NEWSLETTER FROM THE DIVISION OF PHARMACEUTICAL SERVICES Volume 6 Number 6 November 1999 제 52, 53 차 P&T 통과약물 (1999.9.27/10.25) No 약품명함량제형약효별분류 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Ebastine Meropenem Piperacillin/Tazobactam Capecitabine Fludarabine phosphate Aldesleukin (gamma IL-2) Heptaplatin Thiocolchicoside/Escin Imidapril HCl Tramadol HCl Naltrexone HCl Bambuterol HCl Saccharomyces boulardii Ferumoxides Sildenafil 10 mg, 1 mg/ml 500 mg 2.25, 4.5 g 150, 500 mg 50 mg 18 MIU 50, 100 mg 24 mg 5, 10 mg 150 mg 50 mg 10 mg, 1 mg/ml 282.5 mg 5 ml 25, 50 mg tab, syrup tab, syrup capsule 4:00 8:12.07 8:12.16 10:08 10:08 10:92 10:92 12:10 24:04.02 28:02.92 28:12 48:04.04-1 56:08 92:00 92:00 Antihistamine drugs Miscellaneous beta-lactam antibiotics Penicillins Antineoplastic agents, Antimetabolites Antineoplastic agents, Antimetabolites Antineoplastic agents, Miscellaneous agents Antineoplastic agents, Miscellaneous agents Skeletal muscle relaxants ACE inhibitors Miscellaneous analgesics and antipyretics Opiate antagonists Beta-2 agonists Antidiarrheal agents Unclassified therapeutic agents Unclassified therapeutic agents 4:00 Antihistamine drugs Ebastine 10 mg/tablet, 1 mg/ml Syrup 약동학 모세혈관, 기관지평활근의 H 1 -receptor 에 histamine 과상경적으로작용하여 histamine 에의한 allergy, 담마진, 비염등의증상완화 비염, 만성담마진, 알러지성피부염, 알러지성결막염 성인및 12 세이상의소아 : 1 일 1 회 10 mg 아침식전투여 6 11 세 : 1 일 1 회 5 mg, 2 5 세 : 1 일 1 회 2.5 mg 1. 흡수 : 최고혈중농도도달시간 3 6 시간, 약효지속시간 24 시간 2. 분포 : 분포용적 90 140 L, 단백결합율 98%, 3. 대사 : 간 4. 배설 : 신장 40%, 변 6% 5. 반감기 : 10 16 시간 (carebastine) 중추신경계 : 두통, 졸음 (15%), 정신운동장애 소화기계 : 구갈 (5 12%), 식욕촉진 ( 8%), 구토, 설사, 변비, 위부불쾌감 비뇨 / 생식기계 : 뇨저류 8:12.07 Miscellaneous beta-lactam antibiotics Meropenem 페니실린결합단백에높은친화성을나타내어세균의 peptidoglycan 합성을저해함. 패혈증, 표재성화농성질환, 호흡기감염증, 요로감염증, 간 담도감염증, 복막염, 산부인과영역감염증, 이비과영역감염증, 세균성수막염 성인 : 8 시간마다 0.5 1g IV (meningitis : 8 시간마다 2 g IV) 소아 : 8 시간마다 20 mg/kg IV (meningitis : 8 시간마다 40 mg/kg IV) 약동학 1. 분포 : 분포용적 12 20 L, 단백결합률 2% 2. 대사 : extrarenal 20 25% 3. 배설 : 신장 62 83% 4. 반감기 : 0.8 1 시간 혈액계 : 응고저해 (0.7%) 심혈관계 : 혈전정맥염 (1.2%) 중추신경계 : 두통 (2.8%), 불면, 흥분, 현훈, 경련 (0.5%) 소화기계 : 오심 (3.9%), 구토 복통 설사 (5%), 변비 (1.2%), 황달 (1%) 피부 : 발진 (1.7%), 자반증 (1.6%) 약물상호작용 Valproic acid 와병용시 valproic acid 의혈중농도가저하되어간질발작이재발할수있음. 증류수에녹일경우실온 1 시간, 냉장 8 시간동안안정, NS 에희석시실온 6 시간, 5 에서 24 시간동안안정 FDA pregnancy category B 0.5 g/vial
Comment Community-acquired pathogen 에효과적이고원내 imipenem/cilastatin 에비해경련유발률이낮음. 8:12.16 Penicillins Piperacillin/Tazobactam 2.25, 4.5 g/vial 성분 1 vail 중 Piperacillin 2 g/tazobactam 0.25 g, Piperacillin 4 g/tazobactam 0.5 g Piperacillin 은 G(+), G(-), 혐기성균의세포벽합성을저해함으로써항균작용을나타내며 tazobactam 은다양한 β-lactamase 의강력한저해제로서 β-lactamase 생성균에대한 piperacillin 의항균범위를확장시켜줌. 하기도감염, 전립선을제외한비뇨기감염, 복강내감염및담감염, 피부감염 12 세이상의성인 : 4.5 g 을 8 시간간격으로 1 일 3 회투여 (1 일최대 18 g) CrCL<20 ml/min 인경우 : 4.5 g 을 12 시간간격으로 1 일 2 회투여 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 71%( 근육투여시 ) 2. 