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1 대한피부미용학회지제4권제2호 115 Acetyl hexapeptide 와 Palmitoyl pentapeptide 의주름개선효과 윤지현* / 김은주건국대학교산업대학원향장과 Abstract Anti-wrinkle effects of Acetyl hexapeptide and Palmitoyl pentapeptide Youn. Ji-hyun* / Kim, Eun-joo Dept. of Master of Cosmetology, Graduate School of Engineering, Konkuk University This research was aimed at evaluation of effects of acetyl hexapeptide and palmitoyl pentapeptide on reducing the appearance of wrinkles or fine lines. To test this, 20 women aged between 32 and 55 years old were selected, and the preceding team were tested from 7 March Test was completed within 8 week s time. Participants were divided into two teams; A team (10 women) consists of the experimental group who contains 14% acetyl hexapeptide and the control group, B team (10 women) comprises the experimental group who contains 14% palmitoyl pentapeptide, and the control group. And, to evaluate effects of these compounds on wrinkles on the skin, participants were requested to use it two times (morning, evening) a day. To examine and judge carefully the efficacy thereof, evaluations were performed through means of questionnaire and a coputer-based image analyzer, and the following conclusions were made: The results from analysis of questionnaires revealed that more participants who belonged to the experimental group than those who belonged to the control group appraised the effects of use of the compound on reduction of appearance of wrinkles in their objective manners that it was not significant, and that there were statistically significant differences. The results from the evaluation of improvements made on appearance of wrinkles on the skin during the 4th week of the period of time with weather abnormality caused by yellow sand wind and dry air using Visioscan, the image analyzer indicated that there were statistically significant differences, and that there were decreases of appearance of wrinkles on the skin in A team as much as 18% in R1, 21% in R2, and 12% in R3, and that there were decreases of appearance of wrinkles on the skin in B team as much as 18% in R1, 23% in R2 and 7.4% in R3. The results from evaluation during the 8th week displayed that the experimental group in A team experienced effect of reducing appearance of wrinkles at the rate of 10%, and the experimental group of B team experienced effect of reducing appearance of wrinkles by 20%. Despite the fact that appearance of wrinkles might have been induced in a more serious fashion due to problematic skin or excessive appearance of corn and callous at the period of time

2 116 with environmental changes because of the results of researches in which 14% palmitoyl pentapeptide will promote to combine collagen, fibroblast and glycosaminoglycans (GAGs) into new whole, the results from the test showed that there were effects of reduction of the appearance of wrinkles on the skin, and that there were no statistical significances. Ⅰ. 서론 피부노화는시간이지남에따라자연적으로생 기는내인성노화와태양광선의노출부위에서일 어나는퇴행성변화가내인성노화와복합되어발 생하는광인성노화로구분된다 1)2). 자연노화과정에서는진피상층의콜라겐및 진피성분이퇴행되면서탄력성이줄어들어주름 이발생되며피하지방층의감소로인해주름이악 화된다. 광노화된피부의특징은피부가건조하여 거칠고, 굵고깊은주름이나타나며비정상적인 탄력섬유증물질이축적되어피부가가죽같이두 터워지며느슨해진다 3). 이러한주름에대한개선과예방을위해화장품 영역에서많은기능성원료들이개발되고있다. 지금까지개발된항노화원료들중에서소비자의 인지도가높고유효성도검증된대표적인성분은 콜라겐합성과분해억제에효과적인비타민 A (retinol) 류이며, 그외콜라겐합성과정에필수적 이고색소침착등에효과적인비타민 C (ascorbic acid) 류와각질제거효과와함께세포의활성을 촉진하여피부를개선해주는 AHA ( α-hydroxy 1) Uitto J, Fazio MJ, Olsen DR. Molecular mechanisms of cutaneous sgeing. J. Am. Acad. Dermatol, 21 : pp , ) Kligman AM, Lavker RM. Cutaneous ageing : the differences between intrinsic ageing and photoageing, J. Cutan Aging Cosmet. Dermatol. 1: pp.5-12, ) 최현철, 오칠환, 영상분석법을이용한노화에따른피부주름의변화에대한연구, 대한피부과학회지 35(2), pp , 1997 acid) 도널리사용되어지고있다. 그러나상기에 기술된피부개선유효성분들은대부분화장품원 료로사용하기에는안전성과안정성에많은문제 점을지니고있는것으로지적되어왔다 4)5)6)7)8). 이에비해최근안전성과안정성이높아진펩타이 드성분의주름개선화장품들이개발되어노화에 의한피부의증상들을효과적으로개선하고있는 것으로평가받고있다. 현재잘알려져있는펩타이드계주름개선 (antiwrinkle) 성분으로는 palmitoyl pentapeptide 와 acetyl hexapeptide 로 palmitoyl pentapeptide 는 섬유아세포를자극하여콜라겐합성에도움을주 어탄력을회복시켜일반적인주름에대해개선 효과가있고, acetyl hexapeptide 는 SNAP-25 와 구조적으로유사해서근육으로의신경전달물질 분비를억제시키고근육운동으로인한표정주름 발생을방지하여표정주름의예방과완화에도움 이된다는사실이알려지고있다 9)10). 4) J. Soc. Cosm. 46, pp , July-August ) Kucharz,E.J. The Collagens : Brochem. Btry and Pathophy siology, (Springer-Verioy Berlin Heidelberg), PPs. 6-29, 79-80, ). (1992). 6) 김은주, 초음파관리의비타민 C제재가피부주름개선에미치는효과, 건국대학교산업대학원석사학위논문, ) 이윤희, 알부틴과유용성감초추출물및비타민유도체혼합물의미백활성및안정성에관한연구, 중앙대학교의학식품대학원향장품학과, 석사학위논문, ) 이철헌, 박천욱, 신경열. 정상피부에서 Alpha hydroxy acid 에의한피부자극, 화장품학회지 Vol.21 No, ) 이현화. 피부노화에서주름과그관리방법에대한고찰. 한국미용학회지 Vol.5 No.2, ) C. Blanes-Mira, J. Clemente, G. Jodas et al. A

