Perpetual Pharmaceutical Pearl Provider 에이비온 Pipeline 소개
Contents I. 회사개요 II. 신약개발프로젝트 - 자궁경부암 / 두경부암핵산치료감작제 - 난소암항체치료제 - 폐암, 위암표적치료제 III. 지식재산권및국책연구과제현황 IV. CRO 서비스 2
개요 I. 회사개요 대표이사신영기설립일 2007 년 04 월 16 일 소재지 본사 부설연구소 제 2 연구소 서울시강남구개포로 34 길 5 창원빌딩 202 호 서울시구로구디지털로 242 한화비즈메트로빌딩 9 층 서울시관악구대학동서울대학교 20 동 318 호 자본금 33.6 억원 2013 년매출액 20 억원 ( 삼일회계법인적정의견 ) 인력구성 총 64 명 ( 임원 6 명, R&D 27 명, CRO 14 명, 영업 5 명, 경영지원 10 명, 인허가관리 2 명 ) - 2014.10.22 현재 주요연혁 2007. 4 회사설립 2009. 12 벤처기업인증 2011. 9 유방암진단키트 License-out 2013. 1 2010. 9 한국투자파트너스투자유치 ISO9001 획득 2013. 2 나우IB캐피탈투자유치 2013. 12 LB인베스트먼트투자유치 IMM인베스트먼트투자유지 2014. 7 KONEX 상장 2009. 3 부설연구소설립 2010. 8 기술혁신형중소기업 (INNO-BIZ) 인증 2012. 12 연구넷합병 2013. 4 구로사옥이전 2013. 9 중소기업기술혁신대전 중소기업청장상수상 2014. 6 사명변경 3
임원현황 직책명 성명 ( 생년월일 ) 주요경력 담당업무 - 서울대학교의과대학박사 ( 00.02) - 서울대학교약학대학교수 ( 04.03~ 현재 ) 대표이사 신영기 - 서울대생명공학연구원부원장 ( 13.10~ 현재 ) 경영총괄 - 미래창조부동반진단사업단단장 ( 13.11~ 현재 ) - 에이비온 대표이사 ( 10.07~ 현재 ) - 서울대학교경영대학학사 ( 89.02) 부사장 서승현 -안건회계법인이사 ( 04.05~ 05.05) -파미셀 상무이사 ( 09.10~ 13.12) 관리총괄 - 에이비온 부사장 ( 14.01~ 현재 ) - 성균관대학교약학대학박사 ( 09.02) 연구소장 김영덕 - 케어젠연구소장 ( 05.08~ 09.07) -경원대학교공과대학객원교수 ( 07.02~ 08.03) 연구소총괄 - 에이비온 연구소장 ( 09.08~ 현재 ) - 서울대학교농생명공학과박사 ( 00.02) 이사 오명열 -태국국가과학기술개발원연구원 ( 00.05~ 01.05) - 굿젠이사 ( 01.06~ 12.10) 인허가관리 /CRO 관리 - 에이비온이사 ( 13.10~ 현재 ) 4
Business Partners: Open Network Concept I. 회사개요 자궁경부암용핵산치료제 동반진단 (CDx) 난소암용항체치료제 이화여대산학협력단 폐암, 위암용 C-MET 억제제 CRO 다발성경화증용단백질치료제 기타 Legal / IP / Finance 5
자문위원단 : Open Innovation Concept I. 회사개요 단백질치료제개발팀 법률 / 특허기술이전 김대덕교수 ( 서울대약학대학 ) 정성훈교수 ( 동국대약학대학 ) 김하형교수 ( 중앙대약학대학 ) 나동희교수 ( 경북대약학대학 ) 강재선교수 ( 경성대약학대학 ) 오우택교수 ( 서울대약학대학 ) CRO 이훈석박사 ( 서울대약학대학 ) 김두웅변호사 ( 이공법무법인 ) 김석만변리사 ( 시원특허법인 ) 임상 / 비임상분야 동물실험, 생물정보학분야 이명진변리사 ( 이룸특허법인 ) 최윤라교수 ( 삼성서울병원 ) 김석형교수 ( 삼성서울병원 ) 윤병일교수 ( 강원대수의과대학 ) 홍성열교수 ( 서울대종합약학연구소 ) 김룡남박사 ( 서울대 GCRC) 양부현변리사 ( 제니스특허법인 ) 이승원대표 ( 나우 IB 캐피탈 ) Toshio Ogawa 전 ) 일본 FC Partners 자문 핵산치료제개발팀 정성훈교수 ( 동국대약학대학 ) 주웅교수 ( 이화여대목동병원 ) 박귀근교수 ( 가천대바이오나노대학 ) 항체치료제개발팀 심현보교수 ( 이화여대생명과학과 ) 박상규교수 ( 아주대약학대학 ) 김문교교수 ( 인하대생명과학과 ) 바이오디펜스팀 손우성교수 ( 차의과대약학과 ) 양재명교수 ( 서강대생명과학과 ) 임윤규교수 ( 제주대수의학과 ) 6
주요주주현황 I. 회사개요 주주명 지분율 주식수 % 비고 신영기외특수관계인 2,729,300 40.57% 보통주 IBKC- 솔리더스미래창조펀드 ( 솔리더스 ) 157,000 2.33% 보통주 나우일본테크놀로지투자펀드 1 호 ( 나우 IB 캐피탈 ) 491,803 7.31% 우선주 LB 크로스보더펀드 II (LB 인베스트먼트 ) 400,000 5.95% 우선주 KoFC-IMM R&D-Biz Creation 2013-2 호투자조합 (IMM 인베스트먼트 ) 400,000 5.95% 우선주 한국투자그로스펀드제 17 호 ( 한국투자파트너스 ) 327,868 4.87% 우선주 한국투자글로벌프론티어펀드제 20 호 ( 한국투자파트너스 ) 327,868 4.87% 우선주 기타 1,893,700 28.15% 보통주 합계 6,727,539 100% 7
