15-정원중

대한응급의학회지제 17 권제 6 호 Volume 17, Number 6, December, 2006 원 저 글리포세이트계제초제음독환자의응급실초기검사에따른예후예측 가톨릭대학교의과대학응급의학교실 정원중 최세민 이미진 최경호 박규남 이원재 소병학 Prognostic Predictors of Outcome for Poisoning by Glyphosate-containing Herbicides, Based on Initial Findings in the Emergency Department Won Jung Jeong, M.D., Se Min Choi, M.D., Mi Jin Lee, M.D., Kyoung Ho Choi, M.D., Kyu Nam Park, M.D., Won Jae Lee, M.D., Byung Hak So, M.D. (odds ratio=357.309). Conclusion: In managing cases of poisoning from glyphosate-containing herbicides, clinical and laboratory findings must be carefully evaluated. Serum amylase and creatinine concentrations are especially important for quickly determing which patients require intensive care. Key Words: Glyphosate, Herbicides, Intoxication Purpose: Glyphosate is a widely used herbicide and has been considered to have low mammalian toxicity. However, a number of reports have described an increasing frequency of glyphosate poisoning with severe associated complications. The purpose of this study is to indentify predictors of serious complications based on initial findings. Methods: This retrospective study was performed from January 1, 2000 to March 31, 2006 at four university hospital emergency departments in Seoul and Kyung-Gi Do, Korea. Thirty-six patients were classified into two groups according to severity of symptoms. Initial clinical and laboratory findings were reviewed. Result: Glasgow coma scale (GCS) scores of severe poisoning group (SP, n=13) were significantly lower than those of mild poisoning group (MP, n=23). White blood cell (WBC) counts and serum creatinine concentrations were significantly higher in the SP group. WBC count, GCS score, serum amylase and creatinine concentrations were significant prognostic predictors as indicated by univariate logistic regression analysis. By multivariate analysis, two predictors were identified: serum amylase concentration (odds ratio=1.015) and serum creatinine concentration 책임저자 : 소병학경기도수원시팔달구지동 93-6 성빈센트병원응급의학과 Tel: 031) 249-7362, Fax: 031) 253-4126 E-mail: sohak@catholic.ac.kr 접수일 : 2006년 9월 18일, 1차교정일 : 2006년 10월 25일게재승인일 : 2006년 11월 1일 630 Department of Emergency Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea 서 최근까지널리사용되어왔던파라쿼트계열의제초제는소량음독만으로도인체에치명적인독성을일으켜사망에까지이르게할수있는약물로써, 실수로음독하거나자살목적으로음독하는경우, 적극적인치료에도불구하고좋지않은예후를보이게된다 1,2). 이로인해요즘비교적인체에저독성을가진것으로알려진글리포세이트계제초제의사용이늘고있으며이를음독한후응급실을방문하는환자가점차증가하고있다. 