CASE REPORT Korean J Obstet Gynecol 2012;55(10): pissn eissn PRENATAL DIAGNOS

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기웅 송
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1 CASE REPORT Korean J Obstet Gynecol 2012;55(10): pissn eissn PRENATAL DIAGNOSIS OF TRISOMY 7 MOSAICISM WITH OMPHALOCELE IN THE FIRST TRIMESTER OF PREGNANCY Min Kyung Ko, MD 1, In Ae Cho, MD 1, Jae Ik Lee, MS 2, Ji Kwon Park, MD 1,3, Jeong Kyu Shin, MD 1,3, Won Jun Choi, MD 1,3, Soon Ae Lee, MD 1,3, Jong Hak Lee, MD 1,3, Won Young Paik, MD 1,3 1 Department of Obstetrics and Gynecology, 2 Laboratory of Infertility and Genetics, 3 Gyeongsang Institute of Health Sciences, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea The trisomy 7 is rare autosomal aneuploidy worldwide, which accounts for 4% 10% of all trisomies, and most of the cases are mosaicism. The partial trisomy 7 mosaicism demonstrates facial deformities, short neck, hypotonia, developmental delay, severe growth retardation, renal anomalies, cardiac defect, skeletal anomalies with a wide range of characteristics and severities. The cases of full trisomy 7 are even rarer and the characteristics are not known well. Recently we have experienced a case of full trisomy 7 mosaicism with omphalocele, cleft palate, lower set of ears, single eye, scoliosis, upper limb deformity. It was prenatally diagnosed by chorionic villi sampling based on abnormal ultrasonographic findings at 12 weeks of gestation, using conventional karyotyping and bacterial artificial chromosome array comparative genomic hybridization. We report this case with brief review of literature. Keywords: Trisomy 7 mosaicism; Omphalocele; Prenatal ultrasonography 7번세염색체증은희귀한염색체질환으로국내에서는아직그예가보고된바가없으며주요임상양상으로는두눈먼거리증 (hypertelorism), 사시 (strabismus), 아래로처진귀 (low-set ears), 작고낮은턱 (microretrognathia) 등을포함한얼굴기형, 짧은목 (short neck), 근긴장저하 (hyppotonia), 발달장애, 성장지연, 신장기형, 심장기형, 다양한양상의골격기형등이보고되어있다 [1-5]. 현재까지보고된증례들은대부분부분세염색체증 (partial trisomy) 으로서완전형세염색체증 (full trisomy) 의증례는매우드물며, 그임상양상이잘알려져있지않다. 최근저자들은임신 12주 1일에시행한산전초음파에서간탈장을동반한배꼽탈장을보인태아에서융모막융모생검을시행하여염색체검사및 bacterial artificial chromosome (BAC) array comparative genomic hybridization (acgh) 분석을통해완전형 7번세염색체증의모자이시즘으로진단된 1예를경험하였기에이증례를간단한문헌고찰과함께국내최초로보고하는바이다. 증례 환자 : 박 O O, 32세산과력 : 월경력 : 월경주기는규칙적이었으며최종월경일은 2009년 12월 20 일이었고, 분만예정일은 2010 년 9 월 26 일이었다. 가족력 : 환자와배우자의가계에유전적질환이나기형병력은없었으 며남편의나이는 37 세였다. 과거력 : 특이사항없었다. 방사능노출이나약물복용력은없었다. 현병력 : 개인병원에서임신확인하였고이후산전진찰을받아오다 임신 12 주에시행한초음파에서배꼽탈장 (omphalocele) 이의심되는 소견이보여본원에의뢰되었다. 이학적소견및검사소견 : 산모는내원당시전신상태및영양상태는 양호하였고활력징후는정상범위였으며신장은 167 cm, 체중은 62 Received: Revised: Accepted: Corresponding author: Won Young Paik, MD Department of Obstetrics and Gynecology, Gyeongsang National University School of Medicine, 79 Gangnam-ro, Jinju, Korea Tel: Fax: wypaik@gnu.ac.kr This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( by-nc/3.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Copyright Korean Society of Obstetrics and Gynecology 751

일반혈액검사및혈액화학, 혈액응고, 혈청검사상특이소견은없었고혈액형은 A형, Rh +, 뇨단백및뇨당은음성이었다. 경과및염색체검사소견 : 임신 12주 1일에본원에서시행한초음파검사상태아의머리엉덩길이 (crown-rump length) 는 4.11 cm으로임신 11주 0일에해당하였고, 태아목덜미투명대두께 (nuchal translucency) 는 1.

