발달과정에있는뇌에주산기글루코코르티코이드사용의부정적영향에대한증거 Young Pyo Chang Department of Pediatrics, Dankook University College of Medicine, Cheonan, Korea 주산기에글루코코르티코이드 (GC) 의사용은미숙아장기신경발달결과에부정적인영향을주는것으로의심됩니다. 조산의위험이있는산모에산전 GC 의반복투여는태아의성장과머리둘레에부정적으로영향을미칠수있습니다. 두뇌발달의중요한시기에태아의과도한 GC 노출은심각하게변연계 ( 주로해마 ) 의변화를초래할수있으며, 그로인해인지, 행동, 메모리, 자율신경계의조정, 그리고후에성인이되었을때내분비계의조절에장기적인영향을초래할수있습니다. 미숙아만성폐질환에서특히덱사메타손의사용을포함한출생후 GC 치료는신경발달장애를유발하고뇌성마비의위험을증가시킵니다. 출생후덱사메타손치료와관련된연구들과는대조적으로, 하이드로코티손의치료에대한장기추적연구들은신경발달결과에부정적인영향을보이지는않고있습니다. 동물실험연구들에서 GC 는신경생성에손상을주고, 신생동물의미성숙뇌에서신경세포의사멸을유발하는것을보여주고있습니다. 최근의한연구는덱사메타손에의한 hypomyelination 이미성숙뇌의희소돌기교세포전구세포 (oligodendrocyte progenitors) 의세포사멸적변성으로인해발생할수있음을보여주었습니다. 따라서, 임상및실험연구에근거하여, 주산기의 GC 사용은조심해야할충분한증거가있으며, 또한, 두뇌발달에 GC 의잠재적인장기효과를규명할필요가있습니다. Key words: Glucocorticoids, Dexamethasone, Hydrocortisone, Fetus, Newborn infant
인간건강을위한제대혈의임상적활용현황 : 국내제대혈이식및제대혈세포치료경험 Young-Ho Lee Department of Pediatrics, Hanyang University College of Medicine, Seoul, Korea 제대혈은조혈모세포이식의중요한자원으로서뿐만아니라중간엽줄기세포로분리배양시키거나직접단핵구만분리하는방법으로도임상에서사용되어지고있습니다. 최근에는제대혈을이용한세포치료의영역이넓어지고있는데, 특히, 자가제대혈을이용하여난치성질환에도이용되고있습니다. 이러한목적으로, 1990 년대중반부터세계적으로제대혈이보관운영되고있습니다. 본글에서는제대혈을이용한조혈모세포이식과세포치료분야의역사적발전배경및임상결과들뿐만아니라제대혈은행의현황에대해서도정리해보고자합니다. Key words: Cord blood, Transplantation, Cell therapy
인간면역결핍바이러스모자수직감염예방에관한한의과대학수련병원의 10 년간경험 Jung-Weon Park 1, Yun-Kyung Kim 1, Tae-Whan Yang 1, Byung-Min Choi 1, Hai-Joong Kim 2, Dae-Won Park 3 1 Department of Pediatrics, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea 2 Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea 3 Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea 목적 : 모체와영아에항레트로바이러스제를투여하면인간면역결핍바이러스 (human immunodeficiency virus; HIV) 의모자수직감염을유의하게감소시킬수있으며, 제왕절개와모유수유금지는이러한위험을추가적으로감소시킬수있습니다. 본연구에서는 HIV 에감염된모체에게서태어난영아의 HIV 수직감염여부를조사하고, 예방치료를받은모자의임상적특성을기술했습니다. 방법 : 본연구에서는 2003 년 6 월 1 일부터 2013 년 5 월 31 일까지고려대학교안산병원에서분만을한 HIV 양성인모자아홉쌍의의무기록을후향적으로분석했습니다. 연구진은 HIV 진단일, CD4+ 세포수, HIV 리보핵산 (RNA) 복제수를포함한모성파라미터를분석했습니다. 또한영아의성장및발달, HIV RNA 복제수, HIV 항원 / 항체검사결과도분석했습니다. 