글리포세이트는식물의방향족아미노산합성에필수적인효소인 5-enolpyruvoylshikimic acid-3-phosphatesynthase 의경쟁적억제자로작용하며, 이런이유로이효소를가지고있지않은동물에게서는저독성을보이는것으로알려져있다. 대표적글리포세이트계제초제인 Round-up은쥐와토끼실험에서급성경구복용 LD50 이 4~6 g/kg 로보고되었다 3,4). 그러나몇몇임상적연구에서는농축된글리포세이트계제초제를 100cc 이상음독시호흡계, 심혈관계, 중추신경계및위장관계에독성을나타냈다 5-7). 본연구진은글리포세이트계제초제음독으로응급실을방문하는환자중에서심각한독성증상을보이고심지어사망에까지이른사례를경험하여, 이들의초기임상양상및응급실검사에서향후심한중독증상의발현과연관성이있는요소를확인하고자조사를진행하였다. 론

정원중외 : 글리포세이트계제초제음독환자의응급실초기검사에따른예후예측 / 631 대상과방법 2000년 1월 1일부터 2006년 3월 31 일까지서울및경기도에위치한 4개의대학병원응급센터에내원한글리포세이트계제초제음독환자 36 명을대상으로후향적방법으로연구하였다. 병력청취및음독한약물용기를확인하여중독을진단하고다른약물과함께음독한뒤내원한환자는대상에서제외하였다. 대상환자들의의무기록을분석하여내원일, 연령, 성별, 음독량, 병력, 동기, 내원전소요시간, 주증상및동반증상, 초기검사실검사, 초기방사선검사와임상경과를조사하였다. 음독량은문진을통하여의무기록에표기된양을이용하였으며한모금은 25 ml로계산하였고, 용기를확보한경우에는용기의용량을통해음독량을확인하고상품별글리포세이트함유량을계산하여 mg 단위로환산하였다. 검사실검사는각병원에서시행한초기검사중공통된항목만을조사하였고, 조사부문에는동맥혈가스검사, 혈중 Table 1. Classification of severity in acute poisoning with glyphosate containing herbicides Classification Asymptomatic Mild Moderate Severe Description no complaints, and no abnormalities on physical or laboratory examination. mainly gastrointestinal(gi) symptoms (nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, mouth and throat pain) that resolved within 24h. Vital signs were stable, and there was no renal, pulmonary or cardiovascular involvement. GI symptoms lasting longer than 24h, GI hemorrhage, endoscopically verified esophagitis or gastritis, oral ulceration, hypotension responsive to intravenous fluids, pulmonary dysfunction not requiring intubation, acid-base disturbance, evidence of transient hepatic or renal damage, or temporary oliguria. pulmonary dysfunction requiring intubation, renal failure requiring dialysis, hypotension requring treatment with pressor amines, cardiac arrest, coma, repeated seizures, or death Table 2. comparisons of clinical toxicologic characteristics SP* (n=13) MP (n=23) p value OR Age (yrs) 53 (23-75) 48 (25-81) 0.644 Sex Male 11 (85%) 16 (70%) 0.438 2.406 Female 2 (15%) 7 (30%) Underlying disease 4 (30%) 9 (39%) 0.727 0.691 Out-of-hospital interval (min) 210 (15-1200) 105 (10-3000) 0.431 Ingested amount (mg) 102.50 41.00 0.018 (10.25-287.00) (4.05-205.00) Cause of ingestion 0.862 Suicide 10 (77%) 16 (70%) Accident 1 (8%) 3 (13%) Unknown 2 (15%) 4 (17%) Gastric lavage 9 (69%) 17 (74%) 1.000 0.794 Charcoal 10 (77%) 20 (87%) 0.645 0.5 Symptoms Nausea 7 (54%) 13 (57%) 1.000 0.897 Diarrhea 1 ( 8%) 5 (22%) 0.385 0.300 Mental change 7 (54%) 2 ( 7%) 0.005 12.250 Sore throat 6 (46%) 6 (26%) 0.281 2.429 GCS score 13 (3-15) 15 (15-15) 0.001 *SP: severe poisoning group MP: mild poisoning group OR: odds ratio GCS: Glasgow coma scale Descriptive statistics are median (minimum-maximum) or frequency (percentage)

