약물에따라주의해야할질병정보집 1 발간에 도움을주신전문가 학회 질환별 ( 알레르기포함 ) 투여금기에대한적정사용정보가 이드라인개발연구 연구용역 ( 연구책임자 : 서울대학교약학대학오정미 ) 약물에따라주의해야할질병정보집 1 자문학회 ( 가나다순 ) 대한감염학회대한결핵및호흡기학

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1 행정간행물등록번호 약물에따라 주의해야할질병정보집 1 ( 전문가용 ) 식품의약품안전청의약품안전국 식품의약품안전평가원독성평가연구부

2 약물에따라주의해야할질병정보집 1 발간에 도움을주신전문가 학회 질환별 ( 알레르기포함 ) 투여금기에대한적정사용정보가 이드라인개발연구 연구용역 ( 연구책임자 : 서울대학교약학대학오정미 ) 약물에따라주의해야할질병정보집 1 자문학회 ( 가나다순 ) 대한감염학회대한결핵및호흡기학회대한고관절학회대한내과학회대한내분비학회대한류마티스학회대한신경과학회대한신경정신의학회대한약물역학위해관리학회대한약학회대한임상약리학회대한천식및알레르기학회대한통증학회 중앙약사심의위원회의약품적정사용정보소분과위원회위원 ( 가나다순 ) 계영철 ( 고려대학교안암병원 ) 구본기 ( 인제대학교일산백병원 ) 박병주 ( 서울대학교의과대학 ) 신광식 ( 대한약사회 ) 신현택 ( 숙명여자대학교약학대학 ) 염호기 ( 인제대학교서울백병원 ) 이재호 ( 대한의사협회 ) 최원희 ( 건강보험심사평가원 ) 홍창권 ( 중앙대학교병원 )

3 발간사 이정보집은의약품부작용취약군이될수있는특정질병환자에대한의약품적정사용정보를제공하기위하여마련되었으며, 노인에대한의약품적정사용정보집 ( 전문가용 ) (2009 년 7 월 ) 및 임부에대한적정사용정보집 ( 전문가용 ) (2010 년 5 월 ) 에이은세번째정보집입니다. 의 약전문가는전문적지식을기반으로의약품의특성을충분히고려하여환자에게가장적절한약물을선택하고있습니다. 국내의 약전문가들은환자와약물투여에대한상담이필요한경우, 관련정보를신속히얻기위해의 약학도서 (Harrison 내과학등 ) 나국외의 peer-review 된임상문헌 ( 미국병원약사협회의약품정보집, MICROMEDEX 등 ) 을주로참고하는등민간차원에서다양한방식으로노력을계속해왔습니다. 그러나국내에품목허가된의약품총수는 8 만여개로방대하고외국과는허가제품정보나사용패턴이다를수있습니다. 또한약물투여결정을도와줄수있는신뢰성있고, 접근가능하며, 체계적으로정리된한글정보원이필요합니다. 이런차원에서, 식품의약품안전청은정보를기반으로, 의 약전문가가활용할수있는 의약품적정사용정보집 을지속적으로개발 제공하고자합니다. 이번 약물에따라주의해야할질병정보집 ( 전문가용 ) 1 권은각종질환자들이자주노출될수있으며, 의학적으로도중대한부작용발생가능성이높은의약품군인진통 소염제, 부신피질호르몬제, 오ㆍ남용우려의약품에대한정보를우선적으로담았으며향후정신신경용제, 혈압강하제등에대한정보도추가제공할예정입니다. 이정보집은다음 2 가지를목표로합니다. 첫째, 현재환자에게있어서가장큰문제가되는질병의치료를위해약물을투여해야할경우상대적으로안전한의약품을선택할수있도록하기위한정보를제공하려는것입니다. 두번째로, 특정약물과질병에대한상호작용정보를성분별로상세히제공함으로써이약물을선택했을경우에예상되는문제점들을한번에파악할수있도록하여, 의약품사용을억제하거나제한하기보다는의 약전문가의의사결정을돕고자하였습니다. 다만, 이정보집만으로환자의모든기저질병을고려한최적의약물선택을결정하기에는한계가있음을밝혀둡니다. 새로운안전성정보가지속적으로축적되고있을뿐만아니라, 각환자의임상적특성에따라다른결정이내려질수있습니다. 따라서의 약전문가는이정보집을참고할수있으나, 환자각자의상황에맞는구체적인상담이필요한경우에는해당분야전문가의조언을구할것을권합니다. 마지막으로이정보집이안전하고효과적인약물요법의토대로사용되어건강한사회를이루는디딤돌이되며, 관련학문의발전및새로운의약품개발에보탬이되기를소망합니다. 식품의약품안전청장 노연홍

4 목 차 I. 수록의약품목록 ( 성분명별순서 ) II. 서론... 1 II-1. 약물사용시주의해야할기저질병정보의필요성... 1 II-2. 정보집수록의약품선정및작성경과... 4 III. 질병상태에따른약동학 / 약력학적변화및특성... 6 III-1. 약물의약동학 / 약력학적변화및특성... 6 III-2. 질병상태에서의약동학 / 약력학적변화및특성... 9 IV. 질병상태에따른의약품처방 조제시일반적주의사항 IV-1. 약물선택의사결정흐름도및환자의기저질병에따른고려사항 IV-2. 약물선택및복합요법 V. 의약품효능군별질병상태에대한고려사항 V-1. 해열 진통 소염제처방 조제시고려사항 V-2. 부신피질호르몬제처방 조제시고려사항 V-3. 오ㆍ남용우려의약품처방 조제시고려사항 VI. 약물사용시주의해야할기저질병정보 VI-1. 해당의약품선정근거 VI-2. 약물사용시주의해야할기저질병상세정보 VI-3. 특정질병치료를위한의약품약효군별적정사용정보및기타사항 VII. 수록의약품목록 ( 작용기전별순서 ) VIII. Reference

5 상세목차 I. 수록의약품목록 ( 성분명별순서 ) II. 서론... 1 II-1. 약물사용시주의해야할기저질병정보의필요성... 1 II-2. 정보집수록의약품선정및작성경과... 4 III. 질병상태에따른약동학 / 약력학적변화및특성... 6 III-1. 약물의약동학 / 약력학적변화및특성... 6 < 약동학적원리 : 흡수 (absorption) >... 6 < 약동학적원리 : 분포 (distribution) >... 7 < 약동학적원리 : 대사 (metabolism) >... 8 < 약동학적원리 : 배설 (excretion) >... 8 < 약력학적원리 : 최대효과 (E max ) >... 8 < 약력학적원리 : 민감도 (sensitivity) >... 9 III-2. 질병상태에서의약동학 / 약력학적변화및특성... 9 < 신질환 >... 9 < 간질환 > < 심혈관계질환 > < 소화성궤양 >..., < 호흡기질환 > < 알레르기반응 > IV. 질병상태에따른의약품처방 조제시일반적주의사항 IV-1. 약물선택의사결정흐름도및환자의기저질병에따른고려사항 IV-2. 약물선택및복합요법 V. 의약품효능군별질병상태에대한고려사항 V-1. 해열 진통 소염제처방 조제시고려사항... 24

6 V-1-1. 비스테로이드성소염제및진통제 V-1-2. 편두통치료제 V-1-3. 아편유사진통제 V-1-4. 기타통증및염증치료제 V-2. 부신피질호르몬제처방 조제시고려사항 V-3. 오ㆍ남용우려의약품처방 조제시고려사항 V-3-1. 루프이뇨제 V-3-2. 발기부전및조루치료제 V-3-3. 단백동화스테로이드제및남성호르몬제 VI. 약물사용시주의해야할기저질병정보 VI-1. 해당의약품선정근거 VI-2. 약물사용시주의해야할기저질병상세정보 VI-2-1. 해열 진통 소염제 < 비스테로이드성소염제및진통제 > < 편두통치료제 > < 아편유사진통제 > < 기타통증및염증치료제 > VI-2-2. 부신피질호르몬제 VI-2-3. 오ㆍ남용우려의약품 < 루프이뇨제 > < 발기부전및조루치료제 > < 단백동화스테로이드제 > < 남성호르몬제 > VI-3. 특정질병치료를위한의약품약효군별적정사용정보및기타사항 < 통증치료를위한의약품 > < 암의통증조절을위한기본약물 > < 류마티스관절염치료약물 > < 골관절염치료에대한추가정보 > < 신경병성통증치료약물및치료과정 > < 편두통치료및예방약물 >

7 < NSAIDs 에의한위장관계이상반응위험을줄이기위한방안 > < 효력 (potency) 에따른외용국소스테로이드제제의선택 > < 외용국소스테로이드제제를통한아토피성습진치료 (12세이하어린이 ) > < 천식치료및예방을위한부신피질호르몬제사용가이드라인 > < 만성폐쇄성폐질환 (COPD) 치료를위한부신피질호르몬제사용 > < 발기부전의처치와관련한추가정보 > < 약물등으로인해유발된지속발기증의치료법 > VII. 수록의약품목록 ( 작용기전별순서 ) VII-1. 해열 진통 소염제 VII-1-1. 비스테로이드성소염제 (NSAIDs) 및진통제 VII-1-2. 편두통치료제 VII-1-3. 아편유사진통제 VII-1-4. 기타통증및염증치료제 VII-2. 부신피질호르몬제 VII-3. 오ㆍ남용우려의약품 VII-3-1. 루프이뇨제 VII-3-2. 발기부전및조루치료제 VII-3-3. 단백동화스테로이드제 VII-3-4. 남성호르몬제 VIII. Reference

8 I. 수록의약품목록 ( 성분명별순서 ) 성분명 WHO ATC 작용계통 WHO ATC 효능군 페이지 Aceclofenac 경구근골격계항염증 항류머티즘제 36 Acemetacin 경구근골격계항염증 항류머티즘제 37 Acetaminophen 경구, 좌제신경계진통제 38 Acetaminophen 주사 신경계 진통제 39 Alclometasone 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 128 Almotriptan 경구 신경계 진통제 108 Alprostadil 주사, 좌제외용 ( 액 ) 비뇨생식기계 비뇨기제 214 Alprostadil 주사 심혈관계 기타심장요법제 215 Alprostadil alphadex 주사 심혈관계 기타심장요법제 216 Amcinonide 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 129 Amfenac 경구 Aspirin 경구신경계진통제 41 Aspirin 경구혈액계항혈전제 41 Aspirin DL-lysine 주사신경계진통제 42 Auranofin 경구근골격계항염증 항류머티즘제 120 Beclomethasone Beclomethasone Beclomethasone Beclomethasone 경구소화기계및대사지사제, 130 ( 장용정 ) 장관소염 / 감염치료제흡입호흡기계폐쇄성기도질환제제 131 ( 에어로솔 ) 흡입호흡기계폐쇄성기도질환제제 132 ( 분말흡입제 ) 흡입호흡기계폐쇄성기도질환제제 133 ( 이지할러 ) Beclomethasone 비강 호흡기계 비강제제 134 Beclomethasone 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 135 Beclomethasone 구강 Benzydamine hydrochloride 치과구강용 소화기계 구강제제 43 Betamethasone 코르티코스테로이드전신경구전신호르몬제제 (Sodium Phosphate) 제제 137 Betamethasone 코르티코스테로이드전신주사전신호르몬제제 (Sodium Phosphate) 제제 138 Betamethasone 코르티코스테로이드외용피부계 Valerate ( 피부질환제제 ) 140 Bucillamine 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 122

9 성분명 WHO ATC 작용계통 WHO ATC 효능군 페이지 Budesonide 경구 ( 장용정 ) 소화기계및대사지사제, 장관소염 / 감염치료제 141 Budesonide 직장 ( 관장제 ) Budesonide 흡입 ( 에어로솔 ) 호흡기계 폐쇄성기도질환제제 143 Budesonide 흡입호흡기계 ( 분말흡입제 ) 폐쇄성기도질환제제 144 Budesonide 흡입 ( 분무용현탁액 ) 호흡기계 폐쇄성기도질환제제 145 Budesonide 비강 ( 분무용현탁액 ) 호흡기계 비강제제 146 Budesonide 비강호흡기계 ( 분말흡입제 ) 비강제제 147 Budesonide 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 148 Buprenorphine 주사, 외용 신경계 진통제 116 Celecoxib 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 44 Ciclesonide 흡입 호흡기계 폐쇄성기도질환제제 149 Ciclesonide 비강 Clobetasol 코르티코스테로이드외용피부계 Propionate ( 피부질환제제 ) 151 Clobetasone 코르티코스테로이드외용피부계 Butyrate ( 피부질환제제 ) 152 Clonixin lysinate 경구 Dapoxetine 경구 비뇨생식기계 비뇨기제 217 Deflazacort 경구전신호르몬제제코르티코스테로이드전신제제 153 Desonide 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 154 Desoximetasone 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 155 Dexamethasone 경구 코르티코스테로이드전신전신호르몬제제제제 156 Dexamethasone 안과용제감각기관계 ( 안구이식정 ) 안과용제 162 Dexamethasone (Dexaltin NK) 구강 소화기계및대사구강제제 163 Dexamethasone 점안 (Sodium Phosphate) 감각기관계 안과용제 161 Dexamethasone 코르티코스테로이드주사전신호르몬제제 Disodium Phosphate 전신제제 157 Dexamethasone 주사전신호르몬제제코르티코스테로이드 Palmitate 전신제제 159 Dexamethasone 코르티코스테로이드외용피부계 Propionate ( 피부질환제제 ) 160

