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1 Clinical Pediatric Hematology-Oncology Volume 20 ㆍ Number ㆍ April 203 ORIGINAL ARTICLE 응고검사가연장된소아에서루프스항응고인자의역가변화 장은재 ㆍ장우정 ㆍ차한 ㆍ이지성 2 ㆍ전인상 가천대학교의학전문대학원 소아과학교실, 2 산부인과학교실 Lupus Anticoagulant Titer Changes in Children with Prolonged In Vitro Coagulation Time by Lupus Anticoagulant Eun Jae Chang, M.D., Woo Jung Jang, M.D., Hann Tchah, M.D., Ji Sung Lee, M.D. 2 and In-sang Jeon, M.D. Departments of Pediatrics, 2 Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, Gachon University, Incheon, Korea Background: This study was conducted in order to examine the duration of lupus anticoagulant (LA) presence in serum after it was first detected in children in association with infection. In addition, the effect of LA on coagulation time was evaluated. Methods: We included 4 children who had an accompanying high titer of LA and prolonged prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aptt). The titer of LA and PT/aPTT were examined until LA titer normalized serially after an interval of approximately 0 days. Results: None of the subjects showed any evidence of bleeding or thrombosis during conduct of the study. LA titer had normalized in none of the subjects within approximately 0 days later, and only 28.6% within 20 days later. However, LA titer had normalized in 85.7% of subjects within approximately 30 days, and all subjects showed the normal range of LA titer at 40 days from the first examination. LA titer had a statistically significantly effect on the PT and aptt (P<0.05, P<0.0, respectively). Conclusion: The prolongation of PT or aptt observed in children with high titer of LA after infectious diseases was not related to any bleeding or thrombotic problem. The elevated titer of LA and prolonged aptt normalized within approximately 40 days. However, the number of subjects in this study was too small; therefore, conduct of a larger cohort study will be required in order to clarify that elevated LA is related to clinical problems. Key Words: Prothrombin time, Activated partial thromboplastin time, Lupus anticoagulant pissn / eissn Clin Pediatr Hematol Oncol 203;20:29 34 Received on April, 203 Revised on April 6, 203 Accepted on April 8, 203 Corresponding author: In-sang Jeon Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gachon University, 2, Namdong-daero 774beon-gil, Namdong-gu, Incheon , Korea Tel: Fax: isjeon@gilhospital.com 서론응고검사로주로시행되는 prothrobin time (PT) 과 activated partial thromboplastin time (aptt) 이임상적으로특별한출혈증상없이연장되어있는수가있다. 