3 대한피부미용학회지제4권제2호 117 현재국내에서도이들성분의효능에대해관심 을가지고제품개발을위한연구가진행중이며, 해외에서개발된제품의수입이꾸준히증대되고 있음에도불구하고, 최근까지도국내에서는각각 의성분이어느정도의주름개선효과를지니고 있는지를과학적이고체계적으로입증한학술연 구사례가전무한실정이다. 이에본연구는 palmitoyl pentapeptide 와 acetyl hexapeptide 의피부주름개선효과를알아보고자 하였다. Ⅱ. 재료및방법 1. 실험대상 실험대상은 세사이의여성으로선정기준 에부합하고제외기준에부합하지않은 23명을 대상으로하였다. 실험에참가한피험자의일반적 특성은아래 Table 1 과같다.. Table 1. Characteristics of the subjects group A : Acetyl hexapeptide 용액 (Lipotec S.A 사. Spain) 14% 를첨가한시험군과대조군의 집단 group B : Palmitoyl pentapeptide 용액 (sederma 사. France) 14% 를첨가한시험군과대조군의 집단 Group A Group B Characteristics (Pracebo site) (Test site) Mean Range Mean Range Age (yrs) Weight ( kg) Height ( cm) synthetic hexapeptide(argireline) with antiwrinkle activity, 24, pp , ) 피험자선정기준 피험자는제외기준에포함되지않는자, 연구 목적과내용등에관하여충분히설명을듣고자 발적으로참여한자, 눈가에주름이생성되기시 작하거나생성된자, 실험내용과진행과정에서 성실히참여할의지가있는자, 실험기간동안추 적관찰이가능한지원자를피험자로선정하였다. 2) 피험자제외기준 과도한스트레스를받거나정신과적질환이있 는자, 자외선에노출이되는직업을가지고있고 피부가극도로예민하거나아토피성질환을가지 고있는자또는위, 신장, 간에심각한이상이있 거나당뇨, 천식, 심혈장애등만성소모성장애가 있는자, 술과담배를즐기거나 2년이내에성형 외과적치료를받은적이있는자이다. 2. 실험기간 2006년 3월 7일부터 8주간시험물질을사용하 였으며사용전, 사용 4주시점및 8주시점에서 측정하였다. 3. 실험물질및주름측정기기 1) 실험물질 본연구에사용한시험물질은대조군 (pracebo) 과 14% acetyl hexapeptide 용액(Lipotec S.A 사, Spain) 을첨가한시험군을 A 집단에서사용하고, 다른한집단으로대조군 (pracebo) 과 14% palmitoyl pentapeptide 용액(sederma 사, France) 을첨가한시험군을 B집단에서사용하도록하였 으며각시험군과대조군의 formula 는 Table 2와 같다.

4 118 Table 2. Formulation of cosmetics used in the experiment Raw material Control Test site site Test site of group A of group B 1.3 Butylen glycol Methyl paraben % Carborner D-EDTA DI water L - Arginine DI water palmitoyl pentapeptide acetyl hexapeptide Total ) 주름측정기기 주름의정량적평가를하기위해, 주름의정도 를수치화해주는기기로 Visiometer SV600 (Courage & Khazaka, Germany) 과 visioscan VC98 (Courage & Khazaka, Germany) 를사용하 였다. 4. 실험방법 피험자들은 2개그룹으로나누어이중맹검방 법(double blind method) 으로각각시험하였다. 12 명의대상자는 A 집단(14% acetyl hexapeptide (Lipotec S.A, Spain)) 함유한에멀젼 (emulsion) 과 placebo 에멀젼을눈가양쪽에각각사용한군) 으 로 11명의대상자는 B 집단(14% palmitoyl pentapeptide (Sederma, France)) 을함유한에멀 젼과 placebo 에멀젼을눈가양쪽에각각사용한 군) 으로나누어매일 2 회( 아침, 저녁) 반복하여 8주 간사용하였다. 피시험자는실험이끝날때까지일광노출을최 대한자제시켰으며외출시에는자외선차단제를 바르고, 기초제품에서는시험용제품이외에는사 용하지않도록주의를주었다. 사용전, 사용 4주 후, 8주후시점에서피부상태변화를조사하기 위해주관적평가방법인설문지를배포하였으며, 각피험자는각설문시점에서현재의피부상태 를스스로평가하고설문지에답하도록하였다. 또한제품사용에따른주름개선효과를알아보기 위해눈꼬리부분(Crow's feet) 의주름에직경 12 mm 크기의피부표면의모사판을제작하여전주와 방향을모사판에표시하였고, Visiometer SV600 을이용하여피부의거친정도(roughness) 를나타 내는매개변수인주름의깊이를분석하는 R1-R3, 피부의균일함을표시하는 R4-R5 를측정 하였다. 또한 Visioscan VC98 을이용하여카메라 측정도함께하여 정일 R1-R5 의값을측정하였다. 측 12 시간전부터메이크업을중지시켰고, 모 든피부측정은지정된세안제품으로세안한후 최소 30분동안휴식을취할수있도록하였으며 매회마다피험자가누워있은각도를동일시하기 위해 3 단실험의자의각도를고정시킨후, 오후 4-7 시사이에실시하였다. 1) 주름측정방법 주름개선효과를객관적으로평가하는방법으 로주름의상태를수치화해주는 Visiometer SV600 (Courage & Khazaka, Germany) 과 Visioscan VC98 (Courage & Khazaka, Germany) 를사용하여기기평가를하였다. Visiometer SV600 를이용하여피부주름을측정하기위해서 는피부주름상태를반영한레플리카의제작이필 요하다. 레플리카는외부의온습도에따라피부의 형태가변화하기때문에실험의정확성을위해피