분포 : 분포용적 10 16 L, 단백결합률 16 48 % 3. 대사 : 간 4. 배설 : 신장 (50 60%) 5. 반감기 : 0.9 시간 혈액계 : 양성 Cooms' test(6.3%), 혈액응고시간지연 (1%) 소화기계 : 오심, 구토, 설사 (11.3%), 위막성대장염 중추신경계 : 두통 (7.7%), 불면증 (6.6%) 간 : 간효소치상승 (12%) 기타 : 피부발진 (1.4%) 희석후냉장보관시 24 시간동안안정 CCIS/Drugdex, Drug facts and comparisons, 제약회사자료 10:08 Antineoplastic agents, Antimetabolites Capecitabine 150, 500 mg/tablet Fluoropyrimidine 계 antimetabolite 로종양조직에서 5-Fluorouracil 로전환되어 DNA 합성을저해 paclitaxel 및 anthracycline 계약물포함화학요법치료에저항성인전이성유방암환자 paclitaxel 치료에실패한환자로서더이상 anthracycline 치료계획이없는전이성유방암환자 3 주를주기로 1 일 2500 mg/m 2 를 2 주동안식후에경구투여하고 1 주간휴약 1 일투여량은 2 회로나누어 ( 약 12 시간간격 ) 식사종료시물과함께복용 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 >70% 2. 분포 : 단백결합률 <60% (35% 정도가 albumin 과결합 ) 3. 대사 : 간, 종양조직 4. 배설 : 신장 (70%) 5. 반감기 : 38-45 분 (parent compound), 45 분 (5-Fluorouracil) 혈액계 : 호중구감소증, 혈소판감소증, 림프구감소증 심혈관계 : 심근경색, 협심증, cardiogenic shock, ECG 변화 소화기계 : 심한설사 ( 용량제한독성 ), 구역, 구토, 구내염 기타 : 피로, 고빌리루빈혈증, 부종, hand-foot syndrome (8%) 10:08 Antineoplastic agents, Antimetabolites Fludarabine 50 mg/vial 혈장인산화효소에의해 2-fluoro-ara-ATP 로전환되어 DNA 합성저해 알킬화제함유표준항암화학요법제의치료에반응하지않았거나, 치료중또는치료후상태가악화된 B 세포만성임파구성백혈병 25 mg/m 2 용량을 1 일 1 회, 5 일간연속투여, 4 주마다반복투여 약동학 1. 분포 : 분포용적 98 L/m 2 2. 대사 : 혈장인산화효소에의해활성대사체 (2-fluoro-ara-ATP) 로전환 3. 배설 : 신장 (23%) 4. 반감기 : 10.9 시간 (parent compound), 10 시간 (metabolites) 혈액계 : 골수억제 ( 용량제한독성 ), 자가면역성용혈성빈혈 중추신경계 : 무력, 흥분, 혼수, 시각이상, 말초신경병증 호흡기계 : 폐렴, 폐과민반응 소화기계 : 구역, 구토, 식욕부진, 설사, 구내염, 위장관출혈 기타 : tumor lysis syndrome, 부종, 발진, Drug Facts & Comparisons 10:92 Antineoplastic agents, Miscellaneous agents Aldesleukin 18 10 6 IU, 1 ml/vial
유전자재조합된 interleukin-2 제제로서 cytotoxic lymphocyte 의생성증가및 killer cell(lak and NK) 활성화와 γ-interferon 의생성을유도함 성인 (18 세이상 ) 의전이성신장세포암 ( 단아래의 3 가지예후인자를동시에전부가진환자는제외 ) 환자의상태가 ECOG 1 또는그이상인경우 전이된부위 ( 폐, 골, 기타부위로의전이로분류함 ) 가 1 군데보다많은경우 종양의최초진단일과 Aldesleukin 치료시작일자사이의기간이 24 개월미만인경우 1 일 18 106 IU/m 2 를연속으로 5 일간투여, 2 6 일간휴약후 5 일간추가투여하고 3 주휴약 : 1 유도주기 (1 일최대 72 10 6 IU/m 2 ) 유지주기 : 5 일을 1 주기로 18 10 6 IU/m 2 를 4 주간격으로 4 주기까지투여 약동학 1. 흡수 : 최고혈중농도도달시간 2.5 6 시간 ( 피하주사시 ) 2. 분포 : 정맥투여시투여용량의 30% 가혈장에분포하고나머지는간, 비장, 폐, 신장에분포 3. 대사 : 신장의근위세뇨관에서아미노산으로대사됨. 4. 배설 : 신장 ( 정맥투여시 CL 120 ml/min) 혈액계 : 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증 심혈관계 : 저혈압, 부정맥, 심근경색 중추신경계 : 불면, 지각이상, 졸음 (25%), 방향상실 (25%), 두통, 초조, 환각 내분비 / 대사계 : 갑상선종, 갑상선저하증 (21%), 고콜레스테롤혈증, 체중증가 위장관계 : 오심, 구역, 구토, 설사, 구내염, 변비, 식도염, 타액분비 비뇨 / 생식기계 : 빈뇨, 무뇨, 질소성고온증 호흡기계 : 흉막삼출, 폐부종, 호흡곤란 피부 / 근골격계 : 발진, 가려움증, 탈모증, 결절성홍반, 근육통, 관절통 희석후냉장보관시 48 시간동안안정 FDA pregnancy category C 10:92 Antineoplastic agents, Miscellaneous agents Heptaplatin 50, 100 mg/vial DNA 에 interstrand, intrastrand cross links 를형성하여 DNA 합성저해 5-FU 와병용하여진행성, 전이성또는수술후재발성인위암환자의치료 400 mg/ m2를 D5W 500 ml 에용해하여 1 일 1 회 1 시간동안 IV infusion 하고, 매 3 4 주마다반복투여 약동학 1. 