특히수술전 검사에서이러한경우수술가능여부를결정하는데혼란을주며, 출혈여부를알아보기위해추가검사가시행되기도한다. 출혈증상없이혈액응고시간의연장을초래하는원인은여러가지가있다. 그중하나로루프스항인고인자 (LA, lupus anticoagulant) 가있다 []. LA 수치가정상보다높으면 PT 또는 aptt가연장된다. 그러나 LA는시험관내 (in vitro) 응고 29

2 Eun Jae Chang, et al 검사에서응고시간을연장시켜출혈의위험이있는것처럼보이나실제로생체내 (in vivo) 에서는오히려혈전을생성하여심각한부작용을일으킨다 [2]. 항인지질항체 (apl, antiphospholipid antibody) 의하나인 LA는원래전신성홍반성낭창환자에서알려졌으나, 이질환이외에서도검출되며정상인에서도수치가높게나타나는경우가있다 [3]. 특히감염성질환에동반되어수치가높게나타나는경우가흔하며세균성감염보다바이러스감염에서흔히높게검출된다 [4]. LA는베타2-당단백질 I (β2-glycoprotein I, β2-gpi) 이나프로트롬빈을비롯한여러물질에대한항체로이들과복합체를이룬다. 한편 β2-gpi이나프로트롬빈은음전하를띤인지질에부착한다 [5,6]. LA는이들물질과복합체를형성한뒤인지질에부착한다. 인지질은혈액응고과정에서프로트롬빈분해효소 (Xa, Va) 가프로트롬빈을트롬빈으로활성화시키는데필요하다. LA가프로트롬빈과복합체를이루면프로트롬빈이인지질에더많이붙게하는데이로인해인지질을외부에서넣고혈액응고검사를하게되면응고시간이연장이된다 [7]. 실제로실험실에서 PT/aPTT 검사를할때인지질을첨가하고측정하는데혈장내에 LA가있으면이러한기전에의해응고시간이연장이된다. 그러나생체내에서는오히려응고가촉진되어혈전이생성되는반대현상이나타난다. 이러한현상이일어나는기전은생체내에서는 apl이혈관내피세포, 혈소판, 단핵구에작용하여조직인자등혈전형성에관여하는물질들의생성을자극하여혈액응고가일어나는것으로알려져있다 [8]. LA는체내에서혈전을생성하여항인지질증후군 (antiphospholipid syndrome) 을일으키는임상적으로중요한항체이다. 그러나이증후군은소아에서는발생빈도가매우낮다 [9]. 특히소아에서감염과동반되어 LA 수치가증가되어도혈전증이발생하는경우는매우드물다 [0]. 오히려임상적으로는특별한출혈증상이없으면서혈액응고검사에이상을초래하여수술여부를결정하는데혼란을주며불필요한검사를시행하게되는경우가대부분이다. 본연구에서는특별한출혈증상이나혈전증증상없이수술전검사나감염으로입원하여시행한혈액응고검사가연장되어추가검사로 LA 검사를시행하여양성으로나온경우그항체가얼마나지속되어 PT/aPTT에영향을주는지알아보기위해추적조사하였다. 대상및방법 ) 대상본연구는가천대길병원의학연구윤리심의위원회의승인을받았다. 가천대학교길병원소아과에서 20년 월부터 202년 2월까지 2년간감염증상으로외래를방문하거나입원을한환자중정규검사또는수술전검사로 PT와 aptt 검사를시행하여의미있게연장되어있는환자를일차적으로대상으로하였다. 이들을대상으로혈장혼합검사 (plasma mixing test) 를시행하여응고시간이교정되지않아응고인자에대한방해제가존재할것으로의심되는환자를다시선별하였다. 선발된이들을대상으로 LA 선별검사와확진검사를시행하여양성으로나온환자가최종대상이되었다. 최종대상환자는 LA 확진검사를계속받게하여정상으로나올때까지연속적으로검사가시행되었다. 연속검사가시행된시기는 LA 확진검사가나온시점을기준으로 0일 ( 실제로 7일에서 4일사이를포함 ), 20일 (7일에서 24일사이 ), 30일 (27일에서 34일사이 ), 40일 (37일에서 45일사이 ) 로 PT/aPTT와 LA 확진검사를시행하였다. 추적검사에서 LA 확진검사가정상으로나오면더이상추가검사를시행하지않았다. 2) 방법 () 검체처리및 PT/aPTT 측정 : 농도 3.2% trisodium citrate 가들어있는시험관에항응고제대혈액의비율이 :9가되게검사자의혈액을첨가한뒤원심분리하여혈장을분리하였다. 원심분리를 3,000 rpm에서 20분간충분히하여인지질이존재하는혈소판을철저하게분리시켰다. 분리된혈장을여러개로나누어시험관에넣고그중일부를택하여 PT와 aptt 검사를시행하였고나머지검체는냉동고에보관한뒤 LA 검사를시행하였다. PT/aPTT 검사는 high speed centrifuges 580R (Gyrogen, Korea) 을사용하여응고시간을측정하였다. (2) 혈장혼합검사 : PT/aPTT 검사와동일하게농도 3.2% trisodium citrate가들어있는시험관에항응고제대혈액의비율이 : 9가되게환자의혈액을첨가한뒤 3,000 rpm에서 0 분간원심분리하여혈장을준비하였다. 이혈장에정상인의혈장을동량혼합하여 PT/aPTT 검사와동일하게응고시간을측정하였다. 혈장혼합검사는 ACL-Top 700 CTS (Instrumentation Laboratory, MA, USA) 를사용하여시행하였다. (3) LA 검사 : Dilute Russell s Viper Venom Time 검사방법 30 Vol. 20, No., April 203