5 대한피부미용학회지제4권제2호 119 부레플리카의제작은습도 30-40%, 온도 27±3 의 상태에서실시하였으며피험자는이환경에서 30 분간안정을취한후자연스럽게눈을감은상태 에서일반적으로주름이많이생성되는부위인눈 꼬리부위 (Crow's feet) 에레플리카를부착하여피 부형태로굳게하였다 11). 제작된레플리카는 Visiometer SV600 을이용하여주름의임의적단 위(parameter) 인 R1, R2, R3, R4, R5를측정하였 다. Visiometer SV600 은빛을레플리카에조사하 였을때피부형태로양각화되는레플리카의두 께에따라투과된빛의명암이달라지는것을이 용하여이를수치화하는장치이다 12). CCD 카메 라가내장되어있는 Visioscan VC98 을사용하기 위해서는힘이가해지지않은상태에서빛이들어 가지않도록시험부위에조심스럽게올려놓은후 화상고정스위치를눌러 software 에이미지가입 력되면영상화면에의하여주름에대한원하는 R 값을얻을수있다. R1(skin roughness) 은최대최소회색도즉, 주 름의측면도에서주름의최고점과최저점의값의 차이를의미하며, R2(average roughness) 는최대 최소회색도의평균차즉, 가장중요한변수로선 택한측면을동일한크기의다섯개의부분으로 나누어각각의 서 R1값을구하여평균을낸값으로 artifacts 를제거한값이된다. R3(maximum roughness) 는최대회색도, 즉 R2에서구한다섯 개의 R1값중가장큰값을의미하며 R1, R2, R3 는주름의깊이를나타내는값으로이해할수있 다. R4(smoothness depth) 는평균평활함즉, 주 름의측면도에중심선을긋고그와만나는면적을 구하여중심선으로나눈값으로피부주름의평균 깊이를의미한다. R5(arithmetic average roughness) 는평균거칠기즉, 주름의가장높은 점에평행선을긋고그아래면적을구한후중심 선으로나누어준값으로, 주름깊이의평균값을 의미한다. 피부상태가고르고굵은주름이없을수 록그값은작아진다. 2) 피험자에의한설문평가 설문평가는피험자가시험제품을사용하면서 제품의피부주름개선효능과자극성유무에관하 여문진법을이용한주관적평가자료로서사용 전, 사용 4 주후, 사용 8주후시점으로주름측정 을하기 30분전휴식을취하는상태에서자가평 가를실시하였다. (1) 피부자극성평가 피험자의피부자극성평가는주관적자극감평 가항목으로 가려움, 따가움, 화끈거림, 당김, 통증, 눈물이남, 눈이따가움 과객관적자극감 평가항목으로는 홍반, 부종, 뾰루지 가있는데 이를주로설문과질의응답을통해자극유무를 확인하였다. (2) 피부개선효능평가 피부개선효능은제품사용후피부의촉촉함, 윤기의증가, 탄력의증가, 당김의감소, 피부의 안색, 피부주름개선에도움, 피부의불편함이나 부작용경험을묻는설문문항을통해평가하였 다. 11) Cook TH. Profilometry of skin - A useful tool for the substantiation of cosmetic efficacy. J. Soc. Cosmet. Chem. 31, pp , )Bhawan J. Smolle J. Computerized video image analysis in dermatopathology. Ade. Dermatol. 9, pp , ) 통계분석 A집단에서시험군과대조군의 4 주시점, 8주시 점과 B집단에시험군과대조군의 4 주시점, 8주 시점에서 visiometer 를이용한측정치인 R1, R2,