조직도 I. 회사개요 이사회및자문위원회 부설연구소 (R&D Center 지점 ) 항체치료제개발팀 단백질치료제개발팀 핵산치료제개발팀 바이오디펜스팀 바이오마커개발팀 대표이사 관리총괄부사장 C R O (Abion CRO 지점 ) 분자유전분석부 조직병리분석부 세포면역분석부 약물동태분석부 감사 영업본부 (Abion Biomed 지점 ) 영업팀 학술팀 인허가관리본부 RA 팀 QA 팀 경영지원본부 관리팀 재무팀 사업개발 TFT * 부설연구소, CRO, 영업본부를별도지점으로등기하여구분손익을명확히하고있음 8
ABION Inc. II. 신약개발프로젝트 (Cancer 관련 Pipeline) - 자궁경부암핵산치료제 (2-in-1 sirna) - 난소암항체치료제 (B12) - 폐암, 위암표적치료제 (ACMI-0831) 9
R&D 목표 II. 신약개발프로젝트 Global Market Targeting Early License-Out Business Model Pharmaceutical Pearl Provider Target Specific New Bio Drug Companion Diagnostics Worldwide Open Innovation Patent Focus 10
Pipeline II. 신약개발프로젝트 : License-out Indication Candidate 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Type of Drug T16_497 T18_426 R&D R&D Pre-Clinical Pre-Clinical Clinical Clinical sirna OVC_CLD R&D Pre-Clinical Clinical mab-conjugated micellular nanopar ticle Oncology ACMI-0831 R&D Pre- Clinical C-MET Inhibitor SC_mCD R&D Pre-Clinical mab-protein SC_mT1 R&D Pre-Clinical Bispecific Ab-conj ugated micelle Multiple Sclerosis, CIS Carbiferon Carbiferon- Micellular Nanoparticle R&D R&D Pre-Clinical Pre-Clinical Clinical Clinical Carbiferon (Protein) Carbiferon/PEG-Carbiferon: 단백질치료제로비임상단계준비중이며 2016 년 License-out 예정 T16_426: sirna 치료제로비임상단계및외부기관승인을위한 CMC Data 준비중으로비임상이후부터조기 License-out 예정 OVC_CLD: 항체치료제로대량생산시스템확립후비임상단계진입을위한연구개발진행중 11
In HPV-related Cancers ( 자궁경부암치료용 ) Anti-E6/E7 (2-in-1) sirna Sensitizer 12
Trend of RNAi (sirna) 24 APRIL 2014 VOL 508 NATURE "RNAi 요법이현실에적용될수있느냐없느냐는이미논란의대상이아니다. 문제는시기가언제냐일뿐이다 It s no longer a question of if RNAi therapeutics will become a reality, but when. 13
자궁경부암 : Unmet Medical Needs 기술적용범위및응용분야 14
시장분석 Cervical Cancer Incidence and Mortality Worldwide in 2012 15
기존연구현황 청구항 1 서로상보적인 2 개이상의서열을포함하고, 센스가닥은제 1 서열을포함하고, 안티센스가닥은 E6AP 를코딩하는 mrna 의적어도일부분에실질적으로상보적인상보성영역을포함하는제 2 서열을포함하며, 상기상보성영역의길이가뉴클레오티드 30 개미만이고, E6AP 를발현하는세포와의접촉시 E6AP 유전자의발현을적어도 40% 만큼억제하는, 세포내에서의인간 E6AP 유전자의발현을억제하기위한이중 - 가닥리보핵산 (dsrna) 한국의경우거절결정 : Decision to Refuse a Patent 2012.10.31 16