3 Lupus Anticoagulant Titer Change 으로 LA 수치를검사하였다. 원심분리를충분히하여혈소판을제거한혈장을이용해 LAC 시약 (Russell s viper venom, 인지질, 칼슘, 폴리브렌등을포함하는동결건조품 ) 이장착된 ACL-Top (Instrumentation Laboratory, MA, USA) 장비를이용하여 LA 선별검사와확진검사를시행하였다. 시험결과계산은환자의응고시간대정상인의평균응고시간비율을측정하여 LA 선별검사에서는.26 이상, LA 확진검사에서는.9 이상이면상승한것으로하였다. 3) 통계처리 통계처리방법으로 t-test와루프스항응고인자의증가가 PT/aPTT 증가와동반되어나타나는지를 Youden-plot 을이용하여도식화하였다. P<0.05인경우통계학적으로유의한것으로판정하였다. 통계프로그램은 SPSS 2 system (SPSS Institute, Chicago, IL, USA), Med Calc version 9.2 (Medcalc software, Mariakerke, Belgium) 를이용하였다. ) 환자의특성 Table. Demographic and clinical characteristics of patients Characteristics 결 연구기간동안일차적으로대상이되었던환자의수는 2 명이었으나충분한추적검사가가능하여분석을할수있었던환자는 4명이었다. 연구대상환자모두에서출혈이나혈전증상은없었다. 또한과거에출혈에대한과거력이나결체조직질환을갖고있지않았으며, 출혈과관계된가족력도없었다. 대상환자중수술을위해검사를시행한환자도있었는데, 이들을포함하여모든대상환자는감염증상이있었다. Age (year) Male : female Underlying infection Respiratory infection RSV Influenza B Mycoplasma penumoniae Unknown Exanthem subitum Scarlet fever UTI (E. coli) AGE (unknown) Patients (n=4) 2.5±.5 (average) 3.0 (median) 8 : 6 RSV, respiratory syncytial virus; UTI, urinary tract infection; AGE, acute gastroenteritis. 과 0 7 감염중에는호흡기계감염이 0명으로대부분을차지했으며원인체가확인된경우는 3명으로호흡기세포융합바이러스 (RSV, respiratory syncytial virus), 인플루엔자 B, 폐렴마이코플라스마가각각 명이었으며원인을확인할수없는경우가 7명이었다. 그외돌발진, 성홍열, 대장균에의한요로감염, 원인을알수없는급성위장관염이각각 명이었다. 연구대상환자 4명의연령분포는 9개월에서 5년 2개월이었으며, 평균연령은 2.5±.5년, 중간연령은 3년이었다. 남녀비는 8 : 6 으로남자가 8명여자가 6명이었다 (Table ). 2) 시간에따른 PT 와 aptt 의변화 연구시작시점에서 PT가정상범위를넘어연장된예가 5예 (35.7%), 정상이 9예 (64.3%) 였으며평균 PT는 2.6±.7 초였다. 0일후에연구대상전체에서시행한 PT는모두정상이었으며평균 PT는.3±0.9초였다. 연구시작시점에서 20 일후, 30일후, 40일후에는각각 4예, 0예, 2예에서 PT 검사를시행하였으며시행자모두정상범위안에있었다. 검사를시행한대상의 20일이후시간별평균 PT는.2±0.6 초,.3±0.6초,.±0.6초였다. 연구시작시점에서 aptt 는 4예모두정상범위를넘어연장되어있었으며평균 aptt 는 66.8±5.4초였다. 0일후에연구대상전체에서시행한 aptt는전례가연장되어있었으며평균 aptt는 60.5±6.2초였다. 연구시작시점에서 20일후, 30일후, 40일후에각각 4예, 0예, 2예에서 aptt 검사를시행하였다. 20일후정상이된예는 예 (7.%) 였으며, 30일후에는검사를시행한 0 예중 5예가정상으로나와 20일에정상이된 예를포함하여 6예 (42.9%) 가정상이었으며, 40일후정상으로된예는검사를시행한 2예모두정상으로나와전검사에서정상이된예를포함하여 8예 (57.%) 가정상이었다. 20일이후연구시점별검사를시행한대상의평균 aptt는 52.2±9.9초, 42.5±6.2초, 38.9±0.2초였다 (Table 2, Fig. ). Table 2. PT and aptt change over time Day PT ( sec) aptt ( sec) d0 (n=4) d0 (n=4) d20 (n=4) d30 (n=0) d40 (n=2) 2.6±.7.3±0.9.2±0.6.3±0.6.± ± ± ± ± ±0.2 PT, prothrombin time; aptt, activated partial thromboplastin time. Clin Pediatr Hematol Oncol 3