6 120 R3, R4, R5 값에대해사용대조군과시험군간의 통계적으로유의한변화여부를알아보기위해 SPSS (Statistical Package for the Social Science) package program 을이용하여분석하였 다( 유효편차 p<0.05). Ⅲ. 결과및고찰 1. 피험자정보 시험군 (14% acetyl hexapeptide (Lipotec S.A, Spain) 을함유한에멀젼 ) 과대조군 (pracebo 에멀 젼) 을사용한집단을 A집단이라하고시험군 (14% palmitoyl pentapeptide (Sederma, France) 을함유한에멀젼 ) 과대조군 (pracebo 에멀젼 ) 을 사용한집단을 B 집단이라명하였다. 두집단을분 석해보면 A집단의연령대는 30대가 2 명, 40대 2 명, 50대 6명으로평균 44세이었으며 B집단의연 령대는 30대가 2 명, 40대 4 명, 50대 4명으로평균 42 세이었고, 피부타입별에서 A집단은건조피부 가 8 명, 정상피부가 2 명이며, B집단역시건조피 부 8 명, 정상피부 2 명이었다. 또한 A집단에서 3명 은주름이생성되기시작하였고 1 명은이미생성, 1 명은선명한주름이있었으며. B집단에서는 2명 은주름이생성되기시작하였고 1 명은선명한주름이있었다. 2. 주름측정기기에의한측정결과 2 명은이미생성, visioscan 으로측정한결과를근거로분석하였 다. Visioscan 에의한주름평가결과에있어서시 험군과대조군간의 하기위하여시험 R값에대한유의한차를평가 0, 4, 8주차시점에서각집단별 로시험군과대조군의 는다음과같다. R값의변화를분석한결과 1) A 집단(acetyl hexapeptide) 의주름측정결과 (1) A집단에서 skin roughness (R1) 의변화 Acetyl hexapeptide 의효과를조사한 A집단에 서대조군 ( 좌측눈꼬리부분) 과시험군 ( 우측눈꼬 리부분) 의 R1( 주름측면도에서주름의최고점과 최저점사이의거리를측정) 값의변화에대한시 점별평가결과는 Table 3 과같았다. Table 3. The change skin roughness in group A (R1) Left Right (n=5) (n=5) t p A R1 0 week th week th week 주시점에서는시험군이 0.43 으로대조군 0.43 과 R1값이동일하였으나 0주차와의평균차에서 는대조군의차이가좀더컸으며, 통계적으로유 의하지않았다 (t=0.45, p>0.05). 8주시점에서는 시험군이 0.42로대조군 0.44보다 R1값이더낮 았으며, 통계적으로는유의하지않았다 (t=-0.60, p>0.05). (2) A집단에서 maximum roughness (R2) 의변화 주름개선의중요한변수로작용되는 R2값의 비교는 4주시점에서시험군이 0.35 로대조군 0.35 와동일한값을나타냈으나 0주와의평균차에서 는대조군의차이가더컸으며통계적으로는유의 하지않았다 (t=0.21 p>0.05). 8주시점에는시험군 이 0.33 으로대조군 0.36 보다 R2 값이낮았으며, 통

7 대한피부미용학회지제4권제2호 121 계적으로는유의한차이를보이지않았다 (t=-1.12 p>0.05).(table 4) Table 4. The change of maximum roughness in group A (R2) Left Right (n=5) (n=5) t p A R2 0 week th week th week (3) A집단에서 average roughness (R3) 의변화 4주시점에서는시험군이 0.27 로대조군 0.27과 R3값은같으나 0주와의평균차에서는 대조군의값이더컸으며통계적으로는유의한차 이를보이지않았다 (t=0.26 p>0.05). 8주시점에는 시험군이 0.25로대조군 0.27보다 R3값이낮았으 며, 통계적으로는유의하지않았다 (t=-1.48 p>0.05).(table 5) Table 5. The change of average roughness in group A (R3) Left Right (n=5) (n=5) t p A R3 0 week th week th week (4) A집단에서 smoothness depth (R4) 의변화 4주시점에는시험군이 0.20 로대조군 0.21 보다 R4 값이낮았으며, 통계적으로는유의한차이를보 이지않았다 (t=-2.14 p>0.05). 8주시점에는시험 군이 0.20 으로대조군 0.21 보다 R4 값이낮았으며, 통계적으로는유의하지않았다 (t=0.00 p>0.05).(table 6) Table 6. The change of smoothness depth in group A (R4) Left Right (n=5) (n=5) t p A R4 0 week th week th week (5) A집단에서 arithmetic average roughness (R5) 의변화 4주시점에는시험군이 0.07 로대조군 0.07과 R5값이동일하였으나 0주와의평균차에는거의 차이가나지않았으며통계적으로는유의하지않 았다(t=-0.80 p>0.05). 8주시점에는시험군이 0.06으로대조군 0.07보다 R5값이낮았으나거의 차이가없었고, 통계적으로는유의한차이가없었 다 (t=-1.33 p>0.05) Table 7. The change of arithmetic average roughness in group A (R5) Left Right (n=5) (n=5) t p A R5 0 week th week th week Table 8. The change skin roughness in group B (R1) Left (n=5) Right (n=5) t p 0 week th week th week

