Discovery Health, 2014. 2. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: A guide for programme managers. 3rd ed. World Health Organization, 2007. 3. Cho YY et al. Iodine status in healthy pregnant women in Korea: a first report. Eur J Nutr. 2015 Mar 7. 4. Andersen SL et al. Challenges in the evaluation of urinary iodine status in pregnancy: the importance of iodine supplement intake and time of sampling. Eur Thyroid J. 2014 Sep;3(3):179-88. 5. Montenegro-Bethancourt G et al. Iodine status assessment in children: spot urine iodine concentration reasonably reflects true twenty-four-hour iodine excretion only when scaled to creatinine. Thyroid. 2015 Jun;25(6):688-97. 04 인증기관 NEWS
프로칼시토닌이 8 월 1 일자로 급여 항목이되었습니다. 어떤환자에게이검사가유용할까요? 프로칼시토닌 (Procalcitonin, PCT) 은칼슘을조절하는호르몬인칼시토닌 (Calcitonin) 의전구물질로갑상선 C세포에서생산됩니다. 건강인혈액에는매우낮은농도 (0.05ng/mL) 로존재하지만세균감염에의한패혈증이의심되는경우 100ng/mL 정도까지도증가할수있어세균성패혈증의조기진단에유용한검사항목입니다. 감염증을신속하게진단할때사용하는대표적인지표인 CRP는, 염증자극이있은지 4-6시간후부터증가하여 36시간정도경과후최고치에도달하는데, PCT은염증자극 4시간정도부터분비되기시작하여 8시간경에는최고치에도달하며 24시간가량지속되므로 CRP보다좀더특이적이고빠르게염증을진단할수있다는장점이있습니다. 또한, 패혈증진단의표준검사법인혈액배양보다도민감도와특이도가높고검사소요일이짧아 PCT를검사하면세균성패혈증을조기진단할수있습니다. Procalcitonin(PCT) 검사의장점 ㆍ감염직후빠른속도로증가 (3-4시간후 ) 합니다. ㆍ측정범위 (<0.05-1000ng/mL) 가넓습니다. ㆍ신기능에영향을받지않습니다. ㆍ혈청 / 혈장에서측정이용이하고안정적입니다. ㆍ하부호흡기감염의감별진단에특히유용합니다. 호흡기감염원인의대부분을차지하는바이러스감염에서는항생제치료가불필요하지만, 세균성감염에서는빠른항생제치료가필요합니다. PCT는세균성감염에서는증가를보이나바이러스감염에서는낮은농도를보이기때문에감염의원인을감별하여세균성감염에서만항생제를투여하도록함으로서불필요한항생제처방을줄일수있습니다. 검사정보 검사코드 검사명 검사방법 검체 검사일 / 소요일 4352 Procalcitonin(PCT) ECLIA Serum 0.5mL 냉장보관 월 ~ 토 /1 일 인증기관 NEWS 05
종합검진시비타민 D 검사를받아야하나요? 비타민 D 는부갑상선호르몬과함께혈장의칼슘농도를조절하는영양소로비타민 D 가부족하면골다공증의위험성이높다는것은이미잘알려진사실입니다. 뿐만아니라, 해마다다양한연구를통해비타민 D 의숨겨진효능이계속발견되고있습니다. 비타민 D 가부족한사람의경우고혈압과제 2 형당뇨병발병율이증가하거나류마티스관절염같은자가면역질환이악화된다는보고가있습니다. 이외에도우리몸에서비타민 D 농도가충분할경우, 아토피성피부염을비롯한피부질환및암발생의예방과치료에효과가있는것으로나타났습니다. 비타민 D 는햇빛을받으면피부에서자연적으로합성되는영양소입니다. 하지만직사광선을많이받으면피부암발생이높아지고, 실내생활이많은현대의직장인이나학생들의상황을고려할때햇빛만으로충분한양의비타민 D 를얻기란쉽지않습니다. 2011 년보건복지부의 국민건강영양조사 에따르면, 한국인 10 명중 8 명은비타민 D 가부족한것으로나타났습니다. 따라서, 질병의예방적차원에서개개인의비타민 D 혈중농도를확인한후최적화할필요가있습니다. 비타민 D 는에르고칼시페롤 (Ergocalciferol: D2) 과콜레칼시페롤 (Cholecalciferol: D3) 의 2 가지형태가있으며, D2 는버섯등식물성식품에함유되어있고, D3 는달걀노른자나고등어같은동물성식품에함유되어있습니다. 비타민 D 는간에서 25-(OH)D 로전환되고신장에서활성형태인 1,25(OH)2 D 로전환됩니다. 25(OH)D 는혈중에서농도가가장높으며생체내전체비타민 D 농도를반영할수있는좋은지표입니다. 비타민 D 의적절한농도는부갑상선호르몬의분비를최대한억제시킬수있는수준의 25(OH)D 농도로, 미국의 Mayo clinic 에서는 10ng/mL 미만이면결핍, 11-20ng/mL 일때불충분, 20ng/mL 이상이면적절한것으로분류하고있습니다. 또한, 25(OH)D 의농도가 30-40ng/mL 정도되면골밀도증가와결장암예방에효과가있다는보고가있습니다. 