대한한방내과학회지제 33 권 2 호 (2012 년 6 월 ) Korean J. Orient. Int. Med. 2012:33(2)222-230 간질성방광염환자 25 예에대한임상적고찰 손기정 1, 오현조 1, 이중곤 1, 남승규 2, 김철중 3, 조충식 3 1 일중한의원, 2 대전대학교산업 광고심리학과, 3 대전대학교한의과대학신계내과학교실 Clinical Study of 25 Interstitial Cystitis Patients Gi-jeong Son 1, Hyeon-jo Oh 1, Jung-gon Lee 1, Seung-kyu Nam 2, Chul-jung Kim 3, Chung-sik Cho 3 1 Iljoong Oriental Medical Center 2 Dept. of Industrial and Advertising Psychology Medicine, College of Business Administration, Dae-jeon University 3 Dept. of Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Dae-jeon University ABSTRACT Background : Interstitial cystitis is a disorder of the bladder characterized by urgency and frequency of urination, and pelvic pain. The cause of interstitial cystitis is not clear. Modern medical treatments include behavioral therapy, medication, intravesical infusion therapy, and surgical treatment, but the goal of treatment is based on symptom relief rather than a cure. According to a recent report, in an animal model, oriental medicine treatment, Yukmijihwang-tang improved the symptoms of interstitial cystitis. However, clinical studies and experimental research are lacking. Objectives : In this study, We investigated Chuknyojetong-tang, acupuncture, moxibustion and bee venom effect on interstitial cystitis. Methods : We targeted 25 patients diagnosed with interstitial cystitis at the university hospital and treated them for more than one month. We used acupuncture, Chuknyojetong-tang, and bee venom. The effects were evaluated using ICSI and ICPI at the begin of treatment and at the end of treatment. Results : All of the 25 patients were female, average age was 53.3±13.5 years, and the average month of disease-duration was 69.0±59.8. The duration of treatment was 8.0±5.4 months, and 60% of patients were improved. After treatment, we used correlation coefficient method, multiple regression analysis. ICSI difference increased as treatment period increased. ICPI difference increased as age decreased. Total difference also increased as treatment period increased. These results imply that treatment effect was improved. Conclusions : These findings suggest that oriental medicine therapy using Chuknyojetong-tang, acupuncture, moxibustion, and bee venom would be very effective on interstitial cystitis. Key words : Chuknyojetong-tang (suōniàochútòngtāng), interstitial cystitis, interstitial cystitis symptom index (ICSI), interstitial cystitis problem index (ICPI) Ⅰ. 