Korean J Leg Med 2012;36:56-62 Available online at http://www.kjlm.or.kr 원 저 프로포폴투여와관련된사망에대한법의학적고찰 - 36 부검례에대한분석 - http://dx.doi.org/10.7580/koreanjlegmed.2012.36.1.56 박종혁 김형중 서중석 국립과학수사연구원법의학부법의학과 접수 : 2012년 4월 16일게재승인 : 2012년 5월 10일 책임저자 : 서중석 (158-707) 서울시양천구신월동지양로 139 국립과학수사연구원법의학부법의학과전화 : (02) 2600-4800 FAX : (02) 2600-4626 E-mail : sjsme@korea.kr Medicolegal Review of Deaths Related to Propofol Administration: Analysis of 36 Autopsied Cases Jong Hyeok Park, Hyoung-Joong Kim, Joong-Seok Seo Department of Forensic Medicine, Division of Forensic Medicine, National Forensic Service, Seoul, Korea Propofol is a widely used anesthetic in anesthesia and sedation. Recent cases of propofol-induced death have been associated with adverse effects, abuse, or intoxication. However, there are few forensic reports of propofol-associated death. We reviewed and analyzed 36 cases of death related to propofol administration recorded by the National Forensic Service in 2000-2011. The number of women was 28 (77.8%). Subjects in their 20s and 30s accounted for 61.1% of cases. Cause included medical accidents, 16 (44.4%); suicides, 2 (5.6%); and undetermined, 18 (50%; suicide/accident). Of the 16 medical accidents, 8 were internal medicine cases (conscious ), 3 surgical cases, 3 plastic surgery cases, 1 urology case, and 1 obstetrics and gynecology case. In 20 cases of suicide or undetermined (suicide/accident), the victims were nurses (9 cases), doctors (4 cases), hospital administrators (2 cases), homemakers (2 cases), bar hostesses (2 cases) and an office worker (1 case). The doctor included 2 plastic surgeons, an internist, and a resident anesthesiologist. The autopsy findings were nonspecific; congested parenchymal organs (34 cases), pulmonary edema (8 cases), cerebral edema (2 cases), pulmonary and cerebral edema (2 cases), putrefaction (2 cases), mucosal petechiae in the interior of the larynx (1 case), and cerebral ischemic necrosis and pneumonia (1 case). The blood propofol concentrations ranged between 0.007 mg/l (cardiopulmonary resuscitation) or 0.23 mg/l (no cardiopulmonary resuscitation) and 4.38 mg/l in medical accident cases, and from 0.12 mg/l to 108.3 