Microsoft PowerPoint - 김미영

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봉규 강
5 years ago
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1 암세포의위험한여행 한국과학기술원 김미영 강의개요 전이란무엇인가? 전이는어떤과정을통해진행될까? 전이예측방법은어떤것들이있을까?

Cancer ( 악성종양 ) US South Korea 질병사망률질병사망률 1. 심장병 26% 1.

Cancer ( 악성종양 ) : 게 (crab) 을의미하는라틴어 cancrum 과희랍어

net/sarabeqiri/2012/04/17/cancer/ http://fireberd904.

2 Cancer ( 악성종양 ) US South Korea 질병사망률질병사망률 1. 심장병 26% 1. Cancer 26.7% 2. Cancer 23% 2. 뇌출혈 12.7% 3. 뇌출혈 5.6% 3. 심장병 7.9% >20,000 환자가악성종양에의해매일사망함 = 5 초당한명사망 Cancer ( 악성종양 ) Cancer ( 악성종양 ) : 게 (crab) 을의미하는라틴어 cancrum 과희랍어 karkinos 에서유래 a-tissue-ablation-in-radiology

3 전이 (Metastasis) 란무엇인가? 암세포가원래자라던곳을떠나다른기관으로퍼지는현상 ( 암환자전체사망률의 90% 이상을차지 ) 전이란무엇인가? 1 차종양 ( 원발암 ) 주변조직침윤 혈중유입 혈액순환계에서의생존 전이암 타기관혈관벽에부착 혈관밖으로의이동 새로운기관에서증식 Massague Cell (2006) & Weinberg Cell (2011)

4 유방암전이 (Breast Cancer Metastasis) > 500,000/ 년여성이유방암으로사망 전이암환자의치료방법은? 화학적치료방법 (Chemotherapy) 방사선치료방법 (Radiation) 부작용! 정상세포파괴 화학치료전 화학치료후 Breast cancer. org

5 현재전이암환자의치료방법은? 2 세대치료방법 : 암세포만죽일수있는표적항암제개발 정상세포 신호전달물질 암세포 신호전달계활성화 암세포증식 현재전이암환자의치료방법은? 2세대치료방법 : 암세포만죽일수있는표적항암제개발정상세포암세포 암세포사멸

6 현재전이암환자의치료방법은? 2 세대치료방법 : 암세포만죽일수있는표적항암제개발 Herceptin (Her2 단백질항체 ) 15-20% 의특정유방암환자에게만사용가능 Avastin ( 혈관생성저해제 ) 미식약청 (FDA) 으로부터전이유방암환자에대한사용을허가받았으나부작용으로최근에취소됨 전이암연구자들의과제? 현재전이암에대한효과적이고부작용이적은치료방법이없음 전이과정연구를통한치료제표적발굴 새로운전이치료제의개발및전이암발생예측방법의개발

7 전이는어떤과정을통해진행될까? 1 차종양 ( 원발암 ) 주변조직침윤 혈중유입 전이의각각의과정에관여하는유전자가무엇일까? 혈액순환계에서의생존 유전자의기능을억제할수있는약물개발의기초마련타기관혈관벽에부착 전이암 혈관밖으로의이동 새로운기관에서증식 인간암세포주 Henrietta Lacks Photo: elistverse.com 출처 : 서울대학교세포주은행출처 :ATCC 세포주은행 자궁암세포위암세포유방암세포

8 인간암세포주 전이능력이낮은암세포 ( 비전이세포 ) vs 세포모양 전이능력이높은암세포 ( 전이세포 ) 출처 : Nature 451, 세포증식속도 세포이동능력 항암제에대한반응성 세포이동 출처 : Nature 451, 세포증식속도 세포이동능력 migration.mp4

9 인간암세포주 전이능력이낮은암세포 ( 비전이세포 ) vs 세포모양 전이능력이높은암세포 ( 전이세포 ) 출처 : Nature 451, 세포증식속도 세포이동능력 항암제에대한반응성 인간암세포주 한계점 생체내에서일어나는실제전이과정을연구하기힘들다. 동물모델이용 출처 : JAX

10 동물모델 암세포 암세포 ( 전이와비전이세포 ) 를생쥐에주입하여종양형성과전이정도차이를관찰 암세포주입방법 피하주사정맥주사심장주사 SubQ.mp4 IV.mov IC.mov 출처 : JOVE..com 동물모델 피하주사 출처 : JOVE..com

11 동물모델 정맥주사 출처 : JOVE..com 동물모델 심장주사 출처 : JOVE..com

12 동물모델 피하주사 정맥주사 세포주입후시간 심장주사 세포주입후시간 전이 비전이 PLoS ONE Vol 6 e17687 J Biol Chem (2009) 284(42): 동물모델 한계점 JAX

13 인간유래암조직분석 뼈전이 1 차종양 ( 원발암 ) 조직과전이된암조직의비교분석 비전이세포와전이세포의차이점 폐전이 VS 유방암 간전이 인간유래암조직분석 뼈전이 VS VS 폐전이 서로다른기관으로전이된암조직의비교분석 각기관으로의전이능력이다른암세포간의차이점비교 간전이

14 암세포주 동물모델이용 인간유래암조직 전이의각각의과정에관여하는유전자발굴을통해전이치료제개발기초마련 전이예측방법개발기초마련 전이암발생가능성예측방법 정확한전이암예측방법개발의필요성 현재유방암치료방법 수술 + 보조화학적치료방법 화학적치료방법의부작용으로인한암환자삶의질저하 전이암발생가능성이있는환자에게만보조치료방법을사용하여환자삶의질향상

15 전이암발생가능성예측방법 수술에서얻은유방암조직 유방암조직분석 MammaPrint 유전자발현정도분석 위험군 비위험군 전이암발생가능성예측방법 1 차종양 ( 원발암 ) 주변조직침윤 혈중유입 혈액순환계에서의생존 전이암 타기관혈관벽에부착 혈관밖으로의이동 새로운기관에서증식 Massague Cell (2006) & Weinberg Cell (2011)

16 전이암발생가능성예측방법 혈중암세포분석 혈중암세포는수술로제거할수없음 혈중암세포가많을수록전이확률증가 혈중암세포개수확인 전이가능성예측가능 치료제반응성검사가능 전이암발생가능성예측방법 혈중암세포분석의이점 1 혈중중암세포개수 2 3 치료전 치료후

17 현재임상연구가진행되고있는유방암전이치료제 Small-molecule vascular endothelial cell growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) Dual blockade by antiangiogenic/her2 agents Insulinlike growth factor 1 receptor inhibitors PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin (mtor) inhibitors Heat shock protein 90 inhibitors Farnesyltransferase inhibitors (FTIs) Src kinase inhibitors 전이연구의미래??

2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세

2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세 본문제에대한지적소유권은동국대학교에있습니다. 본교의서면허락없이무단으로출판, 게재, 사용할수없습니다. 문제 2 2016 학년도약학대학면접문제 아래의질문에 3-4 분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신 인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세포의생존과증식