분포 : 단백결합률 25% (1 시간 IV infusion 후 ) 2. 배설 : 신장 3. 반감기 : t 1/2α =0.86 시간, t 1/2β =63 114 시간 혈액계 : 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 헤모글로빈감소증 소화기계 : 오심, 구토, 식욕부진, 구내염, 설사, 복통, 변비 중추신경계 : 불면, 지각이상, 말초신경증상, 언어장애, 두통, 의식장애, 경련 간 : 간효소치상승 순환기계 : 울혈성심부전, 빈맥, 심방세동, 심전도이상 기타 : 오한, 부종, 발열, 딸국질, 동통, 청력감퇴, 이명 D 5 W 에희석후실온에서 24 시간동안안정 제약회사자료 12:10 Skeletal muscle relaxants Thiocolchicoside/Escin free acid 24 mg/tablet 성분약동학 1 정중 Thiocolchicoside 5 mg, Escin free acid 20 mg 근이완, 항염, 모세혈관강화및부종억제작용 골격근계에서근이완, 진통및소염작용 성인 1 일 4 6 정을 1 회 2 정씩 2 3 회분할투여 1. 흡수 : 생체이용률 1.5%(Escin) 2. 분포 : 단백결합률 86 94%(Escin) 3. 대사 : 간 (Escin) 4. 배설 : 변, 뇨 5. 반감기 : 10 시간 (Escin) 심혈관계 : 혈관괴사 (Escin) 위장관계 : 오심 (Escin) 비뇨 / 생식기계 : 급성신부전 (Escin) 피부 : 두드러기, 자반증, 건조감 (Escin) CCIS/Drugdex, Martindale The Pharmacopoeia, 제약회사자료 24:04.02 ACE inhibitors Imidapril HCl 5, 10 mg/tablet
28:02.92 Miscellaneous analgesics and antipyretics 28:12 Opiates Antagonist 48:04.04-1 Beta-2-agonists Angiotensin converting enzyme inhibitors 고혈압, 신실질성고혈압증 1 일 1 회 5 10 mg, 신장애환자는 2.5 mg 부터투여 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 93 95% 2. 분포 : 단백결합률 85 % 3. 배설 : 뇨 (36 38%), 변 (57 62%) 4. 반감기 : 8 시간 Tramadole 중추신경계 : 현기증, 체위성저혈압, 두중감, 불안감 심혈관계 : 동계, 흥분, 안면홍조, 빈혈 소화기계 : 복통, 오심, 구토 비뇨기계 : 단백뇨, BUN Scr 상승 피부 : 습진, 가려움 기타 : 마른기침, 인두부불쾌감, 간효소치상승 제약회사자료 Opioid receptor 에작용하여진통작용을나타냄. Norepinephrine 및 serotonin 의재흡수를차단하여진통작용을나타냄. 중증및중등도의급만성동통 ( 각종암등 ), 진단및수술후동통 성인 1 일 1 회 150 mg 을투여하고충분한진통효과를얻지못하였을경우진통효과를얻을때까지용량증가 (1 일최대 400 mg) 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 75% 2. 분포 : 분포용적 2.7 L/kg, 단백결합률 20% 3. 대사 : 간 4. 배설 : 소변 (30%) 5. 반감기 : 6.3 7.4 시간 중추신경계 (25%) : 졸음, 현훈, 피로, 두통, 경련 소화기계 : 오심 (10 20%), 구토 (3 9%), 변비, 구내건조증 피부 : 가려움, 발한, 홍반 기타 : 동계, 의존성 약물상호작용 Digoxin 과병용시 digoxin toxicity( 오심, 구토, 부정맥 ) 가유발될수있음. Carbamazepine 과병용시 tramadole 의대사증가, quinidine 과병용시 tramadole 의대사를저해함. Warfarin 과병용시 prothrombin time 연장되어출혈경향이증가됨. Phenothiazine, TCAs 계열, clozapine, fluoxetine, haloperidole 등과병용시경련유발가능성이높아짐. Naltrexone FDA pregnancy category C 반합성마약길항제로서마약류에대한효과를길항하며알코올섭취욕구를낮춰주어재발율을감소시킴. 마약류중독및알코올중독치료의보조요법 150 mg/tablet 50 mg/tablet 알코올중독치료 : 1 일 1 회 50 mg 마약중독치료 : 환자가치료전최소 7 10 일이상마약을사용하지않았음을확인한후초기 1 일 1 회 25 mg 으로시작하여, 유지량으로 1 일 1 회 50 mg 투여 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 96% 2. 분포 : 분포용적 1,350 L, 단백결합률 21% 3. 대사 : 간 4. 배설 : 신장 (60%), 변 (2 3%) 5. 반감기 : 4 시간 Bambuterol HCl 중추신경계 : 두통, 신경과민, 불면증, 정신혼란, 피로, 우울 소화기계 : 오심, 구토, 복통, 변비, 식욕부진, 체중감소 근골격계 : 근육통 기타 : 간효소치상승 FDA pregnancy category C 10 mg/tablet, 1 mg/ml Syrup 활성대사물질인 terbutaline 으로전환되어 β2- 수용체를선택적으로자극하여기관지평활근이완, 내인성경련유발인자의억제, 내인성매개체로인한부종억제및점액제거
