1 ABM Clinical Protocol( 모유수유아카데미임상프로토콜 ) #9: Use of Galactogogues in Initiating or Augmenting the Rate of Maternal Milk Secretion (#9: 모유분비시작과증가를위한최유

Size: px

Start display at page:

Download "1 ABM Clinical Protocol( 모유수유아카데미임상프로토콜 ) #9: Use of Galactogogues in Initiating or Augmenting the Rate of Maternal Milk Secretion (#9: 모유분비시작과증가를위한최유"

채경 어
5 years ago
Views:

1 1 ABM Clinical Protocol( 모유수유아카데미임상프로토콜 ) #9: Use of Galactogogues in Initiating or Augmenting the Rate of Maternal Milk Secretion (#9: 모유분비시작과증가를위한최유제사용 ) ( 개정 1 판 2011 년 1 월 ) 모유수유아카데미프로토콜위원회 모유수유아카데미의중심목표는모유수유성공에영향을미칠수있는흔한의학적문제에대처하는임상프로토콜을개발하는것이다. 이들프로토콜은모유수유모와아기들의관리를위한지침역할을할뿐이며배타적인치료나표준의학관리방법을의미하는것은아니다. 치료에있어서는개별환자의필요에따라변용함이적절할것이다. 이지침들의목적은모든사항을포함하려는것이아니라모유수유에대한의사교육을위한기본틀을마련하려는것이다. 배경 최유제 (galactogogues 또는 lactogogues) 는수유모의젖생성을유도, 유지, 증가시키는데도움이되는것으로알려진약물이나기타물질들이다. 젖양이적다는느낌이나실제적인젖양부족이모유수유를중단하는가장흔한이유이기때문에 1-8 엄마들과의료전문가들이이문제의해결책을약에서얻으려고애써왔다. 근거중심연구들과일부최유제들의보다심각한잠재적부작용에관한최신정보들을평가한결과최근이러한약물들과허브에관한모유수유아카데미의권장안에변화를가져오게되었다. 2004년, 이프로토콜의이전판에서는처방약최유제가효과가있다는기존의근거를이용하여그것들을언제어떻게사용할지를기술하였었다. 9 최근자료들은수유모젖분비를유도하고증가시키기위해이러한약물들을권할때, 특히젖양부족의특별한위험요인이없는여성일경우, 좀더주의를기울여야함을시사하고있다. 인간젖생산은복잡한생리현상으로신체및정서상요소들과여러호르몬의상호작용이관련되어있으며그중가장중요한것이프로락틴이라고알려져있다. 프로락틴이젖분비에필수적이지만혈중프로락틴농도 ( 기저치나젖빨기후증가율 ) 가수유모젖생성량과직접적인관련이있다는증거는없다 젖분비는분만, 태반배출, 그리고매우높은프로락틴농도하에서프로게스테론농도가감소됨으로써시작된다. 다른보조호르몬들 ( 에스트로겐, 프로게스테론, 옥시토신, 성장호르몬, 당질부신피질호르몬과인슐린 ) 의전신적호르몬조절역시중요하다.13 이러한호르몬변화가유세포라불리는유선분비상피세포의분비활성 ( 모유생성 2기 ) 을일으킨다. 프로락틴분비에는도파민이억제제역할을하는음성되먹임기전이작동한다. 따라서도파민농도가감소하면뇌하수체전엽에서프로락틴분비가증가된다. 최유약제의배경이론은도파민길항제가프로락틴분비를증가시켜 14 결과적으로전반적인모유생성율을증가시킨다는것이다. 그러나, 이미언급하였듯이, 혈중프로락틴과젖양증가사이에는하등의관련이없다 분비활성이후젖생성율은유선내국소적자가분비에의해조절된다. 수유중인유방을완전히 비우는 것은불가능하므로 배출, 빼냄 등의용어가보다더적합하다. 유방을규칙적으로그리고충분히비우지않으면모유생산이줄어든다. 반면, 더자주그리고완전히유방에서배출시키면즉각적인효과 ( 수유시마다 ) 와서서히나타나는효과 ( 수일동안 ) 로인해전형적으로모유분비가증가한다. 12 모유수유의이단계에서는젖생성속도가국소적으로조정되지만젖빨기로인한프로락틴상승은모유수유기간동안내내지속된다. 최유제사용의잠재적적응증 최유제는흔히엄마나아기의질병, 입원, 혹은직장이나학업등으로정기적으로떨어져있는탓으로불안정해진모유생산양을증가시키기위해이용되어왔다. 매우흔히이용되는일례는이들산모에서초기분비활성을촉진시키거나줄어드는모유분비를증가시키는것이목적인신생아집중치료실의경우이다.