10 성분명 WHO ATC 작용계통 WHO ATC 효능군 페이지 Dexibuprofen 경구근골격계항염증 항류머티즘제 47 Dexketoprofen 경구근골격계항염증 항류머티즘제 49 Dexketoprofen 주사근골격계항염증 항류머티즘제 50 Diacerhein 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 123 Diclofenac (Sodium/Potassium 경구, 주사 /Beta-dimethylami 근골격계 항염증 항류머티즘제 52 noethanol) Diflorasone 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 164 Diflucortolone 코르티코스테로이드외용피부계 Valerate ( 피부질환제제 ) 165 Diflunisal 경구 신경계 진통제 55 Difluprednate 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 166 Dihydroergotamine 경구 Mesylate 신경계 진통제 109 Dihydroergotamine 주사 Mesylate 신경계 진통제 110 Emorfazone 경구 Ergotamine Caffei ne 경구 신경계 진통제 111 Etodolac 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 58 Fenoprofen 경구근골격계항염증 항류머티즘제 59 Fentiazac 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 61 Fludrocortisone 경구전신호르몬제제코르티코스테로이드전신제제 167 Flufenamic acid 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 62 Fluocinolone 코르티코스테로이드외용피부계 Acetonide ( 피부질환제제 ) 168 Fluocinolone 안과용제감각기관계 Acetonide ( 안구이식정 ) 안과용제 169 Fluocinonide 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 170 Fluorometholone (Acetate) 점안 감각기관계 안과용제 171 Fluoxymesterone 경구 생식기계 성호르몬제 227 Flurbiprofen 경구, 외용 근골격계 항염증 항류머티즘제 63 Flurbiprofen 점안 안과 비스테로이드성항염증제 65 Fluticasone 코르티코스테로이드외용피부계 Propionate ( 피부질환제제 ) 176 Fluticasone Furoate 비강 호흡기계 비강제제 175 Fluticasone Propionate 흡입 호흡기계 폐쇄성기도질환제제

11 성분명 WHO ATC 작용계통 WHO ATC 효능군 페이지 Fluticasone Propionate 비강 호흡기계 비강제제 174 Frovatriptan 경구 신경계 진통제 112 Furosemide 경구, 주사심혈관계이뇨제 212 Glucametacin 경구 Gold sodium thiomaleate 주사 근골격계 항염증 항류머티즘제 121 Hydrocortisone 경구전신호르몬제제 Hydrocortisone (Acetate/Valerate/ Butyrate/Butyrate Propionate) Hydrocortisone Aceponate Hydrocortisone Sodium Succinate Hydrocortisone Succinate 외용 피부계 코르티코스테로이드전신제제 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 코르티코스테로이드외용피부계 ( 피부질환제제 ) 코르티코스테로이드전신주사전신호르몬제제제제 구강소화기계및대사구강제제 184 Hydroxocobalamin 주사 조혈계 항빈혈제 124 Ibuprofen 경구, 좌제, 외용 근골격계 항염증 항류머티즘제 67 Ibuproxam 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 69 Imidazol-2-hydroxy 경구 benzoate 신경계 진통제 70 Indomethacin 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 71 Indomethacin 주사 심혈관계 강심제 73 Ketoprofen 경구, 주사, 외용 근골격계 항염증 항류머티즘제 75 Ketorolac 경구, 주사 근골격계 항염증 항류머티즘제 77 Lonazolac 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 79 Lornoxicam 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 80 Lornoxicam 주사 근골격계 항염증 항류머티즘제 81 Loteprednol 점안 감각기관계 안과용제 185 Mefenamic Acid 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 82 Meloxicam 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 83 Mesterolone 경구 생식기계 성호르몬제 228 Methotrexate 경구, 주사항종양 면역조절제면역억제제 125 Methylprednisolone 경구 Methylprednisolone 외용 Aceponate Methylprednisolone 주사 Acetate 코르티코스테로이드전신전신호르몬제제제제코르티코스테로이드피부계 ( 피부질환제제 ) 코르티코스테로이드전신전신호르몬제제제제

12 투여경로및 WHO ATC WHO ATC 성분명페이지제형정보작용계통효능군 Methylprednisolone 코르티코스테로이드전신주사전신호르몬제제 190 Sodium Succinate 제제 Mirodenafil 경구 Mometasone 흡입호흡기계폐쇄성기도질환제제 193 Mometasone Furoate 비강호흡기계비강제제 194 Mometasone 외용 피부계 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 195 Morniflumate 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 85 Nabumetone 경구근골격계항염증 항류머티즘제 87 Nandrolone 주사대사계단백동화스테로이드제 225 Naproxen (Sodium) 경구, 주사근골격계항염증 항류머티즘제 88 Naratriptan 경구신경계진통제 113 Nefopam 경구, 주사신경계진통제 127 Nimesulide 경구근골격계항염증 항류머티즘제 90 Oxaprozin 경구근골격계항염증 항류머티즘제 92 Pelubiprofen 경구 Phenylbutazone (Pyrazinobutazone) 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 94 Piroxicam 경구, 주사, 외용 근골격계 항염증 항류머티즘제 95 Pranoprofen 경구 Pranoprofen 점안안과비스테로이드성항염증제 98 Prednicarbate 외용피부계 Prednisolone 경구전신호르몬제제 Prednisolone (Valerate Acetate) Prednisolone Acetate Prednisolone Acetate Prednisolone Sodium Succinate 외용 피부계 주사 ( 현탁액 ) 전신호르몬제제 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 코르티코스테로이드전신제제 코르티코스테로이드 ( 피부질환제제 ) 코르티코스테로이드전신제제 점안감각기관계안과용제 203 주사 ( 용액용분말 ) 전신호르몬제제 코르티코스테로이드전신제제 Proglumetacin 경구근골격계항염증 항류머티즘제 99 Propacetamol 주사신경계진통제 100 Rimexolone 점안감각기관계안과용제 204 Sildenafil 경구비뇨생식기계비뇨기제 219 Stanozolol 경구대사계단백동화스테로이드제 226 Sulindac 경구근골격계항염증 항류머티즘제 101 Sumatriptan 경구신경계진통제 114 Tadalafil 경구비뇨생식기계비뇨기제

13 성분명 WHO ATC 작용계통 WHO ATC 효능군 페이지 Talniflumate 경구 Tenoxicam 경구, 주사근골격계항염증 항류머티즘제 103 Testosterone 외용 ( 패취 ) 생식기계성호르몬제 232 Testosterone 외용 ( 겔 2%) 생식기계성호르몬제 233 Testosterone 외용 ( 겔 1%) 생식기계 성호르몬제 234 Testosterone Cypionate 주사 생식기계 성호르몬제 229 Testosterone Enanthate 주사 생식기계 성호르몬제 230 Testosterone Undecanoate 경구, 주사 생식기계 성호르몬제 231 Tiaprofenic Acid 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 104 Tiaprofenic Acid (Trometamol 주사 근골격계 항염증 항류머티즘제 105 Tiaprofenate) Tolfenamic Acid 경구 근골격계 항염증 항류머티즘제 106 Tramadol 경구, 주사 신경계 진통제 117 Tramadol Acetami nophen 경구 신경계 진통제 118 Triamcinolone 경구 코르티코스테로이드전신전신호르몬제제제제 205 Triamcinolone 코르티코스테로이드전신주사전신호르몬제제 Acetonide 제제 206 Triamcinolone Acetonide 비강 호흡기계 비강제제 208 Triamcinolone 코르티코스테로이드외용피부계 Acetonide ( 피부질환제제 ) 209 Triamcinolone 구강 ( 연고 / 파소화기계및대사구강제제 Acetonide 스타 ) 210 Triamcinolone Acetonide 구강 ( 첩부정 ) 소화기계및대사구강제제 211 Udenafil 경구 Vardenafil 경구비뇨생식기계비뇨기제 223 Zaltoprofen 경구 Zolmitriptan 경구신경계진통제 115

14 II. 서론 II-1. 약물사용시주의해야할기저질병정보의필요성경제발전에따른전반적인생활 위생수준의향상, 의약품의합성및대량생산등으로대표되는현대의학의지속적인발전에힘입어, 우리나라의평균수명은 1960년 52.4세에서 2007년 79.4세로 47년간 27세나연장 1) 되었다. 또한, 식생활및생활양식의변화로당뇨, 심혈관계질환, 암등을비롯한만성질환이급증하는추세를보이고있어, 장기치료가필요한질환과이로인한합병증의발생빈도가증가하고있다. 2005년국민건강보험공단이발표한자료에따르면우리나라만성질환자의증가율은매년 9.5% 이며진료비도매해 15.4% 증가하고있다. 만성질환을않고있는환자는다수의약물을복잡한약물요법으로장기복용해야하므로, 병용약물간상호작용 (drug-drug interaction) 또는약물-질병상호작용 (drug-disease interaction) 등을고려해야한다. 1) 우리나라보건의료실태분석결과 ; OECD Health Data 2009 주요내용, 보건복지가족부통계통상담당관실,

15 대부분의약물들은질병이발생되는특정장기를표적으로하여개발되나, 실제로약물은체내에들어가전신을순환하면서다른장기에도도달하므로환자가가지고있는기저질병 (underlying diseases) 에영향을미치게된다. 특히관절염, 당뇨, 고혈압, 녹내장, 불면증과같이현대인이많이앓고있는만성질환들은, 약물투여로인한유해반응의위험요인으로서작용할수있다. 실제, 미국에서수행된여러연구들에따르면 2), 3) 다음표와같이약물때문에병원에입원하는경우가많은의약품들이보고되어있다. ᆞAntidiabetics/hypoglycemics 항당뇨병용제 / 혈당강하제 ᆞCardiovascular agents 심혈관계약물 (eg, ACE inhibitors, diuretics, digoxin) ᆞPsychotropics 향정신성용제 ᆞGastrointestinal drugs 위장관계약물 ᆞNSAIDs (Non-steroidal anti-inflammatory drugs) 비스테로이드성소염제 ᆞAnticonvulsants 항경련제 ᆞAntineoplastics 항암제 ᆞCorticosteroids 코르티코스테로이드 ᆞAntibiotics 항생제 < 표 1. 약물사용에따라입원치료가필요한약물들 > 따라서대부분의국가에서는신약허가시제품설명서의투여금기 (contraindication, 국내의약품의경우 다음환자에는투여하지말것 ) 항목에특정질병이나병력이있는환자에대한해당약물투여를제한하는등안전성측면에서반드시알려야하는정보를표시하도록의무화하고있다. 이정보는실제환자를치료하기위한약물선택의의사결정에매우중요한판단요소가되며, 실제약물-질병상호작용에의한투여금기결정은 의약품사용평가 의주요항목중하나로의료인들의주의가필요한부분이다. 2) Pharmacotherapy. 1996; 16. p.701~7 - Drug-related hospital admissions. Nelson KM, Talbert RL. 3) The Annals of Pharmacotherapy. 1993, 27(7), p. 832~840 - Drug-related hospital admissions, TR Einarson - 2 -

16 Taylor 4) 등은사전경고 (alert) 기능이있는전자약물처방입력시스템 (electronic medication order entry system) 으로부터 9개월간의처방내역을분석하는연구를수행하였다. 가장많이경고를발생시킨항목은약물-질병금기로, 전체중 41% 나되었다. 주요기저질병은고혈압등심혈관계질환이나천식이었으며, 비스테로이드성소염제 (NSAIDs; Non-steroidal anti-inflammatory drugs), 항우울제등의약물이높은비중을차지한것으로보고되었다. Visser 5) 등은 55세이상환자에대한처방내역을 7년간모니터링한결과를발표했는데, aspirin을비롯한 NSAIDs의투여제한이필요한위장관계질환환자중 75% 에게이들약물이처방된것으로분석되었다. 물론이경우가 100% 잘못된처방이라고판단할수는없으며, 투여를피하도록하고있는질병을갖고있는환자임에도불구하고약물치료를통해얻을수있는치료적유익성 (benefit) 이더큰경우에는전문가의판단에따라부득이하게사용할수있다. Zhan 6) 등은 50개의부적절한약물-질병상호작용에대한기준을정하고, 65세이상의외래환자처방내역을대상으로실제이러한처방사례여부를확인 분석하였다. 그결과 2.58% 의환자가적어도하나이상의부적절한약물을처방받은것으로나타났다. 따라서어떤의약품이환자에게안전하고적정하게투여되었는지확인하는데있어약물-질병금기사항은, 매우중요한점검기준 (criteria) 중하나가된다. 환자의기저질병에의해, 처방된약물의효과가바람직하지않게변화되거나약물유해반응위험이증가될수있기때문이다. 물론의사와약사는환자의기저질병에따른특정유해반응발 4) Healthcare Quarterly, 2005;8(Sp), p.81~85 - Inappropriate Prescribing Practices: The Challenge and Opportunity for Patient Safety. Laurel K. Taylor, Yuko Kawasumi, Gillian Bartlett and Robyn Tamblyn. 5) British Journal of Clinical Pharmacology, 2002;53(2), p.183~8. - Contraindicated NSAIDs are frequently prescribed to elderly patients with peptic ulcer disease. Loes E Visser, Hayo H Graatsma, Bruno H Ch Stricker 6) Journal of the American Geriatrics Society, 2005;53(2), p.262~267 - Suboptimal Prescribing in Elderly Outpatients: Potentially Harmful Drug-Drug and Drug-Disease Combinations. ChunliuZhan, MD, PhD *, Rosaly Correa-de-Araujo, MD, MSc, PhD *, Arlene S.Bierman, MD, MS, JudySangl, PhD *, Marlene R.Miller, MD, Stephen W.Wickizer, PharmD, DanielStryer, MD * - 3 -