서론 간질성방광염 (interstitial cystitis, 이하 IC) 은 교신저자 : 조충식충남천안시서북구두정동 421번지대전대학교부속천안한방병원신계내과학교실 TEL: 041-521-8531 FAX: 041-521-7007 E-mail: choolo2@chol.com 원인불명의만성비특이성방광염으로, 방광벽심층의섬유화로인한방광용적의감소가특징이고, 이로인한빈뇨, 급박뇨, 방광충만시하복통이나타난다 1-3. 원인은명확하지않지만, 배뇨근과방광점막의비만세포의비정상적인기능, 방광점막의 glycosaminoglycan (GAG) 층의이상, 바이러스성혹은독성물질에의 222
손기정 오현조 이중곤 남승규 김철중 조충식 한감염, 소변으로배출되는독성물질, 감염이나신경학적인과민반응으로인해발생되는방광, 척수의기능이상, 자가면역이상등으로매우다양하며 1-4, 특히비만세포는매개체의분비를통해주된역할을하는것으로추측된다 2,3,5. IC의 90% 는여성이며, 발생연령은평균 40세로보고되었으며, 유럽에서는 18명 /100,000명, 일본에서는 3~4명 /100,000명, 미국은 2.6명 /100,000명정도이다 4. 또한, 건강보험심사평가원에 IC 진료자료를의뢰한결과, 건강보험 2007년 1월부터 2011 년 12월까지약국및한방을제외하고 N301( 간질방광염 ) 으로진단받은환자수는약 12,000~16,000 ( 평균 13,967명 ) 명으로나타났으며, 발병률은 20-30 명 /100,000명으로유럽보다높게나타났다. 현재 IC의치료는행동요법, 약물치료, 방광내약물주입요법, 수술등다양한치료가시도되고있으며 2-4, 연구에따르면통증에대해수압확장술로효과가지속된기간은 4.4개월정도로추정된다 6. 또한매우다양한임상경과를밟지만, 대부분호전과악화를반복하는것이특징이다. 따라서치료의목표를완치가아닌증상개선에두고환자의적절한교육이반드시필수적이며, 장기적으로환자를이끌어나갈수있도록해야한다 2-4. IC에대한한의학적연구로는한약과電鍼을이용하여통증및빈뇨감소등이효과가있었고 7-9, 또한 IC 동물모델에서六味地黃湯加味方투여로염증관련 cytokine의현저한감소와염증조직이정상적인조직수준으로회복되었다는보고가있다 10. 하지만임상례가 1~4예로적으며, 아직임상적, 실험적연구는활발하지않은실정이다. 본연구에사용된縮尿除痛湯은六味地黃湯에서利水滲濕하는澤瀉를빼고, 金銀花의淸熱解毒, 覆盆子, 五味子등의澁精縮尿, 兎絲子, 補骨脂, 益智仁, 韭子등의補陽, 烏藥의理氣, 小茴香의溫裏, 鬱金, 虎杖根, 玄胡索등의活血祛瘀등의효능이있는약물 11 을加味한처방으로, 縮尿와消炎, 除痛의목적으로 IC에다용되는처방이다. 이에저자는 IC을진단받고내원한환자 25명에게縮尿除痛湯을위주로침, 구, 봉약침등을병행하여유의한효과를얻었기에이를보고하는바이다. Ⅱ. 연구대상및방법 1. 연구대상 1) 선정기준 2009년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지양방대학병원에서 IC을진단받고일중한의원에내원한 58예의환자중 1개월이상치료받은환자 25예를대상으로하였다. 2. 치료방법 1) 침구치료침치료는膀胱正格 12 을기본으로하여증상에따라海豹, 木婦, 下三皇 ( 天皇, 地皇, 人皇 ) 등 13 을가하였고, 2회 /1주자침을원칙으로하였다. 침은일회용침 ( 동방침구제작소, 0.25 30 mm) 를사용하였다. 증상이심한경우는 1~2회 / 주정도로曲骨. 關元. 三陰交에直灸 ( 米粒大 ) 3장하거나, 間接灸를시행하였다. 2) 약물치료縮尿除痛湯을기본방으로하여隨症加減하였으며 (Table 1), 20첩분량을 45 pack으로하여, 3 pack(1 pack = 110 cc )/ 일, 식후복용을기본으로하였다. 3) 봉약침벌을전자파발생장치로자극하여채집, 가공한건조봉독을생리식염수에 20,000:1, 10,000:1, 4,000:1 의비율로희석하여만들어진봉독약침액을사용하였다. 1-2회 / 주, 26 gauge 일회용 1.0 cc syringe를이용하여, 關元, 曲骨, 氣衝, 水道, 歸來에 20,000:1 로희석하여 0.3 cc부터시작하여피부반응이나통증정도에따라 4,000:1, 0.3 cc까지나누어주입하였다. 223