2 2 직접수유를하지않고손이나유축기로젖을짜는엄마들은수주후젖생산양이줄어드는것을자주경험한다. 또한최유제는입양아모유수유 ( 현재아기를임신하지않았던여성의젖분비유도 ) 나재수유 ( 젖을끊었다가다시모유분비재확립 ) 에도사용되어왔다. 기타비약물적방법으로젖양을늘릴수없었을때많은모유수유의학전문가들과수유상담가들이최후의수단으로이러한약물과허브들을추천해왔다. 그러나어떤의료인들은전반적인모유생성율을증가시키는일차적방법들 ( 예를들어, 잦은수유와규칙적인젖비우기 ) 을강조하거나관련이있을수있는기타의학적요인들을평가하지않고부적절하게최유제를추천하기도한다. 약물적최유제 현재이용할수있는최유약제들은모두도파민길항제이며이러한작용기전을통해프로락틴농도를증가시키게된다. 12 몇몇오래된연구에따르면메토클로프라미드 (metoclopramide) 나돔페리돈 (domperidone) 을복용한수유모는프로락틴기저농도가증가되었다 그러나이들각각의약제에대한무작위위약대조맹검연구는소수이며그연구규모도작다. 돔페리돈 (Domperidone) 돔페리돈에관해서는잘디자인된무작위위약대조맹검연구 2례가있다. 이들중하나는 2010년에발표되었으며 (n=46), 돔페리돈이재태기간 31주미만미숙아를낳은산모들의유축양을의미있게증가시키는것을보여주나연구가 14일째종결되었기때문에보다장기간효과는평가할수없다. 11 매우작은규모의한연구는 (n=6) 각각의여성들이 " 반응자 (responder)" 혹은 " 비반응자 (non responder)" 일수있으며경산부보다초산부에서돔페리돈에의해프로락틴농도가더많이증가함을시사한다. 21 메토클로프라미드 (Metoclopramide) 메토클로프라미드에대해서는무작위위약대조맹검연구가단지 4개발표되었는데, 이들은연구설계, 작은표본크기와 / 혹은환자선택에서각각어느정도문제가있었다 년재수유엄마 20명을대상으로한메토클로프라미드와위약의무작위통제연구에서메토클로프라미드는아기의체중증가와통계적으로의미있는효과를보이지못하였다. 10명의여성은메토클로프라미드를, 10명에게는위약을투여하였으며모두최적의모유수유방법에관한표준화된상담과정을제공받았다. 24 이결과는과거 50명을대상으로하였던한연구와동일하였다. 25 보다양질의이 4개연구 모두메토클로프라미드와위약사이에서젖양과 / 혹은수유기간의차이를확인하지못했다. 두연구에서는최적의모유수유에대한교육이나상담이아기의체중증가 ( 와상응하는보충수유이용감소 ) 에통계적으로의미있는긍정적인연관성이있음이확인되었다. 24,25 나머지두연구에서는최적의모유수유관행을평가하거나도움을제공하지않았다. 22,23 요약 이러한최유약제들이광범위하게사용되고있음에도불구하고, 이와같은관행을재고해야하는중요한이유들이있다 : 최유제가기저혈청프로락틴을증가시키지만프로락틴기저농도와모유생성율이나측정된젖양사이에직접적인연관성은없다. 과거 2006 년까지의연구들에서모유생성증가양상이나타나는경향이나, 일반적으로다음과같은약점때문에질이떨어진다. 9,10 : 무작위, 통제, 맹검결여 작은표본크기 높은중도탈락율 비약물적방법이최적화되지않음 오래된종설들은결과가부정적이었던연구들은최소화하거나무시한반면긍정적결과를보인연구들을인용하였다. 9,26, 년에발표된중요한한개의체계적종설에서주요문제점 2 가지가확인되었다. 최유약제사용에대한근거가불충분하다 : 다양한최유제에대한 7 개연구만이종설을위한근거에입각한범주에부합하였다. 약물의중대한잠재적이상반응은근거부족에대비하여주의깊게평가해야한다 ( 각각의약물에대한잠재적위험과이득은부록을참조할것 ).