17 생위험변화와투여제한및대처법등을잘숙지하고있어야한다. 그러나국내에품목허가된의약품총수는 8만여개로방대하며, 필요시이와관련된정보를체계적으로신속하게얻을수있는정보가절대적으로필요하기때문에이와같은약물에따라주의해야할질병에대한정보집을마련하게된것이다. II-2. 정보집수록의약품선정및작성경과이정보집은식품의약품안전청에서 2007년도에수행한 < 질환별 ( 알레르기포함 ) 투여금기에대한적정사용정보가이드라인개발연구 ( 연구책임자 : 서울대학교임상약학교실오정미 )> 연구결과를토대로작성되었다. 이번정보집에는해열 진통 소염제, 부신피질호르몬제및오ㆍ남용우려의약품이렇게 3가지의약품군에해당되는약물정보를실었다. 이들약물은다빈도로사용되고있어, 환자의기저질병과상호작용을많이나타낼수있는의약품이다. 정보집전반부에는질병상태에따른생리학적변화, 약물의체내동태변화및환자상태에따른약물선택고려사항을먼저제시하였다. 중반부에는이번정보집에수록된 3가지의약품군에해당되는약물들의작용기관, 효능및약리또는화학구조계열별특성을정리하였다. 이는, WHO(World Health Organization, 세계보건기구 ) 의 ATC (Anatomical Therapeutic Chemical classification) 와의효능-효과항목을참고한것으로, 효능을나타내는해부학적장기나계통으로대를한후, 효능에따라소하였다. 동일효능작용군내에서다시약리또는화학구조계열별로정리한후, 영문성분명순서대로나열하였다. WHO ATC 정보가기재되어있지않은약물은아직 WHO ATC 에등재되지않은성분이다. 정보집후반부에는의약품성분별로세부적정사용정보를제시하고 - 4 -

18 마지막으로정보집에수록된모든의약품의목록을실었다. 의약품성분별세부적정사용상세정보는투여경로, 효능-효과, 일일권장용법-용량 ( 성인기준 ), 과그사유및참고사항 ( 흔한유해반응, 흔하지않은유해반응, 의학적으로중요한유해반응, 일반적주의사항, 기타사항및대처방안등 ) 으로구성되어있다. 이내용은을기준 ( 의약품민원사이트 으로하되, 허가외정보및참고사항란은외국의약품집의내용또는여기에포함된임상연구결과나각국의약품안전관리규제기관의권고사항등을참고하여정리하여제시한것이다 ( 자료검색기간 : ~ ). 심근경색환자, 허혈성심질환및의심증상 징후가있는환자, 조절되지않는고혈압환자는질병부위가모두심혈관계 (cardiovascular system) 이므로심혈관계질환 (disorders of cardiovascular system) 으로대하여정리하였다. 이때 Harrison s Principles of Internal Medicine(17판, 2008) 의질병대를참고하여정보를정리하였으며, 이정보집을활용할때에는이런점을감안할필요가있다. 기본적으로이정보집은, 전신효과를나타내는경구제, 주사제, 좌제의약품을대상성분으로하여정보를작성하는것을원칙으로하였다. 다만, 전신효과를나타내는기타제형제품이있거나, 투여경로및제형에대한고려가필요한부신피질호르몬제에대해서는제품의제형별특성을고려하였다. 국내에서허가되었으나현재제조회사가품목허가를취하하여제품생산이중단되었거나, 약사법시행규칙 제21 조제1항제8호및식품의약품안전청고시 의약품등의품목허가신고심사규정 ( 제 호 ) 제54조에따른 안전성 유효성문제성분 에해당되어제품유통이중지된의약품은대상에서제외하였다

19 III. 질병상태에따른약동학 / 약력학적변화및특성 Ⅲ-1. 약물의약동학 / 약력학적변화및특성 용량, 약물농도및효과간의상관관계에대한지식은환자의다양한병리적및생리적특징을임상의가고려하는데도움이된다. 이런원칙을응용하여환자에게부작용을최소화하면서치료효과를얻는것이약물치료의목적으로, 약동학 (pharmacokinetics) 은용량-농도관계, 약력학 (pharmacodynamics) 은농도-효과관계를다룬다. 흡수, 분포, 대사및배설의약동학적과정은약물이얼마나빠르고오랫동안표적기관에서효과를나타내는지결정한다. 최대효과와민감도등약력학적인개념은농도에따라약효가나타나는지를설명한다. < 약동학적원리 : 흡수 (absorption) > 1) 생체이용률생체이용률 (bioavailability) 은약물투여후전신순환에도달한대사되지않은약물의분획으로정의된다. 투여경로에따라생체이용률이달라지는데정맥투여시의생체이용률은이론상 100% 이지만경구투여시에는 100% 보다작다. 그이유는경구투여로인한불완전한흡수와초회통과효과 (first-pass effect) 7) 를들수있다. 초회통과효과에의하여약물의생체이용률이상당히감소할수있으며, 효과적인혈중치료농도를얻기위해때로는경구투여를대체할수있는다른투여경로가사용되어야한다. 설하흡수또는경피투여제제의경우, 간문맥을통과하지않고직접전신정맥에도달할수있어간의초회통과효과를상당부분피할수있다. 직장투여는하부직장에서하대정맥으로직접흡수되어간을우회하므로, 간의초회통과효과를어느정도피할수있다. 7) 일차통과대사 ( 초회통과효과, First-pass effect) : 경구투여된약물이나물질이, 체내에흡수된후창자나간에서분해및변형됨으로써체순환에들어가기전에약물의활성형물질이제거되는것 - 스테드만의학사전 (Stedman's concise medical dictionary), 군자출판사,

20 2) 약물별또는신체상태에따른흡수변화사례혈압약인 atenolol과같이수용성이큰약물은지용성세포막을잘통과하지못하고, acyclovir와같이지용성이큰약물은세포주변의수용액층을잘통과하지못하기때문에생체이용률 ( 흡수율 ) 이낮다. Morphine 같은약물은흡수자체는거의완전히일어나지만, 주로간에서대사되는약물이므로생체이용률은약 30% 로낮은편이다. Alendronate 는경구투여시흡수율 (1~3%) 이낮고생체이용률은 1% 이하이지만, 뼈에선택적으로높은농도로장기간분포하므로낮은혈중농도에도불구하고 1일 1회투여로충분한치료효과를발휘한다. < 약동학적원리 : 분포 (distribution) > 1) 분포용적흡수된약물은세포막과같은여러생물학적장벽을투과하여각종장기로분포하게되며, 약동학적파라미터 (parameter) 인분포용적 (volume of distribution) 값으로표현된다. 분포용적은약물이균일하게혈액, 혈장또는혈장체액에서분포하는것을가정한가상적인용적값으로, 사람의실제물리적용적보다도훨씬클수있다. 체내에존재하는약물의양을혈액또는혈장내약물농도로나눔으로써계산된다. 약물의혈장농도를측정함으로써결정되는가상분포용적값은약물의조직또는혈장과의결합비율을반영한다. 2) 약물별또는신체상태에따른분포변화사례 Digoxin은지방조직에잘분포되지않고근육단백과잘결합하기때문에, 상대적으로골격근부피가작은노인에서는가상분포용적값이감소하게되나반대로비만환자의분포용적은높게계산될수있다. Theophylline의분포용적은체내총수분량과유사하기때문에, 수분을함유하는지방조직이많은비만환자에서역시가상분포용적값이증가된다. Gentamicin 같은수용성약물은분포용적이작은편이지만, 부종, 복수, 흉막삼출등비정상적인체액의축적이있는환자에서는그값이현저하게증가될수있다

21 < 약동학적원리 : 대사 (metabolism) > 많은약물들은경구투여시소장에서흡수된후, 문맥계 (portal system) 를통해간으로운반되어광범위한대사과정을거친다. 이러한과정을간의초회통과효과라고한다. 약물의대사는주로간에서일어나지만모든조직이어느정도약물을대사시킬수있으며, 약물이흡수되는부위인장관벽또는문맥혈에서도일부대사될수있다. 실제로많은약물들이혈중으로들어가기전에초회통과효과가있는장기에서상당량이제거되며, 이대사는해당장기를관류하는혈류량에의존하게된다. < 약동학적원리 : 배설 (excretion) > 약물은체내에들어와효과를나타낸후, 대사및배설과정을통해불활성화되어생체로부터제거된다. 배설의약동학적파라미터로는청소율 (clearance) 개념이많이사용되며, 생체의약물제거능을나타내주는지표이다. 약물은신장, 폐, 간, 혈액이나근육등에서제거될수있으며, 각기관에서의제거율을해당기관에서의약물농도로나누면그기관에서의청소율값을구할수있다. 각기관별청소율값을모두더하면총전신청소율을구할수있다. < 약력학적원리 : 최대효과 (E max ) > 모든약리학적반응들은최대효과가있어, 약물농도가아무리높더라도약물반응이더이상증가할수없는상태에이르게된다. 이것은약물의수용체와의상호작용양식또는관련되는수용체-효과기 (functional group) 계통의성질에의해결정된다. 약물농도의증가에도불구하고약효의증가가없으면, 최대효과에도달되었을가능성이있다. 그러므로최대효과를아는것은불필요한용량증가에수반되는독성의위험성을피하는데도움을줄수있다

22 < 약력학적원리 : 민감도 (sensitivity) > 목표장기의약물농도에대한민감도는최대효과의 50% 에해당하는효과를발생시키는데필요한농도인 EC 50 로알수있다. 약물에대한민감도의증가는약물의농도를조금만증가시켜도효과가크게나타나는것을통해알수있으며, 민감도의감소는약물반응이없어지는약물농도를측정함으로써알수있다. 약물민감도의감소는비정상적인생리학적상태 ( 예 : 고칼륨혈증은 digoxin 에대한반응을둔화시킴 ) 나약물길항작용 ( 예 : 칼슘채널차단제는 digoxin 에대한강심반응을억제함 ) 에의해나타날수있다. Ⅲ-2. 질병상태에서의약동학 / 약력학적변화및특성질병상태에서는 3가지주된약동학변수 ( 흡수율, 분포용적, 청소율 ) 와 2가지약력학변수 ( 목표조직또는장기에서얻을수있는최대효과, 약물에대한민감도또는선택성에기초한임상적약물농도 ) 모두가변화될수있다. 따라서질병상태가이들파라미터에미치는영향을파악하면, 이에따라약물의적정용량을산출하거나투여금기또는일차선택약물을결정하는데활용할수있다. 여기서는대표적인사례로신질환, 간질환, 심혈관계질환, 소화성궤양, 호흡기질환, 알레르기반응에서약물의약동학 / 약력학적변화를간단히살펴보기로한다. < 신질환 > 신장은약물배설의주된기관으로, 신장질환에의해신장배설기능이저하된환자는그기능저하정도에비례하여약물의요배설이감소되고그결과체내에약물이축적된다. 신장기능장애는약물과대사체의배설감소뿐만아니라해당약물의흡수율, 간에서의대사정도, 혈장단백결합과의결합및약물분포에도변화를초래할수있다. 중증의신기능장애환자는이로인한약물유해반응위험이증가되므로약물선택에신중을기하고, 특히반감기가길거나치료역 (TR; therapeutic range) 이좁은 - 9 -

23 약물은투여량과투여간격조절에신경써야한다. 보통크레아티닌청소율 (creatinine clearance) 값을신기능의지표로많이활용하고있으며, 종종 Cockroft-Gault 변환식 8) 으로부터혈청크레아티닌농도를구하여이값을사용하기도한다. 1) 신혈류량약물이신장을통해배설될때에는먼저사구체에서여과되었다가세뇨관에서의분비 / 재흡수되는과정을거치게된다. 이세과정에영향을미치는대표적인요인이 신혈류량 으로, 신장에서약물이제거되는비율인신추출률 (renal extraction ratio) 값이큰 penicillin과같은약물은신혈류량변화에따라신배설정도가크게달라질수있다. 2) 요산도 (ph) 대부분의약물은네프론혈장및세뇨관사이의약물농도구배에따라수동적으로재흡수된다. 이과정은약물의극성 (polarity), 지용성, 세뇨관내요류속도및요의 ph에영향을받는다. 약산성이거나약염기성인약물은, 요중 ph 변화에따라신장청소율이크게달라질수있다. 예를들어, 요 ph가증가되면약산성약물은이온화된형태로존재하는약물농도가증가하기때문에세뇨관에서의약물재흡수는감소되고약물의신장배설은증가된다. 3) 혈장단백결합률혈장단백질과결합하고있지않은유리된상태의약물만이신장사구체에서여과될수있기때문에, 혈장내약물의단백결합정도가변하면약효의강도를변화시킬수있다. 보통신부전의경우, albumin에결합하는산성약물의혈장단백결합은감소되나염기성약물은영향을덜받는다. 이는혈장내에 albumin치가감소되거나또는단백결합부위에서길항작용을하는산성노폐물의축적에의한것으로보인다. Phenytoin의경우, 정상신기능환자에서는 10% 가유리약물로혈장내에존재하나요독증환자에서는유리분획이 20% 로증가된다. 8) 크레아티닌청소율 = 표준체중 ( 성인남성기준 ) 혈청크레아티닌