검사정보 검사코드 검사명 검사방법 검체 검사일 / 소요일 0012 0015 4448 25-(OH) vitamin D total 1,25-(OH)2 vitamin D total 25-OH Vitamin D(D2, D3) CLIA RIA LC/MS/MS Serum, 0.5cc Serum, 1.0cc Serum, 1.0cc 월 ~ 토 /1 일 화 /4일목 /5일 [ 참고문헌 ] 1. Chiang KC, Chen TC. The anti-cancer actions of vitamin D. Anticancer Agents Med Chem 2013 Jan. 2. Zhang R, Naughton DP. Vitamin D in health and disease: current perspectives. Nutr J 2010;9:65. 3. Thacher TD, Clarke BL. Vitamin D insufficiency. Mayo Clin Proc 2011;86:50-60. 06 인증기관 NEWS
1. 병리인증심사실시대한병리학회에서주관하는 2015년병리인증심사가지난 4월 28일본원병리검사실에서진행되었습니다. 강신광 ( 아산중앙병원 ), 한혜승 ( 건국대학병원 ), 김백희 ( 고대병원 ), 김한성 ( 백병원 ) 교수님께서정도관리부문을중심으로검사인력, 환경및시설, 장비, 검사수가등병리수탁검사기관이갖추어야할세부적인요건들에대해심도있는심사를하였습니다. 이번심사에서도특별한지적이나권고사항없이우수하다는평가를받음으로써, 심사를준비한담당직원들모두하고있는일에대해큰자긍심을갖게되었습니다. 2. MERS-CoV RNA 검사질병관리본부용역계약체결그동안국내에서발생하지않았던중동호흡기증후군 (MERS-CoV RNA) 에대한감염자가지난 5월말국내에서처음으로발생하여급속도로전파되었고사망자가속출하였습니다. 메르스감염은세계적으로예방백신과치료약이개발되지않은신종전염병이기때문에국민들의불안감은더욱가중되었으며국가경제에막대한영향을끼치게되었습니다. 전염병의확산을막기위해범국가적으로신종감염병에대한예방관리체계가요구되었고, 감염관리를위해신속하고정확한분자진단검사법확립이우선이라판단한 SQLab에서는유전체연구소의석, 박사급연구인력이중심이되어감염초기에 WHO에서권장하는검사법을확립하였습니다. 아울러 WHO에서요구하는감염병진단실험실요구조건에부합하도록완벽한시설을갖춘후 MERS-CoV RNA 검사를수행할수있는검사기관으로선정되어 6월 19일부터질병관리본부와 MERS 검사에대한용역계약을체결하였습니다. 3. 소변내 Iodine ICP/MS 분석법확립측정하고자하는물질을정확하게분석하기위해미니컬럼을이용하여검체속의간섭이온을사전에분리제거한후, 용출되어진검체를가지고 ISE(Ion Selective Electrode) 법으로검사를진행하던 24시간뇨의요오드, 브로마이드, 플로라이드검사에대해, 감도가더뛰어난 ICP-MS를이용한분석법을확립하여검사에활용함으로써앞으로의료진들은검사법선호도에따라 ISE법이나 ICP-MS분석법을선택하여검사를의뢰할수있게되었습니다. SQLab 에서는요오드검사이외에도특수중금속검사및기능의학분야관련검사를지속적으로연구개발하여진단에활용함으로써기능의학검사분야발전을선도하는수탁기관으로자리매김할계획입니다. 4. 2015년상반기 Workshop 개최 SQLab의임직원모두가참석하는상반기워크숍이 6월 27일선함빌딩 1층회의실에서개최되었습니다. 이시간을통해금년에수행하기로계획한여러가지운영안의상반기진행상황과효과를종합적으로평가하고미진한부분은보완함으로써, 하반기시행계획도차질없이수행할것을다짐하였습니다. 문해란대표원장께서는업무역할분담의중요성과맡은역할에대한철저한책임의식을강조하였으며, 안선현전문의는메르스감염및예방이란주제로, 놓치기쉬운감염및안전에대한기준과 BS( 안전상자 ) 에대한세부적인교육을통하여감염관리에대한지식을공유하였습니다. 이날분임토의는 활기찬직장분위기만들기 란주제로진행되었고많은의견중에우수한제안을채택하여활용하기로하였으며분위기개선에전문의들이더적극적으로참여하기로하였습니다. 인증기관 NEWS 07
5. 세통연 ( 세브란스통합기능의학연구회 ) 세미나개최 통합기능의학에대한관심과연구활동을활발하게하고있는세통연 ( 세브란스통합기능의학연구회 ) 회원들의세미나가지난 7월 1일강남구 Business Cafe에서진행되었습니다. 이날의연자인본원문해란대표원장은 요오드검사 라는주제로검사의필요성, 분석법, 검사종류, 요오드부하검사시주의사항에대해발표하였으며회원들과심도있는질의응답을통하여많은정보를공유할수있는기회가되었습니다. 6. 기능의학전문병원대상세미나개최 기능의학전문병원들은유기산균형검사, 비스페놀 A 검사, 활성산소및항산화력검사를통해개개인에게맞는 처방을제공하고있습니다. 본원에서는기능의학전문병원의의료진들을대상으로기능의학에대해소개하였고 기능의학의활용과검사방법에대해토의하는시간을가졌습니다. 7. 산후조리원산모대상모유영양교육 SQLab에서는 2주에 1회씩산후조리원의산모들을대상으로모유영양교육을시행하였습니다. 이자리를통해막연히모유수유가좋다고만알고있는산모들에게왜모유수유가좋은지그리고더건강한모유를아기에게주기위해영양학적으로어떠한노력을해야하는지에대한안내와함께모유속의부족한영양소를정확하게분석할수있는모아모아서비스에대한소개도하였습니다. 8. NIPT 서비스업그레이드 Berry genomics사와협력하여제공하고있는 SQLab의 NIPT 검사가좀더빠르고업그레드된검사서비스를제공할수있게되었습니다. 기존에는상염색체에대해서만데이터를제공하고성염색체상의이상에대해서는코멘트를하는데그쳤지만, 9월 1일부터는성염색체의결함에대한데이터도함께제공하며, 일란성및이란성쌍동이에대해서도검사가가능하게되었습니다. 08 NEWS