핵산치료제프로젝트 (sirna) sirna 치료제 Oncogene 인 E6/E7 단백질발현을 mrna 단계에서동시에억제하는 Anti-E6/E7 (2-in-1) sirna Genomic structure HPV 의 genome 상 E6, E7 유전자는종양의성장및악성화에관여되는주된 Oncogene 타겟증상 HPV(Human Papilloma Virus) 로인해발현되는증상으로자궁경부암, 항문암, 외음부암, 음경암, 폐암등 자궁경부암의경우세계 3위여성암으로현재백신의부작용으로치료제개발필요성이높음 시장성예측 : 2008년 53만명발병, 27.5만명사망 (0.5명/ 분사망 ), 약 88% 가개발도상국및제3세계에서발생 장점및개발목표 기존치료방법인 CCRT(Concurrent Chemo Radiation Therapy) 와병행하여치료효과극대화기대 국소재발, 골반내외재발및대동맥주위재발최소화 림프절전이, 림프혈관강침윤, 자궁방침윤등이발생된고위험환자의생존율증가 17
Anti E6/E7 (2-in-1) sirna 치료제기술적차별성 Anti-E6/E7 (2-in-1) sirna 와항암제와의병용투여에의한상승적항암효능확인 GFP sirna+ high Cisplatin 2-in-1 sirna+ high Cisplatin 100X 100X 400X 400X 2-in-1 sirna + Cisplatin 2-in-1 sirna + Cisplatin GFP sirna + Cisplatin GFP sirna + Cisplatin 2-in-1 sirna + Cisplatin 2-in-1 sirna + Cisplatin 18
Anti-E7/E7 (2-in-1) sirna 후보물질도출및 sirna Pool (SP) 확보 1 차특허 2 차특허 3 차특허 HIT 스크리닝선도물질유도체후보물질 sirna Pool (SP) Anti E6/E7 (2-in-1) sirna HPV 18 Type 10 개 Library HPV 16 Type 10 개 Library sirna 426 7개 유도체 5번 HPV 18 Type sirna 450 4개 유도체 4번 sirna Pool sirna 366 7 개유도체 2 번 sirna 448 4 개유도체 2 번 sirna 497 4 개유도체 2 번 HPV 16 Type sirna Pool * 자궁경부암을위한치료용조성물 -10-0962301 대한민국등록 *COMPOSITION FOR TREATMENT OF CERVIX CANCER -PCT/KR2007/005548-12/513,337 (USA 출원 ) *HPV 감염과관련된암의치료용조성물 -10-1197627 대한민국등록 *COMPOSITION FOR TREATMENT OF HPV RELATED CANCERS -PCT/KR2011/000365 *HPV 감염과관련된암의치료용조성물 -10-2012-0084820 ( 대한민국출원 ) 19
2-in-1 sirna 의기술적독창성 2-in-1 sirna E6 및 E7 oncogene 을동시에억제하는 독창적인 2 in 1 sirna 시스템 기존화학치료및방사선치료에상승적치료효과 병용치료시 Sensitizer 로작용 다른종류의 HPV 관련암에대한적용 ( 두 / 경부암, 음경암, 질암, 외음부암, 항문암, 폐의선암 ) 안정성극대화 Ribose의잔기치환기술 (2'-OMe) 을통한 Serum 에서안정성증가 Polymer based delivery system을이용한 sirna 제형최적화 독성감소 / 효능증가 Ribose의잔기치환기술 (2'-OMe) 을통한 off-target effect 감소 SiRNA POOL technology Polymer based nanoparticle을통한효과적약물전달의증가 개발의용이성 Cationic nanoparticle 을이용한 RNAi therapy : CDER 규약으로약물허가 RNAi therapy : 합성이매우수월 (cgmp) Polymer based nanoparticle (non-viral vector) : 제조가용이 ( 상업화용이 ) 특별한부작용이적을것으로추정됨. 20
Possessed Technology Status Client s sirna Hits Lead Discovery sirna Modificatio n sirna Candidates Preclinical/ Clinical trials Client s sirna Hit identification MOA, Proof-of-Concept sirna Lead Library Screening Lead discovery Lead validation Design more than 10 sirnas Verification of mrna/ protein level change In vitro efficacy assay In vivo efficacy assay sirna Lead Optimization Derivatives Production sirna Candidate Candidates selection PK TK analysis service Verification of RNAi Stem-loop RT-qPCR RACE-PCR In vivo efficacy