24 4) 활성형대사물약물은일반적으로체내대사과정을거치면서약리활성은떨어지고수용성은증가되어신장또는다른경로를통해배설된다. 그러나대사과정에의해생성되는대사체가약리활성을나타내는활성형대사물 (active metabolite) 인 acetohexamide, chlorpropamide, meperidine, procainamide 와같은약물은, 신장애환자체내에축적되어중독을일으킬수있다 ( 표 2). 따라서신질환환자에게이러한약물을투여할경우에는용량감량및혈중약물농도모니터링을충분히고려하는것이좋다. 약물대사물대사물의약리작용 Allopurinol Oxipuinol 주로 xanthine oxidase 를억제함 Cefotaxime Desacetyl cefotaxime 항균스펙트럼은유사하지만, 1/10~1/4 의효력을나타냄 Cephapirin Desacetyl cephapirin 항균스펙트럼은유사하지만, 약 1/2 의효력을나타냄 Chlorpropamide 2-OH-metabolite 시험관내인슐린분비활성이유사함 Clofibrate Meperidine Procainamide Chlorophenoxy Normeperidine N-acetyl procainamide 저리포이드혈증 (hypolipoidemic) 효과및근육독성을가짐 모약물 (prodrug) 에비해진통효과는약하고중추신경계자극효과는강함 대사체역시항부정맥활성이있으나, 모약물 (prodrug) 과는다른기전을가짐 Sulfonamides Acetylated metabolite 항균작용은없지만농도가증가할수록독성이증가함 < 표 2. 신부전환자에서활성형대사물이문제가되는약물 > < 간질환 > 간은여러약물의대사에서가장중심적인역할을담당하고있다. 약물대사에서간의기능은흡수된소수성 (hydrophobic) 약물을친수성 (hydrophilic) 으로변화시켜서소변으로배설시키는것이다. 그러므로급성혹은만성간장애환자는주로간에서대사되는약물의비활성화또는제거에이상을초래한다. 뿐만아니라간장애환자는신장애환자와달리크레아티닌청소율과같은특정지표값에의존해서투여용량이나간격을조절하기어려운것으로알려져있다. 따라서정상적인간에서의약물대사기본원리및간장애에따른약물대사기능의변화를

25 이해하고, 환자상태를주기적으로모니터링하면서치료효과와내약성을 평가할필요가있다. 1) 간의약물대사약물대사에관여하는효소계는주로간에존재하고있다. 혈중약물은간세포막을통과하고세포질의수용단백으로이행한후세포내소기관에서대사된다. 간에서의대사과정은크게 Ⅰ상및 Ⅱ상반응으로나뉘는데, 대사된물질을수송단백질을통해간세포밖으로유출시키는 Ⅲ 상반응도있다. Ⅰ상반응에는산화, 환원및가수분해반응이해당되며, 내인성물질인 glucuronic acid, sulfate, glutathione 등과약물대사체를포합 (conjugation) 시키는과정이 Ⅱ상반응이다. 간에서일정시간동안약물이제거되는혈액량인간청소율 (ClH; hepatic clearance) 은간혈류량 (Q) 과간추출률 (HER; hepatic extraction ratio) 의곱으로계산된다 (CIH = Q HER). 간추출률은간을한번통과할때마다제거되는약물의비율로, 약물대사에관여하는간내효소의활성을의미한다. 표 3에는약물별간대사정도차이가정리되어있다. 약물 내인성내인성약물청소율청소율 내인성청소율이높은약물 0.6 내인성청소율이낮은약물 lidocaine 0.75 cefoperazone 0.04 morphine 0.6 chlordiazepoxide 0.02 pentazocine 0.6 diazepam 0.02 propranolol 0.65 diphenylhydantoin 0.03 내인성청소율이중간인약물 fenoprofen 0.13 acetaminophen 0.3 naproxen chloramphenicol 0.28 rifampin 0.11 chlorpromazine 0.3 tolbutamide 0.02 erythromycin 0.3 valproic acid 0.02 isoniazid 0.27 warfarin meperidine 0.5 antipyrine 0.05 nafcillin 0.27 caffeine 0.04 quinidine 0.27 cyclophosphamide 0.08 ranitidine 0.28 theophylline 0.05 < 표 3. 내인성간청소율에따른약물의 >

26 2) 간기능장애에따른해부학및혈류학적변화간세포손상에의한급성간기능장애의경우, 전반적인약물대사효소활성이감소되므로간추출률이낮은약물의제거가저하된다. 간경변증이동반된만성간손상환자는대사활성을유지하고있는간세포총수의감소에의해내인성간청소율이감소할뿐만아니라, 간내외문맥과전신순환단락으로인한혈류학적변화가발생되므로약물대사정도가달라질수있다. 3) 간기능장애에따른약동학의변화간내외단락이있는환자에서는간초회통과효과가큰약물즉, 간추출률이높은약물을투여하면, 약물제거가지연되어약물의혈중농도가비정상적으로상승하고반감기도길어진다. 이에비해간추출률이낮은약물은각약물의단백결합률및정상기능을가진간세포수에의해결정되는간청소율에따라약물대사정도가결정된다 ( 그림 1). < 그림 1. 간질환환자에서경구복용후약물의혈중농도변화 > 간기능장애의중증도를평가하기위해가장널리사용해왔던방법인 Child-Pugh score는간경변증환자에서의약물용량조절에활용되고있다. Child-Pugh 등급 A의간경변증환자는내인성간청소율변화가적기때문에, 간추출률이낮은약물은용량조절이필요하지않지만간추출률이높은약물은혈중농도가급격히상승할수있으므로주의를요한다. Child-Pugh 등급 C의환자는주로간에서대사되는약물을투여할경우, 혈중농도와반감기모두급격히증가할수있어일반적으로상용량의 50% 이상의감량을권장하고있다

27 간기능장애는간대사저하로인한간청소율감소로이어지며주로 cytochrome P450(CYP) 을매개로한산화성대사과정이영향을받고, glucuronic acid 등의포합에의한약물제거 ( 예 : oxazepam, lorazepam, chloramphenicol 등 ) 는큰영향을받지않는다. 이러한현상의정확한기전은아직밝혀지지않았지만포합반응에관여하는효소가간세포손상에덜민감하거나, 포합반응이간세포질외에서도상당량일어날수있을가능성이제시되고있다. 4) 간기능장애에따른약력학의변화최근, 간경변증환자에서 benzodiazepine류진정제에대한뇌감수성이증가되어있다는연구결과보고가있으며, 간성뇌병증이야기될수있기때문에사용시주의가필요하다. 반면, 루프이뇨제인 furosemide는간경변증환자에서약력학적변화는그리크지않지만, 복수를동반한환자에서는요중약물농도가저하되어나트륨배설속도가감소됨으로써치료효과가저하될수있다. 5) 간기능장애에따른약물유해반응위험증가간기능장애는 β-lactam 항생제유발성호중구감소증, perloxacin 유발성경련, aminoglycoside 관련성신독성등의위험인자가될수있다. 간장애환자에서는 aminoglycoside 관련성신독성위험이 32배나증가한다는보고도있다. 복수를동반한만성간질환환자에게비스테로이드성소염제를투여할경우, 약물의신장프로스타글란딘생성억제효과에의한급성신부전이유발될수있다. 알코올성간질환환자는알코올에의해 CYP 2E1 효소활성이증가된상태이므로, acetaminophen 의독성대사물 (NABQI; N-acetyl-p-benzoquinone imine) 생성이증가되며, 이와관련한사망률이 20% 에달한다는보고가있다. 간대사효소를유도하는것으로알려진 rifampin과같은약물을병용할경우에는, 약물병용투여에의해부작용위험이증가되거나약효가달라질수있으므로환자상태에대한주의깊은모니터링이필요하다

28 < 심혈관계질환 > 1) 심부전증 (Heart failure) 심부전증은심장이체내대사필요량만큼혈액을펌프질하여공급할수없는병태생리적상태를말한다. 정상적인심장주기는심실이완기와심실수축기로나뉘는데, 전기에는심실이혈액으로가득채워지는반면후기에는혈액이심실밖으로방출되어나간다. 따라서심부전증은심근수축력저하또는수축기능이상같은혈액방출저해나심장이완능력저하및기능이상에의해발생한다. 심장의수축반응은심근세포의 actin-troponin-tropomyosin 및활성인자인칼슘의상호작용에의해일어난다. 칼슘이온은세포내근육세포질세망 (SR; sarcoplasmic reticulum) 으로부터유리되는데, 일부약물들은 in vitro 실험결과 actin-troponin-tropomyosin 단백질의칼슘민감도에영향을미치는것으로알려져있다. 어떤약물은근육세포질세망 (SR; sarcoplasmic reticulum) 으로부터의칼슘유리를방해하거나감소시키는반면칼슘이온유리를증가시킬수있는약물도있다. 표 4는심부전을발생시키거나악화시킬수있는것으로보고된약물들을정리한것이다. 기전 심근수축억제효과 (Negative Inotropic Effect) 심근세포독성 (Cardiotoxic) 나트륨및수분저류 (Sodium & Water Retention) 약물예시 항부정맥제 ( 예 : disopyramide, flecainide) 베타차단제 ( 예 : propranolol, metoprolol, atenolol) 칼슘채널차단제 ( 예 : verapamil) Itraconazole Terbinafine Doxorubicin Daunomycin Cyclophosphamide NSAIDs ( 비스테로이드성소염제 ) COX-2 inhibitors Glitazones ( 예 : rosiglitazone, pioglitazone) Glucocorticoids Androgens ( 남성호르몬제 ) Estrogens ( 에스트로젠 ) 고용량의 salicylates 나트륨함유약물 ( 예 : carbenicillin disodium, ticarcillin disodium) < 표 4. 심부전을발생시키거나악화시키는것으로보고된약물들 > 2) 허혈성심장질환 허혈성심장질환 (ischemic heart disease) 은심장근육의혈액순환장애로, 산 소공급이부족한관상동맥질환 (CAD; coronary artery disease) 이주요원인

29 이다. 경중도및병태생리에따라서안정형, 불안정형, 변이형협심증, 심근경색으로나타날수있다. 협심증 (angina pectoris) 은심근허혈로인한대사산물의축적에따른흉통을, 심근경색 (myocardial infarction) 은심장근육의산소요구량과공급불균형에따른세포의괴사를말한다. 심박동수, 심근수축력, 동맥압또는심실용적증가시심근세포의산소요구량도증가되므로, 이산소요구량의 3가지결정요소를변화시키는약물은허혈성심장질환상태에영향을미칠수있다. 예를들어지방산의산화를억제시키는약물은심근세포가에너지원으로당을더많이사용하게하여혈액의동력학적변화없이산소요구량을감소시킬수있다. 아래는협심증치료제를비교한표이다. Nitrates β-blocker 칼슘채널차단제 Verapamil Nifedipine Diltiazem 심장박동수 (Heart rate) -/ -/ 수축력 (Contractility) -/ -/ -/ 좌심실벽긴장도 (LV wall tension) 관혈류 (Coronary blood flow) - < 표 5. 협심증치료제의비교 > < 소화성궤양 > 소화성궤양 (PUD; peptic ulcer disease) 은위장관의내벽이헐어궤양이형성된상태를말한다. 발생위치에따라위궤양과십이지장궤양으로구분되며발생양상에따라급성과재발성만성으로할수있다 9). 기본적으로소화성궤양은위장관내벽을손상시킬수있는공격인자들 ( 위산, pepsin 과같은 proteolytic enzyme 등 ) 과보호기능이있는점막방어인자들간의균형이깨어짐으로써발생하는것으로이해되고있다. 9) Berardi RR. Peptic Ulcer Disease. Pharmacotherapy. A pathophysiologic approach. 6th edition. McGrow Hill;