8 122 선행연구에따르면 10% acetyl hexapeptide 를 함유한에멀젼과 pracebo 에멀젼을각각눈주위 에 30일간바른후 visioscan 에의한주름평가 결과에있어유해반응없이주름의깊이를 30% 감소시킨것으로확인되었다 13). 본실험에서선 발팀 4주시점의결과를보면시험군의 R1값은 18%( 대조군 11%) 향상되었고, R2는 21%( 대조군 -6%), R3은 12%( 대조군 4%), R4는 29%( 대조군 26%) 향상되었다. 피시험자들의시작전과사용후 8주간의총결 과를보면시험군이 R1은 6%,( 대조군 7%), R2는 10%( 대조군 13%), R3가 4%( 대조군 7%), R4가 16%( 대조군 17%) 로시험군평균 10% 주름이감 소결과를보였다. 실험시작후부터는건조주의 보와황사로인해 R값이평균적으로상승하여 4 주이후에는연구의환경적동질성이달라졌으므 로환경의변화가영향을주었을것이라생각되어 지고, 기상이변이있었음에도불구하고 8주사용 후의피부개선도가평균약 10% 감소한것으로 보여진다. 과 2) B 집단(palmitoyl pentapeptide) 의주름측정결 (1) B집단에서 skin roughness (R1) 의변화 Palmitoyl pentapeptide 의효과를조사한 4주시 점에는대조군 0.37 이시험군이 0.40 보다 0주차와 의평균차가약간더낮아졌으며 (t=1.24 p>0.05), 8주차에서도대조군 0.32가시험군 0.36으로 4주 차와의평균차가더낮아졌으며통계적으로는대 조군이더유의하였다 (t=5.85 p<0.05). 13) C. Blanes-Mira, J. Clemente, G. Jodas et al. A synthetic hexapeptide(argireline) with antiwrinkle activity, 24, pp , 2002 Table 9. The change of maximum roughness in group B (R2) Left (n=5) Right (n=5) t p 0 week th week th week (2) B집단에서 maximum roughness (R2) 의변화 4주차에서는대조군이 0.30으로시험군 0.33보 다더낮았으며통계적으로유의한차이를보이지 않았다 (t=0.98, p>0.05). 8주차에서는시험군이 0.28로 4주차와의평균차가좀더컸으며통계적 으로는대조군이유의성있는결과를보였다 (t=2.37 p<0.05). (3) B집단에서 average roughness (R3) 의변화 Table 10. 4주시점에는시험군이 0.25 로대조 군 0.23보다 R3 값이더높았으며, 통계적으로유 의한차이가없었다 (t=0.90p>0.05) Table 10. The change of average roughness in group B (R3) Left (n=5) Right (n=5) t p 0 week th week th week 다 8주시점에서도시험군이 0.22 로대조군 0.21 보 R3값이더높았으며통계적으로는유의한차 이를보이지않았다 (t=1.74 p>0.05).

9 대한피부미용학회지제4권제2호 123 (4) B집단에서 smoothness depth (R4) 의변화 Table 11. 4주시점에는시험군이 0.19로대조 군0.19 와 R4의값이거의동일하였고 0주차와의 차이에서는시험군의차가조금더컸으나통계적 으로는유의한차이를보이지않았다 (t=0.464 p>0.05). Table 11. The change of smoothness depth in group B (R4) Left (n=5) Right (n=5) t p 0 week th week th week 주시점에는시험군이 0.17 로대조군 0.16 보다 높았으며통계적으로는유의한차이를보였으나 대조군의차이가더컸다 (t=3.207 p<0.05). (5) B집단에서 arithmetic average roughness (R5) 의변화 Table 12. 4주시점에는시험군이 0.05로대조 군 0.06 보다 R5 값이낮았으며, 통계적으로도유의 한차이를보였다 (t=4.74 p<0.001). 8주시점에도 시험군이 0.05 로대조군 0.05 와 R5값은같으나통 계적으로유의한차이를보였다 (t=9.00 p<0.05). Table 12. The change of arithmetic average roughness in group p (R5) Left (n=5) Right (n=5) t p 0 week th week th week 선행연구에따르면 3% palmitoyl peptide 를함 유한에멀젼과 pracebo 에멀젼을각각눈주위에 2개월간바른후 visiometer 에의한주름평가결 과에있어유해반응없이주름의깊이를 28% 감 소시킨것으로확인되었다 14). 본실험에서선발팀 4주시점의결과를보면시험군의 R1의변화는 18%( 대조군 12%) 감소를보였고 R2는 23%( 대조 군 15%), R3 7.4%( 대조군 5.8%), R4는 33%( 대조 군 26%) 향상되었으며피시험자들의시작전과 사용후 8주간의총결과를보면시험군이 R1은 41%,( 대조군 12%), R2는 24%( 대조군 20%), R3 13%( 대조군 8%), R4가 24%( 대조군 23%) 로시험군 평균 25.5% 주름이감소되는결과를볼수있다. 항노화화장품은넓은의미에서인간의노화를 일시중지시키거나또는지연시킬수있는화장품 을뜻한다고하겠다. 노화조절화장품소재로알 려져있는성분으로는레티노이드, AHA(α -hydroxy acid) 등이알려져있다15). 레티노이드 는비타민 A 유도체로서레티놀과자연적으로발 생하는합성유도체를모두포함하며 retinol, retinal, retinoic acid(tretinoin) 등 3가지주요화합 물로분류할수있다. 광노화로인한눈가의잔주름을가진 30세이상 55세이하의여성 24명을대상으로레티놀이함유 한기제를도포한군과 pracebo 크림을도포한군 에 3 개월간 ( 하루 2 회) 실험한결과, 눈가주름제거 의효과가있었으며통계적으로도유의하였으며 피험자들의자가평가에서도만족감을느껴통계 적으로유의하였다. 반면, 수분함유량과주름제거 효과와의비례관계는약간상관관계가있었고피 14) Sederma (France), Synthetic peptide in apreservative free hydroglycolic solution. 100ppm of Palmitoyl-Lys-Thr-Lys-Ser 15) 유익동. 기능성화장품신소재개발연구동향. 보건산업기술동향. pp.52-32, 2005