632 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 6 호 2006 백혈구치, 혈중혈색소치, 적혈구용적율, 혈중혈소판치, 프로트롬빈시간, 부분트롬보플라스틴시간, 혈당및총빌리루빈, 아스파르트산아미노전이효소 (aspartate aminotransferase; 이하AST), 알라닌아미노전이효소 (alanine aminotransferase; 이하 ALT), 아밀라아제, 혈액요소질소 (blood urea nitrogen; 이하 BUN), 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 염소의혈청농도가포함되었다. 타의료기관을거쳐전원된환자의초기검사는초기방문한의료기관의자료를이용하였고, 의무기록을검토하여입원기간중발생한합병증을조사하였다. Talbot 등 6) 의임상양상에의한분류를이용하여무증상군과경증군을경중독군에포함시키고, 중등도군과중증군을중중독군에포함시켰다 (Table 1). 중증도분류를위한정의에서간독성은재원기간중 AST 또는 ALT 가 100 IU/L 이상으로상승한적이있는경우로정의하였고, 신장독성은재원기간중혈중크레아티닌이 1.2 mg/dl 이상으로증가한적이있는경우로정의하였다. 응급실내원당시검사결과에서산증은 ph 7.35 이하, 백혈구증다증은 11,000/mm 3 이상, 고혈당은혈당 110 mg/dl 이상, AST 상승은 38 IU/L이상, ALT 상승은 43 IU/L 이상, 고아밀라아제혈증은 108 mg/dl 이상, 고크레아티닌혈증은 1.2 mg/dl 이상, 고칼륨혈증은 5.1 meq/l 이상으로병원의검사실기준치에근거하여판단하였다. 통계분석은 SPSS 11.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, U.S.A.) 를이용하였으며비율척도변수는 Wilcoxon의순위합검정을시행하였고명목척도변수는 Fisher의직접확률검정과 Pearson 카이제곱검정을시행하였다. 변수중에서유의할것으로예상되는것들로단변량로지스틱회귀분석을통하여의미있는변수들을선택하여다변량로지스틱회귀분석을시행하였다. 모든통계는 p 값이 0.05 미만인경우통계적유의성이있는것으로판정하였다. Table 3. Initial Laboratory data SP* (n=13) MP (n=23) p value Complete blood count WBC count ( /mm 3 ) 16,030 (9,400-35,100) 9,300 (4,730-20,000) 0.001 Hemoglobin (g/dl) 14.90 (12.00-17.10) 15.30 (11.00-18.10) 0.792 Hematocrit (%) 45.20 (36.00-50.40) 44.10 (31.90-51.50) 0.805 Platelet count ( /mm 3 ) 251,000 241,000 0.656 (15,000-388,000) (100,000-363,000) PTINR 0.96 (0.79-1.26) 0.93 (0.73-1.11) 0.345 PTT (sec) 29.10(22.10-88.60) 25.75 (10.90-34.50) 0.033 Biochemical data Blood sugar (mg/dl) 139 (106-511) 125 (70-196) 0.046 Total bilirubin (mg/dl) 0.60 (0.28-1.55) 0.73 (0.20-2.27) 0.262 AST (IU/L) 32 (16-106) 23 (13-95) 0.067 ALT** (IU/L) 30 (12-68) 17 (7-71) 0.056 Amylase (IU/L) 140 (34-511) 76 (28-198) 0.050 Urea nitrogen (mg/dl) 13.40 (8.60-34.70) 12.30 (7.00-27.20) 0.284 Creatinine (mg/dl) 1.20 (0.60-1.80) 0.85 (0.60-1.20) 0.002 Sodium (meq/l) 143 (137-150) 141 (130-148) 0.050 Potassium (meq/l) 4.40 (3.5-5.8) 4.0 (3.0-5.0) 0.025 Chloride (meq/l) 103 (96-106) 104 (98-137) 0.051 Arterial blood gases ph 7.393 (7.038-7.634) 7.404 (7.300-7.490) 0.780 HCO 3- (meq/l) 19.00 (4.5-24.90) 21.50 (14.00-30.20) 0.189 *SP: severe poisoning group MP: mild poisoning group WBC: white blood cell PTINR: prothrombin time international mormalized ratio PTT: partial thromboplastin time AST: aspartate transaminase **ALT: alanine transaminase Descriptive statistics are median (minimum-maximum)