결과 : HIV 양성모체 8 명에서영아 9 명이출생했으며, 영아전원이항레트로바이러스요법으로치료받았습니다. 단일약물요법과다제약물요법으로치료받은산모는각각 3 명 (37.5%) 과 5 명 (62.5%) 이었습니다. 영아 4 명 (50%) 에게는출생시 zidovudine 을정맥내투여했습니다. 모유수유는모든영아에서금지했습니다. 영아 2 명이추적조사에실패하기는했으나, 모든영아가 HIV 음성반응을보였습니다. 임신 3 기모체의바이러스복제수는 1,000 copies/ml 미만이었고, CD4+ 세포수의중앙값은 325/μL (92-729/μL) 였습니다. 영아 9 명중 2 명 (22.2%) 은조산아였으며 3 명 (33.3%) 은저체중출생아였습니다. 결론 : 본연구는예방적항레트로바이러스요법과계획된제왕절개, 모유수유의금지가 HIV 모자수직감염을크게감소시킨다고결론을내렸습니다. 앞으로모자수직감염으로감염된영아의수가증가할것으로예상되므로더많은변수를이용한연구가다른지역에서도수행될필요가있습니다. Key words: HIV infections, Vertical transmission of infectious disease, Postnatal care, Antiretroviral therapy, Prevention of HIV infections
Fanconi 빈혈환자의임상적특징과치료에관한장기적관찰 Byung Gyu Yoon 1, Hee Na Kim 1, Ui Joung Han 1, Hae In Jang 1, Dong Kyun Han 1, Hee Jo Baek 1,2, Tai Ju Hwang 1, Hoon Kook 1,2 1 Department of Pediatrics, Chonnam National University Hwasun Hospital, Chonnam National University Medical School, Korea 1,2 Environmemtal Health Center for Childhood Leukemia and Cancer, Hwasun, Korea 목적 : 본연구에서는드물게발생하지만치료가매우어려운유전질환인판코니빈혈 (Fanconi anemia; FA) 이동반된한국인환자의특징을조사했습니다. 방법 : 1991년부터 2012년까지전남대학교병원에서 FA 진단을받은환자 12명의의무기록을후향적으로검토했습니다. 결과 : 진단연령의중앙값은 6.2세였습니다. 환자전원에서골수실패와한가지이상의신체적징후 (physical stigmata) 의근거가발견되었습니다. 염색체절단검사 (chromosome breakage test) 결과를알수있는환자 11명중 9명이양성이었습니다. 추적조사기간의중앙값은 69.5개월이었습니다. 전체환자에서 Kaplan-Meier (K-M) 생존율은 10년경과시 83.3%, 20년경과시 34.7% 였습니다. 환자 7명이 9회의줄기세포이식을받았으며, 그중 5명은연구종료시까지생존하였습니다. 줄기세포이식후 10년 K-M 생존율은 71.4% 였으며, 추적조사기간중앙값은 3.4년이었습니다. 지지요법만받은환자 5명은모두감염또는질병진행으로사망했습니다. 추적조사기간이짧았던환자 1명을제외한다른환자들에서사망연령의중앙값은 13.5세였습니다. 또한환자 2명에서각각 15.4세와 18.1세에급성백혈병이발생했습니다. 현재까지생존한환자 6명중 3명은저신장 (short stature) 이고, 1명에서인슐린의존성당뇨병이발생했습니다. 결론 : 본연구는한국인 FA 환자의장기치료결과에대한정보를제공합니다. 민족적차이를심층적으로규명하고, FA 환자에게최선의표준치료를제공하기위해서는한국인환자의유전자형정보를포함하는전국단위의 FA 레지스트리가필요합니다. Key words: Fanconi anemia, Korean, Stem cell transplantation, Long-term outcome