기관지천식, 만성기관지염, 폐기종및기타폐질환 성인및 12 세이상소아 : 초기량 1 일 1 회 10 mg, 투여 1 2 주후증상에따라 1 일 1 회 20 mg 까지증량가능 2 세 12 세소아 : 1 일 1 회 10 mg 신기능손상시 : 중증신기능부전환자 (Ccr 50 ml/min) 는초기량 5 mg 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 20% 2. 분포 : 폐 3. 대사 : 간, 폐, 혈장 4. 반감기 : 21 시간 (terbutaline) 혈액계 : 백혈구증다증 심혈관계 : 동계 중추신경계 : 진전, 두통 간 : AST 의경미한상승 약물상호작용 Steroid 제, 이뇨제와병용투여시저칼륨혈증유발가능성있음. 주의사항 간경변, 중증간장애환자는 bambuterol 을 terbutaline 으로대사하지못할가능성이있으므로 terbutaline 으로투여하는것이바람직함. FDA pregnancy category B 56:08 Antidiarrhea agents Saccharomyces boulardii 약동학배설 : 변 (<1%) 미생물억제작용, 감염에대한방어작용의증가, 항독소작용, 효소분비작용 장내균총이상 ( 항생물질, 화학요법제투여등 ) 에의한여러증상의개선 성인및 12 세이상어린이 : 1 회 1 2 캅셀, 1 일 2 회 3 12 세 : 1 회 1 캅셀, 1 일 3 회, 3 세미만 : 1 회 1 캅셀, 1 일 2 회 소화기계 : 방귀, 변비 피부 : 소양증, 두드러기, 발진, 부종 282.5 mg/capsule 92:00 Unspecified therapeutic agents Ferumoxides 약동학 간병변진단을위한자기공명단층촬영조영제 간세포암, 전이성간암, 간혈관종, 담관세포암, 기타간종양의조영 0.05 ml/kg 를 D 5 W 100 ml 에희석하여 2 4 ml/min 의속도로 5 μm필터를통해 30 분이상정맥주사 ( 반드시희석하여 8 시간이내투여 ) 1. 최고혈중농도도달시간 : 1 3 시간 2. 분포 : 조직 3. 배설 : 신장 4. 반감기 : 6 분 2.4 시간 심혈관계 : 혈관확장 (2.1%), 저혈압증세 중추신경계 : 두통, 어지러움 위장관계 : 구역, 구토 피부 / 근골격계 : 안면홍조, 발진, 요통, 경부동통 희석후실온보관시 24 시간동안안정 FDA pregnancy category C 92 : 00 Unspecified therapeutic agents Sildenafil citrate 음경해면체내의 cgmp 분해효소인 phosphodiesterase type Ⅴ 를선택적으로억제하여 NO 의작용을촉진 발기부전 5 ml (Fe 로서 11.2 mg/ml)/vial 25, 50 mg/tablet 초회투여량 : 성행위약 1 시간전 50 mg 투여 ( 약 0.5 4 시간전에도무방 ) 유효성과내약성에따라 25 mg 이나 100 mg 으로조절 ( 용량과관계없이최대 1 일 1 회복용 ) 65 세이상고령자 ( 혈장농도상승가능 ) 와간부전, 중증심부전환자및 CYP450 3A4 저해제병용의경우 : 초기용량 25 mg 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 40%, 작용발현시간 10 40 분, 최고혈중농도도달시간 30 120 분 ( 공복시 ), 90 180 분 ( 식후 ) 2. 분포 : 분포용적 105 L, 단백결합률 96% 3. 대사 : CYP 3A4( 주경로 ) 와 CYP 2C9( 부경로 ) 에의해간에서대사 4. 배설 : 변 80%, 뇨 13%, 정자 <0.001% 5. 반감기 : 4 시간
심혈관계 : 부정맥, 심근경색, 홍조 (4 8.5%), 뇌혈전증 중추신경계 : 두통 (11 16%) 위장관계 : 소화불량 (4 8.5%), 설사 (4.5%) 호흡기계 : 호흡곤란, 객담증가, 기침증가 근골격계및기타 : 근육통, 시각이상, 일시적색각장애 약물상호작용 CYP450 3A4 저해제 (cimetidine, erythromycin, itraconazole) 와병용시 sildenafil 의혈장농도를증가시킴. CYP450 3A4 유도제 (rifampin) 와병용시 sildenafil 의혈장농도를감소시킴. 금기 Nitrate 계약물복용환자 : 혈압강하작용및졸도의위험성을증가시킴. FDA pregnancy category B 최신약물정보 Interferon therapy reduces the risk for hepatocellular carcinoma: National surveillance program of cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C in Japan In a retrospective cohort study to evaluate the effect of interferon therapy on the incidence of hepatocellular carcinoma, 2890 patients(2400 with interferon and 490 untreated) with chronic hepatitis C who had undergone liver biopsy since 1986 were evaluated. Hepatocellular carcinoma developed in 89 interferon-treated patients and in 59 untreated patients. Among untreated patients, the annual incidence of hepatocellular carcinoma increased with the degree of liver fibrosis. The cumulative incidence in treated and untreated patients differed significantly for patients with stage F2 fibrosis (P=0.0128) and for those with stage F3 fibrosis (P=0.0011). In multivariate analysis, interferon therapy was associated with a reduced risk for hepatocellular