간질성방광염환자 25 예에대한임상적고찰 Table 1. Prescription of chuknyojetong-tang ( 縮尿除痛湯 ). Herbal name Herbal medicine Amount(g) 熟地黄 Rehmanniae Radix et Rhizoma Preparata 16 山薬 Dioscoreae Rhizoma 8 山茱萸 Corni Fructus 8 虎杖根 Polygoni Cuspidati Radix 8 覆盆子 Rubi Fructus 8 金銀花 Lonicerae Caulis 8 白茯笭 Hoelen 6 牧丹皮 Moutan Cortex Radicis 6 五味子 Schizandrae Frutcus 4 菟絲子 Cuscutae Semen 4 補骨脂 Psoraleae Semen 4 韭 子 Tuberosi semen 4 欝金 Curcumae longae Radix 4 烏薬 Linderae Radix 4 益智仁 Alpinia oxyphylla MIquel 4 小回香 Foeniculi Fructus 4 玄胡索 Corydalis Tuber 4 Total amount 104 4) 환자교육만성질환으로완치가어려우며, 증상이수주-수개월간격으로악화와호전을반복한다는것을교육하였다. 3. 치료효과의측정모든환자에게 IC symptom index and problem index(icsi and ICPI) 14 를이용하여치료전과치료종료시에평가하여치료효과를판정하였으며 (Table 2), 얻은결과들은 mean±sd 로기록하였다. 통계분석은 SAS 9.2 for windows 를이용하여유의성을검증하였다. 치료효과의분석은 ICSI와 ICPI 의변화를 paired t-test 를이용하여분석하였다. 또한, 치료기간, 이환기간, 연령과치료율에대하여피어슨상관계수분석방법을이용하였고, 다중회귀분석을시행하였다. Table 2. The Interstitial Cystitis Symptom Index and Problem Index-Korean Version. 다음질문은간질성방광염의증상과그심한정도를알기위한것입니다. 지난 1 달동안의경험중자신에게가장적합한답을골라해당숫자에 를해주세요간질성방광염증상지수 (ICSI-K) 1. 갑자기참을수없어배뇨를하는일이얼마나자주있습니까? 0 전혀없다 1 5 번중 1 번미만 2 2 번중 1 번미만 3 2 번중 1 번정도 4 2 번중 1 번이상 5 거의항상그렇다 2. 소변을본후 2 시간이내에또가야되는경우가있습니까? 0 전혀없다 1 5 번중 1 번미만 2 2 번중 1 번미만 3 2 번중 1 번정도 4 2 번중 1 번이상 5 거의항상그렇다 3. 밤에갑자기시작해서아침에일어날때까지몇번정도소변을봅니까? 0 0 회 1 1 회 2 2 회 3 3 회 4 4 회 5 5 회또는그이상 4. 방광 ( 하복부 ) 에통증이나타는느낌이있습니까? 0 전혀없다 2 가끔있다 3 때때로있다 4 매우자주있다 5 거의항상있다증상지수총점 ( ) 간질성방광염문제지수 ((ICPI-K) 5. 깨어있는동안자주소변을보는것이얼마나힘듭니까? 0 힘들지않다 1 아주조금힘들다 2 조금힘들다 3 힘들다 4 심하게힘들다 6. 밤에소변을보기위해일어나는일이얼마나힘듭니까? 0 힘들지않다 1 아주조금힘들다 2 조금힘들다 3 힘들다 4 심하게힘들다 7. 갑자기소변을참을수없는것이얼마나힘듭니까? 0 힘들지않다 1 아주조금힘들다 2 조금힘들다 3 힘들다 4 심하게힘들다 8. 방광 ( 하복부 ) 이타는것처럼느끼고, 불쾌감을느끼거나짓누르는듯한느낌으로얼마나힘이듭니까? 0 힘들지않다 1 아주조금힘들다 2 조금힘들다 3 힘들다 4 심하게힘들다문제지수총점 ( ) 224
손기정 오현조 이중곤 남승규 김철중 조충식 Ⅲ. 결과 1. 환자들의기본정보총 25명의환자는모두여성이었으며, 평균나이는약 53.3±13.5 세, 평균유병기간은 69.0±59.8개월로나타났다 (Table 3). Table 3. Basic Information of Patients (mean±sd). Age (years) 53.3±13.5 Sex All Female Prevalence Period(months) 69.0±59.8 Treatment Period(months) 8.0±5.4 Before treatment After treatment ICSI 17.6±2.6 7.8±3.3* ICPI 14.4±1.9 5.2±2.5* Total 32.0±3.0 12.9±5.5* *Statistically significantly different from before treatment by T-test (p<0.001) (N = 25). 2. 