assay GLP-PK TK analysis CRO service Services under full GLP compliant conditions 현재상태 Candidate 2014 2015 Target 2-in-1 SP drug plat form 확정 PK 분석및 CMC 자료확보 비임상연구안전성및독성시험, 약리활성자료확보 IND HPV 16, 18 E6/E7 mrna Type of Drug Nucleic acid Preformulation study, GMP생산 In vitro 효능분석, PK/PD 분석 In vivo 효능분석, CMC 자료 안전성약리시험및독성시험 TK / PD 분석 In vivo 약리활성자료확보 CCRT 수행, 시제품제작 21
한국보건산업진흥원기술사업화평가 A 등급 22
For Ovarian Cancer B12 Antibody Drug 23
CLDN 3, 4 : Pan-Carcinoma Marker Cancer CLDN1 CLDN2 CLDN3 CLDN4 CLDN7 CLDN11 Colorectal UP UP UP Stomach UP UP UP UP DN Esophagus UP UP DN Ovarian UP UP Breast DN DN UP UP DN Prostate DN DN UP UP DN Pancreas UP UP Uterine UP Cervix UP UP UP UP Melanoma UP 24
항체치료제프로젝트 (B12) B12 항체치료제 난소암세포의세포막에과다하게발현되는특정클라우딘 (CLDN3, CLDN4) 단백질에선택적으로 반응하는항체개발 타겟증상 난소암 : 초기경고증상이없으며효과적인진단능력이부족하여일단발병되면사망률이높음 시장성 : 2012 년난소암치료및진단시장은 160 억달러, 2013 년 187 억달러예상 (CAGR 13.1%) 장점및개발목표 표적암세포만제거가능 : 일반합성항암제에비해낮은부작용과높은효과기대 다른암종 ( 대장암, 위암등 ) 에도적용이가능함 25
mab-cldn3/4 기술개발의최종목표 Claudin 3/4 단백질을타깃으로하는신규항체및 ADCM 을이용한난소암의치료제개발및평가기술의개발 CLDN3/4 ADCM 제작 Hydrogel-Bead Peptide 항원제작 Phage display 기법으로우수항체발굴 임상적용성을고려한약물선정 항체및약물 Polymer 제작기법구축 ADCM 제조공정구축 평가기술의개발 항체선별및임상용 Bioassay 개발 항체 Specificity, Affinity/Avidity 측정 Physicochemical characterization 임상 Protocol 용 Companion Diagnostics 개발 비임상실험완료 특허및 IND Filing Target discovery & early validation Lead discovery Lead Validation & optimization 연구용측정 Kit 개발 (pka 측정 ) 세포주개발 공정개발생산 / 특성분석 Companion Diagnostic Kit 개발 전임상 IND NDA 초기개발단계에서짧은시간에 Lead 항체에대한검증을평가 (Affinity, Specificity) 적극적인외부용역과객관적인항체검증을통해 IND 장벽통과 26
경쟁연구현황 개발 Group 개발단계 TRL 기준특허 Target Indication Screening 방법 / 문제점 Kohleisen Group (NIH, US) PJ Morin Group (NIH, US) Smith MD Group (Brescia Univ. Italy) Ando Group (Kyowa Hakko Kirin) Stepheen BH Group (Univ. of California) Hit 탐색 1 없음 CLDN3 CLDN4 CLDN 1 Pan-Carcinoma Affinity 측정없음 기초연구 1 없음 CLDN3, 4 Pan-Carcinama Affinity 측정없음 Hit 탐색 1 없음 CLDN3 Candidate 발굴단계 2 Hit 탐색 1 물질특허추정 물질특허추정 CLDN4 Ovarian Cancer Uterine Cancer Pancreatic Carcinoma Ovarian Cancer 10-8 Cytotoxicity 낮음 CLDN3 Ovarian Cancer CPE 의 immunogenicity Janet A. Sawicki Group Hit 탐색 1 특허추정 CLDN3 Ovarian Cancer Kenji Group (Forerunner Pharma research Co., Japan) ABION Inc. CLDN3 sirna 를처리시전이억제확인 / Proof of Concept Hit 탐색 1 타깃특허 CLDN3 Pan-Carcinama Affinity 측정없음 Candidate 발굴단계 2 스크리닝특허출원 CLDN3 CLDN4 Ovarian Cancer Pan-Carcinoma Companion Diagnostics 가능 / 천연형항원을이용한스크리닝기법 비교적초기단계의연구만진행중 진입가치충분함 27