carcinoma (P<0.001). They concluded that interferon therapy significantly reduced the risk for hepatocellular carcinoma, especially among virologic or biochemical responders. Annals of Internal Medicine 1999;131:174-81 Treatment of early seropositive rheumatoid arthritis with minocycline In a double-blind, placebo-controlled, 4-year follow-up study, 46 patients with seropositive RA of<1 year's duration were assigned to minocycline(100 mg twice daily, n=23) versus placebo. For 3 6 months, depending on response, followed by conventional therapy. Twenty of 23 original minocyclinetreated patients and 18 of the 23 original placebo-treated patients were available for follow-up (mean 4 years). At follow-up, RA was in remission without disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) or steroid therapy in 8 of the patients originally treated with minocycline compared with 1 patients in the placebo group (P=0.02). Ten patients in the minocycline group versus 16 in the original placebo group currently require DMARD therapy (P=0.02). Among patients with seropositive RA, remissions are more frequent and the need for DMARD therapy is less in those treated early in the disease course with minocycline compared with those treated with conventional therapy delayed by an average of only 3 months. Thus, they concluded that minocycline appears to be an effective therapy for early RA. Arthritis and Rheumatism 1999;42:1691-5 Oral versus intravenous empirical antimicrobial therapy for low-risk febrile patients with neutropenia during cancer chemotherapy Among patients with fever and neutropenia during cancer chemotherapy who have a low risk of complications, oral administration of empirical broad spectrum antibiotics may be an acceptable alternative to intravenous treatment. In one prospective, open-lable, multicenter study, 353 febrile patients with neutropenia during chemotherapy for cancer were assigned to oral ciprofloxacin (750 mg twice daily) plus amoxicillin-calvulanate (625 mg three times daily, n=177) or standard daily doses of intravenous ceftriaxone plus amikacin (n=176). Treatment was successful in 86% of the patients in the oral therapy group and 84% of those in the intravenous therapy group. The result were similar in the intention-to-treat analysis(80% and 77%), as were the duration of fever, the time to a change in the regimen, the reasons for such a change, the duration of therapy, and survival. In another randomized, double-blind, placebo-controlled study, patients were assigned to receive either oral ciprofloxacin (30 mg/kg/day in three divided doses) plus amoxicillin-clavulanate (40 mg/kg/day in three divided dose) or intravenous ceftazidime. A total of 116 episodes were included (84 patients in the oral therapy group and 79 patients in the intravenous therapy group). Treatment was successful