3 3 최유제로사용되는처방약들은대부분의국가에서 승인없이 사용되고있다 ( 규제기관으로부터이들약제를이러한적응증으로허가받은것은아니다 ). 최유제로이용되는허브, 음식및음료 비서구문화권에서는, 모성으로의전환을용이하게하고모유수유를최적화하기위한목적으로산욕기여성들이여러가지방식으로도움을받는다. 많은문화권에서는갓분만한엄마들을계속해서아주따뜻하게해주고, 대략한달정도의기간동안휴식을고집한다. 또한많은경우산모의체력을강화하고젖양을늘리는것으로알려진산모를위한전통음식이나허브가있다. 28 이들여러허브들이젖양을늘리기위해역사적으로오래도록사용되어왔다. 최유제로언급되는허브중에는호로파 (fenugreek), goat s rue, 엉겅퀴 (milk thistle:silybum marianum), 귀리, 민들레, 수수, 해조, 아니스 (anise), 바질, 은총받은엉겅퀴 (blessed thistle), 펜넬씨, 마시멜로등등이있다. 어떤문화권에서는맥주도이용되고있으나, 알코올은실제로젖양을줄일수있다. 맥주 ( 비알코올성맥주도 ) 의한가지보리성분이프로락틴분비를증가시키기는하나 체계적인연구가없고, 인과관계에대한확실한근거가없다. 29,30 대부분의허브작용기전은알려져있지않다. 이들은대개과학적으로평가되지않았으나전통적으로사용되어왔음은안전성과아마도효과를시사할것이다. 허브, 생약제, 혹은허브최유제에대해구할수있는연구들은최유약제에대한연구와동일한취약점을보이고있다 : 소수의연구대상, 모유수유조언에관한정보부족, 무작위대조맹검결여 ( 증거수준 II-1 31, II-3 32 ).* 젖양증가에관한호로파의긍정적효과에대한널리알려진인식 ( 일화적경험 ) 은위약효과가그이유인듯하다.( 증거수준 III, K.A. Marinelli [2010], N. Wight [2010], C. Smillie [2009], and N.G. Powers [2010] 과의개인적의사소통 ). 이들허브에대한개별적인기본자료는부록에있다. * 증거수준은미국질병예방특별위원회의 근거의질 을기준으로한다. ( 년 12 월 20 일최종접속 ) 용량표준화제형 ( 연구시스템이외 ) 의결여, 오염가능성, 알레르기위험성, 약물상호작용때문에허브제제사용에주의가요구됨을인식하는것이중요하다. 일부허브는경구투여시환자의와파린, 헤파린및기타항응고제혈중농도를증가시킬수있다. 몇몇보고에서호로파에대한모체의중증알레르기반응이확인되었다. 33 임상권장사항 다음권장사항은, 현재의근거에입각한것으로, 모유생성률이낮아어려움을겪고있는여성들에게적용된다 ( 예를들어, 모유공급초기나유지기간동안낮은모유생성으로인해체중증가가정상적으로이루어지지않거나보충수유를하게되는아기 ). 개별약물과허브에대한구체적인정보는이러한권장사항의말미에부록으로요약되어있다. 1. 모유배출의빈도와철저한정도를평가하고증가시킨다. 모유생성의전반적인효율을증가시키기위한비약물적방법을사용한다. a. 건강한만삭아엄마인경우 : 모유수유방법을개선시킨다 ( 증거수준 I). i. 잦은수유를용이하게하고옥시토신분비를촉진시키기위해 ( 모유사출반사 ) 엄마와아기의피부접촉을권장한다. 34 ii. 옥시토신분비 ( 모유사출반사 ) 와모유배출을향상시키기위해엄마에게자가유방마사지를하도록권한다. iii. 모유배출향상을위한옥시토신분비 ( 모유사출반사 ) 를용이하게할수있도록이완기술을평가하거나가르친다. iv. 엄마와아기가최적의젖물림을해낼수있도록돕는다. 10,24,25 v. 가능하면다음방법을사용하여유두통증을해결한다. (1) 최적의젖물림 (2) 통증의다른원인진단및조치 (3) 필요시모유수유전문가에게의뢰 vi. 모유수유빈도와시간을제한하지않도록강조한다 ( 아기가효과적으로젖을먹고있음이확인되면 ). 24,25 vii. 엄마에게불필요한보충을줄이거나중단하도록조언하고 35 그렇게할수있는방법을알려준다. (1) 보충양의점진적감량