30 위벽세포 (parietal cell) 는위산 (gastric acid) 을분비하여음식물에혼합되어체내로들어오는세균을살균하고, 단백질분해효소 pepsin 의전구체 pepsinogen 을 pepsin으로활성화시킨다. 이로인해위액은 ph 1~2의강산성을유지하게된다. 십이지장궤양등의질환에서는위내 ph가저하되고무산증, 저산증환자의 ph는높아지며약물에의해서도 ph가변동한다. 위액의 ph는약물의용해와분해등에영향을미침으로써약물의위장관흡수에영향을미친다. 반면, 위점막세포는뮤신 (mucin) 이라는점액 (mucous) 질을분비하여위산및 pepsin의공격으로부터자신을보호한다. 뮤신은점성이높기때문에약물과복합체를형성하여소화관흡수를현저히떨어뜨린다. 췌장상피세포 (epithelial cell) 에서는중탄산이온 (HCO 3 ) 이분비되어위산을중화함으로써위점막세포를보호한다. 이외에도다양한공격또는방어인자가존재한다. 공격인자 위산, pepsin nicotine, alcohol 위점막의허혈 Helicobacter pyroli 궤양유발약물 aspirin NSAID corticosteroid iron salt erythromycin 항암제 방어또는보호인자 점액 (mucous) 분비점막세포의수복력위, 십이지장의혈류위의배출력중탄산염의분비 Prostaglandin(PG) < 표 6. 위장관점막공격인자및방어 / 보호인자 > 제산제는직접적으로위액의 ph를상승시키며 aspirin, 항choline 제 (atropin, propantheline bromide 등 ), 프로톤펌프저해제 (omeprazole, YH1885 등 ) 등은위액의분비를억제함으로써 ph를상승시킨다. 카페인이나칼슘제는위산분비를촉진하는것으로알려져있으며, 갑상선및부갑상선호르몬은위액분비를억제한다. 인슐린투여에의한저혈당상태에서는위액분비가항진된다. Aspirin을비롯한살리실산구조를갖는약물과비스테로이드성소염제 (NSAIDs) 는소화성궤양을유발할수있는약물로잘알려져있다. NSAIDs 에의한소화성궤양은약물의직접적위점막자극에의한조직손상, 프로스타글란딘 (prostaglandin) 합성억제로

31 인한뮤신 (mucin) 생성저해및위점막세포재생성지연에의한것으로추 정되고있다. 부신피질호르몬제 (corticosteroids) 도위산분비를자극하고프 로스타글란딘생성을억제하므로궤양위험을증가시킬수있다. 만성신부전, 알코올성간경변, 신장이식, 부갑상선항진증, 만성폐쇄성폐질환환자에서십이지장궤양의발생빈도가높다는보고가있다. 또한화상이나뇌손상, 수술등신체에큰스트레스가주어지면소화성궤양이유발되는데, 이것은위점막세포가일시적으로허혈 (ischemia) 상태가되면서위점막의전반적인안정성에변화가발생했기때문으로추정된다. 역학연구결과에따르면, 흡연자의십이지장궤양발생률은비흡연자보다높을뿐만아니라그발생위험이총흡연량과비례하는것으로보고되었다. 흡연자는궤양치료를위한약물치료효과가떨어졌으며, 이로인한사망률도비흡연자보다더높게나타났다. 이는흡연자체가위산분비를증가시키지는않지만, nicotine 이나담배분진이췌장상피세포의중탄산염 (bicarbonate) 분비를억제하고프로스타글란딘생성을저해하며위산의십이지장배출을촉진할수있기때문인것으로추정된다. < 호흡기질환 > 폐질환기관지경련과민성폐렴폐렴, 섬유화 약물 Aspirin Beta-antagonist Methotrexate Nitrofurantoin Amiodarone Bleomycin < 표 7. 약물에의한호흡기질환의예 > 약물은기관지경련, 과민성폐렴, 폐부종및섬유화를동반한만성폐렴 등호흡기계에서다양한질환을유발할수있다. 주증상은진행성호흡곤 란과기침이며, 병리소견은광범위폐포손상이다. 항암제인 bleomycin 은약의

32 직접독성작용과함께폐포로염증세포의유입을촉진시켜폐렴과폐섬유화를일으킨다. 심장부정맥치료제인 amiodarone 은폐에서농축되는경향이있는데, amiodarone 을투여받는환자의 5~15% 에서심각한폐렴이초래되기도한다. < 알레르기반응 > 우리몸은외부물질이처음들어오면면역세포가항체를생산하고, 그원인물질 ( 항원 ) 을기억하고있다가우리몸에다시들어올때매우빠르게면역반응을시작하여방어를하게된다. IgE 항체가비만세포 (mast cell) 에부착하여같은항원에재접촉하면비만세포의탈과립이일어나며, 매개물질 (mediator) 의생산과방출을수반한다. 매개물질의방출이국소적이면고초열이나천식이일어나지만대량의전신방출로아나필락시스 (anaphylaxis) 를일으킨다. 대부분의약물에의한알레르기반응은같은약을다시복용하는경우에나타날가능성이높으며, 매우적은용량에서도반응이나타난다. 또한화학구조가유사하거나작용기전이동일한약물에도알레르기반응이나타날수있다. 약물군페니실린계항생제세팔로스포린계항생제설파계항생제퀴놀론계항생제항결핵제비스테로이드성소염제마약성진통제안지오텐신전환효소억제제부정맥치료제항경련제갑상선호르몬생성억제요산생성억제 약물성분명 Amoxicillin, Ampicillin, Bacampicillin 등 Cefaclor, cefadroxil, Cefixime, Cefradine 등 Sulfadiazine, Sulfamethoxazole, Sulfasalazine 등 Ciprofloxacin, Levofloxacin, Ofloxacin 등 Ethambutol, Pyrazinamide, Rifampin 등 Aspirin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen 등 Morphine, Codeine Alacepril, Captopril, Enalapril 등 Procainamide, Quinidine Carbamazepine, Phenytoin Propylthiouracil, Methimazole Allopurinol < 표 8. 약물알레르기를일으키는발생빈도가높은약물 >

33 IV. 질병상태에따른의약품처방 조제시일반적주의사항 Ⅳ-1. 약물선택의사결정흐름도및환자의기저질병에따른고려사항개별약물 ( 그림 2-1) 및약물요법 ( 그림 2-2) 에대한의사결정흐름도는다음과같다. 환자에게적절한약물이사용되고있는지를평가할때는, 가장먼저해당약물이치료하려는질병에적응증을갖고있는지확인한다. 다음으로는환자가이약물을사용함으로써치료효과가나타나는지를확인한다. 효과가불충분하다면용량을증량시키거나보조 병용약물의추가또는대체약물로의변경을고려한다. 그다음으로, 내약성및안전성요소를확인한다. 약물유해반응이나타나면용량을줄이거나독성이적은대체약물로의변경을고려해야한다. 마지막으로비용- 효과성측면을고려한다. < 그림 2. 의사결정흐름도 10) > 2-1. 개별약물의평가 10) Adopted from Newton P. The geriatric medication algorithm. A Pilot Study. J. Gen. Int. Med. 1994; 9 p.164~7-20 -

34 약물요법에대하여총괄적으로평가할때에는치료중복, 약물상호작용및약물요법의간소화이 3가지측면을고려한다. 약물용량을조절하거나대체약물로변경함으로써총투여약물수를줄이거나, 상호작용에의한혈중약물농도의급격한상승을피하기위해약물복용스케줄을조정하는등의방법을사용할수있다 개별약물요법의평가 또한앞에서설명된바와같이환자의기저질병및그상태에따라다음과 같은변화가생길수있으므로, 약물선택에신중을기할필요가있다. 1) 치료하고자하는질병외의기저질병증상이악화되거나질병진행이 촉진되는등환자의위중도를변화시킬수있다. 2) 치료하고자하는질병외의기저질병으로인하여특정약물유해반응 발생위험이증가할수있다. 3) 특정질병과거력이있는환자에서해당질병이재발될가능성이 증가할수있다. 4) 치료하고자하는질병외의기저질병에의해, 처방하는약물의효과가 감소되는등치료효과가바람직하지않게변화되는지를고려해야 한다

35 Ⅳ-2. 약물선택및복합요법 1) 일반의약품, 한약, 건강보조식품등환자가치료목적으로복용하는모든물질을파악해야한다. 이들은모두환자의기저질병악화또는약물치료효과에변화를줄수있기때문에 위험인자 (risk factor)' 로이해해야한다. 환자는반드시복약중인모든의약품등을가져와서의약전문가와함께직접확인하는기회를마련하도록한다. 뿐만아니라, 환자의생활습관 ( 흡연, 음주 ), 약물알레르기, 약물유해반응과거력등을조사하여기록으로남겨둘필요가있다. 2) 기본적으로의약품의사용은치료적유익성과위험성을평가한후에이뤄지는것이다. 증상이미미하거나특이성이없어정확한진단을할수없거나, 치료적유익성이확실하지않은경우에는약물처방을피한다. 질병증상이없어지면약물요법이지속적으로필요한지를평가하고, 예상되는질병경과및예후에따라약물요법계획을새롭게수립한다. 3) 처방하는의약품에대한약리학적특성및잠재적유해반응을충 분히파악하고있어야한다. 약물의치료적유익성및위험성과관련된 기능적지표를주기적으로평가할필요가있다. 4) 천천히투여를시작하고, 천천히용량조절을진행한다 (Start slow, Go slow). 최소유효용량을최소유효빈도로투여하며, 치료적유익성은 높이고치료적위험성은낮추도록노력한다. 5) 충분히치료한다 (Treat adequately). 약물유해반응을예방하려는목적에치중하여치료효과를충분히나타내지못하는용량으로의약품을투여하는것은지양하여야한다. 약물유해반응에주의하여최소유효용량을투여하되, 치료목표를달성하기에충분한용량을사용한다. 또한치료가능한질병을노화과정의일부로생각하여방치하는일이없도록주의한다

36 6) 복약순응도를높일수있도록노력한다. 약물요법을통해기대하는 치료목표와복약방법에대해환자와충분히대화한다. 이해하기쉬운설명 서를제공하고, 가능한복용법이간편한약물을선택하는것이권장된다. 7) 약물사용경험이적어치료적유익성과위험성에대한정보가 상대적으로부족하기때문에신약을사용할때에는특히주의를기울일 필요가있다. 8) 약물치료이외의방법에대해서도충분히고려한다 (Non-drug alternatives). 9) 환자의질병상태에적합한치료방법및약물요법을선택한다. 대개의경우환자들은하나의질병만을가지고있지않기때문에종합적인판단이필요하다. 기본적으로특정질병에적합한치료방법이나약물요법을결정한후, 환자개개인의임상상태를고려하여최종적인치료약물을결정한다. 예를들어, 베타차단제 ( 예 : acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol 등 ) 는방실결절차단에의한자극전도지연으로서맥을일으킬수있어동서맥 (sinus bradycardia) 환자에게는사용금기이다. 특히이들중비선택적베타차단제인 carteolol, nadolol, pindolol, propranolol, timolol은베타 1, 2 수용체에길항하여기관지확장을억제시키므로, 천식또는만성폐쇄성폐질환 (COPD; chronic obstructive pulmonary disesase) 환자에대한투여는피해야한다. 또는베타효능제 ( 예 : albuterol, salmeterol, formoterol) 나천식및 COPD 치료약물 ( 스테로이드흡입제제, theophylline, leukotriene modifiers 또는항콜린제제등 ) 과의병용을고려한다

37 V. 의약품효능군별질병상태에대한고려사항 Ⅴ-1. 해열 진통 소염제처방 조제시고려사항현재우리나라는의약품의작용부위와효능을근거로한의약품등번호에관한규정 ( 식품의약품안전청예규제7호, ) 에따라의약품을및관리하고있다. 다빈도로사용되는의약품효능군인해열 진통 소염제 ( 번호 114) 에는다양한의약품들이포함되어있다. 크게 4가지그룹으로할수있으며, 다음절에각의약품그룹에대하여설명하고자한다. 1) 비스테로이드성소염제 (NSAIDs; Non-steroidal anti-inflammatory drugs) 및진통제 통상적으로 para-aminophenol 구조인 acetaminophen 과 propacetamol 은 NSAIDs로되지않으나, 편의상이정보집에서는 NSAIDs 그룹과같이묶어관련정보를제공하였음 2) 편두통치료제 3) 아편유사진통제 4) 기타통증및염증치료제 Ⅴ-1-1. 비스테로이드성소염제 (NSAIDs; Non-steroidal anti-inflammatory drugs) 및진통제 번호 114( 해열 진통 소염제 ) 에속하는성분중대다수가 NSAIDs에해당되며, 염증및통증조절용으로널리사용된다. 구조상코르티코스테로이드모핵구조를포함하지않고마약성진통제와같은의존성이없는약물군을지칭하며, 보통 cyclo-oxygenase (COX) 를저해하여 prostaglandin (PG) 생성을억제함으로써약효를나타낸다. 흔히 소염 진통제 로불리며, 여러종류의관절증 ( 골관절염, 류마티스관절염, 강직성척수염등 ) 에의한발적, 부종, 염증에의한열감및통증조절 생리통 기타원인에의한단기통증 ( 치통, 두통등 ) 조절에사용될수있다. 약국에서쉽게구매할수있는일반의약품인