mg/l in suicide or undetermined (suicide/accident) cases. Other drugs were detected in 17 cases and alcohol was detected in only 2 cases. Blood concentrations in cases of medical accident were lower than in cases of undetermined cause. Key words : propofol-related death, forensic autopsy study 서론프로포폴 (propofol) 은현재전세계적으로가장많이쓰이는정맥마취제로서시술, 진정및진통에도많이사용되고있다. 1) 프로포폴은반응시간이짧아전신마취의유도제로도많이사 용되고있으며, 진정후회복이빠르고부작용이적어서외래환자의수술과내시경검사등간단한시술에서진정이필요할때많이사용되고있다. 2, 3) 1986년부터마취에사용되어왔으며 4), 국내에서는 디프리반 이라는상품명으로 1992년임상에도입된이후, 2) 포폴, 아네폴, 프로바이브 등의상품명으로판매되고있다. 프로포폴은속효성제제의특성상사망에 56 박종혁외 2 인
이르게되는확률은비교적낮으나, 약물자체가마취유도시무호흡을발생시킬수있어사망원인으로작용할수있다. 한편프로포폴은의료진뿐아니라, 2) 최근마이클잭슨의죽음에도관련되어일반인들에게도남용될수있다는사실이밝혀졌으며, 우리나라에서는 2011년 2월에향정신성의약품으로지정되었다. 국내에서는 2000년내시경시술중프로포폴부작용으로사망한사례가처음발생하여국립과학수사연구원 ( 이하국과수 ) 법의학과에서부검을통해감정진단된후, 프로포폴주사후사망에이르는사례는계속발생되고있다. 따라서, 본연구에서는그동안국과수부검례중프로포폴에관련되어사망한 36사례를분석하여법의병리학적소견을종합고찰하고, 변사자의인구통계학적특성과사망정황등을분석함으로서향후유사한증례의법의학적판단에도움이되고자한다. 대상및방법 2000년 1월부터 2011년 12월까지국립과학수사연구원부검례중저자가직접부검하였거나감정서확인을통하여프로포폴사용과관련되어사망한것으로진단감정된 36례를연구대상으로하였다. 우선각각의사례를부검소견, 다른약물의검출여부, 혈중알코올농도, 사망의장소, 사망의종류등의법의병리학적소견과성별, 연령, 직업군등의인구통계학적특성을중심으로검토를실시하고, 이를분석한후그결과를표 1에개괄적으로종합하였다. 아울러부검시제시된각종수사기록을검토하고가능한투여경로등에대한조사를병행하였다. 결과조사대상총 36례중에서남성은 8례, 여성은 28례로서성비 (M;F ratio) 는 0.29였다. 각증례들을연령별로분류해보면, 10-19세는 1례, 20-29 세는 10례, 30-39세는 12례, 40-49세는 4례, 50-59세는 4 례, 60-69세는 2례, 70-79세는 3례이었다. 즉, 연령적으로볼때통상의사인의경우사회생활이가장왕성한 40대가많으나, 프로포폴의경우는 20대와 30대가 22례로 61% 를차지하였는데, 이는의료인, 의료종사자및성형수술로사망한사례가많은결과로판단된다. 사망의종류를살펴보면, 의료행위중사망한사고사가 16 례, 자살이확실하였던사례는 2례였다. 나머지 18례의경우는주어진자료, 부검소견만으로사고사혹은자살의가능성을감별하기가사실상곤란하였다. 따라서본연구에서는사고사및자살의가능성을완벽하게구별하기어려운사례를 자살 / 사고사 로표기하였다. 직업군은우선의료사고, 즉환자인경우가 16례로압도적이 었으며, 기타자살및자살 / 사고사의 20사례중에서는간호사및간호조무사가 9례, 의사가 4례, 병원거주인이 2례, 직장인이 1례, 주부가 2례인데이중 1례는동거남이운영하는성형외과에서사망하였다. 나머지 2례는주점종업원이었다. 즉, 프로포폴을주사하는경로가확인된경우는모두 32례이었으나, 나머지 4례, 즉한명의주부 ( 호텔에서사망 ) 와두명의주점종업원 ( 각각주거지와한증막수면실에서사망 ), 그리고, 한명의직장인의사망의경우는프로포폴구입경로를확인하기어려웠다. 그러나주거지에서사망한주점종업원의경우사망하기전에도비디오방에서프로포폴을주사하는등마약류관리에관한법률위반등으로수사를받은적이있었으며, 당시수사기록상피부과의사로부터 7병이상을치료목적이외로주사하였다는기록을보는이유로사망당시사용한프로포폴도이와유사한경로로취득하였을것으로추정된다. 한편환자 16 명을법의학적측면에서분석을하여보면내과에서주사받은경우가모두 8례로절반을차지하였으며, 모두가수면내시경을하던중무호흡등으로사망하였다. 한편외과계 ( 담낭절제술등 ) 가 3례, 성형외과가 3례, 비뇨기과 ( 요실금치료 ) 가 1례, 산부인과 ( 임신중절 ) 가 1례이었다. 