without the need for modifications in 71% of episodes in the oral therapy group and 67% of episodes in the intravenous therapy group.thus, both concluded that in hospitalized low-risk patients who have fever and neutropenia during cancer chemotherapy, empirical therapy with oral ciprofloxacin and amoxicillin-clavulanate is as effective as intravenous therapies. New England Journal of Medicine 1999;341:305-11, 312-8). Metrifonate, an organophosphate, is converted nonenzymatically to 2,2-dichlorovinyl dimethyl phosphate (DDVP), the active enzyme inhibitor. DDVP produces irreversible inhibition of brain cholinesterase that lasts for several days; enzyme recovery is dependent on synthesis of new enzyme. Several preclinical studies have demonstrated congnition-enhancing effects of metrifonate in animals. Trials in humans have shown improvement on the Alzheimer's Disease Assessment Scale, in Mini-Mental State Examination scores, and in the Clinician? Interview-Based Impression of Change with caregiver input. Clinical improvement noted with metrifonate appears similar to that seen with other cholinesterase inhibitors. Adverse effects noted in clinical trials have been associated primarily with the gastrointestinal tract and have been mild. American Journal of Health system Pharmacy 1999; 56: 427-32 의약품안전성정보
ErythropoietinSildenafil and protease inhibitors Interaction : Death 이전에흉통이나심혈관계질환이없던 47 세남자환자가발기부전으로 sildenafil(25 mg) 을복용하고 1 시간후흉통을호소하였으며통증호소 2 시간후입원했다. 이전에 nitrate 를복용한전력은없으며 ritonavir(400 mg, 1 일 2 회 ) 와 saquinavir(400 mg, 1 일 2 회 ) 를약 1 년간복용하였다. 환자는이전에 sildenafil 을 8 회복용하였으나특별한이상이없었다. EKG 상에전외측부에심각한심근경색이있어 recombinant tissue plasminogen activator(100 mg) IV 치료를받았다. 처음에는환자상태가안정되었으나 24 시간내에저혈압, 폐부종이발생하였고결국 intubation 과 ventilation 이필요하게되었으며 cardiac arrest 후결국사망하였다. 저자는이사고가 highly active anti-retroviral therapy 와 sildenafil therapy 를병용한데서급발하였다고결론지었으며, 작용기전은제시되지못하였으나이병용투여는연구결과가나올때까지신중하게실시되어야한다고하였다. Lancet 353:2071-2(Jun) 1999(letter) Risperidone : Obsessive Depression(First report) 29 세의정신분열증남자환자는 risperidone 단독요법 (1 일 4 mg) 실시약 1 개월후우울과강박증상으로일상생활이힘들게되었다. 강박과우울상태는 fluoxetine(1 일 20 mg) 을추가복용한지 2 3 주후에해소되었으나, 정좌불능증상이발생하여 4 주째에 fluoxetine 을중단하자이증상이사라졌다. 우울과강박증상은다음달에다시재발하였으며 risperidone 용량을 1 일 2 mg 으로줄인후에도사라지지않았다. Risperidone 을 pimozide 로대체한후증상은나타나지않았다. 저자는이환자의경우 risperidone 이 serotonin blockade 에의해우울과강박증상을유도한다고결론지었다. Britisht journal of psychiatry 174:559(Jun) 1999(letter) Varicella vaccine : Uveitis (First report) Varicella vaccine 을투여받은 16 세소녀는 1 주일후왼쪽눈에광과민성, 시야흐림, 발적등의증상을호소하였다. Vaccine 투여 2 일후에는얼굴과몸통부위에소포성발진도있었다. Physical examination 결과왼쪽눈의시력은 20/30 이었으며얼굴과몸통에는대략 30 과 100 정도의병변이발견되었다. 왼쪽눈에는중등도의심각한확장성발작 (3+) 이있는모양체충혈이있었으며, 안압은오른쪽과왼쪽이각각 14 mmhg, 8 mmhg 였다. 경구용 acyclovir (800 mg, 1 일 5 회 ), prednisolone 1% 안약 ( 왼쪽눈에 1 일 4 회 ), cyclopentolate 1% 안약 ( 왼쪽눈에 1 일 2 회 ) 을 1 주일간투여한후전안방 ( 前眼房 ) 의반응이감소되었으며시야명료도와병변부위가회복되었다. 