정원중외 : 글리포세이트계제초제음독환자의응급실초기검사에따른예후예측 / 633 결과총연구대상은 36 명이었고, 경중독군이 23 명, 중중독군은 13명이었다 (Table 2). 두군의연령, 성별과내원전소요시간은통계학적으로차이를보이지않았다 (p=0.644, p=0.438, p=0.431). 과거력은고혈압이 6예에서발견되어가장많았고당뇨병도 5예에서있었으나두군의통계학적유의한차이는없었다 (p=0.727). 음독약제는근사미 ( 동부한농화학, 글리포세이트 41% 함유 ), 성보글라신 ( 성보화학, 글리포세이트 41% 함유 ) 8예, 풀마기 ( 동부한농화학, 글리포세이트 30% 함유 ) 2예, 스파크 ( 동방아그로, 글리포세이트 16.2% 함유 ) 2예, 라운드엎 ( 경농, 글리포세이트 41% 함유 ) 1예였고근사미 가 23 예로가장많았다. 환산한글리포세이트의양은중중독군이중앙값 102.5 mg으로 41 mg인경중독군에비하여통계적으로유의하게많았다 (p=0.018). 음독동기는자살, 실수그리고미상으로분류하였는데 두군의통계적으로유의한차이는없었으나잔차분석에서중중독군은자살이많았고경중독군은실수가상대적으로많았다 (p=0.862). 위세척은총 28예 (78%) 에서활성탄투여는 30예 (83%) 에서시행하였는데, 두군사이에통계적으로유의한차이는보이지않았다 (p=1.000, p=0.645, Table 2). 음독후내원까지소요시간은중중독군이중앙값 210 분으로중앙값이 105분인경중독군보다길었으나통계적으로유의한차이는보이지않았다 (p=0.431, Table 2). 초기주증상으로구토가 13 예 (36%) 로가장많았으며, 복통이 6예 (17%), 인후통이 5예 (14%) 순으로관찰되었으며그외혼돈, 토혈, 의식감소와같은증상을보였고심정지로내원한예도있었다. 동반증상에서의식변화는총 9 예 (25%) 에서관찰되었으며두군사이에통계학적으로유의한차이를보였다 (p=0.005). 글라스고우혼수척도 (GCS) 점수도중앙값 13인중중독군이모두 15 점이었던경중독군에비해통계적으로유의하게낮았다 (p=0.001). 구역, 설사, 인후통의발생빈도는두군사이에유의한차이가없었다 (p=1.000, 0.385, 0.281, Table 2). 합병증 Table 4. Laboratory predictors SP* (n=13) MP (n=23) p value OR Acidosis 4 (31%) 2 ( 9%) 0.156 4.857 Leukocytosis 10 (77%) 6 (26%) 0.005 9.444 Hyperglycemia 11 (85%) 15 (65%) 0.270 2.933 Elevated AST 6 (46%) 4 (17%) 0.119 4.071 Elevated ALT 5 (38%) 3 (13%) 0.107 4.167 Elevated amylase 8 (62%) 5 (22%) 0.030 5.760 Elevated creatinine 6 (46%) 0 0.001 Hyperkalemia 4 (31%) 0 0.012 *SP: severe poisoning group MP: mild poisoning group OR: odds ratio AST: aspartate transaminase ALT: alanine transaminase Descriptive statistics are frequency (percentage) Table 5. The analysis of the variables as a clinical prognostic markers Univariate Multivariate OR* 95% CI p-value O 95%CI p-value WBC count 1.240 1.054-1.460 0.010 GCS score 0.194 0.051-0.741 0.016 Amylase 1.014 1.001-1.026 0.036 1.015 1.000-1.029 0.044 Creatnine 392.221 5.166-29780.466 0.007 357.309 4.045-31558.757 0.010 *OR: odds ratio CI: confidence interval WBC: white blood cell GCS: Glasgow coma scale Data of WBC counts are converted to 10 3 /mm 3 unit in analysis.