의사인경우는성형외과전문의 2례, 내과전문의 1례, 마취과전공의 1례로서이들모두는프로포폴을쉽게접할수있는전문과목에종사하는자들이었으며, 간호사및간호조무사, 병원사무장및병원거주인등도내과, 성형외과, 피부과등에근무하거나거주하였던것으로이들역시프로포폴을쉽게취득할수있는환경이었다. 부검소견을보면, 발견당시부패가진행된 2례는부패이외에는특기할부검소견이관찰되지않았다. 나머지 34례는대개각실질장기가울혈상이며, 뇌부종을보이는경우가 2례, 폐부종을보이는경우가 8례, 뇌부종과폐부종이동시에관찰된경우가 2례이었으며, 기도내일혈점이관찰된경우는 1례이었다. 특히내시경시술을받은후치명적상황에돌입한후 36일동안치료를받고사망한사례에서뇌에서허혈성괴사소견을보였고, 폐렴이동반된소견을보였다. 뇌부종은의료사고 1례, 자살 / 사고사중 3례에서각각관찰되었으며, 폐부종은자살 / 사고사에서 5례, 의료사고에서 5례가각각관찰되었는데용량이나사망의종류와는상관없는양상이었다. 증례들에서프로포폴농도는우선부패가진행되었던사례중 1례, 36일간치료하였던사례, 심폐소생술등으로간섭소견이일어난사례 3례등모두 5례에서는농도측정이불가능하였다. 부패된다른 1례에서는간과비장조직에서 0.14 mg/kg 로측정되었다. 한편내시경처치등의료행위중사망한 11례중에서최소농도는심폐소생술및집중치료가행해졌던경우가 0.007 mg/l이었고, 심폐소생술이없었던경우는 0.23 mg/l이었으며, 최고농도는 4.38 mg/l로측정되어모두치료농도이하수준이었다. 자살및자살 / 사고사의경우최소농도는남자친구에게자살을암시하는문자를남기고자택에서사망한간호사의사례에서말초 0.12 mg/l, 심혈 0.16 mg/l로 프로포폴투여와관련된사망에대한법의학적고찰 57
Table 1. Propofol Induced Deaths Case Majar Autopsy Finding, Sex Age Occupation Brief History No. Concentration The Others 1 M 64 Patient Death during conscious Pulmonary edema, 0.3 mg/l CPR 2 F 39 Patient Death during anesthesia Administration with 1.8 mg/kg CPR, ketamine 3 F 20 Nurse s aide Death in a room in her house Cerebral edema, 108.3 g/l suicide (suicide note), thiopental 4 F 27 Patient Death in the operation room Administration of 8 cc (80 mg) artificial abortion, homemaker 5 F 23 Patient Death in the hospital Administration of 200 mg Mandible surgery, college student (adverse effect of other anesthetic) 6 M 66 Patient Death during conscious Pulmonary edema, 0.23 mg/l 7 F 33 Nurse Death in a room in her house General putrefaction Diazepam 8 F 23 Nurse Death in the hospital Pulmonary edema, 5.1 mg/l 9 M 56 Patient Death during conscious 0.3 mg/l CPR 10 F 58 Patient Death in the operation room Cerebral edema, 0.01 mg/l Anal inflammation, CPR, lidocaine, atropine 11 F 30 Resident Death on her bed in the house 17.4 mg/l Thiopental, pethidine anesthesiologist 12 F 40 Patient Death during conscious Pulmonary edema, 4.38 mg/l Homemaker, gastritis, CPR, doxylamine, pethidine, nordazepam 13 F 35 Plastic surgeon Death in the hospital Pulmonary edema, 1.44 mg/l Fluoxetine, ketamine 14 F 30 Patient Death in the hospital Cerebral necrosis, pneumonia