10 124 험자중약간명에서작열감을호소하였다고하며 부작용으로는부분적으로피부가벗겨지고건조 해지며약간의홍조가발생할수있다고한다 16). Lactic acid, glycolic acid, citric acid 등은 AHA 의종류로특히그중에서 glycolic acid 가표 피세포의증식촉진효과가있는것으로알려져있 다. 또한 lactic acid는그농도에따라효과가있 음이보고되었으며, 그작용기작으로는저pH 에 의한각층의박리효소의활성화와표피세포로부 터의혈관내피증식인자 (VEGF) 의분비촉진등이 알려져있다. 또한 AHA 는 RA와같이표피에서 hyaluronic acid 를포함한 glycosaminoglycans 의 합성을촉진함으로효과가있음이알려져있으나 AHA 다 17)18). 또한피험자들의작열함을느꼈다고한 이에본실험에서는주름개선효과뿐만아니라 부작용이없는안전하고안정된상태의펩타이드 성분을이용한주름개선에대한효과를조사하여 보았다. 그중하나가신경전달물질을억제하여 표정주름완화에도움을줄수있는 acetyl hexapeptide 이며다른하나는섬유아세포를자극 하여콜라겐합성에도움을주어탄력을회복시켜 일반적인주름개선에도움을주는 palmitoyl pentapeptide 로두성분은안정성과안전성을가 져레티노이드나 AHA처럼따가움이나작열함등 의일시적부작용이없는펩타이드계화장품조성 물이다. 각성분을포함한군을시험군으로하고 기능성성분이없는하이드로에멀젼을대조군으 16) 전희대등. Retinol 국소도포에의한눈가주름제거 효과. 순천향의대논문집 : 4(2), pp , ) 김인영등. AHA somes 의 muitiamellar vesicles 형 성과각질제거효과. 화장품학회지 21(2), pp.1-21, ) 유익동. 기능성화장품신소재개발연구동향. 보건산 업기술동향. pp.52-32, 2005 로하여각집단에피험자 10 명, 총 20명을대상으 로피부주름개선에대한객관적, 주관적평가를 실시하였다. 위결과에서보듯시험군과대조군의차이는통 계적으로유의하지는않았지만 palmitoyl pentapeptide 시험군이있는 B집단에서의분석을 보면 8주간의실험을통해 R1이 18%, R2 24%, R3 13%, R4 24% 의감소를보였고 acetyl hexapeptide 시험군이있는 A집단의결과에서도 통계적으로는유의하지않았지만시험군의 8주사 용후분석을보면 R1 6%, R2 10%, R3 4%, R4 16% 가감소하였다. 그러나 A집단에서깊이관찰 해야할부분이있다면시험군에비해대조군이 상대적으로낮은 R2, R3, R4값을보였다는것이 다. 이실험에있어커다란변수로작용되었던점 이바로기상이변인황사를동반한건조한바람 이 4 월한달간, 8일에걸쳐불었다는점으로이런 날씨에는특히수분이많이빼앗기고피부의건조 화가심해지는시기로서주름을악화시키는환경 적인요인이연구결과에영향을주었다고생각한 다 19)20). A집단의대조군인 pracebo 는하이드로 에멀젼으로보습력이있으나기능성이없는제재 로서건조한날씨에방어역할을담당하여, 보습 보다는주름개선제로유효적인 acetyl hexapeptide 를첨가한제재를사용한시험군보다대조군이환 경적요인에피부가잘적응했다고보여진다. 한 편 한 palmitoyl pentapeptide 를첨가한제재를사용 B집단에서의주름개선효과는시험군이대조 군보다 23% 정도좋았다는결론을얻었다. 19) Gilchrest BA. Aging of skin. In:Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, et al. eds. Dermatology in general medicine. 4th ed. New York ; McGraw-Hill Book, pp , ) Montagna W, Carisle K. Structural changes in aging human. J. Cutan. Pathol. 18, p.382, 1991