4 Eun Jae Chang, et al Table 3. LAc change over time Day d0 (n=4) d0 (n=4) d20 (n=4) d30 (n=0) d40 (n=2) LAc (.9).65± ± ±0.8.5±0.09.4±0.00 LAc, lupus anticoagulant confirmatory. Fig.. Cumulative number of normalized PT and aptt patients with passage of time. Black box indicates normalized PT or aptt. Thin box indicates prolonged PT or aptt. Dotted box indicates unexamined PT or aptt. Fig. 3. LAc and PT showed a statistically significant relationship. Fig. 2. Cumulative number of normalized LAc patients with passage of time. 3) 시간에따른 LA 역가변화 LA 선별검사는연구시작시점에서전례에서정상보다증가되어있었으며, 평균 LA 선별검사수치는.78±0.66이었다. LA 확진검사는연구시작시점에서전례에서정상보다증가되어있었으며, 평균검사수치는.65±0.37이었다. 0 일후에 LA 확진검사를시행한 4예모두정상범위를넘어증가되어있었으며평균검사수치는.40±0.20이었다. 연구시작시점에서 20일후, 30일후, 40일후에는 LA 확진검사가정상이된경우를제외하고검사를하여각각 4예, 0예, 2예에서 LA 확진검사를시행하였다. 연구시작시점에서 20일후정상으로된예는 4예 (28.6%), 30일후정상으로된예는 20일에정상이된예를포함하여 2예 (85.7%), 40일후에는종전검사에서정상이었던수를합하여모든예에서정상이 되었다 (Fig. 2). 연구시작시점으로부터 0일, 20일, 30일, 40 일에검사를시행한대상자의평균 LA 확진검사수치는.40± ±0.8,.5±0.09,.4±0.00로감소하는추세를보여주었다 (Table 3). 4) PT/aPTT와 LA 수치와의관계대상환자에서 LA 확진검사수치가증가할수록 PT가통계학적으로의미있게증가하였다 (P<0.05, r=0.34) (Fig. 3). aptt와 LA 확진검사수치와의연관관계도 LA 확진검사수치가높을수록통계학적으로의미있게 aptt가증가하였다 (P <0.0, r=0.64) (Fig. 4). 고찰혈전증뿐만아니라반복되는자연유산등의산과적합병증을동반하는항인지질증후군은 apl에의해초래된다 []. apl은과거에는인지질을항원으로인식하여반응하는항체로알려졌으나, 990년대이후 apl은인지질뿐만아니라인지질에부착하는음전하를띄는단백질에도반응하는것이확인되었다 [5,6]. 자가면역질환뿐만아니라다양한원인에의해 32 Vol. 20, No., April 203

5 Lupus Anticoagulant Titer Change Fig. 4. LAc and aptt showed a statistically significant relationship. 생성되는 apl에는여러종류가있으나흔하게측정할수있는것으로 LA, 항카디오리핀항체 (anticardiolipin antibody), 항 β2-gpi가있다 [2]. APL의하나인 LA는전신성홍반성낭창환자에서처음발견되었고실험실응고검사를연장시켜 LA라고이름이붙여졌다. 그러나 LA는전신성홍반성낭창이외의다양한원인에의해서도생성되며정상인에서도특별한증상없이수치가증가되기도하며임상적으로는혈액응고를방해하지않는것으로알려져 LA라는용어는잘못된것으로판명이났으나일반적으로사용되고있다 [3]. 항응고인자라는이름과는달리, 실제로 LA는임상적으로혈전증을유발하여문제를일으키는데정상인에서혈전증의발병원인으로약 0% 를차지한다 [3]. LA는결체조직질환이외의여러원인질환에서높게검출된다. 특히감염성질환에서검출되는경우가많고감염성질환중세균성감염보다바이러스감염에의해더흔하게정상인에비해높게검출된다 [4]. 결체조직질환에의한것보다감염성질환과동반되어검출되는 LA는혈전증을일으키는경우가드물다. 특히, 소아에서는일반적으로 LA에의해혈전증이나출혈이발생하는경우는매우드물며임상적으로특별한문제를일으키지않는다 [9]. 