그렇기때문에혈액응고장애위험이증가할수있다. 따라서와파린을복용하고있는사람들은비타민 K 를과량함유하고있는식품 ( 녹색잎줄기채소류 ) 과비타민 K 보조제를피해야한다. 역으로, 비타민 K 는와파린의항응고효과가심하게나타날때, 혹은수술등에선행하여와파린의효과를역전시키기위해사용한다.
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- 요섭 기
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1 비타민 K Vitamin K Natural Standard Monograph, Copyright 2010 ( 상업적목적으로사용하는것을금합니다. 본글은오직정보전달을위해작성되었으며, 특정한의학용도로사용될수없습니다. 관련요법과건강상태에대해결정을내리기전에건강전문가와꼭상의하십시오. 일부보완대체요법은과학적으로연구되었지만, 대부분은안전성과유효성및작용기전에대한자료가제한적이거나서로상충되고있다. 가능하면항상명확한기준을잘따르는공인된전문기관으로부터인증받은보완대체요법실무자를찾아가기바란다. 또한새로운요법을시작하거나실무자와접촉하기전에, 환자는이에대하여담당전문의료인에게이야기하기를권고한다. 잠재적인이득과위험 ( 비용포함 ) 및대안에대하여주의깊게고려해보아야한다. 여기에서제시하는내용은각보완대체요법의역사적인배경과임상연구에대한개요를제공하기위한것이며, 특정요법의사용을옹호하거나반대하기위한것이아니다. 관련용어 배경 2-methyl-1,4-naphthoquinone, AquaMEPHYTON, Konakion, menadiol (not available in United States), menadiol diphosphate (vitamin K3), menadione, menaquinones, menatetrenone, Mephyton, Phylloquinone, Phytomenadione, phytonadione. 비타민 K 는나프토퀴논이라불리는지용성복합체와화학적으로유사한그룹이다. 비타민 K1(phytonadione, 피토나디온 ) 은비타민 K 의자연형으로, 이는식물에서발견되며음식물이소화되면서인간에게비타민 K 를일차적으로공급해준다. 비타민 K2 복합체 (menaquinones, 메나퀴논 ) 는장내세균으로부터만들어지며, 신체에서요구되는비타민 K 를소량공급해준다. 비타민 K1 은의학적으로사용하기위해몇몇브랜드명 (Phylloquinone, Phytonadione, AquaMEPHYTON, Mephyton, Konakion ) 하에제조된다. 비타민 K 는인간의정상적인혈액응고를위해필수적이다. 특히간에서이에필요한 factor II (prothrombin), factor VII (proconvertin), factor IX (thromboplastin component), factor X (Stuart factor) 를만드는데, 이때비타민 K 가필수적이다. 이밖에도비타민 K 가필요한다른응고인자로는단백질 C, 단백질 Z 가있다. 비타민 K 가결핍되거나간기능에이상 ( 간기능부전등 ) 이생길경우, 혈액응고인자가부족하거나과다출혈이생길위험이있다. 비타민 K 결핍증은드물지만, 결핍될경우출혈과다와혈액응고에결함이생길수있다. 주로만성영양실조 ( 알코올중독포함 ) 나담도폐쇄, 만성소화장애, 만성흡수불량증, 궤양성대장염, 국소장염, 낭성섬유증, 짧은창자증후군, 장절제 ( 특히지용성비타민이흡수되는장의폐색말기인경우 ) 와같이비타민흡수에제한이있는경우에비타민 K 결핍증이나타날위험이크다. 게다가어떤약물은비타민 K 를합성하는장내정상균주에대해살균작용 ( 항생제, 살리실산, 항경련제, 설파제등 ) 을하거나간기능을변화시켜비타민 K 의수치를감소시킬수있다. 특히나신생아는비타민 K 결핍에취약한데, 신생아의분만외상과관련된출혈문제를예방하거나, 수술시발생할수있는출혈성합병증을예방하기위해출생후비타민 K 를투여하기도한다. 와파린은비타민 K 를필요로하는응고인자들의작용을저해하여혈액을희석 ( 혈전을용해시키거나혈액응고를막음 ) 시키는약물이다. 의사들은심방세동이있거나인공판막을가진사람, 혈액응고문제가있었던경우, 혈액응고질환 ( 과다응고 ), 유치카테터를가지고있는사람에게와파린을처방한다. 일반적으로와파린을투여하기전에프로트롬빈시간 (Prothrombin time, PT) 이나국제정상화비율 (International Normalized Ratio, INR) 을사용하여혈액이어느정도로응고가되는지규칙적으로테스트를해야한다. 비타민 K 는와파린이혈액을희석시키는작용을억제할수있고, 그렇게하여 PT 나 INR 수치를낮출수있다.