2 KJOG Vol. 55, No. 10, 2012 A B Fig. 1. (A) Transabdominal ultrasonographic image of the fetus showing omphalocele (arrow). (B) scoliosis (arrows) x y Fig. 2. Karyotype from the fetal cord blood was designated as 47,XY,+7[16] (long term culture). The arrow indicates trisomy 7. kg이었다. 일반혈액검사및혈액화학, 혈액응고, 혈청검사상특이소견은없었고혈액형은 A형, Rh +, 뇨단백및뇨당은음성이었다. 경과및염색체검사소견 : 임신 12주 1일에본원에서시행한초음파검사상태아의머리엉덩길이 (crown-rump length) 는 4.11 cm으로임신 11주 0일에해당하였고, 태아목덜미투명대두께 (nuchal translucency) 는 1.6 mm로정상범위에해당하였다. 컬러도플러초음파상간탈장이동반된배꼽탈장이의심되는소견 (Fig. 1A) 및척추옆굽음증 (scoliosis) 소견을보였다 (Fig. 1B). 환자및보호자의동의하에융모막융모생검을시행하였고 GTCbanding 법에의한염색체검사결과 47,XY,+7[16]/46,XY[4] 의결과가나와 7번세염색체의모자이시즘으로확인되었다 (Fig. 2). 분자세포유전학적기법인 BAC array CGH 분석결과 7번염색체의중복소견을관찰할수있었다 (Fig. 3). 산모와남편의말초혈액을통한염색체검사를시행하였고이는모두정상으로판독되었다. 유전상담후환자및환자보호자는임신종결을결정하였고임신주수 14주 6일에 misoprostol 질삽입을통한유도분만이이루어졌다. 분 752

Min Kyung Ko, et al. Trisomy 7 mosaicism with omphalocele Fig. 3.

chromosome 7 (arrow). A B Fig. 4. (A) Fetus with omphalocele with herniated liver and bowel.

4A) 및입천장갈림증 (cleft palate), 아래로처진귀 (low-set ears), 외눈 (single eye), 상지기형 (Fig. 4B), 척추옆굽음증소견이관찰되었다.

3 Min Kyung Ko, et al. Trisomy 7 mosaicism with omphalocele Fig. 3. Bacterial artificial chromosome array comparative genomic hybridization result revealed duplication of chromosome 7 (arrow). A B Fig. 4. (A) Fetus with omphalocele with herniated liver and bowel. (B) Cleft palate, low-set ears, single eye, upper limb deformity. 만된태아에서간탈장을동반한배꼽탈장 (Fig. 4A) 및입천장갈림증 (cleft palate), 아래로처진귀 (low-set ears), 외눈 (single eye), 상지기형 (Fig. 4B), 척추옆굽음증소견이관찰되었다. 영상학적검사및부검은환자및보호자가동의하지않아그외내부장기의기형은확인하지못하였다. 고찰 7번세염색체증은희귀한염색체질환으로서전체세염색체증의 4%-10% 가량을차지한다 [6,7]. 1972년이래로 7번부분세염색체증의증례와그임상양상이여러문헌에서보고되어왔으나, 완전형세염색 753