만성투석을시행한한국소아의생존율및사망원인분석 장혜진 1, 한경희 2, 조민현 3, 박영서 4, 강희경 1, 정해일 1,5, 하일수 1,5 1 서울대학교의과대학소아과학교실, 2 제주대학교의과대학소아과학교실, 3 경북대학교의과대학소아과학교실, 4 울산대학교의과대학소아과학교실, 5 서울대 학교의과대학신장연구재단 목적 : 장기투석을받는한국인성인환자의 9 년생존율은 50% 이며, 가장중요한사망원인은심혈관문제입니다. 북미소아신장연구회 (North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies) 의 2011 년도연례보고서에따르면소아장기투석환자의 3 년생존율은 93.4% 이었으며, 생존율은연령이낮은환자에서상대적으로낮은것으로나타났습니다. 방법 : 본연구에서연구진은 2002 년에서 2010 년까지의한국소아만성콩팥병등록 (Korean Pediatric Chronic Kidney Disease Registry) 데이터를검토하여장기투석을받고있는한국인소아청소년의생존율과사망원인을평가했습니다. 결과 : 1 년, 3 년, 5 년경과시점에서전체환자의생존율은각각 98.4%, 94.4%, 92.1% 였습니다. 복막투석환자와혈액투석환자의생존율에는유의한차이가없었습니다. 2 세전투석을시작한환자 (n=40) 는 6-11 세에투석을시작한환자 (n=140) 보다생존율이유의하게낮았습니다. 전체환자중 26 명이사망했으며, 그에따른사망률은 1,000 환자년수 (patient years) 당 19.9 례였습니다. 가장빈도높은사망원인은감염, 그리고악성종양, 중추신경계 (central nervous system, CNS) 질환, 간질환과같은동반질환이었습니다. 결론 : 본연구에서관찰된투석결과는성인환자에서관찰된결과보다우수했으며, 다른나라의소아연구에서보고된결과와유사했습니다. 소아의장기투석결과를개선하기위해서는감염, 울혈성심부전, CNS 출혈과같은투석관련합병증을예방하고치료할수있는동반질환은최대한치료해야합니다. Key words: 생존, 결과, 말기신부전, 투석, 소아
로웨증후군 : 국내단일의료기관에서의경험 Hyun-Kyung Kim 1, Ja Hye Kim 1, Yoo-Mi Kim 1, Gu-Hwan Kim 2, Beom Hee Lee 1,2, Jin-Ho Choi 1, Han-Wook Yoo 1,2 1 Department of Pediatrics, Asan Medical Center Children s Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 2 Medical Genetics Center, Asan Medical Center Children s Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 목적 : 로웨증후군 (Lowe syndrome) 은 OCRL 유전자돌연변이로인해드물게발생하는 X- 연관성열성질환으로, 다방면에걸친신체기관, 특히안구, 중추신경계, 신장에침범하여현격한성장부전및전반적인발달지연을초래합니다. 본연구에서는로웨증후군이동반된한국인환자를대상으로임상적및유전적특징을평가하였습니다. 방법 : 단일의료기관에서로웨증후군진단을받은남성환자 12 명의임상소견과유전자검사결과를검토하였습니다. 결과 : 증상발현시점의평균연령은 2.2 개월 (0-4 개월범위 ) 이었으나진단시점의평균연령은 2.8 세 (0.0-9.7 세범위 ) 로진단이지연됨을알수있었습니다. 평균추적관찰기간은 9.0 년 (0.6-16.7 년범위 ) 이었습니다. 11 명 (92%) 의환자로부터 OCRL 에서 9 개의돌연변이가식별되었으며, 3 개는신종돌연변이였습니다. 이들 11 명의양측안구에서관찰된주요발현증상은선천성백내장으로, 시력손상과함께조기백내장제거가필요하였습니다. 심각한저신장증 (short stature) 과발달지연이연구대상자전원에서관찰되었으며, 50% 에서는발작이발생하였습니다. 연구대상자들은모두근위부신세뇨관기능부전을동반하고있었으며, 1 명에서만성신부전으로진행되었습니다. 기타발현증상으로는병적골절 (50%), 피부낭종 (42%), 잠복고환 (42%) 이있었습니다. 그러나출혈경향은없었고, 연구기간도중사망한환자도없었습니다. 결론 : 본연구는로웨증후군이동반된한국인환자들의임상적유전적특징을조사했습니다. 이러한관찰소견은로웨증후군의자연경과를이해하고, 적합한유전상담을하는데도움을주었습니다. Key words: Oculocerebrorenal syndrome, Cataract, Developmental disabilities, Acidosis, Renal tubular