4 4 (2) 필요시 보충기시스템 사용 ( 보충모유수유방법으로유방에붙인튜브 ). b. 모유를효율적으로빨지못하거나직접수유를하지못하는아기엄마인경우 ( 예를들어, 조산, 입원, 근력저하 ): i. 초유를손으로부드럽게짜도록가르치고권한다 : 손유축으로짜는양이최대규모의자동유축기로짜는것보다더많다 ; 36 손유축비디오및사진시연은다음에서구할수있다 ii. 가능하면양쪽유방에서동시에짤수있는최대규모의자동유축기 ( 병원급 ) 로유축하도록권한다 ( 증거수준 II-2). 39 iii. 손을사용하는유축기유축 을권장한다 ( 양측유축과손유축의조합 ); 이방법은한개의무작위대조시험과 40 한개의관찰연구에서 41 양측유축단독보다더효과적이었다 ( 증거수준 I 과 II-3). iv. 젖흐름속도를증가시키면서조직손상발생을최소화하는최대로편안한압력으로전동식유축기를조절하도록권한다 ( 증거수준 II-1). 42 v. 병원급유축기를구할수없거나엄마가손으로짜는방법을선호하면손유축을권한다 ; 손유축에는가르침과엄마가능숙하게될때까지일정기간연습이필요하다. vi. 발유축기유축은전기가필요하지않아또다른대안이될수도있다 엄마에게젖양부족의 의학적 원인이있는지평가한다 : 임신, 약물, 일차적유선기능부전, 유방수술, 다낭성난소증후군, 갑상선기능저하증, 잔류태반, 난포막황체낭, 분만후출혈로인한프로락틴분비능상실, 심한흡연이나음주, 혹은은기타연관상태들. 치료가가능하다면그상태를적절하게치료한다 12 ( 증거수준 II-2, II-3, III). 3. 모든최유제에대한현재의연구가상대적으로결정적이지못하고이들모든약제들이잠재적부작용이있기때문에 ABM 은현시점에서는특정약물이나허브최유제를권할수없다. 4. 이들제제의잠재적위험대비잠재적효과를따져보고최유제를처방하기로한의료인은다음지침을따라야한다 ( 증거수준 III). 10 ( 특정최유제처방의상세한내용에대해서는부록을참조할것 ). 5. 최유제치료의효과, 사용시점, 치료기간에대해이용할수있는자료정보를제공한다 ( 증거수준 I). 10 ( 구체적인정보는부록에제시되어있다.) 6. 여성들에게최유제의잠재적이상반응에대해이용할수있는자료정보를제공한다 ( 특정최유제에관한상세한내용에대해서는부록을참조할것 ): a. 선택된약물이나제제에대해수유모가알레르기, 금기사항, 약물상호작용이있는지가려낸다. b. 어떤이상반응에대해서든적절한추적관찰과주의를보장하기위해엄마와아기에게지속적인관리를제공하거나진행중인관리를감독하거나돌보아준다. c. 최유제는가능한최저용량으로최단기간동안처방한다 ; 권장치료용량을초과하지않는다. d. 치료종료시약을점진적으로중단할것을고려한다 ( 용량을점차줄임 ); 어떤연구는치료종결시약을중단하고, 어떤연구는약을점차줄이는데, 두가지방법모두분명한우위를보이는것은아니다. e. 약을중단한후모유생성이감소하고약을재개한후다시호전된다면, 가능하다면유효한최소용량까지점진적으로줄여좀더나중에약을끊는방법을시도한다. f. 어떤최유제를사용하든지사전동의를서면으로받는것을고려한다. 결론 최유제사용전에전체적인수유과정에대한모유수유전문가의철저한평가가이루어져야한다. 적절하다면, 안심시켜주면된다. 엄마와아기에대한중재가필요하다면, 개선할수있는요인을언급해야한다 : 엄마의안락과이완, 젖배출의빈도와철저함, 그리고잠재적인의학적요인들. 개선할수있는요인에대한평가및상담을약물로대치해서는안된다. 수유모에서젖양을증가시키는다양한방법들에대한새로운증거들이대두되면서, 최유약제사용에대한논거가약화되었다. 이들일부제제는유용한선별적응증이남아있겠지만, 확정적으로권장할만큼자료가충분한것은아니다. 신생아집중치료실에서 31 주미만미숙아엄마들에게돔페리돈이유용한것으로확인되었던양질의한가지연구가있다 ( 부록참조 ). 허브최유제는원료에대한규제가없고, 효과및안전성에대한증거가부족하기때문에문제가많다. 임상의는종합적인위험대비이득접근법과완벽한사전동의뿐아니라약물간 ( 혹은약물과허브간 ) 상호작용에대해적절히주의를기울여최유제를처방해야한다. 약제가엄마나아기에게미치는여하한이상반응뿐아니라수유