4 KJOG Vol. 55, No. 10, 2012 체증의증례는매우드물며그임상양상이잘알려져있지않다 년 Yunis 등 [2] 이임신 32주에분만한태아에서진단된완전형 7번세염색체증을보고하였다. 이후현재까지완전형 7번세염색체증으로진단된예는 20예이내에불과하며 [4,5,8], 이는완전형 7번세염색체증을가진태아는대부분임신초기에자연유산되거나배아발생이이루어지지못하기때문이다 [2,3,9]. 또한현재까지보고된증례는 Yunis 등 [2] 이보고한 1예를제외하고는모두모자이시즘이었는데모자이시즘이아닌 7번세염색체증역시대부분임신제1분기에유산되기때문인것으로생각된다 [4,10]. 이와같이드문증례이기때문에, 완전형 7번세염색체증의임상적양상은비교적비특징적이며잘기술되어있지않다 [3,9]. 현재까지보고된부분형및완전형 7번세염색체증의임상적특징으로는두눈먼거리증 (hypertelorism), 사시 (strabismus), 아래로처진귀 (low-set ears), 작고낮은턱 (microretrognathia) 등을포함한얼굴기형, 이마뼈돌출 (frontal bossing), 큰머리 (large head), 짧은목 (short neck), 작은눈꺼풀틈새 (small palpebral fissure), 근긴장저하 (hyppotonia), 발달장애, 성장지연, 신장기형, 심장기형, 폐형성부전, 피부의과다색소침착및색소침착저하, 다양한양상의골격기형등이있다 [1-5]. 이중완전형 7번세염색체증에서는두눈먼거리증, 아래로처진귀, 근긴장저하, 작고낮은턱, 짧은목, 신장기형, 폐형성부전, 골격기형, 이상색소침착등이비교적흔하였다 [1-4]. 본증례의태아도이와일부일치하는임상적특징을보였다. 본증례의태아는임신제1삼분기에임신종결을시행하였고내부장기의기형은확인하지못하였으나신장기형등다른기형이동반되어있었을것으로추측할수있으며, 임신이진행되었을경우위와같은임상적특징들이나타났을것으로예측할수있다. 본증례에서나타난배꼽탈장은염색체이상과강력히연관이있는선천기형으로알려져있으나 [11], 현재까지보고된부분및완전형 7 번세염색체증의임상양상가운데배꼽탈장은그예가아직보고된바가없었다. 배꼽탈장은복벽결손에의해발생하는선천성기형으로, 약 4,000명의생존아중 1명에서발생한다 [12]. 초음파에서제대기저부로탈장된낭이복벽중앙에위치하여있는것을관찰함으로써산전진단이가능한데, 임신 8주경제대안으로이동했던장이임신 12주경다시복강안으로되돌아가게되므로 12주이전에는생리적탈장과확실한감별이어렵다 [12]. 산전진단된배꼽탈장의 67%-88% 가량에서다른장기의기형을동반하는것으로알려져있으며 30%-40% 에서염색체이상이나타나는것으로보고되어있다 [12]. 가장흔한염색체이상인 trisomy 18, trisomy 13을비롯하여 triploidy, trisomy 21, 45,X, 47,XXY, and 47,XXX가있고, 그외 partial aneuploidy 인 dup (3q), dup (11p), inv (11), dup (1q), del (1q), dup (4q), dup (5p), dup (6q), del (9p), dup (15q), dup (17q), Pallister-Killian syndrome (mosaic tetrasomy 12p), Miller-Dieker lissencephaly syndrome (17p deletion) 등이드물게보고되어있다 [11]. 완전형 7번세염색체증의산전초음파소견에관하여는거의알려진바가없는데 [6], Derbent 등 [6] 과 Ojha 등 [7] 은임신제1삼분기에시 행한산전초음파에서임신낭안에여러개의낭성공간이존재하고배 아조직은관찰되지않는소견이보였으며염색체검사결과완전형 7 번세염색체증으로확인된증례를각각보고하였다. Derbent 등 [6] 은 이와같은초음파소견이임신초기에완전형 7 번세염색체증을의심할 수있는중요한특징적소견으로제시할수있다고하였다. 본증례의 태아는임신제 1 삼분기에시행한초음파를통해발견된배꼽탈장및 척추옆굽음증등의이상소견을토대로염색체검사를시행하였다. 본증례의태아는융모막융모생검을통해얻은세포를통상적인세 포배양법및세포유전학적기법인 BAC array CGH 분석을통하여 7 번 세염색체를확인하였다. 고식적염색체검사에의해진단된 7 번세염색 체모자이시즘에동반된다른유형의유전자결손및중복등을보강 검사하기위해서 BAC array CGH 를추가로시행하였으나, 염색체검사 에서보이는 7 번세염색체의중복을확인하였고, 그이외의동반유전 자결손및중복은발견하지못하였다. 태반조직에국한된 7 번세염색 체모자이시즘의경우는종종발견된다 [8] 년 Reddy 등 [10] 은융 모막융모생검을통하여얻은세포에서 7 번세염색체의모자이시즘의 결과가나왔으나이후양수검사를통해얻은세포에서는정상핵형이 나왔고, 정상표현형및정상핵형을가진태아를분만한증례를보고 하였다 년 Kalousek 등 [13] 은융모막융모생검에서 7 번세염색체 의모자이시즘으로진단되었으나추적검사한양수검사에서는모두정 상핵형으로판명되었고그중 1 예만 uniparental disomy (UPD) 로판명 된 14 예를보고하여태반에국한된 7 번세염색체의모자이시즘은태 아의예후에큰영향을미치지않는다고하였다 년 Chen 등 [14] 은임신 19 주에시행한양수검사에서 7 번세염색체의모자이시즘으로 진단된증례를보고하였다. 정밀초음파검사에서는이상소견이없었으 며탯줄천자에서는정상핵형을보였고, 분만후태아는핵형이정상이 며피부의색소침착저하및샅굴탈장 (inguinal hernia) 외에는이상이 없었던경우로, 양수천자에서 7 번세염색체의모자이시즘으로진단되 었더라도혈액에서정상핵형을보이며 UPD 를배제할수있는경우라 면좋은예후를기대할수있다고하였다. 이와같은증례들을볼때염 색체검사와병행하여시행되는산전초음파검사가더욱정확한진단과 예후예측에도움이될것으로생각된다. 최근저자들은임신제 1 삼분기에시행한산전초음파에서배꼽탈장 을보인태아에서융모막융모생검을시행하여염색체이상을확인하 였고 BAC array CGH 분석을통해완전형 7 번세염색체증의모자이시 즘으로진단된 1 예를경험하였기에이증례를간단한문헌고찰과함께 국내최초로보고하는바이다. References 1. Ndah BV, Stead JA, Brancazio LR, Hummel M, Wenger SL. Prenatal detection of trisomy for the entire long arm of chromosome 7. J Med Genet 2000;37: Yunis E, Ramírez E, Uribe JG. Full trisomy 7 and Potter syn