저자는 varicella vaccination 으로인한포도막염발생으로결론지었으며 varicella vaccine 이안과적을유발할수있음을인지하여야한다고하였다. American journal of ophthalmology 127(6):733-4(Jun) 1999 Hydroxyurea : Hepatotoxicity in HIV patient (First report) 두명의 HIV 양성환자에게서 hydroxyurea 가포함된요법을실시한후간염이발견되었다. 환자 1 : 45 세의 HIV 환자로새로운항바이러스요법 (nelfinavir, stavudine, didanosine) 과 hydroxyurea (500 mg, 1 일 2 회 ) 를투여받은 3 개월후심한복통, 오심, 구토를호소하였다. 이전에는간기능수치가정상이었으나 AST(1394 U/L), ALT(1245 U/L), γ-gtt(178 U/L), ALP(80 U/L), total bilirubin (20 mg/dl) 이모두상승하였다. 환자는대략입원 18 시간후사망하였으며부검결과간괴사였다. 환자 2 : Indinavir, stavudine, lamivudine 이포함된항바이러스요법에 hydroxyurea(500 mg 1 일 2 회 ) 를추가복용한지 2 개월된 42 세 HIV 환자에게복통, 오심, 구토증상이나타났다. AST(196 U/L), ALT(197 U/L), γ-gtt(774 U/L), ALP(166 U/L), total billirubin (3.8 mg/dl) 이모두상승되어있었다. 항바이러스요법을보류하자 2 개월에걸쳐차츰간기능이회복되었다. 이후 hydroxyurea 를제외한항바이러스요법이다시시작되었으나특별한이상은없었다. 저자는 hydroxyurea 가이환자들에게간독성을유발하였으며이약이 mitochondrial toxicity 를증강시킴으로써 lactic acidosis 와간부전을일으킨다고결론지었다. Clinical infectious disease 29:223-4(Jul) 1999 Tacrolimus : Hearing Loss (First report) 이전에신장 - 췌장이식수술을받은 38 세환자는 tacrolimus(1 일 10 mg 까지증량한상태 ) 를투여받은 17 일째에급작스런청력상실, 이명증상을호소하였다. 함께사용한약물은 mycophenolate mofetil (1 g, 1 일 2 회 ), omeprazole (20 mg, 1 일 2 회 ), sucralfate (1 g, 1 일 4 회 ), cisapride (10 mg, 1 일 4 회 ), ferrous sulfate (325 mg, 1 일 2 회 ), amitriptyline (25 mg), nystatin (5 ml, 1 일 3 회 ), sodium bicarbonate (2600 mg, 1 일 2 회 ), ampicillin (250 mg, 1 일 3 회 ), acyclovir (200 mg, 1 일 2 회 ) 이었다. 치료 20 일째의 tacrolimus 혈중농도는 28.3 ng/ml 이었으며최고농도는 28 일째에 34.9 ng/ml 이었다. 청력도검사결과양쪽에약 80% 정도의청력상실이있었으며이증상은용량 (1 일 6 mg) 을감소시킨후서서히회복되었고, 이때 tacrolimus 의혈중농도는 9.7 ng/ml 였다. 저자는이 case 가 tacrolimus 가청력상실을유도하며이는용량과관계가있다는첫번째보고라고주장하였다. Pharmacotherapy 19(7):891-3(Jul) 1999 Minireview ----------- 완하제 --------------- 완하제는그효과에따라반고형변 (soft formed stool) 을배설시키는완하제 (laxatives) 와액체상태의변을배설시키는설사제 (cathartics) 로나눈다. 그러나대부분설사제는용량에따라완하성효과도내고설사성효과도나타내므로서로혼용하여쓰며근래에는완하 - 설사제 (laxatives-catharthics) 또는단순히완하제 (laxatives) 로총칭한다. 완하제는변비로인해생길수있는치질, 탈장, 뇌졸중을방지하기위해또는장내독성물질을제거하거나직장경검사, 대장조영술등을위해장내용물을제거할필요가있을때사용한다. 완하제를남용할경우약물의존성이생길수있으며, 대장질환을유발할수있으므로반드시식이요법이나운동요법등으로해결되지않는경우에만사용해야한다. 장의조직병변이있을때는사용하지않아야하며, 특히복통이있는경우그원인이밝혀진후사용해야한다. 완하제는작용기전에따라다음과같이나눈다.
1) 팽창성완하제 (Bulk-forming laxatives) 대장에서수분및이온과결합함으로대변을부드럽게하고대장세균총의성장을도와부피를크게함으로써완하작용을나타낸다. 이런물질은식이성섬유소또는반합성다당류로서현미, 씨앗껍질, 해초, 밀기울차전자씨, methylcellulose, carboxymethylcellulose 등이있다. 팽창성완하제는이거의없으며복명, 방귀등이나타날수있다. 2) 염류성완하제 (Saline laxatives) 대장내에서흡수가잘되지않고삼투성활성물질로작용하여대장내수분함량을증가시키는물질로서삼투성완하제로분류하기도한다. 주로사용되는물질은각종 magnesium 염, sodium 또는 potasium 염, phosphate 염등이다. 염류성완하제는저용량을사용하는경우에는완하제로작용하며투여후 6 8 시간후에작용이나타나지만, 고용량에서는사하제로작용하여경구투여시 30 분 3 시간, 직장으로투여했을때는 5 15 분이내설사를유발한다. 염류성완하제는수술전, 방사선촬영전, 대장조영술전유용하게사용된다. 또한투여한염류가흡수되므로주의해야하는데, 신기능이상환자는 magnesium 이흡수되어신독성을유발할수있으며, 울혈성심부전이있거나신장애환자에게는 sodium 함유완하제를투여해서는안된다. Phosphate 완하제는고인산혈증과저칼슘혈증을유발할수있으므로주의한다. 