For Lung Cancer, Stomach Cancer C-MET 타겟표적치료제 (ACMI-0831) 28
R&D Collaboration Network Noble C-MET Inhibitor Liquid Biopsy & Chip System ACMI-00831 - c-met receptor TK Target - In vivo/in vitro Finished Liquid Biopsy System - C-Met CTC Cell Sorting - C-Met in-situ FISH For a novel therapeutic product, an IVD companion diagnostic device should be developed and approved or cleared contemporaneously to support the therapeutic product's safe and effective use - Guidance for Industry and USFDA Administration Staff - In Vitro Companion Diagnostic Devices(July 14,2011) - 29
동반진단 (CDx) In Vitro Companion Diagnostic Device (IVD CDx, 체외동반진단기기 ) 의정의 1. 체외동반진단기기는해당치료제의안전하고효율적인사용에대해필수적인정보를제공하는체외진단의료기기 ( 주 ) 를말한다 ( 단순히질병의진단등을목적으로하는체외진단기기는제외한다 ). 2. 체외동반진단기기 (In Vitro Companion diagnostic device, IVD CDx or Co- IVD 로명명제안 ) 체외진단기기 : 인체유래검체의체외시험을위해단독또는조합하여사용되는진단기기로환자의진단, 모니터링또는적합성을판단할수있는정보를제공하는것을목적으로하는의료기기로서, 시약, 캘리브레이터, 정도관리물질, 검체용기, 소프트웨어, 관련된기기, 장비, 기타물품포함 해외에서는아래와같이 IVD CDx 를아래와같이명명하고있음. 미국 : IVD CDx 일본 : Co-Dx 호주 : Co-dependent 유럽 : CDx 30
동반진단 (CDx) Regulatory Concept: Co-approval Companion Dx and therapeutic product depend on each other Co-approval required* Failure/lack of test approval = no therapeutic product approval * Exceptions will exist 31
국내와미국의동반진단및항암제허가내용비교 제안 : 가정 test 방법 -HER2 단백질과발현을 detection 하는것은환자를 selection 하는데있어서반드시필요 - 이러한승인된 FDA test 는폐암또는위암 / 위식도선암과같은특이적인 tumor 형태에대하여 HER2 gene amplication 에대하여평가한다. 32
ABION Inc. III. 지식재산권및국가과제연구현황 33
IP 운영전략및사업화모델 III. 지식재산권및국책연구과제현황 1 단계 2 단계 CRO 기술개발 포트폴리오 구성 연구개발 국가과제 IP R&D 특허분쟁 특허 수행 특허 Infra 검토 도출 확보 에버그리닝 기술가치 특허환경분석 전략확보 평가수행 Perpetual Pharmaceutical Pearl Provider 고유 기술 특허권 기술 인력 고유기술과관련지재권 등의 License-Out 34
연구개발을통한 CRO 사업화모델 III. 지식재산권및국책연구과제현황 신약개발과정을통한국내독점고부가가치 CRO 아이템개발및사업화 항체치료제개발서비스 ( 항체평가, 세포주개발 ) 항체치료제조직교차반응분석서비스 ( 신약개발업체, 연구단등에 10 여건제공 ) + 조직병리분석서비스 분자병리분석서비스 혁신적접근 : GLP 도입 C-LAB 혁신적진단검사센터운영 sirna 치료제개발및 PK/PD 분석서비스 (2 개제약사서비스수행중 ) 융합적접근 : 조직병리와분자병리동시접근 과제수행결과의활용 ( 축적된인력, 장비, knowhow 활용 ) 산업통상자원부과제 ( 난소암치료용항체치료제개발 ) 중기청기술혁신개발사업 ( 자궁경부암치료 sirna 개발 ) 식약처용역연구과제 ( 항체치료제조직교차반응시험법확립 ) 확립기술 : - Phage library screening - scfv, Fab, full IgG 항체제작기술 - CHO 세포주확립 - In vivo / in vitro 효능실험 - CMC 자료확보 확립기술 : - sirna design - sirna modification - sirna formulation/transfection - In vivo / in vitro 효능실험 - qrt-pcr 이용 PK 법 확립기술 : - 항체치료제독상시험지표작성 - Microarray 법 - 동결조직분석법확립 - 반응성표준방법확립 35