5 5 상태를확인하기위해서엄마와아기두사람의면밀한추적진료가필수적이다. 미래연구를위한권고 이분야의현존하는연구들은확정적인것으로간주할수없으며, 많은권장안들이주로전문가의의견, 소규모연구, 비약물적모유수유지원이충분하지못했던연구들에근거하고있다. 대부분의연구들은일반적으로분만후첫수일내지수주동안문제가발생하는만삭아엄마들보다기계적인유축기를사용하는미숙아엄마들을대상으로수행되었다. 실험군과대조군모두현대적인적절한모유수유지원을받은여성인구집단을대상으로하여적절한용량의최유제를투여한디자인이잘되고, 적절한검정력을가진, 무작위시험을할명백한필요성이있다. 이러한연구는만삭아와미숙아에서모두이루어져야하며아기의체중증가, 인공수유 ( 수유모자신의젖이외의보충수유 ) 필요성, 엄마젖생성량, 약물이상반응등관련되는임상결과들아측정되어야한다. 감사의말씀 본작업은일부미구보건후생부 (Department of Health and Human Services) 모자보건국 (Maternal and Child Health Bureau) 의재정지원으로수행되었다. 모유수유아카데미프로토콜은발표후 5 년경과시점에서폐기된다. 5 년, 혹은근거에중대한변화가있을때는그보다더일찍근거에입각한개정이이루어진다. 번역자 : 박선영 (Sun Young Park ) 서인석 (In-Suck Seo) 우철제 (Chul-Jae Woo) 정유미 (Yoo-Mi Chung) 역 - 번역자 : 윤아영 (Ahyoung Yun Kim) 참고문헌 1. Li R, Fein SB, Chen J, et al. Why mothers stop breastfeeding:mothers self-reported reasons for stopping during the first year. Pediatrics 2008;122(Suppl 2):S69 S Dennis C, Hodnett E, Gallop R, et al. The effect of peer support on breast-feeding duration among primiparous women:a randomized controlled trial. CMAJ 2002;166: Hauck YL, Fenwick J, Dhaliwal SS, et al. A Western Australian survey of breastfeeding initiation, prevalence and early cessation patterns. Matern Child Health J 2010 Jan 14[Epub ahead of print]. (accessed December 3, 2010). 4. Huang Y, Lee J, Huang C, et al. Factors related to maternal perception of milk supply while in the hospital. J Nurs Res2009;17: Lewis JA. Maternal perceptions of insufficient milk supply in breastfeeding. Am J Matern Child Nurs 2009;34: McCann MF, Bender DE. Perceived insufficient milk as a barrier to optimal infant feeding: Examples from Bolivia. J Biosoc Sci 2006;38: Otsuka K, Dennis C, Tatsuoka H, et al. The relationship between breastfeeding self-efficacy and perceived insufficient milk among Japanese mothers. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2008;37: Segura-Millan S, Dewey D, Perez-Escamilla R. Factors associated with perceived insufficient milk in a low-income urban population from Mexico. J Nutr 1994;124: Academy of Breastfeeding Medicine. Use of Galactogogues in Initiating or Augmenting Maternal Milk Supply (accessed December 3, 2010). 10. Anderson PO, Valdes V. A critical review of pharmaceutical galactogogues. Breastfeed Med 2007;2: Campbell-Yeo ML, Allen AC, Joseph K, et al. Effect of domperidone on the composition of preterm human breast milk. Pediatrics 2010;125:e107 e Lawrence RA, Lawrence RM. Breastfeeding: A Guide for the Medical Profession, 6th ed. Elsevier Mosby, Philadelphia, Hale T, Hartmann P, eds. Textbook of Human Lactation. Hale Publishing, Amarillo, TX, Murray L, ed. Physicians Desk Reference, 63rd ed. Thomsen Reuters, Montvale, NJ, Da Silva OP, Knoppert DC, Angelini MM, et al. Effect of domperidone on milk production in mothers of premature newborns: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. CMAJ 2001;164: Ehrenkrantz RA, Ackerman BA. Metoclopramide effect on faltering milk production by mothers of premature infants. Pediatrics 1986;78:

6 17. Guzma n V, Toscano G, Canales ES, et al. Improvement of defective lactation by using oral metoclopramide. Acta Obstet Gynecol Scand 1979;58: Kauppila A, Anunti P, Kivinen S, et al. Metoclopramide and breast feeding: Efficacy and anterior pituitary responses of the mother and child. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1985;19: Liu JH, Lee DW, Markoff E. Differential release of prolactin variants in postpartum and early follicular phase women. J Clin Endocrinol Metab 1990;71: Toppare MF, Laleli Y, Senses DA, et al. Metoclopramide for breast milk production. Nutr Res 1994;14: Wan EWX, Davey K, Page-Sharp M, et al. Dose-effect study of domperidone as a galactagogue in preterm mothers with insufficient milk supply, and its transfer into milk. Br J Clin Pharmacol 2008;66: Hansen WF, McAndrew S, Harris K, et al. Metoclopramide effect on breastfeeding the preterm infant: A randomized trial. Obstet Gynecol 2005;105: Lewis PJ, Devenish C, Kahn C. Controlled trial of metoclopramide in the initiation of breast feeding. Br J Clin Pharmacol 1980;9: Sakha K, Behbahan AG. Training for perfect breastfeeding or metoclopramide: Which one can promote lactation in nursing mothers? Breastfeed Med 2008;3: Seema, Patwari AK, Satyanarayana L. An effective intervention to promote exclusive breastfeeding. J Trop Pediatr 1997;43: Gabay MP. Galactogogues: Medications that induce lactation. J Hum Lact 2002;18: Emery MM. Galactogogues: Drugs to induce lactation. J Hum Lact 1996;12: Kim-Godwin YS. Postpartum beliefs and practices among non-western cultures. Am J Matern Child Nurs 2003;28: Koletzko B, Lehner F. Beer and breastfeeding. Adv Exp Med Biol 2000;478: Mennella JA, Beauchamp GK. Beer, breast feeding, and folklore. Dev Psychobiol 1993;26: Di Pierro F, Callegari A, Carotenuto D, et al. Clinical efficacy, safety and tolerability of BIO-C (micronized Silymarin) as a galactogogue. Acta Biomed 2008;79: Swafford S, Berens P. Effect of fenugreek on breast milk volume [abstract]. ABM News Views 2000;6(3): Tiran D. The use of fenugreek for breast feeding women. Complement Ther Nurs Midwifery 2003;9: Uvna s-moberg K. The Oxytocin Factor. Perseus Books, Cambridge, MA, Academy of Breastfeeding Medicine Protocol Committee. ABM Protocol #3: Hospital guidelines for the use of supplementary feedings in the healthy term breastfed neonate. Revised Breastfeed Med 2009;4: Ohyama M, Watabe H, Hayasaka Y. Manual expression and electric breast pumping in the first 48 h after delivery. Pediatr Int 2010;52: Morton J. Hand expression of breastmilk. newborns.stanford.edu/breastfeeding/handexpression.html (accessed December 3, 2010). 38. Breastfeeding.com. Expressing breastmilk. (accessed December 3, 2010). 39. Green D, Moye L, Schreiner RL, et al. The relative efficacy of four methods of human milk expression. Early Hum Dev 1982;6: Jones E, Dimmock P, Spencer SA. A randomised controlled trial to compare methods of milk expression after preterm delivery. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2001;85:F91 F Morton J, Hall JY, Wong RJ, et al. Combining hand techniques with electric pumping increases milk production in mothers of preterm infants. J Perinatol 2009;29: Kent JC, Mitoulas LR, Cregan MD, et al. Importance of vacuum for breastmilk expression. Breastfeed Med 2008;3: Becker GE, McCormick FM, Renfrew MJ. Methods of milk expression for lactating women. Cochrane Database Syst Rev 2008;8(4):CD Rossi M, Giorgi G. Domperidone and long QT syndrome. Curr Drug Saf 2010;5: Djeddi D, Kongolo G, Lefaix C, et al. Effect of domperidone on QT interval in neonates. J Pediatr 2008;153: U.S. Food and Drug Administration. FDA Requires Boxed Warning and Risk Mitigation Strategy for Metoclopramide- Containing Drugs [news release February 26, 2009]. wwwda.gov/newsevents/newsroom/press/announcements/2009/ucm htm (accessed December 3, 2010). 47. Gongadze N, Kezeli T, Antelava N. Prolong QT interval and torsades de pointes associated with different group of drugs. Georgian Med News 2007;153: Pham CP, de Feiter PW, van der Kuy PH, et al. Long QTc interval and torsades de pointes caused by fluconazole. Ann Pharmacother 2006;40: Domperidone and sudden death. Prescrire Int 2006;15: Domperidone and sudden death. Cardiac rhythm disorders:qt interval prolongation. Prescrire Int 2008;17:67. 6

7 51. Collins KK, Sondheimer JM. Domperidone-induced QT prolongation: Add another drug to the list. J Pediatr 2008;153: Straus SM, Sturkenboom MC, Bleumink GS, et al. Noncardiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J 2005;26: Jellin JM, Gregory PJ, Batz F, et al. Natural Medicines Comprehensive Database. Therapeutic Research Faculty, Stockton, CA, Low Dog T. The use of botanicals during pregnancy and lactation. Altern Ther Health Med 2009;15: McGuffin M, Hobbs C, Upton R, et al. American Herbal Products Association s Botanical Safety Handbook. CRC Press, Boca Raton, FL, Kauppila A, Kivinen S, Ylikorkala O. A dose response relation between improved lactation and metoclopramide. Lancet 1981;1: Milsom SR, Breier BH, Gallaher BW, et al. Growth hormone stimulates galactopoiesis in healthy lactating women. Acta Endocrinol 1992;127: Gunn AJ, Gunn TR, Rabone DL, et al. Growth hormone increases breast milk volumes in mothers of preterm infants. Pediatrics 1996;98: Kaplan W, Sunehag AL, Dao H, et al. Short-term effects of recombinant human growth hormone and feeding on gluconeogenesis in humans. Metabolism 2008;57: Milsom SR, Rabone DL, Gunn AJ, et al. Potential role for growth hormone in human lactation insufficiency. Horm Res 1998;50: Aono T, Aki T, Koike K, et al. Effect of sulpiride on poor puerperal lactation. Am J Obstet Gynecol 1982;143: Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S, et al. Sulpiride improves inadequate lactation. BMJ 1982;285: Peters R, Schulze-Tollert J, Schuth W. Thyrotophin-releasing hormone a lactation-promoting agent? Br J Obstet Gynecol 1991;98: Bose CL, D Ercole AJ, Lester AG, et al. Relactation by mothers of sick and premature infants. Pediatrics 1981;67: Tyson JE, Perez A, Zanartu J. Human lactational response to oral thyrotropin releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab 1976;43: Academy of Breastfeeding Medicine Protocol Committee Maya Bunik, M.D., MSPH, FABM Caroline J. Chantry, M.D., FABM Cynthia R. Howard, M.D., M.P.H., FABM Ruth A. Lawrence, M.D., FABM Kathleen A. Marinelli, M.D., FABM, Committee Chairperson Larry Noble, M.D., FABM, Translations Chairperson Nancy G. Powers, M.D., FABM Julie Scott Taylor, M.D., M.Sc., FABM Contributors Nancy G. Powers, M.D. Anne M. Montgomery, M.D. 교신이메일 : abm@bfmed.org Breastfeeding Medicine. February 2011, 6(1): The date of the translation: March 2011 부록 : 구체적인최유제 표1. 선별적응증에효과를보일가능성이있음돔페리돈 호로파 메토클로프라미드 실리마린a 참고문헌 11,44,45, ,32, ,22 25,56 31,53 화학적분류혹은특성 도파민길항제 흔히사용되는향신료 ; 활성요소는 trigonelline, 도파민길항제 Flavolignans ( 활성요소로추정됨 ) 4-hydroxyisoleuine 과 sotolon 이다. 7