Erugation, treatment during 36 days 15 M 28 Office worker Death in a room in his house 8.84 mg/l Old needle mark 16 F 57 Patient Death in the operation room 4.5 mg/l Death in anesthetizing for cholecystectomy, lidocaine 17 F 24 Nurse Death in her bedroom Mucosal petechiae in the interior Detection of nordazepam of the larynx, pulmonary edema, 63.3 mg/l 18 F 38 Homemaker Death in the hotel room 6.56 mg/l Incised wound on other guest 19 F 71 Patient Death during conscious Pulmonary edema, 0.08 mg/l Homemaker, CPR, detection of atropine, lidocaine, midazolam 20 F 73 Patient Death during conscious 1.13 mg/l Homemaker 21 F 39 Homemaker Death in the sickroom Peripheral blood 0.53 mg/l, Familiar with doctor heart blood 0.69 mg/l 22 F 42 Nurse Death in her bedroom 3.84 mg/l 23 M 38 Plastic surgeon Death in the hospital 0.72 mg/l 24 F 41 Surgery patient Death in the operation room 0.38 mg/l Homemaker, hemorrhoidectomy, pentazocine 25 F 44 Plastic surgery Death in the hospital Pulmonary edema, peripheral blood Homemaker, detection of lidocaine patient 1.59 mg/l, heart blood 2.4 mg/l 26 F 19 Bar hostess Death on her bed in the house 1.52 mg/l Fluoxetine, diphenhydramine, chlorpheniramine 27 M 50 Internist Death in the hospital Cerebral edema, pulmonary Blood alcohol concentration 0.128% edema, 1.22 mg/l 28 F 29 Nurse Death in the sickroom 6.37 mg/l 29 F 33 Hospital Death in her house Cerebral edema, pulmonary edema, administrator 1.3 mg/l 30 M 39 Hospital Death in the hospital Peripheral blood 6.87, heart blood administrator 5.71 mg/l 31 M 34 Patient Death during conscious 0.007 mg/l Died after treatment for 4 days, proxyphylline 32 F 73 Patient Death during conscious Pneumonia, cerebral edema Died after treatment for 12 days 33 F 28 Nurse Death in a room in her house Peripheral blood 1.27 mg/l, heart blood 1.78 mg/l 34 F 33 Bar hostess Death in the sleeping room in Peripheral blood 1.61 mg/l, Clonazepam, diazepam, nordazepam, the sweating bathroom heart blood 2.67 mg/l amitriptyline, mirtazapine, trazodone, citalopram, chlorpheniramine 35 F 28 Nurse s aide Death in a room in her house General putrefaction, liver and Alcohol concentration in spleen tissue spleen tissue 0.14 mg/kg 0.176% 36 F 28 Nurse Death on her bed in the house Peripheral blood 0.12 mg/l, Previous suicide attempt history of heart blood 0.16 mg/l drug administration, detection of labetalol, ondansetron, fentanyl 58 박종혁외 2 인