2 그렇기때문에혈액응고장애위험이증가할수있다. 따라서와파린을복용하고있는사람들은비타민 K 를과량함유하고있는식품 ( 녹색잎줄기채소류 ) 과비타민 K 보조제를피해야한다. 역으로, 비타민 K 는와파린의항응고효과가심하게나타날때, 혹은수술등에선행하여와파린의효과를역전시키기위해사용한다. 과학적근거 사용 등급 아래제시하고있는사용은인간실험이나동물실험을거친것이다. 안전성과유효성이항상보장된것은아니다. 일부는매우위험할수있으므로자격을갖춘보건의료인의평가를받아야한다. 비타민 K 결핍증 Vitamin K deficiency 비타민 K 결핍증은성인에게는드물지만, 결핍증이나타날경우골다공증을비롯하여출혈경향증가, 혈액응고의결함을야기할수있다. 주로만성영양실조 ( 알코올중독포함 ) 나담도폐쇄, 만성소화장애, 만성흡수불량증, 궤양성대장염, 국소장염, 낭성섬유증, 짧은창자증후군, 장절제 ( 특히지용성비타민이흡수되는장의폐색말기인경우 ) 와같이비타민흡수에제한이있는경우에비타민 K 결핍증이나타날위험이크다. 게다가어떤약물은비타민 K 를합성하는장내정상균주에대해살균작용 ( 항생제, 살리실산, 항경련제, 설파제등 ) 을하거나간기능을변화시켜비타민 K 의수치를감소시킬수있다. 따라서내과의사의평가가필수적이다. A 신생아의출혈성질환 ( 비타민 K 결핍성출혈 ) Hemorrhagic disease of newborn (vitamin K deficiency bleeding / VKDB) 영아기의비타민 K 결핍증은신생아의출혈성질환, 즉비타민 K 결핍성출혈을야기할수있다. 신생아의절반이어느정도의비타민 K 결핍증을가지고있을수있으며, 출혈을동반한중증도의출혈질환은드물게나타난다. 출생시비타민 K 주사로신생아기의비타민 K 결핍성출혈을막을수있기때문에, 미국소아과협회에서는모든신생아에게비타민 K1 을 1 회근육주사하도록권장하고있다. 비타민 K 를경구로복용하는것은특히나모유수유를하는신생아에게예방책으로적합하지않다. 암발생위험성은밝혀진바가없으며, 또한이는임상적으로관련이없는것으로보고있다. 치료 : 비타민 K 결핍성출혈일경우, 주사부위나배꼽, 위장관계에서출혈이나타날수있다. 하복부뒤편이나두개내출혈처럼생명을위협하는출혈도나타날수있다. 이럴경우내과의사에의한판단이필요하다. A 와파린길항제 Warfarin reversal (elevated INR / pre-procedure) 와파린은혈액희석제로, 이는비타민 K를필요로하는응고인자이다. 의사들은심방세동이있거나인공판막을가진사람, 혈액응고문제가있었던경우, 혈액응고질환 ( 과다응고 ), 유치카테터를가지고있는사람에게와파린을처방한다. 일반적으로와파린을투여하기전에프로트롬빈시간 (Prothrombin time, PT) 이나국제정상화비율 (International Normalized Ratio, INR) 을사용하여혈액이어느정도로응고가되는지규칙적으로테스트를해야한다. PT/INR의범위는치료상태에의존한다. 다양한원인에의해 PT/INR의수치가상승할수있고, 때때로위험할정도로그수치가올라가서과다출혈의위험이높아지기도한다. 와파린을복용하고있는환자들은이러한잠재적인위험성에대해자각하고있어야한다. 또한와파린과상호작용하는약물, 사고로인해와파린을과량 A
3 복용할수있는상황및간장애에대해서도숙지하고있어야한다. 보통와파린의항응고효과는며칠지연되기때문에, 와파린과량투여후 PT/INR 수치가즉각적으로상승하지않을수있다. 만약환자의혈액이매우 희석된 상태라면, 의사의철저한감독하에관리가이루어져야하며, 와파린의길항제역할을하는비타민 K 를경구로복용하거나주사를맞을필요가있다. 골다공증예방 Osteoporosis prevention 비타민 K 는뼈흡수를예방하기때문에음식을통해비타민 K 를적정량섭취하는것은뼈의소실을막기위해필수적인것으로나타났다. 노인이나보호시설에수용된환자들은비타민 K 가풍부한음식을지속적으로섭취할위험이있는것으로보인다. 환자들로부터비타민 K 결핍의사례를입증하지않는한, 그들에게비타민 K 보조제가도움이된다는근거는없다. 일부연구에서는비타민 K 보조제가무기질농도와골강도를높여준다고한반면, 다른연구에서는비타민 K 가골의전환에아무런영향도미치지못한다는결과가나왔다. 하지만글루코코르티코이드에의한골의소실에는비타민 K 가치료및예방책이될수도있다. 게다가비타민 D 와칼슘보조제가비타민 K 의효과를강화시킬수있다. 