소아에서는결체조직질환의빈도가상대적으로낮은원인도있지만소아에서관찰되는 LA는대개감염뒤에일시적으로 LA 수치가증가하였다가특별한증상없이정상화된다. Male 등이 LA 수치가높게나온소아연령환자 95명을대상으로연구한보고에의하면 84% 는출혈이나혈전증의증상이없었다. 그러나 0% 에서는혈중프로트롬빈수치가낮거나혈소판감소가동반되어출혈증상을보였으며 5% 는혈전증증상을보였다. 혈전증을보였던환자는지속적으로 LA 수치가높아 LA 수치가높게나오면정상화 될때까지검사를해보는것을추천하였다 [4]. 그러나소아에서감염과연관되어 LA 수치가상승한환자만을대상으로연구한 Peker 등에의하면대상환자모두가특별한혈전증이나출혈의증상없이자연적으로회복되었다 [0]. 두연구결과가다른것은 Male 등은대상환자로감염이외의여러질환을포함시켜나온결과로생각된다. 본연구에서는연구대상환자모두결체조직질환을갖고있지않았으며대부분이감염의근거를갖고있었다. 호흡기계감염이 0명으로 RSV. 인플루엔자 B가각각 명이었으며원인을확인할수없었으나바이러스로추정되는경우가 7명이었으며마이코프라스마가 명이었다. 그외돌발진, 성홍열, 대장균에의한요로감염, 원인을알수없는급성위장관염이각각 명이었다. 전체적으로원인체가확실하지않지만바이러스가 0명, 세균으로의심되는경우가 4명이었다. 본연구는감염후에 aptt 시간이연장되어있고 LA 수치가증가된경우만을대상으로한것으로임상적으로는출혈이나혈전증의증상을보이는예는한예도없었다. 소아에서 LA 수치가증가되어있는경우는대개수술전에출혈성여부를알아보기위해시행하거나임상적증상없이우연히시행한응고검사가연장소견을보여추가검사를하여발견된다. 우선 PT와 aptt 검사에서검사수치가연장되어있으면응고인자이상에의한것인지응고방해제에의한것인지를알아보기위해혈장혼합검사를시행하여응고시간이교정되지않으면방해제가존재하는것을의심할수있다 [5]. 혈액응고를방해하는여러방해제들이있으나대표적인응고방해제로 LA가있다 [6]. 소아에서 LA가증가되어있으면대부분이특별한출혈이나혈전증의위험은매우낮으나수술여부를결정하는것이쉽지는않다. 임상적으로는안정적으로 PT와 aptt가정상화되고 LA 수치가정상화되면수술후출혈위험이없다고확실하게말할수있으나그렇지않으면망설이게된다. 이런의미에서소아에서특히수술을앞둔경우이러한검사들이정상화되는시기를아는것은중요하다. 소아에서감염뒤에상승되었던 LA 수치는일시적으로지속되다가대부분이 2개월이내에정상화되는것으로알려져있다 [0]. 본연구에서는연구시작시점에서 0일후에 LA 확진검사에서전체 4예 (00.0%) 가정상범위를넘어증가되어있었으며, 20일후, 30일후정상화된예는전체 4례중 28.6%, 85.7% 이었으며 40일에는전례가정상화되었다. 평균 LA 확진검사수치는진단당시증가되어있었으나시간이지나면서감소하는양상을보였다. 즉 개월이내에대부분의환자의 LA 수치가정상화되고 40일이되면모두정상화되었다. LA 수치가 PT에미치는영향을알아보기위한두인자간의 Clin Pediatr Hematol Oncol 33

6 Eun Jae Chang, et al 상관관계는분석에의하면통계학적으로의미있게 LA가증가할수록 PT도증가하였다 (P<0.05, r=0.34). 그러나이들대상자의연구시작시점에서 PT가정상범위를넘어연장된예가 35.7% 였으며, 0일이후에는검사자들의 PT가모두정상으로되었다. 즉 LA는 PT에영향을미치나초기에 PT가정상화된다. aptt와 LA 수치와의연관관계도 LA 확진검사수치가증가할수록통계학적으로의미있게 aptt가증가하였다 (P<0.0, r=0.64). 그러나연구시작시점에서 4예모두연장되어있었으며 0일후에도전례가정상범위를넘어연장되어있었다. 20일후정상화된예는 7.%, 30일후에는 42.9%, 40일후에는 57.% 가정상화되었다. 이수치는전체 4예를기준으로한것으로 LA가정상으로나와검사를시행하지않은대상자를제외하고계산한것으로실제로는더높게나왔을것이다. 실제로검사를한사람만을기준으로하면 30일에는 54.5%, 40일에는전원이정상으로나왔다. LA는 PT 보다는 aptt에영향을많이주며지속시간도길어 30일전후에서약 50% 내외가정상화되었다. 결론적으로감염에동반되어나타나는 LA는 30일이후에 85% 이상이정상화되며 aptt는약 50% 가정상화되었다. 그후 40일전후에는거의모든환자에서임상적으로출혈이나혈전증의소견이없이 LA와 aptt가정상화되었다. 이를바탕으로출혈의과거력이없는소아에서감염후연장된 aptt 는출혈이나혈전증등임상적인문제와연관이적을것으로생각된다. 그러나본연구의증례수가매우적어이러한사실을뒷받침하기위해대단위의연구가필요하다고제안하는바이다. 