634 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 6 호 2006 은심정지가 4예 (11%) 에서있었으며이중 3예 (8%) 는사망하였고, 신장독성 5예 (14%), 폐렴 2예 (6%), 횡문근융해증 2예 (6%), 간독성 2예 (6%), 췌장염 2예 (6%), 위궤양및위염 2예 (6%), 서맥 1예 (3%), 빈맥 1예 (3%) 를보였다. 초기활력징후에서수축기혈압이 90 mmhg 미만으로쇽을보인경우는총 4예 (11%) 였으며이중 1예는심정지상태였다. 초기흉부방사선검사에서급성병변이나폐부종이관찰된예는없었으며, 초기심전도에서관찰된이상소견은동성빈맥이 4예 (11%) 로가장많았고, T파이상이 2 예 (6%), 각차단이 2예 (6%), 심방세동이 1예 (3%), 넓은 QRS 의빈맥이 1예 (3%) 였다. 초기검사에서백혈구치는중앙값 16,030/mm 3 인중중독군이 9,300/mm 3 인경중독군보다통계적으로유의하게높았고 (p=0.001), 부분트롬보플라스틴시간은중앙값 29.1초인중중독군이 25.75초인경중독군보다통계학적으로유의하게높았고 (p=0.033), 혈당치는중앙값 139 mg/dl인중중독군이 125 mg/dl인경중독군보다통계적으로유의하게높았고 (p=0.046), 혈청크레아티닌치는중앙값 1.20 mg/dl인중중독군이 0.85 mg/dl인경중독군보다통계적으로유의하게높았고 (p=0.002), 혈청칼륨치는중앙값 4.40 meq/l인중중독군이 4.00 meq/l인경중독군보다통계적으로유의하게높았다 (p=0.025)(table 3). 백혈구증다증, 고아밀라아제혈증, 고크레아티닌혈증, 고칼륨혈증의발생빈도가중중독군에서통계학적으로유의하게높았으며 (p=0.005, 0.030, 0.001, 0.012), 산혈증, 고혈당과간기능검사수치증가는두군사이에차이를보이지않았다 (Table 4). 통계결과중 odds ratio가 5이상이거나, odds ratio를구할수없는경우에는 p 값이 0.01 미만인변수들로단변량로지스틱회귀분석을시행하여 GCS 점수, 혈중백혈구치, 아밀라아제와크레아티닌의혈청농도가유의한결과를보였으며, 이들 4가지변수로시행한다변량로지스틱회귀분석에서아밀라아제와크레아티닌의혈청농도가통계학적으로유의하였다 (p=0.044, 0.010). 중중독군에포함될위험성은혈청아밀라아제치가 1 증가할때 1.015배씩증가하며혈청크레아티닌치가 1 증가할때 357.309배씩증가하는것으로나타났다. 고찰글리포세이트는원래프랑스한화학자가합성한것으로 1960년대후반에미국에서이합성물을스크리닝하여주목할만한제초작용을발견하였고, 이후 30 년넘도록글리포세이트는전세계적으로사용되고연구되었다. 원조글리포세이트조성은글리포세이트의이소포로필염 (41%), polyethoxylated tallow amine 계면활성제 (15.4%) 와수분으로구성된 Round-up Herbicide 이다. 그러나, 현재많은조성으로구성되어 100 여가지의다른상품명으로전세계에서판매되고있다 3). 대한민국에서는근사미 ( 동부한농화학 ( 주 )), 근자비 ( 동부정밀화학 ( 주 )), 글라신골드 ( 바이엘코리아 ( 주 )), 스파크 ( 동방아그로 ( 주 )), 풀마타 ( 한국삼공 ( 주 )), 성보글라신 ( 성보화학 ( 주 )), 라운드엎 ( 경농 ( 주 )), 라운드업 ( 신젠타코리아 ( 주 )), 뉴글라신 ( 에스엠비티 ( 주 )) 등의상품이있다. 글리포세이트가인체에일으키는독성증상은물론글리포세이트자체에의해서도나타나지만, 함께포함되어있는계면활성제및염분에도크게의존한다고알려져있다 1). Talbot 등 6) 은미토콘드리아산화적인산화의결합저지로심한독성이유발될것이라고가정하였고, Sawada 등 8) 은계면활성제가독성과연관이있을것이라고보고했다. 이러한이유로글라이포세이트음독량및다른성분의함유량이증상의중증도에영향을줄것이라추정되었고, Talbot 등 6) 은음독량과중증도사이에상관관계를보이는것같고 85 ml 이상의농축액을음독한환자에서만사망에이르렀음을보고했으며, Tominack 등 9) 은음독양이증상의심각도를예측하는유의미한인자임을보고했다. 그러나대다수의임상연구에서음독양이과거력이나용기에남은양으로추정하고있어정확한음독양의추정이힘들고혈중글리포세이트농도를측정할수있는병원도거의없어연구에한계를보이고있다. 