앞서언급된비타민 K 의효과를확증하기위해서후속연구가필요하다. C 출혈성질환 ( 출혈예방및혈전치료 ) Bleeding disorders (prevention of bleeding or thrombotic events in anticoagulant therapy) 와파린이나펜프로쿠몬 (phenprocoumon) 처럼비타민 K 를차단하는약물은종종항응고요법에사용된다. 음식을통해섭취된비타민 K 는항응고작용에영향을미칠수있기때문에, 비타민 K 의양이일관성없게섭취되면안정적으로항응고작용을조절하는것이어려워질수있다. 일부연구에서는매일소량의비타민 K 보조제를섭취하는것이항응고요법을안정화시키는데에도움이될수있다고보고했다. 간암 ( 재발성간세포암예방 ) Hepatocellular carcinoma (recurrent hepatocellular carcinoma prevention) C 형간염바이러스에감염되면이것이간암의한형태인간암으로이어질수있다. 지금까지이루어진임상연구에의한결과는불분명하며, 재발성간세포암예방과관련된비타민 K 의효과는나타나지않았다. C D 전통 / 이론 아래의항목은전통, 과학이론혹은제한된연구에기초한것이다. 이들은종종인간대상의철저한실험이이루어지지않았고, 그래서안전성과유효성도확실하게입증되지않았다. 일부는심각할가능성이있으므로전문의료인에게평가를받아야만한다. 아래에제시하지않은항목에서도사용이가능할수있다. 안전성 암, 만성소화장애, 낭포성섬유증, 간기능검사, 골다공증치료. 미국식품의약국에서는한약과영양보충제에대해서는엄격한규제방안을두지않고있다. 상품의이점이나순도및안전성에대한품질보증이없고그효과또한매우다양하다. 상품설명서를숙지해야하고, 사용자에게질병이있거나다른약이나한약또는영양보충제를복용하고있는경우, 새로운요법을시도하기전에의료진과상의한다. 부작용이있으면즉시전문의료인과상담하도록한다.
4 알레르기 비타민 K 를정맥이나근육으로주사할경우쇼크나심장발작, 호흡정지, 사망을포함한아나필락시스양반응이드물게나타날수있다. 그러므로가능하면정맥주사나근육주사는피하는것이좋다. 혹시라도비타민 K 를정맥으로주사한다면, 그전에비타민 K 를반드시희석시켜야하며, 천천히주입할수있도록해야한다. 또한의사의엄격한감독이필요하다. 피부과민반응은드물지만비타민 K1(Phytonadione, AquaMEPHYTON ) 을주사했을때발생할수도있다. 주사부위가붓거나가려울수있고, 이것이 1-2 달후에는완화되지만흉터가남을수있다. 부작용과주의사항 비타민 K 주사후드물게입안에서이상한맛을느낄수있다. 또한비타민 K 제제인 Menadiol( 미국에서는사용이불가능 ) 을복용한유아와어린이에게서간손상이일부보고되었다. 장의길이가짧거나, 낭성섬유증, 다양한원인에의한흡수불량, 췌장및담낭질환, 설사, 만성흡수불량증, 궤양성대장염이있으면비타민 K 의흡수가원활하게이루어지지않기때문에, 비타민 K 결핍증이나타날수있다. 비타민 K 주사후주사부위의발적, 통증, 종창이보고된바있다. 주사부위가붓거나가려울수있고, 이것이 1-2 달후에는완화되지만, 흉터가남을수있다. 일시적인홍조도보고되었다. 비타민 K 주사후현기증이드물게나타났다. 빈혈 ( 용혈성 ) 을유발하는적혈구손상이 Menadiol( 미국에서는사용이불가능 ) 을복용한유아와어린이에게서드물게나타났다. 이런종류의비타민 K 는 glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) 가결핍된사람은피해야하는데, 이는비타민 K 가용혈을유발할수있기때문이다. 또한비타민 K 결핍증이있는사람들은혈액응고인자역시부족하기때문에출혈의위험이높아진다. 신생아에게비타민 K 를주사하는것이암의위험성을증가시킬수있다는우려의목소리가있지만, 이를뒷받침할만한과학적인근거가아직까지는없다. 또한이는의료계에서도큰문제로대두되지않고있다. 임신과모유수유 미국식품의약국은비타민 K를 Pregnancy Category C로분류하였다. 이는비타민 K가태아에미치는영향에대한과학적근거가불충분하기때문이다. 출산직전의임부에게비타민 K를주사하는것이어떠한영향을미치는지에대한자료역시부족하다. 임신중에규칙적으로비타민 K 보조제를섭취 ( 식이에서섭취할수있는비타민 K를초과 ) 하면신생아황달의위험이증가할수있다. 