잔존메로신 (merosin) 발현을보이는 1A 형선천성근이영양증 Hyo Jeong Kim 1, Young-Chul Choi 2, Hyung Jun Park 2, Young-Mock Lee 3, Heung Dong Kim 4, Joon Soo Lee 4, Hoon Chul Kang 4 1 Department of Pediatrics, Konyang University College of Medicine, Deajeon, Korea 2 Departments of Neurology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 3 Departments of Pediatrics, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 4 Division of Pediatric Neurology, Department of Pediatrics, Severance Children s Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 1A 형선천성근이영양증 (congenital muscular dystrophy type 1A, MDC1A) 은지능은정상이지만뇌자기공명영상 (brain MRI) 검사상백질변성이관찰되며, 근긴장저하 (hypotonia), 크레아티닌키나제 (CK) 혈청농도상승, 발달지연을특징으로하는상염색체열성질환입니다. 6q22-23 에위치한 laminin α2 (LAMA2) 유전자에서의돌연변이는 MDC1A 를초래하는유전자이상입니다. 환자들의근골격에는 merosin (laminin α2) 이결핍되어있지만, merosin 발현정도는완전결핍에서부분감소에이르기까지다양합니다. 잔존 merosin 발현을보이는환자는완전 merosin 결핍을보이는환자에비해더욱다양하면서경미한표현형을보입니다. 연구진은잔존 merosin 발현을보이는 MDC1A 동반한국인여아 1 명을관찰하였습니다. 늦은발병및외섬유막 (external capsule) 개입을제외한이환자의임상증상은전형적이었습니다. 근긴장저하, 운동발달지연, 비정상적인백질변성이있는환자에서 merosin 을포함한근섬유의면역조직화학염색은중요한평가방법입니다. Key words: Merosin-deficient congenital muscular dystrophy, Laminin alpha2, Immunohistochemistry
Lamotrigine 치료로소아에서유발된중독성표피박리증 Youngsuk Yi, Jeong Ho Lee, Eun Sook Suh Department of Pediatrics, Soonchunhyang University Hospital, Soonchunhyang University College of Medicine, Seoul, Korea 중독성표피박리증은예상치못하게발생하는중증약물유해반응입니다. 중독성표피박리증에서관찰되는상피손상은각질세포의아포토시스 (apoptosis) 로인한결과로보입니다. 이질환은다양한인자, 주로뇌전증치료제, ( 특히 sulfonamide 계 ) 항생제, 세포자멸사항염증제 (NSAIDs), allopurinol, nevirapine 과같은약물에의해촉발됩니다. Lamotrigine 은심각한피부반응을유발할수있는것으로보고되었으며, VPA(valproic acid) 와 lamotrigine 의병용은이러한위험을유의하게증가시킵니다. 연구진은틱과주요우울장애를동반한 11 세여아의증례를보고하고있습니다. 이환자는임상적으로나병리적으로모두 lamotrigine 치료후중독성표피박리증이발생한것으로진단되었습니다. 성인에비해소아는 lamotrigine- 유발성발진이쉽게동반될수있으며, 투약가이드라인을엄격하게준수함으로써심각한발진의위험을줄일수있습니다. 안타깝게도본증례에서환자는필요한투여량이상의고용량치료를받았습니다. 따라서임상의들은특히소아에게 lamotrigine 처방시투여량조절을엄격하게해야합니다. Key words: Toxic epidermal necrolysis, Adverse drug reaction, Lamotrigine, Antiepileptic drug