38 acetaminophen, aspirin, ibuprofen, dexibuprofen, naproxen, mefenamic acid, meclofenamate 등이이에해당된다. 그러나약물의종류와개인에따라중대한약물유해반응 (adverse drug reactions) 으로위장관계질환 ( 소화성궤양 / 출혈 / 천공 ), 심혈관계질환 ( 심근경색, 뇌졸중 ), 혈액및림프계질환 ( 무과립구증 ), 피부및부속기계질환 ( 스티븐스 -존슨증후군 / 중독성표피괴사용해 ) 이나타날수있다. 따라서적절한 1차선택약물을결정하기위해서는환자의병력이나현재앓고있는질병상태를충분히고려해야한다. NSAIDs의대표적인부작용은위장관출혈이나궤양으로, 표지증상없이갑자기사망에이르게할수도있는임상적으로위중한유해반응이다. 따라서최근에는이러한위장관계부작용위험을낮추기위해 COX-2에대한선택성을높인약물들 (celecoxib, nabumetone, meloxicam, etodolac, nimesulide) 이개발되어사용되고있으나장기복용시혈관이막히거나, 심근경색이나뇌졸중 ( 중풍 ) 과같은심혈관계유해반응위험은더증가되는것으로보고되었다. 이러한위험은이약물을오래복용하거나심장질환을갖고있는환자일경우더증가되므로, NSAIDs는 의사가처방한내역대로, 치료목적을위해필요한최소유효용량으로, 가능한필요한최단기간동안 사용되어야한다. 따라서관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증에대한 1차약물로 COX 저해제사용은피해야한다. 특히심혈관계기저질환을가지고있는관절증환자로소염 진통제의장기복용이필요한경우, COX-2 선택적저해제대신비선택적 COX 저해제나 acetaminophen 을 1 차선택약으로한다. 중증간장애또는간질환보유자에서는단기통증조절을위한 1차선택약물로 acetaminophen은피하는것이좋다. 반대로중증신장애또는신질환보유자, 위장관계기저질환 ( 활동성소화성궤양 / 출혈 / 천공등 ), Helicobacter pyroli 감염환자및소화성궤양병력이있는환자에서는 acetaminophen이 1차선택약으로고려될수있다

39 많은 cyclo-oxygenase 저해제약물들은, 무과립구증등의혈액관련독성발생가능성이보고되어있다. 특히 phenylbutazone과같은 pyrazolone 구조를갖고약물들이다른 NSAIDs와비교해서관련부작용보고가많은편이므로약물선택시이점을고려할필요가있다. 아스피린이나 NSAIDs 약물에대한과민반응병력이있는환자는아스피린성천식및기관지연축 / 경련과같은급성반응이유도되어위급한상황이발생할수있기때문에주의가필요하다. COX-2 선택적차단제인 parecoxib는심각한과민반응및피부계유해반응 ( 아나필락시스, 혈관부종, 스티븐스-존슨증후군등 ) 이보고되었다. Parecoxib의활성대사체인 valdecoxib도유사한위험을가지고있는것으로보고되었으며, 현재는대부분의국가에서이 2가지제품의품목허가는취하되었다. Ⅴ-1-2. 편두통치료제국내에품목허가된편두통치료제약물은대부분번호 114( 해열 진통 소염제 ) 에속하며, 화학구조에따라다음과같이 3가지유형으로나뉠수있다. 맥각알카로이드 (ergot alkaloid) 성분을함유하고있는 dihydroergotamine 과 ergotamine caffeine, triptan계약물인 almotriptan, frovatriptan, naratriptan, sumatriptan, zolmitriptan, 그리고 topiramate 이렇게 3가지유형으로구분된다. 5HT (serotonin) 1B/1D 수용체효능제인 triptan계약물과맥각알카로이드는주로뇌혈관을포함한말초부위의혈관을수축시킴으로써약효를나타내며급성편두통치료에효과적이다. 또한간질약으로사용되는 topiramate 를편두통예방목적으로사용하기도한다. 한달내두번이상의급성편두통발작이있거나, 두통발생빈도가증가되고일반편두통치료제가잘듣지않는환자들에게는이러한예방제를사용할수있다. 기타예방약물로베타차단제 (propranolol, nadolol 등 ) 와 sodium valproate가있다

40 Ⅴ-1-3. 아편유사진통제번호 114( 해열 진통 소염제 ) 에는아편유사진통제에해당되는 buprenorphin, butorphanol, nalbuphine, pentazocine 및 tramadol 이렇게 5가지성분이포함되어있다. 이들은화학구조및기타특성에의하여 morphinan 유도체인 butorphanol, nalbuphine과 oripavine 유도체인 buprenorphin, 기타아편유사제인 tramadol로할수있다. Butorphanol, nalbuphine 및 buprenorphin 모두아편수용체에대하여효능제또는길항제로작용할수있어진통제뿐만아니라마약성진통제의금단증상에도사용될수있다. Tramadol의경우아편수용체의효능제로작용할뿐만아니라세로토닌및아드레날린성경로에도영향을미치기때문에, 일반적인아편유사진통제들보다호흡억제, 약물의존성위험이낮아널리사용되고있으나정신신경계부작용위험이있으므로이에대한주의가필요하다. Ⅴ-1-4. 기타통증및염증치료제이외에도여러다양한통증및염증치료제성분들이번호 114( 해열 진통 소염제 ) 로구분되어있다. 천연물신약인위령선 / 괄루근 / 하고초의 30% 에탄올엑스, 금제제인 auranofin과 gold thiomalate(sodium aurothiomalate), 면역조절제인 bucillamine과 diacerein, 중추신경계성진통제 nefopam, 류마티스관절염환자에게국소주사제로투여되는부신피질호르몬제 dexamethasone, 각종염증과통증에사용될수있는 hydroxocobalamin과 methotrexate등이여기에해당된다

41 Ⅴ-2. 부신피질호르몬제처방 조제시고려사항부신피질호르몬제 ( 코르티코스테로이드, corticosteroid) 는부신피질에서생합성되는호르몬제제를통칭하며, 당질코르티코이드 (glucocorticoid), 미네랄코르티코이드 (mineralocorticoid) 및남성호르몬제인테스토스테론 (testosterone) 이여기에해당된다. 부신이제기능을하지못하는애디슨병 (Addison's disease) 이나 adrenalectomy 상태에서는지속적인부신피질호르몬제공급이필요하다. 당질코르티코이드 (glucocorticoid) 는기본적으로당질, 지방질, 단백질대사에관여하며항염증작용을가진다. 체내지방과단백질을분해하고 gluconeogenesis 및 glycogen synthesis 를촉진시키기때문에혈중포도당농도를상승시킨다. 이러한대표적인내인성당질코르티코이드로는 cortisol(hydrocortisone) 이있다. 반면미네랄코르티코이드 (mineralocorticoid) 는신장원위세뇨관 (distal tubule) 에서의나트륨재흡수를촉진하고칼륨과수소이온의배출을증가시킨다. Aldosterone 과 fludrocortisone 등이여기에해당된다. 스테로이드제제의경우장기간연용했을때의부작용이문제가되고있다. 스테로이드제제를장기사용시, 약물의항염증효과에따른면역반응저하로감염증에취약한상태가되어기존의감염증이악화되거나 2차감염을초래할수있다. 합성제제를포함한모든당질코르티코이드제제들은정도차이는있으나미네랄코르티코이드 (mineralocorticoid) 의효과를나타낼수있어체액저류와같은부작용이나타날수있다. 또한장기간의부신피질호르몬제복용은부신의기능저하 (HPA-hypothalamic-pituitary-adrenal axis alteration, 시상하부- 뇌하수체 -부신피질축의변화 ) 를초래하기때문에, 코르티코스테로이드투여를갑자기중단하면저혈압, 체중감소, 구토, 발열, 근육통등의심각한증상이나타날수있다. 특히전신작용제의장기연용시부작용이더욱문제이기때문에, 이를감소시키기위한다양한국소제형제품이개발 시판되고있으며

42 각각적응증도다양하다. 따라서효능 - 효과 ( 적응증 ), 제형, 상대적효력 (potency) 및지속시간 (duration) 이약물선택의중요한기준이되며, 환자에 적절한약물을선택할때이를충분히고려하여야한다. 상대적효력 (potency) 은세포내부신피질호르몬제수용체에대한선택결합정도에서산출된다. 보통 cortisol(hydrocortisone) 을기준값 1로하여계산하며, 대표성분들의항염증활성 ( 당질코르티코이드 )/ 염저류활성 ( 미네랄코르티코이드 )/ 국소적용시의활성및지속시간은다음표와같다. 지속시간에따른성분구분항염증활성 Short to medium-acting glucocorticoids 활성 (hydrocortisone 에대한상대적효력세기 ) 국소적용시활성 염저류활성 동일한효과를얻을수있는경구제용량 (mg) Hydrocortisone(Cortisol) Cortisone Prednisone Prednisolone Methylprednisolone Meprednisone Intermediate-acting glucocorticoids Triamcinolone Paramethasone Fluprednisolone Long-acting glucocorticoids Betamethasone Dexamethasone Mineralocorticoids Fludrocortisone Desoxycorticosterone acetate short duration : half-life < 12 hours, intermediate duration : half-life 12~36 hours, long duration : half-life > 48 hours < 출처 : Bertram G. Katzung et al. Basic & Clinical Pharmacology 11th edi. McGrawHill Medical. 2009> 전신작용제 ( 경구제, 주사제등 ) 는내분비장애 ( 부신피질기능부전증 ), 자가면역성질환 ( 류마티스성장애, 전신성홍반성루프스등 ) 이나궤양성대장염과같은각종염증성질환, 급성중증알레르기성반응및항암치료등에널리활용될수있다. 흡입제또는비강제는천식, 비염과같은호흡기계질환에, 외용제인연고 / 크림 / 로션 / 겔제는습진이

43 나피부염및건선등의피부질환에, 안과용제는알레르기성결막염 같은안구조직의염증성질환에, 치과구강용제는구내염또는설염에 증상완화목적으로사용할수있다. 전신작용제투여는다른치료법으로충분한치료효과를기대할수없는경우적응증을충분히고려하여적절한약물을선택한다. 국소요법으로치료효과를기대할수있는경우에는먼저국소요법을실시하고가능한전신작용제사용은피하는것을원칙으로한다. 부신피질호르몬제의부작용은투여량, 투여기간과상관성을나타내므로최소유효량을되도록단기간투여하는것이좋다. 피부계로된외용연고 / 크림 / 로션 / 겔제는적당량을환부에얇게바르고증상호전에따라적절히증감하며, 장기간연속사용시주의를요한다. 또한얼굴, 성기부, 살이접히는부위는주의하여투여해야한다. 남성호르몬제인테스토스테론 (testosterone) 은성호르몬불균형으로인한여러문제들을발생시킬수있어 오 남용우려의약품 에포함되어관리되고있으므로, 이에대한자세한내용은다음절에서상세히설명하기로한다

44 Ⅴ-3. 오 남용우려의약품처방 조제시고려사항약사법 [ 법률제9123호, 시행 일부개정 ] 은국민에게혐오감을주거나국민의욕구를자극하여오ㆍ남용될우려가있다고인정되는의약품의조제 ( 제23조 ), 제조업허가등 ( 제31조 ), 의약품등의수입허가등 ( 제42조 ) 을제한하고있다. 해당의약품은의사처방전에의해서만약국에서판매가가능하며, 의약품의표시및기재사항과첨부문서에 오ㆍ남용우려의약품 이라는문자표기가있어야한다. 해당성분은식품의약품안전청고시 오 남용우려의약품지정에관한 규정 ( 제 호, ) 제 2 조에고시되어있으며다음과같다. 1푸로세미드함유제제 2발기부전치료용알프로스타딜함유제제 3발기부전치료용염산치목사민함유제제 : 현재품목허가취하 4발기부전치료용염산아포모르핀함유제제 : 현재품목허가취하 5구연산실데나필함유제제 6타다라필함유제제 7바데나필함유제제 8유데나필함유제제 9미로데나필함유제제 10다폭세틴함유제제 11난드롤론데카노에이트함유제제중경구제및주사제 12옥산드롤론함유제제중경구제및주사제 13옥시메톨론함유제제중경구제및주사제 14스타노졸롤함유제제중경구제및주사제 15시피온산테스토스테론, 에난트산테스토스테론, 운데카노산테스토스테론함유제제중경구제및주사제 16메칠테스토스테론함유제제중경구제및주사제 17메스테롤론함유제제중경구제및주사제 18플루옥시메스테론함유제제중경구제및주사제