8 증거수준 추천되는용량 치료기간 허브고려사항 모유수유에대한효과 이상반응 상호작용 I (1개의연구 ); 다른연구들은방법론이부적합하거나과도한중도탈락률을보인다 II-3( 모유수유여성을대상으로한 1개의연구- 초록만있음 ) III( 질이떨어지는연구에서엇갈리는결과 ; 전반적인모유분비율에미치는효과는불명확 ) II-1( 모유수유여성을대상으로한 1개의연구 ) 증거수준 I 연구에서경구로 경구로 경구로 10mg씩 1일 dipierro 등의 10mg씩 1일 3회 ; 3캡슐 ( 통상적으로 회 연구에서미분화된 이러한맥락에서는이보다 610mg이지만논문에는 실리마린을경구로 고용량은연구된바없음 기술되어있지않음 ) 을 1일 420mg씩 ; 31 1일 3-4회 ; 강화된차 경험상, 강화된차 1컵을 1일 3회 ( 씨앗 1/4 ( 으깬씨앗 1 찻숟가락을물 240cc에 찻숟가락을물 10분간담금 ) 240cc에 10분간 담금 ) 로하루에 2-3컵 54 증거수준 I 연구에서분만후 1주 다양한연구에서 7- 미분화된 3-4주째시작하여 14일간 14일 실리마린으로 63일 투여함 : 간연구 돔페리돈을분만후 일 째시작하여 2-14일간사용함 오염물없는표준화된 오염물없는 제형의신뢰할수있는 표준화된제형의 공급자가필요하다 신뢰할수있는 공급자가필요하다 유축기에의존하고있는 불충분한증거 ; 아마도 모유분비율증가 불확실함 신생아집중치료실내 31주 중대한위약효과일듯 가능 ; 반응자대 미만미숙아엄마들에서 무반응자가능성 모유생성률증가 엄마 : 입마름, 두통 ( 용량 일반적으로비교적안전. 단기간복용시진정, 일반적으로비교적 감소로해소됨 ), 복부경련. 설사 ( 가장흔함 ), 불안, 우울 / 불안 / 안전 ; 간혹경증 모유수유연구에서는보고된 단풍나무시럽과유사한 초조, 운동성안정 위장관이상반응 ; 바없으나 QTc 간격연장에 특이한체취, 불능, 긴장이상 국화과 (Asteraceae) 와 의한부정맥이우려되며때로 국화과 (Asteraceae) 와교차 반응, 추체외로증상 교차알레르기 / 치명적이다. 이는경구나 44 알레르기 등가역적 국화과 (Compositae) 정맥투여시특히 / 국화과 (Compositae) 중추신경계영향. ( 돼지풀및연관 고용량이거나돔페리돈대사를 ( 돼지풀및연관식물 ), 드물게 식물 )-아나필락시스 억제하는약물과병용시 땅콩, 병아리콩, 대두와 지연근긴장이상 ( 대개 가능성. 발생할수있다 ( 바로아래상호 푸른완두콩등 비가역적 ) 이보고되어 작용을참조할것 ). 신생아 : Fabacceae과 - 미국에서는이약에 모유내농도는매우낮으며 아나필락시스가능성. 대해 블랙박스 돔페리돈을복용한엄마의 이론적으로 : 천식, 출혈, 경고 를하였다. 젖을먹은미숙아에서 QTc 어지러움, 간격연장은없었다. 45 위장내가스팽만, 저혈당, 의식상실, 피부발진, 천명-그러나 모유수유모에서보고된 예는없다. CYP3A4 효소억제제에의해 Hawthorne, 인슐린등 모노아민옥시다제 CYP2C9 제제와 대사되는일부제제 ( 예를들어, 혈당강하제, 항응고제, 억제제, 병용시주의-약물 플루코나졸, 자몽주스, 아스피린, 헤파린, 타크롤리무스, 농도증가가능. 케토코나졸, 마크로라이드 와파린, 데이지 (feverfew), 항히스타민제, 에스트로겐청소율 항생제등 ) 와병용시돔페리돈 앵초 (primrose oil), 기타 중추신경계약효가 증가 ( 혈중농도 혈중농도증가 많은허브제. 있는모든약제 감소 ) 가능. 스타틴 ( 항우울제포함 ) 농도증가가능. 8