치료결과평균치료기간은 8.0±5.4 개월로나타났는데, 치료전 ICSI 값은 17.6±2.6 이었으나치료후 7.8±3.3 으로유의성있게감소하였으며 (p<0.001), ICPI 값 은치료전 14.4±1.9에서치료후 5.2±2.5로유의성있게감소하였고 (p<0.001), 총증상점수또한치료전 32.0±3.0에서치료후 12.9±5.5 로유의성있게감소하였다 (p<0.001)(table 3). 상관계수분석결과, 치료기간에따라치료후문제지수는 Pearson s 상관계수 (r=0.39, p<0.05) 의부적상관관계로유의성있게나타났다 (Table 4). 치료전후 ICSI 차이값에영향을미치는인자를알아보기위하여, 치료기간, 이환기간, 연령과치료율과치료전후 ICSI 차이값과의상관관계를다중회귀분석한결과, 치료기간이치료전후 ISCI 차이값과유의성있는상관관계 (t-value=2.06, p<0.05) 를나타내었다 (Table 5, Fig. 1). 치료기간, 이환기간, 연령과치료율에따른치료전후 ICPI 차이값과의상관관계를다중회귀분석한결과, 연령이치료전후 ICPI 차이값과유의성있는상관관계 (t-value=2.36, p<0.05) 를나타내었다 (Table 6, Fig. 2). 치료전후총점수차이값에영향을미치는인자를알아보기위하여, 치료기간, 이환기간, 연령과치료율과치료전후총점수차이값과의상관관계를다중회귀분석한결과, 치료기간이치료전후총점수차이값과유의성있는상관관계 (t-value=2.02, p<0.05) 를나타내었다 (Table 7, Fig. 3). Table 4. Result of Pearson s Product Moment Correlation Coefficient on Treatment Period. PREICSI POSTICSI PREICPI POSTICPI PRET POSTT DICSI DICPI DPP Correlation coefficient 0.22-0.27-0.35-0.39* -0.03-0.33 0.37 0.13 0.32 p-value 0.29 0.19 0.08 0.04 0.88 0.10 0.07 0.53 0.12 *p<0.05, (N = 25) PREICSI : pretreatment ICSI POSTICSI : postreatment ICSI DICSI : the ICSI Difference between pretreament and postreament PREICPI : pretreatment ICPI POSTICPI : postreatment ICPI DICPI : the ICPI Difference between pretreament and postreament PRET : pretreatment ICSI and ICPI POSTT : postreatment ICSI and ICPI DPP : the Difference between PRET and POSTT 225
간질성방광염환자 25 예에대한임상적고찰 Table 5. Parameter Estimates of Multiple Regression Analysis on the ICSI Difference between before and after Treatment. Variable Parameter Estimate Standard deviation t Value Standardized Estimate Tolerance Intercept 11.1117 3.24041 3.43 0. AGE -0.07055 0.05823-1.21-0.24347 0.95457 Prevalence Period -0.00019182 0.01286-0.01-0.00294 0.99012 Treatment Period 0.29908 0.14541 2.06* 0.41208 0.96025 *p<0.05, (N = 25) Fig. 1. Graph of multiple regression analysis on the ICSI difference between before treatment and after treatment. Table 6. Parameter Estimates of Multiple Regression Analysis on the ICPI Difference between before and after Treatment. Variable Parameter Estimate Standard deviation t Value Standardized Estimate Tolerance Intercept 13.37425 2.10555 6.35 0. AGE -0.08946 0.03783-2.36* -0.4626 0.95457 Prevalence Period -0.00288 0.00836-0.35-0.06632 0.99012 Treatment Period 0.10443 0.09448 1.11 0.2156 0.96025 *p<0.05, (N = 25) 226