ABION Inc. IV. CRO 서비스 36
ABION CRO 의특징 ( 차별점 ) IV. CRO 서비스 37
고객맞춤형항체치료제개발서비스 IV. CRO 서비스 Antibody Development Service, Phase I - Whole Client s IgG conversion - Stable sirna cell line Hits construction - Epitope mapping - Flow cytometric analysis - Affinity analysis(spr) - Specificity analysis - Cell based ELISA/SPR Client s sirna Hit identification MOA, Proof-of-Concept ABN ScFv Development Service LeadWhole IgG Discovery Conversion sirna Lead Library Screening Lead discovery Lead validation - Antibody maturation - Chemistry manufacturing and controls - Effector function analysis(adcc/cdc) - Tissue cross reactivity CDR analysis Affinity / Specificity analysis Design more than 10 sirnas Verification of mrna/ protein level change In vitro efficacy assay In vivo efficacy assay ABN Affinity maturation CMC, in vitro / in vivo efficacy, TCR sirna Modification Lead Discovery (>5) sirna Candidates sirna Lead sirna Candidate CRO service Optimization Candidates selection scfv Library screening, PK TK analysis ELISA screening service full GLP FACS/SPR Verification screening of RNAi Derivatives Production Candidate Discovery( 2) Hit Discovery(>30) - Animal model preparation - In vivo efficacy assay - Design for optimized product condition ABN (expression, cultivation and purification) Stem-loop RT-qPCR RACE-PCR In vivo efficacy assay GLP-PK TK analysis ABN - Mode of action Preclinical/ - Proof of concept Clinical - Antigen trials R&D Design design/preparation - Definition of hit, lead and candidate Services under compliant conditions - Cloning for High level expression - Flow cytometric analysis - Affinity analysis(srp) Antibody Development Service, Phase II ABN 38
국내일반 CRO 와의차별점 IV. CRO 서비스 생물의약품 ( 항체, 단백질, 핵산치료제등 ) 의비임상또는임상분석시험에특화된서비스제공 의료기기 ( 진단시약 ) 의 Analytical validation & Clinical validation 시험제공 소량의임상검체를이용하여동시에빠르고정확하게다양한분석제공 정확도, 정밀도, 재현성이높은결과확보 비임상시험관리기준 (Good Laboratory Practice, GLP) 매뉴얼에따라분석시험진행 한글 / 영문보고서제공 다양한 ELISA Kit 개발 & 시험물질의개발부터비임상및임상분석시험에필요한키트 (Lot 개념 ) 제작, 분석및보고서제공 LIMS(lab information management system) 보유 : FDA CFR 21 part 11 요구조건만족 시험물질 & 시약보관을위한온도모니터링시스템보유 시험물질이송시스템보유 39
Perpetual Pharmaceutical Pearl Provider ABION Inc. www.abionbio.com 40