45 이들 18 개성분은크게 1 루프이뇨제, 2~10 발기부전및조루치료제, 11~14 단백동화스테로이드제, 15~18 남성호르몬제이렇게 4 가지로구분될 수있으며, 이에대한상세한설명은다음절로이어진다. Ⅴ-3-1. 루프이뇨제 (Loop diuretics) Furosemide 같은루프이뇨제는한때다이어트및부기제거목적으로남용되었던약물이다. 요세관고리 (loop of Henle) 의후상행각 (thick ascending limb) 에서의 Na + /K + /2Cl - 전달체계 (NKCC2) 를억제하여염화나트륨의재흡수를감소시키고, K + 재순환으로부터유발된관내양전압을감소시킨다. 따라서루프이뇨제는 Na + 과 K + 뿐만아니라 Mg 2+ 과 Ca 2+ 의배설도증가시키며, 경우에따라서는가역적인용량의존성청력소실을초래할수있다. Ⅴ-3-2. 발기부전및조루치료제발기부전치료제약물들은공통적으로음경해면체혈관이완에의한발기지속시간증가효과를갖는다. 그러나드물게지속발기증이유발될수있으며, 임상연구및시판후조사에서심근경색, 급성심정지, 불안정한협심증, 심실부정맥, 뇌졸중, 일과성허혈성발작, 흉통, 심계항진, 빈맥을포함한중대한심혈관계유해사례가보고되었다. 그러므로심혈관계위험인자를가지고있거나다른건강상태로인해성행위가권장되지않는환자들의경우이약물의사용을피해야한다. Ⅴ-3-3. 단백동화스테로이드제 (Anabolic steroids) 및남성호르몬제 (Androgens) 안드로겐 (androgen) 수용체에결합하여남성화및남성기능을유지하는대표적인내인성물질테스토스테론 (testosterone) 과유사작용을갖는물질을보통남성호르몬제 (androgens) 라고한다. 이들은작용기관에따라성분화, 남성생식기관에서의정자생성, 2차성징, 리비도 (libido, 성적활력 ) 및근육량과근력증강등의효과를나타낸다. 단백

46 동화스테로이드제 (anabolic steroids) 는인간의성호르몬과구조적으로유사한성분으로, 단백질의동화 ( 흡수 ) 를촉진시키는합성스테로이드제를총칭하는용어이다. 단백동화스테로이드제및남성호르몬제는특히운동선수들이근육증강및운동능력향상목적으로오ㆍ남용할수있기때문에, 세계각국에서는의 약전문가뿐만아니라일반인을대상으로한적극적인오ㆍ남용방지교육 홍보, 접근성제한에힘쓰고있다. 단백동화스테로이드제또는남성호르몬제의오ㆍ남용은황달, 체액저류, 고혈압, 혈중콜레스테롤농도상승, 심각한간손상등의부작용을일으킬수있다. 특히성호르몬불균형을초래하기때문에남성에서는고환위축, 대머리, 불임, 여성형유방, 여성에서는남성형대머리, 목소리가굵어짐, 생리불순등이나타날수있다. 성장이왕성한 10대때이약물을남용할경우영구적인발육 / 성장부진, 성조숙증, 심한여드름이나타날수있다. 특히간염을앓고있거나 HIV 바이러스감염에의한 AIDS 보유환자는이약물의투여를피하는것이좋다

47 VI. 약물사용시주의해야할기저질병정보 Ⅵ-1. 해당의약품선정근거이정보집에수록된의약품성분은전신효과를나타내는제형 ( 경구제, 주사제, 좌제 ) 의단일제의약품을대상으로하였다. 다만, 전신효과를나타내는기타제형제품이있거나, 투여경로및제형에대한고려가필요한부신피질호르몬제는제품의제형별특성을고려하여그내용을포함하였다. 현재우리나라는의약품의작용부위와효능을근거로한의약품등번호에관한규정 ( 식품의약품안전청예규제7 호, ) 에따라의약품을및관리하고있다. 따라서다음절의약물사용시주의해야할기저질병상세정보에는해당성분의약품의를같이명기하였다. 국내에서허가되었으나현재제조회사가품목허가를취하하여제품생산이중단되었거나, 약사법시행규칙제21조제1항제8호및식품의약품안전청고시의약품등의품목허가신고심사규정 ( 제 호 ) 제54조에따른 안전성유효성문제성분 에해당되어제품유통이중지된의약품은상세정보제공대상에서제외하였다. 기본적으로약물사용시주의해야할기저질병상세정보표는의 사용상의주의사항 의 경고 또는 투여하지말것 항목에원칙적으로투여를금하는것으로명시되어있는질병또는임상적인상태에관한정보를활용하여작성하였으며, 외국의약품집이나임상가이드라인및임상연구결과등을일부참조하였다. 의약품성분별상세정보표는, 다음원칙 ( 다음페이지 작성예시 참조 ) 에따라작성되었으며해당내용을해석하기전에이를숙지할필요가있다. 참고사항이정보집은 ( 까지의내용기준 ) 을기반으로작성되었으며, 지금까지수집된최신과학정보를최대한반영하여작성하고자하였습니다. 이외에추가적인정보가있으시면식품의약품안전청식품의약품안전평가원임상연구과 ( ~9) 로연락주시기바랍니다

48 작성예시 WHO ATC Acemetacin 작용계통근골격계효능군항염증 항류머티즘제 114 해열 진통 소염제 Non-steroids, Acetic acid derivatives => WHO ATC code 참조 ( 작용기관 : Anatomical, 효능군 : Therapeutic, 약효및화학구조군 : Chemical classification : => 사용상의주의사항중 투여하지말것 에해당되는질병 경구 => 국내허가된품목의투여경로및제형제품용량 60 mg => 국내허가된의약품의유효성분함량및제품용량 류마티양관절염, 골관절염 ( 퇴행성관절질환 ), 강직성척추염, 통풍, 건염, 요통, 혈전성정맥염및혈관염 => 국내허가된품목의효능 - 효과 1회 mg씩 1일 1-3회 => 국내허가된품목의용법 -용량중, 일일권장대표용법 -용량 ( 주로, 성인대상 ) 을발췌 1 위장관계질환 => Harrison 내과학의질병구분을준용 - 소화성궤양 - 중증췌장염 => 사용상의주의사항중 투여하지말것 에해당되는질병명칭 작용기전 흔한이상반응 => 사용상의주의사항중, 금기, 경고, 이상반응, 일반적주의내용중관련내용추출한것으로 해당질병을주의하여사용해야하는사유 에해당되는내용임 이약을포함한비스테로이드성소염제는위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있음 ( 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염제투여시위장관출혈의발생위험이 10 배이상증가하였음 ) 이상반응으로소화성궤양, 위통, 위부불쾌감, 구역, 구토, 가슴앓이, 설사, 묽은변, 위중, 위체, 복통, 복부팽만감, 천공, 변잠혈, 위장출혈등이나타날수있음 프로스타글란딘합성을억제하는비스테로이드성소염제 => 약리학교과서 (G&G 또는 Katzung 약리학 ) 및외국의약품집정보준용 위통, 위부불쾌감, 구역, 구토, 식욕부진, 가슴앓이, 설사, 묽은변, 위중, 위체, 구내염, 복통, 복부팽만감, 변비, 두통, 혀의갈라짐, 어지러움, 권태감, 부종, 마비감 ( 손, 입술 ) => 의이상반응 / 부작용중, 과연관성이있으며, 그빈도가 매우흔하게 ( 10%), 흔하게 ( 1% 이고 <10%) 11), 때때로 (0.1~5% 미만 ) 12) 에해당되는이상반응중선별 => 만일의이상반응 / 부작용에빈도에대한표시가없으면, 이상반응 으로통칭하여작성 의학적으로중요한이상반응 주요주의사항 소화성궤양, 변잠혈, 위장출혈, 천공, 빈혈, 과립구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의연장 ), 쇼크, 광과민증, 피부점막안증후군, 중독성표피괴사증, 황달, 급성신부전 => 의이상반응 / 부작용내용중, WHO-ART(061 version) 의 critical terms 에해당되는이상반응중선별 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료에는투여하지말것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음 => 의 투여하지말것, 경고, 신중투여, 일반적주의 내용중, 질병은아니지만의학적으로중요한특정병적상태나징후에대한내용을발췌 11) CIOMS 의 incidence( 빈도 ) 정의를사용 12) 의약품등의품목허가 신고 심사규정제 17 조중이상반응기준을활용

49 Ⅵ-2. 약물사용시주의해야할기저질병상세정보 Ⅵ-2-1. 해열 진통 소염제 < 비스테로이드성소염제 (NSAIDs; Non-steroidal anti-inflammatory drugs) 및진통제 > Aceclofenac 114 해열 진통 소염제 WHO ATC 작용계통근골격계효능군항염증 항류머티즘제 Non-steroids, Acetic acid derivatives 경구 ( 정제, 캡슐제 ) 경구 ( 서방정 ) 제품용량 100 mg ( 정제, 캡슐제 ) 200 mg ( 서방정 ) < 경구 ( 정제, 캡슐제 )> 류마티스양관절염, 강직성척추염, 골관절염및견갑상완골의관절주위염, 치통, 외상후생기는염증, 요통, 좌골통, 회음외측절개수술후, 분만후비관절성류마티즘으로인한통증 < 서방정 > 류마티스양관절염, 강직성척추염, 골관절염및견갑상완골의관절주위염, 요통, 좌골통, 비관절성류마티즘으로인한통증 < 경구 ( 정제, 캡슐제 )> 1회 1정 (100 mg) 씩 1일 2회 < 서방정 > 1일 1회 1정 (200 mg) 이약을포함한비스테로이드성소염제약물은위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며이는치명적일수있음 1 위장관계질환 ( 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가 -활동성위십이지장없는환자에비해비스테로이드성소염제투여시위장관출혈의발생위험이 10배이상궤양증가하였음 ) 이상반응으로위복부통증, 구토, 오심, 위부포만감등이나타날수있음 작용기전 Cyclo-oxygenase 를저해하여프로스타글란딘합성을억제하는비스테로이드성소염제 이상반응 위복부통증, 구토, 오심, 위부포만감, 발진, 발적, 담마진, 야뇨, 두통, 현기증, 졸음, 피로 주요주의사항 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료에는투여하지말것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음

50 WHO ATC Acemetacin 작용계통근골격계효능군항염증 항류머티즘제 114 해열 진통 소염제 Non-steroids, Acetic acid derivatives 경구 ( 캡슐제 ) 제품용량 60 mg 류마티양관절염, 골관절염 ( 퇴행성관절질환 ), 강직성척추염, 통풍, 건염, 요통, 혈전성정맥염및혈관염 1 회 mg 씩 1 일 1-3 회 1 위장관계질환 - 소화성궤양 - 중증췌장염 2 중증혈액 ( 응고 ) 장애 3 중증간기능장애 4 중증신장애 5 중증심혈관계질환 - 중증심기능부전 - 중증고혈압 이약을포함한비스테로이드성소염제는위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있음 ( 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염제투여시위장관출혈의발생위험이 10 배이상증가하였음 ) 이상반응으로소화성궤양, 위통, 위부불쾌감, 구역, 구토, 가슴앓이, 설사, 묽은변, 위중, 위체, 복통, 복부팽만감, 천공, 변잠혈, 위장출혈등이나타날수있음 혈소판응집기능이상이나타날수있음 이상반응으로빈혈, 과립구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의연장 ) 가나타날수있으며, 이약의활성대사물인인도메타신으로인해재생불량성빈혈, 용혈성빈혈이나타났다는보고가있음 이약을포함한비스테로이드성소염제의투여로빈혈이나타날수있음. 또한비스테로이드성소염제는혈소판응집을억제하며, 일부환자에서는출혈시간을연장시키는것이확인되었음 이상반응으로황달, AST, ALT 의상승등이나타날수있음 이약을포함한비스테로이드성소염제의투여로간기능수치의상승이나타날수있고, 황달, 치명적전격성간염, 간괴사, 간부전 ( 일부는치명적임 ) 을포함한중증의간관련이상반응이드물게보고되었음 이상반응으로급성신부전이나타날수있으며, 이약의활성대사물인인도메타신으로인해네프로제증후군이나타났다는보고가있음 비스테로이드성소염제를장기간복용시신장유두괴사나기타신장손상이일어날수있으며, 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로신기능부전환자는특별한주의가필요 진행된신질환환자에서이약사용에대한통제된임상시험은실시된바없음 이약을포함한비스테로이드성소염제는중대한심혈관계혈전반응, 심근경색증및뇌졸중의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있음 이약을포함한비스테로이드성소염제는고혈압을일으키거나, 기존의고혈압을악화시킬수있으며, 이로인해심혈관계유해사례의발생률이증가될수도있음 이약을포함한비스테로이드성소염제를복용하는일부환자에서체액저류및부종이관찰되었음 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로심부전환자는특별한주의필요 이상반응으로심계항진, 혈압상승, 빈맥등이나타날수있음 작용기전흔한이상반응의학적으로중요한이상반응주요주의사항 프로스타글란딘합성을억제하는비스테로이드성소염제 위통, 위부불쾌감, 구역, 구토, 식욕부진, 가슴앓이, 설사, 묽은변, 위중, 위체, 구내염, 복통, 복부팽만감, 변비, 두통, 혀의갈라짐, 발진, 가려움, 광과민증, 알레르기성피부반응, 비문증, 어지러움, 권태감, 부종, 마비감 ( 손, 입술 ) 소화성궤양, 변잠혈, 위장출혈, 천공, 빈혈, 과립구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의연장 ), 쇼크, 광과민증, 피부점막안증후군, 중독성표피괴사증, 황달, 급성신부전 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료에는투여하지말것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음