9 참고 a. 최대권장용량을초과하여권하지않는다 ; 효과는증가하지않으며이상반응이증가한다. b. 일반적으로위장관운동장애시사용되는약제로허가되며 ( 미국에서는아님 ), 일부지역에서는이적응증으로초기용량에반응이없으면증량하는것이가능하다. 일부지역에서는프로락틴자극이필요하다고판단될때일차선택약으로사용된다. 그러나모유수유여성에서이러한용법의안전성과효과에대한연구는없다. c. 미국에서는모유수유여성에게돔페리돈사용을금하는경보를식품의약국에서발표하였다. 46 환자에게설사가시작되면, 용량을감량하는것이대개도움이된다. a 실리마린 ( 미분화된실리마린 ) 혹은 S. marianum ( 엉겅퀴 ). CNS, central nervous system; CYP, cytochrome c; FDA, Food and Drug Administration. 일부연구에서는치료종료시서서히감량할것을추천한다. 처방불필요. 표2. 효과를보일수도있으나논란이많거나권장되지않음 인간성장호르몬 설피리드 갑상선자극호르몬분비호르몬 (TRH) 참고문헌 ,62 19,61,64,65 화학적분류혹은특성 단백질에기반을둔폴리펩티드호르몬 : 다양한성장, 동화, 대체벤자미드 ( 항정신병제, 항우울제 ); 시냅스전도파민 뇌하수체전엽에서갑상선자극호르몬과프로락틴 항이화효과를자극한다. 억제수용체길항 분비를자극하는트리펩티드 호르몬 증거수준 증거수준I 57,58, 증거수준 II 59 II-1 (2개의연구만있음 ) 증거수준 I 63 추천되는 근육혹은피하주사로 경구로 50mg씩 1일 2회 ; 59 비강분무로 1mg씩 1일 4회 용량 0.2IU/kg/day 수유모와아기의진정효과 치료기간 모유수유에대한효과 이상반응 상호작용 분만후 8-18 주부터아무때나 시작하여, 7 일동안 수유문제가없고 8-18 주된 건강하게잘자라는아기가 있는선별된정상모유수유모 집단에서모유분비증가. 현재까지는수유모와아기에서 관찰된사례없음. 잠재적으로 : 관절부종, 관절통, 수근관증후군과당뇨병, 심장병 증가위험 피임약, 인슐린, 코티솔및기타 나열할수없이많은약물을 포함한기타호르몬제 참고불충분한연구 ; 비실용적 - 주사제이며매우비싸다. TSH, thyroid-stimulating hormone. 때문에이보다고용량은 사용하지말것 분만후 3 일째시작하여 4 일간 ; 59 이보다더장기간사용에대한 근거없음 선별된집단에서모유분비증가 : 분만후첫 3 일동안모유 총량이 50mL 미만인 초산부들 중증기면 ; 표 1 에기술된 메토클로프라미드의추체외로 효과 ; 체중증가 Levodopa, 기타중추신경계작용 약물들 10 일간 분만후 5 일째젖양부족한 초산부여성의선별된집단에서 모유분비증가 갑상선자극호르몬증가와 갑상선기능항진 피임약, 인슐린, 코티솔및기타 일일이나열할수없이많은 약물을포함한기타호르몬제 이상반응에대한염려불충분한연구 ; 매우비싸고 ; 상용화된제품을구할수없다. 9

BREASTFEEDING MEDICINE

BREASTFEEDING MEDICINE ABM Clinical Protocol( 모유수유아카데미임상프로토콜 ) #9: Use of Galactogogues in Initiating or Augmenting the Rate of Maternal Milk Secretion (#9: 모유분비시작과증가를위한최유제사용 ) ( 개정 1 판 2011 년 1 월 ) 모유수유아카데미프로토콜위원회 모유수유아카데미의중심목표는모유수유성공에영향을미칠수있는흔한의학적문제에대처하는임상프로토콜을개발하는것이다.