11 대한피부미용학회지제4권제2호 125 본연구결과로볼때 4주와 8주간으로피부의 주름을개선시키는데는짧은시간일수있다고 보이고또한, 개인에따른반응속도가달라효과 가늦게나타나는경우도있으므로관찰기간이더 필요하다고사료된다. 3. 피험자에의한설문평가결과 A 집단(acetyl hexapeptide 시험군과 pracebo 대 조군) 과 B 집단(palmitoyl pentapeptide 시험군과 pracebo 대조군 ) 에의한피부자극성평가및피 부개선효능에대하여시험전과 4주시점및 8 주시점별로피험자의주관적평가에의한설문 조사한결과는다음과같다. Table 13. Skin response caused by acetyl hexapeptide (group A) Trouble 1) 피부자극성평가 (1) A집단에서 acetyl hexapeptide 에의한피부자 극성평가결과 Left of group A (Pracebo site) 4th week 8th week Right of group A (Test site) 4th week 8th week Itching Pricking Burning Straing erythema Pain Swelling Pimple Tear Eye smarts The others Nothing % % 9 90% % A 집단의피부자극성에대한설문평가에서대 조군은피험자모두 4주시점과 8주시점에있어 자극이없었다하였고, 시험군의 4주시점에서 1명 의피험자가당기는듯한자극을받았다고하였으 나그정도는경미하며일시적이었다 (Table 13). (2) B집단에서 palmitoyl pentapeptide 에의한피 부자극성평가결과 집단의피부자극성에대한설문평가에서대조 군과시험군모두피부자극이없다고답하였다 (Table 14). Table 14. Skin response caused by palmitoyl pentapeptide (group B) Trouble 2) 피부개선효능평가 (1) A 집단에서의피부개선의효능평가결과 A 집단에서시험군 ( 우측) 과대조군 ( 좌측) 의피 부개선효능평가에대한피험자의설문평가분 석은 Table 15 과같았고, 피부개선효능평가에 대한통계결과는 Table 16 와같다. Table 15에 의거하여수치가 Left of group B (Pracebo site) 4th week 8th week Right of group B (Test site) 4th week 8th week Itching Pricking Burning Straing erythema Pain Swelling Pimple Tear Eye smarts The others Nothing 100% 100% 100% 100% 5에가까울수록좋은반응을나

12 126 타내며, 대조군보다시험군이피부에대한반응도 가좋았으며 4주시점보다 8주시점에서더효과 적이라는자가평가였다. 특히 A집단에서는상대 적으로우측에대한효과를많이보았으며주름에 대한자가평가에서도육안으로느껴질정도의주 름개선효과가있었다고한다. Table 15. Evaluation of the left and right site by the self-qestionnaire of ubjects in group A A집단에서는 Table 16에서보는바와같이이 4주시점에서의피부개선효능은시험군 4.07로 대조군 3.73 보다높았으며, 통계적으로도유의미 한차이를보였다 (p<0.05). 8주시점에있어서도 우측시험군이 4.20 으로좌측대조군 4.03 보다높 았으며통계적으로도유의미한차이를보였다 (p<0.05). Left of group A (Pracebo site) Right of group A (Test site) 4th week 8th week 4th week 8th week Feel moist Increased Iuster Increased elasticity Reduce straing Fine complexion Improve wrinkle condition 아주좋다(5 점), 좋다(4 점), 그저그렇다 (3 점), 안좋다 ( 아주안좋다(1 점) Table 16. Evaluation of the left and right site by the self-qiestionnaire of subjects in group A (statistics). Left Right (n=5) (n=5) t p 4th week * 8th week * (2) B 집단에서의피부개선의효능평가결과 각항목별보기에서아주좋음이 5 점, 좋음 4 점, 그저그렇다 3 점, 안좋다 2점아주안좋다 1점을 기준으로평균과표준편차, t와 p 값을구하였고. 수치가 1에가까울수록좋은반응을나타낸다고 할수있다. B 집단에서시험군 ( 우측) 과대조군 ( 좌 측) 의피부개선효능평가에대한피험자의설문 평가분석은 평가에대한통계결과는 Table 16 와같았고, 피부개선효능 Table 17 과같다. Table 17. Evaluation of the left and right site by the self-qestionnaire of subjects in group B Left of group B (Pracebo site) 4th week 8th week Right of group B (Test site) 4th week 8th week Feel moist Increased Iuster Increased elasticity Reduce straing Fine complexion Improved wrinkle condition 아주좋다(5 점), 좋다(4 점), 그저그렇다 (3 점), 안좋다 (2 점), 아주안좋다 (1 점) Table 17 에서본바에의하면대조군보다시험 군이피부에대한반응도가좋았으며 다 4주시점보 8 주시점에서더효과적이라는자가평가이다.