본연구에서도환자들이음독한여러조성의글리포세이트함유제제에서글리포세이트양을환산해본결과, 중중독군이중앙값 102.5 mg으로경중독군에비해통계적으로유의하게높았으나로지스틱회귀분석에서중중독군을예측하는인자로선택되지는못했으며, 사망에이른 3예는각각 102.5 mg, 123 mg, 287 mg을음독하였고, 205 mg을음독한경중독군도있었다. 일반적으로약물중독에서자살목적이차지하는비중이큰편인데, 이등 10) 의연구에서글리포세이트계제초제중독환자의 75% 가자살목적이었음이보고되었고, Jackson 5) 은글리포세이트계제초제음독후사망한환자들이모두자살목적으로음독했음을보고했다. 본연구에서도자살시도에의한음독이가장흔한것으로나타났으나두군사이에유의한차이를보이지는않았다. 글리포세이트중독은주로위장관계, 호흡계, 심혈관계, 신경계, 전해질균형, 혈액등에영향을미치는것으로알려져있다 1,8). Lee 등 11) 은초기증상으로인후통 (79.5%), 구역및구토 (73.8%), 발열 (41.2%) 을보고했고, 후향적연구 3개를분석하여구역및구토 (40%), 복통과설사 (12%) 가초기증상이며이후인후통 (41~43%), 발열 (7%), 위장관점막손상 (7~43%), 일시적신장장애 (10~14%), 일시적간장애 (19~40%), 대사성산증, 폐부종 (5~13%), 쇽 (9%), 사망 (10.5~16.7%) 이나타남을

정원중외 : 글리포세이트계제초제음독환자의응급실초기검사에따른예후예측 / 635 보였다. 본연구에서는초기주증상으로구토가 13예 (36%) 로가장흔하였으며동반증상으로구역은 20예 (56%) 에서나타났고, 인후통은주증상으로호소한 5예를포함하여총 12 예 (33%) 에있었다. 중중독군과경중독군사이에초기주증상및동반증상에서유의한차이를보인것은의식변화가유일했다. 글리포세이트계제초제의위장관계증상은인후통, 오심, 구토, 구역, 설사, 소화불량등이있고, 위장관점막부종, 미란과궤양을일으킬수있으며, 간효소수치의상승및백혈구증다증과고아밀라아제혈증도발생한다고알려져있다 6,8,12). 개의위점막을이용한실험들은 Roundup에포함된계면활성제와그구성물이모두 0.25 N 염산에해당하는손상을유발한다고보고했다 6). 본연구에서간효소수치는총 15 예 (42%) 에서증가했으나재원기간중정의한간독성은 2예에서만관찰되었다. 고아밀라아제혈증과백혈구증다증은각각 13예 (36%) 와 16예 (44%) 에서관찰되었고췌장염이 2예에서진단되었으며, 백혈구수치증가환자에서대부분내원당시체온상승의소견은관찰되지않았다. 호흡기계증상으로는저산소증, 폐포나간질내침윤, 호흡곤란, 흡입성폐렴, 폐부종, 급성호흡부전증후군등이보고되고있다 6,9). Hung 등 13) 은 68% 에서후두손상을발견하였고흡인성폐렴과깊은연관이있음을보고했다. 본연구에서는흡입성폐렴 2예가있었고기관삽관등의처치없이치료되었는데 1예는초기의식감소를보였던환자였다. 심혈관계이상으로는심실성부정맥과빈맥, 서맥, 저혈압, 쇽등이일어날수있는데심한경우사망할수도있다 6). Lee 등 11) 은 18.5% 에서부정맥을보고했는데대부분동성빈맥과비특이적 ST-T 변화였고, Tominack 등 9) 은사망전에심실성부정맥이발생한 1예를보고했다. 본연구에서는동성빈맥이 4예에서보였고, 1예에서 32 회 / 분의일시적서맥이있었고, 넓은 QRS 의빈맥도 1예에서발생하였으나저절로소멸되었다. Tominack 등 9) 은 10% 에서감뇨증또는무뇨를관찰했고이중의 1 예는신부전으로발전하여투석치료받았음을보고했다. Menkes 등 7) 은신장손상을동반한대사성산증을 2예에서발견했고, 이중 1 예에서는적극적인치료와지속적인혈액투석을통해좋은예후를보였으나다른 1 예에서는대사성산증과고칼륨증이계속되어사망하였는데부검에서급성신세뇨관괴사가발견되었고신장의글리포세이트농도가다른장기에비해서월등히높게나타났다. 본연구에서도중중독군에서만초기고크레아티닌혈증과고칼륨혈증이나타났고, 사망한 3예에서모두관찰되었다. 또한, 글리포세이트계제초제는살포하면서자극증상을보이기도하는데주로안구통을유발하며일반적으로완쾌된다 14,15). 글리포세이트계제초제음독환자의치료는주로오염제거와적극적인지지요법으로구성되며, 활성탄은계면활성 제성분을흡착하는것으로알려져있으나심각한음독후 1시간이상지난환자에서활성탄의사용은아직논란의여지가있다 16). 