3) 삼투성완하제 (Osmotic laxatives) Lactulose, glycerin, sorbitol 등은대장내에서흡수가잘되지않고삼투성활성물질로작용하여대장내수분함량을증가시킴으로서작용을나타낸다. Glycerine 은직장내로투여하여삼투압작용및윤활작용으로배변을원활하게하고직접적인직장수축작용도있으며, 투여후 30 분이내신속하게작용한다. Sorbitol 과 mannitol 은경구투여또는직장내로직접투여할수있다. Colonlyte 는 polyethylene glycol-electrolyte solution 제제로대장조영및검사 3 4 시간전에이용액 4L 를마셔야한다. 흡수되지않는다량의수분은설사를유발시켜위장관의고형물질을효과적으로제거한다. Lactulose 는그자체의삼투성효과외에도 lactulose 가대장에서세균에의해대사되어 lactate 및기타유기산이생성되며이들대사산물역시흡수되지않아완하작용을나타내게된다. 또한 lactulose 는장에서의암모니아흡수를억제하고배설을촉진하므로만성간질환에서혈중암모니아를저하시키는데도사용된다. 4) 자극성완하제 (Irritant laxatives, stimulants laxatives) 자극성완하제는대장내에서수분및전해질의흡수를억제하고장운동을촉진하여완하작용을나타낸다. 여기속하는약물로는 bisacodyl, anthraquinones(senna, cascara, aloe 등에함유 ), caster oil 등이있다. Bisacodyl 이나 anthraquinone 계완하제는반응이나타나는정도가매우다양하여매우효과적인사람이있는가하면그렇지않은경우도있다. 대장에서작용하므로경구투여후 6 시간이지나야효과가나타나며, 취침전에투여하면다음날아침에효과가나타난다. 위장을자극할수있으므로씹거나부숴서복용해서는안되며대장자극, 과도한사하작용으로인한탈수, 전해질불균형, 대장염증질환등의증상이나타날수있으므로 10 일이상사용하지않는다. Castor oil 은위장관에서 glycerol 과 ricinoleic acid 로대사되어수분의흡수를감소시키고장운동을촉진시켜완하작용을나타내며, 강력한완하작용으로변비치료에흔히사용되어왔다. 성인의경우공복에 15 60 ml 를복용하면 1 6 시간이내완하작용이나타난다. 작용이신속한편이므로취침전에는사용하지않는다. 5) 윤활성완하제 (Lubricant laxatives) 위장관에서잘흡수되지않고대장내용물에윤활유와같이작용하여대변이쉽게배설되도록하는약물로 mineral oil 과 docusate(dioctyl sodium sulfosuccinate) 가주로사용된다. Mineral oil 은소화되지않고매우소량만흡수되며, 변을부드럽게하고수분이장으로흡수되는것을저해한다. Mineral oil 은장기연용시지용성비타민의흡수장애를일으킬수있으며 docusate 와병용시 mineral oil 의흡수가증가되므로병용하지않는다. 폐로흡입될경우지방폐염의위험성이있다. Docusate 는오심, 복통등의이흔히나타나며, 다른약물과병용시약물의흡수가증가되어독성이유발될수있으므로주의한다. 현재원내에서사용되고있는완하제의종류및 용량은다음과같다. 분류약품코드상품명 / 성분함량 / 제형 / 용량 팽창성완하제 MUTA-K Mutacil : 1 pack 차전자피 3.25 g 6 g granule /package 1 일 1 3 회식전에 1 포씩씹지말고 1 2 컵의냉수로복용 염류성완하제 삼투성완화제 염류 삼투성완하제 자극성 MAG-S MGO MGO5 SOL-L Magcorol : magnesium carbonate 10.75 g anhydrous citric acid 19.5 g Magnesium oxide Solin enema : 100 ml 중 monobasic sod. phosphate 16 g dibasic sod. phosphate 6 g 250 ml/btl 250,500 mg /capsule 133 ml/btl GLY-Z Glycerine - LACT-S Lactulose - SORB-P Sorbitol - COL-S ALX-K Colonlyte : Polyethylene glycol 3350 17.6 g Na + 125, Cl - 35, SO4 2-40, HCO 3-20 mmol/l Alaxyl : 1 pack 중차전자 2.6g 차전자피 0.11g 센나열매 0.59 g 4 L btl 5 g granule /package 1 회 250 ml 를검사 10 15 시간전에복용 1 일 2 g 을 1 2 회분복 1 일 1 회 118 ml 를좌측으로누운상태나슬흉위에서직장내투여 50 ml 를정제수에 50:50 비율로섞어직장투여 증상에따라 15 45 ml 를 3 일간복용하고이후 1 일 8 24 ml 복용 oral : 70% 용액을 30 ml 복용 rectal : 25 30% 용액 120 ml 투여 검사또는수술 4 시간전에물에녹여 4 L 로한후 10 분마다 240 ml 씩복용 1 회 1 2 포, 1 일 1 회 ( 취침전 ) 또는 2 회 ( 취침전 : 온수, 아침 : 냉수 ), 씹지말고복용
완하제 BISA BISA-Y Bisacodyl 5 mg/ 10 mg/suppository oral : 1 회 2 정, 취침전복용 suppo : 1 일 1 회 1 개직장내삽입 CST-Z Caster oil 30 ml/btl 1 회 15 60 ml 복용 윤활성완하제 MNR-Z Mineral oil - 1 회 30 90 ml 를취침전에주입하거나만성변비에단독또는 emulsion 으로서 10 30 ml 를 1 2 회경구투여 삼투 윤활성완하제 YAL-L Yal solution : docusate sodium 10 mg d-sorbitol 13.4 g 67.5 ml/btl 1 회 1 2 병을직장내주입 <References> 1. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 9th Ed. 2. 이우주의약리학강의제 3 판 3. 한국임상약학회지 1991;1:41-9