손기정 오현조 이중곤 남승규 김철중 조충식 Fig. 2. Graph of multiple regression analysis on the ICPI difference between before and after treatment. Table 7. Parameter Estimates of Multiple Regression Analysis on the Total Score Difference between before and after Treatment. Variable Parameter Estimate Standard deviation t Value Standardized Estimate Tolerance Intercept 24.19516 4.33323 5.58 0. AGE -0.15317 0.077-1.97-0.38199 0.9545786 Prevalence Period -0.00184 0.0172-0.11-0.02043 0.99012 Treatment Period 0.39359 0.194 2.02* 0.3919 0.9602544 *p<0.05, (N = 25) 227
간질성방광염환자 25 예에대한임상적고찰 Fig. 3. Graph of multiple regression analysis on the total score difference between before and after treatment. Ⅳ. 고찰및결론 IC는잦은배뇨, 절박뇨등의자극증상외에방광부위의극심한통증을호소하고, 배뇨를하고나면통증이감소하는질환으로중년여성에서주로발생한다 2-3. 방광의용적이감소하여환자는하루에도셀수없이소변을자주보아야하며밤에도잠을이룰수없어서불면증과함께우울증에사로잡혀자살을하고픈충동이나타나기도하며 15, 증상의악화와경감이반복되는특징이있다 2-4,15. 국내에서도건강보험심사평가원에 IC 진료자료를의뢰하여분석한결과, 건강보험 2007년 1월부터 2011년 12월까지심사결정분중에서약국및 한방제외하고 N301( 간질방광염 -만성) 으로진단받은환자수는약 12,000~16,000( 평균 13,967명 ) 명, 약 11억원의진료비가지출되는것으로나타났다. 국내에서도적지않은환자들이심각한삶의질저하속에고통받고있지만, 발생원인이명확하지않을뿐만아니라 2-4,15, 진단에서도다른질환이배제되면임상적으로 IC는진단을내릴수있거나조직학적소견이나특징적인방광경의소견이꼭있어야한다거나, IC를조직 / 방광경소견이있는 IC와그렇지않은 IC로구별해야한다는등의다양한견해가있다 16. 이렇듯 IC는발병원인과진단이확립되지않아서치료법또한명확한제시되고있지못한실정 228
손기정 오현조 이중곤 남승규 김철중 조충식 이다. 그러므로치료의목표를완치가아닌증상개선에두어야환자가좌절하지않으며, 진단후필수적으로환자에게적절한교육을하여장기적으로환자를이끌어갈수있도록한다 4. 한의학적으로 IC는증상적으로비뇨기계의염증등을포괄하는淋證 1 의범주에속하며, 아직까지 IC에대한연구는활발하지는않지만, 그연구대상이적다는한계에도불구하고침과한약, 전침등을이용하여유의한효과가있다는보고등 6-9 이있다. 현재 IC 환자들의대부분이양방치료에의존하고있지만특별한치료법이없는상황에서이러한한의학적임상적성과들을바탕으로보다적극적인한의학적연구가필요하다는것을시사한다고할수있다. 본연구에사용된縮尿除痛湯은六味地黃湯에淸熱解毒, 澁精縮尿, 補陽, 理氣, 溫裏, 活血祛瘀등의효능이있는약물 11 을가미하여縮尿와消炎, 除痛의목적으로 IC에다용되는처방이다. 실험적으로 IC 동물모델에서六味地黃湯加味方은염증관련 cytokine 의현저한감소와염증조직의정상적인조직수준으로회복되었다는보고가있었다 10. 본연구는 IC을진단받고내원한환자총 58명의환자중 1개월이상縮尿除痛湯을위주로하고침, 구, 봉약침등의치료를받은 25명을대상으로치료전후성적을비교하였다. 25명환자의성별은모두여성이었으며, 평균나이는 53.3±13.5세, 평균유병기간은 69.0±59.8 개월로나타났다. 이러한결과는 90% 이상이여성 17 이라는결과와유사하며, 발병연령평균 40세 2 보다는높은연령을보였다. 이러한결과는본연구대상이적고, 하나의의료기관에서만진행되어나타난것으로보인다. 또한, 유병기간은최등 8 의 15.3년과는많은차이가있었지만연구대상이 4예와 25예라는차이에서발생한것으로보인다. 치료기간은 8.0±5.4 개월나타났으며, 치료전후의성적을비교하면 60% 의유의한호전도를보였다. 치료기간을언급한연구를찾아보기어려워비 교가어렵지만, 최등 8 의연구에따르면내원기간은 79.3일, 평균내원횟수는 44.8일로나타났다. 