검출되었고, 최고농도는자택에서유서를써놓고자살한간호조무사의사례에서혈중농도가 108.3 mg/l로검출되었다. 물론통계적의의는없지만자살및자살 / 사고사의사례들이대체로농도가높았던결과를보였다. 프로포폴외다른약물이함께검출된증례는모두 17례로, 그중 7례가의료사고, 2예가자살, 8례가자살 / 사고사로확인되었다. 의료사고인경우는응급처치등으로인하여아트로핀, 리도카인, 프록시필린등과같은치료약물들이함께검출되는경우가빈번하였으나, 의료사고를제외한다른사례의경우는자살사례중최고농도가검출된간호조무사에서는치오펜탈이함께검출되었으나, 최소농도가검출된간호사에서는독성농도의펜타닐, 치료농도의라베타롤과온단세트론이함께검출되어프로포폴이아닌다른약물에의한사망이나, 다른약물들과의상승작용에의한사망을배제할수없었다. 기타자살 / 사고사사례들에서는디아제팜, 플루옥세틴, 치오펜탈, 케타민, 페치딘등이검출되었으며, 이들의직업은대다수가의료기관종사자들이었다. 한편특이하게도주점종업원 2례중 1례에서는프로포폴외플루옥세틴, 디펜히드라민및클로르페니라민이, 다른 1례에서는클로나제팜, 디아제팜, 노르다제팜, 아미트리프틸린, 미르타자핀, 트라조돈, 시탈로프람및클로르페니라민이각각검출되었다. 프로포폴과관련되어사망한사례들은과반수가의료사고인관계로혈중알코올이검출되지않았으며, 자살및자살 / 사고사의사례에서도직업이내과의사였던 1례에서혈중알코올이 0.128%, 간호조무사이자부패가진행된 1례에서비장조직의에틸알코올농도가 0.176% 로검출될뿐, 프로포폴사용중사망한사례에서혈중알코올검출사례는드물었다. 고찰프로포폴 (2,6-diisopropylphenol) 은진정과마취를위해광범위하게사용되는속효성정맥용마취제로, 빠른유도, 짧은작용시간, 저독성, 진정의조절성, 투여의간편성을특징으로한다. 5) 프로포폴은 NMDA 수용체를억제하고, 칼슘이온통로를통한칼슘의유입을조절한다. 6) 구조적으로아편유사제, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 할로겐화액체등의다른흔한마취제와관련이없으며, 화학적구조가알파-토코페롤 ( 비타민 E), butylhydroxytoluene, acetylsalicylic acid(aspirin) 같은항산화물질의활성핵과유사하다. 프로포폴은뇌의산소소비를감소시키고, 두개내압을낮추며, 강력한항경련, 항산화, 항염증의성질을가지며, 기관지확장제이기도하다. 5, 7) 간에서대사되어신장으로배설되며, 8) 지방친화성이매우높아빠른의식소실효과와짧은반감기를가지고있다. 단점으로주사부위의통증과좁은안전역, 그리고길항제가없다는것등이있으며, 가장위험한부작용으로는호흡억제가있다. 9) 특히, 빠른일시주사시에프로포폴중독의심폐부작용으로저혈압, 기도폐쇄, 산소불포화가나타날수있다. 다른마취제와비교하여프로포폴로마취유도시무호흡이더흔하게관찰될수있으며, 무호흡의지속시간은보통짧으나, 3분까지도지속될 8, 10) 수있다. 마취유도를위한프로포폴의혈중농도는 6-10 mg/l( μg / ml ) 이지만, 마취유지를위한혈중농도는 2-4 mg/l 정도이며, 큰수술시평균혈중유지량은 4 mg/l이고, 작은수술시의평균혈중유지량은 3 mg/l라고알려져있다. 11) 본증례들중에서 16례가의료시술을받기위해마취를목적으로정맥주사를맞은후사망하였으며, 검사소견상 11례에서최소농도는심폐소생술등치료가행해졌던경우가 0.007 mg/l이었고, 심폐소생술이없었던경우가 0.23 mg/l이었으며, 최고농도는 4.38 mg/l로측정되는등, 치료범위를넘어서는사례가없었기때문에본연구사례들은프로포폴주사로인한사망이중독사의개념보다는프로포폴사용에따른원하지않았던약리작용이나부작용으로보는것이합리적일것이다. 의료사고관련 16 례의사망정황을추적해본결과모든사례가프로포폴을주사한후갑자기원인모르게사망하거나실제무호흡상태였으며, 쇼크상태에있었다는내용이대부분이었다. 이렇듯대다수증례들에서프로포폴의사후농도가치료상적정량인것은아주중요한점이다. 하지만주목해야할점은호흡보조를받고있는환자들에게알맞은치료용량이삽관이시행되지않은환자에게는독성이있는용량이될가능성이있으므로약물의혈중및조직농도가치료용량을넘지않더라도프로포폴투여후사망할수있기때문에혈중그리고조직의프로포폴농도분석은법의부검진단에있어서중요하기는하지만제한점을가지게될수밖에없으며, 따라서사건개요를근거로부검소견및관련자료를철저히분석하여감정을하는것이가장합리적일것이다. 