미국소아과학회에서는모든신생아에게비타민 K1을 1회근육주사하도록권장하고있는데이는생명에지장을줄수있는비타민 K 결핍성출혈을예방할수있기때문이다. 하지만비타민 K를과량투여하면이것이용혈성빈혈, 혈뇨, 핵황달, 뇌손상, 사망과같은심각한합병증을유발할수있다. 특히조산아에게이러한반응이심각하게나타날수있다. 모유수유를하는여성에게비타민 K를주사하는것은비교적안전하다. ( 비타민 K를함유한분유와달리 ) 모유를통해아이에게전달되는비타민 K의양은매우소량이기때문이다. 산모에게비타민 K를보충해주었을때이것이모유의비타민 K 수치를증가시키는지에대해알려진바는없지만, 과학적인근거를참고해보았을때모유의비타민 K 수치에는거의영향을미치지않을것으로보인다. 만약영아에게비타민 K가강화된분유를먹이지않는다면내과의사들은아이에게비타민 K를공급할수있는다른방법을찾을것이다. 상호작용 대부분의한약이나영양보충제가다른한약재나영양보충제, 약물또는식품과어떤상호작용을하는지에대해서는철저하게연구되지않았다. 아래언급하는상호작용은과학논문이나
5 실험연구또는예전부터사용해오던방법에근거하여작성된것이다. 상품을구매할때는상품설명서를숙지해야한다. 질병이있거나다른약물이나한약또는영양보충제를복용하고있다면시작하기전에반드시전문의료인과상담해야한다. 약물과의상호작용 와파린은비타민 K 를필요로하는응고인자들의작용을저해하여혈액을희석시키는약물이다. 의사들은심방세동이있거나인공판막을가진사람, 혈액응고문제가있었던경우, 혈액응고질환 ( 과다응고 ), 유치카테터를가지고있는사람에게와파린을처방한다. 일반적으로와파린을투여하기전에프로트롬빈시간 (Prothrombin time, PT) 이나국제정상화비율 (International Normalized Ratio, INR) 을사용하여혈액이어느정도로응고가되는지규칙적으로테스트를해야한다. 비타민 K 는와파린이혈액을희석시키는작용을억제할수있고, 그렇게하여 PT 나 INR 수치를낮출수있다. 그렇기때문에혈액응고장애위험이증가할수있다. 따라서와파린을복용하고있는사람들은비타민 K 를과량함유하고있는식품 ( 녹색잎줄기채소류 ) 과비타민 K 보조제를피해야한다. 역으로, 비타민 K 는와파린의항응고효과가심하게나타날때, 혹은수술등에선행하여와파린의효과를역전시키기위해사용한다. 비타민 K1 수치가낮은환자들은종합비타민제 ( 비타민 K 함유 ) 를복용하곤하는데이는와파린의항응고작용을방해한다. 또한이들은비타민 K1 섭취량이미세하게변하더라도민감하게반응한다. 일부항생제는장내세균 ( 인간에게필요한비타민 K 를일부합성 ) 의수를감소시킨다. 특히 Bactrim 처럼광범위하게사용되는항생제는비타민 K 수준을떨어뜨리고, 흡수를방해하여비타민 K 결핍증의위험성을증가시킨다. 과량의살리실산 ( 아스피린 ) 은비타민 K 요구량을증가시킬수있다. 슈크랄페이트나과량의수산화알루미늄제산제는비타민 K 같은지용성비타민의흡수를방해할수있다. 콜레스티라민 (Questran ) 미네랄오일은경구용비타민 K 의흡수율을떨어뜨리고비타민 K 의요구량을증가시킬수있다. 퀴닌이나퀴니딘은비타민 K 요구량을증가시킬수있다. 항암화학요법에사용되는약물인닥티노마이신은비타민 K 의효과를감소시켜, 요구량을증가시킨다. Menadiol sodium diphosphase 는미국에서사용하지않는비타민 K 의한종류이다. 많은약물들이 menadiol 과함께복용했을때부작용을나타낼수있다. 한약및영양보충제와의상호작용 한약은와파린 (Coumadin ) 처럼간에서만들어지는혈액응고인자를감소시켜혈액희석효과를나타내는데, 비타민 K 는이효과를감소시킬수있다. 특히 alfalfa (Medicago sativa), American ginseng (Panax quinquefolius), angelica (Angelica archangelica) 같은쿠마린성분과한약을함께복용했을때그러하다. 비타민 K 가골밀도에어떠한영향을미치는지는불분명하나, 비타민 K 를비타민 D 및칼슘보조제와함께섭취할경우긍정적인효과가나타날수있다. 저자정보 이정보는내추럴스탠다드협력연구 ( 에서기고자들이편집하고함께평가한과학적인문헌을체계적으로고찰한자료에근거하였다. 참고문헌 내추럴스탠다드에서는이용가능한모든과학논문들을철저하고체계적으로고찰하여근거중심의정보를개발하였다. 보완대체요법에대하여보다전문적수준의포괄적인정보을원하는경우에는 을이용한다. 선정된문헌은아래와같다.