상관계수분석결과, 치료기간, 이환기간, 연령과치료율중에서치료기간에따라치료후 ICSI와 ICPI는모두부적상관관계를보였으며, 통계적유의성은치료후문제지수에서만유의하게나타났다. 그러므로치료기간이증가할수록 ICSI와 ICPI의점수가모두감소하는경향을보인것을알수있었다. 다중회귀분석을통한결과, 치료전후 ICSI 차이값을종속변수로분석한결과치료기간, 이환기간, 연령중치료기간과유의하게나타났으며, 치료전후 ICPI 차이값을종속변수로하여분석한결과치료기간, 이환기간, 연령중연령과유의한관련성이있었으며, 치료전후총점수차이값을종속변수로분석한결과, 치료기간, 이환기간, 연령중치료기간과유의한관련성이있었다. 이러한결과는치료기간이길수록치료전후의 ICSI 차이값이증가하며, 나이가젊을수록치료전후의 ICPI 차이값이증가하고, 치료기간이증가할수록치료전후의총점수차이값도증가하여치료효과가좋아진다는것을시사한다. 종합하면이번연구에서간질성방광염에縮尿除痛湯을위주로하고, 침, 구, 봉약침등을병행하여치료효과가있었으며, 이러한연구를바탕으로간질성방광염에대한한의학적치료방향을제시하고치료율을높일수있는변증체계를수립하는노력이필요하다. 하지만본연구에서는 Hunner's ulcer type와 nonulcer type의구분없이연구가진행된한계가있으므로, 향후본치료가어떤 type의간질성방광염에효과적인지에대한추가적인연구가필요하며, 치료종료후에도추적조사를통한효과지속여부도검증해야할것으로보인다. 앞으로체계적인연구설계와객관적진단에따른간질성방광염에대한縮尿除痛湯의효과를규명하고, 실험적으로작용기전에대한연구가필요 229
간질성방광염환자 25 예에대한임상적고찰 하리라생각된다. 참고문헌 1. 전국한의과대학신계내과학교실. 신계내과학. 서울 : 군자출판사 ; 2011, p. 40, 149. 2. 대한비뇨기과학회. 비뇨기과학. 서울 : 일조각 ; 2007, p. 169-70. 3. 대한배뇨기장애및요실금학회. 배뇨장애와요실금. 서울 : 일조각 ; 2004, p. 518-26. 4. 조현희. 간질성방광염과방광통증증후군의진단치료. 대한산부인과학회지 2009;52(10):987-93. 5. 허용선, 안현수, 김영수. 감작된백서에서기도, 소장및방광의평활근수축력과비만세포의변화. 대한비뇨기과학회지 2001;42(9):998-1003. 6. 김성한, 김수웅, 오승준. 간질성방광염환자에있어서통증의임상양상및수압확장술후통증정도의변화. 대한비뇨기과학회지 2008;49(10):931-6. 7. 김성아, 윤경선, 강윤호, 윤철호. 한약과전침을이용한간질성방광염치험 1례. 대한한방내과학회추계학술대회논문집 2005;128-34. 8. 최우식, 송인광, 박준성. 이승덕. 김갑성. 합곡자와전침으로치료한간질성방과염의 4례증례보고. 대한침구학회지 2002;19(6):193-204. 9. 최유행, 이승덕, 김갑성. 간질성방광염에대한침치료효과. 대한침구학회지 2001;18(4):212-20. 10 이정원, 간질성방광염 (Interstitial Cystitis) 에대한육미지황탕가미방의실험적연구. 박사학위논문. 동국대학교대학원 ; 2010. 11 전국한의과대학본초학교수. 본초학. 서울 : 영림사 ; 1991, p. 198, 344, 355, 413, 414, 420, 559, 561, 568, 572, 622, 630. 12. 대한침구학회교재편찬위원회. 침구학. 서울 : 집문당 ; 2008, p. 58, 59, 80, 298, 300( 상 ), 441( 중 ). 13. 楊維傑. 동씨기혈침구학강좌1. 경기도 : 대성의학사 ; 2005, p. 250, 252, 328, 334, 338. 14. 손행미, 김중임. 한국판간질성방광염증상지수 / 문제지수 (ICPI/ICPI-K) 의평가. 여성건강간호학회지 2008;14(4):290-6. 15. 조용현, 김민의, 김장흡, 박종윤, 신명식, 조인래, 등. 요로감염. 서울 : 수문사 ; 2001, p. 155-61. 16. Van de Merwe JP, Nordling J, Bouchelouche P, Bouchelouche K, Cervigni M, Daha LK, et al. Diagonistic critaeria, classification, and nomenclature for painful bladder syndrome/ interstitial cystitis: an ESSIC proposal. Eur Uro 2008;53:60-7. 17. Curhan GC, Speizer EF, Hunter DJ, Curhan SG, Stampfer MJ. Epidemiology of interstitial cystitis: a population based study. J Urol 1999;161:549-52. 230