5 Min Kyung Ko, et al. Trisomy 7 mosaicism with omphalocele drome. Hum Genet 1980;54: Verp MS, Amarose AP, Esterly JR, Moawad AH. Mosaic trisomy 7 and renal dysplasia. Am J Med Genet 1987;26: Veerapandiyan A, Gallentine WB, Schoch K, Shashi V. Epilepsy in trisomy 7 mosaicism: a case report and literature review. J Pediatr Neurol 2011;9: Niessen RC, Jonkman MF, Muis N, Hordijk R, van Essen AJ. Pigmentary mosaicism following the lines of Blaschko in a girl with a double aneuploidy mosaicism: (47,XX,+7/45,X). Am J Med Genet A 2005;137A: Derbent A, Yılmaz Z, Simavli S, Özer Ö, Turhan NÖ. First-trimester ultrasonography reveals a gestational sac featuring cystic spaces and no visible embryo: a case of trisomy 7. J Turkish- German Gynecol Assoc 2010;11: Ojha K, Sladkevicius P, Parikh B, Moscoso G, Nargund G. Trisomy 7 following assisted conception treatment. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;17: Huijsdens-van Amsterdam K, Barge-Schaapveld DQ, Mathijssen IB, Alders M, Pajkrt E, Knegt AC. Prenatal diagnosis of a trisomy 7/trisomy 13 mosaicism. Mol Cytogenet 2012;5:8. 9. Flori E, Girodon E, Samama B, Becmeur F, Viville B, Girard- Lemaire F, et al. Trisomy 7 mosaicism, maternal uniparental heterodisomy 7 and Hirschsprung s disease in a child with Silver-Russell syndrome. Eur J Hum Genet 2005;13: Reddy KS, Blakemore KJ, Stetten G, Corson V. The significance of trisomy 7 mosaicism in chorionic villus cultures. Prenat Diagn 1990;10: Chen CP. Chromosomal abnormalities associated with omphalocele. Taiwan J Obstet Gynecol 2007;46: Emanuel PG, Garcia GI, Angtuaco TL. Prenatal detection of anterior abdominal wall defects with US. Radiographics 1995;15: Kalousek DK, Langlois S, Robinson WP, Telenius A, Bernard L, Barrett IJ, et al. Trisomy 7 CVS mosaicism: pregnancy outcome, placental and DNA analysis in 14 cases. Am J Med Genet 1996;65: Chen CP, Huang HK, Su YN, Chern SR, Su JW, Lee CC, et al. Trisomy 7 mosaicism at amniocentesis: interphase FISH, QF-PCR, and acgh analyses on uncultured amniocytes for rapid distinguishing of true mosaicism from pseudomosaicism. Taiwan J Obstet Gynecol 2012;51: 임신제 1 삼분기에진단된배꼽탈장을동반한 7 번세염색체증모자이시즘 경상대학교의과대학 1 산부인과학교실, 2 건강과학연구원고민경 1, 조인애 1, 이재익 1, 박지권 1,2, 신정규 1,2, 최원준 1,2, 이순애 1,2, 이종학 1,2, 백원영 1,2 7번세염색체증은희귀한염색체질환으로전체세염색체증의 4%-10% 가량을차지하며거의대부분의증례가모자이시즘 (mosaicism) 이다. 7번염색체의부분세염색체증 (partial trisomy) 및완전형세염색체증 (full trisomy) 모자이시즘의증례들에관하여보고된바로는얼굴기형, 짧은목, 발달장애, 성장지연, 신장기형, 심장기형, 다양한양상의골격기형등의임상양상을보인다. 그중에서도완전형 7 번세염색체증의증례는매우드물며그임상양상이잘알려져있지않다. 최근저자들은임신제1삼분기에시행한산전초음파에서배꼽탈장을보인태아에서융모막융모생검을시행하여고식적염색체검사및 bacterial artificial chromosome array comparative genomic hybridization 분석을통해완전형 7번세염색체증의모자이시즘으로진단된 1예를경험하였기에이증례를간단한문헌고찰과함께국내최초로보고하는바이다. 중심단어 : 7 번세염색체증모자이시즘, 배꼽탈장, 산전초음파 755

0태아 초음파 검사-한글(10월25일).PDF

0태아 초음파 검사-한글(10월25일).PDF 10 (Development of the Placental circulation) (torphoblast) 1/3 20. 1. (Placental Calcification). : 2 (Plaques) : 3 (33 ),. 2. (Subchorionic fibrin deposition) (10 15%) (laminated collection). 3. (Intervillous