5) 다만본증례중에서자살및자살 / 사고사의사례들중 3례에서 10.0 mg/l 이상의농도 (108.3, 63.3, 17.4) 를나타내었고, 5례에서 5.0 mg/l 이상의농도 (8.84, 6.56, 6.87, 6.37, 5.1) 로검출되었는데, 이렇듯고농도로검출되는경우는사인을판단하는데있어서별제약점들이없다고본다. 한편심혈과말초혈을동시에검사하여양자가모두검출된사례가 6례이었는데 5례에서심혈이말초보다높게검출되었고, 1례에서만말초혈액이더높게검출되었다. 심혈에서대체로높은농도를보이는이유는사후재분포에의한것으로추정된다. 프로포폴은때때로만성통증이나편두통을완화시키는데사용되었고, 같은목적으로통증클리닉에서도사용되었다. 12) 비록연관된이상황홀감, 스트레스해소, 통증의일시적완화, 성적인공상과몽상, 각성시성적탈억제등때문에정신적인의존성이있을수있으나, 신체적의존성은드물다. 4, 13-15) 프로포폴의효과를기술한 2700개의출판물중적어도 30개의논문에서환자가마취제에서회복되는동안에이상황홀감을경험한다고언급하고있다. 13) 이러한이유등으로프로포폴을사 프로포폴투여와관련된사망에대한법의학적고찰 59
용하는환자들은유도된진정효과및행복감등에대한중독으로인해이제제에대한정신적의존성을가지게될수도있을것이다. 본증례들중자살및자살 / 사고사의사례에서단 2례의경우에서만형성시기가다른여러개의주사침흔이양측팔에서발견되었으며, 이중몇부위의피부밑조직층에서프로포폴성분이검출되는결과를고려할때, 해당변사자들은팔부위에여러번의프로포폴주사를시도하였던것으로생각되지만기타사례들에서는형성시기가다른주사침흔을보지못하였다. 사실프로포폴사용에있어서법의학적으로심각한고려가있어야할부분은최근프로포폴이의료인들을중심으로마약처럼남용되다가사망에이르는사례들이며, 실제자살에이용되는사례들이보고되었다. 5, 16) 프로포폴은주로의사를포함한의료인, 그리고의료기관종사자들에게의약품으로쉽게통용되기때문에이제제의남용은주로이들에게서나타난다. 마취과의사들은더욱쉽게많은종류의향정약물을접할수있기때문에다른의료기관종사자들보다더높은프로포폴남용의발생율을보인다. 5) 그러나마이클잭슨의죽음이불면증을달래기위한프로포폴주사와관련되어졌다는외신보도이후에우리나라에서도비의료인들이프로포폴과관련되는사례들이일부알려졌는데실제비의료적목적으로통용되는프로포폴유통에대한명확한자료는없으나, 실제본연구대상중구입경로가뚜렷하지않았던비의료인죽음들이 3례정도에지나지않는점은아직일반인들이널리사용하지않는다고해석할수도있겠으나앰플이낮은농도 (100 mg 포로포폴이들어있는 10 ml 혹은 200 mg 프로포폴이들어있는 20 ml) 로시중에유통되고있기때문에프로포폴의자가투여로인한사망위험은매우낮아사건으로보고되지않기때문일수도있을것이다. 프로포폴에의한첫사망사례는 1992년에보고되었으며, 자가투여에의해사망한 29세의여성방사선사였다. 17) 사후채취한말초혈중프로포폴의농도는 0.22 mg/l였으며, 현장에서두개의빈 200 mg 앰플이발견되어, 400 mg이투여된것으로추정되었다. 13) 하지만, 자가투여한프로포폴중독에의한사망의위험성은매우낮은데, 그주요한이유는앞서이야기하였듯시판되는앰플내낮은농도 (200 mg의프로포폴이들어있는 20 ml) 때문이며, 18) 이용량은주사후1-2분내에전신마취를유도하고 5-10분후에각성시킬수있는 1회표준투여량인 2-2.5 mg/kg 에상당하는양이다. 5) 또한, 프로포폴의빠른마취효과가한번에한앰플을초과하는자가투여를방지한다. 18) 한번의일시주사후에프로포폴은뇌와다른장기들로매우빠른게재분포되므로, 매번반복된주사후각성시에뇌에서프로포폴의축적은보이지않는다. 5) 이는프로포폴과관련된죽음에서뇌부종이기대와는달리그리뚜렷하지않는사실에도부합된다. 통상고도의무호흡이진행되어뇌저산소증이지속되면뇌는부종상이되거나국소적인지주막하출혈을보이게된다. 그러나프로포폴의경우는그작용및반 응시간이워낙짧기때문에뇌부종을포함한다른해부학적소견을동반하지않는특징이있는것같다. 같은해인 1992년에프로포폴을남용한사례가처음보고되었는데 30대초반의남성마취과의사였다. 그는프로포폴투여이전마리화나, 코카인등을남용한경험이있었고, 다양한스트레스를극복하고자약물의자가투여를고려하였는데, 프로포폴을선택한이유는의사용탁상편람 (physician s desk reference) 에서중독에대해알려진보고가없었다는것, 프로포폴은통제되지않는약이므로쉽게구할수있었다는것, 작용시간이초단시간이며부작용없이말끔하게깨어났다는것이었다. 