혈액투석은산증, 고칼륨혈증, 신부전을개선시키며글리포세이트를제거할수있지만계면활성제는제거할수없어아직은그근거가부족하다. 그러나, Moon 등 17) 은글리포세이트계제초제음독후심정지에이른 2예를혈액투석을이용하여치료한결과후유증없이퇴원하였다고보고하여혈액투석에대한추가연구가필요할것으로사료된다. Tabot 등 6) 은 100 ml 이상음독한 40세이상환자에서치명적인경과의위험성이매우높다고보고했고, Tominack 등 9) 은 150 ml 이상음독한 40세이상환자에서치명적일수있음을보고했다. 본연구에서는연령과음독량이경중독군과중중독군사이에유의한차이가없어예후예측인자로보기힘들었다. Lee 등 11) 은급성폐부종의유무, 혈중칼륨농도와혈중 ph 가사망을예측하는데도움을줄수있음을보고했다. 본연구의증례에서는급성폐부종이발생한예가없었으며폐기능이상을판단할수있는동맥혈가스검사에서산소투여량의기록이부실하여저산소지수 (hypoxic index) 등을계산할수없어평가를하지못하여예후예측인자로선택되지않았을것으로생각된다. 혈중칼륨농도는두군사이에유의한차이를보였으나통계적으로유의한예측인자는아니었고혈중 ph 는두군사이에유의한차이를보이지않았다. 이는본연구가사망의위험인자를예측한다른연구와는달리증상에따라경중독군과중중독군으로구분하였으며음독량의경우환자나보호자의진술이나용기의잔류양에근거하여판단하기때문에생기는편차때문으로생각되며총증례의수가적은점도연관이있을것이다. 본연구에서는중중독군의예측인자로서혈청아밀라아제와크레아티닌농도가최종선택되었는데, 혈청아밀라아제는다른연구에서는조사된경우가없었으나증례중위장관증상을보인경우가많아반영되었을것으로추정하며혈청크레아티닌은중중독환자에서관찰되는신체중요장기의이상중하나인신장기능이상이반영된수치로생각된다. 초기응급실검사를이용하여혈청아밀라아제와크레아티닌을이용한예측정확도는 86.1% 였다. 그러므로, 초기응급실검사에서혈청아밀라아제나크레아티닌이정상보다높게관찰된환자는특히그수치가높을수록심각한중독증상이발생할것으로예상하고적극적인지지요법을시행하며혈액투석의시행여부에대하여고민해야할것으로사료된다. 본연구의제한점으로는연구대상자중에서위세척시행및활성탄투여를받지않은환자가있어초기검사결과에영향을줄수있었고, 음독시간을환자나보호자의진술에의존할수밖에없어정확하지않은조사가되었을가능성이있으며후향적으로의무기록을조사했기때문에기록을작성한의료진의편차로특히초기임상증상의기록에미

636 / 대한응급의학회지 : 제 17 권제 6 호 2006 비한부분이관찰되었고동맥혈가스검사를시행하였지만산소공급양이정확히기록되지않아초기호흡상태의자세한평가가어려웠다. 또한경증환자들은외래추적진료를하지않은경우가많아지연되어발생한합병증에대해서는알수가없었다. 결 글리포세이트계제초제는대부분인체에는저독성인것으로알려져있고, 현재까지특별한치료법이밝혀져있지않다. 하지만, 본연구에따르면글리포세이트음독후내원한환자의초기증상및검사에서혈청크레아티닌과아밀라아제농도가중중독의중증도와연관이있어면밀한관찰이요구되고, 이상이발견되는환자는초기부터보다집중적인관찰과지지적인치료를하여환자의악화를막아야할것으로생각된다. 론 참고문헌 11. Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Hoffman RS, Howland MA, Lewin NA, Nelson LS. Goldfrank s toxicology emergencies. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. p.1537-42. 12. Dinis-Oliveira RJ, Sarmento A, Reis P, Amaro A, Remiao F, Bastos ML, et al. Acute paraquat poisoning. Pediatr Emerg Care 2006;22:537-40. 13. Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Hoffman RS, Howland MA, Lewin NA, Nelson LS. Goldfrank s toxicology emergencies. 7th ed. New York: McGraw-Hill; 2002. p.1403-5. 14. Atkinson D. The Herbicide Glyphosate, London: Butterworths; 1985.p.127-33. 