6 1. American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn. Controversies concerning vitamin K and the newborn. Pediatrics 2003;112(1 Pt 1): Bolton-Smith C, McMurdo ME, Paterson CR, Mole PA, Harvey JM, Fenton ST, Prynne CJ, Mishra GD, Shearer MJ. Two-year randomized controlled trial of vitamin K1 (phylloquinone) and vitamin D3 plus calcium on the bone health of older women. J Bone Miner Res 2007 Apr;22(4): Bügel S, Sørensen AD, Hels O, et al. Effect of phylloquinone supplementation on biochemical markers of vitamin K status and bone turnover in postmenopausal women. Br J Nutr 2007 Feb;97(2): Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, et al. Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2006 Jun 26;166(12): Costakos DT, Greer FR, Love LA, et al. Vitamin K prophylaxis for premature infants: 1 mg versus 0.5 mg. Am J Perinatol 2003;20(8): Dezee KJ, Shimeall WT, Douglas KM, et al. Treatment of excessive anticoagulation with phytonadione (vitamin K): a meta-analysis. Arch Intern Med 2006 Feb 27;166(4): Ford SK, Misita CP, Shilliday BB, et al. Prospective study of supplemental vitamin K therapy in patients on oral anticoagulants with unstable international normalized ratios. J Thromb Thrombolysis 2007 Aug;24(1): Kakizaki S, Sohara N, Sato K, et al. Preventive effects of vitamin K on recurrent disease in patients with hepatocellular carcinoma arising from hepatitis C viral infection. J Gastroenterol Hepatol 2007 Apr;22(4): Knapen MH, Schurgers LJ, Vermeer C. Vitamin K2 supplementation improves hip bone geometry and bone strength indices in postmenopausal women. Osteoporos Int 2007 Jul;18(7): Kurnik D, Loebstein R, Rabinovitz H, et al. Over-the-counter vitamin K1-containing multivitamin supplements disrupt warfarin anticoagulation in vitamin K1-depleted patients. A prospective, controlled trial. Thromb Haemost 2004;92(5): Rombouts EK, Rosendaal FR, Van Der Meer FJ. Daily vitamin K supplementation improves anticoagulant stability. J Thromb Haemost 2007 Oct;5(10): Ryan-Harshman M, Aldoori W. Bone health. New role for vitamin K? Can.Fam.Physician 2004;50: Sasaki N, Kusano E, Takahashi H, et al. Vitamin K2 inhibits glucocorticoid-induced bone loss partly by preventing the reduction of osteoprotegerin (OPG). J.Bone Miner Metab 2005;23(1): Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, et al. Vitamin K2 (menatetrenone) effectively prevents fractures and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis. J Bone Miner Res 2000;15(3): van Hoorn JH, Hendriks JJ, Vermeer C, et al. Vitamin K supplementation in cystic fibrosis. Arch Dis Child 2003;88(11): 이책에있는정보는정보적인목적으로만사용하도록만들어졌다. 즉사용자들이자신의건강문제를더욱잘이해하도록돕기위함이다. 이정보는과학적인연구자료, 역사적인실무유형및임상경험에대한고찰에기초하여만들어졌다. 이러한정보는특정한의학적조언으로해석되어서는안된다. 사용에대한결정을내리기이전에, 사용자는이용할요법및자신의진단과건강상태에대한질문들을가지고전문의료인과상의해야만한다.
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