그러나이의사는강박적갈망으로프로포폴을중단하지못한채약물사용의양과빈도를조절하지못하였고, 직장생활에부정적인영향을끼침에도불구하고지속적으로사용하게되는, 약물의존의전형적인증상과징후를보였고결국 13, 19) 재택치료약물재활에들어가게되었다. 외국의자료를보면마취과영역에서근무하는사람들의전반적약물남용빈도는약 1% 라고하였고, 20) 또다른보고에서는프로포폴을포함한모든약제와관련한미국마취과수련병원에서근무하는교수와전공의에서관리약물의남용빈도는각각 1.0% 와 1.6% 이었다. 21) 하지만실제로프로포폴은다른남용약물과달리향정신성의약품으로관리되고있지않아남용자가쉽게드러나지않는경우도있을수있는점을고려하면실제남용자의빈도는보고된것보다높을것으로생각된다. 2) 또한, 프로포폴의짧은마취작용시간때문에프로포폴남용은더욱숨기기가쉬울것이다. 18) 국내에서도의료인의프로포폴남용이보고되고있다. 2) 한연구에서수술실과마취통증의학과영역에서근무하는의료진을대상으로프로포폴남용실태를조사하기위해전국 61개병원에재직중인마취과학회평의원 95명을대상으로설문조사를시행하였고 72명이설문에답변하였다. 설문에참여한 72명의마취통증의학과의사가근무하는병원형태는 3차병원근무자가 61명 (83%) 으로대부분을차지하였다. 72명의설문지답변에서한사람이 3명의남용자를보고하여, 7개의병원에서총 9명의프로포폴남용자를확인할수있었다. 프로포폴남용자의직업을살펴보면, 전공의가총 6명 ( 마취통증의학과전공의 4명, 타과전공의 2명 ) 이었고, 마취통증의학과에근무하는간호사 1명, 그리고무응답으로직업을알수없는경우가 2명이었다. 직업이확인된 7명은모두 3차병원근무자들이었다. 프로포폴남용자라고밝혀지는상황은 6명은남용현장이목격됨으로써알게되었고, 2명은프로포폴로인한사망으로알게되었고, 1명은무답변으로알수없었다. 사망자 2명은모두마취통증의학과전공의였다. 총 9명의남용자중 2명만이재발방지프로그램에참여하였고, 나머지 7명에대해서는응답자료가없었다. 남용자로알려진이후의근무상황을보면사망한두사람이외에, 한달이내두명이사직하는등모든남용자들이 1년이내사직하게되었다. 프로포폴의취득방법이밝 60 박종혁외 2 인
혀진 6명은다른사람의도움없이본인이직접탈취하였고, 나머지 3명은답변하지않아취득방법을알수없었다. 약물남용의가족력에대한정보는얻을수없었고, 9명의남용자중 5명이과거에프로포폴이외의다른약물남용경험이있었다. 작용시간의관점에서보면, 프로포폴의빠른회복은남용약제로서는단점이되어약물남용에취약한사람들이대체약물로관심을갖지않을것으로생각되었다. 또한짧은반감기, 좁은안전역, 무의식의빈도가높은이유로인해프로포폴은다른마약제와달리남용약물로서의한계가있다고생각되어왔다. 그러나최근연예인, 유흥업소종사자같은일반인과의료진의프로포폴남용이사회적문제가되었다. 19) 프로포폴의관리에있어서법적규정을살펴보면, 의약품은위험성과오남용될우려가적고의사나치과의사의처방없이사용할수있는일반의약품과의사의처방이반드시필요한전문의약품으로나눌수있다. 또한전문의약품중아편, 대마, 코카인등과같이인간의정신적, 신체적의존성이입증된약제는마약이나향정신성의약품으로분류되어생산, 보관, 수불등에서다른의약품보다철저히관리되고있다. 최근까지프로포폴은약사법상전문의약품으로만분류되어있어, 특별한관리를받고있지않았으나, 2) 2009년부터보건복지부에서는이를마약으로분류하고자하는등그사용을엄격히규제하려고하였고, 2011년 2월 1일 마약류관리에관한법률시행령 이개정되어프로포폴을세계최초로향정신성의약품으로지정하였다. 한편남녀성비를살펴보면, 총 36례중에서남성은 8례, 여성은 28례로서성비 (M;F ratio) 는 0.29이었고, 의료사고의경우남녀의비는 4:12이었는데, 성형외과가 3례, 비뇨기과 ( 요실금치료 ) 가 1례, 산부인과 ( 임신중절 ) 가 1례등여성관련진료행위가많았기때문이다. 자살및자살 / 사고사의사례의경우도남녀비가 4:16으로서압도적으로여성이많았는데, 이는주로간호사및간호조무사, 그리고의료종사자들이여성이기때문으로판단된다. 식약청에서제공하는프로포폴의사용상주의사항중상호작용부분을살펴보면이약의유도용량은나르코틱 ( 몰핀, 메페리딘및펜타닐 ) 및나르코틱과진정제 ( 벤조디아제핀계, 바르비탈계, 클로랄하이드레이트, 드로페리돌등 ) 의병용에의해서줄일수있으나, 마취효과를증가시켜, 혈압과심박출량의감소및무호흡빈도의증가를초래할수있고, 강력한진통제와같은중추신경억제제와함께투여할경우진정효과의증강으로심한호흡계또는심혈관계의억제가나타날수있으며, 석시닐콜린또는네오스티그민과함께투여할경우서맥과심정지가나타날수있다고되어있다. 증례들중특히의료사고가아닌자살이나자살 / 사고사의경우의료사고증례들보다상대적으로높은농도의프로포폴농도로인한중독사뿐아니라위약물들과의상승작용등으로인해사망의가능성이커지며, 의료사고와달리옆에서감시하는사람이없기때문에그위험은배가된다. 