15. Jackson JR. Toxicity of herbicide containing glyphosate. Lancet 1988;1:414. 16. Talbot AR, Shiaw MH, Huang JS, Yang SF, Goo TS, Wang SH, et al. Acute poisoning with a glyphosatesurfactant herbicide ( Roundup ): a review of 93 cases. Hum Exp Toxicol 1991;10:1-8. 17. Menkes DB, Temple WA, Edward IR. Intentional selfpoisoning with glyphosate-containing herbicides. Hum Exp Toxicol 1991;10:103-7. 18. Sawada Y, Nagai Y, Ueyama M, Yamamoto I. Probable toxicity of surface-active agent in commercial herbicide containing glyphosate. Lancet 1988;1:299. 19. Tominack RL, Yang GY, Tsai WJ, Chung HM, Deng JF. Taiwan National Poisoning Center survey of glyphosatesurfactant herbicide ingestions. J Toxicol Clin Toxicol 1991;29:91-109. 10. Lee JY, Hwang KY, Nam IS, Yim HJ, Kim EN, Jung JH, et al. Clinical observation of acute glyphosate intoxication. Korean J Med 2001;60:383-7. 11. Lee HL, Chen KW, Chi CH, Huang JJ, Tsai LM. Clinical presentations and prognostic factors of glyphosate surfactant hebicide intoxication: a review of 131 cases. Acad Emerg Med 2000;7:906-10. 12. Chang CY, Peng YC, Hung DZ, Hu WH, Yang DY, Lin TJ. Clinical impact of upper gastrointestinal trat injuries in glyphosate-surfactant oral intoxication. Hum Exp Toxicol 1999;18:475-8. 13. Hung DZ, Deng JF, Wu TC. Laryngeal survey in glyphosate intoxication: a pathophysiological investigation. Hum Exp Toxicol 1997;16:596-9. 14. Goldstein DA, Acquavella JF, Mannion RM, Farmer DR. An analysis of glyphosate data from the California environmental protection agency pesticide illness surveillance program. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40: 885-92. 15. Acquavella JF, Weber JA, Cullen MR, Cruz OA, Martens MA, Holden LR, et al. Human ocular effects from selfreported exposures to Roundup herbicides. Hum Exp Toxicol 1999;18:479-86. 16. Stella J, Ryan M. Glyphosate herbicide formulation: a potentially lethal ingestion. Emerg Med Australas 2004;16:235-9. 17. Moon JM, Min YI, Chun BJ. Can early hemodialysis affect the outcome of the ingestion of glyphosate herbicide? J Toxicol Clin Toxicol 2006;44:329-32.