13 대한피부미용학회지제4권제2호 127 B집단에서는 Table 18에서와같이 4주시점에 서의피부개선효능은시험군이 3.80으로대조군 3.73 보다높았으며, 통계적으로도유의하였다 (p<0.05). 8 주시점에있어서도우측시험군이 4.37로좌측대조군 4.32보다높았으나통계적으 로는유의하지않았다 (p>0.05). Table 18. Evaluation of the left and right site by the self-qestionnaire of subjects in group B (statistics) Left (n=5) Right (n=5) t p 4th week * 8th week Ⅳ. 결론 본실험에서는 acetyl hexapeptide 와 palmitoyl pentapeptide 의주름개선효과를평가하기위하여 주름이형성되기시작하거나이미형성되어있는 세여성 20명을대상으로 8주간에걸쳐실 험하였다. 14% acetyl hexapeptide 에멀젼을사용 한시험군과 pracebo 에멀젼을사용한대조군을 A 집단(10 명) 으로 14% palmitoyl pentapeptide 에 멀젼을사용한시험군과 pracebo 에멀젼을사용 한대조군을 B 집단(10 명) 으로나눈후실험대상 자들에게하루 2 회( 아침, 저녁) 사용하게하였다. 피험자의우측안면은시험군으로좌측안면은대 조군으로정하고, 4 주시점, 8주시점마다실험결 과에대한효과평가로피험자의주관적평가를 설문에의해평가하는설문평가와 이용한 visioscan 을 R-value 를측정하는기기평가를하여다 음과같은결론을얻었다. 의 1. 효능에관한설문평가결과, A집단과 B집단 4주시점에서대조군과시험군모두피부자극 성과피부개선효능에대해피험자들은긍정적 평가를하였으며, 통계적으로유의미한결과를얻 었다. 8주시점에서는이중맹검법을실시하였음 에도시험군인안면우측눈가부위의피부주름 개선이더효과적이고피부자극성또한부작용 경험이없었다는것을피험자들의주관적평가를 설문을통하여얻을수있었다. 2. Visioscan 를이용한시점별기기평가에서, 14% acetyl hexapeptide 를함유한 A집단의시험 군에서환경적변화( 황사현상 ) 가없었던선발팀 4 주시점의주름개선평가결과 R1은 18%, R2는 21%, R3는 12%, R4는 29% 의주름감소율을보였 으며 B집단의선발팀 4주시점에서시험군의주 름개선평가결과는 R1 18%, R2 23%, R3 7.4, R4 33% 의주름감소율을보였으나대조군과의통계 적유의차이는없었다. 그러나자가육안평가에 서는 8주시점에서시험군인우측눈가의주름개 선이대조군인좌측눈가보다피부주름개선에더 효과적이라는결과를얻었다. A집단의시험군은 약 10% 의주름개선효과를나타냈고특히 A집단 에서는시험군보다 pracebo 에멀젼을사용한대 조군의개선효과가높게나타났으며 험자경우시험군에서 30대여성피 R1-R3 의값이평균 29% 감소하였다. B집단에서 8주동안의주름개선효과 의결과는기상이변이있음에도불구하고사용 전보다약 한 20% 의주름개선효과가있었으며이러 palmitoyl pentapeptide 의효능이건조한황사 바람에도보습을유지시켜주어다른시험군이나 대조군에비해주름개선에효과를주었을것으로 사료되며, 환경적변화가없었을경우개선효과 가더높았을것이라사료된다. B집단의 30대여

14 128 성피험자경우는시험군에서 보였으며 44% 의주름감소를 B집단의이피험자는실험상황으로인 해최소의양으로실험에임하였다. 와 이상과같이본연구결과, acetyl hexapeptide palmitoyl pentapeptide 를함유한제재의피부 적용이피부주름개선에영향은있으나본실험에 서는환경적이변현상으로인하여정확한결론을 내리지못하였지만이러한변화에도불구하고주 름에대해개선의여지가있었고또한주름이이 미형성되어진 있었다는결론을얻었다. 참고문헌 30대여성에게더효과적인반응이 1. Uitto J, Fazio MJ, Olsen DR. Molecular mechanisms of cutaneoussgeing. J. Am. Acad. Dermatol, 21 : pp Kligman AM, Lavker RM. Cutaneous ageing : the differences between intrinsic ageing and photoageing, J. Cutan Aging Cosmet. Dermatol. 1 : pp 최현철, 오칠환. 영상분석법을이용한노화에따른 피부주름의변화에대한연구. 대한피부과학회지 35(2), pp J. Soc. Cosm. 46, pp July-August Kucharz,E.J. The Collagens : Brochem. Btry and Pathophy siology, (Springer - Verioy Berlin Heidelberg), pp.6-29, 79-80, , 김은주. 초음파관리의비타민 C제재가피부주름 개선에미치는효과. 건국대학교산업대학원석사 학위논문, 이윤희. 알부틴과유용성감초추출물및비타민유 도체혼합물의미백활성및안정성에관한연구. 중앙대학교의학식품대학원향장품학과. 석사학 위논문 이철헌, 박천욱, 신경열. 정상피부에서 Alpha hy- droxy acid 에의한피부자극. 화장품학회지 Vol.21 No, 이현화. 피부노화에서주름과그관리방법에대한 고찰. 한국미용학회지, Vol.5 No C. Blanes-Mira, J. Clemente, G. Jodas et al. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity, 24, pp Sederma (France), Synthetic peptide in apreservative free hydroglycolic solution. 100ppm of Palmitoyl-Lys-Thr-Lys-Ser. 12. Bhawan J. Smolle J. Computerized video image analysis in dermatopathology. Ade. Dermatol. 9, pp Cook TH. Profilometry of skin - A useful tool for the substantiation of cosmetic efficacy. J. Soc. Cosmet. Chem. 31, pp 전희대등. Retinol 국소도포에의한눈가주름제 거효과. 순천향의대논문집 : 4(2), pp 김인영등. AHA somes 의 muitiamellar vesicles 형성과각질제거효과. 화장품학회지 21(2), pp 유익동. 기능성화장품신소재개발연구동향. 보 건산업기술동향. pp Montagna W, Carisle K. Structural changes in aging human. J. Cutan. Pathol.18, p

- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α

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878 Yu Kim, Dongjae Kim 지막 용량수준까지도 멈춤 규칙이 만족되지 않아 시행이 종료되지 않는 경우에는 MTD의 추정이 불가 능하다는 단점이 있다. 최근 이 SM방법의 단점을 보완하기 위해 O Quigley 등 (1990)이 제안한 CRM(Continu 한 국 통 계 학 회 논 문 집 2012, 19권, 6호, 877 884 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/ckss.2012.19.6.877 Maximum Tolerated Dose Estimation Applied Biased Coin Design in a Phase Ⅰ Clinical Trial Yu Kim a, Dongjae Kim

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