참고문헌. Fleck RA, Rapaport SI, Rao LV. Anti-prothrombin antibodies and the lupus anticoagulant. Blood 988;72: Triplett DA. Many faces of lupus anticoagulants. Lupus 998;7 Suppl 2:S Triplett DA, Brandt JT. Lupus anticoagulants: misnomer, paradox, riddle, epiphenomenon. Hematol Pathol 988;2: Asherson RA, Cervera R. Antiphospholipid antibodies and infections. Ann Rheum Dis 2003;62: McNeil HP, Simpson RJ, Chesterman CN, Krilis SA. Anti-phospholipid antibodies are directed against a complex antigen that includes a lipid-binding inhibitor of coagulation: beta 2-glycoprotein I (apolipoprotein H). Proc Natl Acad Sci U S A 990;87: Bevers EM, Galli M, Barbui T, Comfurius P, Zwaal RF. Lupus anticoagulant IgG s (LA) are not directed to phospholipids only, but to a complex of lipid-bound human prothrombin. Thromb Haemost 99;66: Martinuzzo ME, Cerrato GS, Varela ML, Adamczuk YP, Forastiero RR. New guidelines for lupus anticoagulant: sensitivity and specificity of cut-off values calculated with plasmas from healthy controls in mixing and confirmatory tests. Int J Lab Hematol 202;34: Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet 200;376: Kamat AV, D Cruz DP, Hunt BJ. Managing antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in children. Haematologica 2006;9: Peker E, Kavakli K, Balkan C, Karapinar D, Aydemir B. Incidence and clinical importance of lupus anticoagulant in children with recurrent upper respiratory tract infection. Clin Appl Thromb Hemost 20;7: Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med 2002;346: Roubey RA. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other antiphospholipid autoantibodies. Blood 994;84: Ginsberg JS, Wells PS, Brill-Edwards P, et al. Antiphospholipid antibodies and venous thromboembolism. Blood 995;86: Male C, Lechner K, Eichinger S, et al. Clinical significance of lupus anticoagulants in children. J Pediatr 999;34: Hong SK, Hwang SM, Kim JE, Kim HK. Clinical significance of the mixing test in laboratory diagnoses of lupus anticoagulant: the fate of the mixing test in integrated lupus anticoagulant test systems. Blood Coagul Fibrinolysis 202;23: Lee HR, Kim JE, Ha SH, Kim HK, Park S, Cho HI. Usefulness of silica clotting time for detection of lupus anticoagulants. Korean J Lab Med 2009;29: Vol. 20, No., April 203

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untitled Clinical Pediatric Hematology-Oncology Volume 21 ㆍ Number 2 ㆍ October 2014 ORIGINAL ARTICLE 호흡기감염이후검출된루푸스항응고인자가혈액응고시간에미치는영향 김용현ㆍ전인상 가천대학교의학전문대학원소아과학교실 The Effect of Lupus Anticoagulant Detected in Children