51 WHO ATC Acetaminophen (Paracetamol : INN) 작용계통신경계효능군진통제 경구 ( 정제, 캡슐제, 액제, 현탁액 ), 좌제제품용량 < 경구 - 정제, 캡슐제, 액제 > 1. 주 : 감기로인한발열및동통, 두통, 신경통, 근육통, 월경통, 염좌통 2. 치통, 관절통, 류마티양동통 < 경구 - 서방정 > 해열및감기에의한동통과두통, 치통, 근육통, 허리동통, 생리통, 관절통의완화 < 좌제 > 감기로인한발열및동통 114 해열 진통 소염제 Other analgesics and antipyretics, Anilides 80, 160, 300, 325, 500, 650 mg ( 정제, 캡슐제 ), 3.2 g/100 ml ( 액제, 현탁액 ), 125 mg ( 좌제 ) < 경구 - 정제, 캡슐제 > 1 회 g 씩 1 일 3-4 회 (1 일최고 4 g) < 경구 - 서방정 > 매 8 시간마다 1300 mg 씩복용 (24 시간동안 3900 mg 을초과하지말것 ) < 좌제 > 1 회 g 씩 1 일 2-3 회 의사의지시없이동통에 10 일이상 ( 성인 ) 또는 5 일이상 ( 소아 ) 투여하지말고발열에 3 일이상투여하지말것 1 중증간기능장애 과량투여시심각한간손상을유발할수있으며, 간장의괴사를일으켰다는보고가있음. 특히간괴사의경우하루 ( 또는 3-5 일후 ) 를경과하고나타날수있음 장기투여시만성간괴사, 급성췌장염, 만성간염이나타날수있음 ( 경구 ) 2 중증신장애 3 중증심장질환 4 중증혈액 ( 응고 ) 장애작용기전 과량투여시신장의괴사를일으켰다는보고가있음 장기투여시신독성이나타날수있음 신우및방광종양환자에서유사화합물인페나세틴제제를장기, 대량투여 ( 총복용량 kg, 복용기간 3-10 년 ) 하고있는환자가많다는보고가있으며, 페나세틴투여에의해간질성신염, 혈색소이상을일으킬수있음 과량투여시심근의괴사를일으켰다는보고가있음 이상반응으로혈소판감소, 과립구감소, 용혈성빈혈, 메트헤모글로빈혈증, 혈소판기능저하 ( 출혈시간연장 ) 등이나타날수있음 비마약성, 비살리실산 (non-salicylate) 진통제 흔한이상반응 ( 경구 ) 의학적으로중요한이상반응 ( 경구 ) 주요주의사항 ( 경구 ) 비고 발한, 저혈압, 구역, 구토, 식욕부진 아나필락시양반응 ( 호흡곤란, 전신조홍, 혈관부종, 두드러기등 ), 쇽, 혈소판감소, 과립구감소, 용혈성빈혈, 메트헤모글로빈혈증, 혈소판기능저하 ( 출혈시간연장 ), 청색증, 안면부종, 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨증후군 ), 중독성표피괴사증 ( 리엘증후군 ), 과량투여시간장 신장 심근의괴사, 장기투여시만성간괴사, 급성췌장염, 만성간염, 신독성, 위장출혈, 소화성궤양및천공 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면간손상이유발될수있음, 이상반응및주요주의사항은주로 경구제 에관한사항임 좌제에관해서는별도기재하지않았음

52 Acetaminophen (Paracetamol : INN) 114 해열 진통 소염제 WHO ATC 작용계통신경계효능군진통제 Other analgesics and antipyretics, Anilides 주사제품용량 1 g/vial (10 mg/ml) 통증이나고열로인하여신속하게정맥투여할필요가있거나다른경로로투여할수없는경우의중등도의통증 ( 특히수술후 ) 또는발열의단기간치료 1 회 1 g 씩 1 일 4 회정맥주사 ( 최소 4 시간의투여간격, 1 일최대 4 g) 1 중증간기능장애 권장용량이상의용량은매우심각한간손상을수반할수있음 이상반응으로드물게간트랜스아미나제증가가보고되었음 간질환이있는환자에서치명적인중독의위험성이있음 성인에게 7.5 g 이상또는어린이에게 140 mg/kg 을 1 회과량투여할경우, 완전비가역적괴사를유도하여간세포파괴의원인이되며, 간세포부전, 대사성산증및혼수와사망에이를수있는뇌질환을일으킴. 동시에투여후 12~48 시간에트랜스아미나제 (AST, ALT), 빌리루빈농도의증가가관찰되었음 작용기전 비마약성, 비살리실산 (non-salicylate) 진통제 의학적으로중요한이상반응 간트랜스아미나제농도증가, 혈소판감소증, 아나필락시양쇽 주요주의사항 경구투여가가능해지면바로적절한진통제를사용하는것이바람직함

53 Amfenac 114 해열 진통 소염제 WHO ATC 작용계통 효능군 경구 ( 캡슐제 ) 제품용량 50 mg 하기의질환및증상의소염, 진통 : 만성관절류마티스, 변형성관절증, 요통증, 견관절주위염, 경견완증후군 수술후외상및발치후의소염진통 1 일 4 캡슐 (200 mg) 을 4 회로나누어투여 1 위장관계질환 - 소화성궤양 2 중증혈액 ( 응고 ) 장애 3 중증간기능장애 4 중증신장애 5 중증심혈관계질환 - 중증심기능부전 이약을포함한비스테로이드성소염제는위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있음 ( 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염제투여시위장관출혈의발생위험이 10 배이상증가하였음 ) 이상반응으로위통, 위부불쾌감, 위부팽만감, 위중감, 흉통, 복부불쾌감, 복부팽만감, 구역, 구토, 설사, 연변, 복통, 위염이나타날수있고, 유사화합물 ( 디클로페낙나트륨 ) 의투여에의해소화성궤양, 소화관출혈등이나타난다는보고가있음 이상반응으로빈혈, 호산구증가가나타날수있음 이약을포함한비스테로이드성소염제의투여로빈혈이나타날수있음. 또한비스테로이드성소염제는혈소판응집을억제하며, 일부환자에서는출혈시간을연장시키는것이확인되었음 이상반응으로 AST, ALT, ALP 의상승이나타날수있음 이약을포함한비스테로이드성소염제의투여로간기능수치의상승이나타날수있고, 황달, 치명적전격성간염, 간괴사, 간부전 ( 일부는치명적임 ) 을포함한중증의간관련이상반응이드물게보고되었음 이상반응으로빈뇨, 네프로제증후군, 뇨잠혈이나타날수있음 비스테로이드성소염제를장기간복용시신장유두괴사나기타신장손상이일어날수있으며, 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로신기능부전환자는특별한주의가필요 진행된신질환환자에서이약사용에대한통제된임상시험은실시된바없음 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로심부전환자는특별한주의가필요함 이약을포함한비스테로이드성소염제는중대한심혈관계혈전반응, 심근경색증및뇌졸중의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있음 이약을포함한비스테로이드성소염제는고혈압을일으키거나, 기존의고혈압을악화시킬수있으며, 이로인해심혈관계유해사례의발생률이증가될수도있음 이약을포함한비스테로이드성소염제를복용하는일부환자에서체액저류및부종이관찰되었음 작용기전흔한이상반응의학적으로중요한이상반응주요주의사항 프로스타글란딘합성을억제하는비스테로이드성소염제 위통, 식욕부진, 위부불쾌감, 흉통, 복부팽만감, 구역, 구토, 설사, 변비, 구갈, 복통, 위염, 구내염, 발진, 소양감, 면기, 두통, 발열, 동계, 탈모 쇽, 빈혈, 호산구증가, 네프로제증후군, 뇨잠혈, AST, ALT, ALP 의상승, 부종 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료에는투여하지말것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음

54 WHO ATC WHO ATC Aspirin 작용계통신경계효능군진통제 114 해열 진통 소염제 Other analgesics and antipyretics, Salicylic acid and derivatives 경구 ( 정제 ) 제품용량 100, 250, 300, 500 mg 1. 주 : 류마티양관절염, 골관절염 ( 퇴행성관절질환 ), 강직성척추염, 감기로인한발열및동통, 치통, 두통, 월경통, 신경통, 요통, 관절통, 근육통 2. 류마티열, 섬유조직증식증, 수술후동통, 인후통, 염좌통, 좌골신경통 1 회 g 씩 1 일 2-3 회 Aspirin 작용계통혈액계효능군항혈전제 219 기타의순환계용약 Platelet aggregation inhibitors 경구 ( 정제 ) 제품용량 75, 81, 100 mg 1. 혈소판응집억제작용에의한불안정형협심증환자에있어서비치명적심근경색위험감소및일과성허혈발작위험감소에사용 2. 최초심근경색후재경색예방 3. 다음경우의혈전 색전형성의억제 - 뇌경색환자, 관상동맥우회술 (CABG) 또는경피경관관상동맥성형술 (PTCA) 시행후 4. 허혈성심장질환의가족력, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 비만, 당뇨같은복합적심혈관위험인자를가진환자에서관상동맥혈전증의예방 1. 불안정형협심증환자의비치명적심근경색위험감소 : 1일 1-4정 ( mg) 2. 일과성허혈발작위험감소 : 1일 1-4정 ( mg) 3. 최초심근경색후재경색예방 : 1일 4정 (300 mg) 4. 다음경우의혈전 색전형성의억제 - 뇌경색환자, 관상동맥우회술 (CABG) 또는경피경관관상동맥성형술 (PTCA) 시행후 : 1일 1회 1정 (100 mg) ( 증상에따라 4정 (300 mg) 까지증가가능, 경피경관관상동맥성형술 (PTCA) 시행환자의초기치료의경우통상용량의수배를사용하는것이바람직함 ) 5. 허혈성심장질환의가족력, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 비만, 당뇨같은복합적심혈관위험인자를가진환자에서관상동맥혈전증의예방 : 1일 1회 1정 (100 mg) ( 식후복용권장 ) 1 위장관계질환 - 소화성궤양 2 혈액 ( 응고 ) 장애 - 혈우병 이상반응으로가슴쓰림, 위통, 구역, 구토등이나타날수있고, 장기투여시위장출혈, 소화성궤양및천공이나타날수있음 혈소판기능이상을일으킴 이상반응으로재생불량성빈혈, 빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의지연 ) 등이나타날수있음 수술전 1주이내에아스피린을투여한예에서손실혈액량의유의성있는증가가보고되었음 3 중증간기능장애 이상반응으로드물게간장애가나타날수있음 4 중증신장애 이상반응으로드물게신장애가나타날수있음 5 중증심혈관계질환 이약을과량투여할경우에는살리실산중독을일으키며, 중증일경우에는순환기장애 -중증심기능부전 등을일으켜사망할수있음 작용기전 프로스타글란딘과트롬복산의합성을억제하는비스테로이드성소염제 이상반응 의학적으로중요한이상반응 주요주의사항 식욕부진, 가슴쓰림, 위통, 구역, 구토, 이명, 난청, 현기, 두통, 흥분 쇽및아나필락시양증상 ( 호흡곤란, 전신조홍, 혈관부종, 두드러기등 ), 과민증 ( 발진, 부종, 두드러기, 비염양증상, 결막염등 ), 리엘증후군, 스티븐스 - 존슨증후군, 박탈성피부염, 재생불량성빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소, 빈혈, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의지연 ), 위장출혈 ( 장기투여시 ), 소화성궤양및천공 ( 장기투여시 ), 간장애, 신장애, 과호흡, 대사성산증 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음

55 WHO ATC Aspirin DL-Lysine 작용계통신경계효능군진통제 114 해열 진통 소염제 Other analgesics and antipyretics, Salicylic acid and derivatives 주사제품용량 0.9 g ( 아스피린으로서 0.5 g)/vial 암성동통, 수술후동통 아스피린리신으로서 1 일 g( 아스피린으로서 g) 을분할정맥주사 1 위장관계질환 - 소화성궤양 2 혈액 ( 응고 ) 장애 - 혈우병 이상반응으로가슴쓰림, 위통, 구역, 구토등이나타날수있고, 장기투여시위장출혈, 소화성궤양및천공이나타날수있음 이상반응으로재생불량성빈혈, 빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의지연 ) 등이나타날수있음 작용기전 프로스타글란딘과트롬복산의합성을억제하는비스테로이드성소염제 이상반응 발진, 부종, 두드러기, 비염, 결막염등의과민증상, 식욕부진, 가슴쓰림, 딸국질, 위통, 구역, 구토, 이명, 난청, 현기, 두통, 흥분, 객담배출곤란, 혈관통, 열감, 발한 의학적으로중요한이상반응 주요주의사항 쇽 ( 안검부종, 혈압저하, 맥박미약, 의식혼돈 ), 리엘증후군, 스티븐스 - 존슨증후군, 박탈성피부염, 재생불량성빈혈, 빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소, 혈소판기능저하 ( 출혈시간의지연 ), 위장출혈, 소화성궤양및천공, 간장애, 신장애, 과호흡, 대사성산증 경구투여가불가능한경우나효과가불충분한경우에만사용하고, 경구투여가가능해진경우에는신속히바꾸어야함 아스피린이나다른비스테로이드성소염제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 두드러기또는알레르기반응병력이있는환자는투여를피할것 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료에는투여하지말것 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있음