또한주점종업원의증례에서보듯여러약물들을 병합투여하는경우상호작용의위험성은더욱커질것이다. 계속되고있는프로포폴과관련된사망을줄이는방안과관련하여먼저우리나라에서프로포폴이향정신성의약품으로지정되어엄격히관리되기시작한것은프로포폴남용에의한사망을줄이는데큰역할을할것이라사료된다. 또한프로포폴을이용한마취시가급적마취과전문의가시술하고, 만약그렇지못할경우최소한환자의산소포화도와혈압등을감시하면서시술을한다면시술이끝난후환자가사망한것을발견하는상황을미연에방지할수있을것이다. 이상본연구는 36례의프로포폴과관련된부검례를분석하고법의학적측면에서의중요성검토를실시한후그간의법의실무경험을공유하고, 나아가향후유사한사건들을감정하는데있어서기본적인지침을마련하고자한다. 참고문헌 1. Lee JW, Lee KY. Safe sedation in a private clinic. J Korean Med Assoc 2011;54:1179-88. 2. Lee SA, Lee MS, Kim YA, Ahn WS, Lee HC. Propofol Abuse of the Medical Personnel in Operation Room in Korea. Korean J Leg Med 2010;34:101-7. 3. Eger EI. Characteristics of anesthetic agents used for induction and maintenance of general anesthesia. Am J Health Syst Pharm Res 2004;61:3-10. 4. Kirby RR, Colaw JM, Douglas MM. Death from Propofol: Accident, Suicide, or Murder?. Anesth Analg 2009;108: 1182-4. 5. Kranioti EF, Mavroforou A, Mylonakis P, Michalodimitrakis M. Lethal self administration of propofol (Diprivan) A case report and review of the literature. Forensic Sci Int 2007;167:56-8. 6. Fulton B, Sorkin EM. Propofol. An overview of its pharmacology and a review of its clinical efficacy in intensive care sedation. Drugs 1995;50:636-57. 7. Marik PE. Propofol: therapeutic indications and side-effects. Curr Pharm Des 2004;10:3639-49. 8. Klausz G, Rona K, Kristof I, Toro K. Evaluation of a fatal propofol intoxication due to self administration. Journal of Forensic and Legal Medicine 2009;16:287-9. 9. Cho H, Kim YM, Oh JH, et al. The effect of propofol for conscious sedation during colonoscopy - A Prosprective, Randomized study. Korean J Med 2005;69:30-8. 10. Langley MS, Heel RC. Profofol. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and use as intravenous anaesthetic. Drugs 1988;35:334-72. 11. Baset RC, Cravey RH. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 4th ed.: Chemical Toxicology Inst; 1994. p. 1325-7. 12. Schneider U, Rada D, Rollnik JD, Passie T, Emrich HM. Propofol dependency after treatment of tension headache. Addict Biol 2001;6:263-5. 13. Follette JW, Farley WJ. Anesthesiologist Addicted to 프로포폴투여와관련된사망에대한법의학적고찰 61
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